Алпростадил (Alprostadil)
💊 Состав препарата Алпростадил
✅ Применение препарата Алпростадил
Описание активных компонентов препарата
Алпростадил
(Alprostadil)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01EA01
(Алпростадил)
Лекарственные формы
| Алпростадил |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 60 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алпростадил
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 646.7 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 1940 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина E1. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции («корпоральный венооклюзионный механизм»). Начало действия — 5-10 мин, продолжительность — 1-3 ч.
Фармакокинетика
При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 обладает сравнимым с PGE1 действием. Фармакодинамический эффект обусловлен главным образом этим биологически активным метаболитом. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин. Основные метаболиты выводятся преимущественно с мочой и в меньшей степени — с калом.
При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита — 15-оксо-13,14-дигидро-PgE1 — определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Алпростадил
Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).
Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.
Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко — сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отек легких.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко — заторможенность.
Со стороны дыхательной системы: редко — тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: лейкоцитоз, лейкопения; редко — кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — анурия, почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, гиперкапния.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отечность конечности, в которую проводится инфузия.
При интракавернозном введении возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко — фиброз, отек, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отек места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.
Противопоказания к применению
Хроническая сердечная недостаточность, отек легких, нарушения ритма сердца, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда; инфильтративные изменения в легких, бронхиальная астма; нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность, лактация.
Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Не применяют у пациентов с имплантатом полового члена, а также при противопоказаниях для половых контактов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Алпростадил противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).
Применение у детей
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам старше 75 лет.
C осторожностью применяют в/а и в/в при обширных поражениях сосудов при сахарном диабете (у пациентов пожилого возраста).
Особые указания
C осторожностью применяют в/а и в/в при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесенном в течение последних 6 мес, при тяжелой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отеке легких, тяжелых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в легких, печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в т.ч. при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорожденных (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).
C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в т.ч. в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.
Не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.
При нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему, во время лечения алпростадилом следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. При системном введении необходим контроль параметров центральной гемодинамики, биохимических показателей крови.
При длительном непрерывном введении возможно развитие апноэ, отрицательное влияние на структуру стенки артериального протока с повышением риска его разрыва, истончение мышечного слоя легочной артерии. При продолжительности лечения более 4 недель возможна обратимая кортикальная пролиферация трубчатых костей.
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-005103/10
Торговое наименование препарата
ВАП® 20
Международное непатентованное наименование
Алпростадил
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав 1 ампула содержит:
активное вещество: алпростадил* 20 мкг
вспомогательные вещества: этанол&
* Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин E1).
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.
Фармакотерапевтическая группа
Вазодилатирующее средство — простагландина Е1, аналог синтетический
Код АТХ
G04BE01
Фармакодинамика:
Аналог естественного ПГЕ1 (простагландина Е1), обладает сосудорасширяющим (на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий), антиагрегантным и ангиопротекторным действием. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, способствует открытию коллатеральных сосудов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту минутного объема крови.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая адгезию/агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом.
Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока
Фармакокинетика:
Алпростадил — синтетический аналог естественного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т1/2 (около 10 с). При внутривенном введении метаболизируется в легких (при однократном пассаже до 60-90%). В результате ферментативного окисления образуются биологически активных метаболита: 15-KeTO-PgE1, 15-кето-13,14-дигидро-РgE1 и 13,14-дигидро- ПГЕ1 (ПГЕ0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит ПГЕ0 обладает сравнимым с ПГЕ1 действием. ПГЕ0 действует длительнее, его Т1/2 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками — до 88% и кишечником -12 %.
Показания:
Хронические облитерирующие заболевания артерий Ш и IV стадий (по классификации Фонтейна).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата.
Хроническая сердечная недостаточность, выраженные нарушения ритма сердца, обострение ишемической болезни сердца, перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт.
Отек легких, инфильтративные заболевания легких, хронические обструктивные заболевания легких.
Дисфункция печени (повышенная активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) и тяжелые заболевания печени в анамнезе, а так же заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка, 12-перстиой кишки, обширная травма).
Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами.
Беременность и период лактации.
Общие противопоказания для инфузионной терапии, такие как сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, отек легких или мозга, функциональные нарушения почек (олигурия), и гипергидратация.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Применение ВАП20 при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде), у пациентов с сахарным диабетом, особенно при диабетической ангиопатии.
Беременность и лактация:
Применение при беременности противопоказано, следует отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Вводят внутривенно. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. 1-2 ампулы (20 мкг или 40 мкг) растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до объема 100-250 мл. Раствор, готовый к применению, годен в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике (2-8°С) в защищенном от света месте. Нельзя использовать раствор, приготовленный более 24 ч назад.
50-250 мл готового раствора для инфузий, концентрация алпростадила — 40 мкг, вводят внутривенно в течение 2 часов (333 нг/мин), скорость инфузии 0,4-2 мл/мин. ВАП20 вводят 1 раз в сутки, при тяжелых клинических симптомах заболевания возможно вводить ВАП20 2 раза в сутки. Продолжительность лечения в среднем — 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недель. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение начинают с 20 мкг. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу увеличивают до 40-60 мкг. Для больных с почечной недостаточностью и сердечной недостаточностью максимальный объем вводимой жидкости — 50-100 мл/сут. Курс лечения — 4 недель.
Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, судорожный синдром, головокружение, чрезмерная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, боли за грудиной, нарушения сердечного ритма, атриовентрикулярная блокада.
Со стороны пищеварительной системы: чувство дискомфорта в эпигастральной области, диспепсические явления — диарея, тошнота, рвота
Со стороны опорно-двигательного аппарата: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей (при длительном непрерывном введении от 4 недель).
Местные реакции: боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит (проксимальнее места внутривенного введения).
Лабораторные показатели: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С-реактивного белка, повышение активности трансаминаз.
Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия.
Редко: боли в суставах, спутанность сознания, судороги центрального генеза, лихорадка, озноб, брадипноэ, артралгии, психоз, почечная недостаточность, анурия. Сообщалось о нескольких случаях развития отека легких и острой левожелудочковой недостаточности.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Побочные эффекты, связанные с применением препарата или с самой процедурой катетеризации, исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии.
Передозировка:
Передозировка препарата может проявляться снижением артериального давления (АД) и учащением частоты сердечных сокращений (ЧСС). Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что также может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.
При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении артериального давления больному в положении лежа необходимо приподнять ноги.
Взаимодействие:
Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих средства, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, антиагреганты), может увеличить вероятность кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками — увеличивается риск развития кровотечения. Адреномиметики — эпинефрин, норэпинефрин — снижают вазодилатирующий эффект.
Необходимо учитывать, что взаимодействия лекарственных средств возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом.
Особые указания:
Алпростадил могут назначать только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за сердечно-сосудистой системой и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Приготовленный раствор рекомендуется использовать непосредственно после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.
В период лечения необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему). Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением. в стационаре во время лечения алпростадилом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем введенной жидкости по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и ЧСС), при необходимости — контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиографии (ЭхоКГ).
У больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей инфузионная терапия является необходимой составной частью комплексного лечения. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения.
Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного эффекта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат может влиять на способность к активному участию в уличном движении или управлению механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы и отмене препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл.
Упаковка:
По 1,0 мл в ампулах коричневого нейтрального стекла (тип I Ph. Eur.) с кольцом белого цвета.
По 5 или по 10 ампул вместе с инструкцией по применению, в картонной пачке со специальным держателем для ампул.
Условия хранения:
Список Б.
При температуре от 2 до 8°С (в холодильнике), в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не следует применять препарат по истечении срока годности!
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
БЭГ Хеалф Кэр ГмбХ, Amtsgerichtsstrasse 1-5, 35423 Lich, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
СЭМ Фармасьютикалс Лимитед
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
1 ампула (0,2 мл) содержит:
Активное вещество: Алпростадил — ОД мг
Вспомогательные вещества: Этанол абсолютный (Е1510) до — до 0,2 мл.
Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.
Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Ei) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-KeTO-PGEl, 15-кето- 13,14-дигидро-РОЕ1 и 13,14- дигидро-PGEl (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РОЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1мин (альфа-фаза) и ЗОмин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой — до 88% и калом-до 12%.
• Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III — IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).
• Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с оложнением или без.
Повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность (олигурия или анурия), гипергидратация.
В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов: у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением, у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы, у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Взрослые
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 — 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина выше 1,5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза вреутки^рпродолжительно.сль.жнфузии должна составлять не менее 2 часов. В течение
первых 2-3 дней доза может быть увеличина на основании наблюдаемых клинических симптомов.
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).
Новорожденные
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0,4 мкг/кг/мин.
Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.
При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.
У взрослых пациентов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.
Со стороны центральной нервной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: слабость,
головокружение, головная боль, гипертермия.
Со стороны пищеварительной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.
Прочие побочные реакции:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: повышеное
потоотделение, аллергические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.
Со стороны органов кроветворения:
Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.
Лабораторные показатели:
Изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.
По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.
Местные реакции:
Возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.
Со стороны центральной нервной системы:
Апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервнорефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10%
новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (Р/о). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: застойная сердечная
недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.
Со стороны дыхательной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.
Со стороны пищеварительной системы:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: желудочная регургитация, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: анемия, кровотечение и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы:
Анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.
Прочие побочные реакции:
Сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).
При появлении побочных .эффектов дозу препарата следует снизить.
При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:
— пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);
— пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);
— пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом).
Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50 — 100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.
Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.
Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и-лихорадочных состояниях.
Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.
По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.
По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре 1-5°С!
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 15 — 25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Alprostadil
Регистрационный номер
Торговое наименование
АЛПРОСТАДИЛ
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
|
Состав (на 1 ампулу) |
Дозировка |
Дозировка |
|
20 мкг |
60 мкг |
|
|
Действующее вещество: |
||
|
Алпростадил |
— 20,0 мкг |
— 60,0 мкг |
|
Вспомогательные вещества: |
||
|
Альфадекс (α-циклодекстрин) |
— 646,7 мкг |
— 1940,0 мкг |
|
Лактоза моногидрат |
— 47,5 мг |
— 47,5 мг |
|
(в пересчёте на безводное вещество) |
Описание
Лиофильная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Алпростадил — действующее вещество препарата АЛПРОСТАДИЛ, является сосудорасширяющим средством и увеличивает кровоток путём расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ex vivo.
In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путём повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Фармакокинетика
Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE1) и альфадекс (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.
Алпростадил. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE1 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1–2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE1 в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PgE1 в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PgE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Приблизительно 90% PgE1, обнаруженного в плазме, связано с белком.
Метаболизм. Ферментативное окисление C15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между C13 и C14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-PgE1, PgE0 (13, 14-дигидро-PgE1) и 15-кето-PgE0. В плазме крови человека были обнаружены только PgE0 и 15-KeTO-PgE0. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PgE0 по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE1.
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE0 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgE0 в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Выведение. После разложения первичных метаболитов путём бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Альфадекс. В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизменённом виде.
Показания
Хронические окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата.
- Сердечно-сосудистые заболевания такие, как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесённый в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
- Тяжёлая артериальная гипотензия.
- Перенесённое в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
- Острый отёк лёгких или отёк лёгких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
- Инфильтративное заболевание лёгких.
- Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) или лёгочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
- Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности печёночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печёночная недостаточность, в том числе в анамнезе.
- Тяжёлое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия.
- Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острые эрозивные или язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, множественные травмы — политравма).
- Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отёк лёгких и головного мозга, гипергидратация).
- Пред- и послеоперационная фаза или применение во время операции
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
- Артериальная гипотензия
- Хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA,
- Легкие (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек,
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде),
- Сахарный диабет I типа, особенно, при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста),
- Одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов, снижающих артериальное давление.
- Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения.
Беременность и период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.
Способ применения и дозы
Вводить только внутривенно или внутриартериально в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!
Внутривенное введение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создаётся за счёт пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным.
Внутриартериальное введение III и IV стадия (но классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60–120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила, если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует ¼–1½ ампулам препарата).
Для дозировки 60 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При отсутствии других предписаний содержимое ⅙ ампулы (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60–120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до ⅓ ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)
Для дозировки 20 мкг: Растворить содержимое двух ампул (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день.
Или содержимое трёх ампул (60 мкг алпростадила), разведённые в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объём вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3–4 недели.
Для дозировки 60 мкг: Растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50–250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение алпростадила начинают с 20 мкг (⅓ ампулы), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2–3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объём вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50–100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3–4 недели.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с лёгкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
Продолжительность приёма
Если терапевтический эффект не был достигнут после 3 недель лечения алпростадилом, лечение должно быть прекращено. Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Побочное действие
Возможные побочные эффекты сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA. Частота возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; редко — спутанность сознания, судороги центрального генеза; частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко — аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких; частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отёк легких; частота неизвестна — диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности печёночных трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение, отёк, «прилив» крови.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — суставные симптомы, дискомфорт в суставах; очень редко — обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении (более 4-х недель лечения).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, эритема и отёк конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения; часто — аналогичные симптомы при внутривенном введении. Кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия; нечасто — профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия; частота неизвестна — флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.
Передозировка
Симптомы: передозировка препаратом АЛПРОСТАДИЛ может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отёк и покраснение кожи в месте инфузии.
Лечение: в случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лёжа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров.
Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты, так как это может увеличить вероятность кровотечения.
Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
Особые указания
Препарат нельзя вводить болюсно!
АЛПРОСТАДИЛ должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отёками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациенты с лёгкими (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30–59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅰ–Ⅱ функ’ционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объёма раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объём вливания АЛПРОСТАДИЛА не должен превышать 50–100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объёме. В этом случае применять препарат нельзя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг, 60 мкг.
По 20 или 60 мкг действующего вещества помещают в ампулу с точкой или кольцом излома из бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический) вместимостью 5 мл.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной.
1, 2, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.
Упаковка для стационаров. 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C
Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Эллара, ООО,
Российская Федерация
Производитель
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2
Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20
тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24