Amoklavin bid 200 28 инструкция на русском

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

АМОКЛАВИН-АМТ

Торговое название

АМОКЛАВИН-АМТ

Международное непатентованное наименование

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав: 5 мл содержит

Активное вещество: амоксициллин 200мг, клавулановая кислота 28мг. порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Вспомогательные вещества: кремния диоксид, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахаринат натрия, метилпарабен, ксантановая паста, янтарная кислота, ароматизатор Кукурузный сироп, ароматизатор Апельсин.

Описание: белого до кремового цвета, однородная, ароматная суспензия

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты
для системного использования. Амоксициллин в комбинации с ингибиторами беталактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Koд ATX: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства:

Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к распаду под действием β-лактамазы, и поэтому, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.

Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, которые обладают способностью деактивировать широкий спектр β-лактамазы энзимов, которые присутствуют в резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмах. В частности, оказывает хорошее действие против клинически важных плазмидо-опосредованных β-лактамаз, которые зачастую отвечают за резистентность к лекарству. В целом менее эффективно против хромосомно-опосредованного 1 типа бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от распада под действием энзимов бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включают больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, амоксициллин и клавулановая кислота обладают свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы. АМОКЛАВИН-АМТ является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.

Резистентность к многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того, как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в АМОКЛАВИН-АМТ противодействует этому защитному механизму, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, быстро достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает низким антибактериальным действием; однако, в комбинации с амоксициллином в виде АМОКЛАВИН-АМТ, он образует антибактериальный препарат широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.

Фармакодинамические эффекты:

Микроорганизмы классифицировали ниже согласно их in vitro чувствительности к амоксициллину/клавуланату.  Где клиническая эффективность амоксициллина-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследованиях, это отмечено звездочкой (*).

Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу определены символом (†). Если изолят чувствителен к амоксициллину, он считается чувствительным к амоксициллину/клавуланату.

Показания к применению

АМОКЛАВИН-АМТ следует применять в соответствии с локальными официальными рекомендациями по применению антибиотиков и данными о чувствительности.

Препарат показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, которые вызваны резистентными к амоксициллину бета-лактамазу продуцирующими штаммами в следующих системах. В других ситуациях, следует рассматривать вариант применения отдельно амоксициллина.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая ухо, горло, нос): например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей: например, обострения хронического бронхита, легочная пневмония.

Инфекции мочевыводящих путей: например, цистит, уретрит и пиелонефрит.

Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, укусы животных.

Инфекции стоматологические: например, сложный пародонтальный абсцесс с распространяющимся воспалением.

Дозировка и способ применения:

Дозировка

Рекомендуемые суточные дозы:

25/3.6 мг/кг/день используют для лечения легкой и умеренной сложности инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, рецидивирующий тонзиллит, инфекции нижних отделов дыхательных путей и инфекции кожи и мягких тканей).

45/6.4 мг/кг/день следует применять для лечения более сложных инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, отит среднего уха, синусит, инфекции нижних отделов дыхательных путей, как например, бронхопневмония и инфекции мочевыводящих путей).

Дети старше 2 лет:

25/3.6 мг/кг/день	2 — 6 лет  (13 — 21 кг)	Дважды в день, 5 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28
	7 — 12 лет (22 — 40 кг)	Дважды в день, 10.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28
45/6.4 мг/кг/день	2 — 6 лет (13 — 21 кг)	Дважды в день, 10.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28

Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:

Для детей младше 2 лет, дозировки корректируют на основании массы тела.

Частота и длительность применения

АМОКЛАВИН-АМТ следует применять дважды в день. длительность лечения должна соответствовать рекомендации и не должна превышать 14 дней без пересмотра целесообразности лечения.

Метод применения

АМОКЛАВИН-АМТ предназначен для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция препарата оптимальная, когда принимают в начале приема пищи. Лечение можно начать парентерально и продолжить перорально.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам, как например, пенициллины и цефалоспорины.

Противопоказано пациентам с анамнезом желтухи/нарушения функции почек из-за амоксициллина и клавулановой кислоты.

Передозировка

Может наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу воды и электролитов. Отмечалась кристаллурия с амоксициллином, в некоторых случаях ведущая к почечной недостаточности.

АМОКЛАВИН-АМТ может быть выведен из кровообращения при гемодиализе.

Запланированное исследование с участием 51 детей в центре контроля отравления предполагает, что передозировки дозами менее 250 мг/кг амоксициллина не связаны с значительными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудочного содержимого.

Беременность и лактация

Беременность 

Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Лактация 

Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период грудного вскармливания только после оценки соотношения рисков и пользы врачом

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить в сухом месте при комнатной температуре не выше 25° C.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике (2- 8°C).

100 мл флакона АМОКЛАВИН-АМТ суспензии следует использовать в течение 10 дней;

Защищать от влаги. Плотно закрывать флакон после использования.           

Не хранить в морозильнике.

Условия отпуска

По рецепту

Упаковка

Каждая картонная пачка содержит флакон из стекла янтарного цвета, содержащий сухой порошок для приготовления до 100 мл суспензии, 5мл мерную ложку и инструкцию по медицинскому применению. 

Производитель

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Tурция

Держатель лицензии

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция

Тел: +90 212 692 92 92

Факс: +90 212 697 00 24

АМОКЛАВИН-АМТ

Торговое название:

АМОКЛАВИН-АМТ

Международное непатентованное наименование:

Нет

Состав: 5 мл содержит

Активное вещество: амоксициллин 200мг, клавулановая кислота 28мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахаринат натрия, метилпарабен, ксантановая паста, янтарная кислота, ароматизатор Кукурузный сироп, ароматизатор Апельсин.

Описание: белого до кремового цвета, однородная, ароматная суспензия

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты
для системного использования. Амоксициллин в комбинации с ингибиторами беталактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Koд ATX: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства:

Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к распаду под действием β-лактамазы, и поэтому, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.

Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, которые обладают способностью деактивировать широкий спектр β-лактамазы энзимов, которые присутствуют в резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмах. В частности, оказывает хорошее действие против клинически важных плазмидо-опосредованных β-лактамаз, которые зачастую отвечают за резистентность к лекарству. В целом менее эффективно против хромосомно-опосредованного 1 типа бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от распада под действием энзимов бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включают больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, амоксициллин и клавулановая кислота обладают свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы. АМОКЛАВИН-АМТ является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.

Резистентность к многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того, как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в АМОКЛАВИН-АМТ противодействует этому защитному механизму, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, быстро достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает низким антибактериальным действием; однако, в комбинации с амоксициллином в виде АМОКЛАВИН-АМТ, он образует антибактериальный препарат широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.

Фармакодинамические эффекты:

Микроорганизмы классифицировали ниже согласно их in vitro чувствительности к амоксициллину/клавуланату.  Где клиническая эффективность амоксициллина-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследованиях, это отмечено звездочкой (*).

Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу определены символом (†). Если изолят чувствителен к амоксициллину, он считается чувствительным к амоксициллину/клавуланату.

Чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)* Streptococcus agalactiae*† Streptococcus pyogenes*† и прочие бета гемолитические стрептококки*† Streptococcus viridans группа Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину) Коагулаза-отрицательные стафилококки (чувствительные к метициллину) Аэробные грамположительные микроорганизмы Bordetella pertussis Haemophilus influenzae1 Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Vibrio cholera Прочие  Borrelia burgdorferi Leptospira ictterohaemorrhagiae Treponema pallidum Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium штаммы  Peptococcus niger Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros Peptostreptococcus штаммы
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacterodies fragilis Bacteroides штаммы Capnocytophaga штаммы Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Fusobacterium штаммы Porphyromonas штаммы Prevotella штаммы
Штаммы, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Klebsiealla штаммы  Proteus mirabilis Proteus vulgaris Proteus штаммы Salmonella штаммы Shigella штаммы
Аэробные грамположительные микроорганизмы Corynebacterium штаммы Enterococcus faeciumA Streptococcus pneumoniae*†,2 Viridans группа стрептококков †
Несомненно резистентные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter штаммы Citrobacter freundii Enterobacter штаммы Hafnia alvei Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia штаммы Pseudomonas штаммы Serratia штаммы Stenotrophomas maltophilia Yersinia enterolitica Прочие микроорганизмы Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia штаммы Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma штаммы
ᴬ Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. ᴮ Все резистентные к метициллину стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Штаммы со сниженной чувствительностью были отмечены в некоторых странах в ЕС, с частотой выше 10%.  2 Streptococcus pneumoniae которые резистентны к пенициллину не следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту.

Фармакокинетические свойства:

Абсорбция:

Два компонента амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после перорального приема.

Фармакокинетика двух компонентов амоксициллин и клавулановая кислота одинаковая. Пиковые уровни в сыворотке достигаются в течение 1 часа после приема.

Удвоение дозировки АМОКЛАВИН-АМТ также удваивает достигаемые уровни в сыворотке. Связывание с протеином сыворотки низкое для клавуланата и амоксициллина. Около 70% обоих веществ остаются свободными в сыворотке.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые с комбинацией амоксициллина/клавулановой кислоты, схожи с теми, которые достигаются при пероральном приеме каждого из этих ингредиентов по отдельности.

Распределение:

Около 25% общего количества клавулановой кислоты в плазме и 18% общего амоксициллина в плазме связываются с протеином. Объем распределения около 0.3-0.4 л/кг для амоксициллина и 0.2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного применения, амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, абдоминальных тканях, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговую жидкость.

Из исследований на животных не получено подтверждений значимого удержания в тканях материалов, производных этих лекарственных веществ. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, могут быть обнаружены в грудном молоке. Остаточные количества клавулановой кислоты могут быть выявлены в грудном молоке.

Амоксициллин и клавулановая кислота оба пересекают плацентарный барьер.

Биотрансформация:

Амоксициллин частично выводится в мочу в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных 10 до 25% исходной дозы. Клавулановая кислота обширно метаболизируется у людей, метаболизируется в 2.5-дегидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пирол-3карбоксиловую кислоту и 1-амино-4гидрокси-бутан-2-он и выводится в мочу и фекалии и в виде углекислого газа выделяется с выдыхаемым воздухом.

Элиминация:

Основной путь элиминации амоксициллина через почки, а клавулановая кислота выводится как почечными, так и не почечными механизмами. Амоксициллин/клавулановая кислота имеют средний период полувыведения приблизительно 1 час и средний общий клиренс приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. Различные исследования установили, что выведение в мочу составляет 50-85% для амоксициллина и между 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. Для клавулановой кислоты, самое высокое количество выводится в течение первых 2 часов после назначения.

Параллельное применение пробенецида замедляет почечное выведение амоксициллина, но не нарушает выведения клавулановой кислоты.

Показания к применению

АМОКЛАВИН-АМТ следует применять в соответствии с локальными официальными рекомендациями по применению антибиотиков и данными о чувствительности.

Препарат показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, которые вызваны резистентными к амоксициллину бета-лактамазу продуцирующими штаммами в следующих системах. В других ситуациях, следует рассматривать вариант применения отдельно амоксициллина.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая ухо, горло, нос): например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.

Инфекции нижних отделов дыхательных путей: например, обострения хронического бронхита, легочная пневмония.

Инфекции мочевыводящих путей: например, цистит, уретрит и пиелонефрит.

Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, укусы животных.

Инфекции стоматологические: например, сложный пародонтальный абсцесс с распространяющимся воспалением.

Дозировка и способ применения:

Дозировка

Рекомендуемые суточные дозы:

25/3.6 мг/кг/день используют для лечения легкой и умеренной сложности инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, рецидивирующий тонзиллит, инфекции нижних отделов дыхательных путей и инфекции кожи и мягких тканей).

45/6.4 мг/кг/день следует применять для лечения более сложных инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, отит среднего уха, синусит, инфекции нижних отделов дыхательных путей, как например, бронхопневмония и инфекции мочевыводящих путей).

Дети старше 2 лет:

25/3.6 мг/кг/день	2 — 6 лет  (13 — 21 кг)	Дважды в день, 5 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28
	7 — 12 лет (22 — 40 кг)	Дважды в день, 10.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28
45/6.4 мг/кг/день	2 — 6 лет (13 — 21 кг)	Дважды в день, 10.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 200/28

Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:

Для детей младше 2 лет, дозировки корректируют на основании массы тела.

Масса тела (кг)	Дозировки, назначаемые каждые 12 часов при легких/умеренной тяжести инфекциях (мл)	Дозировки, назначаемые каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях (мл)
2	0.3	0.6
3	0.5	0.8
4	0.6	1.1
5	0.8	1.4
6	0.9	1.7
7	1.1	2.0
8	1.3	2.3
9	1.4	2.5
10	1.6	2.8
11	1.7	3.1
12	1.9	3.4
13	2.0	3.7
14	2.2	3.9
15	2.3	4.2

Не имеется достаточно опыта применения АМОКЛАВИН-АМТ для детей младше 2 месяцев для составления рекомендаций по дозировке.

Частота и длительность применения

АМОКЛАВИН-АМТ следует применять дважды в день. длительность лечения должна соответствовать рекомендации и не должна превышать 14 дней без пересмотра целесообразности лечения.

Метод применения

АМОКЛАВИН-АМТ предназначен для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция препарата оптимальная, когда принимают в начале приема пищи. Лечение можно начать парентерально и продолжить перорально.

Приготовление суспензии

Финальный объем суспензии	Вес наполнения	Вода, которую нужно добавить для восстановления
70мл	7,7 г	64мл
100мл	11.0 г	91мл

Для приготовления суспензии АМОКЛАВИН-АМТ, вскипяченную и охлажденную воду следует добавить постепенно до 2/3 от отметки на флаконе, затем тщательно взболтать. После первичного восстановления, оставьте на 5 минут для полной дисперсии. Затем следует добавить воду до нужной отметки на флаконе и снова взболтать. Взбалтывайте флакон перед каждым применением.

Доза, рекомендованная врачом, назначается пациенту при использовании 5 мл мерной ложки, которая идет в комплекте в упаковке.

Побочное действие

Данные из крупного клинического исследования использовались для определения частоты распространенных и редких нежелательных эффектов. Частота указана для всех нежелательных эффектов (например, встречающиеся у <1/10,000) были в основном определены при использовании пост маркетинговых данных и указана их частота.

Классификация частоты:

Очень часто ≥1/10

Часто ≥1/100 до <1/10

Не часто ≥1 000 до <1/100

Редко ≥1/10 000 до <1/1 000

Очень редко <1/10 000

Не известно (не может быть вычислено из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии
Часто	Кожно-слизистый кандидоз
Не известно	Избыточный рост не чувствительных микроорганизмов
Кровь и лимфатическая система
Редко	Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения
Не известно	Обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Продление времени кровотечения и протромбинового времени
Иммунная система
Не известно	Ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит
Нервная система
Не часто	Головокружение, головная боль
Не известно	Обратимая гиперреактивность и судороги. Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или принимающих высокие дозы. Асептический менингит.
ЖКТ
Часто	Диарея, тошнота, рвота Тошнота чаще всего связана с высокими пероральными дозами. Если наблюдаются желудочно-кишечные реакции, их можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема пищи.
Не часто	Не переваривание.
Не известно	Связанный с приемом антибиотиков колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Явные и черные сосочки языка. Поверхностное обесцвечивание зубов было отмечено у детей очень редко. Хорошая гигиена полости рта может помочь предотвратить обесцвечивание зубов и обычно удаляется при чистке зубов зубной щеткой.
Гепатобилиарные нарушения
Не часто	Умеренные повышения AST и/или ALT отмечены у пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, но не известна значимость этих данных.
Не известно	Гепатит и холестатическая желтуха. Эти состояния также были отмечены с другими пенициллинами и цефалоспоринами.
Печеночные явления преимущественно отмечались у пациентов мужского пола и пожилого возраста и могут быть ассоциированы с длительным лечением. Эти явления редко отмечались у детей. Признаки и симптомы обычно появляются в течение или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения лечения. Они обычно обратимы. Печеночные реакции могут быть тяжелыми и в крайне редких случаях могут быть смертельными. Подобные смертельные исходы почти всегда были у пациентов с серьезным фоновым заболеванием или у тех, кто параллельно принимал препараты с эффектом на печень.
Кожа и подкожные ткани
Не часто	Кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко	Эритема
Не известно	Синдром Стивена-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзентематозный пустуллез (AGEP).
Если наблюдаются какие-либо реакции в виде аллергического дерматита, лечение следует прекратит.
Почки и мочевыделительные пути
Редко	Гематурия
Не известно	Интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам, как например, пенициллины и цефалоспорины.

Противопоказано пациентам с анамнезом желтухи/нарушения функции почек из-за амоксициллина и клавулановой кислоты.

Передозировка

Может наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу воды и электролитов. Отмечалась кристаллурия с амоксициллином, в некоторых случаях ведущая к почечной недостаточности.

АМОКЛАВИН-АМТ может быть выведен из кровообращения при гемодиализе.

Запланированное исследование с участием 51 детей в центре контроля отравления предполагает, что передозировки дозами менее 250 мг/кг амоксициллина не связаны с значительными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудочного содержимого.

Беременность и лактация

Общая рекомендация

Беременность категории B

Женщины с детородным потенциалом/меры контрацепции

Как и с другими антибиотиками, АМОКЛАВИН-АМТ может отрицательно повлиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Таким образом, в период лечения следует применять надежный, эффективный альтернативный метод контрацепции.

Беременность 

Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.

Имеющиеся ограниченные данные о воздействии в период беременности не указывают на отрицательные эффекты препарата на беременность или здоровье плода/новорожденного. До этого момента не получены важные эпидемиологические данные. Исследования на животных не показывают прямого или косвенного отрицательного эффектов на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В одном исследовании на женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки (pPROM) было отмечено, что профилактическое лечение с препаратом может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденного. Как и со всеми лекарственными препаратами, следует избегать использования в период беременности (особенно в первом триместре), кроме случаев, когда врач считает это необходимым.

Лактация 

Оба активных ингредиента в составе АМОКЛАВИН-АМТ выделяются в грудное молоко (неизвестно об эффекте клавулановой кислоты на грудного младенца). Следовательно, диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки возможны у грудного младенца, поэтому, возможно следует прекратить грудное вскармливание. Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период грудного вскармливания только после оценки соотношения рисков и пользы врачом.

Влияние на способность управлять транспортным средством и сложной техникой

Не проводилось исследований эффектов АМОКЛАВИН-АМТ на способность управлять транспортным средством или сложной техникой. Однако, пациентов информируют о возможных нежелательных эффектах (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством или управление сложной техникой.

Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействий

Пробенецид:

Параллельное применение пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Параллельное применение АМОКЛАВИН-АМТ с пробенецидом может привести к повышению и увеличению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Аллопуринол:

Параллельное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может повысить вероятность аллергических кожных реакций. Не имеется данных относительно параллельного применения аллопуринола и АМОКЛАВИН-АМТ.

Перорально применяемые контрацептивы:

Как и с другими антибиотиками, АМОКЛАВИН-АМТ может отрицательно повлиять на кишечную флору, что ведет к снижению реабсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Пероральные антикоагулянты:

В литературе имеются случаи повышенного INR у пациентов, которые принимали поддерживающее лечение аценокумаролом или варфарином и которым назначили курс амоксициллина. Если необходимо параллельное применение этих препаратов, протромбиновое время или INR следует тщательно контролировать при добавлении и прекращении применения амоксициллина.

Метотрексат:

Пенициллины могут снизить экскрецию метотрексата, вызывая потенциальное повышение токсичности.

Микофенолат мофетил:

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, снижение до дозирования концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты (MPA) приблизительно на 50% было отмечено после начала применения амоксициллина/клавулановой кислоты перорально. Изменения уровней до дозирования не может точно отражать изменения в общем воздействии МРА.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при комнатной температуре не выше 25° C.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике (2- 8°C).

100 мл флакона АМОКЛАВИН-АМТ суспензии следует использовать в течение 10 дней;

Защищать от влаги. Плотно закрывать флакон после использования.           

Не хранить в морозильнике.

Условия отпуска

По рецепту

Упаковка

Каждая картонная пачка содержит флакон из стекла янтарного цвета, содержащий сухой порошок для приготовления до 100 мл суспензии, 5мл мерную ложку и инструкцию по медицинскому применению.

Производитель:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32 Капаклы/Текирдаг/Tурция

Держатель лицензии:

ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.     

Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция

Тел: +90 212 692 92 92

Факс: +90 212 697 00 24

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:

Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1

Тел./факс: +996 312 35 75 42

www/amt.kg

МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота

Производитель: Глаксо Веллком Продакшн

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№004471

Информация о регистрации в РК:
29.12.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 617.42 KZT

Предельная цена реализации в РК:
2 183.52 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аугментин®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/28,5 мг/5 мл, 70 мл

Состав

5 мл суспензии содержит

активные вещества: амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 200 мг;

кислота клавулановая (в виде калия клавуланата) 28,50 мг,

вспомогательные вещества: камедь ксантановая, аспартам, кислота янтарная, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, ароматизатор апельсиновый сухой 610271 Е, ароматизатор апельсиновый сухой 9/027108, ароматизатор малиновый сухой NN07943, ароматизатор «Светлая патока» сухой 52927/АР, кремния диоксид безводный.

Описание

Порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом. Приготовленная суспензия белого или почти белого цвета; при стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавуланат хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.

Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Фармакодинамика

Аугментин® – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина® защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к Аугментину®

— инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D

— деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Аугментин® оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans, Bacillius anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides

Грамотрицательные аэробы: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Citrobacter freundii, Enterobacter species, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia species, Pseudomonas species, Serratia species, Stenotrophomonas maltophilia;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

*Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности

1 За исключением штаммов Streptococcus pneumoniae, резистентных к пенициллинам

Показания к применению

— острый бактериальный синусит

— тонзиллит

— острый средний отит

— инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического

бронхита, долевая пневмония, бронхопневмония, внебольничная

пневмония)

— цистит, уретрит

— пиелонефрит

— гинекологические инфекции, гонорея

— инфекции кожи и мягких тканей (в частности, целлюлит, укусы

животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой

области)

— инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит)

Способ применения и дозы

Суспензия для приема внутрь предназначена для применения в педиатрии.

Чувствительность к Аугментину® может варьировать от географического местоположения и времени. Перед назначением препарата по возможности необходимо оценить чувствительность штаммов в соответствии с местными данными и определить чувствительность путем забора и анализа образцов у конкретного пациента, особенно в случае тяжелых инфекций.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, инфекционных агентов, а также от степени тяжести инфекции.

Аугментин® рекомендуется принимать в начале еды. Время проводимой терапии зависит от ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Дети с 2 месяцев до 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Дозу, в зависимости от возраста и веса, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах готовой суспензии.

Рекомендуемый режим дозирования:

— от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, при легких и умеренных инфекциях (рецидивирующий тонзиллит, инфекции кожи и мягких тканей)

— от 45 мг/6,4 мг/кг/сут до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, для лечения более серьезных инфекций (средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей).

Таблица выбора разовой дозы препарата Аугментин® в зависимости от массы тела.

Масса тела (кг)	25 мг/3,6 мг/кг/сут	45 мг/6,4 мг/кг/сут*
5	1,6 мл 2 раза в сутки	2,8 мл 2 раза в сутки
6	1,9 мл 2 раза в сутки	3,4 мл 2 раза в сутки
7	2,2 мл 2 раза в сутки	3,9 мл 2 раза в сутки
8	2,5 мл 2 раза в сутки	4,5 мл 2 раза в сутки
9	2,8 мл 2 раза в сутки	—
10	3,1 мл 2 раза в сутки	—
11	3,4 мл 2 раза в сутки	—
12	3,8 мл 2 раза в сутки	—
13	4,1 мл 2 раза в сутки	—
14	4,4 мл 2 раза в сутки	—
15	4,7 мл 2 раза в сутки	—

*Для детей с массой тела >8 кг используйте Аугментин® 400 мг/57 мг во избежание разового приема препарата более 5 мл.

Отсутствуют клинические данные применения данной дозировки Аугментина® свыше 45 мг/6,4 мг/кг/сут у детей младше 2 лет.

Отсутствуют клинические данные применения Аугментина®

200 мг/28,5 мг/5 мл у детей младше 2 месяцев, в связи с чем рекомендации к дозированию у данной когорты пациентов отсутствуют.

Для детей с массой тела менее 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты. При необходимости назначения более высокой суточной дозы амоксициллина, следует назначать другую дозировку Аугментина® во избежание приема высоких доз клавулановой кислоты без необходимости.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Дети

Клиренс креатинина	Режим дозирования Аугментина®
>30 мл/мин	Корректировка дозы не требуется
<30 мл/мин	Данная дозировка не рекомендуется

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Способ применения суспензии

Суспензия разводится непосредственно перед первым применением.

Проверьте целостность крышки перед использованием. Встряхните флакон с порошком.

Порошок следует растворить в 64 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Готовый объем суспензии равен 70 мл. Флакон следует перевернуть и тщательно встряхнуть до полного растворения. Флакон следует взбалтывать перед каждым использованием. Для дозирования препарата следует использовать мерный колпачок-крышку, который нужно хорошо ополаскивать водой после каждого применения. Для более точного дозирования небольших объемов суспензии, особенно у детей младше 3-х месяцев, необходимо использование стандартного одноразового медицинского шприца.

При лечении детей в возрасте до 2 лет готовую суспензию Аугментина® можно наполовину разводить водой.

Побочные действия

Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Часто

— кандидоз кожных и слизистых покровов

— тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать суспензию в начале приема пищи.

Нечасто

— головокружение, головная боль

— диспепсия

— умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

— кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

— мультиформная эритема

Неизвестно

— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

— ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

— обратимая повышенная активность и судороги

— антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

— черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных

сосочков языка)

— изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали

— гепатит, холестатическая желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз

При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

— интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания

— гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту

препарата

— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным

антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне

приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты

— фенилкетонурия (в связи с наличием аспартама в составе препарата)

— глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием

мальтодекстрина (глюкозы) в составе препарата)

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется применять Аугментин® одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина® и пробеницида может приводить к повышению в крови уровня амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола и Аугментина® может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и Аугментина® в настоящее время отсутствуют.

Аугментин® влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

Были выявлены случаи увеличения протромбинового времени (аценокумарол и варфарин) при одновременном применении Аугментина® и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг с корректированием дозы Аугментина® при необходимости.

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что является потенциальным риском увеличения его токсичности.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Аугментином® концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг рекомендуется применение Аугментина® в таблетках.

Перед началом лечения Аугментином® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином® и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подтверждения заболевания, вызванного амоксициллин-чувствительными штаммами, следует отказаться от комбинации амоксициллин/клавулановая кислота и назначить амоксициллин отдельно.

Не рекомендуется применять Аугментин® при высоком риске возможной резистентности к бета-лактамному компоненту препарата. Аугментин® не должен применяться для лечения патологий, вызванных Streptococcus pneumoniae, обладающих резистентностью к пенициллинам.

Аугментин® не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Совместное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Длительное лечение Аугментином® может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Для профилактики изменения цвета зубной эмали следует чистить зубы после каждого приема суспензии.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от легкой до тяжелой степени. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Аугментином® должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

В целом, Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При продолжительном лечении Аугментином® рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

У пациентов, получающих Аугментин®, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Аугментина® и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

С осторожностью следует применять Аугментин® у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Сообщались случаи развития антибиотико-ассоциированного колита на фоне приема Аугментина®, степень которого была от незначительной до угрожающей жизни. В связи с этим необходимо рассмотреть возможность развития колита у пациентов с диареей, развившейся во время или после приема антибиотиков. При подтверждении диагноза колита, Аугментин® должен быть немедленно отменен; пациент должен проконсультироваться с врачом для проведения необходимой терапии.

У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна корректироваться в соответствии с тяжестью заболевания.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Аугментине® может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Аугментин®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/28,5 мг/5 мл, содержит 2.5 мг/мл аспартама, источника фенилаланина. Не рекомендуется применять препарат пациентам с фенилкетонурией.

Препарат содержит мальтодекстрин (глюкозу). Не рекомендуется применять препарат пациентам с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и период лактации

Суспензия для приема внутрь предназначена для применения в педиатрии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Возможно осаждение амоксициллина на пузырных катетерах, особенно после назначения высоких доз путем внутривенного введения.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Аугментин® выводится из крови с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/28,5 мг/5 мл, 70 мл.

Порошок для приготовления суспензии помещают во флаконы из прозрачного стекла типа III с завинчивающейся алюминиевой крышкой с внутренним лаковым покрытием с защитой от первого вскрытия и полимерной прокладкой из ПВХ или полиолефина, снабженной колпачком-дозатором.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С. Приготовленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 0С до 8 0С и использовать в течение 7 дней. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не принимать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

СмитКляйн Бичем Лимитед, Великобритания

(Clarendon Road, Worthing, West Sussex, BN 14 8QH, United Kingdom).

Владелец регистрационного удостоверения

СмитКляйн Бичем Лимитед, Великобритания

(980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW89GS, United Kingdom).

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмит Кляйн Экспорт Лтд в Казахстане 050059, г. Алматы, ул. Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: +7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

039274601477977139_ru.doc	114 кб
588274291477978306_kz.doc	146.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Амклав — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-007810

Торговое наименование:

АМКЛАВ ^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

амоксициллин + [клавулановая кислота]

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

	250 мг+125 мг	500 мг+125 мг	875 мг+125 мг
Действующие вещества:
Амоксициллина тригидрат	286,98 мг	573,96 мг	1004,43 мг
[в пересчете на амоксициллин]	250,00 мг	500,00 мг	875,00 мг
Клавуланат калия	297,82 мг	297,82 мг	297,82 мг
[(в виде смеси с целлюлозой микрокристаллической в соотношении 1:1) в пересчете на клавулановую кислоту]	125,00 мг	125,00 мг	125,00 мг
Вспомогательные вещества ядра таблетки:
Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102)	39,20 мг	139,45 мг	94,25 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия	13,00 мг	21,00 мг	29,00 мг
Кремния диоксид коллоидный	6,50 мг	10,50 мг	10,00 мг
Магния стеарат	6,50 мг	7,27 мг	14,50 мг
Вспомогательные вещества пленочной оболочки:
Готовая система для покрытия Опадрай® II АМВ 88А220009 Желтый	26,00 мг	42,00 мг	58,00 мг
[+Поливиниловый спирт частично гидролизованный]	37,00%	37,00%	37,00%
Тальк	31,00%	31,00%	31,00%
Титана диоксид	24,64%	24,64%	24,64%
Тип GMCC 1/Глицерол эфиры жирных кислот	4,00%	4,00%	4,00%
Натрия лаурилсульфат	3,00%	3,00%	3,00%
Краситель железа оксид желтый (Е 172)]	0,36%	0,36%	0,36%

Описание

Таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор

Код АТХ:

J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий.

Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются:

1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам В, С и D по классификации Ambler;
2. Изменения в пенициллинсвязывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального препарата к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате АМКЛАВ^® защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Фармакодинамические эффекты

Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes^1,2
Streptococcus agalactiae^1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположительные анаэробы

Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae¹
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis¹
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.

Прочие

Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli¹
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae¹
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae^1,2

Стрептококки группы Viridans

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica

Прочие

Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.

¹ – в отношении данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
² – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата АМКЛАВ^®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются при приеме внутрь. Всасывание действующих веществ препарата АМКЛАВ^® оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.

Фармакокинетика разных доз амоксициллина и клавулановой кислоты была изучена у здоровых добровольцев натощак в двух отдельных клинических исследованиях. Ниже приведены значения фармакокинетических параметров препарата. Средние значения фармакокинетических параметров

Препарат	Доза (мг)	Сmax (мг/мл)	Тmax (ч)	AUC (мкг×ч/мл)	Т1/2 (ч)
Амоксициллин
АМКЛАВ® 250 мг+125 мг	250	3,7	1,1	10,9	1,0
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 250 мг+125 мг	125	2,2	1,2	6,2	1,2
Амоксициллин
АМКЛАВ® 500 мг+125 мг	500	6,5	1,5	23,2	1,3
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 500 мг+125 мг	125	2,8	1,3	7,3	0,8
Амоксициллин
АМКЛАВ® 875 мг/125 мг	1750	11,64±2,78	1,50 (1,0-2,5)	53,52±12,31	1,19±0,21
Клавулановая кислота
АМКЛАВ® 875 мг/125 мг	250	2,18±0,99	1,25 (1,0-2,0)	10,16±3,04	0,96±0,12

С_max – максимальная концентрация в плазме крови.
Т_max – время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC – площадь под кривой зависимости «концентрация-время»;
Т_1/2 – период полувыведения.

При применении препарата АМКЛАВ^® концентрация амоксициллина в сыворотке крови сходна с таковой при пероральном приеме эквивалентных доз при монотерапии амоксициллином.

Распределение

При внутривенном введении амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в терапевтических концентрациях в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками сыворотки крови. Проведенные исследования показали, что с белками сыворотки крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в сыворотке крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Метаболизм

Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пенициллойной кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от первоначальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму у человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения препарата.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты почками.

Показания к применению

Препарат АМКЛАВ^® показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis^# и Streptococcus pyogenes;
• инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae^# (преимущественно Escherichia coif), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus;
• инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus^# Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides^#;
• инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus^#; в этом случае может потребоваться более длительная терапия;
• другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии;
• одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом;
• отдельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьирует в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует осуществлять сбор микробиологических образцов и проводить анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата или пенициллинам
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе
• Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе
• Детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

С осторожностью

Препарат АМКЛАВ^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное применение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат АМКЛАВ^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат АМКЛАВ^® можно применять во время грудного вскармливания, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Амоксициллин и клавулановая кислота выделяются с грудным молоком (отсутствуют данные о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании). За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств амоксициллина, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания действующих веществ препарат АМКЛАВ^® следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 суток без пересмотра клинической ситуации. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой с последующим переходом на комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственных формах для перорального применения).

Необходимо учитывать, что 2 таблетки препарата АМКЛАВ^® в дозировке 250 мг+125 мг не эквивалентны 1 таблетке препарата АМКЛАВ^® в дозировке 500 мг+125 мг.

Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

По 1 таблетке 250 мг+125 мг 3 раза в сутки при инфекциях легкой и средней степени тяжести.
По 1 таблетке 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки.
По 1 таблетке 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата АМКЛАВ^®.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина	Режим дозирования препарата АМКЛАВ®
>30 мл/мин	Коррекция режима дозирования не требуется
10-30 мл/мин	1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
<10 мл/мин	1 таблетка 250 мг+125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) один раз в сутки
10-30 мл/мин	1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
<10 мл/мин	1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) один раз в сутки

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

2 таблетки 250 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч.

Во время сеанса диализа дополнительно 2 таблетки 250 мг+125 мг и еще 2 таблетки 250 мг+125 мг в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препаратов и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна: избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: обратимая гиперактивность, асептический менингит, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые

Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.

Дети

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Все группы пациентов

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть устранены, если принимать препарат АМКЛАВ^® в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Очень редко: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ).
Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако ее клиническая значимость неизвестна.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии.
Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом АМКЛАВ^® необходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение

При возникновении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта применяют симптоматическую терапию, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования с участием 51 ребенка в токсикологическом центре показали, что передозировка амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводит к значимым клиническим симптомам и не требует промывания желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. Отсутствуют данные об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его почечной канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата АМКЛАВ^® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат АМКЛАВ^® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения пероральных антикоагулянтов и препарата АМКЛАВ^®, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО в начале применения и при отмене препарата АМКЛАВ^®. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил после начала перорального приема комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты до приема очередной дозы приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Коррекция дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, тщательный клинический мониторинг следует проводить во время одновременной терапии с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой и вскоре после лечения препаратом АМКЛАВ^®.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом АМКЛАВ^® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные препараты или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Сообщалось о развитии серьезных и в некоторых случаях летальных реакций гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом АМКЛАВ^® и начать соответствующую альтернативную терапию. В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность замены комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями. Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой не подходит для применения в случаях, когда высок риск того, что предполагаемые патогенные микроорганизмы обладают резистентностью к бета-лактамным препаратам, которая не обусловлена бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой не следует применять для терапии инфекций, вызванных резистентным к пенициллину Streptococcus pneumoniae.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат АМКЛАВ^® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождающейся пустулами, в начале лечения может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Данная реакция требует прекращения лечения препаратом АМКЛАВ^® и является противопоказанием для его применения в дальнейшем при любых ситуациях. Одновременное применение аллопуринола во время терапии амоксициллином может повышать вероятность возникновения кожных аллергических реакций.

Длительное лечение препаратом АМКЛАВ^® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. В случае развития псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение.

Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Во время длительной терапии препаратом АМКЛАВ^® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов с нарушением функции почек дозу амоксициллина с клавулановой кислотой следует снижать соответственно степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел «Передозировка»). У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера, поскольку согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря преимущественно при внутривенном введении высоких доз.

Прием препарата АМКЛАВ^® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызывать неспецифическое связывание иммуноглобулинов класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories) у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было обнаружено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранами, не характерными для рода Aspergillus, при проведении исследования с использованием диагностического набора Плателия Aspergillus ИФА (Bio-Rad Laboratories). Поэтому положительные результаты теста у пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.

Упаковка из ламинированной алюминиевой фольги содержит пакет с осушителем, который не предназначен для приема внутрь.

Необходимо использовать препарат АМКЛАВ^® в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из фольги.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с применением препарата АМКЛАВ^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по оценке влияния комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг, 875 мг+125 мг.

По 5, 7 или 10 таблеток помещают в блистер из пленки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной или из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 7, 10, 15 или 20 таблеток помещают в банку из полиэтилена высокой плотности фирмы-производителя, с навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля.

По 1, 2 или 3 блистера из пленки ПА/ПВХ/Ал и фольги алюминиевой печатной лакированной, или каждую банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 1, 2 или 3 блистера из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с пакетом с осушителем (силикагель) фирмы-производителя помещают в запаянный пакет из алюминия, ламинированного полиэтиленом.

По 1, 2 или 3 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Производитель

АО «Биохимик», Россия

Юридический адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Адрес места производства: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «ПРОМОМЕД РУС», Россия
129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)