Альфа галактозидаза инструкция по применению

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Компактная масса (лиофилизат) или порошок от белого до почти белого цвета.

Характеристика

Рекомбинантная человеческая альфа-галактозидаза (r-hαGAL), идентичная натуральной форме альфа-галактозидазы.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (недостаточность альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. В клинических исследованиях использовались дозы до 3 мг/кг.

Особые указания

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Количество лиофилизата, эквивалентное 35 мг r-hαGAL, в прозрачном стеклянном флаконе типа 1 объемом 20 мл, укупоренном силиконизированной резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (в холодильнике).
Хранение восстановленного и разведенного раствора: с точки зрения микробиологической безопасности продукт должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно ответственность за его хранение и условия хранения целиком лежит на использующем его лице, однако данный раствор не должен храниться более 24 ч при температуре 2–8 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Реплагал — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

РЕПЛАГАЛ

ЛСР-000551/09-290109

Торговое название препарата: Реплагал

Международное непатентованное название:

агалсидаза альфа

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: агалсидаза альфа 1 мг;
вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, полисорбат-20, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

ферментное средство
КодАТХ: А16АВ03
Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленыых рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных клетках.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней.

Фармакокинстика

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Периоды полувыведения агалсидазы альфа из кровотока мужчин после внутривенного, однократного введения в дозе 0.2 мг/кг составили 108 ± 17 минут, у женщин 89 ± 28 минут, объем распределения — примерно 17% от веса тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7-18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых больных составило 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг, соответственно. Спустя 6 месяцев применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились — явно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

Период полувыведения препарата из тканей превышает 24 часа, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.
Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому, маловероятно, что данное лекарственное средство будет взаимодействовать с другими препаратами.
Почечная элиминация незначительная, следовательно, нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.
Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Показания к применению

Реплагал показан для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).

Беременность и период лактации

Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Введение Реплагала необходимо проводить под контролем врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследственными нарушениями метаболизма.
Реплагал следует вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0.2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.
Следует рассчитать необходимую дозу и количество флаконов Реплагала.
Развести необходимый объем Реплагала в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Необходимо обеспечить стерильные условия при подготовке растворов, так как Реплагал не содержит консервантов или бактериостатических веществ. После разведения, раствор необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.
Раствор для инфузии следует вводить через систему для внутривенного введения (инфузионная помпа) со встроенным фильтром в течение 40 минут. Так как препарат не содержит консервантов, рекомендуется начать его вливание не позднее 3 часов после разведения.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте старше 65 лет. Таким образом, безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена.

Пациенты с нарушенной функцией печени
Не проводились клинические исследования Реплагала с участием пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушенной функцией почек
Не требуется корректировать дозу Реплагала у пациентов с почечной недостаточностью. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин) почечный ответ на ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Не рекомендуется корректировать дозу препарата для пациентов, находящихся на диализе или после трансплантации почки.

Дети
Не проводились клинические исследования Реплагала у пациентов в возрасте 0-6 лет, поэтому безопасность и эффективность препарата для данной категории больных ещё не определена. Результаты клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет, которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг в течение 6 мес, не выявили неожиданных нежелательных реакций и позволяют в настоящее время рекомендовать указанный в инструкции режим терапии для этой возрастной категории пациентов.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.

Система органов	Нежелательная лекарственная реакция (предпочтительный термин)
Нарушения обмена веществ Часто:	Периферический отек
Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Часто: Нечасто:	Головная боль Головокружение, извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния, гипестезия, парестезия Паросмия
Нарушения зрения Часто:	Повышенное слезотечение
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярные расстройства Часто:	Шум в ушах, усиление шума в ушах
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы Очень часто: Часто:	«Приливы» крови к коже лица Тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение
Нарушения со стороны органов дыхания Часто:	Кашель, охриплость голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея,повышение секреции в ротоглотке
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Часто:	Тошнота Диарея, рвота, боль в животе/дискомфорт
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: Нечасто:	Угри, эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо Ангионевротический отек, крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы Часто: Нечасто:	Чувство «дискомфорта» в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, припухлость суставов Ощущение «тяжести»
Общие реакции и реакции в месте введения препарата Очень часто: Часто:	Озноб, лихорадка, боль и дискомфорт, слабость, усиление слабости Ощущение «жара», ощущение «холода», астения, боль в груди, чувство «тяжести» в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции, недомогание, периферические отеки
Прочие Часто: Нечасто:	Снижение роговичного рефлекса Уменьшение насыщения тканей кислородом

Очень часто >1/10; часто >1/100, но <1/10; нечасто >1/1000, но <1/100;

У пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как у общей популяции больных.

Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные у детей и подростков, не различались с таковыми у взрослых пациентов. Однако, реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений развивались у детей более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией, в виде озноба, лихорадки, «приливов», головной боли, тошноты и одышки.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки Реплагала.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Не следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном или гентамицином, так как эти лекарственные средства ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.

Принимая во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы, ее взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме через систему цитохрома Р450, маловероятно. В ходе клинических исследований большинство пациентов получали препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного взаимодействия с Реплагалом.

Особые указания

— Запрещается использовать концентрат во флаконах, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
— Запрещается вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через одну и ту же систему для внутривенного введения.
— Неиспользованный препарат или его остатки следует удалить в соответствии с местными требованиями.

Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата

Наиболее частые симптомы этих реакций — озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, «приливы» крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.

Аллергические реакции

При внутривенном введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в том числе тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.

Выработка антител класса иммуноглобулина G (IgG)

На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgG к белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 месяцев после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 месяца терапии Реплагалом у 17% больных, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместителыгую терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.
По 3,5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (Ph Eur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой, и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.
По 1, 4 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Производитель

Бакстер Фармасьютикалз Солюшнс ЛЛС, США Блумингтон, ИН 47420, США
Чесапик Байолоджикал Лабораториес, Инк., США
Камден Индастриал Парк, 1111 Соув Пака Стрит, Балтимор, MD 21230-2591, США

Представительство компании в России:
«Шайер Фармасьютикал Контракте Лимитед» (Великобритания) 121099, Москва, Смоленская пл., д. 2, Смоленский Пассаж, Регус

Представительство компании в России:
«Шайер Фармасьютикал Контракте Лимитед» (Великобритания) 121099, Москва, Смоленская пл., д. 2, Смоленский Пассаж, Регус

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Реплагал

МНН: Агалзидаза альфа

Производитель: Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ & Ко.КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Agalsidase alfa

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023493

Информация о регистрации в РК:
24.01.2018 — 24.01.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Реплагал

Международное непатентованное название

Агалзидаза альфа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий,
1 мг/мл

Состав

1
мл препарата содержит

активное
вещество –
агалзидаза альфа*
— 1.0
мг,

вспомогательные
вещества: натрия
дигидрофосфата моногидрат, полисорбат 20, натрия хлорид, натрия
гидроксид, вода для инъекций.

*Агалзидаза
альфа является человеческим белком -галактозидазы
А, производимым в линии клеток человека с помощью технологии генной
инженерии.

Каждый
флакон с 3.5 мл концентрата содержит 3.5 мг агалзидазы альфа.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых
механических включений. Допускается образование незначительного
количества мелких твердых частиц при хранении.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный
тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и
нарушений обмена веществ. Ферментные препараты. Агалзидаза альфа

Код
АТХ A16AB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Единичные дозы в
пределах от 0,007 — 0,2 мг фермента на кг массы тела вводили взрослым
мужчинам в качестве внутривенных инфузий на протяжении 20 — 40 минут,
в то время как женщины получали 0,2 мг фермента на кг массы тела в
виде 40-минутных инфузий. Фармакокинетические свойства в основном не
зависели от дозы фермента. После одной внутривенной дозы 0,2 мг/кг,
агалзидаза альфа имела двухфазное распределение и профиль выведения
из кровотока. Фармакокинетические параметры существенно не отличаются
у мужчин и женщин. Периоды полувыведения  составляли 108±17
минут у мужчин по сравнению с 89±28 минут у женщин, и объём
распределения составлял примерно 17% от массы тела пациентов обоего
пола. Клиренс, нормализированный по массе тела, составлял 2,66 и 2,10
мл/мин/кг для мужчин и женщин, соответственно. Учитывая схожесть
фармакокинетических свойств агалзидазы альфа у больных обоего пола,
распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин
и женщин.

Спустя 6 месяцев
применения Реплагал у 12 из 28 пациентов мужского пола
фармакокинетические параметры изменились — значительно
повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к
агалзидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости
для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

На
основе анализа биопсии печени до и после введения дозы у мужчин с
заболеванием Фабри, период полувыведения из тканей превышает 24
часов, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалзидаза альфа
представляет собой белок. Не ожидается, что она будет связываться с
белками. Ожидается, что она будет метаболизироваться, как и другие
белки, посредством пептидного гидролиза. Поэтому, маловероятно, что
агалзидаза альфа будет взаимодействовать с другими препаратами.

Почечная
недостаточность

Почечная
элиминация агалзидазы альфа незначительная, следовательно, нарушенная
функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.

Печеночная
недостаточность

Нарушенная
функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику
агалзидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма
(пептидный гидролиз).

Педиатрическая
популяция

У детей (в возрасте
7–18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводится из
кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение
клиренса Реплагал у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в
возрасте 12–18 лет и взрослых больных составило 4,2 мл/мин/кг,
3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг, соответственно.

Фармакологические
данные свидетельствуют о том, что при дозе 0,2 мг/кг Реплагал,
снижения в плазме Gb3 более или менее сопоставимы между подростками и
детьми младшего возраста.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Болезнь
Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней
накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной
альфа-галактозидазы А, что приводит к накоплению
глоботриаосилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как
церамтидтригексоксид (ЦТГ)), субстрат гликосфинголипида для этого
фермента. Агалзидаза альфа катализирует гидролиз Gb3, отщепляя
терминальные остатки галактозы от молекулы. Заместительная терапия
агалзидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих
клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных.
Агалзидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль
гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента,
позволяет агалзидазе альфа специфически связываться с
маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток-мишеней. Выбор
0,2 мг/кг (вводимого в течение 40 минут) для зарегистрированных
клинических исследований был предназначен, чтобы временно насытить
способность маннозо-6-фосфатных рецепторов к интернализации
агалзидазы альфа в печени и позволить распределению фермента в другие
соответствующие ткани органа. Данные относительно пациентов указывают
на то, что для достижения фармакодинамического ответа требуется, по
меньшей мере, 0,1 мг/кг.

Клиническая
эффективность и безопасность

Безопасность и
эффективность препарата Реплагал оценивалась в двух рандомизированных
двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и открытых
расширенных исследованиях, в общей сложности с участием сорока
пациентов с диагнозом болезни Фабри на основании клинических и
биохимических данных. Пациенты получали рекомендуемую дозу 0,2 мг/кг
препарата Реплагал. Двадцать пять пациентов завершили первое
исследование и приняли участие в расширенном исследовании. Через 6
месяцев терапии наблюдалось значительное снижение боли в группе,
которую лечили препаратом Реплагал по сравнению с плацебо (р =
0,021), согласно результатам в кратком опроснике оценки боли
(валидизированная шкала измерения боли). Это было связано со
значительным снижением использования лекарства при хронической
невропатической боли и количества дней применения обезболивающего. В
последующих исследованиях, у мальчиков в возрасте старше 7 лет
наблюдалось снижение боли после 9 и 12 месяцев терапии при помощи
препарата Реплагал по сравнению с начальным уровнем до лечения. Это
уменьшение боли сохранялось на протяжении 4 года терапии препаратом
Реплагал у 9 пациентов (у пациентов в возрасте 7 — 18 лет).

От 12 до 18 месяцев
лечения при помощи препарата Реплагал привело к улучшению качества
жизни.

После
6 месяцев терапии препаратом Реплагал наблюдалась стабилизация
почечной функции по сравнению со снижением в группе пациентов,
которые применяли плацебо. Образцы почечной биопсии показали
значительное увеличение доли нормальных клубочков и значительное
уменьшение доли клубочков с мезангиальным разрастанием у пациентов,
получавших Реплагал в отличие от пациентов, получавших плацебо. После
12-18 месяцев поддерживающей терапии, Реплагал улучшил функцию почек,
согласно измерению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на основе
инулина на 8,7 ± 3,7 мл/мин (р = 0,030). Более
продолжительная терапия (48-54 месяцев) привела к стабилизации СКФ у
пациентов мужского пола с нормальной исходной СКФ (≥ 90
мл/мин/1,73 м2)
и с почечной дисфункцией от легкой до умеренной степени (СКФ 60 до
<90 мл/мин/1,73 м2),
а также к замедлению темпов снижения функции почек и прогрессирования
терминальной стадии почечной болезни у пациентов мужского пола с
болезнью Фабри при более тяжелой почечной дисфункции (СКФ 30 до <60
мл/мин/1,73 м2).

Во втором
исследовании, пятнадцать пациентов с гипертрофией левого желудочка
завершили 6 месячное плацебо-контролируемое исследование и приняли
участие в расширенном исследовании. Лечение препаратом Реплагал
привело к 11,5 г снижению массы левого желудочка путем измерения с
помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в контролируемом
исследовании, в то время как у пациентов, получавших плацебо,
наблюдалось увеличение массы левого желудочка до 21,8 г. Кроме того,
в первом исследовании с участием 25 пациентов, Реплагал привел к
значительному снижению массы сердца после 12-18 месяцев
поддерживающей терапии (р <0,001). Реплагал был также связан с
улучшением сократимости миокарда, снижением средней длительности
комплекса QRS и сопутствующим снижением септальной толщины на
эхокардиографии. У двух пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса
в проведенных исследованиях, состояние нормализовалось после лечения
препаратом Реплагал. Последующие открытые исследования показали
значительное сокращение массы левого желудочка по данным
эхокардиографии по сравнению с этапом включения как у пациентов
мужского, так и женского пола с болезнью Фабри при лечении препаратом
Реплагал на протяжении 24 — 36 месяцев. Снижения массы левого
желудочка, наблюдаемые при эхокардиографии, как у пациентов мужского,
так и женского пола с болезнью Фабри при лечении препаратом Реплагал
на протяжении 24 — 36 месяцев, были связаны со значимым улучшением
симптомов, путем измерения с помощью NYHA и CCS у пациентов с
болезнью Фабри и с тяжелой сердечной недостаточностью или симптомами
стенокардии в период включения в исследование.

По
сравнению с плацебо, лечение препаратом Реплагал также уменьшало
накопление Gb3. После первых 6 месяцев терапии среднее снижение
приблизительно на 20 — 50% наблюдалось в плазме крови, осадке мочи,
образцов биопсии печени, почек и сердца. После 12 — 18 месяцев
лечения наблюдалось 50 — 80% уменьшение в плазме и осадке мочи.
Метаболические эффекты также ассоциировались с клинически значимым
увеличением веса, повышенной потливостью и повышенной энергией. В
соответствии с клиническими эффектами Реплагал, лечение ферментом
понижало накопление Gb3 во многих типах клеток, включая почечные
гломерулярные и канальцевые эпителиальные клетки, почечные
капиллярные эндотелиальные клетки (кардиальные и дермальные
капиллярные эндотелиальные клетки не анализировались) и
кардиомиоциты. У пациентов-мальчиков с болезнью Фабри Gb3
плазмы снизились на 40-50% после 6 месяцев терапии препаратом
Реплагал в дозе 0,2 мг/кг и это снижение сохранялось после
лечения на протяжении 4 лет у 11 пациентов.

Инфузию препаратом
Реплагал можно проводить на дому тем пациентам, которые хорошо ее
переносят.

Пациенты педиатрического профиля

У
пациентов-мальчиков с болезнью Фабри ≥ 7 лет, гиперфильтрация
может быть ранним проявлением поражения почек при этом заболевании.
Снижение их избыточной
расчетной
скорости клубочковой фильтрации 
(рСКФ) наблюдалось в течение 6 месяцев после начала терапии
препаратом Реплагал. После одного года лечения с применением
агалзидазы альфа в дозе 0,2 мг/кг каждые две недели, аномально
высокая рСКФ снизилась с 143,4 ± 6,8 до 121,3 ± 5,6
мл/мин/1,73 м2
в этой подгруппе и эти рСКФ были стабилизированы в нормальном
диапазоне в течение 4-летней терапии Реплагалом
в
дозе 0,2 мг/кг, как и рСКФ у тех пациентов, у которых не наблюдалось
гиперфильтрации.

У
пациентов-мальчиков ≥ 7 лет, вариабельность сердечного ритма была
анормальной на исходном уровне и улучшилась после 6 месяцев терапии
препаратом Реплагал у 15 мальчиков, и улучшение сохранялось на
протяжении 6,5 лет терапии препаратом Реплагал 0,2 мг/кг в открытом
длительном расширенном исследовании у 9 мальчиков. У 9 мальчиков с
индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ) к росту в степени 2.7 в
пределах нормального диапазона для детей (<39 г/м2.7
у
мальчиков) на исходном уровне, ИМЛЖ оставался стабильным на уровнях
ниже порогового значения гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) на
протяжении 6,5 лет лечения.

Во втором
исследовании, у 14 пациентов ≥ 7 лет, результаты относительно
вариабельности сердечного ритма были совместимы с предыдущими
результатами. В этом исследовании, только один пациент имел ГЛЖ в
период включения и оставался стабильным в течение долгого времени.

Для пациентов в
возрасте от 0 до 7 лет, ограниченные данные указывают на отсутствие
конкретных проблем безопасности.

Исследование у
пациентов, которые переходят с агалзидазы бета на Реплагал
(агалзидазу альфа)

100 пациентов
[(которые не получали лечения (n = 29), или ранее получавшие
агалзидазу бета, которые перешли на Реплагал (n = 71)) лечили в
течение 30 месяцев в открытом, неконтролируемом исследовании. Анализ
показал, что серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в
39,4% у тех пациентов, которые перешли с агалзидазы бета по сравнению
с 31,0% у тех, кто не получал никакой терапии до начала исследования.
Пациенты, которые перешли с агалзидазы бета на Реплагал, имели
профиль безопасности, сопоставимый с наблюдаемым в другом клиническом
опыте. Инфузионные реакции испытывали 9 пациентов, из тех, которые не
получали ранее никакого лечения (31,0%) по сравнению с 27 пациентами
из группы, сменившей лекарственное средство (38,0%).

Исследование с
различными режимами дозирования

В рандомизированном
открытом исследовании не было никаких статистически значимых различий
между взрослыми пациентами, которых лечили в течение 52 недель с
применением 0,2 мг/кг внутривенно каждые две недели (n = 20) и
пациентами, получавших 0,2 мг/кг каждую неделю (n = 19) в среднем
изменении ИМЛЖ от периода включения или других конечных точек
(функционального состояния сердца, функции почек и
фармакодинамической активности). В каждой группе лечения, ИМЛЖ
оставались стабильными в течение всего периода лечения исследования.
Общая частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по группам
лечения не показала никакого очевидного воздействия схемы лечения на
профиль СНЯ различных групп лечения.

Иммуногенность

Не было показано,
что антитела к агалзидазе альфа связаны с какими-либо клинически
значимыми воздействиями на безопасность (например, инфузионные
реакции) или эффективность.

Показания к применению

• для
  длительной ферментозаместительной терапии паци­ентов с
  подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит -галактозидазы
  А)

Способ применения и дозы

Только
для внутривенных инфузий.

Введение
препарата Реплагал необходимо
проводить под строгим
наблюдением
врача, который имеет
опыт лечения пациентов с болезнью Фабри или другими наследствен­ными
нарушениями метаболизма.

Дозировка

Реплагал следует
вводить внутривенно в течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1
раз в 2 недели.

Особые
категории пациентов

Пациенты
пожилого возраста

Клинические
исследования у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводились, и
никакая схема приема лекарственного средства не может быть в
настоящее время рекомендована для данной категории больных, поскольку
безопасность и эффективность препарата ещё не определены.

Пациенты
с нарушенной функцией печени

Не
проводились клинические исследования с участием пациентов с
печеночной недостаточностью.

Пациенты
с нарушенной функцией почек

Не
требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной
недо­статочностью.

При
обширном повреждении почек (расчетная скорость клубочковой
фильтра­ции < 60 мл/мин) почечный ответ на
ферментозаместительную терапию может быть ограниченным. Ограниченные
данные имеются у пациентов на диализе или послетрансплантации почки,
не рекомендуется коррекции дозы.

Пациенты педиатрического профиля

У
детей в возрасте 7–18 лет Реплагал вводится внутривенно в
течение 40 минут в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели (см.
подраздел «Фармакодинамика»).

Препарат
выводится из кровотока у детей в возрасте 7–18 лет быстрее, чем
у взрослых пациентов (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Безопасность
и эффективность Реплагала для детей в возрасте 0-7 лет ещё не
определена. Для пациентов в возрасте от 0 до 7 лет, ограниченные
данные указывают на отсутствие конкретных проблем безопасности (см.
подраздел «Фармакодинамика»).

Результаты
клинических исследований Реплагала у детей в возрасте 7-18 лет,
которым препарат назначали в дозе 0,2 мг/кг один раз в две недели, не
выявили неожиданных нежелательных реакций (см. подраздел
«Фармакодинамика»).

Инструкции к разведению лекарственного препарата
перед его применением

Рассчитать
дозу и количество необходимых флаконов Реплагала.

Развести
общий необходимый объем концентрата Реплагал в 100 мл раствора
натрия хлорида для инфузий концентрации 9 мг/мл (0,9%). Поскольку
препарат Реплагал не содержит никаких консервантов или
бактериостатических веществ, необходимо позаботиться о том, чтобы
обеспечить стерильность приготовленных растворов; необходимо
использовать методы асептики. После разведения раствор необходимо
осторожно перемешать, не встряхивая.

Поскольку
препарат не содержит никаких консервантов, рекомендуется начать
введение как можно скорее после разведения.

Раствор
необходимо проверять визуально на наличие твердых частиц и
обесцвечивания до применения.

Только
для одноразового использования. Любой неиспользованный продукт или
отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор
для инфузий следует вводить через систему для внутривенного введения
со встроенным фильтром в течение 40 минут.

Не
вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через
одну и ту же систему для внутривенного введения.

Побочные действия

Резюме
профиля безопасности

Чаще всего
сообщалось о побочных реакциях, связанных с введением препарата,
которые наблюдались у 13,7% взрослых пациентов, применявших Реплагал
в клинических исследованиях. Большинство нежелательных эффектов были
легкими или умеренными по своей выраженности.

Перечень
побочных реакций

Ниже
перечислены побочные реакции 177 пациентов, которые применяли
препарат Реплагал в клинических исследованиях, включая 21 пациента с
терминальной стадией почечной недостаточности в анамнезе, 24
педиатрических пациентов (в возрасте от 7 до 17 лет) и 17 пациенток,
а также побочные реакции из постмаркетинговых спонтанных отчетов.

Информация
представлена по частоте проявления нарушений (очень часто ≥1/10;
часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1,000 до <1/100).

Побочные
реакции, о которых сообщалось только в период после регистрации
препарата, также вошли в перечень с категорией частоты «неизвестно»
(частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В
рамках каждой категории частоты побочные реакции представлены в
порядке снижения их серьезности.

Учитывая
число пациентов, которые проходили лечение, возникновение побочной
реакции у одного пациента определялось как нечастое. Один пациент
может страдать от нескольких побочных реакций.

Следующие
побочные реакции были определены для агалзидазы альфа:

Очень
часто
(≥1/10)

• головная
  боль

• приливы

• тошнота

• озноб,
  лихорадка, боль и дискомфорт, слабость

Часто
(≥1/100
до <1/10)

• периферический отек

• головокружение,
  извращение вкуса, нейропатическая боль, тремор, гиперсомния,
  гипестезия, парестезия

• сниженный
  корнеальный рефлекс, повышенное слезотечение

• шум в ушах,
  усиление шума в ушах

• тахикардия,
  учащенное сердцебиение

• повышение
  артериального давления

• кашель, охриплость
  голоса, боли в горле, одышка, назофарингит, фарингит, ринорея,
  повышение секреции в ротоглотке

• диарея, рвота, боль
  в животе/дискомфорт

• угри,
  эритема, сыпь, зуд, сетчатое ливедо (livedo
  reticularis)

• чувство дискомфорта
  в мышцах и костях, миалгия, боль в спине, боль в конечностях,
  артралгия, припухлость суставов

• усиление слабости,
  ощущение жара, ощущение холода, астения, боль в груди, чувство
  тяжести в груди, гриппоподобный синдром, сыпь в месте инъекции,
  недомогание

Нечасто
(≥1/1,000
до <1/10)

• паросмия

• сниженная насыщенность кислородом легких

• ангионевротический
  отек, крапивница

• ощущение
  тяжести в ногах

• анафилактическая
  реакция, гиперчувствительность

Неизвестно
(частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)

• сердечная аритмия
  (предсердная фибрилляция, желудочковая экстрасистола, тахиаритмия),
  ишемия миокарда, сердечная недостаточность

• гипотензия

• гипергидроз

См.
также раздел «Особые указания».

Описание
отдельных побочных реакций

Инфузионные
реакции, о которых сообщали в послерегистрационный период (смотрите
также раздел «Особые указания»),
могут включать сердечные явления, такие как сердечные аритмии
(фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахиаритмия),
ишемию миокарда и сердечную недостаточность у пациентов с болезнью
Фабри с участием структур сердца. Наиболее распространенные
инфузионные реакции были легкой степени и включали озноб,
гипертермию, приливы крови к коже лица, головную боль, тошноту,
одышку, тремор и зуд. Симптомы инфузионных реакций также могут
включать головокружение, потливость, гипотензию, кашель, рвоту и
усталость. Сообщалось о гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Пациенты с
почечной недостаточностью

У
пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и
спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как у
общей популяции больных.

Пациенты педиатрического профиля

В
целом, побочные реакции, зарегистрированные у пациентов
педиатрического профиля (детей и подростков), были такими же, как и у
взрослых. Однако, инфузионные реакции (гипертермия, одышка, боль в
груди) и обострение боли происходили чаще.

Сообщение
о подозреваемых побочных реакциях

Важно
сообщать о подозреваемых побочных реакциях, которые выявляются после
регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно следить
за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства.
Просьба к медицинским специалистам сообщать о любых побочных реакциях
через национальную
систему сообщения.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или к
  любому из вспомогательных веществ

Лекарственные взаимодействия

Не
следует вводить Реплагал одновременно с хлорохином, амиодароном,
беноквином или гентамицином, так как эти лекарственные средства
ингибируют внутриклеточную активность альфа-галактозидазы.

Принимая
во внимание ферментную природу альфа-галактозидазы А, ее
взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются в организме
через систему цитохрома Р450, маловероятно.

В
ходе клинических исследований большинство пациентов получали
препараты для лечения нейропатической боли (карбамазепин, фенитоин и
габапентин), при этом не было отмечено признаков лекарственного
взаимодействия с Реплагалом.

Особые указания

Идиосинкразические
реакции, связанные с введением препарата

У 13,7% взрослых
пациентов, получавших Реплагал в клинических исследованиях,
наблюдались идиосинкразические реакции, связанные с введением
препарата. У четырех из 17 (23,5%) пациентов детей ≥ 7 лет,
принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдалась, по
крайней мере, одна инфузионная реакция в течение периода 4,5 лет
лечения (средняя продолжительность около 4 лет). У трех из 8 (37,5%)
педиатрических пациентов ≤ 7 лет, наблюдалась, по крайней мере,
одна инфузионная реакция в течение среднего времени наблюдения 4,2
года. Наиболее частыми симптомами были озноб, головная боль, тошнота,
гипертермия, приливы крови и утомляемость. Серьезные инфузионные
реакции отмечались редко и проявлялись в виде лихорадки, озноба,
тахикардии, крапивницы, тошноты/рвоты, ангионевротического отека с
чувством стеснения в горле, стридором и опухшим языком. Другие
симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и
потливость. Обзор сердечно-сосудистых явлений показал, что
инфузионные реакции могут быть связаны с гемодинамическим стрессом,
вызывая сердечные события у пациентов с уже существующими сердечными
проявлениями болезни Фабри.

Возникновение
реакций, связанных с введением препарата, обычно имели место в
течение первых 2-4 месяцев после начала лечения препаратом Реплагал,
хотя также были сообщения о более позднем начале (после 1 года). Со
временем эти эффекты уменьшаются. При развитии слабых или умеренных
острых инфузионных реакций необходимо немедленно оказать больному
медицинскую помощь и принять надлежащие меры. Введение препарата
может быть приостановлено (от 5 до 10 минут), пока симптомы не
ослабнут и затем, по возможности, следует возобновить введение
препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной
терапии или отмены инфузии. Кроме того, для предотвращения развития
этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение
внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных
препаратов в клинически оправданных случаях.

Аллергические
реакции

Сообщалось о
реакциях гиперчувствительности. Если происходят тяжелые реакции
гиперчувствительности или анафилактические реакции, введение
препарата Реплагал следует немедленно прекратить и инициировать
соответствующее лечение. Необходимо соблюдать существующие
медицинские стандарты для экстренного лечения.

Антитела к белку

Как и в отношении
всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут
вырабатываться антитела к белку. Примерно у 24% пациентов-мужчин,
которых лечили Реплагалом, был обнаружен низ­кий титр антител
класса IgG. На основе ограниченных данных было обнаружено, что это
процентное соотношение было ниже (7%) в мужской педиатрической
популяции. Выяснилось, что антитела IgG вырабатывались,
приблизительно, после 3-12 месяцев лечения. После 12 — 54 месяцев
терапии, у 17% пациентов, которые применяли Реплагал, по-прежнему
обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались
признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось
исчезновением антител класса IgG с течением времени. У остальных 76%
пациентов антитела не были обнаружены. У педиатрических пациентов в
возрасте > 7 лет, у 1 из 16 пациентов мужского пола был
положительный результат на антитела IgG против агалзидазы альфа в
ходе исследования. Не было обнаружено увеличения частоты побочных
эффектов у этого пациента. У педиатрических пациентов в возрасте <
7 лет, ни один из 7 пациентов мужского пола не имел положительный
результат на IgG антитела против агалзидазы альфа. Сообщалось о
пограничных значениях позитивности антител IgE, не связанных с
анафилаксией в клинических исследованиях у очень ограниченного числа
пациентов.

Пациенты
с нарушением функции почек

Распространенное
поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную
терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких
случаях ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным
прогрессированием болезни.

Несовместимость

Из-за отсутствия
исследований совместимости, препарат не следует смешивать с другими
лекарственными средствами.

Стабильность

Химическая
и физическая стабильность в процессе применения препарата была
продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25°С.

С
целью обеспечения микробиологической безопасности, препарат следует
использовать немедленно. Если не используется сразу же после
приготовления, потребитель отвечает за соблюдение условий и времени
хранения до использования, которое не должно превышать 24 часа при
температуре 2-8°C, если разведение происходит в контролируемых и
утвержденных асептических условиях.

Фертильность

Исследования
репродуктивной функции самцов крыс не показали наличия воздействия
препарата на фертильность самцов животных.

Беременность

Данные
о применении Реплагала беременными женщинами весьма ограничены.
Результаты исследований на животных не указывают на существование
прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении
беременности или эмбрионального развития под действием органогенеза.
Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно,
выделяется ли Реплагал с женским грудным молоком. Следует соблюдать
осторожность при назначении женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Реплагал
не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к
вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Передозировка

В клинических
исследованиях использовались дозы до 0,4 мг/кг еженедельно, и их
профиль безопасности не отличался от рекомендованной дозы 0,2 мг/кг
каждые две недели.

Форма выпуска и упаковка

По 3.5 мл препарата во
флаконе
из бесцветного
боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренном
бутилкаучуковой пробкой, покрытой фторсодержащей смолой и уплотненной
сверху алюминиевым колпачком, снабженным отрывным пластиковым диском
типа «flip-off».

По 1 флакону вместе
с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках помещают
в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить
при температуре от 2 до 8 °C.
Не замораживать.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности,
указанного
на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Веттер
Фарма—Фертигунг
ГмбХ & Ко.КГ»,

Айзенбанштрассе
2-4, 88085 Лангенарген, Германия.

Упаковщик

«ДХЛ
Сапплай Чейн (Нидерланды) Б.В.»,

Бейстерхёйзен,
11-27, 6546 AR
Неймеген, Нидерланды.

Держатель
регистрационного удостоверения/

Выпускающий контроль качества

«Шайер Фармасьютикалс Айреленд Лимитед»,

5
Ривервок, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24,
Ирландия.

Адрес
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Казахстан,

050030, Алматы, ул. 2-я Остроумова, 33,

тел: +7 727 383 74 63, факс: +7 727 383 74 56, e-mail:
pv@vivapharm.kz

Реплагал_каз.doc	0.11 кб
Реплагал_рус.doc	0.1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Вздутие живота — очень частый и весьма неприятный симптом, который заставляет человека страдать даже больше, чем от боли в животе. Вздутие живота относится к газ-ассоциированным симптомам. Ощущение избыточного количества газа в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) чаще всего связано с повышенным напряжением стенки полого органа и может быть следствием как фактического избыточного образования (и/или нарушения выведения газов из ЖКТ), так и результатом высокой висцеральной чувствительности.

Субъективное ощущение вздутия (входит в симптомокомплекс синдрома метеоризма) обычно сопровождается тягостными объективными проявлениями: увеличением окружности живота, громким урчанием (борборигмами), внезапным выхождением газов через рот (отрыжками), в сопровождении специфических звуковых проявлений, неконтролируемым выделением дурно пахнущих газов (флатуленцией). Все эти симптомы вызывают психологический дискомфорт, чувство стыда и вины, негативно сказываются на психическом статусе, приводя к беспокойству, тревоге, депрессии, фобическим настроениям. Если вздутие живота и ассоциированные с ним проблемы приобретают персистирующий характер, нарушаются обычный образ жизни человека, семейные и общественные взаимоотношения, снижается качество жизни, суживаются диапазоны социальной и поведенческой активности. Как правило, газ-ассоциированные симптомы усугубляются в периоды психоэмоционального напряжения, при смене климатических и временных поясов, изменении характера питания.

Симптом вздутия живота не имеет возрастных рамок [1] и относится к числу наиболее распространенных, наблюдается более чем у 85% больных гастроэнтерологического профиля [2]. Среди пациентов с функциональным расстройством ЖКТ (ФРЖКТ) вздутие живота отмечается примерно у 24–97% больных и, кроме того, весьма часто возникает у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), заболеваниями поджелудочной железы и желчного пузыря, предменструальным синдромом, нарушением кишечной моторики. Больные, страдающие синдромом раздраженного кишечника (СРК) с вздутием живота, чаще обращаются к врачу, и влияние их болезни на качество жизни более выражено, чем влияние СРК без вздутия живота [3].

Вздутие живота эпизодически встречается практически у всех людей и, как правило, четко связано с особенностями питания, т. е. употреблением продуктов с высоким газообразующим потенциалом. Так, по результатам популяционного исследования, проведенного в нашей стране среди практически здорового контингента респондентов, было установлено, что за последнюю неделю признаки метеоризма отмечали — 28%, за последний месяц — 44%, за последний год — 62% опрошенных [4].

Распространенность функционального вздутия живота у взрослых в США колеблется от 6% до 31%, в среднем суммарная оценка распространенности составляет 15,9%, у женщин чаще (19,2%), чем у мужчин (10,5%) [5].

Высокая вариабельность показателя распространенности вздутия живота связана, во-первых, с различным восприятием термина. Пациенты и врачи по-разному трактуют содержание этого понятия (как вариант субъективного ощущения полноты и раздувания живота; появления твердости и напряжения передней брюшной стенки; избыточного образования и отхождения газов; и как объективное увеличение обхвата живота, и, наконец, как проявление любых других диспепсических жалоб). Во-вторых, некоторые пациенты, страдающие от вздутия живота, в течение длительного времени не обращаются за медицинской помощью, в частности, из-за морально-этических комплексов, сопровождающих избыточное образование газов в кишечнике, напротив, другая часть людей игнорирует эти симптомы, считая их малозначимыми для общего здоровья. Все это не только затрудняет эпидемиологическую оценку синдрома, но и не позволяет сформулировать диагностические критерии, удобные для клинической практики и объективной оценки эффективности лекарственной терапии.

В новой редакции Римских критериев IV функциональное абдоминальное вздутие/растяжение живота по-прежнему составляет часть большой группы функциональных гастроинтестинальных расстройств взаимодействия ЖКТ — ЦНС (табл. 1) и рассматривается как диагноз per se у больных, которые не отвечают Римским критериям в рамках других ФРЖКТ, хотя допускается возможность и легкой боли в животе, и/или минимальных нарушений дефекации.

Эксперты Римских критериев IV функциональное абдоминальное вздутие и растяжение живота предлагают объединять в одно понятие, хотя подчеркивают, что эти симптомы могут наблюдаться изолированно, не коррелировать между собой и иметь разные патофизиологические механизмы развития [6].

Функциональное вздутие отличается от других случаев растяжения живота своим суточным ритмом: в типичных случаях увеличивается после приема пищи (обычно после употребления определенных, так называемых проблемных продуктов) и в течение дня и уменьшается или исчезает ночью. Проблемные пищевые продукты включают в себя сахара, а точнее олиго- и полисахариды, которые в неизменном виде попадают в толстую кишку, где они ферментируются сбраживающими и протеолитическими микроорганизмами. Этот процесс сопровождается выделением газа. Избыточное восприятие кишечных газов формирует симптоматику заболевания [7].

К ключевым моментам в концептуальном понимании патогенеза функционального абдоминального вздутия/растяжения относятся висцеральная гиперчувствительность, газообразование в толстой кишке и изменение моторики ЖКТ. Механизмы, связанные с висцеральной гиперчувствительностью, подстегиваются настороженным ожиданием предполагаемых неприятных событий. В дизрегуляции оси «головной мозг — кишечник» имеют значение генетическая предрасположенность, факторы внешней среды, хронический стресс, нарушения кишечной микрофлоры [8].

В настоящее время в качестве основных причин функционального вздутия рассматриваются: висцеральная гиперчувствительность, толстокишечная ферментация, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и изменение метаболического потенциала микробиоты толстой кишки, нарушение кишечного транзита и ректальной эвакуации газа [9].

Изучение патофизиологических механизмов развития симптома функционального абдоминального растяжения, благодаря инновациям в диагностике, включая абдоминальную индукционную плетизмографию (которая дает возможность измерять растяжение живота), позволяет рассматривать в качестве основного предиктора формирования этого признака аномальный висцеросоматический рефлекс с участием диафрагмы и мышц передней брюшной стенки. Механизм этого рефлекса пока не известен. В исследованиях показано, что толстокишечная ферментация, сниженная ректальная чувствительность, нарушенный кишечный транзит могут способствовать абдоминальному растяжению у некоторых пациентов [9, 10].

Диагноз функционального вздутия должен устанавливаться с непременной опорой на 3 ключевые позиции: 1) анамнез и клиническая картина; 2) тщательный физикальный осмотр; 3) исключение симптомов тревоги с проведением минимального необходимого набора лабораторных и инструментальных тестов [11].

Несмотря на значительную распространенность функционального вздутия/растяжения живота четко разработанных алгоритмов лечения этой патологии нет. Список методов эффективного лечения вздутия и растяжения живота весьма ограничен (табл. 2).

Уменьшить симптоматику, связанную с вздутием живота, могут некоторые изменения рациона, например, отказ от газированных напитков и продуктов питания, которым свойственно вызывать повышенное газообразование. Положительно влияет также исключение из рациона плохо перевариваемых и усваиваемых короткоцепочных углеводов (ферментируемых углеводов; олиго-, ди- и моносахаридов; полиолов), то есть вздутие уменьшается при соблюдении диеты, исключающей попадание в толстую кишку интенсивно ферментируемых субстратов, таких как продукты из пшеницы; фрукты, богатые фруктозой (например, яблоки, груши); овощи, содержащие фруктаны (лук, спаржа и др.); продукты, содержащие раффинозу (например, бобовые, свекла), сорбитол (жевательная резинка без сахара) [3].

Помогает предотвратить вздутие живота, вызванное употреблением в пищу проблемных продуктов, прием во время еды альфа-галактозидазы (Орликс, биологически активная добавка к пище). Альфа-галактозидаза обеспечивает отсутствующую в организме человека ферментативную активность, расщепляя олигосахариды до более простых, легко усвояемых форм. В результате применения Орликса происходит снижение суммы сбраживаемых субстратов, поступающих в толстую кишку, и предотвращается перепроизводство газа, связанного с питанием [12, 13].

Кроме того, некоторое улучшение стоит ждать и от умеренной физической активности, облегчающей опорожнение кишечника и транспорт газов.

Уменьшает выраженность вздутия и растяжения живота прием прокинетиков. Прокинетики, ускоряя кишечный транзит, способствуют продвижению по кишке газа и его выведению наружу [14]. Однако прокинетики (лубипростон и линаклотид), рекомендуемые экспертами Римских критериев IV, для лечения вздутия живота в нашей стране не зарегистрированы. Из имеющихся на российском фармацевтическом рынке лекарственных препаратов к универсальным регуляторам моторики ЖКТ относится тримебутин (Тримедат). Тримебутин является агонистом опиатных рецепторов, его модулирующее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и обезболивающий эффект связаны с неспецифическим воздействием на все классы периферических опиатных рецепторов: µ, κ и δ. Тримебутин стимулирует эвакуаторную функцию желудка, нормализует моторику кишечника и транзит газов, снижает висцеральную чувствительность, способствует купированию ощущения вздутия и дискомфорта, благоприятно действует как при гипокинетических, так и при гиперкинетических формах нарушений моторной деятельности желудочно-кишечного тракта. В терапии метеоризма показано курсовое назначение препарата Тримедат по 200 мг три раза в сутки за 30 мин до еды в течение 30 и более дней [15].

В настоящее время продолжается изучение роли нарушений бактериальной флоры кишечника в возникновении ФРЖКТ. Так, было установлено, что имеются некоторые видовые различия в микробиоме здоровых людей и пациентов с вздутием живота. Это спровоцировало проведение многочисленных клинических исследований с целью изучения эффективности антибиотиков, пробиотиков и пребиотиков при метеоризме. В моделях на животных показано, что уменьшить висцеральную чувствительность способны два пробиотика: Bifidobacterium infantis и Lactobacterium acidophilus.

При лечении расстройств, связанных с повышенным содержанием газа в ЖКТ, традиционно применяют антифлатуленты, или пеногасители. Препаратом, уменьшающим пенообразование в просвете кишечника, является симетикон, представляющий собой высокомолекулярный полимер на основе кремния — диметилсилоксан с добавлением диоксида кремния. Симетикон по механизму действия относится к поверхностно-активным веществам, уменьшающим поверхностное натяжение пузырьков газа в химусе и слизи в просвете кишечника, приводя к их разрыву. При этом происходит процесс коалесценции — слияния газовых пузырьков и разрушение пены, вследствие чего свободный газ получает возможность всасываться через слизистую оболочку кишки или эвакуироваться вместе с кишечным содержимым. Доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности симптомов. Основное применение пеногасителей в клинической практике — симптоматическое лечение различных заболеваний ЖКТ, сопровождающихся избыточным образованием газов [2].

Известно, что антидепрессанты модулируют висцеральную чувствительность, их часто рекомендуют больным с ФРЖКТ, однако на сегодняшний день по результатам клинических исследований впечатления об их эффективности окончательно не определены [3].

В итоге приходится констатировать, что вздутие и растяжение живота трудно поддаются лечению. Как только исключена связь этих симптомов с органическими заболеваниями, акцент разумно поставить на функциональной природе этих состояний, а в лечении целесообразно обратить внимание в первую очередь на реализацию диеты и прием биологически активной добавки к пище Орликс.

Активным компонентом Орликса является природный фермент — альфа-галактозидаза (продуцент — бактерия Aspergillus niger). В 1 таблетке содержится 5 мг (соответствует 150 единицам) альфа-галактозидазы. Не содержит ГМО, лактозы, молочных белков, красителей, ароматизаторов и консервантов.

С целью изучения эффективности и переносимости средства Орликс у пациентов с функциональным вздутием/растяжением живота на базе городских поликлиник г. Москвы было проведено открытое нерандомизированное, плацебо-неконтролируемое, многоцентровое исследование.

Задачи клинического исследования:

1. Изучение возможности коррекции газ-ассоциированных симптомов после приема проблемных пищевых продуктов у пациентов с функциональным вздутием/растяжением живота при употреблении во время еды средства Орликс.
2. Оценка переносимости средства Орликс и его влияние на качество жизни.

Проблемные пищевые продукты:

• фасоль все виды (белая, красная, коричневая и их варианты);
• чечевица — все виды;
• все виды капусты (белая, красная);
• кольраби и брюссельская капуста;
• цветная капуста и брокколи;
• салаты всех видов;
• лук, чеснок;
• морковь, петрушка;
• мука и мучные изделия (особенно из непросеянной муки);
• фисташки и кунжут;
• соевые бобы и соевые продукты (соевое молоко, тофу).

Дизайн исследования

В исследовании участвовали 55 пациентов с жалобами на метеоризм (вздутие живота, отрыжки, повышенное отхождение газов, ощущение перенаполнения живота, увеличение окружности живота), связанный исключительно с употреблением проблемных пищевых продуктов, после исключения всех других возможных причин газ-ассоциированных симптомов. Пациенты обследовались по единому плану (общеклинический анализ крови, мочи, кала, биохимическое исследование крови, эзогастродуоденоскопия, колонофиброскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости). По завершении исследования всем пациентам проводилось повторное исследование общеклинического и биохимического анализов крови.

Средняя продолжительность жалоб у больных, включенных в исследование, составляла 3,5 года. Соотношение мужчин и женщин 20:35. Средний возраст 38 ± 5,5 лет.

Обязательным условием включения пациента в исследование был отказ от применения каких-либо антифлатулентных препаратов и продолжение приема проблемных (газообразующих) продуктов в обычном объеме.

Все пациенты, включенные в исследование, принимали биологически активную добавку к пище Орликс с первой порцией проблемной пищи в дозе 2–4 таблетки в течение 2 месяцев.

Оценка эффективности Орликса проводилась на основании субъективной оценки пациентом проявлений метеоризма в начале исследования, а затем при 1-м и 2-м контрольных исследованиях (по истечении соответственно одного и двух месяцев лечения) по степени выраженности симптоматики: 1-я степень — все газ-ассоциированные симптомы полностью устранены, 2-я степень — легкие симптомы метеоризма, не беспокоящие пациента в повседневной жизни, 3-я степень — наблюдается улучшение, но в легкой форме газ-ассоциированные симптомы сохраняются, 4-я степень — очень небольшое или отсутствие улучшения.

В рамках общей оценки эффективности приема Орликса через 2 месяца его применения, исходя из субъективной оценки степени выраженности симптомов метеоризма, пациенты были разделены на 4 группы: 1-я группа — отличное — улучшение симптомов на 100% (соответствует оценке 1-й степени), 2-я группа — очень хорошее — улучшение симптомов на 50–80% (соответствует оценке 2-й степени), 3-я группа — умеренное — улучшение симптомов на 30–50% (соответствует оценке 3-й степени), 4-я группа — нет изменений — 0–30% (соответствует оценке 4-й степени). Все статистические данные исследования основаны на субъективной оценке пациентами проявлений газ-ассоциированных симптомов после употребления проблемных пищевых продуктов.

Эффективность и безопасность приема Орликса анализировалась также на основании данных опросника SF-36 для оценки качества жизни.

Исследование антропометрических показателей (масса тела и окружность живота) проводилось перед началом лечения и по его завершении.

Результаты исследования

Субъективно уже при первом контрольном обследовании 28 (50,9%) пациентов отметили полное устранение развития симптомов метеоризма после употребления проблемных продуктов на фоне приема средства Орликс во время еды, через 2 месяца лечения количество пациентов с отличной эффективностью Орликса увеличилось до 32 (58,2%).

Сохранялись легкие симптомы метеоризма, не беспокоящие пациента в повседневной жизни у 19 (34,6%) пациентов в конце первого месяца лечения, в последующем двое из них констатировали практически полное исчезновение газ-ассоциированных симптомов (при увеличении разовой дозы Орликса до 3 таблеток).

Обращает внимание, что количество пациентов, сообщивших, что, несмотря на прием средства Орликс, у них в легкой форме газ-ассоциированные симптомы сохранялись, не зависело от длительности лечения: 6 (10,9%) человек при 1-м контроле и 5 (9,1%) по завершении наблюдения. У одного пациента из этой группы полное купирование вздутия живота наступило при увеличении разовой дозы Орликса до 3 таблеток.

Только 2 (3,6%) пациента отметили отсутствие улучшения в течение первого месяца лечения. Одному пациенту была увеличена доза Орликса до 3 таблеток на прием при употреблении проблемных продуктов, и на этом фоне он отметил значительное улучшение. У другого пациента увеличение дозы Орликса до 4 таблеток на прием привело лишь к незначительному облегчению симптомов.

Таким образом, субъективное улучшение, несмотря на продолжение приема обычных количеств проблемных продуктов, при употреблении во время еды средства Орликс выявлено у 98,2% пациентов (табл. 3), причем все они отмечали быстрое начало действия биологически активной добавки к пище при соблюдении режима приема Орликса с первыми порциями пищи.

Общая оценка эффекта Орликса через 2 месяца его применения, исходя из субъективной оценки пациентом степени выраженности симптомов метеоризма, представлена в табл. 4. Отличный эффект зарегистрирован у 32 (58,2%) больных, очень хороший эффект у 17 (30,9%), умеренное улучшение симптомов отметили 5 (9,1%) человек. Лишь один пациент из всех, участвующих в исследовании, сообщил об очень небольшом улучшении симптомов метеоризма.

Вместе с тем у больных отмечено не только субъективное улучшение, при исследовании динамики антропометрических параметров выявлена тенденция к снижению окружности живота, больше выраженная у женщин при сохранении неизменной массы тела (табл. 5).

Уменьшить симптоматику, связанную с вздутием живота, могут некоторые изменения рациона, например, отказ от газированных напитков и продуктов питания, которым свойственно вызывать повышенное газообразование. Положительно влияет также исключение из рациона плохо перевариваемых и усваиваемых короткоцепочных углеводов (ферментируемых углеводов; олиго-, ди- и моносахаридов; полиолов), то есть вздутие уменьшается при соблюдении диеты, исключающей попадание в толстую кишку интенсивно ферментируемых субстратов, таких как продукты из пшеницы; фрукты, богатые фруктозой (например, яблоки, груши); овощи, содержащие фруктаны (лук, спаржа и др.); продукты, содержащие раффинозу (например, бобовые, свекла), сорбитол (жевательная резинка без сахара) [3].

Помогает предотвратить вздутие живота, вызванное употреблением в пищу проблемных продуктов, прием во время еды альфа-галактозидазы (Орликс, биологически активная добавка к пище). Альфа-галактозидаза обеспечивает отсутствующую в организме человека ферментативную активность, расщепляя олигосахариды до более простых, легко усвояемых форм. В результате применения Орликса происходит снижение суммы сбраживаемых субстратов, поступающих в толстую кишку, и предотвращается перепроизводство газа, связанного с питанием [12, 13].

Кроме того, некоторое улучшение стоит ждать и от умеренной физической активности, облегчающей опорожнение кишечника и транспорт газов.

Уменьшает выраженность вздутия и растяжения живота прием прокинетиков. Прокинетики, ускоряя кишечный транзит, способствуют продвижению по кишке газа и его выведению наружу [14]. Однако прокинетики (лубипростон и линаклотид), рекомендуемые экспертами Римских критериев IV, для лечения вздутия живота в нашей стране не зарегистрированы. Из имеющихся на российском фармацевтическом рынке лекарственных препаратов к универсальным регуляторам моторики ЖКТ относится тримебутин (Тримедат). Тримебутин является агонистом опиатных рецепторов, его модулирующее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и обезболивающий эффект связаны с неспецифическим воздействием на все классы периферических опиатных рецепторов: µ, κ и δ. Тримебутин стимулирует эвакуаторную функцию желудка, нормализует моторику кишечника и транзит газов, снижает висцеральную чувствительность, способствует купированию ощущения вздутия и дискомфорта, благоприятно действует как при гипокинетических, так и при гиперкинетических формах нарушений моторной деятельности желудочно-кишечного тракта. В терапии метеоризма показано курсовое назначение препарата Тримедат по 200 мг три раза в сутки за 30 мин до еды в течение 30 и более дней [15].

В настоящее время продолжается изучение роли нарушений бактериальной флоры кишечника в возникновении ФРЖКТ. Так, было установлено, что имеются некоторые видовые различия в микробиоме здоровых людей и пациентов с вздутием живота. Это спровоцировало проведение многочисленных клинических исследований с целью изучения эффективности антибиотиков, пробиотиков и пребиотиков при метеоризме. В моделях на животных показано, что уменьшить висцеральную чувствительность способны два пробиотика: Bifidobacterium infantis и Lactobacterium acidophilus.

При лечении расстройств, связанных с повышенным содержанием газа в ЖКТ, традиционно применяют антифлатуленты, или пеногасители. Препаратом, уменьшающим пенообразование в просвете кишечника, является симетикон, представляющий собой высокомолекулярный полимер на основе кремния — диметилсилоксан с добавлением диоксида кремния. Симетикон по механизму действия относится к поверхностно-активным веществам, уменьшающим поверхностное натяжение пузырьков газа в химусе и слизи в просвете кишечника, приводя к их разрыву. При этом происходит процесс коалесценции — слияния газовых пузырьков и разрушение пены, вследствие чего свободный газ получает возможность всасываться через слизистую оболочку кишки или эвакуироваться вместе с кишечным содержимым. Доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности симптомов. Основное применение пеногасителей в клинической практике — симптоматическое лечение различных заболеваний ЖКТ, сопровождающихся избыточным образованием газов [2].

Известно, что антидепрессанты модулируют висцеральную чувствительность, их часто рекомендуют больным с ФРЖКТ, однако на сегодняшний день по результатам клинических исследований впечатления об их эффективности окончательно не определены [3].

В итоге приходится констатировать, что вздутие и растяжение живота трудно поддаются лечению. Как только исключена связь этих симптомов с органическими заболеваниями, акцент разумно поставить на функциональной природе этих состояний, а в лечении целесообразно обратить внимание в первую очередь на реализацию диеты и прием биологически активной добавки к пище Орликс.

Активным компонентом Орликса является природный фермент — альфа-галактозидаза (продуцент — бактерия Aspergillus niger). В 1 таблетке содержится 5 мг (соответствует 150 единицам) альфа-галактозидазы. Не содержит ГМО, лактозы, молочных белков, красителей, ароматизаторов и консервантов.

С целью изучения эффективности и переносимости средства Орликс у пациентов с функциональным вздутием/растяжением живота на базе городских поликлиник г. Москвы было проведено открытое нерандомизированное, плацебо-неконтролируемое, многоцентровое исследование.

Задачи клинического исследования:

1. Изучение возможности коррекции газ-ассоциированных симптомов после приема проблемных пищевых продуктов у пациентов с функциональным вздутием/растяжением живота при употреблении во время еды средства Орликс.
2. Оценка переносимости средства Орликс и его влияние на качество жизни.

Проблемные пищевые продукты:

• фасоль все виды (белая, красная, коричневая и их варианты);
• чечевица — все виды;
• все виды капусты (белая, красная);
• кольраби и брюссельская капуста;
• цветная капуста и брокколи;
• салаты всех видов;
• лук, чеснок;
• морковь, петрушка;
• мука и мучные изделия (особенно из непросеянной муки);
• фисташки и кунжут;
• соевые бобы и соевые продукты (соевое молоко, тофу).

Дизайн исследования

В исследовании участвовали 55 пациентов с жалобами на метеоризм (вздутие живота, отрыжки, повышенное отхождение газов, ощущение перенаполнения живота, увеличение окружности живота), связанный исключительно с употреблением проблемных пищевых продуктов, после исключения всех других возможных причин газ-ассоциированных симптомов. Пациенты обследовались по единому плану (общеклинический анализ крови, мочи, кала, биохимическое исследование крови, эзогастродуоденоскопия, колонофиброскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости). По завершении исследования всем пациентам проводилось повторное исследование общеклинического и биохимического анализов крови.

Средняя продолжительность жалоб у больных, включенных в исследование, составляла 3,5 года. Соотношение мужчин и женщин 20:35. Средний возраст 38 ± 5,5 лет.

Обязательным условием включения пациента в исследование был отказ от применения каких-либо антифлатулентных препаратов и продолжение приема проблемных (газообразующих) продуктов в обычном объеме.

Все пациенты, включенные в исследование, принимали биологически активную добавку к пище Орликс с первой порцией проблемной пищи в дозе 2–4 таблетки в течение 2 месяцев.

Оценка эффективности Орликса проводилась на основании субъективной оценки пациентом проявлений метеоризма в начале исследования, а затем при 1-м и 2-м контрольных исследованиях (по истечении соответственно одного и двух месяцев лечения) по степени выраженности симптоматики: 1-я степень — все газ-ассоциированные симптомы полностью устранены, 2-я степень — легкие симптомы метеоризма, не беспокоящие пациента в повседневной жизни, 3-я степень — наблюдается улучшение, но в легкой форме газ-ассоциированные симптомы сохраняются, 4-я степень — очень небольшое или отсутствие улучшения.

В рамках общей оценки эффективности приема Орликса через 2 месяца его применения, исходя из субъективной оценки степени выраженности симптомов метеоризма, пациенты были разделены на 4 группы: 1-я группа — отличное — улучшение симптомов на 100% (соответствует оценке 1-й степени), 2-я группа — очень хорошее — улучшение симптомов на 50–80% (соответствует оценке 2-й степени), 3-я группа — умеренное — улучшение симптомов на 30–50% (соответствует оценке 3-й степени), 4-я группа — нет изменений — 0–30% (соответствует оценке 4-й степени). Все статистические данные исследования основаны на субъективной оценке пациентами проявлений газ-ассоциированных симптомов после употребления проблемных пищевых продуктов.

Эффективность и безопасность приема Орликса анализировалась также на основании данных опросника SF-36 для оценки качества жизни.

Исследование антропометрических показателей (масса тела и окружность живота) проводилось перед началом лечения и по его завершении.

Результаты исследования

Субъективно уже при первом контрольном обследовании 28 (50,9%) пациентов отметили полное устранение развития симптомов метеоризма после употребления проблемных продуктов на фоне приема средства Орликс во время еды, через 2 месяца лечения количество пациентов с отличной эффективностью Орликса увеличилось до 32 (58,2%).

Сохранялись легкие симптомы метеоризма, не беспокоящие пациента в повседневной жизни у 19 (34,6%) пациентов в конце первого месяца лечения, в последующем двое из них констатировали практически полное исчезновение газ-ассоциированных симптомов (при увеличении разовой дозы Орликса до 3 таблеток).

Обращает внимание, что количество пациентов, сообщивших, что, несмотря на прием средства Орликс, у них в легкой форме газ-ассоциированные симптомы сохранялись, не зависело от длительности лечения: 6 (10,9%) человек при 1-м контроле и 5 (9,1%) по завершении наблюдения. У одного пациента из этой группы полное купирование вздутия живота наступило при увеличении разовой дозы Орликса до 3 таблеток.

Только 2 (3,6%) пациента отметили отсутствие улучшения в течение первого месяца лечения. Одному пациенту была увеличена доза Орликса до 3 таблеток на прием при употреблении проблемных продуктов, и на этом фоне он отметил значительное улучшение. У другого пациента увеличение дозы Орликса до 4 таблеток на прием привело лишь к незначительному облегчению симптомов.

Таким образом, субъективное улучшение, несмотря на продолжение приема обычных количеств проблемных продуктов, при употреблении во время еды средства Орликс выявлено у 98,2% пациентов (табл. 3), причем все они отмечали быстрое начало действия биологически активной добавки к пище при соблюдении режима приема Орликса с первыми порциями пищи.

Общая оценка эффекта Орликса через 2 месяца его применения, исходя из субъективной оценки пациентом степени выраженности симптомов метеоризма, представлена в табл. 4. Отличный эффект зарегистрирован у 32 (58,2%) больных, очень хороший эффект у 17 (30,9%), умеренное улучшение симптомов отметили 5 (9,1%) человек. Лишь один пациент из всех, участвующих в исследовании, сообщил об очень небольшом улучшении симптомов метеоризма.

Вместе с тем у больных отмечено не только субъективное улучшение, при исследовании динамики антропометрических параметров выявлена тенденция к снижению окружности живота, больше выраженная у женщин при сохранении неизменной массы тела (табл. 5).

При анализе изменений качества жизни по нозологически-неспецифическому опроснику SF-36 на фоне лечения Орликсом также была выявлена положительная динамика: имело место значимое улучшение качества жизни практически по всем показателям как физического, так и психического функционирования. Средний показатель физического функционирования (PF) увеличился с 85,1 ± 6,4 до 92,2 ± 2,1 балла (p < 0,05); ролевого физического функционирования (RP) — с 51,3 ± 5,1 до 85,2 ± 2,3 балла (p < 0,05); показатель общего состояния здоровья (GH) повысился с 48,9 ± 8,4 до 61,21 ± 2,1 балла (p < 0,05). Показатели психологического компонента здоровья изменились следующим образом: жизнеспособность (VT): 54,6 ± 6,3 и 78,2 ± 4,9 балла (p < 0,05); социальное функционирование (SF) — 47,6 ± 11,2 и 68,8 ± 5,3 балла (p < 0,05); ролевое эмоциональное функционирование (RE) — 58,8 ± 8,4 и 70,2 ± 3,1 балла (p < 0,05).

В рамках субъективной оценки была статистически оценена дозировка Орликса. В начале клинического исследования была назначена дозировка 2 таблетки 32 (58,2%) пациентам, 3 таблетки 23 (41,8%) пациентам, дозировка 4 таблетки не назначалась. При первом контроле 6 пациентам с 3-й степенью выраженности газ-ассоциированных симптомов дозировка Орликса была увеличена до 3 таблеток и 1 пациенту, не отметившему улучшения симптоматики, доза средства была увеличена до 4 таблеток. Однако увеличение дозировки существенно на субъективном ощущении выраженности симптомов метеоризма не сказалось. Таким образом, было установлено, что дозировка средства Орликс в меньшей степени коррелирует с выраженностью газ-ассоциированных симптомов, а больше зависит от объема съедаемой пищи, обычно достаточно принимать 2–3 таблетки во время нормального обеда (табл. 6).

Динамики основных параметров общеклинического и биохимического анализов крови (АЛТ, билирубина, глюкозы) в сторону ухудшения не прослежено (табл. 7).

Все больные за время приема Орликса отметили хорошую переносимость, нежелательных реакций зарегистрировано не было.

Обсуждение

В исследовании участвовали пациенты с функциональным вздутием/растяжением живота. Все они отмечали связь возникновения газ-ассоциированных симптомов с употреблением проблемных продуктов, таких как бобы, чечевица, все виды капусты, а также кольраби, брокколи, салаты всех видов, репчатый лук, чеснок, морковь, петрушка, мучные продукты из цельной пшеницы, фисташки и семена кунжута, соя и соевые продукты. Объединяет эти продукты большое содержание олигосахаридов (мелибиоза, раффиноза, стахиоза, вербаскоза), образованных галактозой и фруктозой, в различных соотношениях (табл. 8), поскольку их много содержится в сое, их еще называют «соевые олигосахариды».

Галактоза (от греческого корня γaλακτ-, «молоко») — один из простых сахаров, моносахарид из группы гексоз. D-галактоза широко распространена в природе, входит в состав олигосахаридов (мелибиозы, раффинозы, стахиозы), некоторых гликозидов, растительных и бактериальных полисахаридов (камедей, слизей, галактанов, пектиновых веществ, гемицеллюлоз), в организме животных и человека — в состав лактозы, группоспецифических полисахаридов, цереброзидов, кератосульфата и др. Фруктоза (фруктовый сахар), C₆H₁₂O₆ — моносахарид, изомер глюкозы. В свободном виде фруктоза присутствует почти во всех сладких плодах, а также составляет до 80% меда, в качестве моносахаридного звена входит в состав сахарозы и лактулозы.

Соевые олигосахариды широко используются в пищевой промышленности (безалкогольные напитки, конфеты, пирожные, промышленно приготовленные пшеничные продукты, молочные продукты, сухое молоко для младенцев и так далее), они входят в состав многих фармацевтических препаратов.

Но пищеварительные ферменты человека не способны расщеплять химическую связь между двумя молекулами галактозы, поэтому эти олигосахарозы не абсорбируются в тонкой кишке, а гидролизуются ферментами микробов толстой кишки (обладающих набором ферментов, утилизирующих соевые сахара) с образованием органических кислот и большого количества газов: Н₂, СН₄, CO₂ (отсюда и название продуктов, содержащих такие олигосахариды, — газообразующие, или проблемные).

В результате исследований удалось выделить уникальный бактериальный фермент — α-галактозидазу, которая гидролизует галактозидазные соединения, расщепляя олигосахариды до простых углеводов без образования газов. Такие ферменты обнаружены у бактерий Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron и Streptomyces avermitilis.

Альфа-галактозидазы (син. мелибиазы) обладают «экзоактивностью», т. е. они отщепляют терминальные нередуцирующиеся остатки альфа-D-галактозы от молекулы олигосахарида, гидролизуя сложные сахара до моносахаров: глюкозы и галактозы, которые всасываются клетками слизистой оболочки кишечника и используются в организме в качестве источника энергии.

Применение в питании фермента альфа-галактозидазы обеспечивает отсутствующую в организме человека ферментативную активность, ограничивая поступление олигосахаридов в толстый кишечник в нерасщепленном виде, где они подвергаются ан­аэробному бактериальному гидролизу с образованием газов.

При добавлении этого фермента в виде биологически активной добавки к пище Орликс мы выявили его эффект в группе из 55 человек как отличный у 58,2%, как очень хороший у 30,9%. Таким образом, сообщаемое пациентами улучшение после приема Орликса произошло у подавляющего большинства пациентов (89,1%).

При анализе изменений качества жизни по опроснику SF-36 на фоне монотерапии Орликсом выявлено значимое улучшение качества жизни по показателям как физического, так и психологического функционирования.

Все больные за время приема Орликса отметили его хорошую переносимость.

Заключение

У пациентов с функциональным вздутием живота прием биологически активной добавки к пище Орликс (активная субстанция альфа-галактозидаза) обеспечивает высокую эффективность в купировании газ-ассоциированных симптомов, улучшает качество жизни. Рекомендуемая дозировка Орликс по 2–3 таблетки во время еды с первыми порциями пищи при употреблении газообразующих продуктов. Важно отметить, что начало действия Орликса мгновенное, метеоризм при съедании проблемных продуктов не возникает. Дозировка зависит от объема съедаемых проблемных продуктов, на средние объемы пищи обычно достаточно 2–3 таблеток. В дальнейшем пациент может сам определить для себя оптимальную дозу.

Орликс безопасен в использовании и может быть рекомендован здоровым людям при употреблении газ-продуцирующих продуктов.

Уменьшение образования газа в кишечнике может представлять эффективную терапевтическую стратегию для предупреждения развития и/или усиления газ-ассоциированных симптомов, при любом заболевании желудочно-кишечного тракта (функциональном или органическом), когда их причина, по крайней мере частично, связана с гиперобразованием газа.

Литература

1. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Хавкин А. И. и др. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. М.: РГМУ, 2005. 36 с.
2. Буторова Л. И., Коломоец А. Н., Тарасова Е. С. Синдром избыточного газообразования в кишечнике: клиническое значение и принципы терапии // Трудный пациент. 2005.
3. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта. Практический подход на основании клинического опыта / Под ред. Б. Е. Лэйси, М. Д. Кроуэлла, Д. К. ДиБайза. Пер. с англ. под ред. С. В. Демичева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 352 с.
4. Синдром метеоризма в терапевтической практике: оптимизация подходов к лечению: учебно-методическое пособие / Под ред. Ю. П. Успенского. СПб: ИнформМед, 2010. 63 с.
5. Sandler R. S., Stewart W. F., Liberman J. N., Ricci J. A., Zorich N. L. Abdominal pain, bloating, and diarrhea in the United States: prevalence and impact // Dig DisSci. 2000; 45: 1166–1171.
6. Drossman D. A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV // Gastroenterology. 2016; 150: 1262–1279.
7. Agrawal A., Houghton L. A., Lea R. et al. Bloating and distension in irritable bowel syndrome: The role of visceral sensation // Gastroenterology. 2008. Vоl. 134. P. 1882–1889.
8. Camilleri M., Lasch K., Zhou W. Irritable bowel syndrome: Methods, mechanisms, and pathophysiology. The confluence of increased permeability, inflammation, and pain in irritable bowel syndrome // Am J Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2012, 303: 775–785.
9. Lewis M. J., Reilly B., Houghton L. A. et al. Ambulatory abdominal inductance plethysmography: towards objective assessment of abdominal distension in irritable bowel syndrome // Gut. 2001; 48: 216–220.
10. Houghton L. A., Lea R., Agrawal A. et al. Relationship of abdominal bloating to distention in irritable bowel syndrome and effect of bowel habit // Gastroenterology. 2006; 131: 1003–1010.
11. Пиманов С. И., Силивончик Н. Н. Римские IV рекомендации по диагностике и лечению функциональных гастроэнтерологических расстройств. Пособие для врачей. М., 2016. 160 с.
12. Орликс®. Инструкция по применению.
13. Экспертное заключение ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора № 10–2 ФЦ/2098 от 28.05.2015 г.
14. Cadarella M., Serra J., Azpinoz F. et al. Prokinetic effect in patients with intestinal gas retention // Gastroenterology. 2002. Vol. 122. P. 1748–1755.
15. Ивашкин В. Т., Полуэктова Е. А., Рейхат Д. В. и др. Эффективность наиболее часто назначаемых групп препаратов у пациентов с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта — синдромом функциональной диспепсии и синдромом раздраженного кишечника (Результаты наблюдательного исследования) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (4): 15–23.
16. Posserud I., Stotser P. O., Bjornsson E. S. et al. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with IBS // Gut. 2007. Vol. 56. P. 802–808.

---

Л. И. Буторова*^{, 1}, кандидат медицинских наук
Н. Г. Кадникова**
М. А. Осадчук*, доктор медицинских наук, профессор
Т. Э. Плавник***
Г. М. Токмулина*, кандидат медицинских наук

* ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
** ЦКБВЛ ФМБА «Голубое», Голубое
*** ГБУЗ ГП № 195 ДЗМ, Москва

¹ Контактная информация: ludmilabutorova@mail.ru

Вздутие живота и  газообразование: современные возможности лечения/ Л. И. Буторова, Н. Г. Кадникова, М. А. Осадчук, Т. Э. Плавник, Г. М. Токмулина

Для цитирования:  Лечащий врач № 2/2018; Номера страниц в выпуске: 61-66
Теги: избыточное газообразование, ферментативный препарат