Абраксан инструкция по применению цена отзывы

Абраксан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009047/10

Торговое наименование препарата

Абраксан

Международное непатентованное наименование

Паклитаксел

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество: паклитаксел — 100 мг, альбумин человека — 900 мг.

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После растворения: полупрозрачная, однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкалоид

Код АТХ

L01CD

Фармакодинамика:

Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

Абраксан содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии. После внутривенного введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм.

Известно, что альбумин регулирует процесс трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях invitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан стимулирует транспорт паклитакосела через слой клеток эндотелия. Была высказана гипотеза о том, что трансэндогелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60, и отмечается повышение кумулирования паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбумин-связываюшего белка — кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Фармакокинетика:

Фармакокинетика (ФК) паклитаксела была изучена в клинических исследованиях при 30-минутной и 180-минутной инфузиях препарата Абраксан в дозах от 80 до 375 мг/м². Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для паклитаксела возрастали линейно, от 2653 нг*ч/мл до 16736 нг*ч/мл, в диапазоне доз от 80 до 300 мг/ м².

В исследовании с участием пациентов с распространенными солидными опухолями, параметры ФК паклитаксела после в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м² в течение 30 минут сравнивали с параметрами ФК после введения паклитаксела на основе растворителя в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов. Исходя из результатов анализа без учета компартментов, клиренс паклитаксела (43%) и объем его распределения (53%) был выше при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя. Различий терминального периода полувыведения зарегистрировано не было.

В ходе исследования многократного в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м² 12 пациентам внутрииндивидуальная вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) составила 19% (разброс значений = 3,21%-27,70%). Признаков кумулирования паклитаксела при проведении нескольких курсов терапии не регистрировалось.

Распределение

После введения препарата Абраксан пациентам с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме и на 94% связывался с белками плазмы.

Связывание паклитаксела с белками оценивалось методом ультрафильтрации в рамках исследования сравнения у одного итого же больного. Доля свободного паклитаксела была достоверно выше при применении препарата Абраксан (6,2%), чем при введении паклитаксела на основе растворителя (2,3%). Это обеспечивало значительно более высокие значения экспозиции несвязанной фракции паклитаксела при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя, даже при сопоставимых значениях общей экспозиции. Этот феномен, вероятно, обусловлен отсутствием связывания паклитаксела с мицеллами Cremophor EL, что наблюдается при использовании паклитаксела на основе растворителя. Согласно опубликованным исследованиям, в которых invitro оценивали связь паклитаксела (в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл) с белками плазмы крови человека, присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не оказывало влияния на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Учитывая результаты популяционного анализа ФК данных, общий объем распределения составляет примерно 1741 л; большой объем распределения указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание паклитаксела с белками ткани.

Метаболизм и выведение

В исследованиях invitro с использованием микросом печени и срезов тканей человека было показано, что паклитаксел метаболизируется преимущественно с образованием 6α-гидроксипаклитаксела, а также двух дополнительных метаболитов, присутствующих в меньших количествах (3’-n-гидроксипаклитаксела и 6α-3’-n- дигидроксипаклитаксела). Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, и обоими CYP2C8 и CYP3A4, соответственно.

У больных метастатическим раком молочной железы после в/в капельного введения препарата Абраксан в течение 30 минут в дозе 260 мг/м² средняя кумулятивная экскреция с мочой неизмененного активного вещества соответствовала 4% от общей введенной дозы препарата; менее 1% от введенной дозы приходилось на выделяемые с мочой метаболиты 6α-гидроксипаклитаксел и 3’-n-гидроксииаклнтаксел, что свидетельствует о значительном внепочечном клиренсе препарата. Паклитаксел преимущественно элиминируется посредством печеночного метаболизма и экскреции с желчью.

При введении препарата в терапевтической дозе от 80 до 300 мг/м², средний плазменный клиренс паклитакссла варьируется от 13 до 30 л/час/м², а средний терминальный период полувыведения колеблется от 13 до 27 часов.

Нарушение функции печени

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали, что печеночная недостаточность легкой степени (общий билирубин >1 до ≤1,5 х верхняя граница нормы, ВГН) не оказывала клинически значимого влияния на параметры ФК паклитаксела.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (общий билирубин >1,5 до ≤3 х ВГН) и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >3 до ≤5 х ВГН) отмечено снижение максимальной скорости элиминации паклитаксела на 22%-26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%.

Печеночная недостаточность не влияла на среднее значение С_max паклитаксела. Кроме того, элиминация паклитаксела обратно пропорционально коррелировала с показателями общего билирубина, и прямо пропорционально — с показателями концентрации альбумина в плазме крови.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование показало отсутствие корреляции между функцией печени (по данным исходной концентрации альбумина или общего билирубина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

ФК анализ не проводили у пациентов с общим билирубином >5 х ВГН или пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность легкой или средней степени (клиренс креатинина от ≥30 до <90 мл/мин) не оказывала клинически значимого влияния на максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела.

Недостаточно данных фармакокинетического анализа для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и отсутствуют данные для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пожилые пациенты

В популяционный анализ ФК препарата Абраксан были включены данные пациентов в возрасте от 24 до 85 лет. Результаты его показали, что возраст нс оказывает существенного влияния па максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями показало, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть в большей степени предрасположены к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии, хотя возраст не влиял на экспозицию паклитаксела в плазме.

Другие внутренние факторы

Популяционный анализ ФК препарата Абраксан продемонстрировал, что пол, раса (монголоидная в сравнении с европеоидной) и тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела. AUC паклитаксела у пациентов с весом тела 50 кг примерно на 25% ниже, чем у больных с весом тела 75 кг. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Показания:

Терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочном железы рефрактерным к стандартной антрациклин -содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека), нейтропения (менее 500/мкл), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью:

При угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), легких и средней степени тяжести нарушениях функции печени, заболеваниях сердца и легких, предшествующей терапии антрациклинами, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях.

Беременность и лактация:

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные о применении паклитаксела у беременных. Предполагается, что при назначении во время беременности паклитаксел вызывает тяжелые врожденные дефекты. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Применение препарата Абраксан при беременности противопоказано. Женщины детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Абраксан противопоказан кормящим женщинам. Женщины, которым показано лечение Абраксаном, должны прекратить кормление грудью.

Фертильность

В исследованиях invivo установлено, что паклитаксел обладает генотоксическим, тератогенным, эмбрио- и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию как у самцов (атрофия/дегенерация яичек), так и у самок (снижение количества случаев беременности и увеличение количества случаев гибели эмбрионов).

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Наиболее частыми и клинически значимыми НЛР, развивающимися нa фоне применения препарата Абраксан, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан — в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином — по всем возможным показаниям.

Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (≥1/10), часто (<1/10 — ≥1/100), нечасто (<1/100 -≥1/1000), редко (<1/1000 — ≥1/10000), очень редко (<1/10000).

Рак молочной железы (монотерапия препаратом Абраксан)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит;

Нечасто: кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония, инфекции, ассоциированные с применением катетера, грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис², нейтропенический сепсис².

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая касты и полипы)

Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения;

Часто: фебрильная нейтропения;

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто¹: реакции гиперчувствительности;

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия;

Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия;

Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбумиемия, полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия, тревожность;

Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия;

Часто: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия. головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость;

Нечасто: полинейропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром «сухого глаза», сухой кератоконъюнктивит, мадароз;

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит;

Редко: кистоидный отек желтого пятна².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго;

Нечасто: боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия;

Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада².

Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови, повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки;

Нечасто: снижение АД; «холодные» конечности, ортостатическая гипотензия;

Очень редко: тромбозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальный пневмонит³, одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея;

Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит;

Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипоэстезия слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость рта, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь;

Часто: повреждения ногтей, зуд, сухость кожи, эритема, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи, изменения ногтей;

Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папуллезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, повреждения кожных покровов, отек лица:

Очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона², токсический эпидермальный некролиз².

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия;

Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей;

Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, астения, повышение температуры;

Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия;

Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции в месте инъекции;

Редко: экстравазация.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение массы тела, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы (ГГT), снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела:

Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций

Нечасто: ушибы;

Редко: анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит³.

¹ -частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан случая в популяции 789 пациентов.

² — согласно пострегистрационному отчету по препарату Абраксан.

³ — частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных 1310 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Абраксан, который назначали в виде монотерапии при раке молочной железы и по другим показаниям (см. раздел «Особые указания»).

Аденокарцинома поджелудочной железы (препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: сепсис, пневмония, кандидоз полости рта

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения;

Часто: панцитопения;

Нечасто: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница, депрессия;

Нечасто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия, дисгевзия, головная боль, головокружение;

Нечасто: паралич лицевого нерва.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение;

Нечасто: кистоидный отек желтого пятна.

Нарушения со стороны сердца

Часто: застойная сердечная недостаточность, тахикардия;

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение и повышение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка, носовое кровотечение, кашель;

Часто: пневмонит, заложенность носа;

Нечасто: сухость глотки/носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастральной области;

Часто: стоматит, обструкция кишечника, колит, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: холангит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь;

Часто: зуд, сухость кожи, заболевания ногтей, «приливы».

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в конечностях, артралгия, миалгия;

Часто: мышечная слабость, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острая почечная недостаточность

Нечасто: гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, периферические отеки, повышение температуры тела, астения, озноб;

Часто: реакции в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ;

Часто: повышение активности ACT, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

В Таблице 4 представлены сведения о частоте и степени тяжести изменений показателей гематологических тестов у пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином или один гемцитабин.

Таблица 4. Патологические изменения показателей гематологических тестов у больных аденокарциномой поджелудочной железы

	Препарат Абраксан (125 мг/м2)/ Гемцитабин	Гемцитабин
1-4 степень (%)	3-4 степень (%)	1-4 степень (%)	3-4 степень (%)
Анемияa,b	97	13	96	12
Нейтропенияa,b	73	38	58	27
Тромбоцитопенияb,с	74	13	70	9
а — оценивали данные 405 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин. b— оценивали данные 388 пациентов на фоне лечения гемцитабином с— оценивали данные 404 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин.

Пострегистрационный опыт применения

В ходе пострегистрационного изучения препарата Абраксан были описаны случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Были также зарегистрированы редкие случаи снижения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне терапии препаратом Абраксан. Необходимо отменить Абраксан при постановке диагноза кистоидного отека желтого пятна сетчатки.

У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, отмечены случаи ладонно-подошвенной эритродистезии. В связи с тем. что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.

Передозировка:

Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки препарата Абраксан проводят симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за пациентом.

Лечение должно быть направлено на основные прогнозируемые осложнения (мислосупрессию, мукозит и периферическую нейропатию).

Взаимодействие:

Специальных исследований взаимодействия паклитаксела с другими препаратами не проводилось.

В связи с тем, что метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, следует с осторожностью применять препарат Абраксан совместно с ингибиторами указанных изоферментов (включая кетоконазол и другиепротивогрибковые средства — производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукторами этих изоферментов (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин).

Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела обусловлен, главным образом, метаболизмом, катализируемым изоферментами CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью; гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Абраксан и гемцитабина у человека не проводили.

Препарат Абраксан показан в качестве монотерапии рака молочной железы, или в комбинации с гемцитабином для лечения аденокарциномы поджелудочной железы (см. раздел «Показания к применению»).

Препарат Абраксан не следует комбинировать с другими противоопухолевыми средствами.

Особые указания:

Препарат Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.

Данный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе «Подготовка препарата к внутривенному введению».

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после прекращения лечения препаратом Абраксан.

Мужчинам, получающим препарат Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.

Гиперчувствительность

В редких случаях отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, очень редко — анафилактические реакции с летальным исходом. При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности лечение препаратом должно быть немедленно прекращено без возможности последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.

Гематологическая токсичность

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения препаратом Абраксан наблюдается часто. Нейтропения носит дозозависимый характер и является основным фактором, ограничивающим дозу препарата.

Во время лечения препаратом Абраксан необходим регулярный контроль картины периферической крови.

Повторные курсы препарата Абраксан следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов выше 1500/мкл, а тромбоцитов выше 100000/мкл (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нейропатии

При лечении препаратом Абраксан часто развивается сенсорная нейропатия, хотя ее тяжелые формы диагностируются нечасто. В случае сенсорной нейропатии 1 или 2 степени тяжести, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной нейропатии (3 степени тяжести) на фоне монотерапии препаратом Абраксан следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени и снизить дозу препарата Абраксан при проведении всех последующих курсов. При развитии сенсорной нейропатии ≥3 степени на фоне комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином, необходимо отложить введение препарата Абраксан, продолжив терапию гемцитабином в неизменной дозе. Терапию препаратом Абраксан в сниженной дозе возобновляют после уменьшения выраженности периферической нейропатии до 0 или 1 степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сепсис

Сепсис был зарегистрирован у 5% пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином. независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения рака поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса. При повышении у пациента температуры тела (независимо от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение препарата Абраксан и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм³, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмонит

Пневмонит был зарегистрирован у 4% пациентов, подучавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином. Из 17 случаев пневмонита 2 завершились летально. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления признаков и симптомов пневмонита. После исключения инфекционной этиологии заболевания и подтверждения диагноза пневмонита необходимо отменить лечение препаратом Абраксан и гемцитабином (без возможности его возобновления), и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия (смотрите раздел «Способ применения и дозы».

Гепатотоксичность

Так как у больных с нарушениями функций печени повышается вероятность проявления токсичности паклитаксела, препарат Абраксан следует применять у них с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функций печени необходимо постоянно контролировать картину крови для своевременного выявления симптомов выраженной миелосупрессии.

Препарат Абраксан не следует применять у пациентов, у которых концентрация билирубина >5 х ВГН или ACT > 10 х ВГН. Кроме того, препарат Абраксан не рекомендуется применять у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы при наличии у них печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 х ВГН и ACT <10 х ВГН), (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кардиотоксичность

У пациентов, получавших препарат Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции.

При этом у большинства больных в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклины.

Таким образом, пациенты, получающие препарат Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за развитием НЛР со стороны сердца.

Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)

Эффективность и безопасность применения препарата Абраксан у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией.

Желудочно-кишечная симптомamика

При появлении на фоне лечения препаратом Абраксан тошноты, рвоты и диареи у больных можно применять общепринятые противорвотные и антидиарейные средства.

Пожилые пациенты (старше 75 лет)

У пациентов в возрасте 75 лет и старше не отмечено преимуществ комбинированном терапии препаратом Абраксан и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином.

У пациентов очень пожилого возраста (≥75 лет) на фоне терапии комбинацией препарата Абраксан и гемцитабина отмечалось повышение частоты серьезных НЛР, а также НЛР, приводивших к досрочному завершению терапии, в том числе гематологической токсичности, периферической нейропатии, снижения аппетита и дегидратации.

Больные аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте ≥75 лет должны находиться под тщательным наблюдением для оценки переносимости комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином. При этом особое внимание следует уделять их общему состоянию, сопутствующим заболеваниям и повышенному риску инфекций (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Прочее

Принимая во внимание ограниченность имеющихся данных, не обнаружено явного преимущества комбинированной терапии препаратом Апраксин и гемцитабином в виде удлинения общей выживаемости у больных аденокарциномой поджелудочной железы с нормальными значениями СА 19-9 до начала лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Не следует добавлять эрлотиниб к комбинации препарата Апраксин и гемцитабина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Вспомогательные вещества

После восстановления 1 мл препарата Абраксан содержит 183 ммоль или 4,2 мг натрия. Это нужно иметь в виду пациентам, ограничивающим прием натрия.

Препарат Абраксан представляет собой альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, фармакологические свойства которого могут в значительной степени отличаться от свойств других препаратов паклитаксела.

НЕ ПРИМЕНЯТЬ ВМЕСТЕ И НЕ ЗАМЕНЯТЬ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ ПАКЛИТАКСЕЛА. КОНЦЕНТРАЦИЯ ГОТОВОЙ СУСПЕНЗИИ СОСТАВЛЯЕТ 5 МГ/МЛ. ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ НЕ РАЗБАВЛЯТЬ!

При работе с препаратом Абраксан следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и правила их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в оборудованном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Рекомендуется пользоваться защитными перчатками, очками и защитной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании препарата Абраксан на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом Абраксан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Абраксан оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В то же время Абраксан способен вызывать побочные реакции, в частности утомление (очень часто) и головокружение (часто), которые могут оказывать влияние на способность пациентов к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами при развитии утомляемости или головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий, 100 мг.

Упаковка:

Во флаконах прозрачного стекла, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми фиксаторами и покрытые съемными пластиковыми колпачками.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ, Kantstrasse 2, 33790, Halle/Westfalen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Селджен Интернешнл Сарл.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению Абраксан

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: паклитаксел 100 мг, альбумин человека 900 мг.

Показания к применению Абраксан

Терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочной железы, рефрактерного к стандартной антрациклин-содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Противопоказания к применению Абраксан

• нейтропения (менее 500/мкл);
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности);
• гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека).

С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), легких и умеренных нарушениях функции печени, заболеваниях сердца, предшествующей терапии антрациклинами, невропатии, острых инфекционных заболеваниях.

Рекомендации по применению

Внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м² 1 раз в 3 недели.

Премедикация не требуется.

При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение недели или более) или тромбоцитопении, или тяжелой сенсорной невропатии следует приостановить лечение до восстановления нейтрофилов до 1500/мкл и выше, тромбоцитов — 100000/мкл или снижения выраженности невропатии как минимум до умеренной степени.

При проведении повторных курсов необходимо уменьшать дозу до 220 мг/м². При повторном развитии тяжелых форм нейтропении или сенсорной невропатии необходимо снижение дозы до 180 мг/м².

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований по определению эффективной и безопасной дозы Абраксана у больных с нарушенной функцией печени не проводилось. Таким образом, разработка рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями не представляется возможной, а при наличии тяжелых нарушений функции печени Абрахсан назначать не следует.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций почек не проводилось, а имеющиеся ограниченные данные не позволяют разработать рекомендации относительно коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Амбраксана у больных младше 18 лет с метастатическим раком молочной железы не изучалась.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

В ходе клинических исследований не отмечено более выраженной токсичности у пожилых пациентов, принимающих препарат Абраксан.

Подготовка препарата к введению

С соблюдением требований асептики приготовьте суспензию для инфузии следующим образом:

1. Снимите с флакона защитный колпачок, протрите пробку спиртовым раствором.

2. При помощи стерильного шприца, медленно (в течение как минимум 1 минуты) введите 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по стенке
флакона.

3. Для предотвращения пенообразования избегать попадания раствора непосредственно на лиофилизат.

4. После того ках весь физиологический раствор будет введен во флакон, оставьте его не менее чем на 5 минут для
равномерного впитывания раствора лиофилизатом.

5. После этого, аккуратно вращая и (или) переворачивая флакон в течение не менее 2 минут, добейтесь полного растворения лиофилизата. Не допускайте пенообразования.

6. При образовании пены или агломератов оставьте флакон как минимум на 15 минут до полного оседания пены. В случае
необходимости повторите растворение до полного исчезновения агломератов.

7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком
цвета без видимых механических включений. При наличии таких включений или осадка перед введением препарата следует снова аккуратно переворачивать флакон до получения однородной суспензии.

8. Концентрация полученной суспензии составляет 5 мг/мл, и перед введением ее дополнительного разбавления не
требуется. Общий объем суспензии для инфузии рассчитайте следующим образом: объем инфузии (мл) = доза (мг)/5
(мг/мл).

9. Готовую суспензию в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенесите в пустой
стандартный инфузионный пакет из поливинилхлорида (или не содержащий ПВХ). Не рекомендуется использовать
инфузионные системы со встроенными фильтрами.

10. Перед введением препарат следует проверить на наличие механических включений и возможного изменения цвета.

Учитывая возможность экстравазации, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инъекции.

Ограничение времени введения Абраксана до 30 мин, в соответствии с рекомендациями, уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.

При появлении первых признаков экстравазации следует прекратить введение препарата, и, сменив место инъекции, возобновить ее на другой руке, до введения полной дозы.

Хранение готовой суспензии во флакона

Использовать сразу после разведения. При необходимости готовую суспензию можно хранить в укупоренном флаконе и картонной пачке (для защиты от яркого света!) при температуре 2-8°С не более 8 часов. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.

Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах

Готовый для введения препарат в инфузионном пакете в случае необходимости следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать не позднее чем через 8 часов после разведения.

Применение Абраксан при беременности и кормлении грудью

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные об использовании паклитаксела у беременных. Предполагается, что при назначении во время беременности паклитаксел вызывает тяжелые врожденные дефекты. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Абраксан не следует назначать беременным и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные способы контрацепции, за исключением тех случаев, когда польза от применения существенно превышает риск.

Период грудного вскармливания

Не известно, проникает ли паклитаксел в молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Абраксан противопоказан кормящим женщинам. Женщины, которым показано лечение Абраксаном, должны прекратить кормление грудью.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Побочные действия Абраксан

Ниже представлены наиболее частые и значимые побочные эффекты, зарегистрироданные у 229 пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали Абраксан в дозе 260 мг/м² 1 раз в 3 недели в ходе клинического исследования 3 фазы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Наиболее выраженным проявлением гематологической токсичности была дозозависимая, но обратимая, нейтропения (отмечалась у 79% пациентов). Лейкопения обнаруживалась у 71% больных. Нейтропения 4 степени тяжести (< 0.5 ×10⁹/л) была зарегистрирована у 9% всех пациентов, получавших Абраксан. Фебрильная нейтропения отмечалась у 4
больных. Анемия (Нb < 100 г/л), признанная тяжелой в 3 случаях (Нb < 80 г/л), наблюдалась у 46 % пациентов, получавших Абраксан. Лимфопения была выявлена у 45 % больных.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота и тяжесть проявления нейротоксичности у пациентов, получавших Абраксан, в целом, имела дозозависимый характер. Периферическая невропатия (в основном, сенсорного типа, 1 или 2 степени тяжести) отмечалась у 68% больных. При этом, у 10% пациентов были зарегистрированы нарушения 3 степени тяжести, а случаев развития невропатии 4 степени тяжести не наблюдалось.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота была зарегистрирована у 29%, а диарея — у 25% пациентов.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

У 90% пациентов, получавших Абраксан, отмечалось облысение.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

На фоне лечения Абракеаном артралгия отмечалась у 32% больных, у 6% из которых она носила тяжелый характер. Миалгия, тяжелая в 7% случаев, была зарегистрирована у 24% пациентов. Симптомы обычно были преходящими, появлялись, как правило, спустя 3 дня после введения Абраксана и исчезали в течение недели.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения/слабость отмечались у 40% пациентов.

Ниже описаны нежелательные реакции, зарегистрированные на фоне лечения Абраксаном, который использовали в
качестве монотерапии, в различных дозах и по всем возможным показаниям. Для оценки частоты возникновения
побочных эффектов препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (<1/10
≥1/100), нечасто (<1/100 ≥1/000), редко (<1/1000 ≥1/10000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит.

Нечасто: кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония; инфекции, ассоциированные с использованием катетера; грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Часто: фебрильная нейтропения.

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто: анорексия.

Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия, тревожность.

Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая невропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия.

Часто: периферическая сенсорная невропатия, сенсорная невропатия, моторная невропатня, головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая моторная невропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость.

Нечасто: полиневропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром «сухого глаза», мадароз, сухой кератоконъюнктивит.

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нечасто: боль в ухе, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия, над желудочковая тахикардия.

Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция желудочков, застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение АД, «приливы», лимфатические отеки.

Нечасто: снижение АД; «холодные» конечности, ортостатическая гипотензия.

Очень редко: тромбозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки к средостения

Часто: одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея.

Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное
дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит³.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит.

Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеалъный рефлюкс; гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: облысение, кожная сыпь.

Часто: зуд, эритема, сухость кожи, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого
ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи.

Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции оточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папулезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, макуло-папуллярная сыпь, повреждения кожных покровов, отек лица.

Очень редко: синдром Стивена-Джонсона², токсикоэпидермальный некролиз².

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень часто: артралгия, миалгия.

Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей.

Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, ноктурия, полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, астения, повышение температуры.

Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия.

Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции вместе инъекции.

Редко: экстравазация.

Изменения лабораторных показателей

Часто: снижение массы тела, повышение активности AЛT, ACT, щелочной фосфатазы, ГГТ, снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела.

Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности ЛДГ.

Травмы, интоксикация и процедурные осложнения

Нечасто: ушибы.

Редко: радиационный возвратный феномен, радиационный пневмонит.

¹ — частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан случая в популяции 789 пациентов.

² — как отмечалось в постмаркетинговом отчете по Абраксану.

³ — частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных о серьезных нежелательных явлениях компании-спонсора клинических исследований Абраксана, который назначали как виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, по уже утвержденным и еще не утвержденным показаниям.

Постмаркетинговый опыт применения

В ходе постмаркетингового изучения Амбраксана были описаны случаи пареза черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжелых реакций гиперчувствительности чувствительности.

У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, были отмечены случаи пальмарно-плантарной эритродистезии. В связи с тем, что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом
применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.

Особые указания

Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.

Абраксан показан для монотерапевтического применения и не предназначен для комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Фертильность

В исследованиях in vivo установлено, что ттаклитаксел оказывает кластогенное действие, обладает тератогенным, эмбрио-и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию как у самцов (атрофия/дегенерация яичек), так и у самок (снижение количества случаев беременности и увеличение количества случаев гибели эмбрионов).

Абраксан вызывает бесплодие у самцов крыс. Поэтому, мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения, учитывая опасность развития необратимого бесплодия на фоке лечения Абраксаном.

Сексуально активным мужчинам и женщинам следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения
Абраксаном, а после его завершения — мужчинам в течение не менее 6 месяцев, а женщинам — в течение одного месяца.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после прекращения лечения Абраксаном.

Мужчинам, получающим Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.

Гиперчувствительность

При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности, лечение препаратом должно быть немедленно
прекращено без последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.

Гематологическая токсичность

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения Абраксаном наблюдается часто, Нейтропения носит дозозависимый характер к является основным фактором, ограничивающим дозу препарата.

Во время лечения Абраксаном необходим регулярный контроль картины периферической крови.

Повторные курсы лечения Абраксаном следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов до 1500/мкл и выше, а тромбоцитов — до 100000/мкл и выше.

Невропатия

При лечении Абраксаном часто развивается легкая и умеренно выраженная сенсорная невропатия и менее часто — ее тяжелые формы. В случае 1 или 2 степени тяжести невропатии, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной невропатии (3-4 степень) следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени, а при проведении повторных курсов терапии — снизить дозу препарата.

Гепатотоксичность

Так как у больных с нарушениями функции печени вероятность проявления токсичности паклитаксела увеличивается, препарат Абраксан им следует назначать с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функции печени необходимо постоянно контролировать картину крови. При наличии тяжелых нарушений функции печени (билирубин >5×верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ/АЛТ> 10 × ВГН), учитывая отсутствие соответствующих данных, Абраксан назначать не следует. Оптимальные дозировки Абраксана для больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени в настоящее время не определены. При значениях билирубина >2 × ВГН дозу паклитаксела необходимо уменьшить, так как клиренс препарата снижается у пациентов с высоким уровнем билирубина.

Кардиотоксичность

У пациентов, получающих Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. При этом у большинства больных в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклнны. Таким образом, пациенты, получающие Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за состоянием сердца.

Метастазы в ЦНС

Эффективность и безопасность Абраксана у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно, метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией.

Желудочно-кишечная симптоматика

При появлении на фоне лечения Абраксаном тошноты, рвоты и диареи, больным можно назначать стандартные противорвoтные и антидиарейные средства.

Пневмонит

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением с целью своевременного выявления симптомов и признаков пневмонита. В ходе исследования по применению Абраксана для лечения метастатического рака поджелудочной железы, более высокая частота пневмонита отмечалась у больных, получавших препарат в комбинации с гемцитабином.

Вспомогательные вещества

Пациентам, ограничивающим прием натрия нужно иметь ввиду, что после восстановления Абраксан содержит примерно 425 мг натрия на одну дозу.

Фармакологические характеристики Абраксана и других паклитаксел-содержащих препаратов могут различаться. Не использовать вместо и не заменять другими лекарственными формами паклитаксела.

Концентрация готовой суспензии составляет 5 мг/мл, перед введением не разбавлять!

При работе с препаратом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками, очками и специальной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть водой с мылом, при этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании Абраксана на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паров раствора препарата может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту. Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом Абраксан.

Управление транспортными средствами и механизмами

При возникновении в ходе лечения препаратом побочных эффектов, таких как усталость и головокружение, которые могут
повлиять на способность к управлению автомобилем и механизмами, следует воздержаться от потенциально опасных
видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Основными прогнозируемыми осложнениями при превышении дозы препарата являются миелосупрессия, периферические нейротоксические реакции и мукозит. Специфический антидот паклитаксела неизвестен, в случае передозировки Абраксана проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия Абраксана с другими препаратами при их совместном применении не проводилось.

Известно, что при введении паклитаксела после цисплатина наблюдаются более выраженная миелосупрессия и снижение общего клиренса паклитаксела по сравнению с обратной последовательностью введения этих препаратов.

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином также отмечаются побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. Так, при введении паклитаксела перед введением доксорубицина наблюдаются более выраженная нейтропения и случаи стоматита. Кроме того, комбинированная терапия указанными препаратами и может привести к повышению концентрации доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови.

В связи с тем, что метаболизм паклитаксела опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450 следует с осторожностью назначать Абраксан совместно с ингибиторами (в т.ч. кетоконазол и другие противогрибковые средства — производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукторами (в т.ч. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) указанных изоферментов. Тестостерон, 17-альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и ингибиторы CYP2C8 могут подавлять образование основного метаболита паклитаксела, 6-альфа-гидроксипаклитаксела, in vitro. Таким образом, совместное применение препарата с веществами, являющимися субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4, может повлиять на фармакокинетические показатели паклитаксела.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Инструкция по применению

Международная классификация болезней

Препарат Абраксана с паклитакселом в составе относится к химиотерапевтическим средствам лечения злокачественных образований; имеет растительное происхождение.

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (ICD-10), Абраксан применяется в следующих случаях:
С(II) 25 – Злокачественные образования поджелудочной железы;
С(II) 50 – Злокачественные новообразования молочной железы;
С(II) 78 – Вторичные злокачественные образования дыхательной и пищеварительной системы;
С(II) 79.8 – Вторичные злокачественные новообразования других локализаций, уточненные.
Злокачественное образование характеризуется аномалиями в росте клеток, которое имеет свойство распространяться на другие органы. Данное свойство отличает злокачественную опухоль от доброкачественной.
В канцерогенезе первоочередную роль играет активация онкогенов. Однако, единица с нарушенным геномом еще может быть остановлена на стадии деления. В этом механизме участвуют группы белков, регулируемые циклином, белки ретинобластомы и другие. Тем не менее, если по каким-то причинам оказываются повреждены и эти группы белков, клетка-мутант получает возможность размножаться. Чтобы не допустить этого злокачественного процесса и используется химиотерапия с использованием курса Абраксана.
Раковое образование обладает некоторыми свойствами, которые принципиально отличают его от нормальных тканей. В частности, клетка-мутант утрачивает со здоровым окружением все контакты и перестает быть частью ткани, что делает ее равнозначной самостоятельному организму. В норме пораженная единица при утрате связей распадается, но раковая опухоль делится с помощью особого аутокринного механизма, при котором происходит самопотенциация к размножению путем активизации «спящих» генов. Процесс достигает высокой эффективности, так как замкнут внутри новообразования, и испытывает влияние эндокринной и иммунной систем в очень малой степени.
Новообразование, как правило, выращивает собственную сеть кровеносных сосудов. Данная особенность важна для выживания канцероклеток, против этого свойства направлены некоторые группы медпрепаратов, в том числе Абраксана.
Появившееся новообразование, как правило, не сразу проявляет себя симптомами. Первые сигналы поступают на стадии деления. Местные симптомы определяются локализацией опухоли и маскируются под менее опасные болезни. Так, рак гортани может проявляться затруднением глотания и болью, ощущением комка в горле, опухоли дыхательных путей – одышкой и кашлем. Некоторые опухоли – в грудной железе или яичках – легко диагностируются на ощупь на ранних стадиях, поэтому важен регулярный осмотр.
Системные симптомы могут включать в себя необъяснимую потерю в весе, длительное сохранение субфебрильной температуры (37,0-37,5 градусов по Цельсию), усталость и изменения в структуре кожных покровов.
Рак распространяет метастазы по лимфатическим или, значительно реже, по кровеносным путям. Однако, вопреки распространенному мнению, прижиться метастазы могут только на участках с наиболее благоприятными условиями, например, испытывающими гипоксию, недостаток кровоснабжения. В результате исследований, проведенных отечественными исследователями-онкологами под руководством Ш.Х.Ганцева, было установлено, что механизм метастазирования — защитная реакция организма с целью локализации и последующего уничтожения раковых клеток. Со временем происходит истощение защитных сил, механизм дает сбой, вследствие чего лимфатические узлы подвергаются перерождению, продолжая цикл развития опухоли.
Особое внимание процессу метастазирования уделяют при лечении опухолей, расположенных близко к важным региональным лимфатическим центрам. Сюда относятся образования молочной железы, яичников, легких, в терапии которых особенно часто используют паклитаксел (Абраксан). При этом предпочтение отдается хирургическому методу вмешательства из-за высокого риска метастазирования. В ряде случаев удаляются также и близлежащие лимфоузлы.
Сегодня все чаще даже малые образования относят к категории имеющих метастатический потенциал. Ряд опухолей не поддается хирургическому вмешательству. В этих условиях первостепенное значение приобретают другие методы лечения, обладающие доказанной эффективностью, – химиотерапия и облучение новообразования. Иногда использование химических антиканцерогенов перед операцией (в отличие от стандартной схемы) облегчает последующее удаление.

В химиотерапии применяются алкилаты, цитоксины, антиметаболиты, ингибиторы топоизомеразы, цитотоксические антибиотики. Большинство веществ не избирательны, и могут вредить здоровым клеткам, особенно участвующим в быстром цикле деления. Такое влияние связано с наиболее типичными побочными эффектами — миелосупрессией (приводит к снижению иммунитета), мукозитом (воспаление слизистой ЖКТ) и выпадением волос.
Благодаря миелосупрессии, химиотерапия также используется для лечения аутоиммунных заболеваний – рассеянного склероза, ревматоидного артрита, красной волчанки.
Применение носит системный характер, воздействуя на очаги опухоли по всему организму. Широко используется комбинированная схема.
В конце ХХ века многочисленные исследования молекулярных процессов позволили создать новое поколение химиопрепаратов – антимикротубулиновые агенты, к которым принадлежит Абраксан.

Фармакологические свойства

Абраксан, состоящий из паклитаксела и альбумина, относится к категории таксанов — веществ, блокирующих деление раковых клеток еще до завершения митоза.
Репликация клеток происходит с использованием микротрубочек, которые являются линейными (неразветвленными) полимерами, состоящими из остатков мономеров – молекул белка тубулина. Микротрубочки играют важную везикулярную транспортную роль. Когда молекулы тубулина соединяются (нуклеация), начинается наращивание полимера с разных концов. Наращивание происходит неодинаково с двух сторон из-за разницы заряда, поэтому трубочка имеет способность проводника. Благодаря этому, микротубулиновые трубки могут соединяться в длинные цепочки, по которым движутся моторные белки – кинезины и динеины, доставляя кислород и питание различным частям клетки.
Тубулин очень подвижный в синтезе белок – он постоянно воссоздается и разрушается. Точно так же микротрубочки постоянно участвуют в этом процессе – неприкрепленные одним концом трубочки постоянно разбираются, а высвобожденный белок используется на производство новых трубок.
Абраксан, как и все таксаны, ингибирует демонтаж микротрубочек и тем самым предотвращает развитие рака. После этого клетка распадается естественным образом.
Абраксан имеет и другой механизм воздействия: влияя на рост кровеносных сосудов, он подавляет разрастание опухоли также и с этой стороны.
Широкое использование Абраксана долгое время тормозили его свойства, поскольку он плохо растворим и в воде, и в жирных субстанциях, что снижает его биодоступность. В связи с этим, в настоящее время Абраксан имеет только одну форму введения в организм – внутривенную.
Ранее в качестве основы использовали производное касторового масла, которое само по себе вызывало ряд побочных эффектов. Использование субмикронных коллоидных носителей позволило значительно сузить круг отрицательных реакций.
В Абраксане действующее вещество находится внутри наночастиц альбумина. Такая комбинация позволяет повысить скорость проникновения паклитаксела в пораженную ткань через пути, специфичные для транспортировки альбумина. Концентрация активного вещества в опухоли повышается, в среднем, на 33% по сравнению с медпрепаратами на основе касторового масла, а переносимость возрастает вдвое.
Не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется в лечении опухолей мозга.
В настоящее время разрабатываются пероральные формы Абраксана.

Состав Абраксана

Основное вещество: паклитаксел – 100мг, человеческий альбумин – 900мг.

Паклитаксел впервые был получен из тихоокеанского тиса. В настоящее время получается полусинтетическим путем из коры тиса ягодного.

Показания к применению

Абраксан используется в лечении рака молочной железы, яичников, немелкоклеточного рака легких.

Общие показания

Абраксан назначается, как правило, в составе комбинированной терапии для лечения новообразований, и в качестве монопрепарата в случае рецидивов болезни. К ним относятся:
— вторая линия курсотерапии канцерообразований молочной железы с метастазами, устойчивого к средствам первой линии;
— первичная терапия в комбинации с другими медпрепаратами рака молочной железы;
— аденокарценома поджелудочной железы с метастазами;
— немелкоклеточный рак легких;
— монотерапия рецидивов рака яичников;
— лечение второй линии гормонорезистентного рака предстательной железы;
— кастрационно-резистентные опухоли предстательной железы;
— рецидив в течение шести месяцев после курса химиотерапии.

Противопоказания

Медпрепарат противопоказан или подлежит отмене, когда диагностированы:
— агранулоцитоз;
— острая и хроническая печеночная или почечная недостаточность последней стадии;
— вынашивание ребенка, кормление грудью, возраст до совершеннолетия;
— аллергия на компоненты.

Инструкция по применению

Согласно инструкции Абраксан вводят внутривенно в специализированных отделениях медучреждений под контролем врача-онколога. Не подлежит замене или использованию совместно с другими химиопрепаратами, содержащими паклитаксел.

При составлении лечебного курса для опухолей молочной железы дозировка Абраксана составляет 260,00 миллиграмм на метр квадратный поверхности тела один раз в три недели. Время ввода подбирается индивидуально, рекомендуется ограничить ввод препарата тридцатью минутами.
При развитии тяжелого агранулоцитоза или поражения нервной системы объем вещества снижают до 220,00 миллиграмм на кв. м, при дальнейшем прогрессировании побочных эффектов объем снижают до 180,00 миллиграмм на кв.м. В терапии следует сделать перерыв до восстановления показателей крови до нормы.
При нейропатии III стадии перерыв продлевают до восстановления показателей на уровне показателей II-I стадий.
При аденокарциноме поджелудочной железы Абраксан назначают по 125,00 миллиграмм на кв. м, в сочетании с гемцитабином на 1, 8 и 15 дни четырехнедельного курса, с перерывом между курсами на две недели.
При рецидиве рака яичников доза составляет 135,00 миллиграмм на кв.м один раз в три недели. В режиме монотерапии при рецидиве опухоли хорошо зарекомендовал себя еженедельный ввод паклитаксела в объеме 80 миллиграмм на кв. метр. При этом отмечен низкий уровень развития побочного воздействия.
При противораковой терапии опухоли эндометрия, тела матки, плоскоклеточного рака верхних дыхательных путей назначают в составе комбинированной схемы по 175,00 миллиграмм на м2 в течение трех часов каждые 3-4 недели.

Особые указания

Иногда перед введением паклитаксела проводят предтерапию дексаметазоном, гистаминами с целью уменьшения побочных эффектов, что, однако, снижает лечебную эффективность.
Сведений о росте токсичности Абраксана при умеренной печеночной недостаточности нет, но следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов в крови с целью предотвращения печеночной комы. При крайней степени поражений печени применение Абраксана нецелесообразно.
Почечная недостаточность средней и легкой степени не является основанием для отмены химиотерапии медпрепаратом, нефропатия крайней степени служит причиной отмены назначения.
Абраксан вызывает пороки развития плода; данных о применении в период лактации недостаточно, тем не менее рекомендуется прекратить кормление на время курса. Данных о применении препарата у детей нет.
Пожилой возраст не учитывают при определении лечебной схемы, хотя отмечается увеличение частоты побочных влияний для лиц старше 65 лет, в том числе со стороны сердечной мышцы.
Химиотерапия Абраксаном требует регулярного проведения анализов биохимии крови с целью недопущения развития тяжелых форм нейтропении и других побочных воздействий.
Лечение без сопутствующего приема антибиотиков в отдельных ситуациях может привести к развитию псевдомембранозного колита.
Уровень агранулоцитоза зависит больше от скорости введения, чем от объема препарата.

Группа риска

К состояниям, при которых препарат назначается с осторожностью, относятся:
— агранулоцитоз в легкой форме;
— умеренная печеночная недостаточность;
— тяжелая периферическая невропатия;
— лучевая терапия, проводимая одновременно с химиотерапией;
— серьезные нарушения функции сердца, особенно при лечении немелкоклеточного рака легких.

Взаимодействие с другими веществами

Комбинирование с доксорубицином или трастозумабом требует контроля состояния сердечной мышцы.
В сочетании с циспластином, сначала вводят Абраксан.
На метаболизм Абраксана влияет применение противогрибковых препаратов – производных имидазола, подофиллотоксина, хинидина сульфата, цитостатиков, этинилэстрадиола, ретинола (витамина А), флавоноидного кверцетина.
Иммунодепрессанты, диазепам, глюкокортикостероиды снижают биодоступность медпрепарата.
Препараты, подавляющие синтез ферментов цитохрома Р-450, соответственно, подавляют усвоение паклитаксела.
Доксорубицин в комплексной терапии с Абраксаном следует вводить струйным методом во избежание усиления побочных воздействий.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС негативное влияние практически не наблюдается в связи с малой способностью проникновения Абраксана за гематоэнцефалический барьер.
Со стороны периферической нервной системы: нарушения вследствие демиелинизации нервной проводимости волокон – гиперсенсибилизация, проявляющаяся болями, жжением, нарушением чувствительности вплоть до тяжелой невропатии. Зависит от объема вводимого препарата.
В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной систем: агранулоцитоз (очень часто), падение количества тромбоцитов, вторичные инфекции в результате ухудшения иммунитета, анемия, сепсис, скачки давления, тромбоз и тромбофлебит, эмболия артерии легкого.
В сфере костной и мышечной систем: поражения мышц и суставной ткани,
В сфере ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, воспаления слизистых оболочек – очень часто. Непроходимость, прободение кишечника, энтероколит, изменение уровня ферментов в анализах, в единичных случаях – отмирание печени, нарушение усвоения питательных веществ.
В сфере дыхательной системы: поражение соединительной ткани нижних дыхательных путей.
Дерматология, аллергии и прочие: выпадение волос (сверхчасто), поражение ногтевой пластины или ложа, сыпь папулезного типа, зуд, недомогание, потеря веса.

Передозировка

Передозировка быстро вызывает обострение агранулоцитоза, сильные боли в конечностях, сухость и воспаление слизистых оболочек. Проводят терапию, направленную на уменьшение симптомов.

Форма выпуска Абраксана

Порошок в ампуле для приготовления растворов, 100 мг/амп.

Аналоги

Паклитаксел-Лэнс, Таксакад, Таксол, Паксен.

Условия хранения

Хранение осуществляется при температуре не выше 25 и не ниже 15 градусов по Цельсию, вдалеке от солнечных лучей, влаги, без доступа детей к месту хранения. Хранение в холодильнике возможно выпадение осадка, что не виляет на качество препарата за исключением случаев сохранения мутности или осадка после отогревания.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту.
Данная инструкция является сокращенной версией описания медпрепарата.

Цены на Абраксан в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 27 000 руб.

Сертификаты и лицензии

Абраксан

Абраксан – противоопухолевый препарат, алкалоид.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления суспензии для инфузий: пористая порошкообразная масса белого или белого с желтым оттенком цвета, после растворения лиофилизата образуется полупрозрачная суспензия белого с желтым оттенком или белого цвета с однородной структурой (по 100 мг в стеклянных прозрачных флаконах, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Абраксана).

В 1 флаконе содержание действующих веществ составляет:

• паклитаксел – 100 мг;
• альбумин человека – 900 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Абраксан – алкалоид, противоопухолевый препарат. Он содержит нанодисперсный паклитаксел, который стабилизирован альбумином. Паклитаксел в наночастицах находится в аморфном (некристаллическом) состоянии, их размер составляет приблизительно 130 нм.

Механизм действия препарата обусловлен способностью паклитаксела стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина, а затем, подавляя деполимеризацию микротрубочек, стабилизировать их. В результате подавляется нормальная динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, потенцируется образование аномального скопления микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появления в фазе митоза множественных звездообразных скоплений (астеров).

После внутривенного (в/в) введения происходит быстрая диссоциация наночастиц и образование растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином. Их приблизительный размер составляет 10 нм. Известно, что альбумину свойственно регулировать процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, его наличие в Абраксане стимулирует транспорт паклитаксела сквозь слой клеток эндотелия, что подтверждают результаты исследований in vitro. Существует научное предположение о том, что трансэндотелиальный транспорт косвенно связан с транспортером альбумина gp-60, и что повышение кумулирования паклитаксела в опухоли отмечается вследствие наличия альбуминсвязывающего белка – кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Фармакокинетика

Клинические исследования по изучению фармакокинетики паклитаксела в Абраксане проводились в дозах от 80 до 375 мг на 1 м² (мг/м²) при инфузии длительностью 0,5 и 3 часа. В диапазоне доз 80–300 мг/м² значения AUC (суммарная концентрация в плазме крови) возрастали линейно от 2653 до 16 736 нг/ч/мл.

Фармакокинетические показатели препарата оценивали в сравнении с параметрами фармакокинетики паклитаксела на основе растворителя при его введении в дозе 175 мг/м² в течение 3 часов. Исследование проводилось с участием больных с распространенными солидными опухолями, которым в/в вводили Абраксан в дозе 260 мг/м² в течение 0,5 часа. Без учета компартментов анализ результатов показал, что после введения Абраксана клиренс паклитаксела был выше на 43%, а V_d (объем распределения) – на 53%, по сравнению с паклитакселом на основе растворителя.

Терминальный период полувыведения (T_1/2) был одинаковым. При многократном в/в введении препарата в дозе 260 мг/м² установлено, что у различных пациентов вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) может составлять 19%. После проведения нескольких курсов терапии признаков кумулирования паклитаксела не зарегистрировано.

Связывание паклитаксела с белками плазмы составляет 94%.

У пациентов с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме.

Установлено, что связь паклитаксела с белками плазмы крови на фоне одновременного применения ранитидина, циметидина, дифенгидрамина или дексаметазона не нарушается.

Общий V_d примерно составляет 1741 л, это указывает на интенсивное связывание паклитаксела с белками ткани и/или внесосудистое распределение.

Метаболизируется паклитаксел преимущественно в печени под воздействием изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ CYP2C8 и CYP3A4 с образованием гидроксилированных метаболитов: 6-альфа-гидроксипаклитаксела, 3′-n-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3′-n-дигидроксипаклитаксела.

Для препарата характерен значительный внепочечный клиренс. После введения паклитаксела в дозе 80–300 мг/м² его средний плазменный клиренс может составлять от 13 до 30 л/ч/м², а средний терминальный T_1/2 – от 13 до 27 часов. Выводится препарат преимущественно с желчью.

При легкой степени печеночной недостаточности, когда общий билирубин превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, клинически значимого изменения параметров фармакокинетики паклитаксела не наблюдается.

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (общий билирубин превышает ВГН в 1,5–5 раз) отмечается понижение на 22–26% максимальной скорости элиминации и примерно на 20% увеличивается среднее значение AUC паклитаксела. При этом среднее значение максимальной концентрации (C_max) паклитаксела не меняется.

У пациентов с печеночной недостаточностью элиминация паклитаксела прямо пропорционально коррелирует с показателями концентрации альбумина в плазме крови и обратно пропорционально – с показателями общего билирубина.

Отсутствует корреляционная зависимость между функцией печени (по показателям исходной концентрации общего билирубина или альбумина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

У пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и общим билирубином, превышающим ВГН более чем в 5 раз, влияние состояния функции печени на фармакокинетику паклитаксела не установлено.

При легкой или средней степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 90 мл/мин максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (C_max и AUC) паклитаксела не претерпевают клинически значимых изменений. У пациентов с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности фармакокинетика паклитаксела не установлена.

Максимальная скорость элиминации и системная экспозиция (AUC и C_max) паклитаксела существенных различий у пациентов в возрасте от 24 до 85 лет не имеют. У пациентов с распространенными солидными опухолями в возрасте старше 65 лет экспозиция паклитаксела в плазме не меняется, но в течение первого цикла терапии они в большей степени предрасположены к развитию нейтропении.

Пол, расовая принадлежность или тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и C_max) препарата Абраксан. У больных с весом тела 50 кг AUC паклитаксела приблизительно на 25% ниже, чем у пациентов с весом тела 75 кг. Клиническое значение этих сведений не установлено.

Показания к применению

• вторая и последующие линии терапии метастатического рака молочной железы, рефрактерного (или при наличии у пациентов противопоказаний) к стандартной комбинированной химиотерапии, содержащей антрациклины, или при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии;
• первая линия терапии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции печени [общий билирубин превышает ВГН более чем в 5 раз и показатель ACT (аспартатаминотрансфераза) превышает ВГН более чем в 10 раз];
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы;
• тяжелая и терминальная стадия почечной недостаточности;
• одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4;
• нейтропения (количество нейтрофилов в крови менее 1500/мкл);
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Абраксан при угнетении костномозгового кроветворения (включая период после лучевой или химиотерапии), нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести, заболеваниях сердца, легочных патологиях, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях, пациентам с предшествующей терапией антрациклинами, одновременной терапии с препаратами, являющимися ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Абраксан, инструкция по применению: способ и дозировка

Абраксан необходимо применять только в специализированных отделениях, под наблюдением онколога с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Фармакологические свойства паклитаксела в Абраксане могут значительно отличаться от свойств паклитаксела в других лекарственных средствах. В связи с этим противопоказано в ходе терапии заменять его другими лекарственными формами паклитаксела или сочетать с ними.

Восстановленная суспензия предназначена для в/в капельного введения.

Инфузионная система должна иметь встроенный фильтр с диаметром пор 15 мкм. Фильтр предотвращает возможность попадания в кровоток белковых нитей, образовавшихся из силиконового масла, используемого в производстве шприцев и пакетов для инфузии. При удалении указанных частиц физические и химические характеристики восстановленной суспензии не изменяются.

Готовить суспензию для инфузии следует при строгом соблюдении требований асептики, в специально оборудованном помещении. Персоналу рекомендуется использовать защитную одежду, перчатки, очки. Нельзя допускать контакта препарата с кожей. В случае попадания препарата на участок кожи следует немедленно промыть его водой с мылом, при попадании на слизистые оболочки их также тщательно промывают водой.

Сняв с флакона защитный колпачок, пробку необходимо протереть спиртовым раствором. С помощью стерильного шприца медленно (в течение как минимум 1 минуты), направив струю по внутренней стенке флакона, во флакон вводят 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Чтобы не допустить пенообразования, следует избегать попадания растворителя непосредственно на лиофилизат. После введения дозы раствора натрия хлорида флакон оставляют на 5 минут для равномерного пропитывания лиофилизата раствором. Затем для полного и равномерного распределения лиофилизата в растворе и образования однородной суспензии флакон с содержимым в течение не менее 2 минут аккуратно вращают и/или переворачивают, не допуская пенообразования. Если избежать образования пены или агломератов не удалось, то флакон оставляют на 15 минут. После оседания пены легкими вращательными движениями флакона следует добиться полного исчезновения агломератов в его содержимом.

Готовая суспензия должна иметь однородную полупрозрачную структуру белого или белого с желтым оттенком цвета без каких-либо механических включений. После восстановления суспензии возможно незначительное ее осаждение, в этом случае перед введением препарат следует снова довести до однородной структуры.

Перед введением необходимо путем визуального осмотра убедиться в отсутствии в суспензии видимых механических частиц. При наличии посторонних частиц введение суспензии не допускается.

В 1 мл полученной суспензии содержится 5 мг альбуминстабилизированного нанодисперсного паклитаксела, дополнительное разбавление перед введением не требуется. Для определения общего объема препарата для инфузии необходимо назначенную дозу (мг) разделить на 5 мг/мл.

Необходимый объем готовой суспензии Абраксана переносят в стерильный пустой инфузионный пакет. Оптимальное время инфузии составляет не более 30 минут, более продолжительный период повышает риск развития нежелательных реакций в месте введения. Применять готовый для введения препарат следует сразу после разведения.

В связи с применением фильтра с порами менее 15 мкм возможно его засорение и блокировка. Поэтому необходимо тщательно контролировать введение Абраксана для своевременного выявления симптомов инфильтрации в месте инъекции.

Восстанавливать суспензию следует непосредственно перед инфузией. В случае необходимости готовую суспензию во флаконах можно хранить не более 8 часов при температуре 2–8 °C в холодильнике, в защищенном от яркого света месте.

В инфузионном пакете готовую суспензию можно хранить в условиях комнатной температуры (не более 25 °C) и обычной освещенности в течение 8 часов после разведения.

Рекомендованное дозирование для лечения рака молочной железы: из расчета по 260 мг на 1 м² поверхности тела (мг/м²) пациента 1 раз в день с интервалом между инфузиями 21 день. Если на фоне лечения препаратом Абраксан у пациента развивается тяжелая нейтропения (число нейтрофилов меньше 500/мкл в течение 7 дней или более) или тяжелая сенсорная нейропатия при проведении всех последующих курсов терапии доза препарата должна составлять 220 мг/м². Возобновлять применение препарата следует только после восстановления количества нейтрофилов до уровня выше 1500/мкл и при уровне тромбоцитов выше 100 000/мкл. Следует приостановить лечение при сенсорной нейропатии III степени, пока ее выраженность не уменьшится до I или II степени. В случае повторного развития указанных осложнений разовую дозу необходимо снизить до 180 мг/м².

При комбинированном лечении аденокарциномы поджелудочной железы препарат и гемцитабин вводят последовательно в/в в первый, восьмой и пятнадцатый дни каждого 28-дневного цикла в следующих дозах: Абраксан – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м² в течение 30 минут сразу после завершения инфузии паклитаксела.

Рекомендованное снижение дозы препаратов комбинированной терапии аденокарциномы поджелудочной железы:

• полная доза: паклитаксел – 125 мг/м², гемцитабин – 1000 мг/м²;
• первое снижение дозы: паклитаксел – 100 мг/м², гемцитабин – 800 мг/м²;
• второе снижение дозы: паклитаксел – 75 мг/м², гемцитабин – 600 мг/м²;
• потребность дополнительного снижения дозы: следует прекратить применение двух препаратов.

При возникновении нейтропении и/или тромбоцитопении в начале или середине цикла у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы следует изменить дозы каждого из препаратов. Коррекцию производят в зависимости от показателей абсолютного числа клеток нейтрофилов и количества клеток тромбоцитов в 1 мм³, а также от того, в какой день цикла обнаружено их изменение.

Рекомендуется соблюдать следующую схему коррекции дозы Абраксана и гемцитабина при нейтропении и/или тромбоцитопении у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы:

• первый день цикла: если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 1500 клеток в мм³ или число тромбоцитов менее 100 клеток в мм³ – терапию приостанавливают до восстановления показателей;
• восьмой день цикла: если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – дозы препаратов понижают на один уровень. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – лечение следует приостановить;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым не меняли дозы препаратов, предназначенных для восьмого дня цикла): если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – понижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (у пациентов, которым понижали дозы препаратов, предназначенные для применения в восьмой день цикла): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – снова вводят препараты в дозах первого дня с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – применение доз, которые вводили в восьмой день цикла. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – препараты вводят в дозе, предназначенной для восьмого дня цикла с последующим введением колониестимулирующего фактора. В качестве альтернативы – понижение дозы препаратов на один уровень от дозы восьмого дня. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – терапию приостанавливают;
• пятнадцатый день цикла (если терапия восьмого дня была приостановлена): если АЧН 1000 клеток/мм³ и более или число тромбоцитов 75 клеток/мм³ и более – инфузии проводят, используя дозы первого дня цикла, затем вводят колониестимулирующий фактор. В качестве альтернативы – применение доз, сниженных на один уровень от доз первого дня. Если АЧН 500–1000 клеток/мм³ или число тромбоцитов 50–75 клеток/мм³ – снижают дозы препаратов на один уровень с последующим введением колониестимулирующего фактора или снижают дозы препаратов на 2 уровня от доз первого дня цикла. Если АЧН менее 500 клеток/мм³ или число тромбоцитов менее 50 клеток/мм³ – приостанавливают терапию.

Кроме этого, при лечении аденокарциномы поджелудочной железы требуется коррекция дозы Абраксана и гемцитабина при развитии у пациентов следующих нежелательных лекарственных реакций:

• периферическая нейропатия (III–IV степень): проведение инфузии Абраксана откладывают до снижения выраженности нейропатии до I степени и ниже, при возобновлении терапии дозу снижают, используя дозу следующего уровня. Гемцитабин продолжают вводить в прежней дозе;
• фебрильная нейтропения (III–IV степень): введение препаратов приостанавливают на период, необходимый для исчезновения лихорадки и восстановления числа нейтрофилов до 1500 клеток/мм³ и выше. При возобновлении терапии дозы препаратов следует снизить на один уровень, согласно рекомендациям по понижению доз;
• токсичность со стороны кожи и подкожных тканей (II–III степень): дозу каждого из препаратов следует снизить на 1 уровень. Если степень тяжести нежелательных реакций сохраняется, терапию следует прекратить;
• токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта (мукозит, III степень тяжести диареи): введение препаратов отменяют до снижения тяжести токсичности до I степени, при возобновлении процедур применяют дозы следующего, более низкого уровня.

При легкой степени тяжести печеночной недостаточности (показатель общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5 раза, АСТ превышает ВГН не более чем в 10 раз) коррекция дозы не требуется, независимо от клинического показания.

При лечении метастатического рака молочной железы у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (общий билирубин превышает ВГН более чем в 1,5 раза, но менее чем в 5 раз, а АСТ превышает ВГН не более чем в 10 раз) дозу препарата рекомендуется снизить на 20%. Пациентам, которые хорошо перенесли первые 2 цикла терапии, в следующем цикле можно повысить уменьшенную дозу до общей терапевтической дозы.

Независимо от показаний отсутствуют рекомендации по режиму дозирования для пациентов с общим билирубином, превышающим ВГН более чем в 5 раз и показателем ACT, превышающим ВГН более чем в 10 раз.

Пациенты с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–90 мл/мин) в коррекции стартовой дозы Абраксана не нуждаются.

При лечении больных в возрасте 65 лет и старше дополнительное снижение дозы Абраксана не предусмотрено.

При работе с препаратом следует соблюдать правила уничтожения цитотоксических веществ.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи.

Побочные действия Абраксана, установленные при лечении рака молочной железы:

• со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, лимфопения; часто – фебрильная нейтропения; редко – панцитопения;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – тяжелые реакции гиперчувствительности;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; часто – понижение аппетита, обезвоживание, гипокалиемия; нечасто – задержка жидкости, полидипсия, гипоальбуминемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипофосфатемия;
• со стороны органа зрения: часто – неясное зрение, повышенное слезоотделение, синдром сухого глаза, мадароз, сухой кератоконъюнктивит; нечасто – зуд и/или боль в глазах, нарушение зрения, нарушения визуального восприятия, конъюнктивит, раздражение глаз, снижение остроты зрения, кератит; редко – кистозный отек желтого пятна;
• со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – шум в ушах, боль в ушах;
• со стороны сердца: часто – суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, аритмия; редко – дисфункция левого желудочка, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца;
• со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки, приливы крови; нечасто – похолодание конечностей, понижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко – тромбозы;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение, одышка, кашель, фаринголарингеальные боли, ринит, ринорея, интерстициальный пневмонит; нечасто – аллергический ринит, сухость или заложенность носа, отек слизистой придаточных пазух носа, свистящее дыхание, охриплость, кашель с мокротой, одышка на фоне физической нагрузки, ослабленное дыхание, тромбоэмболия или эмболия легочной артерии, плевральный выпот;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор, диарея; часто – гипестезия слизистой оболочки рта, боль в эпигастральной области, вздутие живота, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в деснах, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, сухость рта, боль во рту, дисфагия, метеоризм, эзофагит, боль внизу живота, жидкий стул, ректальное кровотечение, глоссалгия;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – гепатомегалия;
• со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия; часто – боль в костях, боль в конечностях, боль в спине, боль в дистальных отделах конечностей, судороги в мышцах; нечасто – слабость мышц, спазмы мышц, боль в шее, боль в грудной клетке, боль в паху, ощущение дискомфорта в конечностях, боль в боку, костно-мышечные боли;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия, дизурия, поллакиурия, никтурия, недержание мочи, полиурия;
• со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – боль в молочной железе;
• со стороны нервной системы: очень часто – гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, нейропатия; часто – головная боль, головокружение, дисгевзия, атаксия, повышенная сонливость, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения; нечасто – постуральное головокружение, потеря чувствительности, снижение рефлексов или арефлексия, полинейропатия, нейрогенная боль, тремор, дискинезия, невралгия, обморок;
• нарушения психики: часто – тревожность, бессонница, депрессия; нечасто – беспокойство;
• неуточненные, доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): нечасто – некроз опухоли, метастатические боли;
• паразитарные и инфекционные патологии: часто – инфекции, фолликулит, кандидоз, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – назофарингит, кандидоз полости рта, простой герпес, опоясывающий лишай, грибковые инфекции, флегмона, пневмония, вирусные инфекции, нейтропенический сепсис, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис, инфекции, ассоциированные с применением катетера;
• дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – зуд, эритема, сухость кожи, поражения ногтевых пластин (обесцвечивание ногтевого ложа, изменения пигментации), повреждения ногтей, онихолизис (отслоение ногтей), изменения ногтей, гиперпигментация кожи; нечасто – зудящая сыпь, эритематозная сыпь, высыпания, генерализованная сыпь, дерматит, макулопапулезная сыпь, повышенная потливость, ночная потливость, реакции фоточувствительности, болевые ощущения в кожных покровах, нарушения пигментации кожи, болезненность ногтевого ложа, онихомадезис (полная потеря ногтя), чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, витилиго, повреждения кожных покровов, гипотрихоз, отек лица, заболевания кожи; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела, астения, чувство усталости; часто – сонливость, слабость, воспаление слизистой оболочки, недомогание, гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, боль, снижение работоспособности, отек, гипертермия, боль в груди; нечасто – реакции в месте инъекции, припухлость, ощущение дискомфорта в груди, нарушение походки; редко – экстравазация;
• лабораторные показатели: часто – повышение температуры тела, понижение веса тела, увеличение активности ACT, АЛТ (аланинаминотрансфераза), щелочной фосфатазы и/или ГТТ (гамма-глутамилтрансфераза), понижение количества эритроцитов, снижение уровня гематокрита; нечасто – повышение АД, увеличение веса тела, гипергликемия, гипонатриемия, гипербилирубинемия, повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови, активности ЛДГ (лактатдегидрогеназа), гиперфосфатемия;
• осложнения манипуляций, травмы и интоксикация: нечасто – ушибы; редко – радиационный пневмонит, анамнестический радиационный феномен.

Нежелательные реакции Абраксана, установленные при лечении аденокарциномы поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином:

• со стороны лимфатической системы и крови: очень часто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; часто – панцитопения; нечасто – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита, гипокалиемия, обезвоживание;
• со стороны органа зрения: часто – повышенное слезоотделение; нечасто – кистозный отек желтого пятна;
• со стороны сосудов: часто – повышение/снижение АД;
• со стороны сердца: часто – тахикардия, застойная сердечная недостаточность;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, носовое кровотечение, одышка; часто – заложенность носа, пневмонит; нечасто – сухость носа или глотки;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, диарея, боль в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота; часто – сухость слизистой оболочки рта, стоматит, колит, обструкция кишечника;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – холангит;
• со стороны костно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях; часто – слабость мышц, боль в костях;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – острая почечная недостаточность; нечасто – гемолитико-уремический синдром;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая нейропатия; нечасто – паралич лицевого нерва;
• нарушения психики: очень часто – депрессия, бессонница; нечасто – тревожность;
• инфекционные и паразитарные патологии: часто – кандидоз полости рта, сепсис, пневмония;
• дерматологические реакции: очень часто – кожная сыпь, алопеция; часто – сухость кожи, зуд, приливы, заболевания ногтей;
• лабораторные показатели: очень часто – понижение веса тела, повышение активности АЛТ; часто – повышение концентрации креатинина в плазме крови, активности ACT, гипербилирубинемия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усталость, астения, периферические отеки; часто – реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: к основным прогнозируемым осложнениям относятся миелосупрессия, мукозит, периферическая нейропатия.

Лечение: специфический антидот отсутствует, поэтому в случае передозировки Абраксана за состоянием пациента должно быть установлено тщательное наблюдение, включая проведение необходимых лабораторных исследований. По мере необходимости назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

При появлении симптомов гиперчувствительности инфузию следует немедленно прекратить. В связи с существующим риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности, в том числе с летальным исходом, возобновлять лечение препаратом у этой категории пациентов нельзя.

Гематологическая токсичность Абраксана главным образом проявляется развитием нейтропении, которая носит дозозависимый характер.

Основными факторами риска развития сепсиса при лечении рака поджелудочной железы являются различные осложнения, включая наличие билиарного стента и обструкцию желчевыводящих путей. Поэтому, независимо от количества нейтрофилов, прием антибиотиков широкого спектра действия необходимо назначать при любом повышении температуры тела у пациента.

Подтверждение диагноза пневмонита является основанием для немедленного прекращения (без возможности возобновления) лечения Абраксаном.

Больные с нарушениями функции печени подвержены более высокому риску развития токсических реакций, поэтому у этой категории пациентов необходимо регулярно контролировать картину крови. Это позволит своевременно выявить симптомы выраженной миелосупрессии.

Эффективность и безопасность применения Абраксана при метастазах рака в центральную нервную систему не установлены.

Для купирования тошноты, рвоты или диареи показано назначение противорвотных и антидиарейных средств.

При аденокарциноме поджелудочной железы с нормальными значениями антигена рака поджелудочной железы (СА 19-9) до начала лечения не обнаружено очевидного преимущества в виде удлинения общей выживаемости от применения Абраксана.

При лечении больных, ограничивающих прием натрия, следует учитывать, что после восстановления в 1 мл суспензии содержится 4,2 мг натрия.

Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, тошноту, боль в горле или груди, ощущение жжения в глазах.

Работать с Абраксаном в период беременности нельзя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии головокружения и повышенной утомляемости на фоне лечения препаратом Абраксан пациентам не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами или сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Абраксана в период вынашивания и кормления грудью.

Пациентам следует избегать зачатия в течение всего периода лечения. Кроме этого, мужчинам необходимо использовать презервативы в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции в течение всего периода терапии и одного месяца после ее завершения.

При необходимости применения Абраксана в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Результаты исследований in vivo указывают на генотоксическое, тератогенное, фетотоксическое и эмбриотоксическое действие паклитаксела. Кроме этого, снижается репродуктивная функция, у мужчин это может проявляться в виде атрофии или дегенерации яичек, у женщин – снижения случаев зачатия и увеличения риска гибели эмбриона.

В связи с существующей опасностью развития необратимого бесплодия мужчинам перед началом лечения должно быть рекомендовано проведение консервации образцов собственной спермы.

Применение в детском возрасте

Достоверные сведения об эффективности и безопасности применения Абраксана у детей отсутствуют, поэтому препарат противопоказано назначать пациентам моложе 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Абраксана для лечения пациентов с тяжелой и терминальной стадией почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказано назначение Абраксана для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

С осторожностью следует применять Абраксан при нарушении функции печени легкой или средней степени тяжести.

Применение в пожилом возрасте

Отсутствуют подтверждения преимущества комбинированной терапии Абраксаном и гемцитабином, по сравнению с монотерапией гемцитабином, у пациентов в возрасте 75 лет и старше. В этом возрасте у больных на фоне сочетания препарата с гемцитабином отмечается повышение частоты возникновения серьезных нежелательных реакций, в том числе периферической нейропатии, гематологической токсичности, понижения аппетита, дегидратации, часто требующих досрочного прекращения лечения. При назначении Абраксана больным аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте 75 лет и старше следует особое внимание обращать на их общее состояние, сопутствующие заболевания, учитывать повышенный риск инфекций. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью рекомендуется применять Абраксан в сочетании с противогрибковыми средствами (включая кетоконазол, производные имидазола, эритромицин, гемфиброзил, ритонавир, циметидин, флуоксетин, саквинавир, нелфинавир, индинавир) и другими ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 в связи с повышенным риском возрастания токсичности паклитаксела.

Не рекомендуется одновременное применение препарата с фенитоином, эфавирензом, рифампицином, карбамазепином, невирапином. Эти и другие лекарственные средства, являющиеся индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C8, способствуют снижению экспозиции паклитаксела и его эффективности.

Фармакокинетическое взаимодействие Абраксана и гемцитабина не установлено.

Комбинировать Абраксан с другими противоопухолевыми средствами (не включая гемцитабин) нельзя.

Аналоги

Аналогами Абраксана являются: Абитаксел, Митотакс, Паксен, Пакликал, Паклитаксел, Паклитаксел-Эбеве, Паклитаксел-Келун-Казфарм, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-ЛЭНС, Паклитаксел-Филаксис, Паклитера, Синдаксел, Интаксел, Канатаксен, Таксакад, Таксол.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Абраксане

Отзывы об Абраксане носят преимущественно положительный характер.

Цена на Абраксан в аптеках

Цена на Абраксан за упаковку, содержащую 1 флакон лиофилизата, может составлять от 41 000 руб.