Аклидиния бромид инструкция по применению цена

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Аклидиния бромид

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Аклидиния бромид

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Аклидиния бромид

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Аклидиния бромид

[(8R)-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан-8-ил] 2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-ил-ацетат бромид

—

бронходилатирующее.

Конкурентный селективный антагонист мускариновых рецепторов.

RxList.com

Белый порошок с молекулярной массой 564,56. Очень мало растворим в воде и этаноле и плохо растворим в метаноле.

Фармакодинамика

Аклидиния бромид является конкурентным селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическое средство) с более длительным временем связывания с м₃-рецепторами, чем с м₂-рецепторами. М₃-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких в качестве антагониста м₃-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие. Исследования клинической эффективности показали, что аклидиния бромид обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) в течение более чем 12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после применения первой дозы (прирост ОФВ₁ по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 ч после применения дозы со средним пиком улучшения ОФВ₁ по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца. При назначении аклидиния бромида (200 или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз в сутки в течение 3 дней влияние на интервал QT не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимое влияние аклидиния бромида на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали аклидиний 2 раза в день в дозе 322 мкг) после 3 мес применения.

Клиническая эффективность. Программа клинических исследований фазы III аклидиния бромида включала 269 пациентов, получавших лечение в дозе 322 мкг аклидиния 2 раза в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение в дозе 322 мкг аклидиния 2 раза в день в ходе другого 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективнось оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению ЛС экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности аклидиния бромид продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения более 1 года.

Бронходилатация. При проведении 6-месячного исследования у пациентов, получавших аклидиния бромид в дозе, эквивалентной 322 мкг аклидиния, 2 раза в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ₁). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии. После 6 мес терапии среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ₁ по сравнению с плацебо составило 128 мл (95% ДИ=85–170; р<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для аклидиния бромида во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение. Аклидиния бромид обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощыо Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия (SGRQ). Уменьшение симптомов после 6-месячного применения аклидиния бромида характеризуется следующими показателями.

Транзиторный индекс одышки:

— процент пациентов с минимальным клинически важным различием (по меньшей мере на 1 единицу изменения TDI) — 56,9 для аклидиния бромида и 45,5 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1,68-кратное повышение вероятности (отношение шансов, повышение вероятности достижения минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо); p=0,004;

— среднее изменение по сравнению с исходным уровнем — 1,9 для аклидиния бромида и 0,9 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1 единица; p<0,001.

Респираторный опросник SGRQ:

— процент пациентов с минимальным клинически важным различием (по меньшей мере на 1 единицу изменения TDI) — 57,3 для аклидиния бромида и 41 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1,87-кратное повышение вероятности (отношение шансов, повышение вероятности достижения минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо); p<0,001;

— среднее изменение по сравнению с исходным уровнем — -7,4 для аклидиния бромида и -2,8 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — -4,6 единицы; p<0,0001.

Пациентам, получавшим аклидиния бромид, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 мес (p=0,005). Аклидиния бромид также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6- и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или ГКС или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; р=0,0149).

Толерантность к физической нагрузке. В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения аклидиния бромида отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 с по сравнению с плацебо (95% ДИ — 9–108, р — 0,021; значения перед проведением терапии: 486 с).

При применении аклидиния бромида отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость (ФОЕ) — 0,197 л (95% ДИ=0,321, 0,072; р=0,002); остаточный объем (ПЖ) — 0,238 л (95% ДИ=0,396, 0,079; р=0,004), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; р=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; р=0,012).

Фармакокинетика

Всасывание. Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая C_max в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.

C_max в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. C_ss в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме 2 раза в день и, учитывая короткий T_1/2, может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.

Распределение. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фамакологически неактивных спиртовых производных и производных карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют и не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстераза, ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-gp.

Выведение. Конечный T_1/2 аклидиния бромида составляет около 2–3 ч.

После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченного радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность. Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение. Учитывая, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40–59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике не обнаружено. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не требуются.

RxList.com

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсолютная биодоступность аклидиния бромида составляет приблизительно 6% у здоровых добровольцев. При перооральном ингаляционном применении 2 раза в день в дозе 400 мкг аклидиния бромида у здоровых субъектов C_SS наблюдалась в пределах 10 мин после ингаляции.

Распределение. После в/в введения 400 мкг аклидиния бромида у людей V_d составляет приблизительно 300 л.

Метаболизм. Клинические фармакокинетические исследования, включая масс-балансовые, показали, что основным путем метаболизма аклидиния бромида является гидролиз как химический, так и ферментативный посредством эстераз. Аклидиния бромид быстро и экстенсивно гидролизуется до спиртового и дитиенилгликольного кислотного метаболитов, ни один из которых не связывается с мускариновыми рецепторами и которые лишены фармакологической активности.

Поэтому, вследствие низких концентраций в плазме крови, достигаемых при клинически значимых дозах, не ожидается, что аклидиния бромид и его метаболиты будут влиять на экспозицию ЛС, метаболизируемых CYP 450.

Элиминация. Общий клиренс аклидиния бромида после в/в введения у здоровых молодых добровольцев составил приблизительно 170 л/ч при межиндивидуальной вариабельности 36%. Назначенный здоровым добровольцам в/в аклидиния бромида с радиоактивной меткой подвергался экстенсивному метаболизму, экскреция неизмененного аклидиния составила 1%. Приблизительно от 54 до 65% радиоактивно меченной дозы экскретировалось с мочой и от 20 до 33% — с фекалиями. Объединенные данные указывают на то, что почти вся полученная доза аклидиния бромида элиминируется посредством гидролиза. После ингаляции сухого порошка почечная экскреция аклидиния составляет приблизительно 0,09% дозы, и оцениваемый эффективный T_1/2 составляет от 5 до 8 ч.

Лекарственные взаимодействия. Официальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали, что аклидиния бромид и его основные метаболиты не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или CYP4A9/11 в концентрациях, превышающих в 1000 раз C_max, ожидаемую при применении в терапевтической дозе. Поэтому маловероятно, чо аклидиния бромид вызывает лекарственные взаимодействия, связанные с CYP450 (см. «Взаимодействие»).

Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении аклидиния бромида являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%).

Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением аклидиния бромида), наблюдаемых при применении аклидиния бромида в дозе, эквивалентной 322 мкг аклидиния, (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10); часто (от больше или равно 1/100 до <1/10); нечасто (от больше или равно 1/1000 до <1/100); редко (от больше или равно 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

RxList.com

Следующие побочные реакции описаны более подробно в других разделах данного описания:

— парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»);

— ухудшение закрытоугольной глаукомы (см. «Меры предосторожности»);

— ухудшение задержки мочи (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности немедленного типа (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Трехмесячные и шестимесячные испытания. Аклидиния бромид изучали в двух 3-месячных (испытания B и C) и в одном 6-месячном (испытание D) плацебо-контролируемых испытаниях у пациентов с ХОБЛ. В этих испытаниях 636 пациентов получали аклидиния бромид в рекомендованной дозе 400 мкг 2 раза в день.

Средний возраст популяции составлял 64 года (в интервале от 40 до 89 лет), 58% пациентов были мужчинами, 94% — белой расы и 48% из них имели ХОБЛ, оцениваемую по среднему значению ОФВ₁ (до бронходилатации). Пациенты с нестабильным сердечным заболеванием, закрытоугольной глаукомой или симптоматической гиперплазией предстательной железы или обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря были исключены из данных испытаний. Ниже приведены все побочные реакции (в предпочтительных терминах), возникавшие в ходе 3- и 6-месячных плацебо-контролируемых испытаний с частотой равной или более 1% в группах, получавших аклидиния бромид (N=636), когда частота этих побочных реакций в группах, получавших аклидиния бромид, была выше, чем в группах плацебо (N=640). Первая цифра — число пациентов, получавших аклидиния бромид, вторая — плацебо; в скобках — в процентах от числа участников.

Головная боль 42 (6,6%) и 32 (5%), назофарингит 35 (5,5%) и 25 (3,9%), кашель 19 (3%) и 1 (2,2%), диарея 17 (2,7%) и 9 (1,4%), синусит 11 (1,7%) и 5 (0,8%), ринит 10 (1,6%) и 8 (1,2%), зубная боль 7 (1,1%) и 5 (0,8%), падение 7 (1,1%) и 3 (0,5%), рвота 7 (1,1%) и 3 (0,5%).

Кроме того, в клинических испытаниях отмечались следующие побочные реакции, наблюдаемые с частотой <1%: сахарный диабет, сухость слизистой оболочки полости рта, AV-блокада I степени, остеоартрит, сердечная недостаточность и кардиореспираторная остановка.

Безопасность при длительном использовании. Аклидиния бромид изучался в трех испытаниях с наблюдением в течение продолжительного времени, в двух двусторонних слепых испытаниях и одном открытом клиническом исследовании, длительностью от 40 до 52 нед у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени тяжести. Два из этих испытаний были продленными 3-месячными испытаниями и одно — специализированным испытанием с наблюдением в течение продолжительного времени. В этих испытаниях 891 пациент получал аклидиния бромид в рекомендованной дозе 400 мкг 2 раза в день. Демографические и исходные характеристики испытаний с наблюдением в течение продолжительного времени были аналогичны таковым в плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные явления, отмечавшиеся в ходе испытаний с наблюдением в течение продолжительного времени, были подобны тем, которые возникали при проведении плацебо-контролируемых 3- и 6-месячных испытаний; новых побочных явлений не обнаружено.

Опыт постмаркетинговых наблюдений. В период после разрешения аклидиния бромида к медицинскому применению были идентифицированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих побочных реакциях поступали от неизвестного размера популяций добровольцев, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией данного ЛС.

В постмаркетинговых наблюдениях с применением аклидиния бромида отмечены реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, ангионевротический отек (в т.ч. набухание губ, языка или гортани), крапивницу, сыпь, бронхоспазм или зуд.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими м-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется.

Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими ЛС для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС.

Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с ЛС, являющимися субстратами P-gp или метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

RxList.com

Результаты исследований in vitro свидетельствуют об ограниченном потенциале взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися посредством CYP450, поэтому изучение лекарственных взаимодействий аклидиния бромида не проводилось.

Симпатомиметики, метилксантины, стероиды. В клинических исследованиях сочетанное применение аклидиния бромида и других ЛС, обычно используемых при лечении ХОБЛ, включая симпатомиметики (бета₂-агонисты короткого действия), метилксантины и пероральные или ингаляционные ГКС, не приводило к увеличению побочных реакций.

Антихолинергические ЛС. Существует возможность аддитивного взаимодействия с совместно применяемыми антихолинергическими ЛС. Поэтому следует избегать совместного назначения аклидиния бромида с другими антихолинергическими ЛС, т.к. оно может привести к усилению антихолинергического действия.

Симптомы. Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинергическим действием. Однако однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинергическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза в день у здоровых добровольцев.

Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромида является маловероятной вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования.

Лечение. Симптоматическое.

Астма. Аклидиния бромид не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и при другой ингаляционной терапии, применение аклидиния бромида может вызвать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение аклидиния бромидом необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии.

Усиление симптомов заболевания. Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве средства экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения.

Влияние на ССС. Профиль безопасности в отношении ССС характеризуется наличием антихолинергического действия.

Как и другие м-холиноблокаторы, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 мес, или пациентам, в предшествующие 12 мес госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA, т.к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинергические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний.

Антихолинергические эффекты. Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинергических ЛС, с теченем времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов.

В связи с наличием антихолинергических эффектов аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то что прямой контакт препарата с глазами маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проифнормированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления.

Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении аклидиния бромида пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении трнанспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

RxList.com

Не для применения в острых состояниях. Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения ХОБЛ 2 раза в день и не показан для начального лечения острых эпизодов бронхоспазма (т.е. в жизнеугрожающих состояниях).

Парадоксальный бронхоспазм. Ингаляционные ЛС, включая аклидиния бромид, могут вызывать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае применение аклидиния бромида следует прекратить и рассмотреть возможность другого лечения.

Ухудшение закрытоугольной глаукомы. Аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой. Врачи и пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах закрытоугольной глаукомы (например боль или дискомфорт в глазах, затуманенное зрение, зрительный ореол или цветные картинки в сочетании с красными глазами из-за конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы) Следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно обращался за консультацией к врачу при развитии любого из вышеуказанных признаков или симптомов.

Ухудшение задержки мочи. Аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой мочи. Врачи и пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря (например затрудненное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание). Следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно обращался за консультацией к врачу при развитии любого из вышеуказанных признаков или симптомов.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. После применения аклидиния бромида возникали реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, ангионевротический отек (включая набухание губ, языка или гортани), крапивницу, сыпь, бронхоспазм или зуд. При возникновении подобных реакций терапия аклидиния бромидом должна быть немдленно остановлена и следует рассмотреть альтернативные способы терапии. При назначении аклидиния бромида пациентам, получавшим ЛС со структурной формулой, сходной с атропином, у пациентов с известной историей гиперчувствительности к атропину необходимо осуществлять тщательный контроль за подобными реакциями гиперчувствительности к аклидиния бромиду. Кроме того, аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой гиперчувствительностью к молочным белкам.

Фармакологическое действие

Показания активного вещества
АКЛИДИНИЯ БРОМИД

Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропия, окситропий или тиотропий).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Лекарственное взаимодействие

Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия [SGRQ]). Нижеприведенная таблица показывает уменьшение симптомов после 6-месячного применения препарата Бретарис^® Дженуэйр^®.

Пуловый анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или глюкокортикостероидами или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния дважды в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; p=0,0149).Пациентам, получавшим препарат Бретарис® Дженуэйр®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 месяцев [p=0,005]). Препарат Бретарис® Дженуэйр® также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Толерантность к физической нагрузке

В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 секунд по сравнению с плацебо (95% ДИ=9-108; р=0,021; значения перед проведением терапии: 486 секунд).

При применении препарата Бретарис® Дженуэйр® отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость [ФОЕ]=0,197 л [95% ДИ=0,321, 0,072; p=0,002]; остаточный объем [ПЖ]=0,238 л [95% ДИ=0,396, 0,079; p=0,004]), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; p=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; p=0,012).

Фармакокинетика

Всасывание

Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев, и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.

Максимальная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме дважды в день и, учитывая короткий период полувыведения, равновесная концентрация может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.

Распределение

Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис® Дженуэйр® аклидиния бромида составило примерно 30 % отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация

Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют или не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз,

(карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина.

Выведение

Конечный период полувыведения аклидиния бромида составляет около 2-3 часов.

После внутривенного введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.

До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность

Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Учитывая то, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40-59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так как аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Показания к применению

Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение

фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Способ применения и дозы

Для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза составляет 322 мкг аклидиния (одна ингаляция) два раза в день.

В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо принять как можно скорее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы (после пропуска) почти подошло, пропущенную дозу принимать не следует.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.

Способ применения

Пациенты должны быть обучены правильному использованию ингалятора Дженуэйр®.

Инструкция по применению ингалятора Дженуэйр®

Шаг 1 — Нажать и ОТПУСТИТЬ зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.

Шаг 2 — Плотно обхватить губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало

• Перед первым применением вскройте закрытый пакет вдоль метки и выньте ингалятор Дженуэйр®.
• Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу (см. рисунок 1).

РИСУНОК 1

•Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

•Держите ингалятор Дженуэйр® горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх (см. рисунок 2).

Держите ингалятор зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх. НЕ НАКЛОНЯЙТЕ ЕГО.

РИСУНОК 2

ШАГ 1: НАЖМИТЕ и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку (см. рисунок 3 и 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

НАЖМИТЕ зеленую кнопку на всю глубину

ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что доза готова для ингаляции

•Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. рисунок 5).

•Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Готов к применению

ЗЕЛЕНЫЙ

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).

•Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2: Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр® и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через мундштук (см. рисунок 6).

Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

•Во время вдоха Вы услышите «ЩЕЛЧОК», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр®.

•Для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали «ЩЕЛЧОК» ингалятора.

•Уберите ингалятор Дженуэйр® изо рта и задержите дыхание так долго, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию

•Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

Ингаляция проведена правильно

КРАСНЫЙ

РИСУНОК 7

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК (СМ. ШАГ 2).

•Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.

Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

•Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук (см. рисунок 8).

РИСУНОК 8

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр®?

•Ингалятор Дженуэйр® оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр® содержит по меньшей мере 30 или 60 доз, в зависимости от вида упаковки.

•Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр®.

Индикатор доз снижается с интервалами по 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Индикатор доз

Лента с красными полосками

Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр^® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр^® чистить НЕ НУЖНО.

Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр ^®, так как это может повредить лекарственный препарат.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис® Дженуэйр®), наблюдаемых при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Передозировка

Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинэргическим действием. Однако, однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинэргическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг дважды в день у здоровых добровольцев. Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромидом является маловероятным вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования препарата Бретарис® Дженуэйр®. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М- холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-гликопротеина или лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

Особые указания

Астма

Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для ингаляций дозированный, 322 мкг/доза.
По 30 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 пакету с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
По 60 доз порошка для ингаляций в ингалятор.
По 1 ингалятору в пакет из ламинированной алюминиевой фольги. По 1 или 3 пакета с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия пакета — 90 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания

Производитель, фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка), выпускающий контроль качества

Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания
Ктра. Насьональ II, км 593
08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания

Industrias Farmaceuticas Almirall SA
Ctra. Nacional II, km 593
08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и
ООО АстраЗенека Фармасьютикалз 125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1.

Купить Бретарис Дженуэйр в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Действующим веществом Бретарис Дженуэйр является аклидиния бромид, который относится к группе лекарственных веществ, называемых бронходилататоры. Бронходилататоры расслабляют дыхательные пути и помогают держать бронхиолы открытыми. Бретарис Дженуэйр представляет собой ингалятор сухого порошка, использующий Ваше дыхание для прямой доставки лекарственного препарата в легкие. Это облегчает дыхание у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ).

Препарат Бретарис Дженуэйр предназначен для того, чтобы помочь открытию дыхательных путей и облегчить симптомы ХОЗЛ, тяжелого, длительно текущего заболевания легких, при котором имеет место затруднение дыхания. Регулярное применение препарата Бретарис Дженуэйр может помочь Вам при появлении учащенного дыхания в связи с Вашим заболеванием и помогает минимизировать влияние заболевания на повседневную жизнь.

— при аллергии на аклидиния бромид или на любой другой компонент данного препарата (указаны в разделе «Состав»).
— при аллергии на атропин или сходный бронходилататор, например, ипратропий, тиотропий или окситропий.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой перед использованием Бретарис Дженуэйр.
— если у Вас астма.
— если недавно у Вас были проблемы с сердцем.
— если Вы видите ореолы вокруг источников света или цветных изображений (глаукома),
— если у Вас имеется увеличение предстательной железы, нарушения оттока мочи, или закупорка мочевого пузыря.
Бретарис Дженуэйр предназначен для поддерживающей терапии при хроническом обструктивном заболевании легких; он не должен применяться для лечения внезапных приступов одышки или свистящего дыхания. Если симптомы ХОЗЛ (одышка, свистящее дыхание, кашель) у Вас не купируются или усугубляются, необходимо как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
Сухость во рту, которая наблюдается при приеме таких препаратов, как Бретарис Дженуэйр, может привести к кариесу зубов при его длительном приеме. Поэтому необходимо помнить о том, что нужно уделять внимание гигиене полости рта.
Прием препарата Бретарис Дженуэйр необходимо прекратить, и обратиться за медицинской помощью:
— если у Вас возникло чувство стеснения в груди, кашель, свистящее дыхание или одышка сразу после приема лекарственного препарата. Это могут быть признаки состояния, называемого бронхоспазмом;

Дети и подростки
Препарат Бретарис Дженуэйр нельзя использовать у детей и подростков младше 18 лет.

В Бретарис Дженуэйр содержится лактозы моногидрат
В данном лекарственном препарате содержится лактоза. В случае, если у Вас была установлена непереносимость каких-либо видов сахара, перед применением данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Если в настоящее время Вы принимаете или же принимали в недавнем прошлом другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу или работнику аптеки.
Если Вы принимали в прошлом или принимаете в настоящее время аналогичные лекарственные средства для лечения дыхательных нарушений, например, препараты, содержащие тиотропий и ипратропий, сообщите об этом врачу. Если у Вас есть сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Бретарис Дженуэйр не рекомендуется использовать вместе с данными лекарственными средствами.

Совместный прием с пищей и напитками
Бретарис Дженуэйр можно использовать в любое время до или после еды.

В случае беременности или кормления грудью, а также при вероятной беременности или планируемой беременности, перед приемом данного препарата обращайтесь за советом к врачу или работнику аптеки. Препарат Бретарис Дженуэйр нельзя использовать в случае беременности или кормления грудью без назначения лечащего врача.

Бретарис Дженуэйр не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Данный лекарственный препарат может вызывать головную боль или размытость зрения. В случае появления у Вас какого-либо из этих побочных действий нельзя управлять транспортными средствами и обслуживанием механизмов, пока не пройдет головная боль и зрение вновь не нормализуется.

Всегда принимайте данный препарат строго в соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. Если у Вас есть сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
— Рекомендованная доза составляет одну ингаляцию дважды в день – утром и вечером.
— Действие Бретарис Дженуэйр продолжается в течение 12 часов, поэтому необходимо стараться использовать ингалятор Бретарис Дженуэйр в одно и то же время утром и вечером. Это обеспечит постоянное достаточное содержание лекарственного препарата для облегчения Вашего дыхания в течение дня и ночи. Это поможет Вам также не забыть принять препарат.
— Инструкция по применению: Инструкцию по применению ингалятора с препаратом Дженуэйр см. ниже. Если Вы не уверены в том, как применять препарат Бретарис Дженуэйр, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
ХОЗЛ является длительно текущим заболеванием, поэтому препарат Бретарис Дженуэйр рекомендуется принимать ежедневно два раза в сутки, а не только при наличии нарушений дыхания или прочих симптомов ХОЗЛ.
Рекомендованная доза может использоваться у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек или печени. Подбора дозы не требуется.
Что делать в случае передозировки
Если Вы думаете, что приняли больше препарата Бретарис Дженуэйр, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Что делать, если Вы забыли принять Бретарис Дженуэйр
Если Вы забыли принять препарат Бретарис Дженуэйр, сделайте ингаляцию дозы сразу же, как вспомните об этом. Однако в случае, если время приема следующей дозы почти прошло, пропустите забытый прием.
Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Что делать, если Вы прервали применение
Данный препарат предназначен для длительного применения. Если Вы хотите прервать лечение, проконсультируйтесь сначала с лечащим врачом, так как симптомы могут усугубиться.
Если у Вас появились дополнительные вопросы по поводу применения данного лекарственного препарата, задайте их врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

Как и другие лекарства, препарат Бретарис Дженуэйр может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у Вас возник отек глотки или языка, или появилась зудящая сыпь, возвышающаяся над уровнем кожи (крапивница), прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу, так как это могут быть симптомы аллергической реакции.
Во время приема Бретарис Дженуэйр могут возникать следующие побочные действия:
Часто: могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов
— Головная боль
— Воспаление носовых пазух (синусит)
— Общая простуда (назофарингит)
— Кашель
— Диарея
Иногда: могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов
— Сухость во рту
— Осиплость голоса (дисфония)
— Учащение сердечных сокращений (тахикардия)
— Нарушения прохождения мочи (задержка мочи)
— Размытость зрения.
При появлении любых побочных действий обратитесь к врачу, работнику аптеки или медицинской сестре. Это касается всех возможных побочных действий – в том числе и тех, которые не описаны в данном листке-вкладыше.

Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на маркировке ингалятора, картонной коробочке и пакетике ингалятора после слов «годен до». Датой окончания срока годности является последний день указанного месяца.
Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.
Использовать в течение 90 дней с момента открытия пакетика.
Ингалятор Дженуэйр нужно хранить защищенным внутри закрытого пакетика до начала лечения.
Не используйте препарат Бретарис Дженуэйр, если Вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
После приема последней дозы ингалятор должен быть утилизирован. При выбрасывании пустого или неиспользованного ингалятора необходимо соблюдать местный порядок по утилизации бытового мусора. Проконсультируйтесь с работником аптеки о том, как утилизировать ненужный лекарственный препарат. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

— Действующим веществом является аклидиния бромид. В одной высвобожденной дозе содержится 375 микрограммов аклидиния бромида, что соответствует 322 микрограммам аклидиния.
— Другим компонентом является лактозы моногидрат.

Бретарис Дженуэйр представляет собой белый или почти белый порошок.
Ингалятор Дженуэйр представляет собой прибор белого цвета со встроенным индикатором доз и зеленой дозировочной кнопкой. Мундштук покрыт снимающимся защитным колпачком зеленого цвета. Ингалятор выпускается в закрытом защитном алюминиевом пакетике.
Имеющиеся размеры упаковок:
Картонная коробочка, содержащая 1 ингалятор на 30 разовых доз.
Картонная коробочка, содержащая 1 ингалятор на 60 разовых доз.
Картонная коробочка, содержащая 3 ингалятора на 60 разовых доз каждый.
В продаже могут иметься упаковки не всех размеров.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Алмиралл, С. А.
Ронда Генераль Митре, 151
08022 Барселона
Испания

Производитель:

Индустриас Фармасеутикас Алмиралл, С.А.
Шоссе Насиональ II, км 593.
08740 Сант-Андрес-де-ла-Барка, Барселона
Испания

Данный раздел содержит информацию по использованию ингалятора Дженуэйр. Если у Вас возникли вопросы по использованию Вашего ингалятора, обратитесь за помощью к врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.
Перед применением ингалятора Дженуэйр необходимо прочитать всю инструкцию

Ознакомление с Бретарис Дженуэйр: Достаньте ингалятор Дженуэйр из пакетика и ознакомьтесь с его составными частями.

Как применять

Резюме
Для использования ингалятора Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо произвести 2 действия:
Шаг 1: Нажмите и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку и полностью выдохните, но не в ингалятор.
Шаг 2: Плотно обхватите губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через ингалятор.
После ингаляции не забудьте надеть обратно защитный колпачок.

Начальные действия
— Перед первым применением разорвите закрытый пакетик вдоль метки и извлеките из него ингалятор Дженуэйр.
— Когда Вы собираетесь принять лекарственный препарат, снимите защитный колпачок, для чего слегка нажмите стрелки, нанесенные на каждой стороне и потяните наружу (см. рисунок 1).

— Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.
— Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с зеленой кнопкой, обращенной прямо вверх (см. рисунок 2).

Шаг 1: НАЖМИТЕ и ОТПУСТИТЕ зеленую кнопку и полностью выдохните, но не в ингалятор.
— Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, нажмите зеленую кнопку на всю глубину (см. рисунок 3), затем

ОТПУСТИТЕ

ее (см. рисунок 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ЗЕЛЕНУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что доза готова для ингаляции
— Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. рисунок 5).
— Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).
— Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, сделайте полный выдох. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2: Вдохните СИЛЬНО и ГЛУБОКО через мундштук.
— Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через рот (см. рисунок 6).
— Этот сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

— Во время вдоха Вы услышите «ЩЕЛЧОК», означающий правильное использование ингалятора Дженуэйр.
— Даже после того, как услышите «ЩЕЛЧОК» ингалятора, не прекращайте начатый вдох. Это необходимо для того, чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу.
— Уберите ингалятор Дженуэйр ото рта и задержите дыхание до тех пор, пока это комфортно, затем медленно выдохните через нос.
Примечание: У некоторых пациентов при ингаляции данного лекарственного препарата может возникать ощущение сладковатого или слегка горького вкуса, которое носит индивидуальный характер. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте: Убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию
— Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК (СМ. ШАГ 2).
— Если окно все еще не изменяет свой цвет на красный, то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.
Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ зеленую кнопку и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.
Примечание: Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.
— Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок обратно на мундштук (см. рисунок 8).

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр?
— Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок А). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 60 доз.
Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозе и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

Примечание: Если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить НЕ НУЖНО. Однако, если Вам захочется его почистить, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.
НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, так как это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст?
— Когда в середине индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.
— Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении (см. рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.