Амлодипин валсартан гидрохлортиазид инструкция по применению цена аналоги

Тритензин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

ЛП-004461

Торговое наименование препарата

Тритензин

Международное непатентованное наименование

Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

В 1 таблетке содержится:

действующие вещества: амлодипина безилат 6,930 мг/ 13,860 мг (в пересчете на амлодипин 5,000 мг/ 10,000 мг), валсартан 160,000 мг/ 160,000 мг, гидрохлоротиазид 12,500 мг/ 12,500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 52,600 мг/ 42,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 46,770 мг/ 85,000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 48,000 мг/ 105,140 мг, кросповидон 17,700 мг/ 22,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 14,000 мг/ 7,000 мг, кальция гидрофосфат безводный 35,000 мг/ 45,000 мг, кремния диоксид коллоидный 2,500 мг/ 2,500 мг, магния стеарат 4,000 мг/ 5,000 мг;

пленочная оболочка: Опадрай II OY-L-28900 белый 12,000 мг (лактозы моногидрат 4,320 мг, гипромеллоза 15 сР 3,360 мг, титана диоксид (Е171) 3,120 мг, макрогол-4000 1,200 мг)/ Опадрай II 31F 32400 желтый 15,000 мг (лактозы моногидрат 5.400 мг, гипромеллоза 15 сР 4,200 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.052 мг, титана диоксид (Е171) 3.848 мг, макрогол-4000 1,500 мг).

Описание

Дозировка 5 мг+160 мг+12,5 мг: Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями, с выдавленной надписью AVH на одной стороне, с риской на другой стороне.

Дозировка 10 мг+160 мг+12,5 мг: Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, со скошенными краями, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

Код АТХ

C09DA

Фармакодинамика:

Тритензин является комбинацией трех антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипина (производное дигидропиридина) — блокатора «медленных» кальциевых каналов, валсартана — ангиотензина II рецепторов антагониста (АРА II) и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) — тиазидного диуретика. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция (Са⁺⁺) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и снижение АД.

Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами. Сокращение кардиомиоцитов и миоцитов стенок сосудов происходит благодаря попаданию в них Са⁺⁺через кальциевые каналы.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и активности катехоламинов при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии. Также как и при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, на фоне приема амлодипина, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: небольшое увеличение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ на конечнодиастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями электрокардиографических параметров.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у больных, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0% случаев. В то же врем, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,005).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после однократного приема валсартана внутрь. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема валсартана длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному снижению числа госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (что особенно выражено у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы). При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (со стабильными показателями гемодинамики) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

ГХТЗ

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na⁺) и хлора (Сl^—). Подавление ко-транспортной системы Na⁺ и Сl^—, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Сl^— в данной системе. В результате этого выведение Na⁺ и Сl^— увеличивается примерно в равной степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и ГХТЗ характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (С_m_ах) в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином invitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение. Выведение из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации (C_ss) в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% выводится в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов.

Валсартан

Всасывание. После приема внутрь валсартана С_m_ах в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) на 40% и С_m_ах в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение. Vd валсартана в период равновесного состояния после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_1/2αменее 1 ч и Т_1/2_βоколо 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т_1/2 составляет 6 ч.

ГХТЗ

Всасывание. Абсорбция ГХТЗ после приема внутрь быстрая (время достижения С_m_ах около 2 ч). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности ГХТЗ по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность ГХТЗ после приема внутрь составляет 70%.

Распределение. Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция с Т_1/2 6-15 ч. При многократном применении кинетика ГХТЗ не изменяется и при применении 1 раз в сутки кумуляция минимальна. Видимый Vd — 4-8 л/кг. 40-70% циркулирующего в плазме крови ГХТЗ связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. ГХТЗ также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм. ГХТЗ выводится в неизмененном виде.

Выведение. Т_1/2конечной фазы составляет 6-15 ч. При повторном применении кинетика ГХТЗ не изменяется, при применении 1 раз в сутки накопление препарата минимально. Более 95% абсорбированной дозы ГХТЗ выводится в неизмененном виде почками с мочой.

Амлодипин+валсартан+ГХТЗ

После приема внутрь препарата Тритензин С_m_ах амлодипина, валсартана и ГХТЗ достигаются через 6-8, 3 и 2 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Тритензина эквивалентны биодоступности амлодипина, валсартана и ГХТЗ при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты моложе 18 лет. Фармакокинетические особенности применения препарата Тритензин у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты старше 65 лет. Время достижения С_m_ах амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2—

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым.

Имеются ограниченные данные о снижении системного клиренса ГХТЗ у пациентов старше 65 лет (здоровых добровольцев или пациентов с артериальной гипертензией) по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются.

Не выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системной экспозицией валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

При наличии почечной недостаточности средние максимальные концентрации в плазме крови и значения AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести Т_1/2 увеличивается практически вдвое. Почечный клиренс ГХТЗ у пациентов с нарушением функции почек снижен по сравнению с нормальными показателями (около 300 мл/мин). Препарат Тритензин противопоказан к применению у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), анурией, и должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой и средний почечной недостаточностью (КК 30-90 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем у пациентов с нарушениями печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику ГХТЗ, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Препарат Тритензин противопоказан к применению у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), биллиарным циррозом и холестазом, и должен применяться с осторожностью у пациентов с легкими и средними нарушениями функции печени.

Показания:

Артериальная гипертензия II и III степени.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

— наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов АРА II;

— беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания;

— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

— тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73м²), анурия, пациенты на гемодиализе;

— рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;

— клинически значимый стеноз аорты;

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водноэлектролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек; пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипохлоремией, гиперкальциемией; у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными уровнями холестерина и триглицеридов, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тритензин с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).

Беременность и лактация:

Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Тритензин не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При применении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщину детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Тритензин при беременности противопоказано.

Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. ГХТЗ проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.

Если беременность диагностирована при применении препарата Тритензин, препарат следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком у женщин. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ также выделяется с грудным молоком.

Препарат Тритензин не следует применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160мг+12,5 мг. Препарат принимается 1 раз в сутки.

Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Тритензин, содержащим те же дозы активных компонентов; при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ), пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Тритензин в соответствующих дозах.

Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², но ≤ 90 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции ночек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Тритензин противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), и его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и обструктивными заболеваниями печени. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Тритензин до содержащей наименьшую дозу амлодипина. т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг.

Побочные эффекты:

Ниже представлены все нежелательные явления, отмечавшиеся при одновременном применении амлодипина, валсартана и ГХТЗ, а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и ГХТЗ.

Амлодипин+валсартан+ГХТЗ

Безопасность применения амлодипина + валсартана + ГХТЗ в максимальной дозе 10 мг+320 мг+25 мг была изучена в исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в комбинации с ГХТЗ и амлодипином.

При применении комбинации амлодипина + валсартана + ГХТЗ не было выявлено новых нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с монотерапией отдельными компонентами. Хорошая переносимость препарата амлодипина + валсартана + ГХТЗ наблюдалась и при длительном его применении.

Частота НЯ не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. При применении амлодипина + валсартана + ГХТЗ изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном приеме ГХТЗ вместе с валсартаном (двойная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия ГХТЗ.

Амлодипин

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, головокружение; нечасто — тремор, гипестезия, вкусовые нарушения, парестезия, обморок; очень редко — мышечный гипертонус, нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, диарея; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность; очень редко — ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, спазм мышц, миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто гинекомастия, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль неуточненной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела; очень редко — увеличение активности «печеночных» трансаминаз.

Валсартан

Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: «частота неизвестна».

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — увеличение содержания калия в сыворотке крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

В клинических исследованиях при применении валсартана у пациентов с артериальной гипертензией были отмечены следующие НЯ (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бессонница, снижение либидо.

ГХТЗ

Следующие НЯ были выявлены при применении тиазидных диуретиков (в том числе ГТХЗ) в монотерапии.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови; часто гипонатриемия, гипомагниемия и гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острое развитие закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна — апластическая анемия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая некардиогенный отек легких и пневмонит.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечный спазм.

Если любые из указанных в инструкции нежелательные реакции усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.

Валсартан

При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.

Амлодипин

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

В случае возникновения выраженного снижения АД, больного следует уложить, приподняв ноги, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечнососудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи.

Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина. Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным.

Взаимодействие:

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Тритензин. поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гелем алюминия и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь. Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут, у пожилых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Симвастатин

Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Тритензин с другими препаратами, влияющими на РААС.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеиазы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.

Белки-переносчики

Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

ГХТЗ

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

НПВП

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Тритензин при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Тритензин с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции ночек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Тритензин у пациентов, получающих лечение метформином.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ. что связано с уменьшением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.

Анионообменные смолы

Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа или через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин Dи соли кальция

Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к: увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития нежелательных реакций амантадина; усилению гипергликемического эффекта диазоксида; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата) к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

Особые указания:

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией II и III степени тяжести в 1,7% случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1,8%, 0,4% и 0,2% на фоне комбинированной терапии валсартан + ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин + валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин + ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, соответственно).

У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК и/или гипонатриемии, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, при приеме АРА II, в редких случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Тритензин следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Тритензин может быть продолжено.

Нарушения функции почек

Препарат Тритензин не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) вследствие наличия в составе ГХТЗ. У пациентов с хроническим заболеванием почек тиазидные диуретики могут вызывать азотемию. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у данной категории пациентов возможно. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², но ≤ 90 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Тритензин может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому препарат Тритензин должен применяться с осторожностью.

Отек Квинке

Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения ГХТЗ наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки, и/или отек языка, развивался у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее уже возникал отек Квинке на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Тритензин в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Тритензин в этом случае запрещено.

Недостаточность кровообращения III-IVфункционального класса (по классификации NYNA), в том числе после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYNA). У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с недостаточностью кровообращения III-IV функционального класса), терапия АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Острый инфаркт миокарда

У пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца после начала приема (или увеличения дозы) амлодипина может развиться приступ стенокардии или инфаркт миокарда.

Изменение концентрации электролитов в плазме крови

Одновременное применение препарата Тритензин с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийзамещающими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином), может приводить к гиперкалиемии.

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокальциемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию.

Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью, при наличии состояний сопровождающихся потерей калия (например, нефропатии, кардиогенное нарушение функции почек). Если гипокалиемия сопровождается клинической симптоматикой (например, мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ), терапию препаратом Тритензин следует прервать. До начала терапии ГХТЗ рекомендуется коррекция существующих водно-электролитных нарушений. С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо мониторировать содержание электролитов в плазме (особенно калия).

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии, гипохлоремии или усугублять имеющуюся гипонатриемию. Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия). У пациентов с выраженным снижением содержания натрия в плазме крови или сниженным ОЦК начало терапии препаратом Тритензин может сопровождаться выраженным снижением АД. При применении препарата Тритензин необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение плазменной концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и возникновению симптомов подагры у предрасположенных пациентов.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция и, соответственно, умеренное повышение содержания кальция в крови. Вследствие этого ГХТЗ следует с осторожностью назначать пациентам с гиперкальциемией. Развитие выраженной гиперкальциемии, не проходящей после отмены ГХТЗ (более 12 мг/мл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения ГХТЗ, как и других сульфонамидов, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукомы без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего ГХТЗ. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые нежелательные реакции препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим препарат Тритензин, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг и 10 мг+160 мг+12,5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/АКЛАР/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Плива Хрватска д.о.о., Prilaz Baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Republic of Croatia, Республика Хорватия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд

При применении препарата нежелательные явления были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития нежелательных явлений требовалось в редких случаях. Наиболее часто прием препарата был прекращен из-за развития головокружения и выраженного снижения АД.

При применении препарата не было выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.

Как и при краткосрочном применении, хорошая переносимость препарата наблюдалась при его длительном применении (в течение года).

Частота нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

При применении препарата изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном применении гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата), являлись головокружение, периферические отеки, головная боль, диспепсия, повышенная утомляемость, спазм мышц, боль в спине, назофарингит, тошнота.

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.

Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка, раздражение в горле.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.

Дерматологические реакции: нечасто — повышенное потоотделение, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны организма в целом: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Дерматологические реакции: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение или снижение массы тела.

Валсартан

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны организма в целом: нечасто — повышенная утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.

В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.

Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.

Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.

В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко — бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.

Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).

Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, крапивница; редко — повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперлипидемия; редко — глюкозурия

Источник

Состав

Таблетки Эксфорж имеют такие активные составляющие, как амлодипин и валсартан, а также следующие дополнительные компоненты: тальк, МКЦ, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид, кросповидон, железа оксид желтый, макрогол 4000.

Ко-Эксфорж, в свою очередь, имеет следующий состав:

активные компоненты – амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид;
дополнительные вещества: МКЦ, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, кросповидон, макрогол, магния стеарат, титана диоксид, тальк.

Форма выпуска

Препараты выпускаются в виде таблеток.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное лекарство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активные компоненты Эксфоржа обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. Амлодипин принадлежит к блокаторам «медленных» кальциевых каналов. Второй активный компонент валсартан — относится к антагонистам рецепторов ангиотензина II. Сочетание этих двух составляющих имеет взаимно дополняющее гипотензивное действие, что вызывает снижение артериального (кровяного) давления.

Амлодипин действует как расслабляющее средство на гладкие мышцы сосудов. Он расширяет стенки сосудов, что и вызывает уменьшение ОПСС и снижение АД. При длительном применении это не сопровождается значительными изменениями ЧСС и содержания катехоламинов, а также отрицательным инотропным действием.

У людей с нормальной функцией левого желудочка препарат может вызвать некоторое увеличение сердечного индекса без значимого воздействия на скорость нарастания давления (максимальную) в левом желудочке, объема левого желудочка и конечного АД.

Действие амлодипина эффективно у тех, кто имеет хроническую стабильную и вазоспастическую стенокардию, а также ангиографически подтвержденное поражение коронарных артерий.

Валсартан избирательно влияет на рецепторы AT1, блокируя их, что может привести к стимуляции АТ2-рецепторов.

При артериальной гипертензии у тех, кто принимает валсартан, отмечается снижение АД без изменений ЧСС. Антигипертензивный эффект в этом случае сохраняется на протяжении суток. При сердечной недостаточности (хронической) II–IV класса число госпитализаций уменьшается. При левожелудочковой недостаточности или нарушениях работы левого желудочка после инфаркта миокарда фиксируется снижение сердечно-сосудистой смертности.

Антигипертензивный эффект после приема лекарства становится заметен не позже чем через 2 часа. Снижение АД в максимальной степени наступает примерно через 5 часов.

Гипотензивный эффект наблюдается более суток. Снижение АД в максимальной степени при повторном применении можно достигнуть на протяжении 2-4 недель, оно остается на этом уровне при длительной терапии. Если прекратить прием валсартана, резкого повышения артериального давления и других нежелательных последствий не наблюдается.

При дозировке 10/160 мг лекарство нормализует показатели артериального давления у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при применении амлодипина по 10 мг.

При употреблении дозировок 10/160 и 5/160 мг после применения препарата артериальное давление нормализуется у большинства пациентов с неадекватным контролем АД при приеме валсартана по 160 мг в день.

Действие Эксфоржа не зависит от возраста, расы и пола.

Фармакокинетика данного препарата характеризуется линейностью. После перорального приема Эксфоржа максимальное содержание амлодипина и валсартана в плазме достигается приблизительно через 7 и 3 часа соответственно.

Амлодипин активно расщепляется в печени, благодаря чему образуются активные метаболиты. Выводится в два этапа с периодом полувыведения 30-50 часов. Равновесная концентрация в плазме наблюдается приблизительно через неделю. 10% вещества выводится их организма в неизменном виде и около 60% – в виде метаболитов через почки.

Около 20% приятной дозы валсартана определяется в виде метаболитов. Активное вещество выводится, главным образом, в неизменном виде через почки и кишечник. Период полувыведения – около 6 часов.

Фармакодинамика лекарственного средства Ко-Эксфорж, в свою очередь, характеризуется комбинированным влиянием трех антигипертензивных составляющих, которые обладают дополняющим друг друга механизмом действия по контролю артериального давления. При этом наблюдается более значительное снижение сАД и дАД, если сравнивать с использованием комбинаций только двух активных веществ, входящих в лекарство. Целевые показатели артериального давления достигаются быстрее.

Максимальный антигипертензивный эффект при приеме Ко-Эксфоржа можно заметить спустя 2 недели от начала курса. Терапевтическое действие не зависит от возраста, расы и пола.

Максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида после приема Ко-Эксфоржа появляется через 7, 3 и 2 часа соответственно.

Биодоступность гидрохлоротиазида при пероральном применении – около 70%. Период полувыведения – 6-15 часов. Вещество выводится их организма в неизменном виде с мочой.

Показания к применению

Оба лекарства применяются при артериальной гипертензии. Эксфорж принимают те пациенты, которым назначили комбинированную терапию. А Ко-Эксфорж назначают при II и III степени артериальной гипертензии.

Противопоказания

Эксфорж противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и беременности. С осторожностью данное средство следует принимать при заболеваниях печени, митральном или аортальном стенозе, гиперкалиемии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелых нарушениях функции почек, дефиците натрия и/или уменьшении ОЦК.

Ко-Эксфорж противопоказан при:

значительных нарушениях работы печени;
гиперчувствительности к компонентам препарата;
рефрактерных к адекватной терапии гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии и гиперурикемии;
беременности;
лактации;
значительных нарушениях работы почек;
детском возрасте.

С осторожностью препарат принимают при:

стенозе почечных артерий, а также артерии единственной почки, митральном или аортальном стенозе;
уменьшении ОЦК;
системной красной волчанке;
легких и умеренных нарушениях в работе печени;
нарушениях водно-электролитного баланса;
гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
сахарном диабете.

Побочные действия

При приеме Эксфоржа наблюдаются следующие побочные проявления:

со стороны органов дыхания: назофарингит, грипп, кашель, боль в гортани и глотке;
со стороны ЦНС: парестезии, головная боль, сонливость, головокружение;
со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение;
кожные реакции: сыпь, эритема;
со стороны органов пищеварения: диарея/запор, боль в животе, сухость во рту, тошнота;
со стороны костно-мышечной системы: отеки суставов, артралгии, боль в спине;
прочие: пастозность, периферические отеки, астения, приливы крови к лицу, чувство жара, отек лица, повышенная утомляемость.

В редких случаях отмечались: повышенная чувствительность, нарушения зрения, выраженное снижение АД, шум в ушах, тревожность, синкопальное состояние, гипергидроз, зуд, чувство тяжести, экзантема, мышечные спазмы, поллакиурия, эректильная дисфункция, полиурия.

Кроме того, побочные действия от каждого из компонентов могут проявить себя при употреблении Эксфоржа, даже если до этого не наблюдались в клинических исследованиях.

Препарат Ко-Эксфорж имеет следующие побочные проявления:

со стороны обмена веществ: гипокалиемия, анорексия, гиперлипидемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
со стороны нервной системы: парестезия, обморок, заторможенность, головокружение, вкусовые нарушения, головная боль, нарушения координации, нейропатия;
со стороны органов слуха: вертиго;
со стороны органов дыхания: кашель, раздражение в горле, одышка;
со стороны кожных покровов: зуд, повышенное потоотделение;
со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, увеличение содержания креатинина в плазме, почечная недостаточность;
общие расстройства: абазия, периферические отеки, повышенная утомляемость, астения, болевые ощущения в грудной клетке, нарушения походки, общая слабость;
со стороны психики: сонливость, нарушения сна;
со стороны органов зрения: зрительные нарушения;
со стороны ССС: флебит, значительное снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тромбофлебит;
со стороны пищеварительной системы: диспепсия, неприятный запах во рту, дискомфорт в животе, диарея, сухость во рту, рвота, тошнота;
со стороны скелетно-мышечной системы: болевые ощущения в конечностях и спине, отеки суставов, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия;
со стороны половой системы: эректильная дисфункция;
прочие: увеличение массы тела, гиперурикемия.

Инструкция по применению Эксфоржа

Инструкция по применению Эксфоржа (Exforge) предусматривает его преоральное употребление. Препарат принимают один раз в сутки, запивая некоторым количеством воды, вне зависимости от времени приемов пищи. Дозировки Эксфорж 10/160, 10/320, 5/80, 5/160, 5/320 мг. Максимальная дневная доза – 10/320 мг.

Для тех, кому назначили Ко-Эксфорж, инструкция по применению советует употреблять его один раз ежедневно в таблетках в зависимости от назначения врача, содержащих:

5 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
10 мг амлодипина в сочетании с 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
10 мг амлодипина в сочетании с 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида (2 таблетки).

Таблетки принимаются перорально независимо от приемов пищи. Их необходимо запивать водой.

Передозировка

Валсартан в повышенных дозах может привести к выраженному снижению АД и головокружению, а амлодипин – к рефлекторной тахикардии, артериальной гипотензии, чрезмерной периферической вазодилатации.

Передозировка гидрохлоротиазида чревата симптомами, которые связаны с потерей электролитов и дегидратацией. Самые вероятные проявления: тошнота, мышечные спазмы, сердечная аритмия и сонливость.

В качестве лечения вызывают рвоту или проводят промывание желудка. Может помочь прием активированного угля.

При артериальной гипотензии больному необходимо принять положение «лежа» с приподнятыми ногами, кроме того, предусматриваются меры по поддержанию нормальной работы ССС. Для нормализации артериального давления можно назначить вазоконстриктор.

Взаимодействие

Клинически значимое взаимодействие не отмечается при сочетании амлодипина с тиазидными диуретиками, Нитроглицерином для сублингвального применения, ингибиторами АПФ, Варфарином, Силденафилом, Циметидином, антибиотиками, бета-адреноблокаторами, нитратами, рассчитанными на длительное действие, Дигоксином, Аторвастатином, Маалоксом, НПВС, пероральными гипогликемическими лекарствами.

Сочетание амлодипина с Дилтиаземом у пациентов в пожилом возрасте вызывает замедление расщепления амлодипина, что вызывает повышение его содержания в плазме примерно на половину. Совместно с более мощными ингибиторами CYP3A4 системная экспозиция амлодипина увеличивается.

Сочетание амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4, наоборот, приводит к уменьшению его концентрации. Поэтому следует вести контроль его содержания в плазме.

Клинически значимое взаимодействие отсутствует при комбинации валсартана с Циметидином, Фуросемидом, Атенололом, Гидрохлоротиазидом, Глибенкламидом, Варфарином, Дигоксином, Индометацином и Амлодипином.

Необходимо постоянно контролировать концентрацию калия при одновременном употреблении Эксфоржа совместно с биологически активными добавками, которые содержат калийсберегающие диуретики, калий и калийсодержащие заменители соли, а также с другими средствами, вызывающими повышение уровня калия в крови.

При приеме Ко-Эксфоржа также следует учитывать взаимодействие гидрохлоротиазида с другими средствами. Так нужно проводить контроль применения данного лекарственного средства в сочетании с препаратами лития, гипогликемическими лекарствами для перорально применения и инсулином. Возможно, будет необходима корректировка дозировки.

Кроме того, гидрохлоротиазид потенцирует действие периферических миорелаксантов, может вызвать усиление гипергликемического влияния Диазоксида, повышенную чувствительность к Аллопуринолу, увеличение риска развития побочных проявлений Амантадина, уменьшение выведения через почки цитотоксических средств, а также их потенцирование миелосупрессивного действия. В свою очередь, сочетание с НПВС приводит к снижению диуретического и антигипертензивного влияния гидрохлоротиазида. Совместно с лекарственными средствами, снижающими концентрацию калия, повышается риск гипокалиемии. Сердечные гликозиды тоже повышают риск ее появления, а также гипомагниемии и аритмии.

Совместно с м-холиноблокаторами биодоступность гидрохлоротиазида повышается. При сочетании с Метилдопой сообщается о случаях гемолитической анемии, с Циклоспорином – о риске развития гиперурикемии и развитии симптомов подагры, с Кабамазепином – гипонатриемии, а с витамином D и солями кальция вероятно повышение уровня кальция в сыворотке крови. Колестирамин снижает всасывание гидрохлоротиазида.

Условия продажи

Эксфорж и Ко-Эксфорж отпускаются строго по рецепту врача.

Условия хранения

Держать лекарства нужно в недоступном для маленьких детей, сухом месте. Оптимальная температура при этом не выше 25°С.

Срок годности

Срок годности Эксфоржа – 2 года, Ко-Эксфоржа – 1,5 года.

Аналоги Эксфоржа

В аптеках можно встретить следующие аналоги Эксфоржа и Ко-Эксфоржа:

Дифорс 160;
Дифорс 80;
Дифорс XL;
Сардип.

Отзывы об Эксфорже

Отзывы об Эксфорже есть как положительные, так и отрицательные. Многие пациенты отмечают его эффективность. Некоторые, однако, говорят о том, что у них возникли побочные действия, из-за которых пришлось отменить препарат.

На самом деле, ни один специалист заранее не может исключить появление нежелательных эффектов. Средство гораздо более действенное, чем употребление амлодипина или валсартана в отдельности, однако его прием следует хорошо контролировать. Многим, кроме того, выгоднее покупать аналоги Эксфоржа.

Отзывы о Ко-Эксфорже, как правило, положительные. Пациенты отмечают несомненную эффективность этого средства и рекомендуют его другим.

Цена Эксфоржа, где купить

Цена Эксфоржа считается достаточно высокой. Купить в Москве и прочих городах России это средство можно, в среднем, за 1400–1800 рублей.

Цена Ко-Эксфоржа, в среднем, составляет около 2000 рублей.

Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЛюксФарма* специальное предложение

Эксфорж табл. 10 мг/160 мг №28
Эксфорж таб. 5 мг/160 мг №28

ЗдравСити

Эксфорж таблетки п/о плен. 5мг+80мг 28штЗигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
Эксфорж таблетки п/о плен. 10мг+160мг 28штЗигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
Ко-эксфорж таблетки п/о плен. 10мг+160мг+12,5мг 28штЗигфрид Барбера С.Л./Новартис Фарма ГмбХ
Эксфорж таблетки п/о плен. 5мг+160мг 28штЗигфрид Барбера С.Л./Новартис Фармасьютика С.А
Ко-эксфорж таблетки п/о плен. 5мг+160мг+12,5мг 28штЗигфрид Барбера С.Л./Новартис Фарма ГмбХ

Аптека Диалог

Эксфорж таблеки 5мг+ 160мг №28Novartis
Эксфорж таблетки 10мг+160мг №28Novartis
Ко-эксфорж (0,01+0,16/0,0125 №28)Novartis
Ко-эксфорж (0,005+0,16/0,0125 №28)Novartis
Эксфорж таблетки 5мг+80мг №28Novartis

Источник

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.

Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.

У всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Лечение препаратом Тиара Трио следует начинать только после корректирования гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут спровоцировать начало гипокалиемии или обострить существующую гипокалиемию.

Тиазидные диаретики следует принимать с осторожностью пациентам в с повышенными потерями калия, например, при нефропатия с потерей солей и внепочечных (кардиогенных) нарушениях почечной функции. Если гипокалиемия развивается при лечении гидрохлортиазидом, лечение препаратом Тиара Трио следует приостановить до стабилизации уровня калия.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Стеноз почечной артерии

Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.

Ангионевротический отек

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг + 25 мг + 320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых нарушений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин–ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.

Двойная блокадаренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.

Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и лекарственные взаимодействия

Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.

Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано
Отдельные компоненты препарата Тиара Трио	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Валсартан и гидрохлортиазид	Литий	Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов
Валсартан	Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия	Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови
Амлодипин	Грейпфрут или грейпфрутовый сок	Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления
Одновременное применение с осторожностью
Отдельные компоненты препарата Тиара Трио	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Амлодипин;Валсартан	Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)	Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем
	Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой)	Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены, если необходимо
	Симвастатин	Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин
	Датролен (инфузии)	У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий
Валсартан и гидрохлортиазид	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП	НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента
	Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)	Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана
Гидрохлортиазид	Алкоголь, анестетики и седативные препараты	Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии
	Амантадин	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином
	Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден)	Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка
	Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин	Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида
	Бета-блокаторы и диазоксид	Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида
	Карбамазепин	У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием
	Холестирамин и смолы холестипола	Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы
	Циклоспорин	Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа
	Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресивний эффект
	Гликозиды наперстянки	Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии
	Йодсодержащие контрастные средства	В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию
	Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты)	Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови
	Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)	Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу
	Метилдопа	Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы
	Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)	Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре
	Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)	Эффект прессорных аминов может быть ослаблен
	Витамин D и соли кальция	Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови.
	Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови	Эффект снижения содержания уровня натрия в плазме крови при приеме диуретиков может интенсифицироваться при их совместном приеме с такими лекарственными средствами, как антидепрессанты, антипсихолитические средства, противоэпилептики и т.п. Особое внимание требуется при долговременном приеме этих лекарственных средств
	Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт»	Из-за риска развития гипокалиемии, следует с осторожностью принимать гидрохлортиазид совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт», особенно антиаритмические препараты Класса 1А и класса 3 и некоторые антипсихотические средства
	Другие антигипертензивные лекарственные средства	Тиазиды усиливают противогипертоническое действие других антигипертензивных препаратов, например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и прямые и ингибиторы ренина

Двойная блокада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.

Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).

Беременность и лактация

Беременность

Амлодипин

Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Нет опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.

Период кормления грудью

Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами

У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Побочное действие

Оценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс	Нежелательные реакции	Частота
		Тиара Трио	Амлодипин	Валсартан	Гидрохлортиазид
Нарушения в работе кровеносной и лимфотической системы	Агранулоцитоз, угнетение костного мозга	–	–	–	Очень редко
	Снижение уровней гемоглобина и гематокрита	–	–	Не известно	–
	Гемолитическая анемия	–	–	–	Очень редко
	Лейкопения	–	Очень редко	–	–
	Нейропения	–	–	Не известно	–
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	–	Очень редко	Не известно	Редко
	Апластическая анемия	–	–	–	Не известно
Нарушения в работе иммунной системы	Гиперчувствительность	–	Очень редко	Не известно	Очень редко
Нарушения метаболизма и питания	Анорексия	Не часто	–	–	–
	Гиперкальциемия	Не часто	–	–	Редко
	Гипергликемия	–	Очень редко	–	Редко
	Гиперлипидемия	Не часто	–	–	–
	Гиперурикемия	Не часто	–	–	Часто
	Гиперхлоремический алкалоз	–	–	–	Очень редко
	Гипокалиемия	Часто	–	–	Очень часто
	Гипомагниемия	–	–	–	Часто
	Гипонатриемия	Нечасто	–	–	Часто
	Усиление метаболических признаков диабета	–	–	–	Редко
Психические нарушения	Депрессия	–	Нечасто	–	Редко
	Бессонница или нарушение сна	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Изменения настроения	–	Нечасто	–	–
	Смущение	–	Редко	–	–
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	–	–	–
	Головокружение	Часто	Часто	–	Редко
	Головокружение постуральное, головокружение при напряжении	Нечасто	–	–	–
	Дисгевзия	Нечасто	Нечасто	–	–
	Экстрапирамидный синдром	–	Неизвестно	–	–
	Головная боль	Часто	Часто	–	Редко
	Гипертония	–	Очень редко	–	–
	Летаргия	Нечасто	–	–	–
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Периферическая нейропатия	Нечасто	Очень редко	–	–
	Сонливость	Нечасто	Часто	–	–
	Синкоп	Нечасто	Нечасто	–	–
	Тремор	–	Нечасто	–	–
	Пониженная чувствительность	–	Нечасто	–	–
Нарушения со стороны органов зрения	Острая закрытоугольная глаукома	–	–	–	Не известно
	Нарушения зрения	–	Нечасто	–	–
	Расстройства зрения	Нечасто	Нечасто	–	Редко
Нарушения со стороны органов слуха	Звон в ушах	–	Нечасто	–	Редко
	Вертиго	Нечасто	–	Нечасто	–
Нарушения со стороны сердца	Пальпитация	–	Часто	–	–
	Тахикардия	Нечасто	–	–	–
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	–	Очень редко	–	Редко
	Инфаркт миокарда	–	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны сосудистой системы	Приливы крови	–	Часто	–	–
	Артериальная гипертония	Часто	Нечасто	–	–
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	–	–	Часто
	Флебит, тромбофлебит	Нечасто	–	–	–
	Васкулиты	–	Очень редко	Не известно	–
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто	–
	Диспноэ	Нечасто	Нечасто	–	–
	Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит	–	–	–	Очень редко
	Риниты	–	Нечасто	–	–
	Раздражение горла	Нечасто	–	–	–
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто	Редко
	Неприятный запах при дыхании	Нечасто	–	–	–
	Изменение частоты дефекации	–	Нечасто	–	–
	Запор	–	–	–	Редко
	Снижение аппетита	–	–	–	Часто
	Диарея	Нечасто	Нечасто	–	Редко
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	–	–
	Диспепсия	Часто	Нечасто	–	–
	Гастрит	–	Очень редко	–	–
	Гиперплазия десен	–	Очень редко	–	–
	Тошнота	Нечасто	Часто	–	Часто
	Панкреатит	–	Очень редко	–	Очень редко
	Рвота	Нечасто	Нечасто	–	Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови	–	Очень редко**	Не известно	–
	Гепатит	–	Очень редко	–	–
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	–	Очень редко	–	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция	–	Нечасто	–	–
	Ангионевротический отек	–	Очень редко	Неизвестно	–
	Буллезный дерматит	–	–	Неизвестно	–
	Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки	–	–	–	Очень редко
	Мультиформная эритема	–	Очень редко	–	Не известно
	Экзантема	–	Нечасто	–	–
	Гипергидроз	Нечасто	Нечасто	–	–
	Реакции фоточувствительности*	–	Очень редко	–	Редко
	Зуд	Нечасто	Нечасто	Неизвестно	–
	Пурпура	–	Нечасто	–	Редко
	Сыпь	–	Нечасто	Неизвестно	Часто
	Изменение цвета кожи	–	Нечасто	–	–
	Крапивница и другие формы сыпи	–	Очень редко	–	Часто
	Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз	–	–	–	Очень редко
	Эксфолиативный дерматит	–	Очень редко	–	–
	Синдром Стивенса–Джонсона	–	Очень редко	–	–
	Отек Квинке	–	Очень редко	–	–
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия	–	Нечасто	–	–
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	–	–
	Опухание суставов	Нечасто	–	–	–
	Спазмы мышц	Нечасто	Нечасто	–	Неизвестно
	Мышечная слабость	Нечасто	–	–	–
	Миалгия	Нечасто	Нечасто	Неизвестно	–
	Боль в конечностях	Нечасто	–	–	–
	Отек щиколотки	–	Часто	–	–
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина в сыворотке крови	Нечасто	–	Неизвестно	–
	Нарушение мочеиспускания	–	Нечасто	–	–
	Никтурия	–	Нечасто	–	–
	Поллакиурия	Часто	Нечасто	–	–
	Почечная дисфункция	–	–	–	Неизвестно
	Острая почечная недостаточность	Нечасто	–	–	Неизвестно
	Почечная недостаточность и нарушение функции почек	–	–	Неизвестно	Редко
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция	Нечасто	Нечасто	–	Часто
	Гинекомастия	–	Нечасто	–	–
Общие растройства и растройства в месте введения	Абазия, нарушения походки	Нечасто	–	–	–
	Астения	Нечасто	Нечасто	–	Неизвестно
	Дискомфорт, недомогание	Нечасто	Нечасто	–	–
	Слабость	Часто	Часто	Нечасто	–
	Некардиальная боль в грудной клетке	Нечасто	Нечасто	–	–
	Отеки	Часто	Часто	—	—
	Боль	—	Нечасто	—	—
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Пирексия, повышение уровня липидов				Неизвестно, очень часто
	Повышение уровня азота мочевины	Нечасто	—	–	–
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Нечасто	–	–	–
	Глюкозурия	–	–	–	Редко
	Снижение уровня калия в сыворотке крови	Нечасто	–	–	–
	Повышение уровня калия в сыворотке крови	–	–	Неизвестно	–
	Увеличение массы тела	Нечасто	Нечасто	–	–
	Уменьшение массы тела	–	Нечасто	–	–

* Смотри раздел «Меры предосторожности», подраздел «Фоточувствительность».

** В основном связано с холестазом.

Передозировка

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией,гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.

Код ATX: C09D Х01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Сl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетические свойства

После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет данных относительно фармакокинетики у детей.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности – результаты отрицательные.

Фармацевтические данные

Перечень вспомогательных веществ

Целлюлоза микрокристаллическая Е460, кроскармелоза натрия Е468, кросповидон Е1202, кремния диоксид коллоидный безводный Е551, магния стеарат Е 572, опадрай II 85 F розовый (содержит: гидролизованный поливиниловый спирт Е1203, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк Е553Ь, железа оксид красный Е1726, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172).

Несовместимость

Не описана.

Источник

МНН: Амлодипина бесилат (эквивалентно амлодипину), Валсартан, Гидрохлоротиазид

Производитель: Сановель Фармако-индустриальная торговая компания

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023347

Информация о регистрации в РК:
07.11.2017 — 07.11.2022

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Кардофикс-сановель
Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 5 мг/160
мг/12.5 мг, 5 мг/160 мг/25 мг, 10 мг/160 мг/12.5 мг, 10 мг/160 мг/25
мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая
система. Препараты, влияющие на
ренин-ангиотензиновую
систему. Ангиотензина ІІ aнтагонисты,
комбинации. Ангиотензина ІІ aнтагонисты, другие комбинации.
Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код АТХ
C09D X01

Показания к применению

—
лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве
заместительной терапии, артериальное давление которых адекватно
контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и
гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех отдельных
лекарственных компонентов, либо в виде двух лекарственных компонентов
и одного компонента.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к активным субстанциям амлодипина,
валсартана, гидрохлортиазида, к другим производным сульфонамида или
любому из вспомогательных веществ

—
печеночная недостаточность, цирроз печени или желчный холестаз

—
тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/ 1.73 м2),
анурия и пациентам находящимся на диализе

—
одновременное применение Кардофикс-сановель Плюс с блокаторами
рецепторов ангиотензина II (БРА) или с препаратами, содержащими
алискирен у больных с сахарным диабетом или почечной недостаточностью
(СКФ <60 мл/мин/ 1.73 м2)

—
беременность и период лактации

—
детский и подростковый возраст до 18 лет

—
рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и
симптоматическая

гиперурикемия

—
тяжелая гипотензия

—
шок (включая кардиогенный шок)

—
обструкция выводного тракта левого желудочка (например,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и выраженный стеноз
аорты)

—
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после
перенесенного острого инфаркта миокарда

Необходимые
меры предосторожности при применении

—
применяйте препарат по назначению врача

—
перед приемом препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш

—
храните в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

—
если у Вас ранее был диагностирован рак
кожи или развилось непредвиденное поражение на коже во время лечения.
Лечение гидрохлортиазидом, особенно продолжительное применение в
высоких дозах, может повысить риск некоторых видов рака кожи и губы
(немеланомный рак кожи). При применении препарата
следует защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых
лучей.

—
если
вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть
симптомы скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза
(хориоидальный выпот) или повышения глазного давления, которые могут
наблюдаться в течение нескольких часов до недели с момента начала
приема препарата. При отсутствии лечения возможна необратимая потеря
зрения. Если у вас раньше была аллергическая реакция на пенициллин
или сульфонамид, вы можете быть подвержены более высокому риску
развития хориоидального выпота.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Исследований
по взаимодействию комбинации амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид с
другими лекарственными средствами не проводились. Таким образом, в
данном разделе представлена информация о взаимодействиях с другими
лекарственными средствами, которые известны для отдельных активных
веществ.

Тем
не менее, важно принимать во внимание, что сочетание
амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида может повысить гипотензивный
эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное
применение не рекомендуется:

Комбинация
Валсартан и Гидрохлоротиазид :

Литий:

Зарегистрировано
обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и
токсичности сообщалось во время одновременного приема лития с
ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая
валсартан или тиазиды. Так как почечный клиренс лития снижается
тиазидами, риск токсичности лития предположительно может возрасти при
комбинации амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида. Поэтому во время
комбинированного применения рекомендуется тщательный мониторинг
концентрации лития в сыворотке крови.

Валсартан:

Алискирен:

Противопоказано
применение алискирена с антогонистами рецепторов ангиотензина или
ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом или почечной
недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Комбинированное
применение калиевых добавок, калийсберегающих
диуретиков или калийсодержащих заменителей солей или других
препаратов, способных повысить уровень калия (например,
гепарин), требует соблюдения осторожности и частого контроля уровня
калия.

Транспортеры:

In
vitro
результаты исследования ткани печени человека свидетельствуют о том,
что валсартан является субстратом переносчика печеночного захвата
OATP1B1 и субстратом печеночного эффлюксного переносчика MRP2.
Комбинированное применение ингибиторов переносчика захвата
(рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир)
может увеличить системное воздействие валсартана.

Амлодипин

Прием
амлодипина с грейпфрутом
или грейпфрутовым соком
не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может увеличиться
биодоступность и привести к усилению гипотензивного эффекта.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном приеме :

Амлодипин:

Симвастатин:

Комбинированный
прием нескольких доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводит к
увеличению на 77% воздействия симвастатина по сравнению с применением
только симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20
мг ежедневно у пациентов на амлодипине.

Ингибиторы
CYP3A4 (т.е. кетоконазол, итраконазол, ритонавир):

Ежедневный
прием 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина повышает системное
воздействие амлодипина в 1.6 раза у пожилых пациентов с
гипертонической болезнью. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4
(напр., кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить
плазменные концентрации амлодипина, в большей степени, чем
дилтиазема. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при
одновременном применении амлодипина и ингибиторов CYP3A4.

Индукторы
CYP3A4 (противосудорожные
средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон),
рифампицин, зверобой продырявленный:

Информации
о количественном влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин не имеется.
Пациентов необходимо контролировать относительно адекватного
клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с
индукторами CYP3A4.

Датролен
(инфузии):

Наблюдались
летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных
коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и
дантролена внутривенно. Из–за риска гиперкалиемии рекомендуется
избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких
как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной
гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Комбинация
Валсартан и Гидрохлоротиазид :

Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП),
в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы
COX-2),
ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день) и неселективные НПВП при
одновременном приеме могут снизить антигипертензивный эффект
антагонистов ангиотензина II и гидрохлоротиазида. Кроме того,
одновременное применение комбинации
амлодипина/валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к
нарушению функции почек и увеличению калия в сыворотке. Поэтому
рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также
провести достаточную гидратацию пациента.

Возможно
повышение гипокалиемического эффекта гидрохлоротиазида при
одновременном приеме калийуретических диуретиков, кортикостероидов,
слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина,
карбеноксолона, пенициллин G и производных салициловой кислоты или
антиаритмических средств.

Лекарственные
средства, применяемые для регулирования уровня калия:
Гипокалиемический эффект диуретиков:

—
Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин,
дизопирамид)

—
Антиаритмические средства класса III (напр., амиодарон, соталол,
дефотилид, ибутилид)

—
Нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,
трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд,
тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол, метадон).

Из-за
риска гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует принимать с
осторожностью, при возможности применения с лекарственными
средствами, которые могут вести к возникновению двунаправленной
желудочковой тахикардии типа «пируэт»
(torsades
de pointes).

Гидрохлоротиазид
:

Алкоголь,
барбитураты или наркотики:

Одновременный
прием тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект
снижения артериального давления, может вызывать ортостатическую
гипотензию.

Амантадин:

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных реакций,
вызванных амантадином.

Антихолинергические
средства (атропин,
бипериден):

Биодоступность
тиазидных диуретиков может быть увеличена путем одновременного приема
антихолинергических средств (атропин, бипериден), из-за снижения
моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. С другой стороны,
возможно, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут
снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Противодиабетические
средства (инсулин и
противодиабетические средства (метформин)):

Тиазиды
могут изменять толерантность к глюкозе. Может быть необходима
корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства.

Метформин
следует использовать с осторожностью из-за риска лактоацидоза,
вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью,
связанной гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы
и диазоксид:

Одновременное
применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с
бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные
диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический
эффект диазоксида.

Циклоспорин:

Сопутствующее
лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений
типа подагры.

Цитостатики:

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, могут снизить почечную экскрецию
цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и
потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды
наперстянки:

Гипокалиемия
или гипомагниемия, вызываемые тиазидами, могут возникнуть в качестве
возможных нежелательных явлений, способствующих началу дигиталисной
аритмии сердца.

Йодсодержащие
контрастные агенты:

В
случае обезвоживания вследствие приема диуретиков повышается риск
острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах
йодсодержащих препаратов. Перед применением необходимо у пациентов
восполнить водный баланс.

Ионообменные
смолы:

Холестирамин
и колестипол снижают
абсорбцию тиазидных диуретиков, включая
гидрохлоротиазид. Однако, регулирование дозирования гидрохлоротиазида
и смол, при котором, гидрохлоротиазид применяется, по крайней мере,
за 4 часа до или 4-6 часов после применения смол, потенциально
минимизирует взаимодействие.

Лекарственные
препараты, влияющие на уровень калия в сыворотке крови:

Возможно
увеличение гипокалиемического эффекта гидрохлоротиазида при
сопутствующем приеме калийуретических диуретиков, кортикостероидов,
слабительных, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина,
карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты или
антиаритмических средств. При необходимости совместного назначения
данных лекарственных средств с комбинацией
амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида, рекомендуется мониторинг
уровня калия в плазме.

Лекарственные
препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке:

Гипонатриемический
эффект диуретиков может быть усилен сопутствующим приемом
лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты, нейролептики,
противоэпилептики и т.д. Необходима осторожность при длительном
приеме этих лекарственных средств.

Лекарственные
препараты, используемые при лечении подагры (пробенецид,
сульфинпиразон и аллопуринол):

Может
быть необходима коррекция дозы урикозурических лекарственных средств,
так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в
сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы
пробенецида или сульфинпиразона.

Совместный
прием тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может
увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа:

Имеются
данные о возникновении гемолитической анемии при одновременном
применении гидрохлоротиазида и метилдопа.

Миорелаксанты
(например, тубокурарин):

Тиазиды,
включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Другие
антигипертензивные лекарственные средства:

Тиазиды
потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных
препаратов (напр., гуанетидина, метилдопа, бета-блокаторов,
вазодилататоров, блокаторов кальциевого канала, ингибиторов АКФ,
блокаторов рецепторов ангиотензина I прямых ингибиторов ренина).

Прессорные
амины (напр.,
норадреналин, адреналин):

Гидрохлоротиазид
может снизить реакцию на такие прессорные амины, как норадреналин.
Клиническая значимость этого эффекта является неопределенной и
недостаточной для того, чтобы воздерживаться от их использования.

Витамин
D и кальциевые соли:

Применение
тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D
или солями кальция может усилить повышение сывороточного уровня
кальция. Сопутствующее
применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии,
увеличивая канальцевую реабсорбцию кальция.

Взаимодействие
отсутствует:

Валсартан:

При
монотерапии валсартаном клинически значимого взаимодействия не было
обнаружено со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид,
дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин,
глибенкламид.

Специальные
предупреждения

Пациенты
со сниженным уровнем натрия и/или уменьшением объема циркулирующей
крови (ОЦК)

Выраженная
артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию,
наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших максимальную дозу препарата
Кардофикс-сановель Плюс
(10/320/25мг), по сравнению с 1,8%
пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320/25мг), 0,4%
пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10/320мг), и 0,2%
пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25/10мг), в рамках
контролируемого исследования у пациентов с неосложненной артериальной
гипертензией умеренной и тяжелой степени.

Развитие
симптоматической артериальной гипотензии возможно в редких случаях
после начала терапии препаратом Кардофикс-сановель
Плюс у пациентов с тяжелой степенью
истощения натрия и/или ОЦК, например, пациенты, принимающие диуретики
в высоких дозах. Начинать терапию препаратом Кардофикс-сановель
Плюс следует только после коррекции
предсуществующего снижения уровня натрия и/или ОЦК при тщательном
медицинском наблюдении.

В
случае развития выраженной артериальной гипотензии при приеме
препарата Кардофикс-сановель
Плюс, пациента следует уложить в
горизонтальное положение на спине и, при необходимости, провести
внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как
артериальное давление стабилизируется, лечение может быть продолжено.

Изменения
баланса электролитов в сыворотке крови:

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид:

В
контролируемом исследовании Кардофикс-сановель Плюс противоположные
эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг,
оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг
друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух
эффектов. Необходимо выполнять периодическое измерение сывороточных
электролитов в соответствующие интервалы с целью определения
возможного электролитного дисбаланса,
уровня калия в сыворотке особенно у пациентов с другими факторами
риска, такими как нарушение функции почек, лечение другими
лекарственными средствами или предшествующий электролитный дисбаланс.

Гидрохлоротиазид:

Лечение
Кардофикс-сановель Плюс необходимо начинать только после коррекции
гипокалиемии и гипомагниемии.

Одновременное
применение с добавками калия, калийсберегающими диуретиками,
калийсодержащими заменителями пищевой соли или с другими
лекарственными препаратами, способными вызвать повышение концентрации
калия в крови (гепарин и т.д.), может привести к гиперкалиемии и
должно осуществляться с осторожностью. Тиазидные диуретики могут
ускорить наступление гипокалиемии или усугубить уже существующую
гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у
пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия,
например нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальные
(кардиогенные) нарушения функции почек. Если гипокалиемия
сопровождается клиническими признаками (например, мышечная слабость,
парез или изменения ЭКГ), применение препарата Кардофикс-сановель
Плюс необходимо прекратить. Коррекция
гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии рекомендуется до начала
терапии тиазидными препаратами. Необходимо периодически
контролировать концентрацию в сыворотке уровня калия и магния. У всех
пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо обеспечить
контроль уровня электролитов, в особенности калия.

Тиазидные
диуретики могут ускорить наступление гипонатриемии и
гипохлоремического алкалоза или усугубить уже существующую
гипонатриемию. Гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими
симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия),
наблюдается в отдельных случаях. Рекомендуется обеспечить регулярный
мониторинг сывороточной концентрации натрия.

Почечная
недостаточность:

Ввиду
содержания гидрохлоротиазида препарат Кардофикс-сановель
Плюс необходимо применять с осторожностью
у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой
фильтрации <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут вызывать
азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Тиазидные
диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной
недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), но
могут оказать полезное действие при применении с осторожностью в
комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов со скоростью
клубочковой фильтрации <30 мл/мин. Пациентам с
нарушением функции почек незначительной и умеренной степени
корректировка дозы препарата Кардофикс-сановель
Плюс не
требуется.

Необходимо
избегать применения ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая
валсартан, или АКФ
с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).

Стеноз
почечной артерии:

Кардофикс-сановель
Плюс следует использовать с осторожностью для лечения гипертензии у
больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий
или стенозом единственной почки, поскольку возможно увеличение уровня
мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация
почки:

Опыт
применения Кардофикс-сановель Плюс у больных, недавно перенесших
трансплантацию почки, отсутствует.

Печеночная
недостаточность:

Валсартан
в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Наибольшее
количество амлодипина метаболизируется в печени. Для пациентов с
легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза
максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому
Кардофикс-сановель Плюс не подходит для этой группы пациентов.

Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Не
рекомендуется применение алискирена с антагонистами рецепторов
ангиотензина или ингибиторов АКФ, т.к. это приводит к двойной блокаде
РААС. Противопоказано применение алискирена с антагонистами
рецепторов ангиотензина или ингибиторами АКФ у пациентов с сахарным
диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м2).

Ангионевротический
отек:

Ангионевротический
отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции
дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка,
отмечался у пациентов, проходивших терапию валсартаном; некоторые из
этих пациентов ранее отмечали ангионевротический отек при применении
других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Если
у пациентов развивается ангионевротический отек,
препарат
Кардофикс-сановель Плюс следует немедленно
отменить и
не назначать повторно.

Сердечная
недостаточность/постинфарктное состояние

У
пациентов, чья функция почек может зависеть от активности РААС
(например, пациенты с серьезной застойной сердечной
недостаточностью), терапия при помощи ингибиторов АПФ или
антагонистами ангиотензиновых рецепторов ассоциировалась с олигурией
и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях с острой почечной
недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния
пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием
всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

В
целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует
использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной
сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по
классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

Рекомендуется
соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и
ишемической болезнью сердца, особенно при максимальной дозе
Кардофикс-сановель Плюс в 10 мг/320 мг/25 мг, так как имеющиеся
данные в этих группах пациентов ограничены.

Стеноз
аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая
кардиомиопатия:

Как и с
другими вазодилататорами,
особая осторожность необходима при применении амлодипина у пациентов
со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной
гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный
гиперальдостеронизм:

Кардофикс-сановель
Плюс не рекомендуется пациентам с первичным гиперальдостеронизмом.

Системная
красная волчанка:

Имеются
сообщения, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут
усугубить или активизировать системную красную волчанку.

Другие
метаболические нарушения:

Тиазидные
диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать изменение
толерантности к глюкозе и повысить уровень холестерина, триглицеридов
и мочевой кислоты в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом
может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных
гипогликемических средств.

Гидрохлоротиазид
может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за
снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать или усугубить
гиперурикемию, а также появление подагры у предрасположенных
пациентов. По этой причине Кардофикс-сановель Плюс противопоказан при
симптоматической гиперурикемии.

Тиазиды
снижают экскрецию кальция с мочой, что может привести повторному и
небольшому повышению уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии
нарушений метаболизма кальция. Кардофикс-сановель Плюс противопоказан
пациентам с гиперкальциемией и должен применяться только после
коррекции имеющейся гиперкальциемии. Необходимо прекратить прием
Кардофикс-сановель Плюс, если во время лечения развивается
гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами следует периодически
контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная
гиперкальциемия, не отвечающая на отмену тиазидных диуретиков или ≥12
мг/дл, может свидетельствовать о сопутствующем гиперкальциемическом
процессе, не зависящем от тиазидов.
До проведения тестов на функцию паращитовидных желез необходимо
прекратить прием тиазидов.

У
нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией, длительно
получавших тиазидную терапию, были выявлены патологические изменения
в паращитовидной железе. В случае выявления гиперкальциемии требуется
провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

Фоточувствительность:

Имеются
сообщения о реакции фоточувствительности при приеме тиазидных
диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникла во время
лечения амлодипином/валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется
прекратить прием препарата. Если необходим повторный прием
диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных
лучей или искусственного УФ-облучения.

Обнаружен
повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточная
карцинома и плоскоклеточный рак) при увеличении кумулятивной дозы
потребления гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие
гидрохлоротиазида потенциально могут стать причиной развития
немеланомного рака кожи. Рекомендовано регулярно проверять состояние
кожи на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых
подозрительных повреждениях на коже. Подозрительные поражения кожи
следует незамедлительно обследовать, в том числе включая
гистологическое исследование – биопсией. Для пациентов с
немеланомным раком кожи в анамнезе может также потребоваться
назначение другого препарата, не содержащего в составе
гидрохлоротиазид.

Хориоидальный
выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:

Гидрохлоротиазид
(сульфонамид)
ассоциировался с идиосинкразией,
приводившей к хориоидальному
выпоту с выпадением поля зрения,
острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме.
Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной
боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких
часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая
закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичное
лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае,
если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо
рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение.
Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать
аллергию на сульфонамиды
или пенициллин в анамнезе.

Общие
нарушения

Реакции
гиперчувствительности на гидрохлоротиазид наиболее вероятны у
пациентов с аллергией и астмой.

Пожилые
лица (возраст 65
лет и старше):

Рекомендуется
соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста (в том числе
более частый мониторинг артериального давления) особенно при
применении максимальной дозировки амлодипина/валсартана/
гидрохлортиазида 10 мг/320 мг/25 мг, так как опыт применения
ограничен.

Женщины
репродуктивного возраста

Как и
все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на
ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат
Кардофикс-сановель Плюс не
должен применяться у пациенток, планирующих беременность. Врачи,
назначающие лекарственные препараты, воздействующие на РААС, должны
обсудить с женщинами репродуктивного возраста потенциальный риск
данных средств во время беременности.

Беременность
и период лактации

Беременность

Категория
беременности: Д.

Как и
все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС,
препарат Кардофикс-сановель
Плюс не должен применяться во время
беременности. Ввиду механизма действия антагонистов рецептора
ангиотензина II не исключается риск воздействия на плод. Отмечалось,
что применение ингибиторов АКФ
(особый класс препаратов, воздействующих на РААС) у беременных женщин
во время второго и третьего триместров привело к повреждениям и
летальному исходу развивающегося плода. Кроме того, по
ретроспективным данным, использование ингибиторов АКФ
в течение первого триместра ассоциировалось с потенциальным риском
возникновения пороков развития. Гидрохлоротиазид проникает через
плаценту. Отмечались случаи самопроизвольного аборта,
олигогидрамниона и почечной дисфункции новорожденного при
непреднамеренном приеме валсартана беременными женщинами.

Отсутствуют
достаточные клинические данные по применению амлодипина у беременных
женщин. Исследования амлодипина на животных выявили репродуктивную
токсичность при дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую
дозу в 10 мг. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Внутриутробное
воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид,
ассоциировалось с фетальной или неонатальной желтухой или
тромбоцитопенией, а также может ассоциироваться с другими побочными
действиями, наблюдаемыми у взрослых пациентов.

В
случае установления беременности во время терапии препаратом
Кардофикс-сановель Плюс
следует отменить терапию в кратчайшие
сроки.

Период
лактации

Неизвестно,
выделяется ли валсартан и/или амлодипин в материнское молоко.
Отмечалось выделение валсартана в молоко лактирующих крыс.
Гидрохлоротиазид выделяется в материнское молоко. Поэтому женщинам во
время кормления грудью не рекомендуется применять препарат
Кардофикс-сановель Плюс.

Фертильность

Отсутствует
информация о воздействии амлодипина, валсартана или гидрохлоротизида
на детородную функцию человека. Исследования на крысах не показали
какого-либо воздействия амлодипина, валсартана или гидрохлоротиазида
на фертильность исследуемых особей.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать
осторожность при управлении автотранспортом или механизмами,
требующими концентрации внимания.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Рекомендуемая
доза Кардофикс-сановель Плюс
составляет одну
таблетку в сутки.

Доза
препарата Кардофикс-сановель
Плюс подбирается после ранее проведенного
титрования доз отдельных компонентов препарата
у пациента: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида

Максимальная
рекомендованная доза Кардофикс-сановель Плюс
составляет 10 мг/320
мг/25 мг.

Кардофикс-сановель
Плюс можно принимать независимо от приема пищи, в одно и то же время
суток, желательно утром. Таблетки
следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Особые
группы пациентов:

Почечная
недостаточность:
из-за содержания в составе гидрохлоротиазида Кардофикс-сановель Плюс
противопоказан для применения у пациентов с анурией и у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации
(СКФ) <30 мл / мин / 1.73м2).
Тиазидные диуретики неэффективны в качестве монотерапии при тяжелых
почечных нарушениях (СКФ <30 мл/мин/1.73м2),
но могут оказывать полезное действие при
применении с осторожностью в комбинации с петлевым диуретиком
даже у пациентов с СКФ <30 мл/мин/1.73м2.
Необходимо контролировать уровень калия и креатинина у пациентов с
умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с почечной
недостаточностью от легкой до умеренной степени корректировки дозы не
требуется.

Печеночная
недостаточность: Из-за
содержания в составе валсартана, Кардофикс-сановель Плюс
противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. У
пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без
холестаза, максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг
валсартана и, следовательно, Кардофикс-сановель Плюс не подходит этой
группе пациентов.

Сердечная
недостаточность и ишемическая болезнь сердца:
опыт применения Кардофикс-сановель Плюс, в частности, при
максимальной дозе, у пациентов с сердечной недостаточностью и
ишемической болезнью сердца ограничен. Необходимо соблюдать
осторожность при назначении Кардофикс-сановель Плюс у пациентов с
сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, особенно
при максимальной дозе 10 мг/320 мг/25 мг.

Дети:
Нет опыта применения Кардофикс-сановель Плюс у детей (в возрасте
младше 18 лет).

Пожилые
пациенты:
Необходимо соблюдать осторожность, включая более частый мониторинг
артериального давления, у пациентов пожилого возраста, особенно при
назначении максимальной дозировки Кардофикс-сановель Плюс 10 мг/320
мг/25 мг, так как имеющиеся данные среди пожилых пациентов
ограничены. Не требуется корректировки дозы для пациентов в возрасте
старше 65 лет.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

До
настоящего времени случаев передозировки комбинацией
амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида
не наблюдалось.

Симптомы:
Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная
гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести
к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной
тахикардии. Относительно амлодипина сообщается выраженная и
потенциально продленная системная гипотензия, включая шок с летальным
исходом.

Лечение:
Клинически
значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой
комбинацией
амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида,
требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы,
включая
постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, объема
циркулирующей жидкости и количества выделяемой мочи. Пациента следует
уложить с приподнятыми ногами. Для восстановления сосудистого тонуса
и артериального давления возможно применение вазоконстриктора, при
учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия
блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное
введение кальция глюконата.

Если
прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести
промывание желудка. Всасывание препарата значительно снижается при
приеме активированного угля сразу или в течение 2-х часов после
приема.

Валсартан
и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа, в то время как
клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Прежде,
чем начать принимать препарат
обратитесь
за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения лекарственного препарата.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Побочные
действия распределены по группам со следующей частотой их
возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10),
нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000
<1/1 000), очень редко (<1/10 000)

В
отношении комбинации амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида:

Часто:

—
гипокалиемия

—
головокружение, головная боль

—
гипотензия

—
диспепсия

—
поллакиурия

—
усталость, отеки

Нечасто:

—
анорексия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия,
гиперлипидемия

—
бессонница/расстройства сна

—
аномальная координация, головокружение постуральное, головокружение
при физической нагрузке, ухудшение вкуса, вялость, парестезия,
периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обморок

—
нарушение зрения

—
вертиго

—
тахикардия

—
ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит

—
кашель, одышка, першение в горле

—
дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, запах при дыхании,
диарея, сухость во рту, тошнота, рвота

—
гипергидроз, зуд

—
боль в спине, опухание суставов, мышечный спазм, мышечная слабость,
миалгия, боль в конечностях

—
повышение концентрации креатинина крови, острая почечная
недостаточность

—
абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание,
несердечная боль в груди

—
повышение азота мочевины крови, повышение мочевой кислоты в крови,
снижение уровня калия в крови, увеличение веса

—
импотенция

Амлодипин:

Часто:

—
головокружение, головная боль, сонливость

—
пальпитация

—
приливы

—
дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, тошнота

—
усталость, отеки

—
отек лодыжек

Нечасто:

—
депрессия, бессонница, нарушение сна, перепады настроения

—
ухудшение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия

—
визуальные нарушения, нарушения зрения

—
звон в ушах

—
гипотензия

—
одышка, ринит

—
изменение
частоты и характера стула, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота

—
облысение, экзантема, гипергидроз, зуд, пурпура, сыпь, изменение
цвета кожи

—
артралгия, боль в спине, мышечный спазм, миалгия

—
расстройство мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

—
увеличение или уменьшение веса

—
импотенция, гинекомастия

—
астения, дискмфорт, недомогание, несердечная боль в груди, боль

—
увеличение или снижение веса

Редко:

—
спутанность сознания

Очень
редко:

—
лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой

—
гиперчувствительность

—
гипергликемия

—
гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия

—
аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия,
фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда

—
васкулит

—
кашель

—
гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

—
отклонение от нормы показателей печеночных проб, в том числе
увеличение билирубина в крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз,
желтуха

—
ангиоэдема, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, крапивница,
эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке

Неизвестно:

—
некротизирующий
васкулит
и токсический
эпидермальный некролиз

—
экстрапирамидальный синдром

Валсартан:

Нечасто:

—
кашель

—
дискомфорт в животе, боль в верхней
части живота

—
усталость

—
вертиго

Неизвестно:

—
понижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения,
иногда с пурпурой

—
гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь

—
васкулит

—
отклонение от нормы показателей печеночных
проб, в том числе увеличение
билирубина в крови

—
ангиоэдема, буллезный дерматит, зуд, сыпь

—
миалгия

—
повышение креатинина крови, почечная недостаточность и нарушение
функции почек

—
повышение уровня калия в крови

Гидрохлоротиазид:

Очень
часто:

—
гипокалиемия, увеличение липидов в крови

Часто:

—
гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия

—
ортостатическая гипотензия

—
снижение аппетита, тошнота, рвота

—
сыпь, крапивница и другие формы сыпи

—
импотенция

Редко:

—
тромбоцитопения, иногда с пурпурой

—
гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического
метаболического состояния

—
депрессия, бессонница/расстройства сна

—
парестезия, головная боль, головокружение

—
аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и
фибрилляция предсердия)

—
дискомфорт в животе, боль в верхней
части живота, запор,
диарея

—
нарушение зрения

—
внутрипеченочный холестаз, желтуха

—
реакции светочувствительности, пурпура

—
глюкозурия, нарушение функции почек и почечная недостаточность

Очень
редко:

—
агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия,
лейкопения

—
гиперчувствительность

—
гипохлоремический алкалоз

—
дыхательная недостаточность, отек легких, пневмония

—
панкреатит

—
реакции, подобные кожной красной волчанке, реактивация кожной красной
волчанки, некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно:

—
апластическая анемия

—
острая закрытоугольная глаукома (нарушения зрения, особенно в первые
три недели лечения), хориоидальный выпот
(сообщалось о случаях хориоидального
выпота с выпадением поля зрения после применения тиазидных и
тиазидоподобных диуретиков)

—
многоформная эритема

—
мышечный спазм

—
почечная дисфункция, острая почечная недостаточность

—
пирексия, астения

—
немеланомный рак кожи (базальноклеточная
карцинома и плоскоклеточный рак)

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на
ПХВ «Национальный центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета
контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит (для
дозировки 5 мг/160 мг/12.5 мг)

активные
вещества: амлодипина
бесилат 6.94 мг (эквивалентно 5.00 мг амлодипина), валсартан 160.00
мг, гидрохлоротиазида
12.50 мг

вспомогательные
вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,
кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав
оболочки Опадри Белый 02F28526:

гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (гипромеллоза), титана диоксид
Е171, тальк, макрогол (ПЭГ 4000).

Одна
таблетка содержит (для
дозировки 5 мг/160 мг/25 мг)

активные
вещества:
амлодипина бесилат 6.94 мг
(эквивалентно 5.00 мг амлодипина),
валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 25
мг

состав
оболочки Опадри II
Желтый 31F220006:

лактозы моногидрат, гипромеллоза
(ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, FD&C
желтый#5/тартразина
алюминиевый лак Е102, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид желтый Е172,
FD&C
голубой #2/индигокармина
алюминиевый лак Е132, FD&C
желтый #6/сансет желтый FCF
алюминиевый лак Е110.

Одна
таблетка содержит (для
дозировки 10 мг/160 мг/12.5 мг)

активные
вещества:
амлодипина бесилат 13.87 мг
(эквивалентно 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг,
гидрохлоротиазида 12.50 мг

состав
оболочки Опадри II
Желтый 31F32722:

лактозы моногидрат, гипромеллоза
(ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид
желтый Е172.

Одна
таблетка содержит (для
дозировки 10 мг/160 мг/25 мг)

активные
вещества:
амлодипина бесилат 13.87 мг
(эквивалентно 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг,
гидрохлоротиазида 25
мг

состав
оболочки Опадри II
Желтый 31F32761:
лактозы
моногидрат, гипромеллоза
(ГПМЦ 2910), титана диоксид Е171, макрогол (ПЭГ 4000), железа оксид
желтый Е172.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой
белого цвета (для дозировки 5/160/12.5 мг).

Таблетки
модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой
желтого цвета (для дозировки 5/160/25 мг).

Таблетки
модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой
светло-желтого цвета (для дозировки 10/160/12.5 мг).

Таблетки
модифицированной продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой
коричнево-желтого цвета (для дозировки 10/160/25 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 7
таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги
алюминиевой (Аl/Al).

По 4
контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению
на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

2
года

Не
применять
по истечении
срока годности!

Условия хранения

Хранить
при температуре не
выше 25°С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Фармако-индустриальная
торговая компания «Сановель», Турция

34580
Силиври/Стамбул/Турция

Телефон
: 212-362-1800

Факс:
212-362-1484

arge@sanovel.com.tr.

Держатель
регистрационного удостоверения

Фармако-индустриальная
торговая компания «Сановель», Турция

34580
Силиври/Стамбул/Турция

Телефон
: 212-362-1800

Факс:
212-362-1484

arge@sanovel.com.tr.

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Филиал
АО «САНОВЕЛЬ ИЛАЧ САНАИЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ АНОНИМ ШИРКЕТИ»

Республика
Казахстан, 050059

г.
Алматы, ул. Хаджи Мукана, 26А

Телефон:
8 (727) 264 73 05, 8 701 014
1182

Факс:
8 (727) 262 00 12

эл.адрес:
sanovel@mail.ru

Кардофикс-сановель_Плюс_ЛВ_каз.doc	0.17 кб
Кардофикс-сановель_Плюс_ЛВ.docx	0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Тритензин — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Состав

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Инструкция по применению Эксфоржа

Передозировка

Взаимодействие

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Аналоги Эксфоржа

Отзывы об Эксфорже

Цена Эксфоржа, где купить

ЛюксФарма* специальное предложение

ЗдравСити

Аптека Диалог

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту