Ацетилхолин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Химическое название

N, N, N-триметил-2-аминоэтанола ацетат

Химические свойства

Ацетилхолин – основной нейромедиатор, отвечающий за нервно-мышечную передачу в парасимпатической нервной системе. Это четвертичное моноаммониевое соединение. Само по себе вещество не стойкое, в организме быстро разрушается с помощью ацетилхолинэстеразы, в результате чего образуется уксусная кислота и холин.

Средство синтезируют в виде белых кристаллов или кристаллической массы, которая имеет свойство расплываться при контакте с воздухом. Вещество хорошо растворяется в спирте и воде. Его нельзя кипятить и долго хранить, ацетилхолин разлагается.

Используется в качестве лекарства, улучшающего нервно-мышечную передачу и для проведения фармакологических исследований. Часто его синтезируют в виде соли или хлорида.

Данный нейромедиатор играет важную роль в организме, повышает работоспособность головного мозга и память. Поэтому важно, чтобы содержалось достаточно ацетилхолина в продуктах питания, входящих в ежедневный рацион.

Выпускают средство в ампулах по 5 мл, содержащих по 100-200 мг сухого препарата. Перед использованием его растворяют в воде для инъекций.

Фармакологическое действие

Холинолитическое, сосудорасширяющее, гипотензивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Холиномиметическое действие Ацетилхолина на организм возникает из-за стимуляции им н- и м-холинорецепторов. Вещество замедляет сердечные сокращения, расширяет периферические кровеносные сосуды, понижает АД, усиливает перистальтику кишечника и желудка.

Средство влияет на секрецию бронхиальных и пищеварительных желез, выведение пота и слез. Также вещество производит миотический эффект, усиливает спазм аккомодации (сужение зрачка), понижает внутриглазное давление.

Малые дозы ацетилхолина стимулируют передачу нервных импульсов в различных отделах головного мозга, а большие – напротив тормозят этот процесс. Данный нейромедиатор в целом повышает работоспособность головного мозга и память. Поэтому важно, чтобы содержалось достаточно ацетилхолина в продуктах питания, входящих в ежедневный рацион. При его недостатке развиваются нарушения работы мозга (болезнь Альцгеймера).

Показания к применению

Ранее его назначали в качестве холиномиметика. Также возможно применение средства для лечения глаукомы в течение непродолжительного периода, так как при длительном использовании может развиться катаракта.

Противопоказания

Не рекомендуется к приему при бронхиальной астме, атеросклерозе, кровотечении из ЖКТ, стенокардии.

Побочные действия

Во время лечения Ацетилхолином могут развиться:

• брадикардия, понижение артериального давления, сердечная аритмия;
• тошнота, диарея, головные боли, нарушения зрения, повышенное слезотечение;
• ринорея, потливость, бронхоспазм;
• частое мочеиспускание.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Ацетилхолин назначают подкожно и внутримышечно. В среднем дозировка для взрослых составляет 50-100 мг. При необходимости инъекции можно делать несколько раз подряд, до трех раз.

Нельзя допускать внутривенного введения препарата, так как это может привести к резкому понижению артериального давления, вплоть до остановки сердца.

Передозировка

Передозировка может вызвать резкое снижение АД, брадикардию, остановку сердца, нарушения ритма, миоз, диарею и так далее. Для устранения нежелательных симптомов рекомендуется как можно скорее ввести подкожно или внутривенно 1 мл 0,1% р-ра атропина или другого холинолитика (например, Метацин). При необходимости произвести повторные инъекции.

Взаимодействие

Антихолинэстеразные лекарственные средства усиливают холиномиметическое действие данного вещества.

М-холиноблокаторы, нейролептики, трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина, Клозапин, Хлорпротиксен снижают эффективность средства.

Условия продажи

На данный момент лекарство не продается в аптеках.

Условия хранения

Хранят препарат в плотно запаянных ампулах.

Особые указания

На данный момент данное вещество в медицинской практике практически не применяется.

Средство иногда входит в состав некоторых комб. препаратов для местного использования в хирургии глаза, чтобы создать стойкий и продолжительный миоз.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

На данный момент препараты ацетилхолина не выпускают.

Отзывы

Отзывов о данном средстве практически нет, его сложно приобрести в аптеке и оно практически не применяется в медицине. Лекарство заменили более эффективными препаратами.

Цена, где купить

Купить Ацетилхолин в чистом виде практически невозможно. Иногда его можно приобрести в составе специфических глазных капель для проведения клинических исследований.

Ацетилхолин – это нейромедиатор холинергического комплекса, который отвечает за передачу импульсов моторным нейронам и структурам лимбической системы, что обуславливает влияние на процессы мышления и памяти. Благодаря активности медиатора, человек двигается, обучается, запоминает новую информацию. Ацетилхолин стимулирует деятельность мозговых структур в период бодрствования и понижает их активность во время сна. Его называют медиатором здравого ума.

Характеристика

Ацетилхолин – это такое вещество, которое регулирует работу организма, обеспечивая эффект возбуждения в нервных структурах, что ассоциируется с передачей возбуждающих нервных импульсов в нейромышечных структурах и в пределах нейрональной сети ЦНС. Благодаря возбуждающему действию нейромедиатора человек совершает произвольные и рефлекторные движения.

Ацетилхолин – один из основных нейротрансмиттеров нервной системы, такое вещество, которое обнаружено в крови человека, преимущественно в лейкоцитах, что объясняет его участие в регуляции деятельности иммунной системы. Синтез ацетилхолина происходит в синаптических везикулах (мембранные пузырьки), расположенных в дистальных сегментах нервных ответвлений нейронов.

Затем высвободившийся нейромедиатор взаимодействует с ацетилхолиновыми рецепторами, которые находятся в пределах клеточной мембраны – постсинаптической или пресинаптической. Ацетилхолин – нестойкое органическое соединение, которое легко разрушается под действием фермента холинэстеразы. Выделяют 2 вида рецепторов холинергического комплекса, которые отличаются строением и набором лигандов (малые молекулы, составные компоненты).

Мускариновые рецепторы – метаботропные (трансмембранные рецепторы, активация которых приводит к изменению метаболических процессов в клетке). Взаимодействуя с агонистом (лиганд, который связывается с рецептором, провоцируя биологический отклик), мускариновые рецепторы запускают каскад вторичных реакций в клетке. Никотиновые рецепторы – ионные каналы, активируемые воздействием лигандов.

Функции

Ацетилхолин контролирует продукцию основных нейротрансмиттеров мозга – возбуждающих и тормозящих. Он поддерживает сложную двигательную активность, участвует в инициации движений и формировании двигательных стереотипов. Медиатор участвует в регуляции деятельности системы ноцицепции (болевой чувствительности).

Влияние на ноцицептивную систему прослеживается в выраженном обезболивающем эффекте, который возникает при активации центральных рецепторов холинергического комплекса. Гормон ацетилхолин, чья структурная формула сводится к четвертичному аммониевому основанию, в хромаффинных клетках надпочечников регулируют секрецию катехоламинов.

Влияние ацетилхолина на работу сердца заключается в уменьшении числа сердечных сокращений в минуту. Параллельно расширяется просвет периферических сосудов, уменьшаются показатели артериального давления. Препараты ацетилхолина (Ацетилхолин-Хлорид) иногда применяются при спазмах, сокращении просвета периферических сосудов и артерий сетчатки.

При назначении препарата следует учитывать, что он сужает сосуды сердца, что сопровождается брадикардией (сокращение количества сердечных сокращений в минуту), аритмией и значительным понижением показателей артериального давления. Переизбыток нейромедиатора приводит к мышечным спазмам, развитию судорожного синдрома, параличу дыхательной системы и остановке дыхания.

По такому принципу действуют нервнопаралитические газы. Антагонисты ацетилхолина, например, Атропин, блокируют активность холинорецепторов, связываясь с ними. Применение веществ, которые блокируют действие медиатора ацетилхолина, может привести к увеличению количества сердечных сокращений, уменьшению секреции желез – слюнных, потовых, желудочных.

Холинергическая система

Холинергическая система включает ацетилхолин и ферменты его метаболизма, ацетилхолиновые рецепторы, белки, осуществляющие транспорт, ферменты ацетилхолинэстеразы, ацетилхолинтрансферазы. Холинергический комплекс участвует в регуляции работы иммунной системы. Нейромедиатор ацетилхолин модулирует иммунные процессы, чем вызывает определенные иммунные реакции:

1. Синтез цитокинов (белковые молекулы, определяющие выживаемость клеток, стимулирующие и подавляющие их рост), их дифференцировка и пролиферация.
2. Презентация антигена (процесс предъявления T-лимфоциту фрагмента антигена, что приводит к запуску T-клеточного ответа).
3. Продукция антител (белковые молекулы, которые нейтрализуют клетки вирусов, патогенов, других чужеродных организму веществ).

В иммунных клетках обнаружены все элементы холинергического комплекса, в том числе ацетилхолиновые рецепторы. Клеточные элементы иммунной системы (T-лимфоциты) синтезируют ацетилхолин, который впоследствии связывается с рецепторами клеток-мишеней. В результате происходят функциональные изменения, например, быстрое повышение концентрации кальция в пределах клеток.

Назначение холинергической системы

Холинергическая система участвует в регуляции функций памяти, концентрации внимания, обучения, мыслительной деятельности. Нейроны холинергического комплекса распространены в структурах ЦНС. Большие скопления нейронов наблюдаются в области гиппокампальной извилины, в отделах среднего мозга, корковых структур и гипоталамуса. Основные функции:

• Формирование эмоциональных реакций на внешние стимулы.
• Управление циркадными ритмами (режим сон-бодрствование).
• Координация когнитивных процессов.
• Инициация фазы быстрого сна.

Активность холинергического комплекса увеличивается в период бодрствования и уменьшается до минимума во время сна. Ацетилхолин – основной нейромедиатор холинергического комплекса, вырабатывается в пресинаптических терминалях (концевые участки аксонов, где происходит взаимодействие, синаптический контакт с нервными ответвлениями других клеток).

Образование медиатора ацетилхолина осуществляется из предшественников – холина и ацетил-коэнзима А. Катализатором реакции выступает фермент ацетилхолинтрансфераза. Поступая в синаптическую щель, нейромедиатор взаимодействует с рецепторами, расположенными на постсинаптической мембране. Расщепление нейромедиатора происходит под влиянием фермента ацетилхолинэстеразы.

В результате распада медиатора образуются вещества – холин (аммониевое основание) и уксусная кислота. Холин абсорбируется (всасывается) обратно в пресинаптическую терминаль для дальнейшего ресинтеза нейромедиатора. Мускариновые рецепторы, взаимодействующие с ацетилхолином, представлены 5-ю видами, одни из них находятся в корковых отделах и в области гиппокампальной извилины, регулируют когнитивные функции.

Другие преимущественно локализуются в мозжечке и стволе. Активация рецепторов приводит к временному подавлению дальнейшей продукции нейромедиатора. Никотиновые рецепторы располагаются в синапсах нервно-мышечной ткани, а также в разных структурах ЦНС. В настоящее время идентифицировано 13 видов никотиновых рецепторов. Важную роль играют те из них, которые регулируют синтез дофамина, чем влияют на психический статус.

Никотиновые рецепторы участвуют в управлении когнитивными функциями. Чтобы понять, что делает ацетилхолин, нужно представить его взаимодействие с рецепторной системой для последующего управления процессами памяти и мышления. Исследования показывают, у пациентов с болезнью Альцгеймера количество активных никотиновых рецепторов уменьшается, что обусловлено их взаимодействием с патологическим белком-амилоидом.

Уменьшение количества активных рецепторов (сокращение холинергической иннервации) наблюдается преимущественно в корковом слое лобной и височной долей. Действие ацетилхолина на организм проявляется в координации процессов запоминания информации. Дефицит нейротрансмиттера приводит к нарушению перемещения новой информации из кратковременной в долговременную форму памяти.

В норме воспринятый значимый стимул обрабатывается в лимбической системе, ответственной за кодирование памяти. Клетки гиппокампальной извилины в период обработки новой информации остаются нечувствительными к посторонним стимулам. Когда процесс обработки данных завершается, наблюдается тета-ритм, который синхронизируется с деятельностью нейронов неокортекса (новая кора).

Ухудшение холинергической иннервации ассоциируется с повышением реактивности (возникновение реакций в ответ на стимулы) нейронов гипоталамуса, которые становятся чувствительными к малейшим внешним сигналам. В результате наблюдается нестабильность тета-ритма в области гиппокампальной извилины, происходит нарушение консолидации (закрепление, фиксация в памяти) новых сведений.

Ацетилхолин влияет на процессы памяти, обеспечивая устойчивую, стабильную работу функциональных элементов гиппокампа. Нейромедиатор играет ведущую роль в процессе концентрации внимания. Активируя деятельность корковых отделов, медиатор обеспечивает устойчивость внимания. Нарушения в работе холинергического комплекса приводит к отвлекаемости, ухудшению концентрации внимания, что сопровождается быстрой утратой воспринятой информации.

Холинергическая недостаточность выявляется при миастении (аутоиммунное заболевание, сопровождающееся патологической утомляемостью, слабостью мышц), вегетативной дисфункции, болезнях Альцгеймера и Паркинсона, деменции с появлением телец Леви и других видах слабоумия. Ацетилхолин является основным нейротрансмиттером, дефицит которого выявляется при нарушении когнитивных функций и ослаблении мышц.

Холинергическая недостаточность участвует в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, в том числе рассеянного склероза. Холинергический дефицит у пациентов с деменцией – основание для применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Эти соединения подавляют активность фермента, который участвует в расщеплении ацетилхолина. Распад нейромедиатора замедляется, что приводит к повышению концентрации ацетилхолина и улучшению холинергической передачи.

Длительность взаимодействия ацетилхолина и рецептора зависит от степени активности фермента холинэстеразы. Как указано в инструкции, некоторые препараты обладают дополнительным фармакологическим действием – они увеличивают биологический отклик никотиновых рецепторов, стимулируя активность холинергической системы.

Ацетилхолин – биогенный амин, один из важнейших нейротрансмиттеров ЦНС. Дефицит вещества приводит к снижению силы мышечных сокращений и ухудшению когнитивных способностей.

Антихолинэстеразные средства в неврологической практике применяются для активации процессов регенерации и реиннервации при заболеваниях периферической и центральной нервной системы.

Долгие годы в лечебной практике широко используется препарат «Прозерин», обладающий выраженным действием на периферические холинергические синапсы.

В конце 80-х гг. 20 века было синтезировано лекарственное средство «Амиридин» с комбинированным антихолинэстеразным эффектом. С 2002 г. препарат выпускается под торговым наименованием «Нейромидин».

Фармакологические эффекты антихолинэстеразных препаратов приводят к усилению действия ацетилхолина. Выбор препарата из группы антихолинэстеразных средств определяется его фармакологическими свойствами, длительностью действия, активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, а также побочными эффектами.

Прозерин — N-(мета-диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмонийметил-сульфат обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. Основой механизма его действия является ингибирование ацетилхолинэстеразы — фермента, гидролизующего медиатор ацетилхолин, которое сопровождается замедлением скорости его разрушения, накоплением и усилением действия в области холинергических синапсов с восстановлением нервно-мышечной проводимости.

В связи с наличием в молекуле Прозерина четвертичной аммониевой группы, препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает в основном влияние на периферические холинергические структуры.

Существенным отличием Нейромидина (ипидакрина) от Прозерина является способность Нейромидина блокировать калиевую проницаемость мембраны, что приводит к продлению реполяризационной фазы потенциала ее действия и повышению активности пресинаптического аксона. Этот процесс сопровождается увеличением входа ионов кальция в пресинаптическую терминаль и, как следствие, усилением выброса медиатора ацетилхолина в синаптическую щель во всех синапсах, способствуя усилению стимуляции постсинаптической клетки.

Кроме того, Нейромидин обладает эффектом обратимого ингибирования холинэстеразы в холинергических синапсах, что дополнительно увеличивает накопление нейромедиатора в синаптической щели и соответственно усиливает функциональную активность постсинаптической клетки. Однако торможение действия ацетилхолинэстеразы у Нейромидина менее выражено по сравнению с Прозерином.

Таким образом, Нейромидин стимулирует пресинаптическое нервное волокно, увеличивает выброс нейромедиатора в синаптическую щель, уменьшает разрушение медиатора ацетилхолина ферментом, повышает активность постсинаптической клетки прямым мембранным и опосредованным медиаторным воздействием, то есть действует на все звенья проведения возбуждения, в отличие от Прозерина, который уменьшает метаболизм медиатора только в холинергических синапсах.

М-холиномиметические эффекты Прозерина и Нейромидина схожи, однако активность воздействия на М-холинорецепторы у Прозерина выше.

Нейромидин обладает следующими фармакологическими эффектами: восстанавливает и стимулирует нервно-мышечную передачу, проводит импульс в периферической нервной системе, нарушенный вследствие воздействия различных факторов. Нейромидин увеличивает сократительную активность мышц под влиянием ацетилхолина и других медиаторов: адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина, оказывая прямое воздействие на миофибриллы, в то время как Прозерин таким свойством не обладает.

Нейромидин, в отличие от Прозерина, стимулирует проведение нервного импульса не только в нервно-мышечном синапсе, но и в ЦНС, что объясняет положительное влияние этого препарата на мнестические процессы.

Следует обратить внимание на чрезвычайно важное, хотя и умеренно выраженное свойство Нейромидина — способность блокировать натриевую проницаемость мембраны. С этим эффектом связаны его седативные и анальгетические свойства. Кроме того, препарат обладает антиаритмическим эффектом.

Прозерин и Нейромидин метаболизируются в печени, а выводятся в основном за счет почечных механизмов. В неизмененном виде выделяется 50% Прозерина и 3,7% Нейромидина, что свидетельствует об ускоренном метаболизме Нейромидина. Начальный эффект от введения Прозерина отмечается, в среднем, через 10–15 минут, а от введения Нейромидина — через 15–20 минут. Продолжительность действия Нейромидина — 3–5 часов, что связано с длительной блокадой калиевой проницаемости мембраны, а Прозерин заканчивает свое действие через 2–3 часа после его введения.

Прозерин в результате воздействия на Н-холинорецепторы приводит к значительному повышению силы сокращения скелетных мышц и благодаря этому показан к применению в первую очередь у больных с миастенией и миастеническим кризом. Также препарат используется в неврологической практике при параличах, парезах, возникающих после механических травм, остаточных явлениях перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита и при невропатиях.

Благодаря мускариноподобным эффектам Прозерин используется для устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, изредка при слабости родовой деятельности, иногда в офтальмологической практике при открытоугольной форме глаукомы.

В связи с тем что Прозерин облегчает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, он показан при отравлениях ганглиоблокаторами. Кроме того, Прозерин эффективен при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (мышечная слабость, угнетение дыхания).

Показания к применению Нейромидина шире, так как в его основе лежит биологически выгодная комбинация двух молекулярных эффектов (блокада калиевой проницаемости мембраны и ингибирование холинэстеразы) и он стимулирует структурные образования ЦНС. Это не только поражения периферической нервной системы: нейропатии, полинейропатии, миелополирадикулоневриты, миастения и миастенический синдром, рассеянный склероз и другие формы демиелинизирующих заболеваний нервной системы (в комплексной терапии), но и бульбарные параличи и парезы при органических поражениях ЦНС в восстановительном периоде, а также нарушения памяти, внимания, мотивации и инициативы различного генеза, дезориентация, эмоциональная лабильность при сенильной деменции, болезнь Альцгеймера и другие формы слабоумия позднего возраста, энцефалопатии травматического, сосудистого и другого генеза, сопровождающиеся не только нарушением памяти, но и двигательных функций.

Нейромидин, также как и Прозерин, используется при атонии кишечника и интоксикации антихолинергическими средствами.

Сопоставление клинического эффекта Нейромидина и Прозерина при миастении показало, что Прозерин по своему антихолинэстеразному действию значительно превосходит Нейромидин. Добиться полной компенсации двигательных расстройств у пациентов с миастенией можно, только используя Прозерин. Однако его применение ограничивает большое число побочных эффектов.

Вместе с тем отмечена эффективность Нейромидина в комплексном лечении больных миастенией и миастеническими синдромами, так как он дополняет действие Прозерина. Оба препарата улучшают передачу возбуждения в нервно-мышечном синапсе, и хотя Нейромидин слабее по антихолестеразной активности, но выигрывает в длительности действия.

Нейромидин приводит к урежению миастенических кризов, более быстрому наступлению и увеличению длительности ремиссий, повышению сократительной активности мышц, улучшению общего состояния больных.

По данным Российского миастенического центра Нейромидин продемонстрировал максимальную эффективность у пациентов с миастеническим синдромом Ламберта–Итона в отличие от Прозерина, при этом отмечено относительное снижение выраженности вегетативно-трофических нарушений.

И все же достоверным дифференциально-диагностическим тестом в диагностике острых состояний при миастении, а именно миастенических и холинергических кризах, является введение Прозерина. Проба с Прозерином при миастеническом кризе позитивная и проявляется в увеличении силы мышцы или ее полном восстановлении, а при холинергическом кризе — негативная.

Клинические исследования показали преимущества Нейромидина по сравнению с Прозерином в комплексной терапии нейропатии лицевого нерва, травматических невропатий и плексопатий. Лечение Нейромидином можно начать в дебюте заболевания, а Прозерин назначается спустя 10 дней, учитывая риск постпаралитической контрактуры. Восстановление функции мышц происходит быстрее при использовании Нейромидина. Отчетливый положительный эффект достигнут у 89,5% больных с поражением лицевой мускулатуры, у 80% пациентов с травматическими невропатиями и плексопатиями. Полное восстановление утраченной функции конечностей зарегистрировано у 40% больных. Причем активизация реиннервации больных подтверждается положительной динамикой показателей электромиографии (ЭМГ). Следует подчеркнуть, что признаков контрактуры конечностей или мимической мускулатуры ни у одного из наблюдаемых пациентов не отмечено. Несмотря на позднее назначение Прозерина, у нескольких пациентов все же наблюдалось появление патологических синкинезий на 16–22 день заболевания.

Нейромидин в лечении больных демиелинизирующими заболеваниями нервной системы (рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз) продемонстрировал положительный эффект на ранних стадиях заболевания у 40% больных. Конечно, лечебный эффект Нейромидина менее выражен, но он более длительный, чем у Прозерина. Под влиянием Нейромидина происходит восстановление проведения возбуждения в спинном мозге и периферической нервной системе, что проявляется уменьшением выраженности парезов и параличей, расстройств чувствительности, повышением силы в пораженных группах мышц.

Эффективное лечение сенсорных симптомов не зависимо от патогенеза поражения периферических нервов, обусловлено блокированием ионных каналов аксолеммы и нейрональных мембран, в основном калиевых и частично натриевых, что выгодно отличает Нейромидин от Прозерина.

Анальгетическое действие Нейромидина, блокирующего ионные каналы, достигается торможением эктопических разрядов и эфаптической передачи возбуждения в поврежденном нерве, в регенерирующих аксональных ветвлениях в результате коллатерального спраутинга, а также снижением возбудимости центральных нейронов.

Нейромидин входит в группу препаратов, используемых в качестве патогенетического лечения диабетической хронической дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии. Патогенетические механизмы диабетической полинейропатии приводят к прогрессивной потере миелинизированных волокон, в результате чего проведение нервного импульса замедляется, а во вновь образующихся в результате регенеративного спраутинга «новых» синапсах нервно-мышечная передача не эффективна. Исследование Нейромидина в лечении диабетической полинейропатии продемонстрировало уменьшение выраженности сенсорных симптомов, особенно парестезий, крампи, стреляющей боли с подтверждением результатами ЭМГ (увеличение амплитуды М-ответа).

Нейромидин в отличие от Прозерина, который фактически не проникает через гематоэнцефалический барьер, имеет способность стимулировать структурные образования ЦНС, в частности когнитивные процессы.

Когнитивные расстройства являются ведущими клиническими проявлениями хронической недостаточности мозгового кровообращения. Существует мнение, что мнестические расстройства связаны с центральным холинергическим дефицитом, а глютаматная экзайтотоксичность, возникающая при этом, является вторичной.

У пожилых людей нарушаются как пресинаптический, так и постсинаптический компоненты центральных холинергических синапсов, расположенных в коре больших полушарий и в гиппокампе, в результате чего уменьшается высвобождение ацетилхолина и снижается чувствительность к нему в пожилом возрасте.

После курса Нейромидина у пациентов с прогрессирующей сосудистой лейкоэнцефалопатией улучшалась кратковременная память, уменьшались проявления астенического синдрома, улучшались показатели когнитивных функций.

У больных сенильной деменцией альцгеймеровского типа и мультиинфарктной деменции, получавших Нейромидин, было выявлено уменьшение поведенческих нарушений, улучшение когнитивных функций, речи и социальной адаптации.

Независимым фактором нарушения когнитивных функций и развития деменций является сахарный диабет. Проведенные клинические исследования позволяют рассматривать Нейромидин как препарат первой линии лечения больных сахарным диабетом с умеренными когнитивными нарушениями и деменцией.

У больных с последствиями умеренного или легкого мозгового инсульта на фоне лечения Нейромидином возрастала физическая активность, интеллектуальные функции, увеличивался объем памяти. В восстановительном периоде ишемического инсульта средней тяжести у пациентов наблюдалось значительное уменьшение степени пареза конечностей без нарастания мышечного тонуса, бульбарных параличей и парезов, регресс расстройств чувствительности, вегетативно-трофических нарушений. У 70–80% больных с сосудистыми и другими органическими поражениями головного мозга в остром и отдаленном периодах отмечался быстрый регресс нарушений памяти, внимания, праксиса, шаткости при ходьбе, уменьшение астенических явлений, улучшение сна, повышение интеллектуальных возможностей больного и его работоспособности. Почти у всех больных с афазией отмечено улучшение речевых функций.

Оба препарата производятся в таблетированной (Прозерин по 15 мг, Нейромидин по 20 мг) и ампулированной форме по 1 мл (Прозерин 0,05%, в глазной практике используется 0,5% раствор, Нейромидин 1,5% и 0,5% раствор). Прозерин выпускается также в форме порошка, гранулах (для детей). Его применяют внутрь и подкожно. Взрослым Прозерин назначают внутрь за 30 мин до еды в порошках или таблетках по 10–15 мг 2–3 раза в день, подкожно вводят по 0,5 мг (1 мл 0,05% раствора) 1–2 раза в день, в глаза по 1–2 капли 0,5 % раствора 1–4 раза в сутки.

При развитии миастенического криза у взрослых Прозерин вводят внутривенно — 0,5–1 мл 0,05% раствора, затем подкожно в дозе 1,5–2,5 мл в зависимости от веса больного. Лечение миастении Прозерином проводят длительно. При других заболеваниях курс лечения продолжается 25–30 дней; при необходимости его повторяют после 3–4-недельного перерыва.

Нейромидин используют внутрь независимо от приема пищи, подкожно и внутримышечно. При поражениях периферической нервной системы — по 20 мг 2–3 раза в день в течение 30–40 дней. Курсы лечения повторяют с перерывом 1–2 месяца. При острых невритах используют по 10–20 мг в день в течение 10–15 дней, при хронических невропатиях длительность лечения увеличивают до 20–30 дней. При необходимости курсы повторяют 2–3 раза с интервалом 2–4 недели до достижения максимального эффекта.

При миастении, миастенических синдромах, демиелинизирующих поражениях нервной системы дозу Нейромидина можно увеличить до 20–40 мг 5–6 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 180–200 мг. Купирование миастенического криза — по 5–15 мг 1–2 раза в сутки подкожно или внутримышечно.

Наибольший эффект для стимулирования когнитивных процессов получен при использовании средних (50–60 мг/сут) и высоких доз (80–120 мг/сут) Нейромидина.

При болезни Альцгеймера и других формах слабоумия требуется индивидуальный подбор режима дозирования Нейромидина. Максимальная суточная доза может достигать 200 мг; длительность курса терапии — от 4 месяцев до 1 года. При необходимости применения высоких доз целесообразно применение 4–5 раз в сутки с интервалом 2–3 ч.

В восстановительном периоде ишемического инсульта легкой и средней тяжести используют 1,5% раствор Нейромидина внутримышечно в течение 14 дней по 1 мл в день.

При черепно-мозговой травме Нейромидин назначают от 40 мг до 120–160 мг в сутки. Курс лечения составляет 30–40 дней, 4 раза в год с интервалом месяц.

Для лечения и профилактики атонии кишечника — по 15–20 мг 2–3 раза в сутки в течение 1–2 нед.

Противопоказаниями к применению Прозерина и Нейромидина являются: гиперчувствительность, эпилепсия, экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами, бронхиальная астма, стенокардия, выраженная брадикардия, беременность и период лактации.

Число противопоказаний и побочных эффектов у Прозерина больше по сравнению с Нейромидином, что связано с его сильной антихолинэстеразной активностью. Прозерин нельзя использовать при выраженном атеросклерозе, органических заболеваниях сердца и сосудов, тиреотоксикозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, перитоните, воспалительных процессах в брюшной полости, механической обструкции желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, аденоме предстательной железы, периоде острого заболевания, интоксикации.

Следует соблюдать осторожность при использовании нейромидина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, тиреотоксикозом, язвенной болезнью желудка, однако эти состояния не являются противопоказаниями к его применению.

При применении Прозерина возможно появление гиперсаливации, обильного потоотделения, спастического сокращения и усиления перистальтики кишечника, тошноты, рвоты, метеоризма, диареи, учащенного мочеиспускания. Кроме того, могут развиться головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, артралгии, аллергические реакции вплоть до анафилаксии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: замедление сердечного ритма, аритмии, AV-блокада, неспецифические изменения на ЭКГ, снижение артериального давления, остановка сердца. Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания до остановки. Благодаря никотиноподобным эффектам Прозерин может вызвать тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая фасцикуляции мышц языка, дизартрию, судороги.

Для снятия побочных явлений уменьшают дозу Прозерина или прекращают его прием, при необходимости вводят холинолитические препараты.

При парентеральном введении больших доз Прозерина необходимо предварительное или одновременное назначение атропина для нивелирования побочных мускариновых эффектов. При развившихся судорогах используют Сибазон.

Нейромидин, в сравнении с Прозерином, хорошо переносим, побочные эффекты возникают редко, слабо выражены и, как правило, не требуют отмены препарата, в связи со слабой антихолестеразной активностью и быстрым выведением, что препятствует кумуляции и возникновению побочных эффектов.

Кроме того, при приеме Нейромидина, в отличие от Прозерина, не наблюдается побочных эффектов, обусловленных действием на Н-холинергические синапсы, — фасцикуляции, крампи. Побочные эффекты Нейромидина связаны с активацией М-холинергических синапсов. В основном это диспептические явления (тошнота, усиление перистальтики, учащение частоты стула без диареи), которые самостоятельно регрессируют и не требуют прекращения лечения.

Появление других побочных явлений, таких как головокружение, гиперсаливация и брадикардия, кожно-аллергические реакции, требует коррекции дозы или короткого 1–2-дневного перерыва в лечении.

Для предотвращения побочных нежелательных явлений необходимо титровать препарат до лечебной дозы, чтобы организм адаптировался к усилению холинергической активности.

В связи с тем что Нейромидин может оказывать седативное действие, во время лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, в том числе и вождения автотранспорта. На время лечения следует исключить прием этанола, так как возможно усиление неблагоприятных побочных действий.

Нейромидин и прозерин, несмотря на общее антихолинэстеразное действие, являются препаратами, обладающими неоднородными фармакологическими свойствами, что обуславливает их круг применения. В связи с высокой антихолинэстеразной активностью, Прозерин обладает рядом выраженных побочных эффектов и остается препаратом выбора при миастении, миастенических кризах и демиелинизирующих заболеваниях. Нейромидин обладает более широким спектром фармакологической активности, в том числе и стимулирующим действием на структурные образования ЦНС, поэтому с успехом применяется как при лечении заболеваний периферической нервной системы, так и при органических поражениях ЦНС. Несомненным достоинством является хорошая переносимость и отсутствие выраженных побочных эффектов, что позволяет его длительно применять у пожилого контингента пациентов, страдающих многочисленными сопутствующими заболеваниями.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

З. А. Суслина, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
М. Н. Шаров, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Степанченко, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва