Акипресс таблетки инструкция по применению

Эгипрес® (Egipres)

💊 Состав препарата Эгипрес®

✅ Применение препарата Эгипрес®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Эгипрес®
(Egipres)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2017.06.19

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C09BB07

(Амлодипин и рамиприл)

Лекарственная форма

Эгипрес®

Капс. 10 мг+10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-002402
от 18.03.14
— Действующее

Дата перерегистрации: 19.03.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Эгипрес®

Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета; содержимое капсул — смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: кросповидон — 40 мг, гипромеллоза — 2.36 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 229.64 мг, глицерил дибегенат — 4.1 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания 33007: краситель азорубин (E122), индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий блокатор кальциевых каналов (амлодипин) и ингибитор АПФ (рамиприл).

Амлодипин — блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на миокард, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, увеличивает время до наступления приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST на ЭКГ, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Рамиприл — ингибитор АПФ. Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует разрушению брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии применение рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой — III-IV ФК по классификации NYHA резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения Cmax в плазме крови после приема внутрь — 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Vd составляет приблизительно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — около 97.5%. Препарат проникает через ГЭБ. Css составляет 5-15 нг/мл и достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% неизмененного вещества и 60% метаболитов выводится почками, 20% — через кишечник. T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут. Общий клиренс — 0.43 л/ч/кг. Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 56-60 ч. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 из плазмы крови увеличивается до 60 ч. У пациентов пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 до 65 ч.

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2.5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь рамиприла в дозе 2.5 мг и 5 мг составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь Cmax в плазме крови рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2.5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.

Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет приблизительно 73%, рамиприлата — 56%. После в/в введения Vd рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л соответственно.

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30% соответственно). После приема внутрь рамиприла в дозе 5 мг у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неизмененного рамиприла составляет приблизительно 2%.

При нарушениях функции почек с КК менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1.5-1.8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.

Показания активных веществ препарата

Эгипрес®

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в соответствующих дозах.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.

Взрослым назначают по 1 капс. 1 раз/сут.

Дозу препарата подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов — рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией. Данная комбинация с фиксированными дозами активных компонентов не применяется для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция дозы, ее следует проводить только с помощью титрования доз активных компонентов при монотерапии. Только после этого возможно применение комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.

При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов: 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла; превышение максимальной дозы не рекомендуется. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови. Препарат можно назначать пациентам с КК ≥60 мл/мин. При КК <60 мл/мин, а также пациентам с артериальной гипертензией, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется назначать только если они получали рамиприл в дозе 2.5 мг или 5 мг как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек. Препарат противопоказан пациентам с КК <20 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Препарат рекомендуется только пациентам, получавшим рамиприл в дозе 2.5 мг как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы.

Побочное действие

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — обморок, астения, гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса; очень редко — паросмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке, мигрень.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, артроз; редко — миастения.

Дерматологические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, алопеция, повышенное потоотделение; редко — дерматит; очень редко — ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Прочие: часто — ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто — недомогание, боль в спине, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, озноб; очень редко — «холодный» пот.

Рамиприл

Со стороны системы кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: часто — повышение содержания калия в крови; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто — головокружение, агевзия, дисгевзия, парестезия; редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия.

Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение концентрации внимания.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто — «приливы» крови к коже лица, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — анорексия, снижение аппетита, панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь, в частности, макуло-папулезная; нечасто — кожный зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу); редко — крапивница; частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Прочие: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — периферические отеки, повышение температуры тела; редко — астения (слабость); частота неизвестна — повышение титра антинуклеарных антител.

Противопоказания к применению

Амлодипин

  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.);
  • шок (включая кардиогенный);
  • обструктивный процесс, затрудняющий выброс крови из левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены);
  • повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

Рамиприл

  • ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
  • артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
  • гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями, как тяжелая сердечная недостаточность (IV ФК по NYHA), опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, «легочное» сердце;
  • декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.73 м2);
  • гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
  • нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
  • гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
  • аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
  • десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых (пчел, ос);
  • одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
  • повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ.

Амлодипин+рамиприл

  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.73 м2);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять комбинацию амлодипин+рамиприл при атеросклеротических поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД); повышении активности РААС, при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек; выраженной, особенно злокачественной, артериальной гипертензии; хронической сердечной недостаточности, особенно тяжелой или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием; хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии III-IV ФК по классификации NYHA; аортальном стенозе; митральном стенозе; СССУ; артериальной гипотензии; гемодинамически значимом одностороннем стенозе почечной артерии (при наличии обеих почек); предшествующем применении диуретиков; нарушениях водно-электролитного баланса, уменьшении ОЦК (в т.ч. на фоне применения диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения); гиперкалиемии, гипонатриемии; одновременном применении с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек); нарушениях функции печени (недостаточность опыта применения; возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла); наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС; нарушении функции почек (КК >20 мл/мин); состоянии после трансплантации почки; наличии единственной функционирующей почки; реноваскулярной гипертензии; системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); сопутствующей терапии препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в т.ч. аллопуринолом, прокаинамидом) — возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза; сахарном диабете — риск развития гиперкалиемии; одновременном применении дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®); у пациентов пожилого возраста — риск усиления антигипертензивного действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек (КК >20 мл/мин); состоянии после трансплантации почки; наличии единственной функционирующей почки.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (риск усиления антигипертензивного действия).

Особые указания

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно сочетать с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Амлодипин можно назначать в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая доза.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у таких пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациенту следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0.3-0.5 мг или в/в капельное введение 0.1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (антагонистов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, наблюдение за ним необходимо проводить до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, ингибитор АПФ следует временно заменить соответствующим лекарственным средством другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрильных мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить ОЦК. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 ч до хирургического вмешательства.

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения) включает:

  • контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке). При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек);
  • контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью;
  • контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула). Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптомов, обусловленных лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови;
  • определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

С осторожностью применять у пациентов, получающих диуретики, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин у молодых пациентов, дилтиазем у пожилых пациентов, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени — уменьшать.

В отличие от других блокаторов кальциевых каналов, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВС, особенно с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

При совместном применении блокаторов кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не рекомендуется одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) и ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группы макролидов, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем).

Рамиприл

При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном), с антагонистами рецепторов ангиотензина II, с триметопримом, такролимусом, циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии (при данных комбинациях требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) происходит потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами возможно более выраженное снижение АД.

При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла (требуется регулярный контроль АД).

При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с солями лития повышается содержания лития в сыворотке и усиливается кардио- и нейротоксическое действие лития.

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление эффекта гипогликемических препаратов для приема внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулина, вплоть до развития гипогликемии.

При одновременном применении с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК<60 мл/мин), а также с вилдаглиптином повышается частота развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

При одновременном применении с НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Одновременное применение с натрия хлоридом может привести к уменьшению антигипертензивного действия рамиприла и снижению эффективности лечения симптомов хронической сердечной недостаточности.

При одновременном применении с этанолом возможно усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

Совместное применение с эстрогенами может привести к уменьшению антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

При проведении десенсибилизирующей терапии при повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Эквапресс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004622

Торговое наименование препарата

Эквапресс

Лекарственная форма

капсулы с модифицированным высвобождением

Состав

Состав на 1 капсулу:

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,868 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Описание

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Твердые желатиновые капсулы желтого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, с гравировкой «CF4» на одной стороне (содержит амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твердые желатиновые капсулы светло-оранжевого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой «CF4» на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твердые желатиновые капсулы темно-оранжевого цвета, размер № 0. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой «CF1» на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + диуретик + АПФ ингибитор)

Фармакодинамика:

Эквапресс — фиксированная комбинация антигипертензивных компонентов амлодипина, индапамида и лизиноприла, которые обладают взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление (АД), а также синергично оказывают кардиопротективное действие.

Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяет предотвратить возможное развитие побочных эффектов, возникающих при назначении отдельных компонентов препарата. Например, расширяя артериолы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокирует этот процесс и нормализует ответ организма на солевую нагрузку.

Ингибиторы АПФ значительно снижают гипокалиемию, вызванную диуретиками.

Амлодипин

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, который оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

— при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

— расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией однократная суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют всасывание ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В клинических исследованиях при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24- часовой антигипертензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

— не влияет на показатели липидного обмена, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности;

— не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с ХСН увеличивает минутный объем крови и повышает устойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

У пациентов с ХСН лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 ч; длительность эффекта — 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; прием препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм/выведение

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови варьирует от 35 до 50 ч, что позволяет принимать лекарственный препарат один раз в сутки. Т1/2 при повторном применении — примерно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется из плазмы крови при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Пациенты с печёночной недостаточностью: удлинение Т1/2 у пациентов с печёночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 — до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.

Индапамид

Действующее вещество находится в специальном матриксе-носителе, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.

Всасывание: высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции. Сmах достигается через 12 ч после однократного приема внутрь. При многократном приеме колебания концентрации индапамида в плазме крови сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение и связывание с белками крови: около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 ч). Равновесная концентрация достигается через 7 дней после начала терапии.

Многократный прием не приводит к кумуляции препарата.

Выведение: индапамид выводится, главным образом, в виде неактивных метаболитов почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).

Группа высокого риска: фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл

Всасывание

При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% лизиноприла. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 6-8 ч после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 12 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

— Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

— Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.

— Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.

— Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).

— Ангионевротический отёк в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.

— Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

— Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.

— Гипокалиемия.

— Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.

— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

— Шок (включая кардиогенный).

— Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

— Одновременное применение препарата Эквапресс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

— Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

— Беременность и грудное вскармливание.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV класса, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность.

Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Эквапресс при беременности противопоказано.

Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Эквапресс при беременности не проводились. При установлении беременности прием препарата Эквапресс нужно немедленно прекратить. Планирующие беременность пациентки должны перейти на другой гипотензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности.

Лизиноприл

Прием ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2-3 триместрах может приводить к смерти плода или новорожденного. Для выявления возможного выраженного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии показан тщательный контроль состояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Лизиноприл противопоказан при беременности.

Амлодипин

Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение его во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для новорождённого.

Индапамид

Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отёка во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквапресс противопоказано во время грудного вскармливания.

Лизиноприл

Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.

Индапамид

Не рекомендован кормящим матерям (индапамид проникает в грудное молоко).

Способ применения и дозы:

Способ применения

Препарат Эквапресс принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Дозы

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. Препарат Эквапресс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приема лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 10 мг), амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 10 мг + 1,5 мг + 20 мг), амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 20 мг).

Рекомендованная доза — 1 капсула в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

При развитии симптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Эквапресс пациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.

При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин, индапамид и лизиноприл раздельно.

Пропуск приема препарата

Если вы забыли принять капсулу препарата Эквапресс, то следующую дозу примите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фоне терапии препаратом Эквапресс необходим контроль функции почек, а также содержания калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует отменить препарат Эквапресс и заменить его на индивидуально подобранную терапию из отдельных компонентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения амлодипина. Для таких случаев точные рекомендации отсутствуют, поэтому препарат Эквапресс следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквапресс у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов.

Необходимо проводить контроль концентрации креатинина в плазме крови в соответствии с возрастом, массой тела и полом.

В клинических исследованиях не обнаружены изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла, зависимые от возраста.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в качестве монотерапии, являлись: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения, шум в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота), макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы во время раздельного применения амлодипина — 1, индапамида — 2 и лизиноприла — 3.

Частота определяется следующим образом:

Очень часто — 1/10 назначений (≥10%).

Часто — 1/100 назначений (≥1% и <10%).

Нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1% и <1%).

Редко — 1/10000 назначений (≥0,01% и <0,1%).

Очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01 %).

Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

снижение гемоглобина3(редко), снижение гематокрита3(редко), угнетение костно-мозгового кроветворения3(очень редко), лейкопения1,2,3(очень редко), тромбоцитопения1,2,3(очень редко), агранулоцитоз2,3(очень редко), апластическая анемия2(очень редко), гемолитическая анемия2,3(очень редко), нейтропения3(очень редко), анемия3(очень редко), лимфаденопатия3(очень редко).

Нарушения со стороны иммунной системы

аллергические реакции1(очень редко), аутоиммунные нарушения3(очень редко).

Нарушения со стороны эндокринной системы

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона3(редко).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

гипергликемия1(очень редко), гипогликемия3(очень редко), гиперкальциемия2(очень редко), снижение содержания калия и развитие гипокалиемии2(частота неизвестна), особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»); гипонатриемия2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»).

Нарушения психики

лабильность настроения1,3(нечасто), нарушения сна3(нечасто), галлюцинации3(нечасто), бессонница1 (нечасто), тревожность1(нечасто), депрессия1(нечасто),3(частота неизвестна), спутанность сознания1,3(редко).

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение1,3(часто), головная боль1,3(часто),2(редко), сонливость1(часто), повышенная утомляемость2(редко), вертиго2(редко),3(нечасто), парестезия2(редко), 1,3(нечасто), дисгевзия1,3(нечасто), обморок 1(нечасто), 2,3(частота неизвестна),тремор1(нечасто), гипестезия1(нечасто), паросмия (нарушение обоняния)3(редко), гипертонус мышц1(очень редко), периферическая нейропатия1(очень редко), экстрапирамидные нарушения1(частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа зрения

нарушение зрения (включая диплопию) 1(часто),2(частота неизвестна), миопия2(частота неизвестна), нечеткое зрение2(частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

шум в ушах1(нечасто).

Нарушения со стороны сердца

ощущение сердцебиения1(часто), 3(нечасто), инфаркт миокарда3(нечасто), 1(очень редко), тахикардия3(нечасто), желудочковая тахикардия 1(нечасто), аритмия1(нечасто), 2(очень редко), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом)2(частота неизвестна), брадикардия1(нечасто), фибрилляция предсердий 1(нечасто).

Нарушения со стороны сосудов

ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы3(часто), «приливы» крови к коже лица1(часто), острое нарушение мозгового кровообращения3(нечасто) (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно3(нечасто), васкулит1 (очень редко), гипотензия 1(нечасто), выраженное снижение АД2(очень редко).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

одышка1 (часто), кашель1(нечасто), 3(часто), ринит1,3(нечасто), бронхоспазм3(очень редко), аллергический альвеолит3(очень редко), эозинофильная пневмония3(очень редко), синусит3(очень редко).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе1(часто), 3(нечасто), тошнота1(часто),2(редко), 3( нечасто), диспепсия1(часто),3(нечасто), изменение ритма дефекации1(часто), диарея1,3(часто), запор1(часто),2(редко), рвота1,2(нечасто),3(часто), сухость во рту1(нечасто), 2,3(редко), панкреатит1,2,3(очень редко), гастрит1 (очень редко), интерстициальный ангионевротический ОТек3(очень редко), гиперплазия десен1(очень редко).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

гепатит1(очень редко),2(частота неизвестна), гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)3(очень редко), желтуха1,3(очень редко), печеночная недостаточность3(очень редко), возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности2(частота неизвестна), нарушение функции печени2(очень редко), повышение активности «печеночных» ферментов*1(очень редко).

(*- преимущественно в связи с холестазом)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

алопеция 1(нечасто), 3(редко), реакции повышенной чувствительности2(часто), макулопапулёзная сыпь2(часто), экзантема1(нечасто), пурпура 1,2(нечасто), депигментация кожи1(нечасто), гипергидроз1(нечасто),3(очень редко), кожный зуд1,3(нечасто), сыпь1,3(нечасто), крапивница1(нечасто),2(очень редко),3(редко), Псориаз3(редко), мультиформная эритема1,3(очень редко), ангионевротический отек1,2(очень редко), 3(редко), эксфолиативный дерматит1 (очень редко), токсический эпидермальный некролиз2,3(очень редко), синдром Стивенса-Джонсона1,2,3(очень редко), отек Квинке1(очень редко), фоточувствительность1(очень редко), 2(частота неизвестна), вульгарная пузырчатка3(очень редко), доброкачественный лимфаденоз кожи*3(очень редко), обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки2(частота неизвестна), повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани3(редко).

(* — сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

мышечные судороги1(часто), припухлость в области лодыжек1(часто), артралгия1(нечасто), миалгия1(нечасто), боль в спине1(нечасто).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нарушение функции почек3(часто), расстройство мочеиспускание1(нечасто), никтурия1(нечасто), учащенное мочеиспускание1 (нечасто), острая почечная недостаточность1(редко), почечная недостаточность2(очень редко), уремия3(редко), олигурия3(очень редко), анурия3(очень редко).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

гинекомастия1(нечасто), 3(редко), импотенция1,3(нечасто).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

отеки1(очень часто), повышенная утомляемость 1(часто),3(нечасто), астения 1(часто),3(нечасто), боль в грудной клетке1(нечасто), боль1(нечасто), недомогание1(нечасто).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

повышение концентрации креатинина и мочевины3(нечасто), гиперкалиемия3(нечасто), гипербилирубинемия3(редко), повышение активности «печеночных» ферментов2(частота неизвестна), 3(нечасто), гипонатриемия3(редко), удлинение интервала QT на ЭКГ2(частотанеизвестна) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»), снижение или повышение массы тела1(нечасто).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка:

Передозировка амлодипина

Симптомы: существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно­сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Передозировка индапамида

Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).

Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).

К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно­электролитного баланса.

Передозировка лизиноприла

Симптомы: значительное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания: пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Взаимодействие:

Амлодипин

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием препарата Эквапресс, содержащий амлодипин, блокатор «медленных» кальциевых каналов, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Грейпфрутовый сок

Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквапресс и индукторов изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Эквапресс.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

Симвастатин

Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Препараты кальция

Могут уменьшать эффект БМКК.

Препараты лития

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Глюкокортикостероиды

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Трициклические антидепрессанты нейролептики, изофлюран

Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Тасонермин

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Другие взаимодействия с амлодипином

Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.

Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.

Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.

Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Однократный приём силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместный многократный приём амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.

При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.

При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.

Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови invitro.

Алюминии и магний-содержащие антациды: однократный прием таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Индапамид

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, так же как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его выведения, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации лекарственных средству требующие особой осторожности при применении

Препараты способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

— Антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

— Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

— Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).

— Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить концентрацию калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать её до начала комбинированной терапии индапамидом и вышеуказанными препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сут)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

— за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить приём диуретика. В дальнейшем, при необходимости, приём некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

— или начать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует назначать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приёма ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью).

Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные препараты

При дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами).

Лизиноприл

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Алискирен

Одновременный прием ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказан.

Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид. эплеренон) пли калийсодержащие заменители соли

Возможно развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Эквапресс.

Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Эквапресс.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат, илепатрил, даглутрил, сакубитрил) Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)

Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4 ) глиптином.

Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отека.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды и холестирамин

Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол

При совместном приеме возможно усиление действия лизиноприла.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Миорелаксанты

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм)

Повышенный риск развития гиперкалиемии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)

При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)

Возможно развитие лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена (альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)

Повышение риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Особые указания:

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Эквапресс.

При применении препарата Эквапресс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.

Связанные с амлодипином

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение стоматологом (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

В исследованиях invitro показано, что амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина с белками плазмы человека.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV класса по NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отёка легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на фертильность

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Связанные с индапамидом

Нарушение функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи развития фотосенсибилизации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии фотосенсибилизации показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения следует определить содержание натрия в плазме крови и регулярно контролировать этот показатель. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что может приводить к крайне тяжёлым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания натрия в плазме крови, так как вначале его снижение может не иметь клинических проявлений. Особенно тщательно контроль содержания натрия следует проводить у пациентов с циррозом печени и у пожилых (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые, ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отёками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано ли это увеличение врождёнными причинами или действием лекарственных препаратов.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых аритмий, особенно нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция с мочой, что приводит к незначительному временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить приём диуретиков до исследования функции паращитовидных желёз.

Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов подагры или обострение ее течения.

Диуретики и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов может отмечаться снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и натрия вследствие действия диуретиков. С этим может быть связано повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При сохраненной функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений. Однако при наличии почечной недостаточности общее состояние пациентов может ухудшаться.

Спортсмены

Индапамид может давать положительный результат допинг-контроля у спортсменов.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется проводить тщательный врачебный контроль (необходимо тщательно подбирать дозы лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значительном снижении АД пациента рекомендуется поместить в положение лёжа, если необходимо, внутривенно вводить 0,9% раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения препаратом. У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения.

Необходимо контролировать АД при приёме первой дозы лизиноприла.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета- адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять одновременно с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров, терапию лизиноприлом начинать не следует. Это пациенты с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД <120 мм рт. ст. в течение первых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН значительное снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усилению нарушений функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения были преходящими и прекращались после отмены терапии. Они чаще встречались у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл назначать не следует. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк гортани может приводить к смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1- эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанном с приемом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).

Анафилактические реакции, обязанные с десенсибилизацией к перепончатокрылым насекомым

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), одновременно получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Продолжительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объемном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина.

Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калии сыворотки крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), использование препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости комбинированного использования лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем функции почек, содержания электролитов и АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов;

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Эквапресс пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Эквапресс таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз/ аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Печеночная недостаточность

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует отменить препарат Эквапресс и тщательно наблюдать пациента.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Лактоза

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Отсутствуют данные о влиянии препарата Эквапресс на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Учитывая возможность снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных побочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции (вождение транспорта, работа с движущимися механизмами, работа диспетчером и оператором и т.д.).

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы с модифицированным высвобождением, 5 мг + 1,5 мг + 10 мг, 10 мг + 1,5 мг + 20 мг, 5 мг + 1,5 мг + 20 мг.

Упаковка:

По 14 капсул в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Гедеон Рихтер Румыния А.О., Str. Cuza-Voda nr. 99-105, Targu-Mures, Jud. Mures, cod 540306, Romania, Румыния

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Гедеон Рихтер»

Купить Эквапресс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Телмисартан

Производитель: Лабораториос Ликонса, С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Telmisartan

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023058

Информация о регистрации в РК:
23.06.2017 — 23.06.2022

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Телпрес

Международное непатентованное название

Телмисартан

Лекарственная форма

Таблетки
20 мг, 40 мг, 80 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество – телмисартан 20,40 или 80 мг соответственно,

вспомогательные
вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон (K25), маннитол, магния
стеарат, кросповидон

Описание

Таблетки
круглой формы белого цвета, с гравировкой «LC» на одной
стороне (для дозировки 20 мг).

Таблетки
продолговатой формы белого цвета, с гравировкой «LC» на
одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 40 мг, 80
мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему
ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан.

Код АТХ C09CA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При
приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность составляет около 50 %. При приеме одновременно с пищей
снижение AUC (площадь под кривой «концентрация–время»)
колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе

160 мг).
Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается,
независимо от приема пищи.

Распределение

Связь с
белками плазмы крови – 99,5 %, в основном с альбумином и
альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема
распределения в равновесной концентрации – 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется
путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты
фармакологически неактивны.

Выведение

Период
полувыведения (Т ½) — более 20 час. Выводится через кишечник в
неизмененном виде, выведение почками – менее 2 % от принятой
дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с
«печеночным кровотоком» (около 1500 мл/мин).

Фармакокинетика
у особых групп пациентов

Гендерные
различия

Наблюдается
разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax
(максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза,
соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого
влияния на эффективность. Коррекции доз не требуется.

Пожилые
пациенты

Фармакокинетика
телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых
пациентов. Коррекции доз не требуется.

Пациенты
с нарушением функции почек

У
пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции
дозы телмисартана не требуется.

Пациентам
с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на
гемодиализе, рекомендована более низкая начальная доза – 20 мг
в сутки.

Телмисартан
не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты
с нарушением функции печени

Исследования
фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали
увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100
%. При печеночной недостаточности Т½ не изменяется. У
пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А
и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать
40 мг.
Фармакодинамика

Телмисартан
– специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип
AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к
подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется
действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с
рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого
рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1 рецепторов
ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает
сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим,
менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих
рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции
ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении
телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови,
не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза
II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиления
побочных эффектов, вызываемых брадикинином, не ожидается.

У
пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг
полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало
антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после
первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в
течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный
антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после
регулярного приема препарата.

У
пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает
систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не
оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае
резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному
уровню без развития синдрома «отмены».

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной
гипертензии

— профилактика (снижение)
сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов старше 55 лет с
высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний

Способ применения и дозы

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Рекомендуемая доза для взрослых составляет
40 мг один раз в день.

В случаях, когда желаемое АД не
достигается, доза Телпреса может быть увеличена до максимальной 80 мг
один раз в день.

При увеличении дозы следует принять во внимание, что
максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение
четырех-восьми недель после начала лечения.

Телмисартан можно использовать в комбинации с тиазидными
диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с
телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной
гипертензии доза телмисартана 160 мг/сутки (две таблетки препарата
Телпреса 80 мг) и в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг/сутки
хорошо переносилась и была эффективной.

Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и
смертности

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в день.

Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг
эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

На начальном этапе применения телмисартана
для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется
контроль артериального давления (АД), а также может понадобиться
коррекция АД лекарственными
средствами, снижающими АД
.

Телпрес можно принимать вне зависимости от
приема пищи.

Почечная недостаточность

Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью
не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Телмисартан не удаляется из крови при гемофильтрации.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкими
и умеренными нарушениями функции печени

суточная доза препарата не
должна превышать
40 мг однократно в день.

Пожилые
пациенты

Коррекция
дозы не
требуется.

Побочные действия

В целом, частота возникновения нежелательных реакций,
отмеченная для телмисартана сопоставима с аналогичной для плацебо.
Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом,
возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Классификация частоты побочных реакций Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (от
>1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко
(от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000);
частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту
возникновения не представляется возможным).

Часто

— головокружение

Нечасто

— инфекции мочевыводящих путей (в том числе
цистит)

— инфекции верхних дыхательных путей,
в том числе фарингит и синусит

— анемия

— гиперкалиемия

— обморок

— брадикардия, тахикардия, гипотензия,
ортостатическая гипотензия

— нарушение функции почек, включая острую
почечную недостаточность

— боль в грудной клетке, гриппоподобный
синдром, астения (слабость)

— депрессия, бессонница, синкопе, вертиго

— одышка, кашель

— гипергидроз, кожный зуд, сыпь

— миалгия, боль в спине (например, ишиас),
мышечные спазмы

— повышение концентрации креатинина в крови

Редко

— сепсис (включая случаи с летальным
исходом)

— эозинофилия, тромбоцитопения

— гиперчувствительность, анафилактические
реакции

— гипогликемия (у пациентов с сахарным
диабетом)

— бессонница, депрессия, чувство
беспокойства

— зрительные расстройства

— одышка

— дискомфорт в области желудка, боль в
животе, сухость во рту, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея

— нарушение функции печени/печеночные
расстройства

— кожный зуд, гипергидроз, сыпь,
ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), экзема,
эритема, крапивница, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь

— артралгия, боль в спине, спазмы мышц
(судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль
в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)

— снижение уровня гемоглобина, повышение
концентрации мочевой кислоты в крови, повышение креатинина в крови,
повышение активности «печеночных» ферментов, повышение
концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови

— тромбоцитопения

— обморок, тревожность

— тахикардия

— гриппоподобное состояние

Противопоказания


повышенная чувствительность к телмисартану и другим компонентам
препарата


обструктивные заболевания желчных путей


тяжелая печеночная недостаточность

— совместный прием с алискиреном у
пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <
60 мл/мин/ 1,73 м2)

— редкая наследственная непереносимость
фруктозы

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Телмисартан
может увеличивать антигипертензивный эффект других антигипертензивных
средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость,
не выявлены.

Сочетанное
применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом,
глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и
амлодипином

не
приводит к клинически значимому взаимодействию.

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероной системы (РААС).

Сопутствующее
применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с
сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60
мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим
пациентам. Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Данные
клинических исследований показали, что двойная блокада РААС
вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или
алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких
как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек
(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением
только одного лекарственного средства, действующего на РААС.

Риск
развития гиперкалиемии может возрастать при совместном применении с
другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию
(калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий
и калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен
или амилорид), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП,
включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ)), гепарин,
иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, триметоприм)). При
необходимости на фоне документально подтвержденной гипокалиемии
совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью
и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Дигоксин

При
совместном приеме телмисартана с дигоксином было отмечено увеличение
средней Сmax дигоксина в плазме крови на 49 % и минимальной
концентрации на 20 %. В начале лечения, при подборе дозы и
прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать
концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках
терапевтического диапазона.

Калийсберегающие
диуретики или калийсодержащие пищевые добавки

Антагонисты
рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, снижают вызываемую
диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например,
спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие
пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому
повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующие
применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная
гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне
регулярного контроля калия в плазме крови.

Препараты
лития

При
совместном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРАII,
включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентрации лития
в плазме крови и его токсического действия. При необходимости
применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно
контролировать концентрации лития в плазме крови.

Нестероидные
противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

НПВП
(включая. ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для
противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные
НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРАII. У некоторых
пациентов с нарушением почечной функции (например, пациентов с
обезвоживанием, пожилых пациентов с нарушением функции почек)
совместное применение АРАII и препаратов, угнетающих
циклооксигеназу-2 может приводить к дальнейшему ухудшению почечной
функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая,
как правило, является обратимой. Поэтому совместное применение
препаратов следует осуществлять

с
осторожностью, особенно пожилым пациентам. Следует обеспечить
надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале совместного
применения и периодически в дальнейшем следует контролировать
показатели функции почек.

Диуретики
(тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее
лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид (петлевой
диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к
гиповолемии

и
риску развития артериальной гипотензии в начале лечения
телмисартаном.

Прочие
антигипертензивные средства

Действие
телмисартана может усиливаться при совместном применении других
антигипертензивных лекарственных средств. На основании
фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить,
что они будут усиливать терапевтический эффект всех
антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того,
ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя,
барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Кортикостероиды
(для системного применения)

Кортикостероиды
ослабляют действие телмисартана.

Особые указания

Нарушения функции печени

Применение препарата Телпрес противопоказано у пациентов
с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением
функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел
«Противопоказания»), поскольку телмисартан

в основном выводится с желчью. Предполагают, что у
подобных пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. У
пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени
(класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телпрес следует
применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

Реноваскулярная гипертензия

При лечении лекарственными средствами, действующими на
РААС, у пациентов

с двусторонним стенозом артерий или
стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск
возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной
недостаточности.

Нарушение функции почек и пересадка почки

При применении препарата Телпрес у пациентов с
нарушением функции почек рекомендован периодический контроль
содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт клинического
применения препарата Телпрес у пациентов, недавно перенесших
трансплантацию почки, отсутствует.

Снижение объема циркулирующей крови

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после
первого приема препарата Телпрес может возникать у пациентов с
пониженным ОЦК и/или содержанием натрия

в плазме крови на фоне предшествующего лечения
диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.
Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть
устранены до начала приема препарата Телпрес.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы

Сопутствующее применение телмисартана с
алискиреном противопоказано
пациентам

с сахарным диабетом или почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2) (см. раздел
«Противопоказания»).

Одновременное применение телмисартана и ингибиторов
АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см.
раздел «Противопоказания»).

В результате угнетения РААС были отмечены: артериальная
гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (в
том числе острая почечная недостаточность) у предрасположенных к
этому пациентов, особенно при совместном применении нескольких
лекарственных средств, так же действующих на эту систему. Поэтому
двойная блокада РААС (например, на фоне приема телмисартана с другими
антагонистами РААС) не рекомендована.

В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек
преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том
числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной
почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может
сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии,
гиперазотемии, олигурии

и в редких случаях острой почечной
недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

У пациентов с первичным альдостеронизмом лечение
антигипертензивными лекарственными средствами, действие которых
осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно.

Стеноз аортального и митрального клапана,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

необходимо соблюдать осторожность при
применении препарата Телпрес (так
же, как и
других сосудорасширяющих средств) у пациентов с аортальным или
митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной
кардиомиопатией.

Гиперкалиемия

Прием лекарственных средств, действующих на РААС может
вызвать гиперкалиемию.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной
недостаточностью или сахарным диабетом, пациентов, также принимающих
лекарственные препараты, способствующие повышению содержания калия в
плазме крови, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями
гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

При решении вопроса о сопутствующем применении
лекарственных средств,

действующих на РААС, необходимо оценить соотношение
«риск-польза».

Основными факторами риска развития гиперкалиемии,
которые следует учитывать, являются:

• сахарный диабет, почечная недостаточность,
возраст (пациенты старше 70 лет);

• сочетание с одним или более лекарственным
средством, действующим на РААС и/или калийсодержащими пищевыми
добавками. Лекарственными препаратами или терапевтическими классами
лекарственных препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию,
являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие
диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II,
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, в том числе
селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты
(циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

• интеркуррентные заболевания, в особенности
обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический
ацидоз, нарушение функции почек, синдром цитолиза (например, острая
ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно
контролировать содержание калия в плазме крови (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Этнические отличия

Ингибиторы АПФ, телмисартан и другие АРАII, по-видимому,
менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной
расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей
предрасположенности к снижению активности ренина

в популяции данных пациентов.

Прочее

Как и при применении других
антигипертензивных средств, чрезмерное снижение уровня АД у
пациентов, страдающих ишемической кардиомиопатией или ишемической
болезнью сердца может приводить к развитию инфаркта миокарда или
инсульта.заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или
инсульту.

Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Специальных
клинических исследований влияния препарата на способность управлять
автомобилем и механизмами не проводилось. При управлении автомобилем
и работе

с
механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, следует
соблюдать осторожность, так как на фоне приема телмисартана редко
могут возникать головокружения и сонливость.

Передозировка

Информация
относительно передозировки ограничена.

Симптомы:
наиболее значимые —
выраженное снижение АД и тахикардия, также может наблюдаться
брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в
сыворотке крови и острая почечная недостаточность.

Лечение:
симптоматическое и поддерживающее.
Предлагаемые
меры включают: вызывание рвоты и/или промывание желудка, прием
активированного угля, восполнение недостатка жидкости и солей.
Постоянный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке
крови. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По
14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги
алюминиевой.

По
2 или 7 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку из
картона.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 250С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

«Лабораториос
Ликонса С.А.», Авенида Миралькампо, 7, Полигоно Индустриаль
Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200 Гвадалахара, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Ксантис
Фарма Лимитед, Кипр

Адрес организации, принимающей претензии от
потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства на территории Республики Казахстан

ТОО «Xantis Pharma (Ксантис Фарма)»,
Казахстан

050008, Казахстан, г. Алматы, ул. Ауэзова 48, 3 этаж,
оф. 3/2

Телефон, факс: +7 (727) 344 93 14

e-mail:
info.kz@xantispharma.com info.kz@xantispharma.com

Телпрес_каз.doc 0.1 кб
Телпрес_рус.doc 0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

1 таблетка содержит:
Активное вещество: апиксабан 2,5 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскамеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, Опадрай II Желтый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, краситель железа оксид желтый (Е 172).
Активное вещество: апиксабан 5 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, Опадрай II Розовый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е 172).

2,5 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета с рельефной надписью «А1» на одной стороне.
5 мг: овальные таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета с рельефной надписью «АЗ» на одной стороне.

Антитромботические средства, прямые ингибиторы фактора Ха.
Код АТС: B01AF02.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по протезированию коленного или тазобедренного сустава.
Профилактика инсультов и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые имеют один или несколько факторов риска, таких как наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки, возраст более 75 лет, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечная недостаточность с клиническими проявлениями (функциональный класс II и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых (информация о пациентах, страдающих ТЭЛА, с нестабильной гемодинамикой приведена в разделе «Меры предосторожности»).

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
Клинически значимое активное кровотечение.
Заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения.
Патология или состояние, сопровождающееся значительным риском сильного кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, свежие травмы головного или спинного мозга, недавно перенесенные операции на головном, спинном мозге или офтальмологические вмешательства, недавние внутричерепные кровотечения, диагностированное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов, выраженные внутрипозвоночные или внутричерепные сосудистые аномалии).
Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (эноксапарин, дальтепарин т.д.), производных гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т.д.), за исключением специфических случаев изменения антикоагулянтной терапии (см. «Способ применения и дозы») или введение нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера.
Беременность и кормление грудью.

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение апиксабана и кетоконазола (400 мг один раз в сутки), который является мощным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к 2-кратному увеличению средней AUC и 1,6-кратного увеличения средней Сmax апиксабана.
Апиксабан не следует назначать пациентам, которые получают системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как азольные антимикотики (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол и посаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ожидается, что активные вещества, которые не считаются мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (например, дилтиазем, напроксен, амиодарон, верапамил, хинидин), будут менее интенсивно повышать концентрацию апиксабана в плазме. Например, дилтиазем (в дозе 360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, приводил к 1,4-кратному увеличению средней AUC и 1,3-кратному увеличения средней Сmax апиксабана. Напроксен (разовая доза 500 мг) является ингибитором P-gp, но не влияет на CYP3A4. Это лекарственное средство приводило к 1,5-кратному увеличению средней AUC и 1,6-кратному увеличению средней Сmax апиксабана. Нет необходимости в коррекции дозы апиксабана при одновременном назначении с маломощными ингибиторами CYP3A4 и / или P-gp.

Индукторы CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение апиксабана и рифампицина (мощный индуктор CYP3A4 и Р-gp) приводило к снижению средних AUC и Сmax апиксабана примерно на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабана и других мощных лекарственных средств-индукторов CYP3A4 и P-gp (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала или лекарственных средств зверобоя) также может привести к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. Коррекция дозы апиксабана не нужна в случае его одновременного применения с подобными лекарственными средствами. Однако, для профилактики ВТЭ во время плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА пациентам, которые одновременно применяют лечение мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан следует применять с осторожностью.
Апиксабан не рекомендуется для лечения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, которым одновременно применяют системное лечение мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть нарушена (см. раздел «Меры предосторожности»).

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВС

В связи с ростом риска кровотечения одновременное применение пациентами любых других антикоагулянтов противопоказано (см. «Противопоказания»),
После комбинированного введения эноксапарина (разовая доза 40 мг) и апиксабана (разовая доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект на активность фактора анти-Ха.
При одновременном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты (325 мг один раз в сутки) выраженные фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия отсутствовали.
Одновременное применение апиксабана с клопидогрелем (75 мг один раз в сутки) или с комбинацией 75 мг клопидогреля и 162 мг ацетилсалициловой кислоты один раз в сутки, или с прасугрелем (начальная доза — 60 мг, следующая доза — 10 мг один раз в сутки) в исследованиях I фазы не выявило значимого увеличения модельного времени кровотечения или дополнительного ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с применением антитромбоцитарных лекарственных средств без апиксабана. Повышение показателей свертывания крови (ПВ, МНО и аЧТВ) согласовывалось с эффектами апиксабана в качестве монотерапии.
Напроксен (500 мг), который является ингибитором P-gp, приводит к 1,5-кратному увеличению средней AUC и 1,6-кратному увеличению средней Сmax апиксабана. Апиксабан вызывал соответствующее повышение показателей свертывания крови. Одновременное применение напроксена и апиксабана не меняло влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, обусловленную влиянием арахидоновой кислоты, но не приводило к клинически значимому увеличению времени кровотечения. Несмотря на это, у отдельных лиц может развиваться более выраженный фармакодинамический ответ на одновременное введение антитромбоцитарных лекарственных средств и апиксабана. Апиксабан следует с осторожностью применять в сочетании с НПВС (в том числе с ацетилсалициловой кислотой), поскольку эти лекарственные средства обычно увеличивают риск возникновения кровотечения. В ходе клинического исследования с участием пациентов с острым коронарным синдромом наблюдалось большое повышение риска возникновения кровотечения при применении комбинации трех лекарственных средств: апиксабана, ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля (см. раздел «Меры предосторожности»).
Одновременно с Апиксабаном не следует назначать лекарственные средства, применение которых связывают с серьезными кровотечениями, а именно: тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов GPIIb / IIIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон.

Другие сопутствующие лекарственные средства

При одновременном применении апиксабана и атенолола или фамотидина клинически выраженные фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия не наблюдались. Одновременное применение 10 мг апиксабана и 100 мг атенолола не имело клинически важного влияния на фармакокинетику апиксабана. После дальнейшего приема двух лекарственных средств одновременно средние значения AUC и Сmax апиксабана были ниже на 15% и 18% соответственно по сравнению с применением в качестве монотерапии. Одновременное применение 10 мг апиксабана и 40 мг фамотидина не влияло на значение AUC или Сmax апиксабана.

Влияние апиксабана на другие лекарственные средства

Исследования апиксабана in vitro показали отсутствие угнетающего влияния этого лекарственного средства на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ИК50> 45 мкмол /л) и наличие слабого ингибиторного влияния на активность CYP2C19 (ИК50> 20 мкмоль/л) в концентрациях, значительно превышающих максимальные концентрации лекарственного средства в плазме крови пациентов. Апиксабан в концентрациях до 20 мкмоль/л не индуцирует активность CYP1А2,
CYP2B6 или CYP3A4/5. Поэтому считается, что апиксабан не будет менять показатели метаболического клиренса сопутствующих лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием этих ферментов. Апиксабан не угнетает значительной степени активность P-gp.
Как описано ниже, в исследованиях с участием здоровых добровольцев апиксабан не приводил к значительным изменениям фармакокинетики дигоксина, напроксена или атенолола.
Дигоксин. Одновременное применение апиксабана (20 мг один раз в сутки) и дигоксина, который является субстратом P-gp (0,25 мг один раз в сутки), не меняло AUC или Сmax дигоксина. Таким образом, апиксабан не угнетает транспорт субстратов, обусловленных P-gp.
Напроксен. Одновременное применение разовых доз апиксабана (10 мг) и типового НПВС напроксена (500 мг) не влияло на AUC или Сmax напроксена.
Атенолол. Одновременное применение разовых доз апиксабана (10 мг) и типового бета-блокатора атенолола (100 мг) не влияло на фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь

Применение активированного угля снижает уровень экспозиции апиксабана (см. раздел «Передозировка»).

Риск кровотечения

Как и в случае приема других антикоагулянтов, пациенты, которые принимают апиксабан, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления признаков кровотечения. Лекарственное средство следует применять с осторожностью при состояниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения. В случае возникновения тяжелого кровотечения прием лекарственного средства Апиксабан следует прекратить (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).
Хотя лечение апиксабаном не требует регулярного контроля уровней экспозиции, в исключительных ситуациях, когда информация об уровне экспозиции апиксабана может помочь принять клиническое решение (например, при передозировке и неотложном оперативном вмешательстве), может быть использован метод количественного определения активности подавления фактора Ха Rotachrom ®.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на свертываемость крови

В связи с ростом риска кровотечения параллельное лечение пациентов любыми другими антикоагулянтами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Применение лекарственного средства одновременно с антитромбоцитарными лекарственными средствами повышает риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Следует проявлять осторожность, если пациенты параллельно получают лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту.
После оперативного вмешательства не рекомендуется одновременно с апиксабаном назначать другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Для пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, которые требуют проведения моно- или двойной антитромбоцитарной терапии, до начала комбинирования такой терапии с апиксабаном следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски.
Во время клинического исследования с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение ацетилсалициловой кислоты повышало риск возникновения сильного кровотечения, связанного с лечением апиксабаном — с 1,8% в год до 3,4% в год, а риск, связанный с варфарином, — с 2,7% в год до 4,6% в год. В этом клиническом исследовании одновременное применение двойной антитромбоцитарной терапии было ограниченным (2,1%).
В ходе клинического исследования с участием пациентов группы высокого риска после перенесенного острого коронарного синдрома, которые имели одновременно несколько сопутствующих заболеваний кардиологического и не кардиологического характера и получали ацетилсалициловую кислоту или комбинацию ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля, применение апиксабана сопровождалось значительным ростом риска больших кровотечений по классификации Международного общества по изучению проблем тромбоза и гемостаза (ISTH) — 5,13% в год по сравнению с группой плацебо, для которой их риск составлял 2,04% в год.

Применение тромболитических лекарственных средств для лечения острого ишемического инсульта

Опыт применения тромболитических лекарственных средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, принимавших апиксабан, чрезвычайно ограничен.

Пациенты с искусственным клапаном сердца

Безопасность и эффективность лекарственного средства Апиксабан не исследовали у пациентов, имеющих искусственный клапан сердца с или без фибрилляции предсердий. Поэтому применение апиксабана не рекомендуется в этом случае.

Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры

Лечение лекарственным средством Апиксабан следует прекратить не менее чем за 48 часов до проведения плановой операции или инвазивных процедур с умеренным или высоким риском развития кровотечения. Это касается вмешательств, для которых развитие клинически значимых кровотечений не может быть исключено, и процедур, для которых риск развития кровотечения неприемлем.
Лечение лекарственным средством Апиксабан следует прекратить не менее чем за 24 часа до проведения плановой операции или инвазивных процедур с незначительным риском развития кровотечения. Это касается вмешательств, при проведении которых любые возможные кровотечения ожидаются небольшими по объему, некритичными для этого участка или легко контролируемыми.
Если операцию или инвазивную процедуру невозможно отложить, необходимо принять соответствующие меры, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует учесть риск возникновения кровотечения и степень неотложности вмешательства.
Следует возобновить лечение лекарственным средством: Апиксабан как можно скорее после хирургического вмешательства или инвазивной процедуры, при условии, что это позволяет клиническая ситуация и были приняты надлежащие меры для обеспечения гемостаза (для кардиоверсии см. раздел «Способ применения и дозы»).

Временное прекращение лечения

Прекращение лечения антикоагулянтами (в том числе апиксабаном) в связи с активным кровотечением, проведением плановой операции или инвазивных процедур повышает риск развития тромбоза у пациентов. Следует избегать перерыва в лечении, а в случае, когда лечение необходимо временно прекратить (по любым причинам), следует как можно скорее возобновить прием лекарственного средства.

Спинальная / эпидуральная анестезия или пункция

При применении нейроаксиальной (спинномозговой или эпидуральной) анестезии или проведении спинальной или эпидуральной пункции пациенты, получающие лечение антитромбоцитарными лекарственными средствами с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, имеют повышенный риск образования эпидуральной или спинальной гематомы, которая может привести к развитию преходящего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений может увеличиваться из-за использования постоянных катетеров в послеоперационном периоде или одновременном применении лекарственных средств, влияющих на процессы свертывания крови. Постоянный эпидуральный или подоболочковый катетер необходимо удалить минимум за 5 часов до приема первой дозы лекарственного средства Апиксабан. Также риск может увеличиваться вследствие травматической или неоднократной эпидуральной или спинномозговой пункции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, нарушение функций кишечного тракта или мочевого пузыря). Если у пациента появляются признаки неврологических нарушений, обязательно следует безотлагательно провести диагностику и лечение. Перед проведением вмешательств на эпидуральных и субарахноидальных пространствах врач должен взвесить потенциальную пользу и риски для пациентов, получающих антикоагулянты или которые будут получать антикоагулянты для профилактики образования тромбов.
Клинический опыт применения апиксабана пациентами с постоянным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. При необходимости такого применения лекарственного средства следует, основываясь на данных фармакокинетики, выдержать интервал между последним приемом апиксабана и удалением катетера в 20-30 часов (то есть вдвое больше периода полувыведения). Кроме того, перед удалением катетера необходимо пропустить хотя бы одну дозу апиксабана. Следующую дозу лекарственного средства можно применять не ранее чем через 5 часов после удаления катетера. Как и в отношении всех других новых антикоагулянтных средств, из-за ограниченности клинического опыта следует соблюдать особую осторожность при применении апиксабана у пациентов, которым выполняется нейроаксиальная блокада.

Пациенты, страдающие ТЭЛА, с нестабильной гемодинамикой или пациенты, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии

Апиксабан не рекомендуется применять в качестве альтернативы нефракционированному гепарину пациентам, страдающими тромбоэмболией легочной артерии с нестабильной гемодинамикой или возможным прохождением тромболизиса или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность апиксабана в указанных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС)

Пациентам, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром, с тромбозом в анамнезе, не рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая апиксабан. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К, в особенности у пациентов с тремя положительными результатами тестов антифосфолипидного синдрома (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину-1).

Пациенты с активным раком

Эффективность и безопасность апиксабана в лечении ТГВ, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) для пациентов с активным раком не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

Некоторые клинические данные свидетельствуют о том, что концентрация апиксабана в плазме крови повышена у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл / мин), что может повышать риск кровотечений. Для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ), для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) и пациенты с уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) в сочетании с такими факторами, как возраст более 80 лет или масса тела менее 60 кг, должны получать более низкую дозу апиксабана — 2,5 мг два раза в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Клинический опыт применения апиксабана пациентами с клиренсом креатинина <15 мл/мин или пациентами, находящимися на диализе, отсутствует, поэтому апиксабан не рекомендуется для применения этой категории пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

С возрастом может повышаться риск возникновения кровотечений.
Лекарственное средство Апиксабан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у пациентов пожилого возраста следует применять с осторожностью из-за повышения риска кровотечения.

Масса тела

Пониженная масса тела (<60 кг) повышает риск возникновения кровотечений.

Пациенты с нарушением функции печени

Апиксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственное средство не рекомендуется применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Апиксабан следует с осторожностью применять у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по Чайлд-Пью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациентов с повышенными уровнями ферментов печени (аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза (АЛТ / ACT) превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза) или общим билирубином, превышающим границы нормы в 1,5 или более раз, не допускали к участию в клинических исследованиях. Поэтому Апиксабан следует с осторожностью применять для лечения этой популяции пациентов. До начала лечения апиксабаном необходимо провести исследование функции печени.

Взаимодействия с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и Р-гликопротеина (P-gp)

Апиксабан не следует назначать пациентам, которые получают системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp одновременно, такими как азольные антимикотики (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и посаконазол) или ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти лекарственные средства могут увеличить экспозицию апиксабана вдвое (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или даже более при наличии дополнительных факторов повышения экспозиции апиксабана (таких как тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействия с лекарственными средствами, которые одновременно выступают индукторами CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение Апиксабана и мощных лекарственных средств-индукторов CYP3A4 и P-gp (например, рифампицина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала или лекарственных средств зверобоя) может привести к снижению экспозиции апиксабана примерно на 50%. В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение апиксабана и мощных индукторов CYP3A4 и P-gp снижало эффективность антикоагулянта и повышало риск кровотечения по сравнению с применением апиксабана в качестве монотерапии.
Для пациентов, которые одновременно получают лечение мощными индукторами CYP3А4 и P-gp, применяют нижеприведенные рекомендации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»):
• апиксабан следует применять с осторожностью для профилактики ВТЭ во время плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НПФ и для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА;
• не следует применять апиксабан для лечения ТГВ и ТЭЛА, поскольку его эффективность может быть снижена.

Хирургическое лечение перелома бедра

Клинические исследования эффективности и безопасности применения апиксабана у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение перелома бедра, не проводились. Таким образом, применение лекарственного средства таким пациентам не рекомендуется.

Лабораторные показатели

Результаты анализов свертывания крови (например, протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) изменяются в соответствии с ожиданиями согласно механизму действия апиксабана. Изменения, обнаруженные в результатах анализов при применении терапевтических доз, незначительны и чрезвычайно вариативны.

Информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Апиксабан таблетки, покрытые оболочкой, содержит лактозу. Это лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, саамской недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Беременность. Данных о применении апиксабана беременными женщинами нет. Исследования на животных не выявили непосредственного или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. Апиксабан не следует назначать во время беременности.
Период кормления грудью. Пока неизвестно, выделяется ли апиксабан или его метаболиты с грудным молоком. Информация, полученная в ходе исследований на животных, свидетельствует о выделении апиксабана в молоко. Невозможно исключить риск для новорожденных и младенцев.
Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении / отказе от лечения апиксабаном.
Влияние на репродуктивную функцию. Исследования на животных, которым непосредственно вводили апиксабан, не выявили влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Апиксабан не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения

Лекарственное средство применяют перорально. Апиксабан следует принимать, запивая водой, с пищей или без пищи.
Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, таблетки Апиксабана можно измельчить и суспендировать в воде, 5%-ном водном растворе глюкозы или в яблочном соке, а также можно смешать с яблочным пюре; после этого сразу принять лекарственное средство перорально. В качестве альтернативы таблетку препарата Апиксабан можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5%-ном водном растворе глюкозы и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Режим дозирования

Профилактика венозной тромбоэмболии (пВТЭ) в случае планового протезирования коленного или тазобедренного сустава
Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Первую дозу следует принять через 12-24 часа после операции.
Выбирая время для первого приема лекарственного средства, врачи должны учитывать потенциальную пользу от более раннего начала введения антикоагулянтов для профилактики венозной тромбоэмболии и потенциальный риск возникновения послеоперационного кровотечения.
Пациенты, перенесшие операцию с целью замены тазобедренного сустава
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 32-38 дней.
Пациенты, перенесшие операцию с целью замены коленного сустава
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
Рекомендуемая доза апиксабана составляет 5 мг перорально два раза в сутки.
Снижение дозы
Для пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и, по меньшей мере, двумя характеристиками из следующего перечня: возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг или уровень креатинина сыворотки ≥ 1,5 мг / дл (133 мкмоль / л) — рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки.
Лечение следует проводить в течение длительного периода времени.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ)
Рекомендуемая доза апиксабана для лечения ТГВ и ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней. Затем лекарственное средство применяют в дозе 5 мг перорально два раза в сутки. Согласно действующим медицинским руководствам, короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна учитывать транзиторные факторы риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма, иммобилизация).
Рекомендуемая доза Апиксабана для профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Если пациенту показана профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА, дозу 2,5 мг два раза в сутки следует начинать принимать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозе 5 мг два раза в сутки или курса лечения другим антикоагулянтом, как указано в таблице 12, приведенной ниже.

Таблица 12

  Схема применения Максимальная суточная доза
Лечение ТГВ или ТЭЛА 10 мг два раза в сутки в течение первых 7 дней 20 мг
с последующим применением дозы 5 мг два раза в сутки 10 мг
Профилактика рецидива ТГВ и/или ТЭЛА после завершения 6-месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА 2,5 мг два раза в сутки 5 мг

Продолжительность общего курса лечения определяют индивидуально после тщательной оценки преимуществ лечения и риска кровотечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пропуск приема дозы
Если прием лекарственного средства был пропущен, пациенту следует немедленно принять Апиксабан и продолжать лечение в обычном режиме два раза в сутки.
Замена лекарственного средства
Перевод с парентерального введения антикоагулянтов на лечение апиксабаном (и наоборот) можно проводить в момент приема следующей запланированной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эти лекарственные средства не следует применять одновременно.
Перевод с лечения антагонистами витамина К на лечение лекарственным средством Апиксабан
При переводе пациентов с лечения антагонистом витамина К на лечение лекарственным средством Апиксабан следует прекратить применение варфарина или иного антагониста витамина К и начинать лечение лекарственным средством Апиксабан, когда международное нормализованное отношение составит <2,0.
Перевод с лечения Апиксабаном на лечение антагонистами витамина К
Переводя пациентов с лечения апиксабаном на лечение антагонистом витамина К, следует продолжать прием апиксабана минимум в течение 2 дней после назначения антагониста витамина К. После двух дней одновременного приема апиксабана и антагониста витамина К перед приемом следующей дозы апиксабана определяют международное нормализованное отношение. Комбинированное лечение апиксабаном и антагонистом витамина К продолжают, пока международное нормализованное отношение не достигнет уровня ≥ 2,0.

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек применяют следующие рекомендации:
• для профилактики венозной тромбоэмболии при плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ), для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (лВТЭ) коррекция дозы не требуется;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в комплексе с такими факторами, как возраст более 80 лет или масса тела менее 60 кг, следует применять более низкую дозу апиксабана, как описано выше. В случае отсутствия других критериев для снижения дозы (возраст, масса тела), коррекция дозы не требуется.
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) применяют следующие рекомендации (см. раздел «Меры предосторожности»):
• для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ), для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан следует применять с осторожностью;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) следует применять более низкую дозу апиксабана — по 2,5 мг два раза в сутки.
Клинический опыт применения апиксабана пациентами с клиренсом креатинина <15 мл/ мин или пациентами, находящимися на диализе, отсутствует, поэтому апиксабан не рекомендуется для применения этой категорией пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушение функции печени
Апиксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, которые сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственное средство не рекомендуется применять для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»).
Апиксабан следует с осторожностью применять для лечения пациентов с легкой или умеренной степенью нарушением функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), такие пациенты не нуждаются в коррекции дозы лекарственного (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациентов с повышенными уровнями ферментов печени (АЛТ/АСТ превышают верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза) или общего билирубина (превышение верхней границы нормы в 1,5 и более раз) не допускали к участию в клинических исследованиях. Поэтому Апиксабан следует с осторожностью применять для лечения этой группы пациентов (см. раздел «Меры предосторожности»). Перед началом лечения апиксабаном необходимо провести исследование функции печени.
Масса тела
При профилактике венозной тромбоэмболии во время плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).
При неклапанной фибрилляции предсердий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, указанных выше (см. «Снижение дозы» в разделе «Способ применения и дозы»).
Пол
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
При профилактике венозной тромбоэмболии во время плановой операции по эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава, лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактике рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).
При неклапанной фибрилляции предсердий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, указанных выше (см. «Снижение дозы» в разделе «Способ применения и дозы»).
Кардиоверсия (неклапанной фибрилляция предсердий)
Пациенты могут продолжать получать лечение апиксабаном при проведении процедуры кардиоверсии.
Пациенты, проходящие кардиоверсию
Пациентам с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым необходима кардиоверсия, можно начинать или продолжать прием апиксабана. Пациентам, которые ранее не принимали антикоагулянты, необходимо принять как минимум 5 доз апиксабана по 5 мг два раза в сутки, (либо 2,5 мг два раза в сутки — если требуется пониженная доза, см. также разделы о снижении дозы и нарушениях почечной функции) перед проведением кардиоверсии, чтобы обеспечить достаточное угнетение свертываемости.
Если проведение кардиоверсии необходимо до приема 5 доз апиксабана, пациент должен принять ударную дозу — 10 мг, а затем принимать 5 мг два раза в сутки. Если у данного пациента имеются основания для приема пониженной дозы (см. разделы «Снижение дозы» и «Нарушение функции почек»), то назначается ударная доза 5 мг, затем — 2,5 мг два раза в сутки. Ударная доза принимается как минимум за 2 часа до проведения кардиоверсии.
До проведения процедуры кардиоверсии необходимо проверить, принял ли пациент назначенную дозу апиксабана. Решение о проведении и продолжительности кардиоверсии принимается с учетом действующих рекомендаций по антикоагулянтной терапии при проведении кардиоверсии.
Дети
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Апиксабан детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Известного антидота к лекарственному средству Апиксабан не существует. Передозировка апиксабаном может привести к росту риска возникновения кровотечения. В случае возникновения геморрагических осложнении необходимо прекратить лечение и провести обследование источника кровотечения. Следует рассмотреть инициирование соответствующего лечения, например, проведение хирургического гемостаза или переливания свежей замороженной плазмы.
В ходе контролируемых клинических исследований пероральное применение апиксабана здоровыми добровольцами в дозе до 50 мг в сутки в течение 3-7 дней (25 мг два раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг один раз в сутки в течение 3 дней) не приводило к возникновению клинически важных нежелательных реакций.
У здоровых добровольцев прием активированного угля через 2 и 6 часов после приема 20 мг апиксабана приводил к снижению средней AUC апиксабана на 50% и 27% соответственно и не влиял на Сmax лекарственного средства. Применение активированного угля через 2 и 6 часов после приема апиксабана приводило к снижению периода полувыведения апиксабана, который при монотерапии составил 13,4 часа, до 5,3 и 4,9 часа соответственно. Таким образом, применение активированного угля может быть полезным для лечения передозировки апиксабаном или случайного приема этого лекарственного средства.
Если кровотечение, которое представляет опасность для жизни, невозможно остановить с помощью описанных выше мероприятий, можно рассмотреть вариант введения концентратов факторов протромбинового комплекса или рекомбинантного фактора VIIa. Обратимость фармакодинамических эффектов лекарственного средства Апиксабан, подтвержденная изменениями в анализе образования тромбина, была очевидна в конце инфузии и достигала исходных значений у здоровых людей в течение 4 часов после начала 30-минутной инфузии концентрата 4 факторов протромбинового комплекса. Однако клинический опыт по использованию концентрата 4 факторов протромбинового комплекса для устранения кровотечения у лиц, получавших лекарственное средство Апиксабан, отсутствует. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa для лечения лиц, получающих апиксабан, пока отсутствует. Следует рассмотреть возможность повторного введения рекомбинантного фактора VIIa и подбора дозы в зависимости от нормализации кровотечения.
В случае большого кровотечения необходимо рассмотреть возможность консультации врача-гематолога.
При однократном применении 5 мг апиксабана внутрь гемодиализ снижал AUC апиксабана на 14% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Поэтому маловероятно, что гемодиализ будет эффективным средством для лечения передозировки апиксабаном.

В таблице 13 приведены нежелательные реакции, которые наблюдались при применении лекарственного средства для профилактики венозной тромбоэмболии, неклапанной фибрилляции предсердий, для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых, по классам систем органов и частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до<1/100), редко (от ≥1 / 10000 к <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).
Таблица 13

Нежелательные
реакции
пВТЭ НФП с одним
или нескольким и факторами риска
лВТЭ
Со стороны крови и лимфатической
системы

Анемия часто часто часто
Тромбоцитопения нечасто нечасто нечасто
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность,
аллергический отек и анафилаксия
редко нечасто нечасто
Зуд нечасто нечасто нечасто *
Со стороны нервной системы
Кровоизлияние в головной мозг** неизвестно нечасто редко
Со стороны органа зрения
Кровоизлияние в ткани глазного
яблока (в том числе, кровоизлияния в конъюнктиву)
редко часто нечасто
Со стороны сосудов
Кровотечения, гематома часто часто часто
Гипотензия (в том числе гипотония
во время выполнения процедур)
нечасто часто нечасто
Внутрибрюшное кровотечение неизвестно нечасто неизвестно
Со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения

Кровотечение из носа нечасто часто часто
Кровохарканье редко нечасто нечасто
Кровотечения из дыхательных путей неизвестно редко редко
Со стороны желудочно-кишечного
тракта

Тошнота часто часто часто
Желудочно-кишечное кровотечение нечасто часто часто
Гематохезия неизвестно нечасто нечасто
Геморроидальные кровотечения,
кровотечения в ротовой полости
неизвестно нечасто часто
Кровотечение из прямой кишки,
кровотечения из десен
редко часто часто
Ретроперитонеальное кровотечение неизвестно редко неизвестно
Со стороны печени и желчевыводящих
путей

Отклонения в анализах для оценки
состояния печени,повышение уровня аспартатаминотрансферразы, повышение
содержания щелочной фосфатазы в крови, повышение содержание билирубина в
крови
нечасто нечасто нечасто
Повышение уровня
гамма-глутамилтрансферразы
нечасто часто часто
Повышение уровня
аланин-аминотрансферазы
нечасто нечасто часто
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь на коже неизвестно нечасто часто
Со стороны скелетно-мышечной и
соединительной ткани

Кровоизлияние в мышцы редко редко нечасто
Расстройства почек и мочевыводящих
путей
Гематурия   нечасто часто часто
Со стороны репродуктивной системы
и молочных желез
Патологические вагинальные
кровотечения, кровотечения из мочеполового тракта
нечасто нечасто часто
Общие расстройства и нарушения в
месте введения
Кровотечение в месте введения
лекарственного средства
неизвестно нечасто нечасто
Влияние на результаты лабораторных
и инструментальных исследований
Положительный результат теста на
скрытую кровь
неизвестно нечасто нечасто
Травмы, интоксикации и осложнения
манипуляций
Синяки часто часто часто
Травматические кровотечения неизвестно нечасто нечасто
Кровотечения после выполнения
процедур (включая гематому после медицинской процедуры, кровотечение из раны,
гематомы в месте прокола сосуда и кровотечение из места установки катетера),
кровотечение из места хирургического разреза, (включая гематому в месте
разреза), операционное кровотечение
нечасто нечасто нечасто

* — В исследовании CV185057 (долгосрочная профилактика VTE) случаи генерализованного зуда не наблюдались.
** — Под «Кровоизлияние в головной мозг» понимаются все кровоизлияния в головном или спинном мозге (например, геморрагический инсульт, либо путаменальные, мозжечковые, желудочковые, субдуральные кровоизлияния).
Применение лекарственного средства Апиксабан может быть связано с увеличением риска скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, что может привести к постгеморрагической анемии. Симптомы и их тяжесть будут меняться в зависимости от локализации и выраженности или масштабов кровотечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к лечащему врачу.
Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу. Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения — 2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По 10 таблеток дозировки 2,5 мг в блистере из АлПВХ/ПВДХ. По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке. По 7 таблеток дозировки 5 мг в блистере из АлПВХ/ПВДХ. По 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Информация о производителе
Производитель. Aizant Drug Research Solutions Pvt Ltd. (Айзант Драг Ресерч Солюшнл Прайват Лимитед»), Индия.
Заявитель: ООО «МЕТИГРИНС ФАРМА» (SIA «METIGRINS PHARMA»), Рига, Латвия.

Ekvapress

Регистрационный номер

Торговое наименование

Эквапресс

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

капсулы с модифицированным высвобождением

Состав

Состав на 1 капсулу:

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 13,868 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид красный, титана диоксид, вода, желатин).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Действующие вещества: амлодипина безилат — 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид — 1,5 мг, лизиноприла дигидрат — 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай Ⅱ белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твёрдая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид жёлтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Описание

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг

Твёрдые желатиновые капсулы жёлтого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, с гравировкой «CF4» на одной стороне (содержит амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы светло-оранжевого цвета, размер № 1. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой «CF4» на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг

Твёрдые желатиновые капсулы темно-оранжевого цвета, размер № 0. Содержимое капсул — 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой «CF1» на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «СРЗ» на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эквапресс — фиксированная комбинация антигипертензивных компонентов амлодипина, индапамида и лизиноприла, которые обладают взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление (АД), а также синергично оказывают кардиопротективное действие.

Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяет предотвратить возможное развитие побочных эффектов, возникающих при назначении отдельных компонентов препарата. Например, расширяя артериолы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокирует этот процесс и нормализует ответ организма на солевую нагрузку.

Ингибиторы АПФ значительно снижают гипокалиемию, вызванную диуретиками.

Амлодипин

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, который оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

— при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

— расширяя коронарные артерии и артериолы в неизменённых и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией однократная суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении «лёжа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенёсших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отёка лёгких.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют всасывание ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В клинических исследованиях при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определённой дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

  • не влияет на показатели липидного обмена, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности;
  • не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку и давление в лёгочных капиллярах. У пациентов с ХСН увеличивает минутный объём крови и повышает устойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

У пациентов с ХСН лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приёма внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 ч; длительность эффекта — 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1–2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; приём препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64–80 %, Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7–8 дней терапии. Приём пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Средний объём распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая — в крови. Бóльшая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм/выведение

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Период полувыведения (T½) из плазмы крови варьирует от 35 до 50 ч, что позволяет принимать лекарственный препарат один раз в сутки. T½ при повторном применении — примерно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % — в неизменённом виде, а 20–25 % — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется из плазмы крови при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T½ — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Пациенты с печёночной недостаточностью: удлинение T½ у пациентов с печёночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T½ — до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.

Индапамид

Действующее вещество находится в специальном матриксе-носителе, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.

Всасывание: высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции. Cmax достигается через 12 ч после однократного приёма внутрь. При многократном приёме колебания концентрации индапамида в плазме крови сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение и связывание с белками крови: около 79 % препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем, 18 ч). Равновесная концентрация достигается через 7 дней после начала терапии.

Многократный приём не приводит к кумуляции препарата.

Выведение: индапамид выводится, главным образом, в виде неактивных метаболитов почками (70 % от введённой дозы) и через кишечник (22 %).

Группа высокого риска: фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Лизиноприл

Всасывание

При приёме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25 % лизиноприла. Приём пищи не влияет на всасывание. Абсорбция составляет в среднем 30 %, биодоступность — 29 %.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 6–8 ч после приёма внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.

Выведение

Период полувыведения (T½) составляет 12 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16 %.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13 %, в то время как при тяжёлой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30 %), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Показания

Артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
  • Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
  • Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
  • Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
  • Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
  • Ангионевротический отёк в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
  • Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
  • Печёночная энцефалопатия или тяжёлые нарушения функции печени.
  • Гипокалиемия.
  • Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.
  • Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
  • Шок (включая кардиогенный).
  • Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
  • Одновременное применение препарата Эквапресс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
  • Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
  • Беременность и грудное вскармливание.
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ класса, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесённого инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла, тяжёлые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объёма циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печёночная недостаточность.

Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Эквапресс при беременности противопоказано.

Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Эквапресс при беременности не проводились. При установлении беременности приём препарата Эквапресс нужно немедленно прекратить. Планирующие беременность пациентки должны перейти на другой гипотензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности.

Лизиноприл

Приём ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2–3 триместрах может приводить к смерти плода или новорождённого. Для выявления возможного выраженного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии показан тщательный контроль состояния новорождённых и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии лёгких и нарушения развития почек у новорождённых. Женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Лизиноприл противопоказан при беременности.

Амлодипин

Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение его во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для новорождённого.

Индапамид

Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отёка во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Эквапресс противопоказано во время грудного вскармливания.

Лизиноприл

Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.

Индапамид

Не рекомендован кормящим матерям (индапамид проникает в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Эквапресс принимается внутрь, независимо от приёма пищи.

Дозы

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. Препарат Эквапресс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приёма лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 10 мг), амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 10 мг + 1,5 мг + 20 мг), амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 20 мг).

Рекомендованная доза — 1 капсула в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.

При развитии симптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Эквапресс пациенту следует лечь на спину, приостановить приём препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.

При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин, индапамид и лизиноприл раздельно.

Пропуск приёма препарата

Если вы забыли принять капсулу препарата Эквапресс, то следующую дозу примите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фоне терапии препаратом Эквапресс необходим контроль функции почек, а также содержания калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует отменить препарат Эквапресс и заменить его на индивидуально подобранную терапию из отдельных компонентов.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения амлодипина. Для таких случаев точные рекомендации отсутствуют, поэтому препарат Эквапресс следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквапресс у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов.

Необходимо проводить контроль концентрации креатинина в плазме крови в соответствии с возрастом, массой тела и полом.

В клинических исследованиях не обнаружены изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла, зависимые от возраста.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в качестве монотерапии, являлись: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения, шум в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота), макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отёки и усталость.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы во время раздельного применения амлодипина — 1, индапамида — 2 и лизиноприла — 3.

Частота определяется следующим образом:

  • Очень часто — 1/10 назначений (≥10 %).
  • Часто — 1/100 назначений (≥1 % и <10 %).
  • Нечасто — 1/1 000 назначений (≥0,1 % и <1 %).
  • Редко — 1/10 000 назначений (≥0,01 % и <0,1 %).
  • Очень редко — менее 1/10 000 назначений (<0,01 %).
  • Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

снижение гемоглобина3(редко), снижение гематокрита3(редко), угнетение костно-мозгового кроветворения3(очень редко), лейкопения1,2,3(очень редко), тромбоцитопения1,2,3(очень редко), агранулоцитоз2,3(очень редко), апластическая анемия2(очень редко), гемолитическая анемия2,3(очень редко), нейтропения3(очень редко), анемия3(очень редко), лимфаденопатия3(очень редко).

Нарушения со стороны иммунной системы

аллергические реакции1(очень редко), аутоиммунные нарушения3(очень редко).

Нарушения со стороны эндокринной системы

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона3(редко).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

гипергликемия1(очень редко), гипогликемия3(очень редко), гиперкальциемия2(очень редко), снижение содержания калия и развитие гипокалиемии2(частота неизвестна), особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Особые указания»); гипонатриемия2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»).

Нарушения психики

лабильность настроения1,3(нечасто), нарушения сна3(нечасто), галлюцинации3(нечасто), бессонница1 (нечасто), тревожность1(нечасто), депрессия1(нечасто),3(частота неизвестна), спутанность сознания1,3(редко).

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение1,3(часто), головная боль1,3(часто),2(редко), сонливость1(часто), повышенная утомляемость2(редко), вертиго2(редко),3(нечасто), парестезия2(редко), 1,3(нечасто), дисгевзия1,3(нечасто), обморок 1(нечасто), 2,3(частота неизвестна), тремор1(нечасто), гипестезия1(нечасто), паросмия (нарушение обоняния)3(редко), гипертонус мышц1(очень редко), периферическая нейропатия1(очень редко), экстрапирамидные нарушения1(частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа зрения

нарушение зрения (включая диплопию) 1(часто),2(частота неизвестна), миопия2(частота неизвестна), нечёткое зрение2(частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

шум в ушах1(нечасто).

Нарушения со стороны сердца

ощущение сердцебиения1(часто), 3(нечасто), инфаркт миокарда3(нечасто), 1(очень редко), тахикардия3(нечасто), желудочковая тахикардия 1(нечасто), аритмия1(нечасто), 2(очень редко), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом)2(частота неизвестна), брадикардия1(нечасто), фибрилляция предсердий 1(нечасто).

Нарушения со стороны сосудов

ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы3(часто), «приливы» крови к коже лица1(часто), острое нарушение мозгового кровообращения3(нечасто) (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно3(нечасто), васкулит1 (очень редко), гипотензия 1(нечасто), выраженное снижение АД2(очень редко).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

одышка1 (часто), кашель1(нечасто), 3(часто), ринит1,3(нечасто), бронхоспазм3(очень редко), аллергический альвеолит3(очень редко), эозинофильная пневмония3(очень редко), синусит3(очень редко).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе1(часто), 3(нечасто), тошнота1(часто),2(редко), 3( нечасто), диспепсия1(часто),3(нечасто), изменение ритма дефекации1(часто), диарея1,3(часто), запор1(часто),2(редко), рвота1,2(нечасто),3(часто), сухость во рту1(нечасто), 2,3(редко), панкреатит1,2,3(очень редко), гастрит1 (очень редко), интерстициальный ангионевротический ОТек3(очень редко), гиперплазия десен1(очень редко).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

гепатит1(очень редко),2(частота неизвестна), гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)3(очень редко), желтуха1,3(очень редко), печёночная недостаточность3(очень редко), возможно развитие печёночной энцефалопатии в случае печёночной недостаточности2(частота неизвестна), нарушение функции печени2(очень редко), повышение активности «печёночных» ферментов*1(очень редко).

(*- преимущественно в связи с холестазом)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

алопеция 1(нечасто), 3(редко), реакции повышенной чувствительности2(часто), макулопапулёзная сыпь2(часто), экзантема1(нечасто), пурпура 1,2(нечасто), депигментация кожи1(нечасто), гипергидроз1(нечасто),3(очень редко), кожный зуд1,3(нечасто), сыпь1,3(нечасто), крапивница1(нечасто),2(очень редко),3(редко), Псориаз3(редко), мультиформная эритема1,3(очень редко), ангионевротический отек1,2(очень редко), 3(редко), эксфолиативный дерматит1 (очень редко), токсический эпидермальный некролиз2,3(очень редко), синдром Стивенса-Джонсона1,2,3(очень редко), отёк Квинке1(очень редко), фоточувствительность1(очень редко), 2(частота неизвестна), вульгарная пузырчатка3(очень редко), доброкачественный лимфаденоз кожи*3(очень редко), обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки2(частота неизвестна), повышенная чувствительность/ангионевротический отёк лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани3(редко).

(* — сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

мышечные судороги1(часто), припухлость в области лодыжек1(часто), артралгия1(нечасто), миалгия1(нечасто), боль в спине1(нечасто).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нарушение функции почек3(часто), расстройство мочеиспускание1(нечасто), никтурия1(нечасто), учащённое мочеиспускание1 (нечасто), острая почечная недостаточность1(редко), почечная недостаточность2(очень редко), уремия3(редко), олигурия3(очень редко), анурия3(очень редко).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

гинекомастия1(нечасто), 3(редко), импотенция1,3(нечасто).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

отеки1(очень часто), повышенная утомляемость 1(часто),3(нечасто), астения 1(часто),3(нечасто), боль в грудной клетке1(нечасто), боль1(нечасто), недомогание1(нечасто).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

повышение концентрации креатинина и мочевины3(нечасто), гиперкалиемия3(нечасто), гипербилирубинемия3(редко), повышение активности «печёночных» ферментов2(частота неизвестна), 3(нечасто), гипонатриемия3(редко), удлинение интервала QT на ЭКГ2(частота неизвестна) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови2(частота неизвестна) (см. «Особые указания»), снижение или повышение массы тела1(нечасто).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Передозировка амлодипина

Симптомы: существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Передозировка индапамида

Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, то есть в 27 раз выше терапевтической дозы).

Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счёт гиповолемии).

К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или приём активированного угля с восстановлением водноэлектролитного баланса.

Передозировка лизиноприла

Симптомы: значительное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания: пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амлодипин

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный приём препарата Эквапресс, содержащий амлодипин, блокатор «медленных» кальциевых каналов, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Грейпфрутовый сок

Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный приём индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквапресс и индукторов изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременный приём амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Эквапресс.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

Симвастатин

Многократный приём амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.

Препараты кальция

Могут уменьшать эффект БМКК.

Препараты лития

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости — корректировать дозу амлодипина.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Глюкокортикостероиды

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Трициклические антидепрессанты нейролептики, изофлюран

Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).

Такролимус

При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Тасонермин

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Другие взаимодействия с амлодипином

Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.

Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.

Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.

Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Однократный приём силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместный многократный приём амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.

При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.

При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.

Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.

Алюминии и магний-содержащие антациды: однократный приём таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Индапамид

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, так же как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его выведения, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации лекарственных средству требующие особой осторожности при применении

Препараты способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
  • Антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
  • Антиаритмические препараты Ⅲ класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
  • Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).
  • Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить концентрацию калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать её до начала комбинированной терапии индапамидом и вышеуказанными препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сут)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приёма диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

  • за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить приём диуретика. В дальнейшем, при необходимости, приём некалийсберегающего диуретика можно возобновить;
  • или начать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует назначать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приёма ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.

Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью).

Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные препараты

При дегидратации, вызванной диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении повышается риск гиперкальциемии за счёт снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объёме циркулирующей крови и содержании натрия в плазме крови.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызванная кортикостероидами).

Лизиноприл

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Алискирен

Одновременный приём ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказан.

Назначение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) пли калийсодержащие заменители соли

Возможно развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетание лизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путём отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии ингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препарата Эквапресс.

Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения препарата Эквапресс.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат, илепатрил, даглутрил, сакубитрил)

Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины)

Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4 ) глиптином.

Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития ангионевротического отёка.

Комбинации лекарственных средству требующие осторожности при применении

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры

Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Антациды и холестирамин

Одновременное применение с антацидами и холестирамином приводит к подавлению желудочно-кишечной абсорбции.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол

При совместном приёме возможно усиление действия лизиноприла.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Миорелаксанты

Одновременное применение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженному снижению артериального давления.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол и триметоприм)

Повышенный риск развития гиперкалиемии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин)

При одновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел)

Возможно развитие лейкопении.

Тканевые активаторы плазминогена (альтеплаза, ретеплаза, тенектеплаза)

Повышение риска ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Особые указания

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Эквапресс.

При применении препарата Эквапресс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.

Связанные с амлодипином

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение стоматологом (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T½ и снижаться клиренс амлодипина. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

В исследованиях in vitro показано, что амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина с белками плазмы человека.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV класса по NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отёка лёгких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на фертильность

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были обнаружены обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может быть клинически значимым при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В доклиническом исследовании были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Связанные с индапамидом

Нарушение функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печёночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи развития фотосенсибилизации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии фотосенсибилизации показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения следует определить содержание натрия в плазме крови и регулярно контролировать этот показатель. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что может приводить к крайне тяжёлым последствиям. Необходим постоянный контроль содержания натрия в плазме крови, так как вначале его снижение может не иметь клинических проявлений. Особенно тщательно контроль содержания натрия следует проводить у пациентов с циррозом печени и у пожилых (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжёлым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо предотвращать риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые, ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты с циррозом печени, периферическими отёками и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, к группе высокого риска относятся пациенты с удлинённым интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано ли это увеличение врождёнными причинами или действием лекарственных препаратов.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжёлых аритмий, особенно нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция с мочой, что приводит к незначительному временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить приём диуретиков до исследования функции паращитовидных желёз.

Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов подагры или обострение её течения.

Диуретики и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов может отмечаться снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и натрия вследствие действия диуретиков. С этим может быть связано повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови. При сохранённой функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений. Однако при наличии почечной недостаточности общее состояние пациентов может ухудшаться.

Спортсмены

Индапамид может давать положительный результат допинг-контроля у спортсменов.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Побочное действие»). У пациентов с ХСН, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов требуется проводить тщательный врачебный контроль (необходимо тщательно подбирать дозы лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значительном снижении АД пациента рекомендуется поместить в положение лёжа, если необходимо, внутривенно вводить 0,9 % раствор натрия хлорида.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приёма следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с ХСН, но с нормальным или сниженным АД, применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. В случае если артериальная гипотензия переходит в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения препаратом. У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо компенсировать гиповолемию или недостаток натрия до начала лечения.

Необходимо контролировать АД при приёме первой дозы лизиноприла.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять одновременно с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров, терапию лизиноприлом начинать не следует. Это пациенты с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД <120 мм рт. ст. в течение первых трёх дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с ХСН значительное снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усилению нарушений функции почек. Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения были преходящими и прекращались после отмены терапии. Они чаще встречались у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл назначать не следует. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отёк

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк гортани может приводить к смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3–0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости, ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника.

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанном с приёмом ингибиторов АПФ, риск его развития при применении ингибиторов АПФ выше (см. «Противопоказания»).

Анафилактические реакции, обязанные с десенсибилизацией к перепончатокрылым насекомым

В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к перепончатокрылым насекомым возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69), одновременно получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Продолжительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объёмном хирургическом вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина.

Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объёма циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калии сыворотки крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), использование препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

При необходимости комбинированного использования лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется комбинированное назначение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем функции почек, содержания электролитов и АД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов;

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нейтропения/ агранулоцитоз/ тромбоцитопения/ анемия

На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует назначать препарат Эквапресс пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжёлые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Эквапресс таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Митральный стеноз/ аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).

Печёночная недостаточность

Очень редко на фоне приёма ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печёночных» ферментов на фоне приёма ингибиторов АПФ следует отменить препарат Эквапресс и тщательно наблюдать пациента.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приёма ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отёк. Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Лактоза

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата Эквапресс на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Учитывая возможность снижения АД, риск развития головокружения, сонливости и подобных побочных эффектов, пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасной деятельности, требующей особого внимания и быстрой реакции (вождение транспорта, работа с движущимися механизмами, работа диспетчером и оператором и т.д.).

Форма выпуска

Капсулы с модифицированным высвобождением, 5 мг + 1,5 мг + 10 мг, 10 мг + 1,5 мг + 20 мг, 5 мг + 1,5 мг + 20 мг.

По 14 капсул в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Эквапресс:

  • Отзывы
  • Вопросы

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Новое и полезное:

  • Акип 7302 инструкция по применению
  • Акип 4601 инструкция по эксплуатации
  • Акип 4115 1а осциллограф инструкция
  • Акип 2202 инструкция по эксплуатации
  • Акип 1370 инструкция по эксплуатации

  • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии