Альтеплаза инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата согласования: 19.09.2018

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Фотографии упаковок

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
активное вещество:
алтеплаза	50 мг
вспомогательные вещества: L-аргинин — 1742 мг; фосфорная кислота 85%1 — до рН (7,2±0,2); полисорбат 80: 3,5–5 мг
Примечание: избыток составляет 3,5% от номинального количества активного компонента и вспомогательных веществ во флаконе. Для заполнения свободного пространства до окончательной укупорки флакона используется азот, не входящий в состав препарата. Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства)
1 фл. с растворителем содержит воду для инъекций — 50 мл
1 мл раствора после разведения содержит 1 мг алтеплазы
1 Для установления рН.

Лиофилизат: лиофилизированная масса белого или светло-желтого цвета.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакологическое действие

Активный компонент Актилизе^® — алтеплаза — является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%.

Концентрации плазминогена и альфа₂-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются соответственно до 20 и 35% от исходных значений и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ). У пациентов с ОИМ изучены два режима дозирования Актилизе^®. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ. Изучены 4 режима тромболитической терапии. Применение Актилизе^® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1,5 млн МЕ — 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7,3%) (р=0,001).

3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ. При сравнении препарата Актилизе^® с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе^®, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Пациенты с ТЭЛА. При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной ТЭЛА, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся ТЭЛА.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период). Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9% пациентов, получавших Актилизе^®, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Актилизе^® приводит к лучшим результатам лечения через 3 мес. Было также получено доказательство возможности расширения окна терапевтического эффекта до 4,5 ч.

В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе^® при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7,3 и 8,6%, смертность (через 3 мес) составляла 11,3 и 17%.

Пациенты с острым инсультом через 3–4,5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52,4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45,2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился «глобальный исход», но частота клинически выраженных любых внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2,4% по сравнению с 0,2% плацебо (р=0,008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7,7%) или плацебо (8,4%), не установлено. Таким образом, Актилизе^®, применяемая через 3–4,5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Безопасность и эффективность применения Актилизе^® в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4,5 ч после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). В настоящее время установлено, что к 3 мес частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3–4,5 ч (9,13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7,49%). Смертность в случае начала лечения через 3–4,5 ч (12,4%) и в течение 0–3 ч (12,3%) была сходной.

Актилизе^® быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550–680 мл/мин). T_1/2α из плазмы составляет 4–5 мин, это означает, что через 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрации алтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы алтеплазы, сохраняющейся глубоко в тканях, T_1/2β составляет около 40 мин.

Когда Актилизе^® применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.

тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда:

— 90-мин (ускоренный) режим дозирования (см. «Способ применения и дозы») — для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов;

— 3-часовой режим дозирования (см. «Способ применения и дозы») — для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов. Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе^® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта;

тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии) или неинвазивными методами (например, томографией легких). Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения эмболии легочной артерии не проводилось;

тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде. Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации, например КТ головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, т.е. более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

Препарат Актилизе^® не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу.

Препарат Актилизе^® не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

— обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес, геморрагический диатез;

— одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например варфарином (МНО >1,3) (см. «Особые указания», Кровотечения);

— заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

— внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);

— тяжелые заболевания печени, в т.ч. печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в т.ч.варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

— бактериальный эндокардит, перикардит;

— острый панкреатит;

— подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 мес;

— артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

— геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

— ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 ч.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

— признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;

— начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

— быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

— тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25 (National Institutes of Health Stroke Scale) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (КТ или МРТ);

— судороги в начале инсульта;

— сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих мес;

— наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;

— применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если в данный момент времени повышено АЧТВ;

— число тромбоцитов менее 100000/мкл;

— сАД выше 185 мм рт. ст. или дАД выше 110 мм рт. ст.; необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения АД до этих границ;

— концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2 ммоль/л;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острого инсульта).

Применение препарата у пациентов старше 80 лет (см. «С осторожностью»).

С осторожностью

В следующих случаях при назначении Актилизе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— недавно выполненная в/м инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации;

— заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом Актилизе^® может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

— сАД >160 мм рт.ст.;

— пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: применение Актилизе^® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением этого препарата по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

— все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

— наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

— задержка начала лечения;

— у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение Актилизе^® начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);

— у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе^® должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально, с учетом предполагаемого риска.

Лечение не следует начинать позднее чем через 4,5 ч после возникновения симптомов вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:

— положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;

— смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;

— повышается риск кровотечения.

Опыт применения Актилизе^® в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. В доклинических исследованиях, проводившихся с применением алтеплазы в дозах, превышающих дозы, применяемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, считавшиеся следствием фармакологической активности препарата. Алтеплаза не обладает тератогенным действием. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. В связи с этим применение Актилизе^® в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен.

Фертильность. Клинические данные о влиянии Актилизе^® на фертильность отсутствуют. В доклинических исследованиях отрицательного влияния алтеплазы на фертильность не установлено.

Актилизе^® следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов.

1. Инфаркт миокарда

a) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после возникновения симптомов:

— 15 мг — в/в, струйно;

— 50 мг — в/в инфузия в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы — 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:

— 15 мг — в/в, струйно,

— 0,75 мг/кг (максимум — 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 мин.

б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развития симптомов:

— 10 мг — в/в струйно;

— 50 мг — в/в инфузия в течение 1-го часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 мин, до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная антитромботическая терапия: показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.

2. ТЭЛА

Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:

— 10 мг в/в струйно в течение 1–2 мин;

— 90 мг в/в капельно в течение 2 ч.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия: после применения Актилизе^® в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в 2 раза превышают ВГН, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50–70 с (значения должны превышать исходные в 1,5–2,5 раза).

3. Ишемический инсульт (острый период)

Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, т.е. чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 ч после возникновения симптомов изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе^® применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики ТГВ), его доза не должна превышать 10000 МЕ в день, при этом препарат вводится п/к.

Инструкции по использованию

Сухое вещество, содержащееся во флаконе Актилизе^® для инъекций (50 мг), растворяется в асептических условиях стерильной водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).

Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе^®, содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.

При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя полученную смесь следует лишь осторожно перемешать до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания (возможно образование пены).

Препарат после разведения представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц. Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором (9 мг/мл, 0,9%) натрия хлорида для инъекций, при этом C_min алтеплазы должна составлять 0,2 мг/мл.

Полученный первоначально раствор нельзя дополнительно разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов (например, декстроза). Препарат Актилизе^® нельзя смешивать с другими ЛС (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть оценена по доступным данным).

Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте в остром периоде

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе^®, является кровотечение (≥1/100, <1/10 — массивные кровотечения; >1/10 — любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или Hb.

Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.

Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на 2 основные категории:

— наружные кровотечения (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0–4,5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата Актилизе^® в случае его применения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.

Cо стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности.

В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, т.е. обусловленные IgE) на Актилизе^® неизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе^® (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Cо стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в глаза.

Cо стороны ССС: очень часто — кровотечения (такие как гематома); редко — перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения, легочные кровотечения).

Cо стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения: нечасто — кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).

Cо стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости); нечасто — кровотечение из десен; редко — забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота; неуточненной частоты — рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.

Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — экхимозы.

Cо стороны почек и мочевыводящих путей: часто — урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: часто — кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: нечасто — снижение АД; неуточненной частоты — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты — жировая эмболия.

Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур: неуточненной частоты — необходимость в трансфузиях.

Применение при инфаркте миокарда

Нарушения со стороны сердца: нечасто — реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА

Cо стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).

Применение при ОИМ (острый период)

Cо стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).

Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.

Специальных исследований взаимодействия Актилизе^® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Применение ЛС, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе^® может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Симптомы: несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.

Лечение: в большинстве случаев достаточно прекратить введение Актилизе^® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Лечение Актилизе^® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании Актилизе^®, также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие ЛС.

Общие меры предосторожности

Гиперчувствительность

После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе^® не имеется.

Анафилактоидные реакции, связанные с применением Актилизе^®, возникают редко и могут вызываться гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или любому вспомогательному веществу. Пробка стеклянного флакона с лиофилизатом Актилизе^® содержит натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

В случае развития анафилактоидной реакции инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ (см. «Побочные действия»).

Кровотечение

Наиболее частым осложнением терапии Актилизе^® является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку Актилизе^® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе^®.

В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности введения протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения.

Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, транексамовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.

При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе^® в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте — в дозе более 90 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.

При лечении ОИМ следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск кровотечения.

Тромбоэмболии

Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности

Лечение должно проводиться под руководством опытного врача, имеющего навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи. Для контроля назначения лечения могут соответствующим образом учитываться результаты диагностических обследований, проведенных ранее (см. «Показания», Тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде).

Необходимо мониторировать АД во время лечения и в течение 24 ч после его окончания. При повышении сАД >180 мм рт. ст. или дАД >105 мм рт. ст. рекомендуется в/в применение антигипертензивных препаратов.

Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета.

У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.

У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение Актилизе^® не рекомендуется.

У пациентов с тяжелой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях Актилизе^® применять не следует.

У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в т.ч. выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенной концентрации глюкозы в крови. В то же время вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Актилизе^® не следует применять у пациентов с тяжелой формой инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют <2,77 или >22,2 ммоль/л.

Реперфузия ишимизированной области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение антиагрегантов не следует начинать в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

К настоящему времени опыт применения Актилизе^® у детей ограничен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Не применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии ургентных состояний.

При производстве Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия, Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России. ООО «Берингер Ингельхайм», 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 3.

Тел: (495) 544-50-44; факс: (495) 544-56-20.

На инструкциях, вложенных в пачку, указывается латиницей логотип компании «Берингер Ингельхайм».

При производстве Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия и упаковке ООО «НПО Петровакс Фарм».

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах-на-Риссе.

Упаковщик (вторичная упаковка) и выпускающий контроль качества. ООО «НПО Петровакс Фарм», РФ, 142143, Московская обл., Подольский р-н, с. Покров, ул. Сосновая, 1

www.petrovax.ru

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия. Бингер Штрассе, 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России. ООО «Берингер Ингельхайм», 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 3.

Тел: (495) 544-50-44; факс: (495) 544-56-20.

На инструкциях, вложенных в пачку, указывается: латиницей — логотип компании «Берингер Ингельхайм»; кириллицей — логотип компании ООО «НПО Петровакс Фарм».

• Характеристики
• Инструкция
• Описание

Актилизе инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Актилизе лиофилизат 50 мг. Описание и применение Aktilize, аналоги и отзывы. Инструкция Актилизе лиофилизат утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг.

1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл.

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: испеченный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства.

Код АТX B01A D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Действующим веществом лекарственного средства актилизе является альтеплазой, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплазой остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазой активируется, вызывая преобразования плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

фармакодинамические эффекты

Из-за относительной специфичность к фибрина альтеплазой в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4:00, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80%. Уровне плазминогена и альфа-2-антиплазмину снижаются соответственно до 20% и 35% через 4:00, а через 24 часа снова растут до более 80%. Лишь в нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании с участием более 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (GUSTO) введение 100 мг альтеплазы в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузии гепарина способствовало снижению смертности через 30 дней (6,3%) по сравнению с введением 1,5 миллиона ЕД стрептокиназы в течение 60 минут и подкожным / внутривенным введением гепарина (7,3%). У пациентов, получавших лечение препаратом Актилизе, отмечали высокую проходимость сосудов на 60-й и 90-й минутах после тромболизиса, чем при лечении стрептокиназой. Различия в показателях проходимости ни были зафиксированы на 180 минуте и позже. У пациентов, получавших Актилизе, смертность в течение 30 дней снижалась по сравнению с пациентами, которые не получали тромболитическая терапия.

Пациенты в возрасте от 80 лет

Для оценки соотношения польза / риск применения альтеплазы для пациентов в возрасте от 80 лет было сделано мета-анализы на основе индивидуальных данных по 6756 пациентов, в том числе пациентов старше 80 лет, принявших участие в девяти основных рандомизированных исследованиях: плацебо контролируемое исследование или открытое исследование альтеплазы. Для всех возрастных групп вероятность хорошего результата лечения инсульта (показатель по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1 в 90-й / 180-й день) росла и ассоциировалась с большей эффективностью при раннего лечения и не зависела от возраста (p-значение для взаимодействия 0,0203).

Эффект лечения Альтеплаза был похож у пациентов в возрасте 80 лет или до 80 лет [средняя задержка лечения 4,1 ч: 990/2512 (39%) пациентов, получавших Альтеплаза, против 853/2515 (34%) пациентов, получавших контрольное лечение достигли хорошего результата лечения инсульта на 90-й / 180-й день; отношение рисков (ОР) 1,25, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,10─1,42] и у пациентов старше 80 лет [средняя задержка лечения 3,7 ч: 155/879 (18%) пациентов, получали альтеплаза, против 112/850 (13%) пациентов, получавших контрольное лечение, достигли хорошего результата лечения инсульта; ВР 1,56, 95% ДИ 1,17─2,08].

Среди пациентов в возрасте от 80 лет, получили Альтеплаза через 3:00 или раньше, хороший результат лечения инсульта был достигнут в 55/302 (18,2%) пациентов против 30/264 (11,4%) пациентов в контрольной группе (ВР 1,86, 95% ДИ 1,11─3,13), а у тех, кто получил альтеплаза через 3─4,5 ч, хорошего результата лечения инсульта достигли 58/342 (17,0%) пациентов против 50/364 (13,7%) в контрольной группе (ВР 1,36, 95% ДИ 0,87─2,14).

Паренхиматозный кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдался в 231 (6,8%) с 3391 пациента, рандомизированных в группу альтеплазы по сравнению с 44 (1,3%) с 3365 пациентов, рандомизированных в контрольную группу (ВР 5, 55, 95% ДИ 4,01─ 7,70).

Смертельный паренхиматозный кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдался у 91 (2,7%) пациента, рандомизированных в группу альтеплазы, по сравнению с 13 (0,4%) пациентов, рандомизированными в контрольную группу (ВР 7,14, 95% ДИ 3,98─12,79).

У пациентов в возрасте от 80 лет, получили Альтеплаза, смертельный паренхиматозный кровоизлияние в течение 7 дней наблюдался в 32/879 (3.6%) пациентов по сравнению с 4/850 (0,5%) в контрольной группе (ВР 7,95, 95% ДИ 2,79─22,60).

Среди 8658 пациентов реестра SITS-ISTR в возрасте от 80 лет, получивших лечение менее чем через 4,5 часа после начала инсульта, сравнили данные 2157 пациентов, получивших лечение через 3─4,5 ч от начала инсульта, данным 6501 пациента, получивших лечение в период до 3:00 от начала инсульта.

Трехмесячная функциональная независимость (показатель по модифицированной шкале Рэнкина = 0 ─ 2) составляла 36 против 37% (скорректированное ВР 0,79, 95% ДИ 0,68─0,92, p = 0,002), смертность — 29,0% против 29 6% (скорректированное ВР 1,10, 95% ДИ 0,95─1,28, p = 0,20), а симптоматический внутричерепное кровоизлияние (сВЧК) (по определению SITS-MOST) — 2,7% против 1, 6% (скорректированное ВР 1,62, 95% ДИ 1,12─2,34, p = 0,01).

Популяция пациентов детского возраста

Наблюдательные НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО и несравнимых данные о подтвержден лечения Альтеплаза пациентов в возрасте 16─17 лет с инсультом были получены из реестра SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke ─ International Stroke Thrombolysis Register, независимый международный реестр). В период с 2003 года по конец 2017 года в реестре SITS было собрано подтверждены данные о 25 пациентов в возрасте 16─17 лет, которым применяли Альтеплаза. Медианная доза альтеплазы в этой возрастной группе составляла 0,9 мг / кг (диапазон: 0,83─0,99 мг / кг).

В 23 из 25 пациентов лечение началось в течение 4,5 ч после начала инсульта (в 19 — через 3 ч, в 4 — через 3─4,5 ч, у 1 — через 5─5,5 ч, в одном случае Время не был указан). Масса тела пациентов составляла от 56 до 90 кг. На исходном уровне большинство пациентов имели инсульт средней степени тяжести со средним показателем 9,0 (диапазон 1─30) по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS).

Показатели mRS на 90-й день были определены в 21/25 пациентов. На 90-й день в 14/21 пациента показатель mRS равен 0─1 (отсутствие симптоматики или отсутствие значительной инвалидности), еще у 5 пациентов mRS равен 2 (легкая форма инвалидности). Это означает, что согласно mRS 19/21 (90%) пациента имели благоприятный результат на 90-й день. В остальных пациентов было зафиксировано среднюю тяжесть инвалидности (mRS = 4; n = 1) или смерть (mRS = 6) в течение 7 дней (n = 1).

В четырех пациентов показатель mRS на 90-й день ни был определен. Согласно последней имеющейся информации на 7-й день 2/4 пациентов имели показатель mRS 2, а 2/4 пациентов сообщили о явном общее улучшение.

В реестре также содержались данные о таких нежелательных явлений, как кровоизлияние и отек. С 25 пациентов в возрастной категории 16─17 лет никто не имел симптоматического внутричерепного кровоизлияния (сВЧК, ВЧК типа PH2). В 5 случаях после лечения Альтеплаза развился отек мозга. В 4/5 пациентов с отеком головного мозга был определен показатель mRS от 0 до 2 на 90-й день или общее улучшение на 7-й день после лечения. У одного пациента показатель mRS равен 4 (средняя тяжесть инвалидности) на 90-й день. Ни один из этих случаев не было смертельного исхода.

Таким образом, в реестре SITS было обнаружено 25 сообщений касались пациентов в возрасте от 16 до 17 лет с острым ишемическим инсультом, получавших Альтеплаза соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов. Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволяет проводить статистический анализ, общие результаты указывают на положительную тенденцию при применении соответствующих взрослых доз этими пациентами. Данные не свидетельствуют о повышении риска симптоматического внутричерепного кровоизлияния или отека по сравнению со взрослыми.

Фармакокинетика. Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется печенью (клиренс плазмы 550-680 мл / мин). Соответствующий период полувыведения t1 / 2 альфа составляет 4─5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Актилизе Показания

Тромболитической лечения при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6:00 после возникновения симптомов

3-часовой режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6─12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитической лечения при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

Если возможно, диагноз должен быть подтвержден следующими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивным вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитической лечения острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как компьютерная томография или иной метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния) . Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Противопоказания

Всего в случае применения по показаниям Актилизе не назначают больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплазой), гентамицин (который используют при производстве препарата и который может оставаться в следовых количествах) или любой вспомогательного вещества.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой массивной легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:

• значительные нарушения свертывания крови на данный момент или в течение последних полгода;
• известный геморрагический диатез
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина (см. раздел «Особенности применения»);
• выраженная или недавно перенесенная тяжелая или опасная кровотечение
• наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство)
• наличие в анамнезе или подозреваемый внутричерепное кровоизлияние;
• подозреваемый субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;
• тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;
• недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены)
• тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит
• подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен
• новообразования с повышенным риском кровотечения
• значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда :

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе

• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних четырех с половиной часов.

Дополнительные противопоказания при острой массивной легочной эмболии:

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних четырех с половиной часа.

Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте :

• симптомы острой ишемии начались больше чем за 4,5 часа до начала инфузии или время начала возникновения симптомов неизвестен или, возможно, больше чем 4,5 часа (см. раздел «Фармакологические»);
• незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов до начала инфузии;
• тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например шкала тяжести инсультов NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
• судороги в начале инсульта;
• наличие предварительного инсульта в течение последних 3 месяцев
• сведения о внутричерепной кровотечение (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;
• симптомы, имеющие отношение к субарахноидального кровоизлияния, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;
• перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета,
• введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхнюю границу нормы в соответствии с лабораторных показателей;
• количество тромбоцитов составляет менее 100 000 / мм 3;
• систолическое артериальное давление> 185 мм рт. ст. или диастолическое АД> 110 мм рт. ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное), что необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
• уровень глюкозы в крови <50 мг / дл или> 400 мг / дл (<2,8 ммоль или> 22,2 ммоль).

применение детям

Средство актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта в возрасте до 16 лет (по применению детям старше 16 лет см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования по взаимодействию актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным с острым инфарктом миокарда, не проводились.

Препараты, влияющие на коагуляцию / функцию тромбоцитов

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию (за 24 часа до, во время или в первые 24 часа после терапии Актилизе) (см. Раздел « Противопоказания »).

ингибиторы АПФ

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ (АПФ) может увеличить риск развития анафилактической реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Особенности применения

прослеживаемость

Для улучшения видстежуваности биологических лекарственных средств торговое название и номер серии введенного продукта должны четко указываться в истории болезни.

Тромболитической / Фибринолитические лечение требует надлежащего мониторинга. Актилизе должны назначать только врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющих в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

гиперчувствительность

Имуноопосредковани реакции гиперчувствительности, ассоциированные с применением средства актилизе, могут быть вызваны действующим веществом Альтеплаза, гентамицином (остаточным количеством после процесса производства), любой из вспомогательных веществ или натуральным каучуком (производной латекса) из которого сделана пробка стеклянного флакона с порошком актилизе. После лечения не наблюдалось образования устойчивых антител к рекомбинантного человеческого активатора плазминогена тканевого типа. Системный опыт повторного применения Актилизе отсутствует.

Существует также риск развития реакций гиперчувствительности, опосредованных неиммунологической механизмом.

Ангионевротический отек представляет собой самую распространенную реакцию гиперчувствительности, зарегистрированную при лечении средством актилизе. Риск возникновения этой реакции может повышаться при применении по показаниям острый ишемический инсульт и / или при одновременном применении ингибиторов АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, получающие средства по любым зарегистрированным показаниям, должны находиться под наблюдением по развитию ангионевротического отека в течение 24 часов после инфузии.

В случае возникновения тяжелой реакции гиперчувствительности (например ангионевротического отека) инфузию следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение. Оно может включать интубацию.

кровоизлияния

Наиболее распространенным осложнением, возникающим во время терапии Актилизе, является кровотечение. Сопутствующая антикоагулянты с применением гепарина может способствовать кровотечения. Поскольку фибрин лизируется во время терапии Актилизе, могут возникнуть кровотечения в недавних местах введения. Таким образом, тромболитическая терапия требует особого контроля всех возможных мест кровотечения (в том числе после введения катетера, артериальной и венозной веносекции и введение иглы). Во время терапии Актилизе следует избегать применения негибких катетеров, внутримышечных инъекций и лишних процедур.

В случае развития потенциально опасной кровотечения, в частности церебральной геморрагии, следует немедленно прекратить фибринолитическую терапию и одновременное применение гепарина. Обычно, однако, нет необходимости в замене факторов свертывания крови через короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. Большинство пациентов, у которых отмечаются кровотечения, могут потребовать прекращения терапии тромболитических и антикоагулянтными средствами, инфузии и ручного регулирования давления, применяется к пораженных сосудов. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4:00 до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, возможно взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов требует проведения повторных клинических и лабораторных оценок после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена 1 г / л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, поэтому для этих пациентов следует тщательно проводить оценку польза / риск.

Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

— недавняя инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов (за исключением тех, которые не могут быть сдавлены см. Раздел «Противопоказания»), наружный массаж сердца при реанимации;

— состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.

Следует избегать применения негибких катетеров.

Пациенты, получающие пероральную терапию антикоагулянтами

Следует рассмотреть возможность лечения Актилизе, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянта обеспечивает маловероятную остаточную эффективность, что подтверждено результатами соответствующего (их) теста (-ов) антикоагулянтной активности указанного (ых) препарата (-ов) и свидетельствует об отсутствии клинически значимого влияния на систему свертывания крови (например, МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина K или результаты другого (их) соответствующего (их) теста (-ов) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Детская популяция

Сейчас данные по применению средства актилизе детям ограничены.

Когда рассматривается возможность лечения острого ишемического инсульта средством Актилизе в тщательно подобранной подгруппе детей в возрасте от 16 лет, следует тщательно взвесить пользу и риски для каждого отдельного пациента и обсудить возможность лечения с пациентом и его отцом / опекуном. Детей в возрасте от 16 лет следует лечить в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов после обследования с использованием соответствующих методов, чтобы исключить имитацию инсульта и подтвердить наличие артериальной окклюзии, что соответствует неврологическом дефицита (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии

Не следует назначать Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.

Поэтому следует принимать особые меры, чтобы убедиться, что доза альтеплазы введена так, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательно взвешен относительно возможного риска для каждого конкретного пациента, особенно для пациентов, систолическое артериальное давление которых составляет> 160 мм рт. ст. (См. Раздел «Противопоказания»), а также для пациентов пожилого возраста, когда риск внутримозгового кровоизлияния может увеличиваться. Несмотря на то, что терапевтическая польза у пациентов пожилого возраста также является положительной, следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии вследствие реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и требовать применения стандартных антиаритмических видов терапии.

Тромбоемболия

Применение тромболитиков может повышать риск тромбоэмболических явлений у пациентов с тромбом левого отдела сердца, например митральным стенозом или фибрилляцией предсердий.

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром ишемическом инсульте

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии. Для подтверждения показания для лечения в зависимости от обстоятельств могут быть рассмотрены дистанционные диагностические мероприятия (см. Раздел «Показания»).

Внутримозговое кровоизлияние является важной побочной реакцией при лечении острого ишемического инсульта (до 15% пациентов без какого-либо увеличения общей смертности и без какого-либо соответствующего увеличения общей смертности и тяжелой инвалидности в сочетании, то есть показатель по модифицированной шкале Рэнкина [mRS] 5 и 6 ).

Пациенты с острым ишемическим инсультом, которые принимали Актилизе, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается следующих случаев:

• все случаи, указанные в разделе «Противопоказания», и все состояния с высоким риском кровоизлияния;
• незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов.

Если время с момента развития симптомов инсульта увеличивается, чистая клиническая польза снижается. Поэтому Актилизе следует применять как можно раньше.

Пациенты, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК), относятся к группе более высокого риска возникновения внутримозгового кровоизлияния, особенно когда задерживается терапия Актилизе.

По сравнению с молодыми пациентами пациенты пожилого возраста (от 80 лет) могут иметь несколько худший результат независимо от лечения. Кроме того, они чаще имеют более тяжелые инсульты, связанные с более высоким абсолютным риском внутричерепного кровоизлияния после тромболизиса, по сравнению с пациентами с инсультом более легкой степени независимо от проведения тромболизиса. Хотя имеющиеся данные указывают на то, что чистая польза от использования Актилизе у пациентов в возрасте от 80 лет меньше по сравнению с молодыми пациентами, Актилизе можно применять пациентам старше 80 лет с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические »). Следует очень осторожно подходить к лечению пациентов пожилого возраста, учитывая как общее состояние здоровья, так и неврологический статус.

У пациентов, ранее перенесших инсульт (также см. Раздел «Противопоказания») или имеют неконтролируемый сахарный диабет, терапевтическая польза уменьшается, поэтому у этих пациентов соотношение польза / риск считается менее благоприятным, но все еще положительным.

У пациентов с инсультом очень легкой степени риски преобладают ожидаемую пользу (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с очень тяжелым инсультом относятся к группе большему риску внутричерепного кровоизлияния и смерти и не должны получать лечение средством Актилизе (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с массивными инфарктами имеют больший риск осложнений, включая тяжелый кровоизлияние и смерть. У таких пациентов следует тщательно взвешивать соотношение польза / риск.

При инсульте вероятность положительного результата лечения снижается с увеличением времени от возникновения симптомов до начала терапии, с возрастом, увеличением степени тяжести инсульта и повышением уровня глюкозы в крови при поступлении, тогда как вероятность серьезной инвалидности и смерти или внутричерепных кровотечений увеличивается независимо от лечения.

Лечение следует начинать не позднее чем через 4.5 часа после возникновения симптомов ввиду неблагоприятного соотношения пользы и риска преимущественно на основе следующих соображений:

• вероятность положительного результата лечения снижается со временем;
• показатели смертности увеличиваются, в частности, среди пациентов, ранее получавших терапию ацетилсалициловой кислотой
• повышается риск симптоматического кровоизлияния.

Мониторинг артериального давления

Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт. ст. или диастолическое АД> 105 мм рт. ст.

Другие особые предостережения

Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта.

-За повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность . Количество данных по применению актилизе в период беременности ограничена. Доклинические исследования применения альтеплазы в дозах, более высоких, чем применены человеку, показывали влияние на плод и / или эмбриотоксичность, вторичную к известной фармакологической активности препарата. Альтеплаза нельзя считать тератогенным. В случае острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.

Кормление грудью . Неизвестно, проникает альтеплазой в грудное молоко.

Фертильность . Клинические данные о влиянии Актилизе на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют.

Способ применения Актилизе и дозы

Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания. Придерживаются нижеприведенных рекомендаций относительно дозирования.

Острый инфаркт миокарда

дозировка

а) 90-минутный (ускоренный) режим ввода для больных с острым инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6:00 после возникновения симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

способ введения	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
15 мг болюсно, затем немедленно:	15 мл	7,5 мл
50 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение 30 минут, затем немедленно:	50 мл	25 мл
35 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг	35 мл	17,5 мл

Для пациентов с массой тела <65 кг общую дозу следует рассчитать в зависимости от массы тела в соответствии с следующей таблицы:

способ введения	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
15 мг болюсно, затем немедленно:	15 мл	7,5 мл
0,75 мг / кг массы тела (МТ) как внутривенная непрерывная инфузия в течение 30 минут, затем немедленно:	0,75 мл/кг МТ	0,375 мл/кг МТ
0,5 мг / кг массы тела (МТ) как внутривенная непрерывная инфузия в течение 60 минут	0,5 мл/кг МТ	0,25 мл/кг МТ

b) 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов.

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
10 мг болюсно, затем немедленно:	10 мл	5 мл
50 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение первого часа, затем немедленно:	50 мл	25 мл
40 мг как внутривенная непрерывная инфузия в течение 2:00 до достижения максимальной дозы 100 мг	40 мл	20 мл

Пациенты с массой тела <65 кг

способ введения	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
10 мг болюсно, затем немедленно:	10 мл	5 мл
внутривенная непрерывная инфузия в течение 3:00 до достижения максимальной общей дозы 1,5 мг / кг МТ	1,5 мг/кг МТ	0,75 мг/кг МТ

Вспомогательная терапия.

Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST.

способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по действиям к восстановлению / ввод см. в разделе Инструкции по применению.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

дозировка

Пациенты с массой тела ≥ 65 кг

Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2:00. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме:

способ введения	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
10 мг болюсно в течение 1-2 минут, затем ввести немедленно:	10 мл	5 мл
инфузия 90 мг в течение 2:00 до достижения максимальной общей дозы 100 мг	90 мл	45 мл

У пациентов с массой тела <65 кг

способ введения	Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплазы
1 мг/мл	2 мг/мл
10 мг болюсно в течение 1─2 минут, затем немедленно:	10 мл	5 мл
внутривенная непрерывная инфузия в течение 2:00 до достижения максимальной общей дозы 1,5 мг / кг МТ	1,5 мг/кг МТ	0,75 мг/кг МТ

Вспомогательная терапия.

После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в пределах 50─70 секунд (в 1,5─2,5 раза больше исходного уровня).

способ применения

Восстановленный раствор немедленно вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по действиям к восстановлению / ввод см. в разделе Инструкции по применению.

Острый ишемический инсульт

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

* Вводится в концентрации 1 мг / мл в течение 60 мин как внутривенная непрерывная инфузия.

Вспомогательная терапия.

Безопасность и эффективность приведенного выше режима с сопутствующим применением гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов, достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения гепарина или ингибиторов агрегации тромбоцитов, например ацетилсалициловой кислоты внутривенно, через повышенный риск кровотечения. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки подкожно.

способ применения

Восстановленный раствор немедленного вводят внутривенно.

Флаконы альтеплазы по 2 мг не применяются при этом показании. Инструкции по действиям к восстановлению / ввод см. в разделе Инструкции по применению.

Инструкции по применению.

Правила приготовления раствора приведены ниже.

Для разведения с получением раствора с конечной концентрацией 1 мг альтеплазы на 1 мл необходимо ввести полное содержание растворителя, прилагаемой к флакону с порошком Актилизе.

Для разведения с получением конечной концентрации 2 мг альтеплазы на 1 мл необходимо использовать только половину содержания растворителя (см. Таблицу ниже).

В этих случаях для переноса необходимого количества растворителя во флакон с порошком Актилизе следует всегда использовать шприц.

В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инъекций (50 мг) растворить в воде для инъекций до достижения концентрации 1 мг альтеплазы / мл или 2 мг альтеплазы / мл в соответствии с таблицей.

Актилизе сухое вещество	50 мг
(А) Объем стерильной воды для инъекций, который необходимо добавить к сухому веществу	50 мл
Конечная концентрация	1 мг альтеплази/мл
(Б) Объем стерильной воды для инъекций, который необходимо добавить к сухому веществу	25 мл
Конечная концентрация	2 мг альтеплази/мл

Полученный раствор следует вводить внутривенно. Полученный раствор с концентрацией

1 мг / мл можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг / мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы / мл поскольку помутнение восстановленного раствора не может быть исключено. Дальнейшее разведение восстановленного раствора 1 мг / мл стерильной водой для инъекций или использования углеводных инфузионных растворов, например глюкозы, не рекомендуется из-за увеличения помутнение восстановленного раствора. Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Дополнительные практические инструкции по приготовлению и применению см. в разделе «Несовместимость».

Разведенный раствор предназначен для однократного применения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка перемешать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.

Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменения цвета.

Дети

Опыт применения лекарственного средства Актилизе детям ограничен. Актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта в возрасте до 16 лет (см. Раздел «Противопоказания»). Доза для лечения острого ишемического инсульта в возрасте 16─17 лет соответствует дозе для взрослых (см. Раздел «Особенности применения» для получения рекомендаций относительно методов предварительной визуализации). По другим показаниям применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении острой массивной тромбоэмболии легочной артерии отсутствуют.

инфаркт миокарда

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении инфаркта миокарда отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

При превышении максимальной рекомендованной дозы увеличивается риск внутричерепного кровотечения.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки возможно клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов свертывания крови.

лечение

В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелая кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитиков.

Побочные эффекты

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицируются по частоте возникновения (очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно)) и классами систем органов.

Кроме внутричерепного кровоизлияния как побочной реакции при инсульте и реперфузионной аритмии как побочной реакции при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных реакций препарата Актилизе в случае его применения при легочной эмболии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.

Побочные реакции при остром инфаркте миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте.

Системы органов	побочная реакция
геморрагии
очень часто	— внутримозгового кровоизлияния является важной побочной реакцией при лечении острого ишемического инсульта; — все виды кровотечения, в том числе указанные в таблице, то есть внутримозговые и другие.
Часто	— Внутричерепная кровотечение (а именно церебральная кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение) на фоне лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии; — глоточная кровотечение -шлунково-кишечное кровотечение (в частности желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью молотый; кровотечение изо рта, кровотечение из десен) — подкожная кровотечение — урогенитальные кровотечения (например, гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей); — кровотечение в месте введения (кровотечение из места пункции, гематома в месте введения катетера, кровотечение в месте введения катетера).
Нечасто	— Легочное кровотечение (например, кровохарканье; гемоторакс, кровотечения из дыхательных путей); — носова кровотеча; — кровотечения из уха.
редко	— Кровотечения из глаз — гемоперикард; — забрюшинные кровоизлияния (такие как забрюшинная гематома).
неизвестно ***	— Кровотечения из паренхиматозных органов (например, печеночные кровотечения).
Со стороны иммунной системы
редко	— реакции гиперчувствительности (например сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок) *.
Очень редко	— Тяжелые анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы
Очень редко	— Заболевания, связанные с нервной системой (например эпилептический припадок, судороги, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), чаще всего на фоне сопутствующих ишемических или геморрагических цереброваскулярных заболеваний.
Со стороны сердца **
очень часто	— рецидивирующая ишемия / стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность / отек легких.
Часто	— Остановка сердца, кардиогенный шок и повторный инфаркт.
Нечасто	— реперфузионная аритмия (а именно аритмия, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), мерцание (фибрилляция) предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [ЭМП]) — митральная регургитация, легочная эмболия, другие формы системной эмболии / церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.
Со стороны сосудов
редко	— Эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
редко	— тошнота.
неизвестно ***	— рвота.
лабораторные анализы
Нечасто	— снижение артериального давления.
неизвестно ***	— повышение температуры тела.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
неизвестно ***	— Жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.
Хирургические и медицинские процедуры
неизвестно ***	— необходимость в переливании крови.

* См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

** Как и в случае применения других тромболитических средств нижеподписавшиеся реакции отмечались как следствие инфаркта миокарда и / или приема тромболитических средств.

Эти заболевания сердца могут привести к опасным для жизни больного последствий, а также к смерти.

*** Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового применения лекарственного средства. С вероятностью 95% их частота не превышает «редко», но может быть ниже. Точное оценки частоты невозможно так как не было побочной реакции на лекарственное средство в базе данных клинического испытания с участием 8299 пациентов.

Смерть и необратимая потеря работоспособности наблюдались у пациентов, у которых отмечался инсульт (включая внутричерепное кровоизлияние) и другие серьезные случаи кровотечения.

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Очень важно сообщать о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность постоянного мониторинга соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности Актилизе

3 года.

Готовый раствор может храниться при температуре 2─8 ° С в течение 24 часов или в течение 8:00 при температуре не выше 25 ° С.

Условия хранения Актилизе

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C в недоступном для детей.

Несовместимость .

Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг / мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл.

Полученный раствор не рекомендуется разводить в воде для инъекций или в растворах для инъекций на основе углеводов, например глюкозы, из-за возможной мутность разбавленного раствора.

Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе №1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя

Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Бибера / Рисс, Германия.

Тип данных	Сведения из реестра
Торговое наименование:	Актилизе
Производитель:	Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Форма выпуска:	лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 50 мл в картонной коробке
Регистрационное удостоверение:	UA/2944/01/01
Дата начала:	06.02.2020
Дата окончания:	неограниченный
МНН:	Alteplase
Условия отпуска:	по рецепту
Состав:	1 флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг / 1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл
Фармакологическая группа:	Антитромботические средства.
Код АТХ:	B01AD02
Заявитель:	Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Страна заявителя:	Германия
Адрес заявителя:	Бингер Штрассе 173, D-55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Тип ЛС:	Обычный
ЛС биологического происхождения:	Да
ЛС растительного происхождения:	Нет
Гомеопатическое ЛС:	Нет
Тип МНН:	Моно
Досрочное прекращение	Нет

Код ATХ	Название группы
B	Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B01	Антикоагулянты
B01A	Антикоагулянты
B01AD	Ферменты
B01AD02	Альтеплаза

Внешний вид товара может отличаться

🏥 Купить Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт. + растворитель 1 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт. + растворитель 1 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки

Сертификаты и лицензии