Алзер таблетки инструкция по применению

Одна таблетка содержит:
активное вещество: донепезила гидрохлорид – 5 мг и 10 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;
оболочка:
для дозировки 5 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, тальк; для дозировки 10 мг: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ, тальк, железа оксид желтый (Е 172).

Для дозировки 5 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «I» с одной стороны и «24» с другой стороны.
Для дозировки 10 мг: таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «I» с одной стороны и «21 » с другой стороны.

Средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные средства
Код АТС: N06DA02

Донепезил показан для симптоматического лечения болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.

Взрослым и пожилым пациентам
Лечение начинают с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать внутрь вечером перед отходом ко сну. Суточную дозу 5 мг следует принимать не менее одного месяца, чтобы можно было оценить самые ранние клинические ответы на лечение и достичь равновесной концентрации Донепезила. После клинической оценки эффективности приема дозы 5 мг/сут в течение месяца, дозу донезепила можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза равна 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, в клинических испытаниях не исследованы.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении альцгеймеровской деменции. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например, DSM IV, ICD 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом и способных регулярно следить за приемом лекарственного средства. Поддерживающая терапия должна продолжаться, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект более не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения введения лекарственного средства наблюдается постепенное ослабление благоприятного эффекта донепезила. После резкой отмены лекарственного средства эффект отмены не наблюдается.
Нарушение функции почек и печени
Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Дети
Донепезил не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения лекарственного средства.
Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения. Используемые показатели частоты: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: простуды.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нарушения психики
Часто: галлюцинации**‚ возбуждение**, агрессивное поведение**‚ патологические сновидения и кошмары**.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: обмороки*, головокружения, бессонница*. Нечасто: судороги. Редко: экстрапирамидные симптомы. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия. Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, тошнота. Часто: рвота, абдоминальные расстройства. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция слюны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушения функции печени, включая гепатит***.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы. Очень редко: рабдомиолиз****.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: головная боль. Часто: усталость, различные боли.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: незначительное увеличение активности мышечной креатинкиназы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: несчастные случаи.
*У пациентов с обмороками эпилепсией следует учитывать возможность блокады сердца или длинных пауз в синусовом ритме (см. «Меры предосторожности»).
**Сообщалось, что галлюцинации, патологические сновидения, ночные кошмары, возбуждение и агрессивное поведение исчезли при снижении дозы или прекращении лечения.
***В случаях нарушения функции печени неустановленной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене донепезила.
****Поступали сообщения о развитии рабдомиолиза независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной временной связи с началом приема донепезила или увеличения его дозы.
В случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.

Лекарственное средство противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к донепезила гидрохлориду, пиперидиновым производным или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозозависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, неустойчивость тела в движении, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.
Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией‚ гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилиться мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.
Как и в любом случае передозировки, следует назначать общее поддерживающее лечение. Третичные антихолинергические лекарственные средства, например, атропин, могут применяться в качестве антидотов при передозировке донепезила. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта: сначала вводят 1-2 мг/кг в/в, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического ответа. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений были зарегистрированы при введении других ингибиторов холинэстеразы совместно с четвертичными антихолинергическими лекарственными средствами, например, гликопирролатом. Не известно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой альцгеймеровской деменцией, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Анестезия
Донепезил является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время наркоза.
Сердечно-сосудистые нарушения
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушений суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде.
Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта
Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические испытания донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Мочеполовая система
Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря‚ однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила.
Нарушения со стороны нервной системы
Считается, что ингибиторы холинэстеразы обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Ингибиторы холинэстеразы могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Нарушения функции легких
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких.
Следует избегать одновременного приема донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинергической системы.
Тяжелое нарушение функции печени
Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептнческий синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Существуют редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами. Если у пациента развились признаки И симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Смертность, зарегистрированная в ходе клинических исследований сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном введении дигоксина или циметидина.
Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила. Исследования лекарственных взаимодействий in vitro показали, что кетоконазол и хинидин – ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6 – подавляют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, например, флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать уровни донепезила. Поскольку амплитуды этих ингибиторных или индуцирующих эффектов не известны, следует соблюдать осторожность при назначении таких сочетаний.
Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с лекарственными средствами, имеющими антихолинергическую активность. Возможен также синергизм с сопутствующими лекарственными средствами, например, сукцинилхолином, другими блокаторами нервно-мышечного проведения, а также холинергическими агонистами или бета-блокаторами, влияющими на функцию сердца.

Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила у беременных женщин. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но обнаружили признаки пери- и постнатальной токсичности. Потенциальный риск у человека не известен.
При беременности донепезил нельзя применять без явной необходимости.
Лактация
Донепезил выделяется с молоком у крыс. Не установлено, выделяется ли донепезил в грудное молоко у человека; не было проведено исследований с участием кормящих женщин. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить ребенка грудью.

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.
Деменция может ухудшить управление транспортными средствами или снизить способность управления механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, в основном в начале курса или при повышении дозы. Лечащий врач должен постоянно оценивать способность больных, получающих донепезил, управлять транспортными средствами или сложными механизмами.

По 30 или 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запечатанный алюминиевой фольгой и укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей.
По 1 флакону вместе с листком-вкладышем упаковывают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не должно применяться по истечении срока годности.

По рецепту врача.

Информация о производителе (заявителе)
Произведено и расфасовано
Hetero Labs Limited, Unit-V
Polepally village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District – Telangana, Индия
Упаковано
ООО «БЕЛАЛЕК», Республика Беларусь
222163 г. Жодино, ул. Советская, 9
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by

Код ATX:
Нервная система (N) > Психоаналептики (N06) > Препараты для лечения деменции (N06D) > Ингибиторы холинэстеразы (N06DA) > Donepezil (N06DA02)

Описание активных компонентов препарата АЛЗЕР . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Реклама

---

Аналоги препарата

АЛЗЕПИЛ^® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)

АЛЬЦИМЕД (РЕБ-ФАРМА, ИПТУП, Республика Беларусь)

ДОНЕСЕПТ (АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

Другие препараты этого производителя

ПАРАБУФЕН (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ЛЕВЕТРА (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

СОФОСЛЕД (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ФИБРАТ (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

СОРБЕНТОГЕЛЬ (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

КАМЕТОН (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ЛОПИНАВИР+РИТОНАВИР (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ЛАВУДИН-АБ (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ЭНВИР (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

ПРЕГА (БЕЛАЛЕК, ООО, Республика Беларусь)

Все аналоги

Алзер-Эйч — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007899

Торговое наименование:

Алзер^®-Эйч.

Международное непатентованное наименование:

донепезил.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг, содержит:

действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчете на донепезила гидрохлорид – 5,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 89,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 17,00 мг; крахмал кукурузный – 14,25 мг; гипролоза – 4,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 10,00 мг; магния стеарат – 0,75 мг; оболочка Опадрай белый 03F58763 (гипромеллоза НРМС 2910 (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол MW 8000 (Е1521), тальк (Е553b)) – 3,50 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг, содержит:

действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчете на донепезила гидрохлорид – 10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 178,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 34,00 мг; крахмал кукурузный – 28,50 мг; гипролоза – 8,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 20,00 мг; магния стеарат – 1,50 мг; оболочка Опадрай желтый 03F520024 (гипромеллоза НРМС 2910 (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол MW 6000 (Е1521), тальк (Е553b), краситель железа оксид желтый) (Е172) – 7,00 мг.

Описание

Дозировка 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Холинэстеразы ингибитор.

Код АТХ:

N06DA02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Донепезил – селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне центральной нервной системы ЦНС. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6% и 77,3%, соответственно. Ингибирование АХЭ в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; относительная биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Максимальная концентрация (С_max) донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови, и его содержание повышается в 4-7 раз, устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг.

Распределение

Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа₁-кислыми гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы крови его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет.

Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме дольше 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится также, как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% – в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2, соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукты N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т_1/2 около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Показания к применению

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к донепезилу, другим компонентам препарата, а также к производным пиперидина;
• возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность донепезила не установлена);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозой мальабсорбции.

С осторожностью

Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи.

Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза – 10 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов препарат Алзер^®-Эйч можно применять по основной схеме. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

Ниже приведены реакции, наблюдавшиеся более чем у 1 пациента и представленные по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: простудные заболевания.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения психики

Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, необычные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: обморок*, головокружение, бессонница.
Нечасто: судороги*.
Редко: экстрапирамидные симптомы.
Очень редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия.
Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (AV).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота.
Часто: рвота, желудочно-кишечные расстройства.
Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги.
Очень редко: рабдомиолиз****.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: головная боль.
Часто: утомляемость, боль.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорогами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особые указания»).
** Имеются сообщения о галлюцинациях, необычных сновидениях, кошмарных сновидениях, возбуждении, агрессивном поведении, которые купировались после снижения дозы или отмены препарата.
*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть отмену препарата.
**** Сообщалось о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, но в непосредственной временной связи с началом терапии донепезилом или с повышением его дозы.

Передозировка

Симптомы

Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти.

Лечение

Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в т. ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций.

Неизвестно удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина или дигоксина.

Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила.

У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + [карбидопа], применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого-либо влияния на двигательную активность.

Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 ЗА4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и β-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV – Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, Международная классификация болезней десятого пересмотра [МКБ-10]). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены препарата Алзер^®-Эйч его эффект постепенно исчезает. Сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема донепезила нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с другими типами деменции, кроме деменции альцгеймеровского типа, или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

Будучи ингибитором АХЭ донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Донепезил также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (СССУ), тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и AV блокады).

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Пациенты с риском развития язвы (например, пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или получающие НПВП) должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо.

Неврологические нарушения

Будучи холиномиметиком донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о редких случаях развития ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

ЗНС – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью КФК в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушение функции легких

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Алзер^®-Эйч пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами АХЭ, холиномиметиками и холиноблокаторами.

Тяжелые нарушения функции печени

Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Смертность в клинических исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией

Было проведено три клинических исследования продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для диагностики СД и исключения деменции при болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией. В первом исследовании частота смертельных случаев была 2/198 (1,0%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота смертельных случаев была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота смертельных случаев была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо. В трех исследованиях частота смертельных случаев у пациентов с СД во всех группах донепезила гидрохлорида была выше (1,7%), чем в группе плацебо (1,1%), однако данное различие не было статистически значимым. Большинство случаев смерти среди пациентов, принимавших донепезила гидрохлорид или плацебо, наступало в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми для популяции пациентов пожилого возраста с сопутствующими поражениями сосудов. По результатам анализа серьезных фатальных и нефатальных сосудистых осложнений не выявлено различий по частоте встречаемости в группах донепезила гидрохлорида и плацебо.

В объединенных данных исследований болезни Альцгеймера (n = 4146), а также объединенных данных этих же исследований болезни Альцгеймера с данными других исследований деменции, включая СД (n = 6888), показатели смертности в группах плацебо численно превышали такие же показатели в группах донепезила гидрохлорида.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

Препарат Алзер^®-Эйч оказывает влияние на психофизические способности. Деменция альцгеймеровского типа сама может влиять на способность управлять автомобилем и на работу с техникой. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля должна оцениваться врачом.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

При производстве, фасовке и упаковке на «Хетеро Лабc Лимитед», Индия

По 30 или 90 таблеток во флаконе из ПЭНД, укупоренном пластиковой крышкой из полипропилена с целлюлозной прокладкой, защищенной от случайного вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При производстве, фасовке и упаковке на ООО МАКИЗ-ФАРМА», Россия

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности, укупоренной крышкой из полиэтилена низкой плотности с контролем первого вскрытия.

Свободное пространство в банке при необходимости заполняют ватой медицинской гигроскопической или ватным жгутом.

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной, или самоклеящуюся.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки (блистера) или по 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары марки хром-эрзац или хромовый.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Хетеро Лабc Лимитед, Индия

Адрес места производства: Юнит-V, уч. № 439, 440,441 и 458, ТСИИК Формулэйшн СЭЗ, Полепалли Вилладж, Джадчерла Мандал, район Махабубнагар, Телангана, 509301, Индия.

и/или

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес места производства: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д.6, стр. 4, стр.6, стр.8.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Хетеро Лабc Лимитед, «Хетеро Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар, Хайдарабад – 500018, Телангана, Индия.

Организация, принимающая претензии

Московское представительство Компании «Хетеро Лабc Лимитед» (Индия):

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)