Алвавизан инструкция по применению цена

Алвовизан® (Alvovizan)

💊 Состав препарата Алвовизан®

✅ Применение препарата Алвовизан®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Описание активных компонентов препарата

Алвовизан®
(Alvovizan)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2021.01.19

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Алвовизан®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 28, 84 или 168 шт.

рег. №: ЛП-005172
от 08.11.18
— Действующее

Дата перерегистрации: 09.01.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алвовизан®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «2» на одной стороне; на поперечном разрезе — ядро и пленочная оболочка белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 57.2 мг, крахмал кукурузный — 12 мг, повидон К30 — 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолат), тип А — 5 мг, магния стеарат — 0.8 мг.

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш белый 014.17МS — 3 мг (гипромеллоза (Е464) — 1.44 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (Е463) — 0.36 мг, тальк (Е553b) — 0.6 мг, хлопковое масло гидрогенизированное — 0.15 мг, титана диоксид (Е171) — 0.45 мг).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Гестаген

Фармако-терапевтическая группа:

Гестаген

Фармакологическое действие

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.

При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.

Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), а также существенного влияния диеногеста на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.

Фармакокинетика

После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Cmax в сыворотке крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1.5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Кажущийся Vd диеногеста составляет 40 л. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в сыворотке крови после ежедневного приема возрастает примерно в 1.24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема.

Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Концентрация диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0.1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов, которые выделяются через почки и кишечник в соотношении примерно 3:1. T1/2 метаболитов при их экскреции почками составляет 14 ч. После перорального приема приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится за первые 24 ч, преимущественно почками.

Показания активных веществ препарата

Алвовизан®

Лечение эндометриоза.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны половой системы: часто — дискомфорт в молочных железах (включая увеличение молочных желез и боли в молочных железах), киста яичника (включая геморрагическую кисту), приливы жара, маточные кровотечения/ кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), аменорея; нечасто — кандидоз влагалища, сухость в вульвовагинальной области (включая сухость слизистых), выделения из половых органов (включая выделения из влагалища), боли в тазовой области, атрофический вульвовагинит, фиброзно-кистозная мастопатия, уплотнение молочных желез.

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень, сниженное настроение, нарушение сна (включая бессонницу), нервозность, потеря либидо, изменение настроения; нечасто — дисбаланс периферической нервной системы, нарушение внимания, тревожность, депрессия, колебания настроения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в области живота (включая боли внизу живота и боли в эпигастрии), метеоризм, ощущение распирания живота, рвота; нечасто — диарея, запор, дискомфорт в области живота, воспалительные заболевания ЖКТ, гингивит.

Со стороны кожных покровов: часто — акне, алопеция; нечасто — сухость кожи, гипергидроз, зуд, аномалии роста волос, в т.ч. гирсутизм и гипертрихоз, онихоклазия, перхоть, дерматит, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боли в спине; нечасто — боли в костях, мышечные спазмы, боли в конечностях, ощущение тяжести в конечностях.

Со стороны органов чувств: нечасто — ощущение сухости глаз, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — неуточненное нарушение кровообращения, сердцебиение, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекция мочевых путей (включая цистит).

Прочие: часто — астеническое состояние (включая утомляемость, астению и недомогание), раздражительность; нечасто — отек (включая отек лица).

Противопоказания к применению

Острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящее время; заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (при отсутствии нормализации функциональных проб печени); опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. рак молочной железы; кровотечения из влагалища неясного генеза; холестатическая желтуха беременных в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к диеногесту.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении диеногеста у беременных женщин ограничены. Данные, полученные в исследованиях на животных, и данные о применении диеногеста у женщин при беременности не выявили специфического риска для беременности, развития плода, родов и развития ребенка после рождения. Диеногест не следует назначать беременным женщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза при беременности.

Не рекомендуется применять диеногест в период грудного вскармливания, т.к. исследования на животных указывают на выделение диеногеста с грудным молоком.

Особые указания

С осторожностью следует применять при депрессии в анамнезе, внематочной беременности в анамнезе, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, при мигрени с аурой, сахарном диабете без сосудистых осложнений, гиперлипидемии, тромбофлебите глубоких вен в анамнезе, при венозной тромбоэмболии в анамнезе.

Перед началом приема диеногеста необходимо исключить беременность. Во время приема диеногеста для лечения эндометриоза при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).

Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения диеногеста для лечения эндометриоза.

Вопрос о применении препарата диеногеста у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.

Следует иметь в виду, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других прогестагенов действительны и в отношении диеногеста.

При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема диеногеста следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.

Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием диеногеста (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновить применение только через две недели после полного восстановления двигательной активности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием диеногеста следует немедленно прекратить.

Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.

В редких случаях на фоне применения прогестагенов отмечались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если на фоне приема диеногеста возникают сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

У большинства женщин диеногест влияет на характер менструальных кровотечений.

На фоне применения диеногеста возможно усиление маточных кровотечений, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене диеногеста.

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, диеногест следует отменить.

Если на фоне приема диеногеста возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить диеногест и назначить антигипертензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, диеногест необходимо отменить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема диеногеста нуждаются в тщательном наблюдении.

В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема диеногеста следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Во время применения диеногеста могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.

Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Как правило, диеногест не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Гестагены, в т.ч. диеногест, метаболизируются преимущественно с участием CYP3A4, расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени. Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм гестагенных препаратов.

Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может приводить к снижению терапевтического эффекта диеногеста, а также вызывать побочные эффекты, например, изменение характера маточных кровотечений.

Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированием ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызывать побочные эффекты.

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома Р450), в результате этого клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, невирапин, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой).

Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается не раньше чем через 2-3 недели, однако затем может сохраняться в течение не менее 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. При одновременном приеме рифампицина с таблетками эстрадиола валерата/диеногеста отмечалось существенное снижение равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста при равновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч), была снижена на 83%.

Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеаз (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир), антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию гестагенов в плазме крови и вызывать побочные эффекты.

В исследовании, в процессе которого изучался эффект ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрации эстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновесной концентрации были повышены. В случае одновременного приема с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) при равновесной концентрации у диеногеста возросла на 186%. При одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4 эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновесной концентрации увеличилась на 62%. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Алвовизан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005172

Торговое наименование препарата:

Алвовизан

Международное непатентованное наименование:

диеногест

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Действующее вещество: диеногест – 2,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 57,2 мг, крахмал кукурузный – 12,0 мг, повидон К30 – 3,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят), тип А – 5,0 мг, магния стеарат – 0,8 мг.
Пленочная оболочка:

АкваПолиш белый 014.17MS – 3,0 мг (гипромеллоза (Е464) – 1,44 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (Е463) – 0,36 мг, тальк (Е553b) – 0,60 мг, хлопковое масло гидрогенизированное – 0,15 мг, титана диоксид (Е171) – 0,45 мг).

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «2» на одной стороне. На поперечном разрезе – ядро и пленочная оболочка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Гестаген

Код ATX:

G03DB08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диеногест – является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке женщины, обладая лишь 10% относительного сродства к рецепторам прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест обладает мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, за счет подавления трофических эффектов эстрадиола в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Другие фармакологические свойства диеногеста, такие как иммуномодулирующее и антиангиогенное, вероятно способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо в отношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, было продемонстрировано у 198 пациенток в клиническом исследовании продолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0-100 мм). После 3 месяцев лечения диеногестом было показано статистически значимое различие с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; р<0,0001), а также клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).
Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50% или более без соответствующего увеличения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (в группе плацебо: у 19,8%); у 18,6% пациенток отмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 75% или более без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7,3%).
В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемого исследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до 15 месяцев.
Результаты плацебо-контролируемой части исследования подтверждались результатами, полученными в исследовании с группой активного контроля (прием агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)) продолжительностью 6 месяцев у 252 пациенток с эндометриозом.
В трех исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг, было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидных очагов через 6 месяцев лечения.
В небольшом исследовании (n=8 в каждой дозовой группе) показано, что диеногест в суточной дозе 1 мг через 1 месяц вызывал развитие ановуляторного статуса. Изучение контрацептивной эффективности диеногеста в более крупных исследованиях не проводилось.
В период терапии диеногестом отмечается умеренное снижение концентрации эндогенных эстрогенов. В настоящее время отсутствуют данные долгосрочного исследования минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов при приеме диеногеста.
МПК оценивалась у 21 взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев применения препарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было. После такого же периода лечения лейпрорелина ацетатом (ЛА) у 29 пациенток отмечено снижение МПК на 4,04% ± 4.84 (Δ между группами = 4,29%; 95% ДИ: 1,93-6,66; р<0,0003).
Во время применения препарата Алвовизан продолжительностью до 15 месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторные параметры, включая гематологию, химический состав крови, показатели ферментов печени, липидов и гликированного гемоглобина, не наблюдалось.
В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором приняли участие 111 пациенток подросткового возраста, у 103 пациенток среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2-L4) по сравнению с исходным показателем составило – 1,2%. Через 6 месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженного наблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК, данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышение уровня МПК в сторону исходного показателя до уровня – 0,6%.
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения диеногест быстро и практически полностью всасывается.
Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется дозозависимостью.
Распределение

Диеногест связывается с альбумином в плазме и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином.
Кажущийся объем распределения (Vd/F) диеногеста составляет 40 л.
Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких практически неактивных метаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo, основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы крови составляет 64 мл/мин.
Элиминация

Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 часов. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч.
После перорального применения приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней; причем основная часть этого количества выводится за первые 24 часа, преимущественно почками.
Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применения возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного применения препарата Алвовизан может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового применения.
Фармакокинетика в особых клинических группах пациенток

Исследований фармакокинетики диеногеста у пациенток с нарушением функции почек не проводилось.
Целенаправленное исследование диеногеста при почечной недостаточности не проводилось.
Фармакокинетика диеногеста у пациенток с печеночной недостаточностью не изучалась.

Показания к применению

  • Лечение эндометриоза.

Противопоказания

Применение препарата Алвовизан противопоказано при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска, часть которых является общей для всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент.

  • Острый венозный тромбофлебит, венозные тромбоэмболии (ВТЭ).
  • Заболевания сердца и артерий, в основе которых лежат атеросклеротические поражения сосудов в настоящее время или в анамнезе (в том числе инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца).
  • Сахарный диабет с ангиопатией.
  • Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе до нормализации показателей функции печени.
  • Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
  • Диагностированные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочной железы, или подозрение на них.
  • Кровотечения из влагалища неясного генеза.
  • Гиперчувствительность к диеногесту или любому из вспомогательных веществ.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения диеногеста в данной возрастной группе).

Если какое-либо из данных состояний/заболеваний/факторов риска развивается на фоне применения препарата, прием препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

Депрессия в анамнезе, внематочная беременность в анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистых осложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе, наличие ВТЭ в личном или семейном анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении диеногеста у беременных женщин очень ограничены. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности при применении препарата не выявлено.
Применение препарата в период беременности противопоказано, так как терапия эндометриоза в период беременности не требуется.
Период грудного вскармливания

Прием препарата Алвовизан в период грудного вскармливания противопоказан. Исследования на животных показали, что диеногест проникает в грудное молоко животных. Не известно, проникает ли диеногест в грудное молоко человека. Следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом Алвовизан.
Решение о прекращении грудного вскармливания или об отказе от приема препарата Алвовизан принимается исходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии диеногестом для женщины.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
До начала приема препарата Алвовизан необходимо прекратить применение любой гормональной контрацепции. В случае необходимости контрацепции используют негормональные методы (например, барьерный).
Начало приема препарата Алвовизан возможно в любой день менструального цикла. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно, предпочтительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Можно принимать таблетку натощак или во время еды. Следует принимать таблетки регулярно, вне зависимости от вагинального кровотечения. После завершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием препарата Алвовизан из следующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.
В случае пропуска приема таблеток, рвоты и/или диареи (если это происходит в течение 3-4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Алвовизан может снижаться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток женщина должна принять только одну таблетку сразу, как только она об этом вспомнит, затем продолжать прием таблеток на следующий день в обычное время. Если всасывание препарата нарушено из-за рвоты или диареи, также следует принять одну таблетку.
Длительность приема препарата – 6 месяцев. Решение о дальнейшей терапии диеногестом принимается врачом в зависимости от клинической картины.

Применение препарата в особых клинических группах пациенток

Девочки-подростки в возрасте до 18 лет

Применение препарата у девочек-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности диеногеста в данной возрастной категории.
Пациентки пожилого возраста

Обоснованные показания к применению препарата Алвовизан у пожилых пациенток отсутствуют.
Пациентки с нарушением функции печени

Препарат Алвовизан противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени – текущим или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентки с нарушением функции почек

Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости коррекции доз у пациенток с нарушением функции почек.

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP) чаще возникают в первые месяцы после начала терапии препаратом Алвовизан и уменьшаются при продолжении лечения. Возможны изменения характера кровотечений, например, «мажущие» кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Самыми частыми HP, отмечаемыми при лечении диеногестом, являются головная боль, дискомфорт в молочных железах, депрессивное настроение и акне.
Кроме того, у большинства пациенток, получающих диеногест, изменяется характер менструальных кровотечений. В течение первых 90 дней терапии диеногестом наблюдались следующие виды нарушений менструального цикла: аменорея, нечастные кровотечения, частые кровотечения, нерегулярные кровотечения, длительные кровотечения.
Ниже приведены HP, отмеченные при применении диеногеста.
Данные о частоте нежелательных реакций на лекарственный препарат приведены в соответствии с классами систем органов MedDRA. В пределах каждого уровня частоты HP представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как «часто» (≥1/100 до <1/10) и «нечасто» (≥1/1000 до <1/100).
Частота HP рассчитана по обобщенным данным четырех клинических исследований, включавших 332 пациентки (100%).

Класс систем органов (MedDRA) Часто Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания увеличение массы тела снижение массы тела, повышение аппетита
Нарушения психики депрессивное настроение, нарушение сна, нервозность, потеря либидо, изменение настроения тревожность, депрессия, резкие перемены настроения
Нарушения со стороны нервной системы головная боль, мигрень дисбаланс вегетативной нервной системы, нарушение концентрации внимания
Нарушения со стороны органа зрения сухость глаз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения звон в ушах
Нарушения со стороны сердца и сосудов неуточненное нарушение со стороны системы кровообращения, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, ощущение распирания живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в животе, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, гингивит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, аномальный рост волос, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани боль в спине боль в костях, спазмы в мышцах, боль в конечности, тяжесть в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей инфекции мочевыводящих путей
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы дискомфорт в молочных железах, киста яичника, «приливы», кровотечения из половых путей, в том числе «мажущие» кровянистые выделения кандидоз влагалища, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в тазовой области, атрофический вульвовагинит, уплотнение ткани молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия
Общие расстройства и нарушения в месте введения астеническое состояние, раздражительность отек

Передозировка

При проведении исследований острой токсичности диеногеста не выявлено риска острых нежелательных реакций вследствие непреднамеренного приема препарата в дозе, многократно превышающей суточную дозу. Нет сообщений о серьезных нарушениях при передозировке препарата. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение. Ежедневный прием 20-30 мг диеногеста в течение 24 недель очень хорошо переносился.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на диеногест

Прогестагены, в том числе диеногест, метаболизируются преимущественно при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP3A4) в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм препаратов прогестагенов.
Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукцией ферментов, может снижать терапевтическое действие диеногеста и вызывать HP, например, изменения характера маточных кровотечений.
Снижение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования ферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и приводить к развитию HP.
К веществам, повышающим клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), в частности, относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов отмечается уже через несколько дней после начала лечения. Максимальная индукция ферментов обычно достигается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин в постменопаузе. Одновременное применение рифампицина с таблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест приводило к значительному снижению равновесных концентраций и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системные экспозиции диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренные по величине AUC(0-24ч), соответственно снижались на 83% и 44%.
Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов:

При одновременном применении с половыми гормонами многие комбинации ингибиторов протеаз и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы для лечения ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С могут увеличивать или уменьшать концентрации прогестагена в плазме крови. Суммарные эффекты этих изменений в некоторых случаях могут быть клинически значимыми.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP3A4).
Одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрации диеногеста в плазме крови.
Одновременное применение с сильным ингибитором ферментов CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению величины AUC(0-24ч) диеногеста в равновесной концентрации в 2,9 раза. Одновременное применение умеренного ингибитора эритромицина повышало AUC(0-24ч) диеногеста в равновесной концентрации в 1,6 раза.
Влияние диеногеста на другие лекарственные препараты

По данным исследований ингибирования in vitro, показано что клинически значимое взаимодействие диеногеста с ферментами системы цитохрома Р450, с существенным влиянием на метаболизм других препаратов, маловероятно.
Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность диеногеста.
Другие виды взаимодействия

Применение прогестагенов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, в том числе на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, почек, плазменные концентрации белков (носителей) (например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов), параметры углеводного обмена, показатели свертывания и фибринолиза.
Обычно эти изменения не выходят за рамки нормальных лабораторных показателей.

Особые указания

Перед началом применения препарата необходимо исключить беременность. Во время применения препарата при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).
Фертильность

На основании имеющихся данных, во время применения препарата у большинства пациенток происходит подавление овуляции. Однако диеногест в дозировке 2 мг не является контрацептивным препаратом.
По имеющимся данным, физиологический менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.
Вероятность наступления эктопической беременности выше у пациенток, принимающих с целью контрацепции препараты, содержащие только гестагенный компонент, по сравнению с пациентками, принимающими комбинированные пероральные контрацептивы. Таким образом, для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или при непроходимости маточных труб следует оценивать соотношение пользы и риска перед применением диеногеста.
Изменение характера кровотечений

У большинства женщин применение диеногеста влияет на характер менструальных кровотечений.
При применении диеногеста возможно усиление маточного кровотечения, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомами матки. При тяжелом и продолжительном кровотечении возможно развитие анемии (иногда тяжелой). В случае анемии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Нарушения кровообращения

В процессе эпидемиологических исследований, показана недостаточно убедительная взаимосвязь между применением монопрепаратов прогестагена и повышением риска инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. В большей степени риск сердечнососудистых и церебральных заболеваний связан с возрастом, наличием артериальной гипертензии или курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта при приеме монопрепаратов прогестагена может незначительно увеличиваться.
В отдельных исследованиях показано небольшое и статистически незначимое увеличение риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии) при использовании монопрепаратов прогестагена. Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются наличие ВТЭ в анамнезе у пациента или в семейном анамнезе (ВТЭ у брата/сестры или родителя в возрасте менее 50 лет), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство или обширная травма. В таких случаях следует прекратить прием диеногеста (не менее чем за четыре недели до плановой операции) и возобновлять прием не ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза применение препарата следует немедленно прекратить.
Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил незначительное увеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих на момент исследования пероральные контрацептивы, преимущественно комбинированные (эстроген+гестаген). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов (КОК).
Поскольку рак молочной железы (РМЖ) редко встречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количества подобных диагнозов у женщин, принимающих или недавно принимавших КОК, невелико по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск диагностирования РМЖ у женщин, применяющих монопрепараты прогестагена, примерно соответствует таковому при приеме КОК. Однако данные по монопрепаратам прогестагена получены в значительно меньших популяциях пациенток и являются менее убедительными, чем данные по КОК. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным.
Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, их биологическим действием или сочетанием этих факторов. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, выявляются более ранние клинические стадии РМЖ в сравнении с женщинами, никогда их не принимавших.
В редких случаях сообщалось о доброкачественных и, еще реже, злокачественных опухолях печени у пациенток, принимающих диеногест. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Если у женщины, принимающей препарат, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК)

На фоне приема диеногеста было отмечено снижение МПК, поэтому необходимо оценивать ожидаемую пользу его применения по отношению к возможному риску для каждой пациентки, принимая во внимание возможность возникновения факторов риска развития остеопороза, особенно у пациенток с повышенным риском остеопороза, так как во время лечения диеногестом происходит умеренное снижение концентрации эндогенных эстрогенов.
Женщинам любого возраста важно принимать препарат кальция и витамин D, вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применения витаминных добавок.
Другие состояния

Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с наличием в анамнезе депрессии. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препарат следует отменить.
В целом показано, что препарат не влияет на артериальное давление (АД) у женщин с нормальным АД. Тем не менее, если на фоне применения диеногеста возникает хроническая, клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарат и начать гипотензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, которые впервые появились во время беременности или предшествующего приема половых гормонов, препарат необходимо отменить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Пациентки с сахарным диабетом, особенно при наличии гестационного сахарного диабета в анамнезе, в период терапии диеногестом нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме, необходимо избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения препарата.
В период терапии препаратом могут возникать персистирующие фолликулы в яичниках (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов не имеют клинических проявлений, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Лактоза

В одной таблетке препарата Алвовизан содержится 57,2 мг лактозы моногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, применение препарата противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами на фоне терапии диеногестом не наблюдалось, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2, 6 или 12 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Альвоген Мальта Оперейшнз (РОУ) Лтд., Мальта

Производитель

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ,
Шлеебрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Германия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «АЛВОГЕН ФАРМА», Россия
127055, г. Москва, ул. Новослободская, д. 31, стр. 4, помещение VI

Купить Алвовизан в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Алвовизан

Алвовизан: инструкция по применению и отзывы

  1. 1. Форма выпуска и состав
  2. 2. Фармакологические свойства
  3. 3. Показания к применению
  4. 4. Противопоказания
  5. 5. Способ применения и дозировка
  6. 6. Побочные действия
  7. 7. Передозировка
  8. 8. Особые указания
  9. 9. Применение при беременности и лактации
  10. 10. Применение в детском возрасте
  1. 11. При нарушениях функции почек
  2. 12. При нарушениях функции печени
  3. 13. Применение в пожилом возрасте
  4. 14. Лекарственное взаимодействие
  5. 15. Аналоги
  6. 16. Сроки и условия хранения
  7. 17. Условия отпуска из аптек
  8. 18. Отзывы
  9. 19. Цена в аптеках

Латинское название: Alvovizan

Код ATX: G03DB08

Действующее вещество: диеногест (Dienogest)

Производитель: Хаупт Фарма Мюнстер, ГмбХ (Haupt Pharma Munster, GmbH) (Германия)

Актуализация описания и фото: 27.10.2021

Цены в аптеках: от 2834 руб.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Алвовизан

Алвовизан – пероральный препарат для лечения эндометриоза; гестаген.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белые, двояковыпуклые, круглые, на одной из сторон с гравировкой «2»; на поперечном разрезе – пленочная оболочка и ядро белого цвета (по 14 шт. в блистере; в картонной пачке 2, 6 или 12 блистеров и инструкция по применению Алвовизана).

В 1 таблетке содержатся:

  • активное вещество: диеногест – 2 мг;
  • дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон К30, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) тип А;
  • пленочная оболочка: акваполиш белый 014.17 МС [тальк (Е553b), гипромеллоза (Е464), хлопковое масло гидрогенизированное, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (Е463), титана диоксид (Е171)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Диеногест – производное нортестостерона, обладающее антиандрогенной активностью, составляющей в среднем ⅓ активности ципротерона ацетата. В матке женщины лекарственное средство взаимодействует с рецепторами прогестерона, имея только 10% относительной аффинности к последним, и, несмотря на такое низкое сродство, in vivo демонстрирует мощный прогестагенный эффект. Для действующего вещества не характерна in vivo существенная андрогенная, глюкокортикоидная или минералокортикоидная активность.

Диеногест оказывает влияние на эндометриоз в результате угнетения трофических эффектов, проявляемых эстрадиолом в отношении эктопического и эутопического эндометрия, из-за снижения выработки эстрогенов в яичниках и уменьшения их плазменного уровня.

В случае длительного использования Алвовизана, его активный компонент приводит к начальной децидуализации ткани эндометрия с дальнейшей атрофией эндометриоидных очагов. Антиангиогенное и иммуномодулирующее свойства диеногеста предположительно содействуют его ингибирующему влиянию на пролиферацию клеток.

В процессе клинических исследований продолжительностью 3 месяца с участием 198 пациенток было продемонстрировано преимущество лекарственного средства по сравнению с плацебо в отношении связанной с эндометриозом тазовой боли, оценивающейся по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) – 0–100 мм. Спустя 3 месяца после начала лечения диеногестом была установлена статистически значимая разница с плацебо: Δ = 12,3 мм; 95% доверительный интервал (ДИ): 6,4–18,1; статистическая значимость (р) < 0,0001. Также было показано клинически значимое снижение болевой интенсивности в сравнении с исходными значениями (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяца терапии у 37,3 и 18,6% пациенток фиксировалось ослабление тазовой боли, обусловленной эндометриозом, соответственно на 50 и 75% или более, без увеличения дозы используемого ими дополнительного анальгезирующего препарата (в группе плацебо – у 19,8 и 7,3% пациенток, соответственно). В открытой фазе исследования отмечалось устойчивое ослабление боли в области таза при курсе приема до 15 месяцев. Результаты этого исследования подтверждались данными, полученными в группе активного контроля – использования агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) у 252 женщин с эндометриозом на протяжении 6 месяцев. В трех исследованиях у получавших диеногест в суточной дозе 2 мг 252 пациенток спустя 6 месяцев лечения наблюдалось значительное уменьшение эндометриоидных очагов.

При проведении небольшого исследования (в группах – n=8) было продемонстрировано, что через 1 месяц препарат, принимаемый в дозе 1 мг/сут, вызывал появление ановуляторного статуса. В процессе более крупных исследований контрацептивная эффективность средства не изучалась.

На фоне лечения диеногестом фиксировалось умеренное понижение содержания эндогенных эстрогенов. В настоящий момент не имеется данных долгосрочного изучения минеральной плотности костей (МПК) и угрозы развития переломов при терапии препаратом. При оценивании МПК у 21 взрослой женщины до начала курса и через 6 месяцев использования Алвовизана, уменьшения среднего показателя МПК не наблюдалось. На фоне лечения лейпрорелина ацетатом (ЛА) за тот же период у 29 пациенток было отмечено снижение МПК на 4,04% ± 4,84 (Δ между группами = 4,29%; 95% ДИ: 1,93–6,66; р < 0,0003).

У 103 из 111 девушек подросткового возраста, принимавших участие в исследовании длительностью 1 год, среднее относительное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонки L2–L4) в сравнении с исходным значением составило 1,2%. После завершения лечения спустя 6 месяцев у этой группы пациенток со сниженной МПК, при измерении данного параметра было зафиксировано увеличение уровня МПК в сторону первоначального показателя до уровня – 0,6%.

Гематология, химический состав крови, показатели гликированного гемоглобина (HbA1C), липидов, ферментов печени, а также другие стандартные лабораторные параметры при терапии Алвовизаном на протяжении до 15 месяцев не подвергались значительному влиянию.

Согласно доклиническим данным, полученным в процессе исследований токсичности диеногеста при многократном приеме, его генотоксичности, канцерогенности, токсичности для репродуктивной системы, специфического риска использования Алвовизана у человека не установлено. Тем не менее, требуется помнить о способности половых гормонов стимулировать рост некоторых гормонозависимых опухолей.

Фармакокинетика

Диеногест при пероральном приеме практически полностью интенсивно абсорбируется. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме после разового перорального приема отмечается спустя 1,5 ч и составляет 47 нг/мл. Биодоступность активного вещества равна приблизительно 91%, фармакокинетика в диапазоне доз 1–8 мг отличается дозозависимостью.

Кажущийся объем распределения (Vd/F) препарата составляет 40 л. В плазме средство связывается с альбумином и не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 10% от общего плазменного содержания вещества в крови находится в виде свободного стероида, а неспецифически связано с альбумином примерно 90%.

Диеногест почти полностью биотрансформируется, главным образом посредством гидроксилирования с формированием нескольких практически не обладающих активностью метаболитов. К основным ферментам, ответственным за его метаболизм, согласно результатам исследований in vitro и in vivo, относится CYP3A4. Поскольку метаболиты экскретируются очень быстро, неизмененный диеногест является доминирующей фракцией в плазме. Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из крови равна 64 мл/мин.

Сывороточная концентрация диеногеста в крови снижается двухфазно, в терминальной фазе период полувыведения (Т1/2) составляет в среднем 9–10 ч. После перорального приема Алвовизана в дозе 0,1 мг/кг, он экскретируется в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении приблизительно 1÷3, при элиминации почками Т1/2 метаболитов составляет 14 ч. Примерно 86% дозы, полученной перорально, выводится на протяжении 6 дней, при этом основная часть – за первые 24 ч, в основном почками.

Уровень ГСПГ не влияет на фармакокинетику диеногеста. Содержание последнего в плазме крови после ежедневного приема увеличивается приблизительно в 1,24 раза, и через 4 дня приема достигает равновесной концентрации. После многократного использования Алвовизана его фармакокинетика может быть спрогнозирована на основе таковой после разового приема.

Показания к применению

Алвовизан рекомендован к применению для терапии эндометриоза.

Противопоказания

Абсолютные (в случае развития на фоне лечения любого из нижеуказанных состояний/заболеваний прием Алвовизана необходимо незамедлительно прекратить):

  • болезни сердца и артерий, связанные с атеросклеротическими поражениями сосудов, включая инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца (ИБС), нарушение мозгового кровообращения (в т. ч. в анамнезе);
  • венозные тромбоэмболии (ВТЭ), острый венозный тромбофлебит;
  • доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т. ч. в анамнезе);
  • тяжелые поражения печени в настоящее время или в анамнезе, до достижения нормы показателей печеночной функции;
  • сахарный диабет с ангиопатией;
  • кровотечения из влагалища неустановленной этиологии;
  • диагностированные/подозреваемые гормонозависимые злокачественные поражения половых органов или молочной железы;
  • дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (1 таблетка содержит лактозы моногидрат в дозе 57,2 мг);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих Алвовизана.

Относительные (принимать препарат требуется с особой осторожностью):

  • сахарный диабет при отсутствии сосудистых осложнений (в незначительной степени влияет на толерантность к глюкозе и периферическую инсулинорезистентность);
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
  • артериальная гипертензия;
  • указания в анамнезе на внематочную беременность;
  • мигрень с аурой;
  • тромбофлебит глубоких вен в анамнезе;
  • наличие ВТЭ в личном/семейном анамнезе;
  • гиперлипидемия;
  • указания в анамнезе на депрессию.

Алвовизан, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Алвовизан принимают перорально.

До начала терапии препаратом требуется отказаться от использования любой гормональной контрацепции. При необходимости осуществления контрацепции во время приема возможно применение негормональных методов (например, барьерного).

К лечению препаратом можно приступать в любой день менструального цикла. Таблетки рекомендуется принимать по 1 шт. в сутки в непрерывном режиме, вне зависимости от начала вагинального кровотечения, желательно в одно и то же время суток, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Алвовизан можно принимать как во время еды, так и натощак.

В случае, когда все таблетки из одной упаковки были приняты, следует без перерыва начинать прием таблеток из следующей упаковки.

Если очередной прием таблетки был пропущен или возникла рвота и/или диарея на протяжении 3–4 ч после приема, эффект препарата может уменьшиться. Вследствие этого при пропуске одной или нескольких таблеток, необходимо как можно скорее выпить только 1 таблетку, а затем на следующий день продолжить курс терапии в обычное время. Когда из-за рвоты или диареи абсорбция средства была нарушена, следует принять 1 дополнительную таблетку.

Курс терапии Алвовизаном – 6 месяцев. Решение о последующем использовании препарата принимается лечащим врачом с учетом клинической картины.

Побочные действия

При приеме Алвовизана возможно развитие следующих негативных побочных реакций со стороны систем и органов:

  • обмен веществ и питание: часто – увеличение веса тела; нечасто – усиление аппетита, снижение веса тела;
  • нервная система: часто – головная боль, мигрень; нечасто – нарушение концентрации внимания, дисбаланс вегетативной нервной системы;
  • кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия;
  • орган зрения: нечасто – ощущение сухости глаз;
  • орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах;
  • нарушения психики: часто – нервозность, депрессивное настроение, лабильность настроения, нарушение сна, потеря либидо; нечасто – тревожность, резкие перемены настроения, депрессия;
  • дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, неуточненное нарушение кровообращения, артериальная гипотензия;
  • кожа и подкожные ткани: часто – акне, алопеция; нечасто – зуд, сухость кожи, гипергидроз, перхоть, аномальный рост волос, онихорексис, гирсутизм, дерматит, нарушения пигментации, реакции фоточувствительности;
  • желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – ощущение распирания живота, метеоризм, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – дискомфорт в животе, диарея/запор, гингивит, воспалительные поражения пищеварительного тракта;
  • почки и мочевыводящие пути: нечасто – инфекции мочевыводящих путей;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткани: часто – боль в спине; нечасто – спазмы в мышцах, тяжесть в конечностях, боль в конечности, боль в костях;
  • половые органы и молочная железа: часто – приливы, дискомфорт в молочных железах, кровотечения из половых путей, включая мажущие кровянистые выделения, киста яичника; нечасто – сухость вульвы и влагалища, кандидоз влагалища, боли в тазовой области, выделения из половых органов, уплотнение ткани молочной железы, атрофический вульвовагинит, фиброзно-кистозная мастопатия;
  • другие: часто – раздражительность, астеническое состояние; нечасто – отеки.

Во время лечения препаратом нежелательные эффекты наиболее часто наблюдались в первые месяцы приема и уменьшались при продолжении терапии. Самыми частыми побочными реакциями, отмечаемыми при использовании Алвовизана, являются: дискомфорт в молочных железах, депрессивное настроение, головная боль, акне. Могут отмечаться изменения характера кровотечений в виде аменореи, мажущих выделений, нерегулярных кровотечений.

Передозировка

Сообщения о серьезных нарушениях в случае передозировки препарата отсутствуют. Ежедневное использование диеногеста в дозе 20–30 мг в течение 24 недель отличалось хорошей переносимостью. В процессе исследований острой токсичности средства, угрозы острых нежелательных явлений в результате случайного приема диеногеста в дозе, многократно превышающей суточную, не выявлено.

Специфический антидот отсутствует, лечение при возможной передозировке Алвовизана проводят симптоматическое.

Особые указания

Терапию гестагеном можно начинать только после исключения развития беременности. У преобладающего большинства пациенток во время лечения Алвовизаном возникает подавление овуляции, вместе с тем, диеногест в дозе 2 мг не относится к контрацептивным средствам. На протяжении двух месяцев после завершения курса лечения эндометриоза фиксируется восстановление физиологического менструального цикла.

У женщин, принимающих для контрацепции препараты, включающие только гестагенный компонент, риск возникновения эктопической беременности выше при сравнении с женщинами, использующими комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Вследствие этого, перед применением Алвовизана при имеющемся нарушении функции маточных труб или указании в анамнезе на внематочную беременность, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска.

На фоне приема диеногеста может наблюдаться усиление маточного кровотечения, например, у пациенток с лейомиомами или аденомиозом матки. В случае открытия серьезного и продолжительного маточного кровотечения усугубляется угроза развития анемии (иногда тяжелой). При появлении этого осложнения требуется решить вопрос об отмене Алвовизана.

Во время эпидемиологических исследований наблюдалась недостаточно убедительная связь между использованием монопрепаратов прогестагена и возрастанием риска возникновения инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Угроза развития сердечно-сосудистых и церебральных патологий скорее связана с повышением возраста, курением или наличием артериальной гипертонии. На фоне использования средств, включающих только гестаген, при артериальной гипертонии вероятность возникновения инсульта может немного увеличиваться.

При терапии монопрепаратами прогестагена несколько повышается риск ВТЭ. Известными факторами риска ВТЭ являются наличие данного заболевания в семейном анамнезе (у брата, сестры или родителя младше 50 лет), ожирение, возраст, длительная иммобилизация, массивная травма или серьезное хирургическое вмешательство. В случае долговременной иммобилизации требуется прервать использование диеногеста (как минимум за 4 недели до плановой операции) и возобновить его прием не ранее чем спустя 2 недели после абсолютного восстановления двигательной активности.

Применяя Алвовизан в послеродовом периоде, следует учитывать усугубление риска развития тромбоэмболии. При возникновении первых симптомов или подозрении на развитие артериального/венозного тромбоза нужно срочно отменить прием таблеток.

У женщин, применяющих гормональные контрацептивы, содержащие только гестагенный компонент, риск появления рака молочной железы приблизительно соответствует таковому при использовании КОК. Данные по монопрепаратам прогестагена, однако, были установлены в значительно меньших по численности группах пациенток и вследствие этого менее убедительны, чем данные по КОК. Причинно-следственную связь, базирующуюся на этих исследованиях, достоверно подтвердить невозможно.

В период применения прогестагенов в редких случаях фиксировались доброкачественные, и крайне редко – злокачественные новообразования печени. Иногда эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. Если на фоне лечения возникают выраженные боли в верхней части живота, имеются признаки внутрибрюшного кровотечения или увеличена печень, при дифференциальной диагностике необходимо учесть вероятность развития опухоли печени.

Поскольку при использовании Алвовизана фиксируется снижение МПК и умеренное понижение содержания эндогенных эстрогенов, следует брать во внимание возможность развития остеопороза, особенно при наличии повышенного риска возникновения этого заболевания. Пациенткам любого возраста важно получать витамин D и препараты кальция при соблюдении любой диеты или приеме витаминных добавок.

В случае развития в период терапии рецидива депрессии в серьезной форме, хронической, клинически значимой артериальной гипертензии, холестатической желтухи и/или холестатического зуда (впервые возникших в ходе предшествующего приема половых стероидов или во время беременности), Алвовизан необходимо отменить и начать соответствующее лечение.

При использовании диеногеста требуется тщательно контролировать состояние пациенток, страдающих сахарным диабетом, особенно при указаниях в анамнезе на сахарный диабет беременных.

В отдельных случаях, преимущественно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных, во время лечения Алвовизаном возможно развитие хлоазмы. При наличии предрасположенности к появлению данного поражения необходимо остерегаться воздействия ультрафиолетового излучения или прямых солнечных лучей.

Прием Алвовизана может спровоцировать возникновение персистирующих фолликулов в яичниках, называемых функциональными кистами яичников. Как правило, развитие таких фолликулов не сопровождается клиническими проявлениями, однако иногда может возникать боль в области таза.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Алвовизан не оказывает негативного влияния на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, но при возникновении во время приема нарушений концентрации внимания, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Данные о терапии диеногестом в период беременности ограничены.

При проведении доклинических исследований канцерогенности, репродуктивной токсичности и генотоксичности препарата обнаружено не было. Алвовизан не назначают во время беременности, т. к. в данный период отсутствует необходимость в терапии эндометриоза.

В исследованиях на животных выявлено, что диеногест экскретируется с грудным молоком. Алвовизан противопоказано использовать в период лактации, поскольку неизвестно, проникает ли диеногест в материнское молоко человека. При необходимости его приема в этот период требуется решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Терапия препаратом у девочек-подростков младше 18 лет противопоказана, ввиду отсутствия данных, подтверждающих эффективность и безопасность использования диеногеста у пациенток этой возрастной группы.

При нарушениях функции почек

При наличии нарушений почечной функции в коррекции дозы Алвовизана нет необходимости.

При нарушениях функции печени

Пациенткам с заболеваниями печени тяжелой степени, текущими или в анамнезе (при отсутствии нормализации результатов печеночных проб), а также с доброкачественными или злокачественными опухолями печени (включая данные в анамнезе), лечение таблетками Алвовизан противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста обоснованных показаний к использованию Алвовизана не имеется.

Лекарственное взаимодействие

Диеногест, как и другие прогестагены, метаболизируется в печени и слизистой кишечника, главным образом при участии изофермента системы цитохрома Р450 – CYP3A4. Вследствие этого индукторы/ингибиторы данного изофермента могут влиять на метаболизм препарата.

Влияние других одновременно принимаемых лекарственных веществ/препаратов на диеногест:

  • индукторы микросомальных ферментов цитохрома Р450, включая барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, примидон, топирамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фелбамат и средства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): повышают клиренс половых гормонов в связи с индукцией ферментов; могут снижать терапевтический эффект диеногеста и способствовать усилению имеющихся или развитию новых побочных реакций (в т. ч. изменению характера маточных кровотечений); индукция ферментов фиксируется уже спустя несколько дней после начала курса лечения, максимальная индукция, как правило, достигается на протяжении нескольких недель; после завершения терапии повышение активности ферментов может наблюдаться в течение 4 недель; рифампицин в комбинации с диеногестом и эстрадиолом приводил к выраженному понижению равновесных концентраций и системной экспозиции последних, в равновесном состоянии системные экспозиции диеногеста и эстрадиола, определяемые по значению площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC0–24 ч), соответственно уменьшались на 83 и 44%;
  • ингибиторы изофермента CYP3A4, включая кетоконазол, эритромицин, циметидин, верапамил, макролиды, дилтиазем, антидепрессанты: снижают клиренс половых гормонов в результате угнетения ферментов, что может привести к увеличению плазменной концентрации диеногеста в крови и развитию нежелательных явлений; кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, вызывает повышение в равновесной концентрации величины AUC0–24 ч диеногеста в 2,9 раза, эритромицин (умеренный ингибитор) – в 1,6 раза;
  • вещества, оказывающие на клиренс половых гормонов вариабельное влияние – ингибиторы протеаз и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы для лечения вирусного гепатита С и ВИЧ-инфекции: могут способствовать как увеличению, так и снижению содержания прогестагена в крови, иногда суммарные эффекты данных изменений могут иметь клиническое значение.

Согласно данным исследований in vitro, клинически значимое взаимодействие Алвовизана с ферментами цитохрома Р450, приводящее к существенному влиянию на метаболическую трансформацию других средств, является маловероятным.

Прием диеногеста с пищей, богатой на жиры, не оказывал воздействия на биодоступность препарата.

Использование прогестагенов может оказать влияние на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические параметры деятельности печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, плазменные концентрации белков (-носителей) – КСГ, фракции липопротеидов, липидов; параметры свертывания и параметры углеводного обмена. Как правило, данные изменения остаются в рамках нормальных лабораторных показателей.

Аналоги

Аналогами Алвовизана являются Зафрилла, Визанна.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Алвовизане

Немногочисленные отзывы о Алвовизане, оставленные пациентками на специализированных сайтах, практически все положительные. Препарат считают эффективным средством для терапии эндометриоза, обеспечивающим при курсовом приеме значительное и устойчивое снижение тазовой боли. К достоинствам лекарственного средства относят также хорошую переносимость, удобный режим дозирования и возможность проведения длительного лечения.

Иногда встречаются жалобы на отсутствие препарата в аптечной сети.

Цена на Алвовизан в аптеках

Цена на Алвовизан в форме таблеток (2 мг), покрытых пленочной оболочкой, может составлять 1640–1800 руб. за 28 шт. в упаковке.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Лекарственная форма               

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Алвовизан

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «2» на одной стороне; на поперечном разрезе — ядро и пленочная оболочка белого цвета.

                1 таб.

диеногест          2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 57.2 мг, крахмал кукурузный — 12 мг, повидон К30 — 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 5 мг, магния стеарат — 0.8 мг.

Состав пленочной оболочки: АкваПолиш белый 014.17 МS — 3 мг (гипромеллоза (Е464) — 1.44 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (Е463) — 0.36 мг, тальк (Е553b) — 0.6 мг, хлопкове масло гидрогенизированное — 0.15 мг, титана диоксид (Е171) — 0.45 мг).

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

14 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами

Фармако-терапевтическая группа:

Гестаген

Фармакологическое действие

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть от активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест характеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает существенной минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз путем подавления трофических эффектов эстрогенов в отношении эутопического и эктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогенов в яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.

При продолжительном применении вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический и антиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют его подавляющему воздействию на пролиферацию клеток.

Не отмечено снижения минеральной плотности костной ткани (МПК), а также существенного влияния диеногеста на стандартные лабораторные параметры, включая общие и биохимические показатели крови, печеночные ферменты, липиды и HbA1C. Диеногест умеренно снижает выработку эстрогенов в яичниках.

Показания активных веществ препарата Алвовизан

Монотерапия: лечение эндометриоза.

В комбинации эстрогенами: контрацепция.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Перед применением требуется консультация специалиста.

Режим хранения, взаимодействие и побочные действия указаны в инструкции.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Алатар препарат от вредителей инструкция цена
  • Алатар препарат от вредителей инструкция по применению
  • Алатар от тараканов инструкция по применению
  • Алатар от луковой мухи инструкция по применению
  • Алатар концентрат эмульсии инструкция по применению