Алостин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 доза назального спрея Алостин содержит:

кальцитонина – 200 МЕ.

Прочие компоненты: бензалкония хлорид, хлорид натрия, натрия гидроксид или кислота хлороводородная, вода для инъекций

1 мг кальцитонина соответствует 6000 МЕ.

1 мл спрея дозированного содержит 2200 МЕ кальцитонина.

Алостин – препарат, регулирующий обмен кальция. Препарат Алостин содержит синтетически полученный кальцитонин лосося, являющийся полипептидным гормоном, продуцируемым С-клетками щитовидной железы у млекопитающих. Кальцитонин обладает антагонистическим эффектом относительно паратиреоидного гормона, препарат принимает участие в регуляции кальциевого обмена совместно с паратиреоидным гормоном.

Алостин подавляет активность остеокластов вследствие влияния на специфические рецепторы, а также стимулирует активность остеобластов. При использовании препарата Алостин отмечается замедление скорости обмена костной ткани до уровня физиологической нормы у пациентов с патологически увеличенной скоростью резорбции, в том числе при остеопорозе.

Кальцитонин является полипептидным соединением, в состав которого входят 32 аминокислоты и кольцо из 7 аминокислотных остатков, расположенное на N-конце, при этом последовательность аминокислот различается в зависимости от вида. Отмечается, что кальцитонин лосося обладает значительно более высокой степенью сродства к рецепторам (в сравнении с кальцитонином млекопитающих, в том числе кальцитонином человека, полученным синтетически), что обуславливает более выраженный и продолжительный фармакологический эффект.

Не отмечается снижения сывороточного уровня кальция ниже показателей нормы. Алостин оказывает значительное анальгетическое действие у пациентов с болевым синдромом, ассоциированным с патологиями костей; данный эффект, вероятно, обусловлен влиянием на ЦНС.

Фармакокинетика

Количественная оценка фармакокинетических показателей кальцитонина лосося, применяемого интраназально, затруднена в связи со значительной вариабельностью чувствительности и неопределенной специфичностью при радиоиммунологических исследованиях.

При интраназальном использовании биодоступность кальцитонина составляет порядка 3–5% биодоступности кальцитонина, применяемого парентерально. Сквозь слизистую оболочку носа кальцитонин абсорбируется быстро и достигает пиковых уровней в сыворотке за 60 минут. Среднее время полувыведения достигает 16–43 минут. Не регистрировалось кумуляции кальцитонина лосося в тканях организма при повторных использованиях назального спрея Алостин.

Использование завышенных доз препарата Алостин приводило к увеличению сывороточных уровней кальцитонина, при этом не отмечалось изменения степени относительной биодоступности.

Определение уровней кальцитонина лосося в сыворотке не является целесообразным, так как не позволяет предсказать терапевтическую эффективность (как и в случае с прочими полипептидными гормонами), для оценки активности кальцитонина лосося рекомендуется оценивать клинические и биохимические показатели эффективности.

Алостин применяют в терапии пациенток с остеопорозом в периоде постменопаузы.

Алостин может быть назначен пациентам с болевым синдромом, ассоциированным с патологиями костей, в том числе остеолизом или остеопенией.

Препарат Алостин назначают в схемах терапии пациентов с болезнью Педжета (деформирующим остеитом).

Алостин предназначен для интраназального применения. Дозы препарата и схему применения определяет специалист.

Взрослым с остеопорозом обычно назначают по 1 дозе препарата Алостин (200 МЕ кальцитонина лосося) в день. Для предупреждения значительной и прогрессирующей потери костной массы сочетанно с использованием препарата Алостин следует назначать препараты кальция и холекальциферола. Терапию, как правило, проводят длительно.

При болях в костях, ассоциированных с остеопенией или остеолизом, обычно рекомендуют по 1–2 дозы препарата Алостин (200–400 МЕ кальцитонина лосося) в день. Если специалист считает, что 200 МЕ в сутки является достаточной дозой – её назначают на 1 введение, если требуется более высокая доза – следует разделять её на 2 введения. Дозу следует подбирать с учетом эффективности препарата Алостин, общей клинической картины и динамики состояния пациента. Большинству пациентов для уменьшения выраженности болевого синдрома необходимо несколько дней использования спрея Алостин. Продолжительность лечения определяет специалист, если необходимо длительное использование спрея Алостин – стартовую дозу следует снизить или увеличить интервал между введения доз кальцитонина.

При болезни Педжета обычно рекомендуют введение спрея Алостин интраназально в дозе 200 МЕ/сутки. Некоторым пациентам может требоваться более высокая доза в начале терапии, в таком случае количество кальцитонина можно повысить до 400 МЕ/сутки, которые делят на несколько введений. Продолжительность терапии должна составлять не менее 3 месяцев, по решению специалиста возможно более длительное лечение препаратом Алостин: в частности, некоторым пациентам может требоваться применение кальцитонина лосося на протяжении нескольких лет.

У пациентов с болезнью Педжета на фоне терапии препаратом Алостин регистрируется значительное снижение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке и выведения гидроксипролина почками (в некоторых случаях до уровня нормы). У отдельных пациентов после стартового снижения данных показателей до нормы возможно их повторное увеличение (в таких случаях специалист должен принять решение о возможном прекращении терапии препаратом Алостин). В случае если после отмены терапии у пациентов отмечается рецидив нарушений метаболизма костной ткани, рекомендуется назначение повторного курса лечения препаратом Алостин.

Дозирование препарата Алостин у отдельных групп пациентов

В ходе клинических исследований интраназального применения кальцитонина лосося не отмечалось значительных изменений переносимости и эффективности у пациентов пожилого возраста. Не было отмечено необходимости в коррекции дозы препарата Алостин у пациентов пожилого возраста.

Исследования препарата Алостин у пациентов с измененной функцией печени и почек ограничены, однако учитывая опыт клинического применения кальцитонина лосося у данной группы пациентов, коррекция дозы не требуется.

Применение интраназального спрея Алостин

До начала использования препарат Алостин следует хранить при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия. Замораживать спрей запрещено. Перед первым использованием спрей достают из холодильника и выдерживают его при комнатной температуре. Во время применения флакон со спреем хранят при комнатной температуре не более 4 недель (если спустя 4 недели во флаконе остается препарат, следует его утилизировать).

Не следует встряхивать флакон перед использованием (в противном случае возможно появление в растворе пузырьков и, как следствие, неверное дозирование препарата).

Для внесения препарата Алостин следует:

• Удалить защитный полимерный колпачок с насадки-дозатора и предохранительный зажим, предотвращающий случайное распыление. Данные манипуляции следует проводить аккуратно, чтобы случайно не нажать на распылитель.

• Взять флакон вертикально распылителем вверх, поместив большой палец на дне флакона, а указательный и средний по бокам распылителя на кромке насоса, и нажать на распылитель до упора, после чего отпустить насос.

• При первом использовании провести три распыления для поступления раствора в распылитель и достижения верного дозирования, после этого препарат можно использовать (в случае ежедневного использования спрея, распыления “в воздух” проводят только перед первым использованием).

• Немного наклонить голову вперед и неглубоко ввести в один из носовых ходов наконечник аппликатора, убедившись, что направление аппликатора соответствует направлению носового хода, и один раз нажать на распылитель до упора.

• После распыления провести пару вдохов через нос с выдохом через рот (для предупреждения вытекания препарата).

Если требуется два введения препарата за один раз, второе распыление проводят во второй носовой ход.

Строго запрещено изменять размер выпускного отверстия острыми предметами, а также разбирать дозирующее устройство. В случае повреждения дозирующего устройства запрещено дальнейшее использование препарата (флакон следует утилизировать и продолжить терапию, используя препарат из нового флакона).

Для сохранения правильного дозирования рекомендуется хранить флакон в вертикальном положении.

На фоне терапии спреем Алостин у пациентов регистрировалось появление следующих нежелательных явлений:

• Местные эффекты: ринит, сухость и отек слизистой оболочки носа, чихание, болезненность в носовых ходах, неприятный запах из носа, папулы слизистой оболочки, эритема. Реже регистрировалось развитие носового кровотечения, синусита, язвенного ринита.

• ССС: приливы, артериальная гипертензия, отеки конечностей.

• ЦНС: головная боль, слабость, головокружение, повышенная утомляемость.

• ЖКТ: тошнота, нарушения стула, изменения вкусовых ощущений, боль в эпигастральной области, рвота.

• Прочие: фарингит, миалгия и боль в костях, снижение остроты зрения, артралгия, гриппоподобные состояния, кашель.

В большинстве случаев местные нежелательные явления на фоне терапии препаратом Алостин выражены слабо и не требуют отмены лечения (в ходе клинических и постмаркетинговых исследований частота отмены спрея Алостин из-за нежелательных явлений составляла не более 5%).

У некоторых пациентов на фоне терапии спреем Алостин возможно появление реакций типа аллергии, в том числе генерализованные и локальные кожные реакции, отеки, кожный зуд. Сообщалось о единичных случаях развития анафилактических состояний при применении препарата Алостин. При развитии реакций гиперчувствительности следует обратиться к специалисту.

При интраназальном использовании кальцитонина нежелательные явления регистрировались реже (в сравнении с парентеральным введением кальцитонина).

Спрей Алостин не применяют в терапии пациентов с непереносимостью синтетического кальцитонина лосося, а также вспомогательных компонентов препарата.

Алостин противопоказан пациентам с гипокальциемией.

Необходимо с осторожностью рекомендовать спрей Алостин в педиатрии (с учетом ограниченного опыта использования кальцитонина лосося у пациентов данной группы).

Исследования препарата Алостин у беременных ограничены. Не следует назначать спрей Алостин во время беременности. В ходе исследований на животных не было выявлено проникновения кальцитонина лосося через гематоплацентарный барьер, а также эмбриотоксического и тератогенного действия препарата Алостин, однако вероятность негативного влияния на развитие плода и течение беременности у человека не установлена.

Данных о проникновении кальцитонина лосося в грудное молоко нет. В исследованиях на животных кальцитонин лосося угнетал лактацию. Не следует назначать спрей Алостин женщинам, которые кормят грудью.

При парентеральном использовании завышенных доз кальцитонина лосося у пациентов регистрировалось появление рвоты, приливов и головокружения, которые являлись дозозависимыми. При передозировке интраназального кальцитонина лосося следует ожидать аналогичные реакции.

Сообщалось о введении 1600 МЕ кальцитонина лосося интраназально однократно, а также 800 МЕ кальцитонина лосося интраназально на протяжении 3 дней, при этом в данных случаях не было зарегистрировано тяжелых нежелательных эффектов.

При использовании завышенной дозы спрея Алостин следует обратиться к специалисту, который в зависимости от состояния пациента назначит симптоматическую терапию.

Назальный спрей (дозированный) Алостин по 200 МЕ в 1 дозе по 2 мл во флаконах из прозрачного стекла с дозирующим устройством. Флакон закрыт защитным колпачком и имеет предохранительный зажим. В картонной пачке 1 или 2 флакона.

Алостин следует хранить вне доступа детей. До начала применения препарата Алостин флакон следует хранить при температурном режиме от 2 до 8 градусов Цельсия.

Запрещено замораживать препарат.

После начала применения препарат Алостин хранят при комнатной температуре не более 4 недель.

Срок годности – 3 года.

Страна-производитель – Канада.

Активный компонент препарата Алостин относится к полипептидам и может быть причиной генерализованной аллергической реакции. В случае появления первых признаков реакции гиперчувствительности следует назначать соответствующую терапию. При высоком риске аллергической реакции у пациента до начала применения препарата Алостин следует провести кожную пробу.

На фоне терапии спреем Алостин достаточно часто регистрировалось развитие местных реакций. Следует регулярно проводить назальный осмотр для исключения изменений слизистой оболочки носа. Если у пациента регистрируется появление язвенных поражений слизистой размером более 1,5 мм, а также поражения, которые уходят глубоко в слизистую или сопровождаются кровотечением, необходимо завершить интраназальное применение кальцитонина лосося. Небольшие поражения у большинства пациентов проходили самостоятельно и не требовали полного завершения интраназальной терапии, однако до заживления поражений следует временно прекратить использование спрея Алостин.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе  при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (см. «Побочные действия»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (менее 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эритема, припухлость) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, в частности, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, находящихся на постельном режиме (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (более 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено), использование в виде спрея при беременности не показано.

Категория действия на плод по FDA — C.

Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Симптомы: признаки гипокальциемии (парестезии, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) в дозе 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Лечение: симптоматическое. Парентеральное введение кальция глюконата.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Общие: аллергические реакции — местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, понижение АД, коллапс), приливы крови к лицу, повышение АД, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

При парентеральном применении: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения, полиурия; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

При интраназальном применении: ринит, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.

По данным Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: тошнота с/без рвоты (примерно у 10% пациентов), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (около 10%); приливы крови к лицу (примерно 2–5%), кожная сыпь, никтурия, зуд мочек уха, ощущение тепла, боль в глазах, снижение аппетита, абдоминальная боль, отек ступней, извращение вкуса; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактический шок), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (см. «Меры предосторожности»).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

Таблица

Побочные явления, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

* Симптомы со стороны носа, в т.ч. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, болезненность, раздражение, зуд, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекцию, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (постменопаузный, сенильный, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

Фармакологическое действие — анальгезирующее, ингибирующее костную резорбцию, гипокальциемическое. Восполняет дефицит кальцитонина, регулирует обмен кальция и метаболизм костной ткани. Является антагонистом паратиреоидного гормона.

Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).

Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.

Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.

Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.

Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.

Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.

Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.

Фармакокинетика

При парентеральном пути введения биодоступность составляет около 70% как после в/м, так и после п/к инъекции. Тmax — 16–25 мин. Связывание с белками плазмы — 30–40%. Кажущийся объем распределения — 0,15–0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз) преимущественно в почках, а также в крови и периферических тканях. T1/2 кальцитонина человека после однократного введения составляет 60 мин, кальцитонина лосося — 70–90 мин. Выводится в основном с мочой: 95% — в виде метаболитов, 2% — в неизмененном виде.

При интраназальном пути введения кальцитонин лосося в форме назального спрея быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 3% (0,3–30,6%) в сравнении с биодоступностью той же дозы при в/м введении. Tmax — 31–39 мин. T1/2 — 43 мин. Не отмечается кумуляции при интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней.

Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% у крыс. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

2 мл — флаконы аэрозольные стеклянные (2) с дозирующим устройством — пачки картонные.

Гипокальциемический гормон, продуцируемый С-клетками щитовидной железы. Через специфические рецепторы (в костях, почках) кальцитонин воздействует на цАМФ, в результате чего тормозится резорбция костей (под действием остеокластов и остеолитов), стимулируется минерализация костей (под действием остеобластов), что, в частности, проявляется понижением уровня кальция и фосфора сыворотки и экскреции с мочой гидроксипролина. Кальцитонин оказывает прямое влияние на почки, повышая экскрецию кальция, фосфора и натрия за счет подавления их канальцевой реабсорбции. Эти эффекты также частично опосредуются цАМФ. Однако у некоторых пациентов возможно уменьшение (а не повышение) экскреции кальция с мочой, что связано с преобладанием вызванного кальцитонином эффекта от подавления костной резорбции над эффектом от прямого влияния кальцитонина на почки.

Краткосрочное применение кальцитонина приводит к снижению объема и кислотности желудочного сока, а также к снижению продукции панкреатического секрета и к снижению содержания в нем трипсина и амилазы.

Препараты кальцитонина представлены синтетическим кальцитонином человека (белок с молекулярной массой 3527) и кальцитонином лосося (белок с молекулярной массой 3431).

Болезнь Педжета (деформирующий остеит); остеопороз, в т.ч. в период постменопаузы (в составе комбинированной терапии).

В качестве симптоматического средства при гиперкальциемии, наблюдающейся при таких заболеваниях как карцинома, миеломная болезнь, первичный гиперпаратиреоидизм.

При болезни Педжета начальная доза для взрослых составляет 500 мкг п/к (для синтетического кальцитонина человека) или 100 МЕ п/к или в/м (для кальцитонина лосося). В дальнейшем в некоторых случаях дозу можно уменьшить до 250 мкг/сут (50 МЕ/сут) ежедневно, или применять по 500 мкг/сут 2-3 раза в неделю (50 МЕ через день).

При остеопорозе в период постменопаузы чаще применяют кальцитонин лосося в/м или п/к в дозе 100 МЕ/сут ежедневно, или через день, или 3 раза в неделю.

При гиперкальциемии также чаще применяют кальцитонин лосося в/м или п/к в начальной дозе 4 МЕ/кг каждые 12 ч. Возможно увеличение дозы до 8 МЕ/кг каждые 12 ч и даже каждые 6 ч.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, покраснение кожи лица, кистей рук и стоп.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение слабости и покалывания в конечностях.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе.

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, заложенность носа.

Прочие: озноб, ощущение сдавливания в груди, нарушения дыхания.

Местные реакции: гиперемия, болезненность, припухлость в месте инъекции.

В случае, когда у пациента имеет место повышенная чувствительность к белку (в т.ч. в анамнезе), назначение препаратов кальцитонина возможно только после проведения кожных аллергических проб.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (например, кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности лечения 2 года и менее, появление антител отмечено у 30-60% пациентов, при этом формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения (более 2 лет) возможно только при отсутствии формирования антител.

При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке (что отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (что отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 месяца постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке и суточной экскреции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 месяца и каждые 3-6 месяцев в процессе длительного лечения.

В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при работе с движущимися механизмами.