Амоксициллин для внутримышечного введения инструкция по применению

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

0.5 г+0.1 г; 1.0 г +0.2 г.

Один флакон содержит

активные вещества: амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин – 0.5 г; 1.0 г

клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту – 0.1 г; 0.2 г

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Бета-лактамные антибактериальные препараты- Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+

Амоксициллин

Код АТХ J01СR02

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата в дозах 1.2 и 0.6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) амоксициллина составляют 105.4 и 32.2 мкг/мл, клавулановой кислоты – 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты — 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется — 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму — 50% от введенной дозы.

После внутривенного введении препарата амоксициллин+клавулановая кислота в дозах 1.2 и 0.6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0.9 и 1.07 ч , для клавулановой кислоты 0.9 и 1.12 ч .

Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата.

Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении:

аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы):Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;

анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов):

острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,

заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит

— инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония

— инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея

— инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт

— инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция

— инфекции костной и соединительной тканей

— инфекции желчных путей: холецистит, холангит

— одонтогенные инфекции, пост-хирургические инфекции, профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при хирургическом лечении патологий желудочно-кишечного тракта

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1.2 г каждые 8 часов 3 раза в сутки, в случае тяжелого течения инфекции – каждые 6 ч, 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г.

Дети

У детей с массой тела менее 40 кг применяется дозирование, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуется выдерживать 4-х часовой интервал между введениями Амоксициллин+Клавулановая кислоты для предотвращения передозировки клавулановой кислотой.

Дети младше 3-х месяцев

Дети весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов

Дети весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Дети от 3 месяцев до 12 лет

50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1.2 г, затем по 0.6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин – 1.2 г, затем по 0.6 г/сутки.

Для детей с уровнем креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется использование данной формы Амоксициллин+Клавулановая кислота. Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.

При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.

Приготовление и введение растворов для в/в инъекций: растворить содержимое флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) в 10 мл воды для инъекций или 1.2 г (1.0 г+0.2 г) — в 20 мл воды для инъекций.

В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)

Приготовление и введение растворов для в/в инфузий: приготовленные растворы для в/в инъекций, содержащие 0.6 г (0.5 г+0.1 г) или 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.

При использовании перечисленных ниже инфузионных растворов в рекомендованных объемах в них сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться инфузионные растворы: раствор натрия хлорида 0.9 %, раствор Рингера, раствор калия хлорида.

Часто (≥1/100,<1/10)

— диарея

— кандидоз

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

— головокружение, головная боль

— тошнота, рвота, диспепсия

— умеренное повышение уровня печеночных ферментов

— кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (≥1/10000, <1/1000)

— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

— мультиформная эритема

— тромбофлебит в месте инъекции

Очень редко (<1/10000)

— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

— ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

— обратимая повышенная активность и судороги

— псевдомембранозный или геморрагический колит

— изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали

— гепатит, холестатическая желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный

пустулёз

— интерстициальный нефрит, кристаллурия

— повышенная чувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне применения Амоксициллин+Клавулановая кислоты или бета-лактамных антибиотиков

— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении коре подобной сыпи).

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) – антагонистическое.

Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.

Перед началом лечения Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Амоксициллин+Клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

С осторожностью следует применять Амоксициллин+Клавулановая кислота у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов, получающих Амоксициллин+Клавулановая кислота, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Амоксициллин+Клавулановая кислота и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Беременность и период лактации

Амоксициллин+Клавулановая кислота не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Амоксициллин+Клавулановая кислота проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о приостановлении грудного вскармливания принимают после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неизвестно.

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин+клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.

0.5 г+0.1 г или 1.0 г+0.2 г активных веществ во флаконы вместимостью10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке из картона.

Для стационаров:

— 50 флаконов и 5 инструкций по применению в коробке из картона;

-1 флакон (от 1 до 50 флаконов) с 1-5 инструкциями по применению в коробке из картона.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Амоксициллин

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Амоксициллин

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Амоксициллин

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Амоксициллин

[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)

Список кодов МКБ-10

Фармакологическое действие

—

антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин сходен с пенициллином по своему бактерицидному действию в отношении чувствительных бактерий на стадии активного размножения. Он действует путем ингибирования биосинтеза клеточной стенки, что приводит к гибели бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к амоксициллину опосредуется главным образом бета-лактамазами, которые расщепляют бета-лактамное кольцо амоксициллина, делая его неактивным.

Амоксициллин проявляет активность в отношении большинства изолятов бактерий, перечисленных ниже, как in vitro, так и при инфекциях с выраженными клиническими симптомами.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (альфа- и бета-гемолитические изоляты).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis.

Методы определения чувствительности микроорганизмов

По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.

Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Показатель МПК дает оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследования.

Чувствительность к амоксициллину Enterococcus spp., Enterobacteriaceae и H.influenzae может быть определена путем тестирования ампициллина. Чувствительность к амоксициллину Staphylococcus spp. и бета-гемолитических Streptococcus spp. может быть определена путем тестирования пенициллина. Большинство изолятов Enterococcus spp., устойчивых к ампициллину или амоксициллину, продуцируют бета-лактамазу типа Temoneira (TEM). Тест на бета-лактамазу является быстрым способом определения резистентности к ампициллину и амоксициллину.

Чувствительность к амоксициллину Streptococcus pneumoniae (изоляты, не вызывающие менингит) может быть определена путем тестирования пенициллина или оксациллина. Критерии интерпретации чувствительности S.pneumoniae к амоксициллину представлены в таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации теста на чувствительность для амоксициллина

¹ S.pneumoniae следует тестировать с использованием диска, пропитанного 1 мкг оксациллина. Изоляты с размером зоны оксациллина ≥20 мм считаются чувствительными к амоксициллину. МПК амоксициллина следует определять на изолятах S.pneumoniae с размерами зоны оксациллина ≤19 мм.

Результат «Чувствительный» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции.

Результат «Умеренно чувствительный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не обладает чувствительностью к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов.

Результат «Резистентный» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.

Тестирование на чувствительность к H.pylori

Методы тестирования чувствительности к амоксициллину in vitro для определения МПК и размеров зон не были стандартизированы, валидированы или одобрены для тестирования H.pylori. Пробы на H.pylori и результаты теста на чувствительность к кларитромицину должны быть получены на изолятах от пациентов, у которых тройная терапия оказалась неэффективной. Если обнаружена резистентность к кларитромицину, следует использовать режим, не содержащий кларитромицин.

Контроль качества

Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения правильности и прецизионности измерений. Стандартный порошок амоксициллина должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2.

Таблица 2

Допустимые диапазоны контроля качества для амоксициллина¹

¹ Пределы контроля качества при тестировании чувствительности E.Coli 35218 на гемофильной тест-среде (Haemophilus Test Medium, HTM) составляют ≥256 мкг/мл для амоксициллина; тестирование может помочь определить, сохранил ли изолят способность продуцировать бета-лактамазу.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема амоксициллин быстро абсорбируется, не разрушается в кислой среде желудка. Влияние приема пищи на всасывание амоксициллина недостаточно изучено, применение амоксициллина в дозах 400 и 875 мг было изучено только в начале легкого приема пищи.

Пероральное применение амоксициллина в форме капсул в дозах 250 и 500 мг приводит к среднему значению C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 3,5 до 5 и 5,5 до 7,5 мкг/мл соответственно.

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина после перорального приема в форме таблеток в дозе 875 мг, полученные в ходе открытого двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности однократной дозы у 27 взрослых пациентов, в котором сравнивали применение амоксициллина в дозе 875 мг и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 875 мг, составляли: AUC_0–∞ — (35,4± 8,1) мкг·ч/мл, C_max — (13,8±4,1) мкг/мл. Принятие дозы осуществлялось в начале легкого приема пищи после воздержания от приема пищи в течение ночи.

Прием амоксициллина в виде суспензии для перорального приема в дозах 125 и 250 мг/5 мл приводит к среднему C_max в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 1,5 до 3 и от 3,5 до 5 мкг/мл соответственно.

Пероральное применение однократных доз амоксициллина в форме жевательных таблеток в дозе 400 мг и суспензии для приема внутрь в дозе 400 мг/5 мл у 24 взрослых добровольцев дало сопоставимые фармакокинетические показатели (таблица 3).

Таблица 3

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина в форме жевательных таблеток (400 мг) и суспензии для перорального приема (400 мг/5 мл) у здоровых взрослых добровольцев (± стандартное отклонение)

¹ Средние значения у 24 здоровых добровольцев. T_max примерно 1 ч после приема.

Распределение

Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости, кроме случаев воспаления оболочек головного мозга. В сыворотке крови амоксициллин примерно на 20% связан с белками. После введения амоксициллина в дозе 1 г с помощью специальной технологии кожного отверстия для количественного определения уровня антибиотика амоксициллин в терапевтических концентрациях был обнаружен в интерстициальной жидкости.

Метаболизм и выведение

T_1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Примерно 60% перорально принятой дозы амоксициллина выводится с мочой в течение 6–8 ч. Определяемые концентрации в сыворотке крови наблюдаются до 8 ч после перорального приема дозы амоксициллина. Поскольку бóльшая часть введенной дозы амоксициллина выводится с мочой в неизмененном виде, его выведение может быть замедлено при одновременном применении пробенецида (см. «Взаимодействие»).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Исследования по выявлению мутагенного потенциала амоксициллина в качестве моновещества (только амоксициллин) не проводились, тем не менее имеется информация, полученная в результате исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в соотношении 4:1. Данная комбинация не продемонстрировала признаков мутагенности в тесте на бактериальную мутацию Эймса и на генную конверсию дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо положительной в тесте на клетках лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Она была отрицательной в микроядерном тесте на мышах и в методе доминантных леталей на мышах. Клавулановая кислота (в виде соли калия) в качестве моновещества (только клавуланат калия) продемонстрировал отрицательный результат в тесте на бактериальную мутацию Эймса и в микроядерном тесте на мышах.

В исследовании репродуктивной функции нескольких поколений крыс не наблюдалось нарушения фертильности или других неблагоприятных эффектов со стороны репродуктивной функции при дозах до 500 мг/кг (примерно в 2 раза выше дозы 3 г для человека в пересчете на площадь поверхности тела).

Клинические исследования

Эрадикация H.pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

В рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, проведенных в США с участием пациентов с H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (определяемой как активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года), оценивали эффективность применения лансопразола в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) и кларитромицином (в форме таблеток) в качестве тройной терапии продолжительностью 14 дней или в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) в качестве двойной терапии продолжительностью 14 дней для эрадикации H.pylori. На основании результатов данных исследований были установлены безопасность и эффективность двух различных схем эрадикации.

Тройная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 2 раза в день + кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 2 раза в день (таблица 4).

Двойная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 3 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 3 раза в день (таблица 5).

Продолжительность курсов лечения составляла 14 дней. Эрадикация H.pylori определялась как 2 отрицательных теста (посев и гистология) через 4–6 нед после окончания лечения. Было показано, что тройная терапия более эффективна, чем все возможные комбинации двойной терапии, и что двойная терапия более эффективна, чем обе монотерапии. Было показано, что эрадикация H.pylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.

Таблица 4

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима тройной терапии

¹ Анализ проводили на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

² Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима двойной терапии

¹Анализ проводился на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

² Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродуктивной функции проводились на мышах и крысах в дозах до 2000 мг/кг (в 3 и 6 раз превышающих дозу для человека в 3 г, в пересчете на площадь поверхности тела). Амоксициллин не оказывал никакого негативного влияния на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку по результатам исследований репродуктивной функции на животных не всегда удается достоверно спрогнозировать реакцию у человека, амоксициллин следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям.

Амоксициллин в форме для перорального приема плохо всасывается в период предродовых схваток. Неизвестно, оказывает ли применение амоксициллина у женщин в период предродовых схваток или во время родоразрешения (потужного периода родов) немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает продолжительность родов или повышает вероятность необходимости акушерского вмешательства.

Доказано, что пенициллины выделяются в женское молоко. Применение амоксициллина женщинами в период грудного вскармливания может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении амоксициллина кормящим женщинам.

Данные клинических исследований

Наиболее частыми побочными реакциями (>1%), наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул, таблеток или в виде суспензии для перорального приема), были диарея, кожная сыпь, рвота и тошнота.

Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).

Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).

Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.

Данные пострегистрационных наблюдений

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.

Инфекции и инвазии: кожно-слизистый кандидоз.

Со стороны ЖКТ: черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях, как сывороточноподобный синдром, эритематозная макулопапулезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и крапивница.

Со стороны печени: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.

Со стороны почек: кристаллурия (см. «Передозировка»).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, включая гемолитическую, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: обратимая гиперактивность, возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, судороги, изменения поведения и/или головокружение.

Прочее: изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.

Пробенецид

Снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение амоксициллина и пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови и удлинению его действия.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (увеличение МНО) у пациентов, принимающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания необходимого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения кожной сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли данное явление с одновременным приемом аллопуринола или с наличием гиперурикемии у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы

Амоксициллин может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и уменьшению эффективности комбинированных пероральных эстроген-/прогестеронсодержащих контрацептивов.

Другие противомикробные ЛС

Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. Данное взаимодействие наблюдалось in vitro, однако его клиническое значение недостаточно подтверждено документально.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Высокие концентрации ампициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при определении содержания глюкозы в моче с помощью CLINITEST, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку такой эффект может наблюдаться и при применении амоксициллина, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (например, CLINISTIX).

После введения ампициллина или амоксициллина беременным женщинам было отмечено преходящее снижение концентрации в плазме крови общего конъюгированного эстриола, глюкуронида эстриола, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

Симптомы: у небольшого числа пациентов после передозировки амоксициллина наблюдался интерстициальный нефрит, приводящий к олигурической почечной недостаточности. Также после передозировки амоксициллина у взрослых и детей наблюдалась кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: В случае передозировки амоксициллина следует прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости назначить поддерживающую терапию; следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для снижения риска амоксициллиновой кристаллурии. Проспективное исследование с участием 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина в дозах менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами. Почечная недостаточность обратима при прекращении приема амоксициллина. Высокая концентрация амоксициллина в крови может чаще наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса амоксициллина. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа.

Анафилактические реакции

Сообщалось о возникновении серьезных и иногда жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих пенициллины, включая амоксициллин. Хотя анафилаксия чаще возникает после парентеральной терапии, она наблюдалась и у пациентов, принимающих пероральные пенициллины. Эти реакции чаще наблюдаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Имеются сообщения о пациентах с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, у которых наблюдались тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. Перед началом терапии амоксициллином следует тщательно выяснить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Диарея, ассоциированная с C.difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile, наблюдается при применении почти всех противомикробных ЛС, включая амоксициллин, а ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение противомикробных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C.difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию ассоциированной с ней диареи (CDAD). Штаммы C.difficile, продуцирующие очень высокий уровень токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибактериальных ЛС развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть и через 2 мес после приема противомикробных ЛС.

При подозрении на CDAD или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения противомикробных ЛС, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить белкую диету, лечение противомикробными ЛС, активными в отношении C.difficile, и хирургическое обследование.

Риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов

Применение амоксициллина при отсутствии доказанной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользы пациенту и повысить риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.

Для снижения риска развития лекарственнорезистентных микроорганизмов и сохранения эффективности амоксициллина и других антибактериальных ЛС амоксициллин следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.

Применение у пациентов с мононуклеозом

У высокой доли пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Амоксициллин не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

Фенилкетонурия

ЛС на основе амоксициллина в качестве вспомогательного вещества могут содержать или не содержат фенилаланин и, следовательно, не могут или могут применяться у пациентов с фенилкетонурией.

Особые группы пациентов

Дети. Из-за неполного развития функции почек у новорожденных и детей первого полугодия жизни выведение амоксициллина может быть замедлено. Следует корректировать дозировку амоксициллина у детей в возрасте 12 нед или младше (≤3 мес).

Пожилой возраст. Был проведен анализ результатов клинических исследований амоксициллина для выявления различий в ответах на терапию у пациентов в возрасте 65 лет и старше и более молодых пациентов. Данный анализ не выявил различий между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.

Поскольку амоксициллин в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность. Амоксициллин выводится преимущественно почками, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Порошок для приготовления раствора  для  внутривенного и внут­римышечного введения, 750 мг

Один флакон содержит

активные  вещества:  амоксициллин натрия эквивалентно амоксициллину 500 мг,

  сульбактам натрия эквивалентно сульбактаму 250 мг.

Белый или почти белый порошок.

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Код ATХ J01CR

Фармакокинетика

После внутримышечного или внутривенного введения амоксициллин/ сульбактам хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма человека.

Амоксициллин быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма, терапевтические концентрации были достигнуты в бронхиальном секрете, мокроте, плевре, синусах, миндалинах, слюне, желчных путях, коже, брюшной полости, яичниках, простате, синовиальной жидкости, эндометрии, миометрии, костях и спинномозговой жидкости.  Проникновение через гемато-энцефалический барьер низкое, однако, проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Cmax амоксициллина в плазме крови для обоих доз достигается через 1-2 ч. После в/м и в/в введения Cmax амоксициллина для дозировки 500 мг составляет в среднем 5.0-5.5 мг/л.

Общий объем распределения составляет около 22 л с центральным объемом распределения порядка 14 л.  Связывание с белками плазмы крови – 20%.

T1/2 составляет около 1 ч. Выводится, в основном, почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) – 70-80% и с желчью – 5-10%.

Амоксициллин удаляется гемодиализом и в незначительных количествах — перитонеальным диализом.

Сульбактам имеет высокую биодоступность (почти 100%) при парентеральном введении. Время достижения Cmax — 1-2 ч. После в/м и в/в введения Cmax сульбактама для дозировки  250 мг составляет в среднем 3.8-4.0 мг/л.

Сульбактам хорошо распределяется в тканях организма с общим объемом распределения порядка 19-28 л (центральный объем распределения 10-16 л). Связывание с белками плазмы крови — 40%. T1/2  составляет около 1 ч. Выводится с мочой 75-85%. Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2 и общего клиренса сульбактама из организма.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных и лиц пожилого возраста T1/2 амоксициллина и T1/2 сульбактама у лиц пожилого возраста может быть более длительным. При тяжелой почечной недостаточности T1/2 амоксицилина может составлять 7-20 ч и T1/2 сульбактама 6-10 ч.

Сульбактам не оказывает влияния  на фармакокинетику амоксициллина.

Фармакодинамика

Амоксициллин + Сульбактам является комбинированным препаратом амоксициллина, полусинтетического пенициллина широкого спектра действия и сульбактама, необратимого ингибитора бета-лактамаз.

Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida, Campylobacter jejuni, Acinetobacter spp.; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Сульбактам расширяет спектр активности препарата в отношении устойчивых штаммов, не изменяя активности амоксициллина в отношении чувствительных штаммов, связываясь с некоторыми пенициллин-связывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками.

Сульбактам  обладает собственной клинически значимой антибактериальной активностью в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter.

— бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого

— синусит, тонзиллит, средний отит

— холангит, холецистит

— кишечные инфекции, брюшной тиф, паратиф

— пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит

— цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит

— гонорея

— рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция

— остеомиелит

— эндокардит

— менингит

— послеоперационные инфекции, перитонит, профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургии

— инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину штаммами микроорганизмов

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При внутривенном (в/в) введении (дозы приведены в пересчете на амоксициллин)  взрослым и подросткам старше 12 лет вводят по 1,0 г 2-3 раза в сутки. Для детей до 2 лет – 40-60 мг/кг 2-3 раза в сутки; для детей от 2 до 6 лет – по 250 мг 3 раза в сутки; от 6 до 12 лет — по 500 мг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения — до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1,0 г, в/в. При более длительных операциях — по 1,0 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) уменьшают кратность введения в зависимости от клиренса креатинина (КК). При КК больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется;  при КК 10-30 мл/мин лечение начинают с в/в введения 1,0 г, затем по 500 мг в/в или по 250-500 мг внутрь 2 раза в сутки; при КК меньше 10 мл/мин – 1,0 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг в/в.

Для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения содержимое флакона растворяют стерильной водой для инъекций в объеме 5 мл. В/в струйно  вводят медленно  в течение 3 — 5 мин.

Приготовленный раствор используется в течение 15 мин после приготовления, не использованная часть раствора после указанного периода времени уничтожается.

Для в/в инфузионного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0,9% раствора NaCl для инъекций, лактированном растворе Рингера и вводят в течение 15-60 мин. Условия и сроки хранения приготовленных растворов для в/в инфузий приведены в таблице.

При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера.

Растворитель	Максимальная концентрация амоксициллин, мг/мл	температура	Сроки хранения
0,9% раствор NaCl	45	25ºС	5 часов
4ºС	12 часов
Лактированный раствор Рингера	45	25ºС	5 часов
4 ºС	6 часов
5% раствор декстрозы	30	25ºС	2 часа
4ºС	4 часа

Часто

— тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз), диарея, псевдомембранозный колит

— крапивница, отек Квинке

— кандидомикоз, развитие суперинфекции

— обратимое увеличение протромбинового времени

— судороги, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью (при парентеральном введении высоких доз препарата)

Редко

— мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок

  ангионевротический отек

В единичных случаях

 — холестатическая желтуха, гепатит

— флебит в месте в/в введения

— эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

— гиперчувствительность к препарату и другим бета-лактамным антибиотикам

— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи)

— неспецифический язвенный колит  (в т.ч. связанный с приемом антибиотиков)

— беременность и период лактации

— пациентам, в анамнезе которых наблюдались аллергические реакции на  пенициллины или ингибиторы β-лактамаз

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта, хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст (в связи с возможной почечной недостаточностью).

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) – антагонистическое. Замедляет выведение метотрексата.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (необходимо следить за показателями свертываемости крови).

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота, этинилэстрадиола – риск развития кровотечений «прорыва».

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

При длительном применении препарата необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови. При длительном применении препарата возможно увеличение активности печеночных трансаминаз.

Препарат следует отменить при развитии суперинфекции, вызванной Pseudomonas и Candida.

Лечение пациентов, страдающих астмой, экземой или поллинозом, должно проводиться под наблюдением врача.

Амоксициллин может снижать концентрацию общего белка в плазме крови.

Возможен ложноположительный результат реакций при проведении тестов на определение глюкозы в моче колориметрическим методом, обратимое увеличение ПВ.

Амоксициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому женщинам, принимающим прогестиновые и эстрогенные контрацептивные средства, рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Высокая концентрация амоксициллина способствует уменьшению концентрации глюкозы в крови.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.

Препарат помещают во флаконы из бесцветного стекла вместимостью 7 мл, закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевыми колпачками и защитными пластмассовыми крышечками.

На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 20 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше  25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Норс Чайна Фармасьютикал Ко., Лтд,  Китай,  провинция Хэбэй, г. Шицзячжуань, ул.Вост.Хэпинг, 388