Амзаар инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

Таблетки белого цвета содержат в себе 7,84 миллиграмма амлодипина камзилата (соответственно 5 миллиграмм амлодипина), 50 миллиграмм лозартана калия. Также присутствует 17 миллиграмм карбоксиметилкрахмал натрия, 265,1 миллиграмм целлюлозы микрокристаллической, 40 миллиграмм маннитола, 5 миллиграмм повидона К30, 12 миллиграмм кросповидона и 3 миллиграмма магния стеарата. В оболочке содержится 8 миллиграмм гипромеллозы 2910, 2 миллиграмма гипролозы, 1,8 миллиграмма титана диоксида и 0,2 миллиграмма талька.

В таблетках розового цвета содержится 7,84 миллиграмма амлодипина камзилата (соответственно 5 миллиграмм амлодипина) и 100 миллиграмм лозартана калия. Также присутствует 5 миллиграмм магния стеарата, 18 миллиграмм кросповидона, 5 миллиграмм повидона К30, 40 миллиграмм маннитола, 407, миллиграмм целлюлозы микрокристаллической, 17 миллиграмм карбоксиметилкрахмала натрия и 0,1 миллиграмм бутилгидрокситолуола. В оболочке присутствует 0,045 миллиграмм красителя железа оксида красного, 0,045 красителя железа оксида желтого, 0,3 миллиграмма талька, 2,7 миллиграмм титана диоксида, 3 миллиграмма гипролозы и 12 миллиграмм гипромеллозы 2910.

Форма выпуска

Таблетки (50 миллиграмм + 5 миллиграмм) белого или почти белого цвета, имеющие двояковыпуклую продолговатую форму, пленочную оболочку и гравировку на одной стороне с надписью «АТ1».

Таблетки (100 миллиграмм + 5 миллиграмм) розового или светло-розового цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы с пленочной оболочкой, имеющие гравировку на одной стороне с надписью «АТ2».

Фармакологическое действие

Обладает антигипертензивным фармакологическим действием. Сочетает в себе два активных компонента: лозартан и амлодипин. Эти компоненты имеют разные механизмы гипотензивного воздействия: лозартан воздействует на РААС, амлодипин – снижает ОПСС благодаря вазодилатации. Это способствует более выраженному снижению артериального давления по сравнению с терапией каждым из активных компонентов в отдельности.

Лозартан – это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), предназначенный для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и главным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и важным определяющим патофизиологическим фактором артериальной гипертензии. Он связывается с рецепторами АТ1, которые находятся в самых разных тканях организма, особенно в гладкой мускулатуре сердца, почек, надпочечников и сосудов, и опосредует вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II оказывает стимулирующее воздействие на пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток.

Лозартан не оказывает блокирующего воздействия на рецепторы ионных каналов или других гормонов, которые принимают участие в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы, а также не имеет агонистического действия, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который расщепляет брадикинин. Поэтому после приема лозартана нет потенцирования негативных эффектов, опосредованных брадикинином. При приеме лозартана повышается активность ренина плазмы за счет секреции ренина и устранения отрицательной обратной связи ангиотензина II, что способствует увеличения концентрации в плазме крови ангиотензина. Несмотря на данные изменения, снижение содержания альдостерона в плазме крови и гипотензивное воздействие сохраняются, что указывает на эффективную блокаду АТ1-рецепторов. По прошествии трех дней после прекращения приема данного активного вещества, концентрация ангиотензина в плазме крови и АРП уменьшаются до исходного состояния.

Как в искусственной среде, так и в живом организме лозартан и его карбоксилированный метаболит (фармакологически активный) – Е-3174 – оказывает блокирующее воздействие на все действия ангиотензина, которые физиологически связаны, независимо от пути или источника его синтеза в организме.

Амлодипин является производным дигидропиридина и представляет из себя оптически неактивную смесь изомеров, которые оптически активны. Он оказывает блокирующее воздействие на кальциевые каналы, за счет чего ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов и клеток миокарда. Также снижает артериальное давление за счет прямого расслабляющего воздействия на гладкую мускулатуру артерий. Во время проведения доклинических исследований данный активный компонент проявлял более сильный эффект на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Он увеличивает почечный кровоток, снижает сопротивляемость почечных сосудов и не имеет негативного воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

Данное вещество не оказывает негативного воздействия на фракцию выброса, толерантность к физической нагрузке и обмен веществ, особенно на содержание глюкозы и липидов в плазме крови. При однократном приеме эффект от амлодипина наблюдается спустя 2-4 часа и длится на протяжении суток. Наибольший эффект достигается не раньше одного месяца после начала приема. У лежачих или сидячих больных и при физических нагрузках амлодипин понижает артериальное давление. Так как фармакологический эффект от приема развивается постепенными темпами, препарат не способствует развитию рефлекторной тахикардии или резкого снижения артериального давления.

По сравнению с амлодипина безилатом, амлодипина камзилат имеет лучшую фотостабильность, хотя показатели фармакокинетики и фармакодинамики не отличаются. Также амлодипин снижает выраженность такого заболевания, как гипертрофия левого желудочка.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации спустя один час. Максимальная концентрация активного метаболита лозартана наблюдается спустя три или четыре часа после приема. Системная биодоступность таблеток составляет примерно 33 процента. Связывание с белками плазмы составляет 99 процентов, особенно хорошо связывается с альбумином. Объем распределения – 34 литра. Выводится с помощью почек и через кишечник с желчью. У пожилых больных, имеющих повышенное артериальное давление, содержание в плазме лозартана с его активным метаболитом незначительно отличается от содержания их у молодых больных. У женщин, имеющих повышенное артериальное давление, концентрация лозартана в плазме в два раза больше, чем у мужчин, при этом концентрация активного метаболита данного вещества одинакова.

Амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимального содержания в плазме крови спустя 6-12 часов и биодоступности от 64 до 80 процентов. На процесс всасывания прием еды не влияет. Период полураспада длится от 30 до 40 часов, равновесная концентрация достигается спустя семь или восемь дней приема, объем распределения составляет приблизительно 21 литр на килограмм. С белками плазмы связывается на 98 процентов. Значительно метаболизируется в печени до состояния неактивных метаболитов. 60 процентов метаболитов и 10 процентов амлодипина выводится с помощью почек. У больных с печеночной недостаточностью период полураспада амлодипина длится дольше.

Показания к применению

Препарат показан при артериальной гипертензии у больных, которым необходима комбинированная терапия.

Противопоказания

Противопоказан при:

• тяжелой артериальной гипотензии;
• возрасте до 18 лет;
• шоке;
• гемодинамически выраженном стенозе устья аорты;
• тяжелой печеночной недостаточности (более девяти баллов по шкале Чайлд-Пью);
• беременности и периоде лактации;
• повышенной чувствительности к активным или/и вспомогательным компонентам лекарства.

Необходимо принимать с осторожностью при:

• пожилом возрасте;
• остром инфаркте миокарда (и на протяжении одного месяца после него);
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• митральном стенозе;
• аортальном стенозе;
• сердечной недостаточности неишемической этиологии хронического характера (по классификации NYHA II-IV функционального класса);
• синдроме слабости синусного узла (тахикардии и выраженной брадикардии);
• печеночной недостаточности (меньше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• артериальной гипотензии;
• гиперкалиемии;
• почечной недостаточности и при нахождении на гемодиализе;
• при нахождении на диете с ограничением употребления поваренной соли;
• при сниженном объеме циркулирующей крови, к примеру при выраженной диарее, рвоте, приеме высоких доз диуретиков.

Побочные действия

Часто могут наблюдаться:

• головокружение и головная боль.

Нечасто:

• сонливость;
• периферические отеки, ощущение переполнения в животе, дискомфорт или болевые ощущения в груди, астения;
• эзофагеальный рефлюкс, рвота, диспепсия, дискомфорт в области живота, запор;
• крапивница и кожный зуд;
• ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, ощущение сердцебиения;
• одышка;
• системное головокружение;
• повышенная частота мочеиспускания.

Лозартан

Часто наблюдаются:

• ригидность суставов, припухлость суставов, скелетно-мышечная боль, судороги;
• боли в груди, ларингит, ринит, кровотечение из носа, дискомфорт в области глотки, сухой кашель, бронхит, одышка;
• болевые ощущения в животе, диспепсия, диарея, тошнота;
• повышенная слабость, астения, лихорадка, отек лица;
• бессонница, повышенная утомляемость, головная боль, астения, головокружение.

Нечасто:

• фибромиалгия, артрит, артралгия;
• подагра;
• импотенция, снижение либидо;
• снижение остроты зрения, конъюнктивит, ощущение укола/жжение в глазу, нечеткость зрения;
• паническое расстройство, необычные сновидения, депрессия, спутанность сознания, тревожное расстройство, беспокойство;
• инфекции мочевыводящих путей, никтурия, нарушение частоты мочеиспускания;
• звон в ушах;
• анемии;
• васкулит, артериальная гипотензия, обморок, ортотатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, нарушения ритма сердца, стенокардия, инфаркт миокарда;
• ангионевротический отек и крапивница;
• повышенное потоотделение, зуд, фотосенсибилизация, пурпура Шенлена-Геноха, покраснение кожи, кожная сыпь, сухость кожи, алопеция;
• панкреатит, нарушение функции печени, гепатит, гастрит, метеоризм, сухость во рту, зубная боль, запор, нарушения вкуса, анорексия;
• нервозность, мигрень, ухудшение памяти, системное головокружение, атаксия, тремор, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, расстройство памяти, сонливость, нарушение сна, нарушение мозгового кровообращения.

Редко могут наблюдаться рабдомиолиз и тромбоцитопения. Очень редко – почечная недостаточность.

Амлодипин

Часто могут возникать:

• приливы крови к коже лица;
• ощущения сердцебиения;
• боли в животе и тошнота;
• сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.

Нечасто:

• кровотечения из носа, увеличение массы тела, снижение массы тела;
• боль в глазах, конъюнктивит, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, диплопия, звон в ушах;
• артроз, боли в спине, артралгия, миалгия, мышечные судороги;
• ринит и одышка;
• импотенция и гинекомастия;
• никтурия, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание;
• чрезмерное снижение артериального давления;
• жажда, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, диспепсия, метеоризм, диарея или запор, рвота;
• депрессия и лабильность настроения;
• тревожность, повышенная возбудимость, необычные сновидения, бессонница, тремор, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, общее недомогание.

Редко:

• синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит;
• миастения;
• повышение аппетита, гиперплазия десен.

Очень редко:

• гипергликемия;
• паросмия;
• реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, отек Квинке, сыпь (в том числе крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь), кожный зуд;
• нарушение пигментации кожи, холодный пот, ксеродермия, алопеция;
• кашель;
• полиурия и дизурия;
• тромбоцитопения, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура;
• отеки нижних конечностей, отек легких, боль в грудной клетке, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, васкулит, одышка, обморок;
• гепатит, повышение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия, желтуха из-за холестаза, гастрит, панкреатит;
• повышенное потоотделение, астения, амнезия, атаксия, ажитация, апатия, мигрень.

Инструкция по применению Амзаара (Способ и дозировка)

Согласно инструкции по применению Амзаара, таблетки принимаются внутрь независимо от приема еды один раз в сутки, запивая небольшим количеством воды. Перед лечением необходимо провести титрование доз лозартана и амлодипина. Если необходимо, можно перейти с монотерапии лозартаном или амлодипином на терапию Амзааром. Больные, которые одновременно принимают амлодипин и лозартан, могут перейти на Амзаар с теми же дозами данных веществ.

При почечной недостаточности при клиренсе креатинина от 50 до 20 миллилитров в минуту дозу корректировать не надо. Больным с клиренсом креатинина меньше 20 миллилитров в минуту и больным на гемодиализе препарат не рекомендуется.

Передозировка

Случаи передозировки препарата неизвестны.

При передозировке лозартана наблюдаются:

• развитие брадикардии из-за парасимпатической стимуляции;
• тахикардия и артериальная гипотензия.

В таком случае необходима поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводится из организма с помощью гемодиализа.

При передозировке амлодипина наблюдаются рефлекторная тахикардия и чрезмерная периферическая вазодилатация. Иногда отмечался продолжительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до состояния шока и смерти.

При выраженной артериальной гипотензии необходимо провести комплекс мер для нормализации состояния сердечно-сосудистой системы: контролировать функциональные показатели дыхательной системы и сердца, объема диуреза и объема циркулирующей крови, приподнять ноги больного. Чтобы восстановить тонус сосудов и артериальное давление можно ввести сосудосуживающие средства. Чтобы устранить блокаду кальциевых каналов можно внутривенно ввести кальция глюконат. Амлодипин практически не выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

При одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами, гипотензивный эффект от Амзаара усиливается.

Одновременное назначение с лозартаном калийсберегающих диуретиков, таких как Амилорид, Триатерне и Спиронолактон, а также калийсодержащих заменителей соли и калиевых добавок приводит к повышенному содержанию калия в кровяной сыворотке.

У больных с нарушениями функции почек одновременный прием Амзаара с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к острой почечной недостаточности.

Одновременный прием Рифампина снижает концентрацию лозартана и его активного метаболита.

При одновременном приеме амлодипина и зверобоя продырявленного или Рифампицина необходимо постоянно контролировать артериальное давление. Одновременное применение амлодипина и β-адреноблокаторов вызывает обострение сердечной недостаточности.

Совместный прием с препаратами, содержащими литий, может усилить проявления нейротоксичности: шум в ушах, тремор, атаксию, диарею, рвоту и тошноту.

При внутривенном введении Дантролена при лечении амлодипином может возникнуть гиперкалиемия, снижение силы сокращений сердца, аритмия и коллапс.

Условия продажи

Можно приобрести по рецепту.

Условия хранения

Таблетки хранятся при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

Можно хранить не более трех лет.

Аналоги Амзаара

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами Амзаара являются:

• Амозартан;
• Лортенза;
• Бурана.

Отзывы об Амзааре

Отзывы об Амзааре говорят о том, что препарат очень быстро и эффективно помогает при повышенном давлении, но, к сожалению, побочные эффекты проявляются достаточно часто, особенно слабость, тремор и головная боль.

Цена Амзаара, где купить

Цена на Амзаар 5+50 миллиграмм (за 30 таблеток) составляет, в среднем, 540 рублей, за 5+100 – в среднем 630 рублей.

Инструкция по применению

Немного фактов

Амлодипин относится к гипотензивным лекарственным средствам 3 поколения — антагонистам кальция. Это гетерогенная группа препаратов. Они, имея схожий принцип действия и состав, отличаются по некоторым характеристикам: фармакокинетике, тканевой избирательности, воздействию на частоту сердечной сократимости. Вещество, как комплекс изомеров, способно оказывать гипотензивное и антиангинальное действие при лечении заболеваний.

S-амлодипин, как левовращающий изомер, ограничивает доступ ионов кальция сквозь мембраны в гладкомышечной ткани сердечнососудистой системы. R-амлодипин является правовращающим изомером, отвечающим за работу противоокислительного, антисклеротического и антипролиферативного механизма. Антиангинальный эффект выражается в предупреждении и купировании приступов стенокардии. Он реализуется путем снижения активности коронарных артерий, общего периферического сопротивления, постнагрузок и потребности мышцы сердца в кислороде.
Максимальная биодоступность лекарства находится в пределах от 64 до 80%. Сочетание хорошей абсорбции и периода выведения 30-50 часов дает возможность принимать химпродукт один раз в сутки. Лозартан калия представляет собой белые кристаллы очень мелкой фракции, которые хорошо растворяются в воде и этиловом спирте, но недостаточно — в органических растворителях. Это вещество принадлежит к блокаторам нервных окончаний ангиотензина II и способно понижать артериальное давление.

Фармакологические свойства Амзаара

Сочетание в препарате двух активных ингредиентов позволяет ему отлично справляться с повышенным давлением в системе кровоснабжения в отличие от обособленной терапии каждым веществом.
Лозартан, являясь синтетическим блокатором рецепторов, применяется для перорального использования. Он не препятствует работе ионных каналов и гормональных ферментов, участвующих в управлении функционалом миокарда и не замедляет ангиотензинпревращающий гормон, расщепляющий брадикинин.

Амлодипин — это метаболит дигидропиридина и относится к оптически пассивной субстанции изомеров. Ингибируя сквозь мембранный транспорт кальция в структуру гладкомышечной структуре миокарда, он блокирует влияние на ионно-кальциевые каналы. Напрямую расслабляя гладкие ткани сосудов, амлодипин понижает артериальное давление, усиливает почечное кровоснабжение. Химвещество толерантно к физическим перегрузкам, не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса и метаболизм по отношению к липидам и углеводам в кровяной плазме.
После употребления средства эффект становится заметным через 2-4 часа и продолжается сутки. Максимальный уровень воздействия наблюдается через один месяц постоянного приема лекарства. Не зависимо от физической активности, или, наоборот, у постоянно лежащих и сидячих больных химпрепарат снижает артериальное давление.

Состав и форма выпуска

Препарат производится в таблетированной форме белого цвета с содержанием амлодипина в количестве 5 мг и лозартана калия — 50 мг. Они имеют продолговатую двояковыпуклую конфигурацию и надпись на одной стороне «АТ1″.
В таблетках розового цвета масса лозартана калия увеличена до 100 мг. Конфигурация похожа на белые таблетки, но надпись другая — «АТ2».

Показания к применению Амзаара

Назначается при артериальной гипертензии как средство комплексного лечения заболеваний.

Побочные эффекты

Коллатеральные признаки приема лекарства могут быть выражены со стороны:
• центральной нервной системы в виде головных болей и кружения головы, сонливости;
• органов ЖКТ — тошнота с рвотой, рефлюкс, запор;
• дерматологии — крапивная лихорадка, зуд;
• сердечнососудистой структуры — ощущение сердечного ритма, покраснение кожи на лице;
• дыхательной системы — астма;
• ЛОР-органов — лабиринтные повреждения слуха;
• мочевыведения — учащенное мочеиспускание;

Противопоказания Амзаара

Препарат не допускается к назначению при:
• сложной форме печеночной дисфункции;
• гемодинамическом характерном сужении устья аорты;
• шоковых состояниях;
• тяжелой форме низкого артериального давления;
• в период лактоформирования и вынашивания плода;
• высокой сенсибилизации к компонентам лекарства.
Особую осторожность необходимо соблюдать при назначении средства в случае:
• почечной дисфункции;
• повышенном содержании калия в крови;
• перенесенного инфаркта миокарда;
• пожилого возраста.

Применение при беременности

Продукт на этапе вынашивания ребенка к использованию запрещен. В случае приема химсредства и установлении беременности от дальнейшей терапии следует немедленно отказаться. Действие на плод явно токсическое, вплоть до выкидыша.

Способ и особенности применения

Амзаар употребляется перорально с небольшим объемом жидкости. Время введения таблеток и приема пищи не ограничивается. Перед проведением курса терапии осуществляется процедура титрования нормы лозартана и амлодипина — по одной таблетке препарата «АТ1» и «АТ2». При положительной реакции организма разрешается переход от монотерапии к употреблению медикамента.
Средство не рекомендуют назначать несовершеннолетним до исполнения 18 лет. Это объясняется отсутствием достоверных данных и клинических исследований по безопасности препарата при лечении в детском возрасте. При необходимости управления транспортом или участия в других сложных манипуляциях использование медикамента не разрешается.

Совместимость с алкоголем

При использовании действующего компонента в дозировке 10 мг этанол на фармококинетику отрицательного воздействия не оказывает.

Взаимодействие с другими лекарствами

При комбинированном использовании Амзаара и некоторых средств не исключено повышение или понижение эффективности обоих веществ. Например, эритромицин, кетоконазол и другие лекарства увеличивают плотность активного ингредиента в крови.
Зверобой продырявленный, рифампицин требуют частого наблюдения за давлением. Препараты на основе лития способны аккумулировать нейротоксические процессы, что проявляется в форме тошноты и рвоты, шума в ушах, поносе, дрожании пальцев рук. Употребление материалов, содержащих кальций, ведет к снижению эффективности основного вещества. Нейролептики усиливают гиптензивный эффект.
Фармакокинетика препарата не ухудшается при однократном потреблении антацидов, содержащих магний и алюминий, а также грейпфрутового сока, циметидина.

Передозировка

Фактов, свидетельствующих о приеме Амзаара, когда доза была превышена, не существует. Известные случаи превышения дозировки касаются самостоятельного приема лозартана калия и амлодипина.
При превышении дозы лозартана отмечается изменение сердечного ритма, гипотензия. Терапия заключается в проведении симптоматических процедур с использованием гемодиализа.
Признаки передозировки амлодипина заключаются в большой вероятности развития периферической релаксации гладких мышц и стенок кровеносных сосудов. Возможно появление рефлекторного изменения сердечного ритма. Если случай имеет продолжительный и выраженный гипотензивный характер, то не исключается явление шокового состояния со смертельным исходом.
Лечение заключается в употреблении активированного угля. Его давали здоровым испытателям-добровольцам сразу после передозировки или на протяжении 2 часов после введения 10 мг амлодипина. Активированный уголь в значительной степени абсорбирует на себя излишки препарата и уменьшает всасывания того в кровь.
Следующим шагом симптоматической терапии является промывание пищеварительного тракта. Клинически существенная артериальная гипотензия при превышении нормы употребления Амзаара предъявляет повышенные требования к проведению дезинтоксикации и оптимизации функционирования сердечнососудистой системы. Для этого пациента необходимо поднять на ноги и проводить постоянный мониторинг работы сердца и органов дыхания.
Для возобновления активности сосудистой системы и давления вводят сосудосуживающие препараты, предварительно установив безопасность их использования. Для разблокировки кальциевых каналов можно применить внутривенное введение кальция глюконата. Использование гемодиализа малоэффективно.

Аналоги

Веществами, тождественными Амзаару по клиническим параметрам, являются Амозартан, Буран и другие. Принимать фармакологические средства необходимо согласно инструкции по применению, учитывая показания и противопоказания.

Условия продажи

Медикамент назначается только в соответствии с рецептом.

Условия хранения

Амзаар необходимо содержать при температуре не более 30°С. Срок хранения составляет 2 года для блистеров и 3 года для флаконов.

Цены на ‘Амзаар’ в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии

Инструкция по применению Амзаар

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Действующее вещество: амлодипина камзилат 7.84 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, лозартан калия 50 мг.

Показания к применению Амзаар

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания к применению Амзаар

• повышенная чувствительность к активным компонентам и/или вспомогательным компонентам препарата Амзаар;
• беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
• шок;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжелая артериальная гипотензия.

С осторожностью: пациенты со сниженным ОЦК, например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии; пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли; пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе; гиперкалиемия; артериальная гипотензия; печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II–IV функционального класса по классификации NYHA); аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); пожилой возраст.

Рекомендации по применению

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды один раз в сутки. Начинать лечение препаратом Амзаар необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 таблетке Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар. Амзаар может назначаться пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.

Применение при почечной недостаточности

При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Амзаар не рекомендуется применять у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин и пациентов на гемодиализе, т.к. может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Применение у пациентов со сниженным ОЦК

Не рекомендуется применение препарата Амзаар у пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков).

При этом в случае восполнения ОЦК прием препарата Амзаар возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана — 25 мг.

Применение при печеночной недостаточности

Применение препарата Амзаар возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Применение у пожилых

Препарат Амзаар возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

Применение у детей и подростков

Амзаар не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения в данной группе (см. «Противопоказания»).

Применение Амзаар при беременности и кормлении грудью

Амзаар противопоказан при беременности, и его прием должен быть немедленно прекращен при установлении беременности.

Токсическое и летальное воздействие на организм плода и новорожденного

Амлодипин

ЛС, прямо воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при назначении беременным. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и новорожденного, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, смерть. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с воздействием препарата в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения препарата в I триместре беременности. Тем не менее, беременные, принимавшие препараты АРА в I триместре, должны быть обязательно информированы о последствиях приема данных препаратов во II–III триместрах.

В зависимости от срока беременности, можно применять стресс-тест на маточные сокращения, бесстрессовый тест или оценку биофизического профиля плода. При этом как врач, так и пациентка должны быть осведомлены о том, что олигогидрамнион может проявиться уже после развития необратимых повреждений плода. Дети, подвергшиеся в анамнезе in uteroвоздействию препаратов АРА, должны находиться под врачебным наблюдением из-за повышенной вероятности артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или в качестве замещения функции почек.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием лозартана должен быть немедленно прекращен. Поскольку почечная перфузия плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности; риск для плода возрастает при приеме лозартана во II или III триместрах.

Неизвестно, происходит ли экскреция амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, но в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Амзаар не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин — за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан — за счет воздействия на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.

Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.

Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7–11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАД примерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Побочные действия Амзаар

Побочные эффекты (ПЭ), отмечавшиеся в ходе исследований препарата Амзаар, представлены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (оценить частоту по имеющимся данным невозможно).

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, дискомфорт или боль в груди, чувство переполнения в животе, периферические отеки.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор, дискомфорт в области живота, диспепсия, рвота, эзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, крапивница.

Со стороны ССС: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — системное головокружение.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышенная частота мочеиспускания.

ПЭ, отмечавшиеся при приеме компонентов Амзаара (амлодипина и лозартана), также могут служить его потенциальными ПЭ, несмотря на то что данные ПЭ не отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения Амзаара.

Амлодипин

Со стороны ЦНС: часто — головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — общее недомогание, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревожность; очень редко — мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия, астения, повышенное потоотделение.

Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких, отеки нижних конечностей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия, импотенция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны кожных покровов: часто — приливы крови к коже лица; редко — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: очень редко — кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, крапивница), отек Квинке, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах; очень редко — паросмия.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

Прочие: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела, носовое кровотечение.

Лозартан

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, астения, головная боль, утомляемость повышенная слабость, бессонница; нечасто — нарушение мозгового кровообращения, нарушения сна, сонливость, расстройство памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, тремор, атаксия, системное головокружение, ухудшение памяти, мигрень, нервозность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, лихорадка, астения, повышенная слабость.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто — анорексия, нарушение вкуса, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, сухость кожи, кожная сыпь, покраснение кожи, пурпура Шенлейна-Геноха, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны ССС: нечасто — инфаркт миокарда, стенокардия, нарушения ритма сердца (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, обморок (синкопе), артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, бронхит, сухой кашель, дискомфорт в области глотки, носовое кровотечение, ринит, ларингит, боль в груди.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение частоты мочеиспускания, никтурия, инфекция мочевыводящих путей; очень редко — почечная недостаточность.

Нарушения психики: нечасто — беспокойство, тревожное расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, паническое расстройство.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения/укола в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, импотенция.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — подагра.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — судороги, скелетно-мышечная боль, припухлость суставов, ригидность суставов; нечасто — артралгия, артрит, фибромиалгия; редко — рабдомиолиз.

Особые указания

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии Амзааром может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед назначением Амзаара дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение Амзаара не рекомендуется (см.«Способ применения и дозы»).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному T1/2 в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме >5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Совместное с лозартаном назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению концентрации калия в плазме (например гепарин), должно быть обосновано (особенно у пожилых пациентов с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме должно находиться под контролем.

Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Амзаар необходимо назначать с осторожностью пациентам:

— со сниженным ОЦК;

— находящимся на диете с ограничением поваренной соли;

— с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящимся на гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например при хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата Амзаар, учитывая риск развития головокружения.

Передозировка

Случаи передозировки Амзаара неизвестны.

Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.

Лечение: назначение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния ССС: необходимо приподнять ноги пациента, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, при уверенности, что отсутствуют противопоказания к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно в/в введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лозартан

Симптомы: Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека. Наиболее характерны следующие симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект Амзаара может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых — на 50%. В то же время сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.

Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД. β-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение Амзаара с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.

Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий препарата с такими ЛС, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.

У человека изучены 2 ингибитора, изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого в/в, до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не CYP3A4.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C. Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту