Amoklavin bid 1000 mg инструкция на русском языке

Повышенная чувствительность к амоксициллину и/или клавулановой кислоте; вспомогательным веществам, входящим в состав данного лекарственного средства.

Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на введение других бета-лактамных антибиотиков (в.т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов).

Наличие в анамнезе холестатической желтухи или нарушения функции печени, развившихся на фоне применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Способ применения и рекомендуемые дозы

Амоклав-1000 принимается внутрь в начале приема пищи, чтобы свести к минимуму нарушения желудочно-кишечного тракта и улучшить всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг:

Стандартная доза (для всех показаний): 1 таблетка Амоклав-1000 два раза в сутки.

Более высокая доза (в частности, для таких инфекций, как острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочевыводящих путей): 1 таблетка Амоклав-1000 три раза в сутки.

Дети с массой тела <40 кг:

От 25 мг/3,6мг/кг/сутки до 45 мг/6,4 мг/кг/сутки в 2 приема.

Для лечения ряда инфекций (острый средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей) может применяться доза до 70 мг/10 мг/кг/сутки в 2 приема.

В таблице 1 представлена получаемая доза (мг/кг массы тела) при приеме одной таблетки Амоклав-1000 с дозировкой действующих веществ 875 мг/125 мг у детей с массой тела от 25 кг до 40 кг.

Масса тела (кг)	40	35	30	25	Рекомендуемая однократная доза (мг/кг массы тела)
Амоксициллин, (мг/кг массы тела) при однократной дозе	21,9	25,0	29,2	35,0	12,5 – 22,5 (до 35)
Клавулановая кислота, (мг/кг массы тела) при однократной дозе	3,1	3,6	4,2	5,0	1,8 – 3,2 (до 5)

Табл. 1

Не рекомендуется применять таблетки Амоклав-1000 у детей в возрасте до 6 лет включительно или с массой тела менее 25 кг, необходимо подобрать лекарственное средство с соответствующей весу дозировкой действующих веществ и лекарственную форму (суспензию для приема внутрь или порошка для приготовления суспензии).

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется у пациентов со значением клиренса креатинина более 30 мл/мин.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется применять лекарственные формы комбинации амоксициллин+клавулановая кислота с соотношением компонентов 875 мг/125 мг, в связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования для данной группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени: лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пероральные антикоагулянты. Возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендован контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы оральных антикоагулянтов (например, аценокумарола, варфарина).

Метотрексат. Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, приводя к потенциальному повышению токсичности. Рекомендован контроль концентрации метотрексата в крови.

Пробенецид. Одновременное применение не рекомендуется. Пробеницид может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил. Имеются сведения о снижении минимальной концентрации активного метаболита микофенолята мофетила приблизительно на 50% у пациентов при совместном приеме комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. В связи с этим, как правило, не требуется корректировки дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков нарушения функции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время приема Амоклав-1000, а также вскоре после окончания лечения антибиотиком.

Побочные эффекты

Для классификации частоты развития нежелательных эффектов используются следующие категории: очень частые (>1/10), частые (от >1/100 до <1/10), нечастые (от >1/1000 до <1/100), редкие (от >1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (оценка по доступным данным не представляется возможной).

Самые частые побочные реакции на прием лекарственного средства: диарея, тошнота и рвота.

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна — чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна — обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — судороги, гиперактивность, асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, нечасто — расстройства пищеварения; частота неизвестна — колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

Тошнота чаще наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Реакции со стороны желудочно- кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме лекарственного средства в начале еды.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Умеренное повышение активности ACT и АЛТ отмечено у пациентов, получавших терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость данного явления неизвестна; частота неизвестна — гепатит и холестатическая желтуха. Данные побочные реакции отмечались при терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — мультиформная эритема; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — интерстициальный нефрит, кристаллурия.

При появлении любых побочных реакций, в том числе не указанных в данном листке-вкладыше, следует прекратить прием лекарственного средства Амоклав-1000 и обратиться к врачу, особенно при возникновении таких симптомов как: затрудненное дыхание, одышка, отек век, лица или губ, зуд, покраснение кожи, кожная сыпь, тяжелые кожные реакции; желтуха!

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

АМОКЛАВИН-АМТ

Торговое название

АМОКЛАВИН-АМТ

Международное непатентованное наименование

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Активные вещества: Амоксациллин 875 мг, Клавулановая кислота 125 мг

Вспомогательные вещества: натрий крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат

Описание

Таблетки, белые, покрытые пленочной оболочкой выпуклые, удлиненные, с риской на одной стороне и надписью DEVA на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Koд ATX: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Амоксициллин это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин, однако, чувствителен к распаду под действием β-лактамазы и таким образом, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти энзимы. 

Клавулановая кислота это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, который обладает способность деактивировать широкий спектр β-лактамзы энзимов, которые обычно присутствуют в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает хорошей активностью против клинически важных опосредованных плазмидами  β-лактамаз, зачастую отвечающих за появление резистентности к лекарственному средству. В целом он менее эффективен против хромосомно-опосредованных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в АМОКЛАВИНЕ защищает амоксициллин от распада под действием бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включает больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксицилину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, АМОКЛАВИН обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаза. АМОКЛАВИН является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.

Резистентность ко многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в составе АМОКЛАВИНА предупреждает этот защитный механизм, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному эффекту амоксициллина при концентрациях, легко достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает слабым антибактериальным действием; однако, вместе с амоксициллином в виде АМОКЛАВИНА, получается антибактериальное средство широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.

Показания

• Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая инфекции ЛОР органов): рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.
• Инфекции нижних отделов дыхательных путей: как например, обострения хронического бронхита,  долевая и бронхопневмония.
• Инфекции мочеполовой системы: такие как цистит, уретрит, пиелонефрит и инфекции женских половых органов, гонорея.
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит.
• Зубные инфекции: дентоальвеолярный абсцесс

Прочие: септический аборт, послеродовой сепсис, интра-абдоминальный сепсис

Противопоказания

— известная гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина-клавулановой кислоты

— дети младше 12 лет или дети с массой тела менее 40 кг (в данной возрастной группе назначают в виде суспензии для приема внутрь).

Беременность и лактация

Беременность

следует избегать применения в период беременности (особенно в течение первого триместра), кроме случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Лактация

Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период лактации только после оценки врача соотношения рисков и пользы.

Дозировка и способ применения:

Дозировка/частота и длительность применения:

Взрослые и дети старше 12 лет:

Легкие инфекции и инфекции средней степени тяжести: 625 мг таблетка, дважды в день.

Тяжелые инфекции: 1 г таблетка, дважды в день.

Лечение можно начать парентерально и затем перейти на пероральный прием.

Дозы при зубных инфекциях (как например, дентоальвеолярный абсцесс).

Взрослые и дети старше 12 лет⁺: АМОКЛАВИН 625 мг дважды в день, в течение 5 дней.  АМОКЛАВИН 625 мг и 1 г таблетки не предназначены для детей 12 лет и младше.

Метод применения:

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. При необходимости, таблетки можно разделить на 2 половинки и глотать, не разжевывая. Таблетки принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция АМОКЛАВИНА самая высокая, когда его назначают в начале приема пищи. Длительность лечения не должна превышать 14 дней без повторного осмотра.

Внутривенные формы АМОКЛАВИНА выпускаются для краткосрочного лечения бактериальных инфекций и для профилактики инфекций при крупных хирургических вмешательствах. Смотреть инструкцию по применению внутривенных форм АМОКЛАВИНА.

Срок годности

24 месяцев

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре ниже 25°C.

Условия отпуска

По рецепту

Упаковка

По 5 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке.

Производитель

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Tурция

Амклав — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007810

Торговое наименование:

АМКЛАВ ^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

амоксициллин + [клавулановая кислота]

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

	250 мг+125 мг	500 мг+125 мг	875 мг+125 мг
Действующие вещества:
Амоксициллина тригидрат	286,98 мг	573,96 мг	1004,43 мг
[в пересчете на амоксициллин]	250,00 мг	500,00 мг	875,00 мг
Клавуланат калия	297,82 мг	297,82 мг	297,82 мг
[(в виде смеси с целлюлозой микрокристаллической в соотношении 1:1) в пересчете на клавулановую кислоту]	125,00 мг	125,00 мг	125,00 мг
Вспомогательные вещества ядра таблетки:
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)	39,20 мг	139,45 мг	94,25 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия	13,00 мг	21,00 мг	29,00 мг
Кремния диоксид коллоидный	6,50 мг	10,50 мг	10,00 мг
Магния стеарат	6,50 мг	7,27 мг	14,50 мг
Вспомогательные вещества пленочной оболочки:
Готовая система для покрытия Опадрай® II АМВ 88А220009 Желтый	26,00 мг	42,00 мг	58,00 мг
[+Поливиниловый спирт частично гидролизованный]	37,00%	37,00%	37,00%
Тальк	31,00%	31,00%	31,00%
Титана диоксид	24,64%	24,64%	24,64%
Тип GMCC 1/Глицерол эфиры жирных кислот	4,00%	4,00%	4,00%
Натрия лаурилсульфат	3,00%	3,00%	3,00%
Краситель железа оксид желтый (Е 172)]	0,36%	0,36%	0,36%

Описание

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ:

J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий.

Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:

1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С и D по классификации Ambler;
2. Изменения в пенициллинсвязывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального препарата к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате АМКЛАВ^® защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Фармакодинамические эффекты

Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes^1,2
Streptococcus agalactiae^1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположительные анаэробы

Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae¹
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis¹
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.

Прочие

Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli¹
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae¹
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae^1,2

Стрептококки группы Viridans

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica

Прочие

Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.

¹ – в отношении данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
² – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата АМКЛАВ^®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются при приеме внутрь. Всасывание действующих веществ препарата АМКЛАВ^® оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.

Фармакокинетика разных доз амоксициллина и клавулановой кислоты была изучена у здоровых добровольцев натощак в двух отдельных клинических исследованиях. Ниже приведены значения фармакокинетических параметров препарата. Средние значения фармакокинетических параметров

Препарат	Доза (мг)	Сmax (мг/мл)	Тmax (ч)	AUC (мкг×ч/мл)	Т1/2 (ч)
Амоксициллин
АМКЛАВ® 250 мг+125 мг	250	3,7	1,1	10,9	1,0
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 250 мг+125 мг	125	2,2	1,2	6,2	1,2
Амоксициллин
АМКЛАВ® 500 мг+125 мг	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 500 мг+125 мг	125	2,8	1,3	7,3	0,8
Амоксициллин
АМКЛАВ® 875 мг/125 мг	1750	11,64±2,78	1,50 (1,0-2,5)	53,52±12,31	1,19±0,21
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 875 мг/125 мг	250	2,18±0,99	1,25 (1,0-2,0)	10,16±3,04	0,96±0,12

С_max – максимальная концентрация в плазме крови.
Т_max – время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC – площадь под кривой зависимости «концентрация-время»;
Т_1/2 – период полувыведения.

При применении препарата АМКЛАВ^® концентрация амоксициллина в сыворотке крови сходна с таковой при пероральном приеме эквивалентных доз при монотерапии амоксициллином.

Распределение

При внутривенном введении амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в терапевтических концентрациях в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками сыворотки крови. Проведенные исследования показали, что с белками сыворотки крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в сыворотке крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Метаболизм

Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пенициллойной кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму у человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения препарата.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты почками.

Показания к применению

Препарат АМКЛАВ^® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis^# и Streptococcus pyogenes;
• инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae^# (преимущественно Escherichia coif), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus;
• инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus^# Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides^#;
• инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus^#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия;
• другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
• одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
• отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе
• Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе
• Детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

С осторожностью

Препарат АМКЛАВ^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат АМКЛАВ^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат АМКЛАВ^® можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании). За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств амоксициллина, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат АМКЛАВ^® следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 суток без пересмотра клинической ситуации. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с последующим переходом на комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственных формах для перорального применения).

Необходимо учитывать, что 2 таблетки препарата АМКЛАВ^® в дозировке 250 мг+125 мг не эквивалентны 1 таблетке препарата АМКЛАВ^® в дозировке 500 мг+125 мг.

Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

По 1 таблетке 250 мг+125 мг 3 раза в сутки при инфекциях легкой и средней степени тяжести.
По 1 таблетке 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки.
По 1 таблетке 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата АМКЛАВ^®.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина	Режим дозирования препарата АМКЛАВ®
>30 мл/мин	Коррекция режима дозирования не требуется
10-30 мл/мин	1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
<10 мл/мин	1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) один раз в сутки
10-30 мл/мин	1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
<10 мл/мин	1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) один раз в сутки

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

2 таблетки 250 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч.

Во время сеанса диализа дополнительно 2 таблетки 250 мг+125 мг и еще 2 таблетки 250 мг+125 мг в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препаратов и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые

Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.

Дети

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Все группы пациентов

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть устранены, если принимать препарат АМКЛАВ^® в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Очень редко: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ).
Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако ее клиническая значимость неизвестна.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии.
Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом АМКЛАВ^® необходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение

При возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым клиническим симптомам и не требует промывания желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. Отсутствуют данные об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат АМКЛАВ^® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения пероральных антикоагулянтов и препарата АМКЛАВ^®, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО в начале применения и при отмене препарата АМКЛАВ^®. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты до приема очередной дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Коррекция дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, тщательный клинический мониторинг следует проводить во время одновременной терапии с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой и вскоре после лечения препаратом АМКЛАВ^®.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом АМКЛАВ^® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные препараты или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Сообщалось о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом АМКЛАВ^® и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину Streptococcus pneumoniae.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат АМКЛАВ^® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует прекращения лечения препаратом АМКЛАВ^® и является противопоказанием для его применения в дальнейшем при любых ситуациях. Одновременное применение аллопуринола во время терапии амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.

Длительное лечение препаратом АМКЛАВ^® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. В случае развития псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение.

Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Во время длительной терапии препаратом АМКЛАВ^® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов с нарушением функции почек дозу амоксициллина с клавулановой кислотой следует снижать соответственно степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера, поскольку согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря преимущественно при внутривенном введении высоких доз.

Прием препарата АМКЛАВ^® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories) у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было обнаружено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus, при проведении исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories). Поэтому положительные результаты теста у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.

Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь.

Необходимо использовать препарат АМКЛАВ^® в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из фольги.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с применением препарата АМКЛАВ^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по оценке влияния комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг.

По 5, 7 или 10 таблеток помещают в блистер из пленки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной или из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 7, 10, 15 или 20 таблеток помещают в банку из полиэтилена высокой плотности фирмы-производителя, с навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля.

По 1, 2 или 3 блистера из пленки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной, или каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 1, 2 или 3 блистера из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с пакетом с осушителем (силикагель) фирмы-производителя помещают в запаянный пакет из алюминия, ламинированного полиэтиленом.

По 1, 2 или 3 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

АМОКЛАВИН-АМТ

Торговое название

АМОКЛАВИН-АМТ

Международное непатентованное наименование

Нет

Состав

Активные вещества: Амоксациллин 875 мг, Клавулановая кислота 125 мг

Вспомогательные вещества: натрий крахмал гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат

Оболочка: Опадрай 04 F 28791 (белый).

Описание

Таблетки, белые, покрытые пленочной оболочкой выпуклые, удлиненные, с риской на одной стороне и надписью DEVA на другой.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Koд ATX: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Амоксициллин это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин, однако, чувствителен к распаду под действием β-лактамазы и таким образом, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, которые продуцируют эти энзимы. 

Клавулановая кислота это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, который обладает способность деактивировать широкий спектр β-лактамзы энзимов, которые обычно присутствуют в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, обладает хорошей активностью против клинически важных опосредованных плазмидами  β-лактамаз, зачастую отвечающих за появление резистентности к лекарственному средству. В целом он менее эффективен против хромосомно-опосредованных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в АМОКЛАВИНЕ защищает амоксициллин от распада под действием бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включает больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксицилину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, АМОКЛАВИН обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаза. АМОКЛАВИН является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.

Резистентность ко многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в составе АМОКЛАВИНА предупреждает этот защитный механизм, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному эффекту амоксициллина при концентрациях, легко достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает слабым антибактериальным действием; однако, вместе с амоксициллином в виде АМОКЛАВИНА, получается антибактериальное средство широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.

Фармакодинамические эффекты

Микроорганизмы распределили на категории в соответствии с их in vitro чувствительностью к амоксициллину/клавуланату. Где клиническая эффективность амоксициллин-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследования, это помечено звездочкой (*).

Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу помечены (†). Если изоляты чувствительны к амоксициллину, их можно считать чувствительными к амоксициллин/клавуланату.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes*†,  Streptococcus agalactiae*†, штаммы Streptococcus (прочие  β-гемолитические)*†,  Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus  saprophyticus (чувствительные к метициллину), коагулаза отрицательные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae,

Pasteurella multocida, Vibrio cholera 

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы:  Clostridium  species, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus species

Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы:  Bacterodies fragilis, Bacteroides штаммы,  Capnocytophaga штаммы, Eikenella corrodens,  Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium штаммы, Porphyromonas штаммы, Prevotella штаммы. 

Штаммы с приобретенной резистентностью могут быть проблемой.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiealla штаммы, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus штаммы, Salmonella штаммы, Shigella штаммы.

Грамположительные аэробы: Corynebacterium  species, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†, Viridans group  streptococcus †

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:  Acinetobacter  штаммы, Citrobacter freundii, Enterobacter  species, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia  species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica

Прочие:  Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia species, Coxiella burnetti,

Mycoplasma species.

Фармакокинетические свойства 

Абсорбция: два компонента АМОКЛАВИНА амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме.

Фармакокинетика двух ингредиентов АМОКЛАВИНА одинаковая. Пиковые уровни в сыворотке отмечаются после перорального назначения.

Удвоение дозы Амоклавина приблизительно удваивает достигаемые уровни в сыворотке.

Клавуланат и амоксициллин имеют низкий уровень связывания в сыворотке; около 70% остается не связанным в сыворотке.

Абсорбция АМОКЛАВИНА самая высокая, когда его принимают в начале приема пищи. Фармакокинетические результаты, когда АУГМЕНТИН 500/125 мг таблетки (в сравнении с двумя компонентами, которые назначали по отдельности) назначали на голодный желудок двум группам добровольцев, представлены ниже.

Средние фармакокинетические параметры
Название	Доза (мг)	Смах (мг/мл)	Tmax * (час)	AUC (mg.h/l)	T ½ (час)
Амоксициллин
Амоклавин 500/125 мг	500	6.5	1.5	23.2	1.3
Амоксициллин 500 мг	500	6.5	1.3	19.5	1.1
Клавулановая кислота
АМОКЛАВИН 500/125 мг	125	2.8	1.3	7.3	0.8
Клавулановая кислота	125	3.4	0.9	7.8	0.7

Концентрации амоксициллина в сыворотке, достигаемые с АМОКЛАВИНОМ, схожи с теми, которые отмечаются после перорального назначения эквивалентных доз амоксициллина по отдельности.

Распределение: около 25% общей концентрации клавулановой кислоты в плазме и 18% общего количества амоксициллина в плазме связывается с протеином. Объем распределения составляет около 0.3-0.4 л/кг для амоксициллина и около 0.2 л/кг клавулановой кислоты. После внутривенного назначения, амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, абдоминальной ткани, коже, жиру, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется равномерно в спинномозговой жидкости. Из исследований на животных, нет подтверждения значительного удержания обоих лекарственных веществ в тканях. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, могут быть выявлены в грудном молоке. Остаточные количества клавулановой кислоты могут быть выявлены в грудном молоке.  Амоксициллин и клавулановая кислота пересекают плацентарный барьер.

Биотрансформация: амоксициллин частично выводится в мочу в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных 10 до 20% исходной дозы. Клавулановая кислота обширно метаболизируются у людей, метаболизируются в 2.5-дегидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пирол-3- карбоксиловую кислоту и 1-амино-4гидрокси-бутан-2-он и выводится в мочу и фекалии и в виде углекислого газа выделяется с выдыхаемым воздухом.

Элиминация: основной путь элиминации амоксициллина через почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почечными, так и не почечными механизмами.

Амоксициллин/клавулановая кислота имеют средний период полувыведения приблизительно 1 час и средний общий клиренс около 25 л/час у здоровых пациентов. Приблизительно 6-% до 70% амоксициллина и приблизительно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде в мочу в течение первых 6 часов после назначения одной 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг таблетки. Различные исследования продемонстрировали экскрецию в мочу около 50-85% для амоксициллина и между 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. В случае с клавулановой кислотой, наибольшее количество лекарственного вещества выводится в течение 2 часов после назначения. 

Параллельное применение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты .

Характеристики у пациентов

Нарушение функции почек

Общий клиренс в сыворотке амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально при снижении функции почек. Снижение клиренса лекарственного вещества более выраженной для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как большая часть амоксициллина выводится через почки. Дозы при нарушении функции почек должны предотвращать аккумулирование амоксициллина, при этом поддерживая достаточные уровни клавулановой кислоты .

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушенной функций печени препарат назначают с осторожностью и мониторировать функцию печени с регулярными интервалами.

Возраст  

Период полувыведения амоксициллина схож для детей в возрасте около 3 месяцев до 2 лет и более старших детей и взрослых. Для очень маленьких детей (включая недоношенных младенцев) в течение первой недели жизни, назначение не должно превышать двукратного назначения в день з-за незрелости почечного пути выведения. Так как пожилые пациенты чаще страдают сниженной функцией почек, нужно быть осторожными при выборе дозы, и при возможности проверять функцию почек.

Пол  

После перорального назначения амоксициллина/клавулановой кислоты здоровым мужчинам и женщинам, пол не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.

Показания

• Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая инфекции ЛОР органов): рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.
• Инфекции нижних отделов дыхательных путей: как например, обострения хронического бронхита,  долевая и бронхопневмония.
• Инфекции мочеполовой системы: такие как цистит, уретрит, пиелонефрит и инфекции женских половых органов, гонорея.
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции костей и суставов, такие как остеомиелит.
• Зубные инфекции: дентоальвеолярный абсцесс

Прочие: септический аборт, послеродовой сепсис, интра-абдоминальный сепсис

Противопоказания

— известная гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина-клавулановой кислоты

— дети младше 12 лет или дети с массой тела менее 40 кг (в данной возрастной группе назначают в виде суспензии для приема внутрь).

Беременность и лактация

Общие рекомендации

Беременность: категория B

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция:

Как и другие антибиотики, АМОКЛАВИН может изменить микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Таким образом, могут потребоваться дополнительные методы контрацепции.

Беременность

Ограниченные данные о применении препарата в период беременности не указывают на отрицательные эффекты АМОКЛАВИНА на беременность или здоровье плода/новорожденного. До настоящего момента не были получены важные эпидемиологические данные. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный отрицательный эффект на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. пункт 5.3 Доклинические данные по безопасности).

Исследования репродуктивной функции на животных с пероральным и парентеральным применением (мыши и крысы принимали дозы до 10 раз выше доз, рекомендуемых людям) комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты, не выявили тератогенного эффекта.

В исследовании с женщинами с преждевременным разрывом плодной оболочки (pPROM) было отмечено, что профилактическое лечение комбинацией амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего колита у новорожденных. Как и с другими лекарственными препаратами, следует избегать применения в период беременности (особенно в течение первого триместра), кроме случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Лактация

Оба активных вещества, содержащихся в АМОКЛАВИН, выводятся в грудное молоко (ничего не известно об эффектах клавулановой кислоты на грудного младенца). Следовательно, диарея и грибковые инфекции слизистой оболочки возможны у грудных младенцев, поэтому, возможно может потребоваться прекращение лактации. Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период лактации только после оценки врача соотношения рисков и пользы.

Способность к зачатию/фертильность

Данных нет. 

Дозировка и способ применения:

Дозировка/частота и длительность применения:

Взрослые и дети старше 12 лет:

Легкие инфекции и инфекции средней степени тяжести: 625 мг таблетка, дважды в день.

Тяжелые инфекции: 1 г таблетка, дважды в день.

Лечение можно начать парентерально и затем перейти на пероральный прием.

Дозы при зубных инфекциях (как например, дентоальвеолярный абсцесс).

Взрослые и дети старше 12 лет⁺: АМОКЛАВИН 625 мг дважды в день, в течение 5 дней.  АМОКЛАВИН 625 мг и 1 г таблетки не предназначены для детей 12 лет и младше.

Метод применения:

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. При необходимости, таблетки можно разделить на 2 половинки и глотать, не разжевывая. Таблетки принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция АМОКЛАВИНА самая высокая, когда его назначают в начале приема пищи. Длительность лечения не должна превышать 14 дней без повторного осмотра.

Внутривенные формы АМОКЛАВИНА выпускаются для краткосрочного лечения бактериальных инфекций и для профилактики инфекций при крупных хирургических вмешательствах. Смотреть инструкцию по применению внутривенных форм АМОКЛАВИНА.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов:

Нарушенная функция почек:

Взрослые:

АМОКЛАВИН 1 г таблетки можно применять только для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин.

Легкое нарушение функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин)	Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин)	Сильное нарушение функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин)
Корректировка дозы не требуется. (625 мг таблетка дважды в день и 1 г таблетка дважды в день)	625 мг таблетка дважды в день, 1 г таблетки не применяют.	Не следует назначать таблетки, более 625 мг /24 часа.

Гемодиализ  

Взрослые: 

1 раз 500/125 мг каждые 24 часа, плюс 1 дозу во время диализа, повторять в конце диализа (так как концентрации в сыворотке амоксициллина и клавулановой кислоты снижены)

АМОКЛАВИН 1 г таблетки не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин.

Дети:

15/3.75 мг/кг/день, одной суточной дозой. Перед гемодиализом следует назначить одну дополнительную дозу 15/3.75 мг/кг. Для восстановления уровней вещества в крови, другую дозу 15/3.75 мг/кг следует назначить после гемодиализа.

Нарушение функции печени:

Дозу следует определять осторожно и функцию печени проверять с регулярными интервалами.

Дети:

АМОКЛАВИН выпускается в виде суспензии, предназначенной для применения детям старше 12 лет при бактериальных инфекциях. Смотреть инструкцию по применению Амоклавин суспензии.

Пожилые люди:

Данных нет.

Особые предупреждения и предосторожности по применению

До начала лечения АМОКЛАВИНОМ, следует внимательно опросить пациента о предыдущих реакциях повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам и прочим аллергенам. Серьезные и иногда смертельные (анафилактоидные) реакции повышенной чувствительности были отмечены у пациентов при лечении пенициллином. Эти реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе. Серьезные анафилактоидные реакции требуют немедленного назначения адреналина. Также может потребоваться обеспечение кислорода, внутривенное введение стероидов и поддержка проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

АМОКЛАВИН следует избегать, если подозревается инфекционный мононуклеоз, так как возникновение кореподобной сыпи было связано с этим состоянием после применения амоксициллина.

Длительное применение может также привести к избыточному размножению не чувствительных микроорганизмов. Продление кровотечения и протромбинового времени (повышение показателя INR) было отмечено у некоторых пациентов, принимавших АМОКЛАВИН. Следует обеспечить надлежащий мониторинг, когда параллельно применяют антикоагулянты. Может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Наблюдались изменения в тестах функции печени. Их клиническая значимость не известна.

АМОКЛАВИН применяют с осторожностью для пациентов с нарушенной функцией печени. Были отмечены редкие случаи холестатической желтухи, иногда тяжелые, но обычно обратимые. Признаки и симптомы могут проявляться до 6 недель после прекращения лечения. Пациентам с нарушенной функцией почек, дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения. 

У пациентов со сниженным объемом выделяемой мочи, в редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральном способе применения. В период применения высоких доз амоксициллина, рекомендуется поддерживать достаточный уровень потребления жидкости и выделяемой мочи для снижения вероятности кристаллурии по причине применения амоксициллина. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря, следует регулярно проверять проходимость катетера.

Антибиотико-ассоциированный колит отмечался практически со всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, и может варьировать по тяжести от легкой до опасной для жизни формы.

Таким образом, важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после применения какого-либо антибиотика. В случае возникновения антибиотико-ассоциированной диареи, следует немедленно прекратить применение АМОКЛАВИНА, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. Противопоказано принимать препараты, снижающую перистальтику кишечника, в такой ситуации.

В период лечения амоксициллином, следует применять энзимные методы глюкооксидазы при тесте присутствия глюкозы в моче, так как ложно-положительные результаты возможны при применении не энзимных методов.

Присутствие клавулановой кислоты в АМОКЛАВИНЕ может вызвать не специфическое связывание IgG и альбумина мембранами красных клеток, что ведет к ложно-положительным результатам пробы Кумбса. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе; при этой дозе не предполагается связанных с натрием побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействия

Пробенецид

Параллельное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Параллельное применение пробенецида может привести к длительным и повышенным уровням амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Аллопуринол

Параллельное применение аллопуринола в период лечения амоксициллином может повысить вероятность кожных аллергических реакций. Не имеется данных об одновременном применении аллопуринола и АМОКЛАВИНА.

Пероральные контрацептивы

Как и другие антибиотики, АМОКЛАВИН может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению абсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и пенициллиновые антибиотики широко применялись в практике без случаев взаимодействия. Однако, в литературе, имеются отчеты о повышенном международном коэффициенте у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым назначили курс лечения амоксициллином. Если параллельное применение препаратов необходимо, следует внимательно проверять протромбиновое время или международный нормализованный коэффициент при начале или прекращении применения амоксициллина. Более того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снизить экскрецию метотрексата, вызывая потенциальное повышение токсичности.

Микофенолата мофетил

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, снижение концентрации до приема дозы активного метаболита микофеноловой кислоты приблизительно на 50% было отмечено после начала перорального приема амоксициллина и клавулановой кислоты. Изменение уровней до назначения дозы могут не точно представлять изменения в общем воздействии микофеноловой кислоты. 

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Данных нет.

Дети

Данных нет.

Влияние на способность управлять транспортным средством и сложной техникой

Не проводилось исследований эффекта АМОКЛАВИНА на способность управлять транспортным средством или применять сложную технику. Однако, могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством или применять сложную технику.

Побочные эффекты

Данные из крупных клинических исследований были использованы для определения частоты нежелательных эффектов. Частота, к которой отнести каждый нежелательный эффект (т.е. отмечается с частотой <1/10,000) была преимущественно определена при использовании пост-маркетинговых данных.

Классификация частоты:

Очень часто ≥1/10

Часто ≥1/100 до  <1/10)

Не часто (≥1/1000 до <1/100) 

Редко (≥1/10000 до <1/1000) 

Очень редко (<1/10000)

Инфекции и инвазии
Часто	кандидоз кожи и слизистых оболочек
Кровь и лимфатическая система
Редко	обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения
Очень редко	обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Продление времени кровотечения и протромбинового времени (смотреть Особые предупреждения и предосторожности по применению)
Иммунная система
Очень редко	ангионевротический отек, анафилаксия, синдром сывороточной болезни, некротизирующий васкулит
Нервная система
не часто	головокружение, головная боль
очень редко	обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или пациентов, принимающих высокие дозы.
ЖКТ
Взрослые
Очень часто	Диарея
часто	тошнота, рвота
Дети
Часто	диарея, тошнота, рвота
все категории пациентов: тошнота чаще связана с приемом высоких пероральных доз. Если желудочно-кишечные реакции очевидны, они могут быть снижены при приеме Амоклавина в начале приема пищи.
Не часто	несварение
Очень редко	антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Явные черные сосочки на языке.
Печень и желчный пузырь
Не часто	умеренные повышения уровня AST и/или ALT отмечены у пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, но значимость этих данных не известна
Очень редко	были случаи гепатита и холестатической желтухи. Эти реакции также были отмечены и при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Реакции со стороны печени преимущественно наблюдались у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительным лечением. Эти реакции отмечались в очень редких случаях у детей. Признаки и симптомы проявляются во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут проявиться через несколько недель после прекращения лечения. Обычно они обратимы. Печеночные реакции могут быть тяжелыми и в крайне редких случаях, смертельными. Почти во всех смертельных исходах пациент имел серьезное фоновое заболевание или принимал параллельно препараты, которые оказывают отрицательный эффект на печень.
Кожа и подкожные ткани
Не часто	кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко	Эритема
Очень редко	синдром Стивена-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), в случае возникновения аллергического дерматита, лечение следует прекратить.
Почки и мочевыводящие пути
Очень редко	интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Передозировка)

Сообщения об отрицательных реакциях препарата

Сообщение о подозрительных отрицательных реакциях препарата после регистрации лекарственного препарата очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение рисков и пользы лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых отрицательных реакциях в Центр Фармаконадзора Турции (TÜFAM). (www.titck.gov.tr; e-mail: tufam@titck.gov.tr; телефон № 0 800 314 00 08; факс: 0 312 218 35 99).

Передозировка

Симптомы со стороны ЖКТ и нарушение баланса жидкости и электролитов могут быть очевидными. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу жидкостей и электролитов. Были отмечены случаи кристаллурии из-за применения амоксициллина, в некоторых случаях приводящие к почечной недостаточности (см. Предосторожности и Предупреждения). АМОКЛАВИН может быть выведен из крови с помощью гемодиализа.

Срок годности

24 месяцев.

Условия хранения

      Хранить в сухом месте, при температуре ниже 25°C.

      Условия отпуска

По рецепту

Упаковка

По 5 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке.

Производитель

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.    

Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Tурция

Держатель лицензии:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад.№1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция

Тел: +90 212 692 92 92

Факс: +90 212 697 00 24

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:

Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1

Тел./факс: +996 312 35 75 42

www/amt.kg