Амифостин инструкция по применению цена

Содержание

Структурная формула

Русское название

Амифостин

Английское название

Amifostine

Латинское название

Amifostinum (род. Amifostini)

Химическое название

Брутто формула

C₅H₁₅N₂O₃PS

Фармакологическая группа вещества Амифостин

Нозологическая классификация

Код CAS

20537-88-6

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Амифостин

Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих химиотерапевтических средств. Профилактика нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов платины.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям аминотиола), артериальная гипотензия, дегидратация.

Ограничения к применению

Аритмия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, инсульт, преходящие ишемические атаки (в т.ч. в анамнезе), гипокальциемия, выраженные нарушения функции печени и/или почек, нефротический синдром, детский возраст (безопасность и эффективность не определены), возраст старше 70 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Амифостин

Взаимодействие

За счет быстрого выведения из плазмы риск взаимодействия с другими ЛС невелик. При совместном применении амифостина с гипотензивными препаратами или другими ЛС, снижающими АД, возможно усиление гипотензивного эффекта.

Передозировка

Способ применения и дозы

В/в инфузионно — 1 раз в сутки в течение 15 мин, за 30 мин до введения химиотерапевтического средства; рекомендуемая начальная доза у взрослых — 910 мг/м². Перед введением 0,5 г лиофилизированного порошка (содержимое 1 флакона) разводят в 9,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию проводят под контролем АД (желателен мониторинг). При снижении исходных значений сАД со 100 на 20 мм рт. ст., со 100–119 на 25 мм рт. ст., со 120–139 на 30 мм рт. ст., со 140–179 на 40 мм рт. ст. или со 180 на 50 мм рт. ст., введение прерывают на 5 мин. Если за этот период показатели сАД возвращаются к исходным и состояние больного не ухудшается, инфузию возобновляют в прежней дозе. Если полная доза не может быть введена, ее снижают до 740 мг/м².

Меры предосторожности

Состав

1 флакон содержит или 500 мг амифостина безводного.

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Средства для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Фармакологические свойства

Этиол (амифостин) является органическим тиофосфатом. Избирательно защищает нормальные, но не опухолевые ткани организма от цитотоксического действия излучающей радиации и ДНК-связывающих противоопухолевых лекарственных средств (таких как циклофосфамид, митомицин С, препараты платины). Этиол является про-медикамент, который в организме под действием щелочной фосфатазы дефосфорилируется активного метаболита WR-1065 (свободный тиол) и очень быстро исчезает из системного кровообращения. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови относится к установленных фармакологических эффектов Этиола. Механизм развития гипокальциемии вероятно обусловлен индукцией гипопаратиреоидизма.

Фармакокинетика

Клинические исследования фармакокинетики показали, что амифостин быстро высвобождается из плазмы крови, уже через 6 минут после введения Этиола в плазме остается менее 10% его количества. Амифостин быстро метаболизируется до активного метаболита WR-1065 (свободного тиола). Следующий дисульфидный метаболит (WR- 33278) менее активен, чем свободный тиол. Неизвестно, проникает ли амифостин через плацентарный барьер.

После 15-минутного инфузии в дозе 910 мг / м ² период полувыведения амифостина составляет менее 10 минут.

Во время 15-минутной инфузии 910 мг / м ² пик концентрации амифостина составляет около 200 мкмоль / л, объем распределения в равновесном состоянии — около 7 л и клиренс — 2 л / мин. Пик концентрации в плазме активного метаболита WR-1065 во время 15-минутной инфузии составляет примерно 35 мкмоль / л. Измерение концентрации WR-1065 в клетках костного мозга через 5-8 минут после инфузии у трех пациентов составил 82, 121 и 227 мкмоль / кг.

Основной механизм клиренса Этиола — путем метаболизма и в некоторой степени почками и желудочно-кишечным трактом. После 15-минутной инфузии 740 мг / м ² почечная экскреция амифостина и его двух известных метаболитов была низкой в течение часа после введения и составляла от назначенной дозы в среднем 1,05%, 1,38%, 4,2% для амифостина, тиола и дисульфида соответственно.

Показания

Химиотерапия:

• для снижения риска развития инфекционных осложнений нейтропении (например нейтропенической лихорадки), вызванной применением комбинированных химиотерапевтических режимов с циклофосфамидом и цисплатином у больных распространенным раком яичников (III-IV стадии по FIGO);
• для защиты пациентов с распространенными солидными неэмбриональными опухолями от кумулятивной нефротоксичности цисплатина и схем лечения, которые содержат цисплатин, при общей дозе цисплатина 60-120 мг / м ² (в сопровождении адекватной гидратации).

Лучевая терапия: в составе стандартной фракционной лучевой терапии у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, для защиты от острой и отсроченной ксеростомии.

Способ применения и дозы

Этиол применяется только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лучевой или химиотерапии.

Приготовление раствора для внутривенного введения. Перед введением Этиол растворяют в 0,9% стерильном растворе натрия хлорида (до флакона по 500 мг амифостина добавляется 9,7 мл изотонического раствора, объем приготовленного раствора 10 мл). Совместимость Этиола с другими концентрациями натрия хлорида, отличающиеся от 0,9%, или растворами, содержащими натрия хлорид вместе с другими компонентами, не исследовалась. Поэтому применение других растворов для растворения не рекомендуется. Перед введением других препаратов венозный катетер следует промыть физиологическим раствором натрия хлорида.

Приготовленный раствор может храниться в течение 6 часов при комнатной температуре (не выше 25 ° С) или 24 часа при хранении в холодильнике (2 — 8 ° С).

Внимание. Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие нерастворенных частиц и изменения цвета. Препарат может быть применен, если он мутный или имеет осадок.

Химиотерапия. После первоначального разведения раствор Этиола может быть дальше разведенный 0,9% стерильным раствором натрия хлорида до достижения концентраций от 5 мг / мл до 40 мг / мл. Приготовленный раствор также может сохраняться в течение 6 часов при комнатной температуре (не выше 25 ° С) или 24 часа при хранении в холодильнике (2 — 8°С).

При проведении комбинированной химиотерапии с цисплатином и циклофосфамидом у больных распространенный рак яичников рекомендуемая доза Етиолу составляет 910 мг / м ² . Этиол вводят один раз в сутки в виде 15-минутной инфузии за 30 минут до начала коротких инфузий химиотерапевтических препаратов.

Начальная доза Этиола для снижения нефротоксичности, связанной с приемом цисплатина , коррелирует с дозой и схемой назначения последней. При дозе цисплатина 100-120 мг / м ²рекомендуемая доза Этиола составляет 910 мг / м ² , при дозе цисплатина от 60 до 100 мг / м ² начальная доза Этиола составляет 740 мг / м ². Этиол вводят в виде 15-минутной инфузии за 30 минут до начала химиотерапии.

Именно 15-минутная инфузия в дозе 740 — 910 мг / м ² лучше переносится пациентами, чем более длительная. Продолжительность инфузии менее 15 минут не исследовалась.

Лучевая терапия. Перед введением Этиол растворяют как описано выше в 0,9% стерильном растворе натрия хлорида.

При назначении для защиты от токсичности, связанной с лучевой терапией, рекомендуемая доза Этиола составляет 200 мг / м ². Препарат вводят ежедневно в виде 3-минутной инфузии, начинающийся за 15-30 минут до проведения стандартной фракционной лучевой терапии. Артериальное давление необходимо измерять до и во время инфузии.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями Этиола являются тошнота, рвота и транзиторная гипотензия.

Сообщалось о временном снижении давления крови, преимущественно за счет систолического и, что случается реже, диастолического показателей. В рандомизированном клиническом исследовании при назначении Этиола в дозе 910 мг / м ² пациентам, больным раком яичников, к химиотерапии, первые признаки гипотензии в среднем наблюдались на 13 минуте 15-минутной инфузии Этиола со средней продолжительностью 5 минут. В некоторых случаях инфузию препарата приходилось преждевременно прекращать из-за значительно выраженное снижение систолического давления крови. В этих случаях давление крови возвращался к норме через 5-15 минут. Редко сообщалось о кратковременной потере сознания. Клинические симптомы гипотензии обычно быстро исчезали при внутривенном введении жидкости и при правильном положении пациента. В редких случаях, иногда во время или после введения препарата сообщалось о возникновении тахикардии, брадикардии, одышка, апноэ, гипоксии, боли в груди, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, почечной недостаточности, судорог, потери сознания, остановки сердца и дыхания.

Сообщалось о единичных случаях возникновения аритмий, таких как фибрилляция / трепетание предсердий и суправентрикулярная тахикардия. В некоторых случаях они были ассоциированы с гипотонией или с аллергическими проявлениями.

Также редко после назначения Этиола наблюдалась транзиторная гипертензия или обострения персистирующей гипертензии.

В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов со злокачественными опухолями головы и шеи, при назначении Этиола перед радиотерапией в дозе 200 мг / м ² с последующей гидратацией, артериальная гипотензия (любой степени) наблюдалась у 15% пациентов. У 3% пациентов артериальная гипотензия была 3 степени.

Тошнота и / или рвота наблюдаются часто. Амифостин увеличивал риск возникновения легкой или умеренно выраженной тошноты или рвоты в первый день проведения химиотерапии. Однако амифостин не увеличивает частоты отсроченной тошноты / рвоты при химиотерапии с цисплатином.

Среди других описанных побочных эффектов, которые возникали во время или после инфузий Этиола, были гиперемия / ощущение тепла, озноб / ощущение холода, головокружение, сонливость, икота и чихание, редко — судороги.

Известным фармакологическим действием Этиола является снижение концентрации кальция в сыворотке крови. В рекомендуемых дозах клинически значимой гипокальциемии не отмечалось. Однако наблюдались единичные случаи клинически выраженной гипокальциемии у пациентов, получавших многократные введения Этиола течение суток.

Сообщалось о возникновении тяжелых аллергических реакций, связанных с применением Этиола. В большинстве случаев это были неспецифические проявления, которые включали озноб, появление дрожи, боли в груди, сыпи на коже. Сообщалось о единичных случаях анафилактических реакций, проявлениями которых были: одышка, гипотензия, крапивница и очень редко остановка сердца. Иногда сообщалось о чувстве стеснения в груди, токсикодермии, буллезном и эксфолиативном дерматите.

Сообщалось о тяжелых, иногда фатальных, кожных реакциях, включая мультиформную эритему, единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Большинство случаев серьезных кожных реакций наблюдалась у пациентов, получавших Этиол как радиопротектор, и появлялись после 10 или более дней приема препарата.

Наблюдались единичные случаи возникновения лихорадки во время или через несколько часов после инфузии.

Противопоказания

Этиол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к соединениям аминотиолу; пациентам с гипотонией или в состоянии дегидратации. Противопоказан при беременности и лактации.

В связи с недостаточностью клинических данных Этиол не показан для применения у пациентов с нарушением функции печени или почек, детям или взрослым старше 70 лет.

Передозировка

Максимальная разовая доза Этиола, что применялась в ходе клинических испытаний, составила 1300 мг / м ² . О более высоких разовых дозах, которые применялись у взрослых пациентов, не сообщалось. В начале клинических испытаний у детей применяли одноразовые дозы Этиола до 2,7 г / м ² без неожиданных эффектов. Наблюдалось безопасное применение многократных (превышающих в 3 раза рекомендуемые дозы 740 — 910 мг / м ² ) инфузий Этиола за 24-часовой период в условиях клинических испытаний. Повторные введения Этиола (через 2 и 4:00 после первой инфузии) не вызывали усиление или кумуляции побочных эффектов, особенно тошноты и рвоты или гипотензии. Наиболее вероятным симптомом передозировки Этиола может быть гипотензия, для коррекции которой следует применять инфузию изотонического солевого раствора и другие симптоматические средства.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (не выше 25 ° С).

Срок годности

3 года. Не следует применять препарат после окончания срока хранения, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор может храниться в течение 6 часов при комнатной температуре (не выше 25 ° С) или 24 часа при хранении в холодильнике (2 — 8 ° С).

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

• Интоксикация во время химиотерапии

Описание препарата «Амифостин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.