Амальвия
(Amalvia)
Описание препарата Амальвия (таблетки, 15 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 27.09.2012
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| пиоглитазона гидрохлорид | 16,536 мг |
| 33,072 мг | |
| (эквивалентно 15 и 30 мг пиоглитазона соответственно) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 36,671/73,342 мг; кросповидон — 3/6 мг; полисорбат 80 — 1,8/3,6 мг; гипролоза — 1,2/2,4 мг; магния стеарат — 0,48/0,96 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,3/0,6 мг; краситель железа оксид красный — 0,013/0,026 мг |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипогликемическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг.
При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином прием метформина можно продолжить в той же дозе. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.
В комбинации с производными сульфонилмочевины: в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
В комбинации с инсулином: начальная доза пиоглитазона — 15–30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10–25% при возникновении гипогликемии.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки. Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушением функции почек (Cl креатинина >4 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Не следует применять пиоглитазон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Форма выпуска
Таблетки, 15 мг и 30 мг. По 10 табл. в блистере из ОПЭ/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.
Производитель
Плива Хрватска д.о.о.
Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.
Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.
Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 30.03.2021
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой
Амальвия инструкция по применению
Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Побочные действия Амальвия
Лечение следует проводить в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями, под контролем уровня гликозилированного гемоглобина.
Меры предосторожности
С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).
Риск развития рака мочевого пузыря.
Применение пиоглитазона в течение более 1 года может быть ассоциировано с повышенным риском развития рака мочевого пузыря.
При назначении пиоглитазона пациентам следует принимать во внимание риск развития рака мочевого пузыря и избегать его назначения больным с раком мочевого пузыря, в т.ч. в семейном анамнезе.Данная информация о безопасности пиоглитазона основывается на результатах двух проведенных ретроспективных исследований у пациентов старше 40 лет с диагнозом сахарный диабет.В десятилетнее наблюдательное когортное исследование (январь 1997 — апрель 2008 гг.), проведенное в США, было включено более 193 тысячи пациентов. Промежуточный обзор данных этого исследования показал, что возраст, пол, курение, прием других ЛС для лечения диабета и другие факторы в целом не оказывали значимого влияния на повышение риска развития рака мочевого пузыря у пациентов, принимавших пиоглитазон, в сравнении с пациентами, никогда его не применявшими (отношение шансов [ОШ]=1,2, 95% доверительный интервал [ДИ]=0,9-1,5). Однако продолжительное лечение пиоглитазоном (более 12 мес) было ассоциировано с 40% повышением риска развития рака мочевого пузыря (ОШ=1,4, 95% ДИ=1,03-2,0).Результаты ретроспективного когортного исследования, проведенного во Франции (2006-2009 г.г.) и включавшего примерно 1,5 млн больных диабетом, показали статистически значимое повышение риска рака мочевого пузыря при кумулятивной дозе пиоглитазона свыше 28 мг (ОШ=1,75, 95% ДИ=1,22-2,5) и при приеме свыше 1 года (ОШ=1,34, 95% ДИ=1,02-1,75), причем у мужчин риск был выше, чем у женщин (ОШ=1,28, 95% ДИ=1,09-1,51).Основываясь на данных этих исследований, во Франции применение пиоглитазона было приостановлено, в Германии — рекомендовано не начинать терапию пиоглитазоном у новых пациентов. Следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках развития рака мочевого пузыря, таких как гематурия, позывы на мочеиспускание, боль при мочеиспускании, боль в спине или в нижних отделах живота.
Применение Амальвия при беременности и кормлении
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин потенцируют (взаимно) гипогликемию. Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.
Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось. Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.
Взаимодействие с индукторами CYP2C8
Индукторы изофермента CYP2C8 цитохрома Р450 (например рифампицин) могут значительно снижать AUC пиоглитазона. Поэтому в начале или при прекращении терапии индукторами CYP2C8 может понадобиться корректировка дозы пиоглитазона.
Побочные действия Амальвия
Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% — при комбинации с инсулином), анемия (в 1–1,6% случаев), изменение уровня билирубина, АСТ, АЛТ, ЩФ и ГГТ.
Ограничения к применению
Отечный синдром, анемия, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены).
Амальвия противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, уровень АЛТ, превышающий норму в 2,5 раза, беременность, кормление грудью.
Показания к применению Амальвия
Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипогликемическое. Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.
В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м2 поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.
Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, Cmax достигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание (Cmax регистрируется через 3–4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения — 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T1/2 составляет 3–7 ч (пиоглитазон) и 16–24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с фекалиями и с мочой (15–30%). Клиренс равен 5–7 л/ч.
Характеристика
Пиоглитазона гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в безводном этаноле, очень мало растворим в ацетоне и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.
Химическое название Амальвия
5-[[4-[2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси] фенил]метил-2,4-тиазолидиндион (в виде гидрохлорида)
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Амальвия
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «PG» на одной стороне и «15» — на другой; допускается наличие мраморности.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «PG» на одной стороне и «30» — на другой; допускается наличие мраморности.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Пиоглитазон стимулирует специфические гамма-рецепторы ядра, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и печени.
В отличие от препаратов, производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы.
Пиоглитазон снижает инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина. На фоне терапии пиоглитазоном снижается уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышается уровень липопротеинов высокой плотности. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается контроль концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи.
Фармакокинетика
Всасывание
Пиоглитазон быстро всасывается. Cmax пиоглитазона в плазме крови достигается обычно через 2 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации в плазме крови пропорционально увеличиваются с увеличением дозы.
Стабильная концентрация достигается через 4-7 дней после начала терапии. При многократном приеме кумуляции препарата и его метаболитов не происходит. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет свыше 80%.
Распределение
Vd составляет в среднем 0.63 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы пиоглитазона составляет более 99%, его метаболитов — более 98%.
Метаболизм
Пиоглитазон подвергается метаболизму путем гидроксилирования и окисления. Преимущественно этот процесс происходит при участии изоферментов цитохрома P450 (CYP2C8 и CYP3A4), а также, в несколько меньшей степени, других изоферментов. 3 из 6 идентифицированных метаболитов проявляют фармакологическую активность (М-II, М-III, M-IV). С учетом фармакологической активности, концентрации и степени связывания с белками плазмы, пиоглитазон и метаболит М-III в равной степени обуславливают общую эффективность, вклад метаболита M-IV в общую эффективность препарата приблизительно в 3 раза превышает вклад пиоглитазона, а относительная эффективность метаболита М-II минимальна.
Результаты исследований in vitro показали, что пиоглитазон не ингибирует изоферменты CYP1А, CYP2С8/9, CYP3А4.
Выведение
Выводится преимущественно через кишечник, а также почками (15-30%) в виде метаболитов и их конъюгатов. T1/2 неизмененного пиоглитазона из плазмы крови составляет в среднем 3-7 ч, а для всех активных метаболитов 16-24 ч.
Концентрация пиоглитазона и активных метаболитов в плазме крови остается на достаточно высоком уровне в течение 24 ч после однократного введения суточной дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациентам пожилого возраста и/или при нарушении функции почек коррекции доз не требуется.
На фоне нарушения функции печени фракция свободного пиоглитазона выше.
Показания препарата
Амальвия
Сахарный диабет 2 типа в монотерапии:
- у пациентов с избыточной массой тела при неэффективности диеты и физических упражнений, а также при непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его применению;
Сахарный диабет 2 типа в составе комбинированной терапии:
- с метформином у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
- с производными сульфонилмочевины только для пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии производными сульфонилмочевины;
- с метформином и производными сульфонилмочевины при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне комбинации пиоглитазона с одним из указанных выше
гипогликемических средств.
Пиоглитазон показан в комбинации с инсулином для лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином и для которых метформин противопоказан.
Режим дозирования
Внутрь 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг.
При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином, прием метформина можно продолжить в той же дозе. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.
При назначении пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
При назначении пиоглитазона в комбинации с инсулином начальная доза пиоглитазона — 15-30 мг/сут, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии.
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с нарушением функции почек (КК более 4 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Не следует применять пиоглитазон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и < 10%); иногда (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%, включая единичные случаи).
Монотерапия пиоглитазоном
Со стороны нервной системы: часто — гипестезия; иногда — бессонница.
Со стороны организма в целом: часто — увличение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Пиоглитазон в комбинации с метформином
Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия.
Со стороны половой системы: часто — эректильная дисфункция.
Пиоглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины
Со стороны органов слуха и равновесия: иногда — головокружение.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела; иногда — слабость.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЛДГ в плазме крови.
Со стороны обмена веществ: иногда — повышение аппетита, гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда — глюкозурия, протеинурия.
Со стороны кожного покрова: иногда — гипергидроз.
Пиоглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности АЛТ, КФК, снижение гематокрита и гемоглобина.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.
Пиоглитазон в комбинации с инсулином
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны организма в целом: очень часто — отеки; часто — повышение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — бронхит.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, артралгия.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность.
При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.
Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.
Противопоказания к применению
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- тяжелая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (III и IV класс по классификации NYHA);
- печеночная недостаточность (повышение активности трансаминаз в 2.5 раза выше ВГН);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились);
- повышенная чувствительность к пиоглитазону или к другим компонентам препарата;
В связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
С осторожностью следует применять препарат при отечном синдроме, анемии, сердечной недостаточности (I и II класс по классификации NYHA), нарушении функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Эффективность и безопасность применения пиоглитазона при беременности не изучалась, поэтому применять препарат беременным женщинам противопоказано. Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода.
Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано: печеночная недостаточность (повышение активности трансаминаз в 2.5 раза выше ВГН).
Применение при нарушениях функции почек
В связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
Применение у детей
Противопоказано: детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Особые указания
При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.
На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объема плазмы, что может вызвать развитие сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.
Перед началом и во время терапии пиоглитазоном рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 2 месяца в течение первых 12 месяцев приема, и далее периодически. При повышении активности АЛТ более чем в 2.5 раза выше ВГН, или наличии других показателей нарушений функции печени/заболеваний печени, не следует начинать терапию пиоглитазоном.
Если на фоне терапии пиоглитазоном активность АЛТ в сыворотке крови повышается более чем в 3 раза выше ВГН, следует провести повторный анализ активности трансаминаз в сыворотке крови в кратчайшие сроки и при подтверждении показателя отменить пиоглитазон. При развитии симптомов, предполагающих нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, потемнение мочи), возможность продолжения терапии следует согласовать с врачом в зависимости от лабораторных показателей. При развитии желтухи следует прекратить терапию пиоглитазоном.
У пациентов с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих пациентов к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению транспортом или другими механизмами.
Передозировка
Передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулина.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
При применении пиоглитазона в комбинации пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии. В этом случае может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.
Пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида, дигоксина, варфарина, метформина.
Гемфиброзил повышает значение AUC пиоглитазона в 3 раза.
Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54%.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
При совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и/или норэтистерон, возможно снижение эффективности последних.
Условия хранения препарата Амальвия
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Амальвия
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер: ЛСР-002693/10
Торговое название: Амальвия
Международное непатентованное название: пиоглитазон
Лекарственная форма: таблетки
Состав:
В 1 таблетке содержится:
действующее вещество: пиоглитазона гидрохлорид в пересчете на пиоглитазон 15 мг или 30 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, краситель железа оксид красный.
Описание
Дозировка 15 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета. Допускается наличие мраморности. С гравировкой «PG» на одной стороне и «15» на другой стороне.
Дозировка 30 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета. Допускается наличие мраморности. С гравировкой «PG» на одной стороне и «30» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения.
Код ATX: A10BG03
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения. Пиоглитазон стимулирует специфические гамма-рецепторы ядра, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и печени.
В отличие от препаратов, производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы.
Пиоглитазон снижает инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина. На фоне терапии пиоглитазоном снижается уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышается уровень липопротеинов высокой плотности. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается контроль концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи.
Фармакокинетика
Абсорбция
Пиоглитазон быстро всасывается, максимальная концентрация пиоглитазона в плазме крови достигается обычно через 2 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации в плазме крови пропорционально увеличиваются с увеличением дозы. Стабильная концентрация достигается через 4-7 дней после начала терапии. При многократном приеме кумуляции препарата и его метаболитов не происходит. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет свыше 80%.
Распределение
Объем распределения составляет в среднем 0,63 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы пиоглитазона составляет более 99%, его метаболитов — более 98%.
Метаболизм
Пиоглитазон подвергается метаболизму путем гидроксилирования и окисления.
Преимущественно этот процесс происходит при участии изоферментов цитохрома 450 (CYP2C8 и CYP3A4), а также, в несколько меньшей степени, других изоферментов. 3 из 6 идентифицированных метаболитов проявляют фармакологическую активность (М-II, М-III, M-IV). С учетом фармакологической активности, концентрации и степени связывания с белками плазмы, пиоглитазон и метаболит М-III в равной степени обуславливают общую эффективность, вклад метаболита M-IV в общую эффективность препарата приблизительно в 3 раза превышает вклад пиоглитазона, а относительная эффективность метаболита М-П минимальна.
Результаты исследований in vitro показали, что пиоглитазон не ингибирует изоферменты цитохрома Р450, 1А,2С8/9, ЗА4.
Выведение
Выводится преимущественно через кишечник, а также почками (15-30%) в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона из плазмы крови составляет в среднем 3-7 часов, а для всех активных метаболитов 16-24 часов.
Концентрация пиоглитазона и активных метаболитов в плазме крови остается на достаточно высоком уровне в течение 24 часов после однократного введения суточной дозы.
Пациентам пожилого возраста и/или при нарушении функции почек коррекции доз не требуется.
На фоне нарушения функции печени фракция свободного пиоглитазона выше.
Показания к применению:
Сахарный диабет 2 типа: в монотерапии:
в составе комбинированной терапии
Пиоглитазон показан в комбинации с инсулином для лечения сахарного диабета 2 типа у пациентов при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином и для которых метформин противопоказан. Противопоказания
В связи с отсутствием данных о применении пиоглитазона у пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, его не следует применять у этой группы пациентов.
С осторожностью: отечный синдром, анемия, сердечная недостаточность (I-II класса по классификации NYHA), нарушение функции печени. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Эффективность и безопасность пиоглитазона у беременных женщин не изучалась, поэтому применять препарат во время беременности противопоказано. Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода. Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы
Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при монотерапии — 45 мг, при комбинированной терапии — 30 мг.
При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином, прием метформина можно продолжить в той же дозе. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.
В комбинации с производными сульфонилмочевины: в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.
В комбинации с инсулином: начальная доза пиоглитазона — 15-30 мг/сутки, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии.
Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 4 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени:
Не следует применять пиоглитазон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Дети и подростки:
Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется. Побочное действие
Частота развития побочных эффектов классифицирована следующим образом:
Очень часто — ≥10%;
Часто-≥1% и <10%;
Иногда — ≥0,1% и <1%
Редко — ≥0,01% и <0,1%.
Очень редко — <0,01%, включая единичные случаи.
Монотерапия пиоглитазоном
Со стороны нервной системы: часто — гипестезия; иногда — бессонница.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Пиоглитазон в комбинации с метформином
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — анемия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны мочевыводящей системы: часто — гематурия.
Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция.
Пиоглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины
Со стороны органов слуха и равновесия: иногда — головокружение.
Со стороны органа зрения: иногда — нарушения зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — метеоризм.
Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела; иногда — слабость.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови.
Со стороны обмена веществ: иногда — повышение аппетита, гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.
Со стороны мочевыводящей системы: иногда — глюкозурия, протеинурия.
Со стороны кожного покрова: иногда — гипергидроз.
Пиоглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатининфосфокиназы, снижение гематокрита и гемоглобина.
Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.
Пиоглитазон в комбинации с инсулином
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны организма в целом: очень часто — отеки; часто — повышение массы тела.
Инфекции и инвазии: часто — бронхит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине, артралгия.
Со стороны органов дыхания: часто — одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность.
При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.
Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств. Передозировка
Передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулина. Лечение: симптоматическая терапия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении пиоглитазона в комбинации пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии. В этом случае может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.
Пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида, дигоксина, варфарина, метформина.
Гемфиброзил повышает значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») пиоглитазона в 3 раза. Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54%.
In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.
При совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и/или норэтистерон, возможно снижение эффективности последних. Особые указания
При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.
На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объема плазмы, что может вызвать развитие сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.
Перед началом и во время терапии пиоглитазоном рекомендуется контролировать активность трансаминаз каждые 2 месяца в течение первых 12 месяцев приема, и далее периодически. При повышении активности АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, или наличии других показателей нарушений функции печени/заболеваний печени, не следует начинать терапию пиоглитазоном.
Если на фоне терапии пиоглитазоном активность АЛТ в сыворотке крови повышается более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, следует провести повторный анализ активности трансаминаз в сыворотке крови в кратчайшие сроки и при подтверждении показателя отменить пиоглитазон. При развитии симптомов, предполагающих нарушение функции печени: необъяснимая тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, потемнение мочи, возможность продолжения терапии следует согласовать с врачом в зависимости от лабораторных показателей. При развитии желтухи следует прекратить терапию пиоглитазоном.
У пациентов с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих пациентов к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.
Нет данных о влиянии пиоглитазона на способности к управлению транспортом или другими механизмами. Форма выпуска
Таблетки 15 мг, 30 мг
По 10 таблеток в блистер из ОПЭ/алюминиевой фольги/ПВХ/алюминиевой фольги.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения.
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек.
По рецепту. Производитель.
Плива Хрватска д.о.о.
Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр.1.
Состав
Главным функциональным составляющим является пиоглитазон в количестве 30 мг в одной таблетке.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, гипролоза, кармеллоза кальция и стеарат магния.
Форма выпуска
Выпускается медикамент в таблетках с маркировкой «30» с одной стороны и «ACTOS» с другой.
Фармакологическое действие
Селективный агонист ядерного рецептора PPAR-γ, относящийся к производным тиазолидиндиона. Активация рецептора PPAR-γ приводит к транскрипции генов, участвующих в производстве, транспортировке и использовании глюкозы, а также в метаболизме жирных кислот. Препарат повышает чувствительность тканей к действию инсулина; инсулинорезистентность снижается в жировой ткани, скелетных мышцах и клетках печени. Препарат снижает концентрацию свободных жирных кислот и глюкозы в крови.
Фармакокинетика
После попадания внутрь вещество быстро впитывается; tmax обычно составляет 2 ч. Пища не влияет на абсорбцию. Концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 2–60 мг. Устойчивое состояние достигается через 4-7 дней лечения. Повторное введение не приводит к накоплению препарата или его метаболитов. Абсолютная биодоступность до 80%.
Пиоглитазон выводится с калом (55%) и мочой (45%) в основном в виде метаболитов, при этом лишь незначительное количество остается неизменным.
Показания к применению
Актос используется у взрослых для лечения диабета 2 типа, когда метформин не достиг желаемого эффекта или не применялся успешно. Также препарат можно использовать в сочетании с другими лекарствами от диабета (метформином, сульфонилмочевиной или инсулином), которые не контролируют уровень сахара в крови должным образом.
Противопоказания
Запрещено принимать Актос если:
- наблюдается аллергия на состав препарата;
- была диагностирована сердечная недостаточность или у вас раньше была сердечная недостаточность;
- диагностировано заболевание печени;
- есть осложнения диабета — похудание, тошнота, рвота (диабетический кетоацидоз);
- был диагностирован рак мочевого пузыря.
Побочные действия
Очень часто прием препарата может спровоцировать увеличение веса, переломы костей, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение чувствительности.
Кроме того, сообщалось о возникновении гайморита, бессонницы, рака мочевого пузыря.
Лекарственные взаимодействия
Запрещено комбинированное применение с гемфиброзилом и рифампицином.
Применение и дозы
Первоначально препарат назначают по 15-30 мг один раз в день; при необходимости дозу можно увеличить до максимума до 45 мг один раз в сутки. В случае комбинированной терапии с инсулином текущая доза инсулина может быть продолжена; при возникновении гипогликемии следует уменьшить дозу инсулина. Через 3–6 месяцев следует оценить, достаточен ли ответ на лечение (например, снижение уровня HbA1c). Если желаемый эффект не получен, лечение следует прекратить.
Передозировка
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Особые указания
Благодаря тому, что вещество поддерживает действие инсулина, женщины с синдромом поликистозных яичников могут овулировать и забеременеть. Пациенты должны быть проинформированы о вышеуказанной возможности и о том, что лекарственную терапию следует прекратить во время беременности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Важно сберегать препарат в оригинальной упаковке и в сухом и прохладном месте, изолированном от доступа детей.