Азалепрол (Azaleprol)
💊 Состав препарата Азалепрол
✅ Применение препарата Азалепрол
Описание активных компонентов препарата
Азалепрол
(Azaleprol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Азалепрол |
Таб. 25 мг: 50 шт. рег. №: ЛП-(000680)-(РГ-RU) |
|
|
Таб. 100 мг: 50 шт. рег. №: ЛП-(000680)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азалепрол
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на поверхности таблеток допускается мраморность.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 67 мг, крахмал картофельный — 5 мг, магния стеарат — 1 мг, повидон 25 — 2 мг.
50 шт. — контейнеры полимерные (1) — пачки картонные.
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; на поверхности таблеток допускается мраморность.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 110 мг, крахмал картофельный — 32.5 мг, магния стеарат — 2.5 мг, повидон 25 — 5 мг.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное дибензодиазепина. Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Практически не вызывает экстрапирамидных нарушений; в связи с этим клозапин относят к группе так называемых «атипичных» нейролептиков.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.
Седативное действие обусловлено блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает периферическое и центральное м-холиноблокирующее, α-адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в крови.
Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, снижает порог судорожной готовности.
Не влияет на высшие интеллектуальные функции.
Развитие терапевтического эффекта характеризуется этапностью: быстрое наступление снотворного и седативного действия; купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и агрессивности (через 3-6 дней); антипсихотическое действие (через 1-2 нед.); действие на симптомы негативизма (через 20-40 дней).
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ быстро и практически полностью. Cmax в плазме достигается в среднем в течение 2.5 ч. Css достигается через 8-10 дней приема. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием метаболитов невысокой активности или неактивных. Метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Распределение интенсивное и быстрое, проникает через ГЭБ. Связывание с белками — 95%.
T1/2 характеризуется вариабельностью и после приема однократной дозы 75 мг составляет 8 ч (4-12 ч), после приема по 100 мг 2 раза/сут — 12 ч (4-66 ч).
Выводится почками — 50% и через кишечник — 30%.
Показания активных веществ препарата
Азалепрол
Острые и хронические формы шизофрении, маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь разовая доза составляет 50-200 мг, суточная — 200-400 мг. Лечение обычно начинают с дозы 25-50 мг, затем постепенно увеличивают на 25-50 мг в день до 200-300 мг/сут в течение 7-14 дней. Суточную дозу можно применять однократно перед сном или 2-3 раза/сут после еды. При отмене лечения следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.
В случае необходимости клозапин можно вводить в/м.
Максимальная доза при приеме внутрь составляет 600 мг/сут.
При легких формах заболевания, для поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200 мг).
Побочное действие
Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, редко — ажитация, акатизия, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения (акинезия, гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, беспокойный сон, депрессия, ЗНС, эпилептические припадки, поздняя дискинезия, повышение температуры центрального генеза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся головокружением; редко — уплощение зубца T на ЭКГ, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, изжога.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, повышенное потоотделение.
Со стороны системы кроветворения: редко — эозинофилия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, лейкопения, тромбоцитопения.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.
Прочие: миастения, снижение потенции, нарушение аккомодации.
Противопоказания к применению
Гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии), угнетение костномозгового кроветворения, миастения, коматозные состояния, токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период лактации, детский возраст до 5 лет, повышенная чувствительность к клозапину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клозапин противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при тяжелой почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой суточной дозе (25-200 мг).
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 5 лет. Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Особые указания
С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, при гиперплазии предстательной железы, атонии кишечника, эпилепсии, интеркуррентных заболеваниях с лихорадочным синдромом.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
При применении клозапина следует исключить употребление алкоголя.
Безопасность и эффективность действия клозапина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим клозапин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.
При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами — возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.
При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.
При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.
Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.
При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Азалепрол инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения (см. «Побочные действия») — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость. До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения). При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.
Эпилептические припадки (см. «Побочные действия»). Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки. Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.
Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.
Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты (см. «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца. Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением. Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.
Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.
Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.
Применение Азалепрол при беременности и кормлении
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плаценту).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Исследования на животных позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко. Может вызывать седативный эффект, снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство, раздражительность, эпилептические припадки, нестабильность деятельности сердечно-сосудистой системы у грудного ребенка.
Передозировка
Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушение ритма сердца, коллапс, атония кишечника.
Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.
Взаимодействие
Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина. При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют. При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы. При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A. При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.
Побочные действия Азалепрол
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.
Ограничения к применению
Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.
Азалепрол противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.
Показания к применению Азалепрол
Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное. Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.
Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками — 95%. Tmax — 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%). T1/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4–12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4–66 ч).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2–4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.
Характеристика
Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.
Химическое название Азалепрол
8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Азалепрол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001204
Торговое наименование препарата
Азалепрол®
Международное непатентованное наименование
Клозапин
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: клозапин 25 мг или 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 67 мг или 110 мг, крахмал картофельный 5 мг или 32,5 мг, магния стеарат 1 мг или 2,5 мг, повидон-25 2 мг или 5 мг.
Описание
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы.
Таблетки с дозировкой 25 мг с фаской, таблетки с дозировкой 100 мг с риской и фаской.
На поверхности таблеток допускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик)
Код АТХ
N05AH02
Фармакодинамика:
Клозапин — атипичный нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие, не вызывая при этом выраженных экстрапирамидных реакций и практически не влияя на уровень пролактина в крови. В экспериментальных исследованиях показано, что препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина.
Клозапин слабо блокирует D1-3— и D5-дофаминовые рецепторы и мощно — D4-дофаминовые рецепторы. Кроме того, он обладает выраженным α-адрено-, м-холино-, H1— гистаминоблокирующим действием, а также подавляет реакцию активации на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Показано также, что клозапин способен блокировать 5-НТ-серотониновые рецепторы. Клинически клозапин оказывает быстрый и заметный седативный эффект, а также антипсихотическое действие у пациентов с шизофренией, резистентной к другим антипсихотическим препаратам. Доказана эффективность клозапина в отношении продуктивных и негативных симптомов как при краткосрочном, так и при длительном применении. У больных шизофренией, резистентных к лечению другими препаратами, при применении клозапина клинически значимое улучшение наблюдалось приблизительно у 30% пациентов после 6 недель лечения. При наблюдении в течение 12 месяцев улучшение наблюдалось у 39-44% пациентов.
Кроме того, наблюдалась положительная динамика некоторых когнитивных нарушений. В эпидемиологических исследованиях также было показано, что у больных шизофренией и шизоаффективным психозом, получавших лечение клозапином, имеет место почти 7-кратное снижение частоты суицидальных попыток и уменьшение в 4-6 раз смертности от самоубийств, по сравнению с больными, не получавшими лечения.
Отличительным качеством клозапина является то, что он практически не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония и поздняя дискинезия. Побочные эффекты в виде паркинсонизма и акатизии отмечаются редко. В отличие от других нейролептиков, клозапин не повышает или очень незначительно повышает концентрацию пролактина, что позволяет избежать таких побочных эффектов как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Потенциально серьезными нежелательными реакциями терапии клозапином являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и 0,7%.
Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь клозапин всасывается на 90-95%. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. За счет умеренного метаболизма при «первом прохождении» через печень абсолютная биодоступность клозапина составляет 50-60%. При равновесном состоянии на фоне приема препарата 2 раза в сутки максимальная концентрация в крови достигается, в среднем, через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч).
Распределение. Объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%.
Метаболизм. Клозапин практически полностью метаболизируется. Из основных метаболитов активностью обладает лишь один — десметил-производное. Его фармакологическое действие подобно действию клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительно. В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% от принятой дозы клозапина выводится в виде метаболитов с мочой и 30% — с калом.
Выведение. Выведение клозапина носит двухфазный характер, период полувыведения конечной фазы составляет в среднем 7,9 ч. Это значение возрастает до 14,2 ч при достижении равновесного состояния в результате приема препарата в дозе 75 мг в сутки в течение не менее 7 дней. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема), наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме.
Показания:
Шизофрения, резистентная к терапии. Клозапин показан для лечения больных шизофренией, резистентных к терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения «типичных» нейролептиков или у которых отмечается их непереносимость.
Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на лечение, по крайней мере, двумя имеющимися нейролептиками, назначаемыми в адекватных дозах в течение необходимого периода времени.
Непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения с помощью «типичных» нейролептиков из-за тяжелых и не поддающихся коррекции нежелательных неврологических реакций (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия).
Снижение риска повторного возникновения суицидального поведения у больных шизофренией или шизоаффективным психозом. Клозапин показан для снижения риска повторного возникновения суицидального поведения у больных шизофренией или шизоаффективным психозом, у которых, по данным анамнеза и клинического состояния, имеется хронический риск повторного возникновения суицидального поведения.
Под суицидальным поведением понимаются действия пациента, в результате которых высок риск его смерти.
Коррекция психотических расстройств у пациентов с болезнью Паркинсона. Клозапин показан для лечения психотических расстройств, возникающих при болезни Паркинсона, в случаях неэффективности стандартного лечения.
Неэффективность стандартного лечения определяется как недостаточный контроль психотических симптомов и/или ухудшение двигательных функций, неприемлемое с точки зрения функционального статуса, после принятия следующих мер:
— отмены антихолинергических препаратов, в том числе трициклических антидепрессантов;
— попытки снизить дозу противопаркинсонического препарата, обладающего дофаминергическим эффектом.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата;
— невозможность регулярного проведения общего анализа крови (с определением лейкоцитарной формулы);
— токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения/агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении/агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
— нарушение функции костного мозга;
— эпилепсия, резистентная к проводимой терапии;
— алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
— сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;
— тяжелые заболевания почек или сердца (например, миокардиты);
— активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой;
— прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;
— паралитическая кишечная непроходимость;
— детский возраст до 18 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазная мальабсорбция.
С осторожностью:
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с высоким риском развития нарушений мозгового кровообращения, а также пожилым пациентам с деменцией.
В связи с тем, что клозапин может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности.
Одновременно с клозапином не должны применяться лекарственные препараты, выраженно угнетающие костный мозг. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов длительного действия (депо-формы), которые обладают потенциальным миелосупрессивным действием и не могут быть при необходимости быстро выведены из организма (например, при возникновении гранулоцитопении).
Пациентам, имеющим в анамнезе первичное заболевание костного мозга, клозапин можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения клозапином должны быть тщательно обследованы гематологом. Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение клозапином в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.
Клозапин обладает м-холиноблокирующей активностью, что может вызвать побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма. Пациентам с гиперплазией предстательной железы или закрытоугольной глаукомой показано тщательное наблюдение.
Возможно, из-за своих м-холиноблокирующих свойств клозапин может вызывать нарушения перистальтики кишечника, степень которой варьирует от запора до обструкции копролитами и паралитической кишечной непроходимости; описаны редкие случаи летального исхода.
Беременность и лактация:
При исследовании репродуктивности у животных каких-либо признаков нарушений фертильности или отрицательного воздействия клозапина на плод не выявлено. Однако безопасность применения клозапина у беременных женщин не изучена, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемая польза для матери существенно превышает возможный риск для плода.
Исследования, проведенные у животных, позволяют предполагать, что клозапин выводится с грудным молоком; поэтому женщины, принимающие клозапин, должны прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Дозы препарата должны подбираться индивидуально. У каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу.
У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима адекватная коррекция дозы препарата.
Шизофрения, резистентная к терапии
Начальный этап лечения: в первый день назначают по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1 или 2 раза в день; во второй день — 1 или 2 таблетки препарата по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25-50 мг так, чтобы в течение 2-3 недель достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, лучше, 7 дней.
Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.
Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при приеме более 450 мг препарата в сутки.
Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных имеется возможность перейти на прием более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и осторожно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием препарата.
Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения клозапином рекомендуется постепенное, в течение 1-2 недель, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развития синдрома «отмены», проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи, и связанного с прекращением м- холиноблокирующего действия клозапина.
Возобновление лечения. Если после последнего приема препарата прошло более 2-х дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), применяемой 1-2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.
Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию клозапином. Применять клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. В том случае, когда лечение препаратом необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмена предшествующего препарата должно производиться постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приема другого нейролептика перед началом терапии клозапином.
Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе
При лечении больных шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющим риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и режиму дозирования, которые приведены для больных шизофренией, резистентной к терапии.
Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется принимать клозапин, по крайней мере, в течение 2-х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения у пациента. Далее необходимость продолжения терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.
Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности стандартной терапии)
Начальная доза клозапина не должна превышать 12,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 25 мг), ее следует принимать вечером. Далее дозу необходимо повышать на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной — 50 мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца второй недели после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 прием вечером.
Средняя эффективная доза составляет в среднем 25-37,5 мг в сутки. В случае если лечение, по крайней мере, в течение одной недели в суточной дозе 50 мг не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.
Дозу 50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Нельзя превышать дозу 100 мг в сутки.
Повышение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления.
Повышение дозы противопаркинсонических препаратов (леводопы), если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 недели после полного купирования психотических симптомов; с целью улучшения состояния моторных функций возможно повышение дозы леводопы на 17-68% от начальной.
Если это повышение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу клозапина можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в сутки, принимаемой в 1-2 приема (см. выше).
При завершении терапии рекомендуется постепенно снижать суточную дозу на 12,5 мг не чаше, чем один раз в неделю (предпочтительнее в 2 недели).
Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.
Применять клозапин следует, только если до начала лечения число лейкоцитов ≥3500/мм3, абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3 и показатели находятся в пределах нормы, а также при наличии возможности регулярно определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели на протяжении всего курса лечения и спустя 4 недели после окончания лечения.
В случае развития эозинофилии отменять клозапин рекомендуется, если число эозинофилов превышает 3000/ мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/ мм3.
В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять клозапин, если число тромбоцитов снижается менее 50 000/ мм3.
Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения клозапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥3500/мм3 и абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3). После начала терапии клозапином число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем — не реже одного раза в четыре недели в течение всего срока приема препарата, и через 4 недели после полной отмены клозапина.
Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции, следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови. Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения клозапином число лейкоцитов снижается до 3500-3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии клозапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, если число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500-1000/мм3.
Кроме того, если в период терапии клозапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают существенным при его однократном уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более в течение 3-х недель.
Препарат следует немедленно отменить, если в первые 18 недель терапии клозапином число лейкоцитов снизилось до <3000/мм3 или абсолютное число нейтрофилов снизилось до <1500/мм3, и если в период после 18 недель терапии клозапином число лейкоцитов снизилось до <2500/мм3 или абсолютное число нейтрофилов снизилось до <1000/мм3. В этих случаях необходимо ежедневное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. После отмены препарата гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.
Если после отмены клозапина наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/ мм3, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помешен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до значения, превышающего 1000/мм3.
Больным, которым клозапин был отменен из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно.
Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако клозапин следует отменить уже после получения результатов первого анализа.
Таблица 1. Контроль показателей крови в течение первых 18 недель лечения клозапином
|
Количество клеток крови |
Необходимые действия |
|
|
Число лейкоцитов/мм3 (/л) |
Абсолютное число нейтрофилов мм3 (/л) |
|
|
≥3500 (≥3,5×109) |
≥2000 (≥2х109) |
Продолжение лечения клозапином |
|
3000-3500 (3-3,5х 109) |
15 00-2000(1,5-2×109) |
Продолжение лечения клозапином. Контроль анализа крови 2 раза в неделю до стабилизации показателей или увеличения количества нейтрофилов и других лейкоцитов. |
|
<3000 (<3х109) |
<1500 (<1,5×109) |
Незамедлительное прекращение лечения клозапином. Контроль анализов крови каждый день до нормализации показателей. Контроль инфекционных осложнений. Прием клозапина не возобновлять. |
Таблица 2. Контроль показателей крови после первых 18 недель лечения клозапином
|
Количество клеток крови |
Необходимые действия |
|
|
Число лейкоцитов/мм3 (/л) |
Абсолютное число нейтрофилов мм3 (/л) |
|
|
≥3000 (≥3х109) |
≥1500 (≥1,5×109) |
Продолжение лечения клозапином |
|
2500-3000 (2,5-3 х109) |
1000-1500 (1-1,5х109) |
Продолжение лечения клозапином. Контроль анализа крови 2 раза в неделю до стабилизации показателей или увеличения количества нейтрофилов и других лейкоцитов. |
|
<2500(<2,5 х 109) |
<1000 (<1х109) |
Незамедлительное прекращение лечения клозапином. Контроль анализов крови каждый день до нормализации показателей. Контроль инфекционных осложнений. Прием клозапина не возобновлять |
Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами
Тем пациентам, у которых терапия клозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не реже, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия клозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.
Применение у больных в возрасте 65 лет и старше
Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в первый день) и дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день.
Опыт применения клозапина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не позволяет сделать вывод о существовании возрастных различий по реакции на лечение клозапином.
Применение у больных с судорогами в анамнезе, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями почек
У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек, доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно и постепенно (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек являются противопоказаниями к назначению клозапином).
Побочные эффекты:
Нежелательные эффекты клозапина в основном предсказуемы на основании его фармакологических свойств, за исключением агранулоцитоза.
Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз; нечасто — агранулоцитоз; редко — анемия; очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение массы тела; нечасто — нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета, усугубление течения сопутствующего сахарного диабета, очень редко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, тяжелая гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны психики: часто — дизартрия; нечасто — дисфемия; редко — беспокойство, ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость/седация, головокружение; часто — «затуманивание» зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, судороги/миоклонические приступы; редко — спутанность сознания, делирий; очень редко — поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные расстройства.
Нарушения со стороны сердца: очень часто — тахикардия; часто — изменения на ЭКГ; редко — аритмии, миокардит, перикардит; очень редко — кардиомиопатия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, обморок; редко — коллапс, тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аспирация пищи, пневмония и инфекции нижних дыхательных путей (в отдельных случаях с летальным исходом); очень редко — угнетение дыхания/остановка дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, гиперсаливация; часто — тошнота, рвота, сухость во рту; редко — дисфагия; очень редко — увеличение околоушной слюнной железы, кишечная непроходимость (в том числе паралитическая), закупорка копролитами.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов; редко — гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит; очень редко — фульминантный некроз печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи, задержка мочи, очень редко — интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство усталости, доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции, нечасто — злокачественный нейролептический синдром, очень редко — внезапная смерть (причины неизвестны).
Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности креатинфосфокиназы.
Очень редко на фоне приема клозапина наблюдалось развитие желудочковой тахикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которое может проявляться возникновением torsade des pointes (полиморфной желудочковой тахикардии), однако причинно-следственная связь этих явлений с приемом препарата не установлена.
При лечении клозапином пациентов старше 65 лет возможно развитие ортостатической гипотензии. Кроме того, сообщалось о редких случаях тахикардии, которая может сохраняться длительно. Пациенты этой возрастной группы, особенно с нарушениями функций сердечно-сосудистой системы, могут быть более чувствительны к указанным эффектам. Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к м-холиноблокирующим эффектам клозапина, приводящим к таким проявлениям, как задержка мочеиспускания и запор.
Передозировка:
Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, коллапс, атония кишечника.
Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическое лечение. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.
Взаимодействие:
Одновременно с клозапином нельзя применять препараты, существенно угнетающие функции костного мозга.
Клозапин может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и препаратов, угнетающих ЦНС (таких как средства для общей анестезии, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов и бензодиазепины).
Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение клозапином начинают проводить пациентам, получающим (или недавно получавшим) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.
Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих м-холиноблокирующим, гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание. Одновременный прием препаратов лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Благодаря своему α-адреноблокирующему действию, клозапин может ослаблять гипертензивное действие норэпинефрина или других препаратов с преимущественным α-адреномиметическим действием, и устранять сосудосуживающий эффект эпинефрина. Имеются отдельные сообщения о возникновении тяжелых судорог, в том числе у пациентов без эпилепсии, а также о случаях делирия, при одновременном применении клозапина с вальпроевой кислотой. Эти случаи, возможно, являются результатом фармакодинамического взаимодействия, механизм которого остается неясным.
Также как и другие нейролептики, клозапин необходимо с осторожностью применять совместно с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать электролитные нарушения.
У пациентов с болезнью Паркинсона, получающих клозапин с купированием психотических симптомов, возможно повышение дозы леводопы на 17-68% от начальной с целью улучшения состояния моторных функций (за 15 месяцев улучшение на 11-22% по двигательной шкале).
Особые указания:
Применять клозапин следует, только если до начала лечения число лейкоцитов ≥3500/мм3, абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3, и показатели находятся в пределах нормы, а также при наличии возможности регулярно определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели на протяжении всего курса лечения и спустя 4 недели после окончания лечения. В случае развития эозинофилии отменять клозапин рекомендуется, если число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3.
В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять клозапин, если число тромбоцитов снижается менее 50 000/мм3.
На фоне приема клозапина может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком. В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих клозапин) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже после первого приема препарата. В связи с этим в начале лечения клозапином требуется тщательное медицинское наблюдение за больными.
В редких случаях в первый месяц терапии и очень редко позднее может возникнуть тахикардия в покое, сопровождающаяся аритмиями, одышкой или признаками и симптомами сердечной недостаточности. При появлении этих признаков и симптомов, особенно во время периода подбора дозы препарата, необходимо срочное обследование для исключения диагноза миокардита. При подтверждении диагноза миокардит клозапин должен быть отменен. Далее в процессе лечения крайне редко могут наблюдаться подобные признаки и симптомы, возможно связанные с кардиомиопатией. Если при оценке возникших признаков/симптомов подтверждается диагноз кардиомиопатии, лечение должно быть отменено, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения, очевидно, превосходит риск для пациента.
У пациентов с болезнью Паркинсона, необходим контроль артериального давления в вертикальном и горизонтальном положении в течение первых недель лечения.
У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек, доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки; дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно и постепенно (примечание: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек являются противопоказаниями к назначению клозапина).
Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать клозапин, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения клозапином развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и (или) анорексия), следует немедленно провести исследование показателей функции печени. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение клозапином следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.
Во время терапии клозапином возможно преходящее повышение температуры тела до 38°С и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих больных необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома.
У пациентов без нарушений углеводного обмена в анамнезе в редких случаях во время лечения клозапином отмечалась тяжелая гипергликемия, иногда приводившая к кетоацидозу/гиперосмолярной коме. Хотя причинно-следственная связь с приемом клозапина не была точно установлена, у большинства пациентов после прекращения лечения препаратом отмечалась нормализация концентрации глюкозы в крови, а возобновление терапии в некоторых случаях вновь приводило к гипергликемии. Влияние клозапина на углеводный обмен у больных сахарным диабетом не изучено. Сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе, гипергликемии, кетоацидозе и гиперосмолярной коме у пациентов, не имеющих в анамнезе гипергликемии. Следует помнить о возможности нарушения толерантности к глюкозе при появлении у больных, принимающих клозапин таких симптомов гипергликемии как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость. У больных с выраженной гипергликемией, развившейся на фоне приема препарата, следует рассмотреть вопрос об отмене клозапина.
Существует риск нарушения метаболических процессов, ведущий к незначительному нарушению регуляции обмена глюкозы и, возможно, развитию проявлений предиабетического состояния или ухудшению течения сопутствующего сахарного диабета.
Поскольку клозапин может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.
В ряде случаев у пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, отмечался повышенный риск развития нарушений мозгового кровообращения (патогенез данных нарушений не установлен). Нельзя исключить возможность повышения риска развития цереброваскулярных нарушений у других категорий больных или при применении «типичных» антипсихотических препаратов.
При назначении клозапина, как и при назначении других нейролептиков, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT, рекомендуется тщательное наблюдение за данной категорией больных. Также необходимо с осторожностью применять клозапин совместно с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT.
Эффективность и безопасность применения клозапина у пожилых больных с психическими нарушениями при деменции не изучались. В наблюдательных исследованиях при применении антипсихотических препаратов отмечалось повышение смертности таких пациентов. Факторами риска развития летального исхода (информация из опубликованных источников) у данной категории больных на фоне терапии антипсихотическими препаратами могут являться седативный эффект, сердечно-сосудистые заболевания (например, аритмии), заболевания легких (например, пневмония, в том числе обусловленная аспирацией).
У некоторых пациенток на фоне лечения нейролептиками, отличными от клозапина, может развиться аменорея. При переводе пациенток на лечение клозапином может восстановиться нормальный менструальный цикл. Поэтому у женщин детородного возраста должны соблюдаться адекватные меры контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Во время приема препарата пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 25 мг и 100 мг.
Упаковка:
По 50 таблеток дозировкой 25 мг в контейнере полимерном; по 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 10 таблеток дозировкой 100 мг в блистере; по 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ЧАО «Технолог», 20300, Украина, Черкасская область, г. Умань, ул. Мануильского, д. 8, Украина
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО «Лекхим»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Болезнь Паркинсона
Содержание статьи
- Состав и механизм действия лекарства
- Фармакологическая группа «Азалептина»
- «Азалептин» подлежит ПКУ или нет?
- Таблетки «Азалептин»: для чего они нужны?
- Показания к применению «Азалептина»
- Побочные эффекты «Азалептина»
- Поможет ли «Азалептин» для сна?
- Совместимы ли «Азалептин» и алкоголь?
- Рецепт «Азалептина» на латинском
- Передозировка препаратом «Азалептин»
Заболевания ментальной сферы распространены не менее широко, чем соматические. Люди, страдающие психическими расстройствами, испытывают трудности в социальной адаптации, на работе и в личной жизни. В тяжелых случаях они могут привести к инвалидности и изоляции.
Жизнь пациентов с подобными патологиями осложняется поведенческими нарушениями, вспышками агрессии или периодами полной апатии, нарушениями восприятия. Как правило, психические заболевания имеют хроническое течение, и излечить их полностью невозможно. Но эффективный контроль над проблемой способен устранить симптомы и приступы, что нормализует качество жизни. При ментальных расстройствах врач может назначить прием нейролептиков, одним из представителей которых служит «Азалептин».
Состав и механизм действия лекарства
«Азалептин» принадлежит к категории антипсихотических препаратов. Активным компонентом является клозапин в концентрации 100 мг. Вспомогательными веществами выступают повидон, микрокристаллическая целлюлоза, пласдон К90, стеарат кальция и картофельный крахмал. Лекарство выпускается в форме таблеток для перорального приема.
Клозапин – производное дибензодиазепина. Относится к «атипичным» нейролептикам благодаря способности оказывать ярко выраженный антипсихотический эффект, не вызывая при этом характерных нейролептических экстрапирамидных расстройств. Принцип действия основного вещества «Азалептина» базируется на блокаде допаминовых D2-рецепторов в мезокортикальных и мезолимбических структурах центральной нервной системы. Кроме этого, препарат блокирует альфа-адренорецепторы, что обеспечивает его седативное действие.
«Азалептин» также обладает противорвотным и гипотермическим действием.
В отличие от многих других антипсихотиков, препарат:
- не повышает уровня пролактина в сыворотке крови;
- не снижает интеллектуальные функции;
- не несет каталептогенного эффекта;
- не провоцирует экстрапирамидных расстройств;
- не вызывает субъективных дискомфортных ощущений (со стороны самочувствия и поведенческих реакций) в процессе лечения.
«Азалептин» отличается накопительным действием. В первые дни приема пациент чувствует седацию. У него нормализуется сон и настроение, снимается чрезмерное психомоторное возбуждение, купируются приступы агрессии. Антипсихотическое действие развивается и стабилизируется на 1-2 неделе приема. Воздействие на симптомы негативизма развиваются через 30-40 дней.
Фармакологическая группа «Азалептина»
«Азалептин» — это нейролептик.
«Азалептин» подлежит ПКУ или нет?
Препарат относится к средствам, подлежащим предметно-количественному учету. Это значит, что лекарство отпускается только по рецепту, а рецепт выдается не дольше, чем на 1 месяц.
Таблетки «Азалептин»: для чего они нужны?
«Азалептин» способствует нормализации психомоторных реакций при психических заболеваниях. Он снимает ажитацию (повышенное возбуждение), купирует вспышки агрессии, останавливает развитие маниакальных и параноидальных эпизодов. Нормализует сон у тех, кто страдает бессонницей на фоне основной патологии. Блокирует психотические приступы и корректирует поведенческие нарушения.
Показания к применению «Азалептина»
Показаниями к приему препарата «Азалептин» служат такие заболевания:
- шизофрения в острой или хронической форме;
- шизоаффективные нарушения;
- тяжелые формы шизофрении, резистентной к другим нейролептикам (либо их непереносимости);
- биполярно-аффективное расстройство;
- психопатии и связанные с ними психомоторные возбуждения;
- шизоаффективные психозы, сопровождаемые суицидальным поведением;
- болезнь Паркинсона (применяется как вспомогательное средство для коррекции сопутствующих психотических расстройств).
Терапевтическая схема и режим дозирования напрямую зависят от показаний в конкретном случае.
Побочные эффекты «Азалептина»
«Азалептин» реже других нейролептиков вызывает типичные осложнения, однако ему все же свойственны побочные эффекты.
В числе побочных действий при приеме препарата выделяют следующие:
- набор веса
- нарушение речи
- сонливость
- головная боль
- судороги
- нечеткость зрения
- тахикардия
- обмороки
- запор
- задержка или недержание мочи
При возникновении любого из перечисленных побочных эффектов следует обратиться к врачу.
Поможет ли «Азалептин» для сна?
«Азалептин» обладает снотворным действием, но принимать его только с целью облегчения засыпания нельзя. Препарат решительно не подходит для борьбы с бессонницей у здоровых людей или людей с незначительными ментальными расстройствами. Однако он полезен тем, чьи нарушения сна связаны с психическими заболеваниями и являются их следствием.
Совместимы ли «Азалептин» и алкоголь?
Совместное употребление «Азалептина» и спиртных напитков категорически запрещено. Этанол потенцирует и активирует побочные эффекты антипсихотического препарата. Прием алкоголя во время лечения «Азалептином» может спровоцировать угнетение центральной нервной системы, и даже остановку дыхания. Помимо этого, указанная комбинация разрушительно влияет на сердце, сосуды и печень. Даже незначительная доза спиртного может спровоцировать летальный исход при терапии нейролептиком. Это важно учитывать врачам, которые назначают «Азалептин» при выведении из запоя и других методах лечения алкоголизма.
Людей, злоупотребляющих спиртным, желательно лечить «Азалептином» в стационарном режиме, под постоянным контролем медицинского персонала. Принимать препарат можно только после полного выведения этанола из организма – то есть, он не используется в острой фазе, включая алкогольный психоз и делирий.
Рецепт «Азалептина» на латинском
В рецептах на латыни «Азалептин» указывают как «Clozapinum».
Передозировка препаратом «Азалептин»
Передозировка «Азалептином» переносится тяжело и может привести к смерти. По этой причине важно неукоснительно следовать предписаниям врача при самостоятельном приеме препарата в домашних условиях. Также следует учитывать лекарственные взаимодействия и воздержаться от приема любых препаратов без предварительной консультации доктора.
Симптомы интоксикации «Азалептином»:
- патологическая тревожность;
- делирий;
- термолабильность (чаще всего – снижение температуры тела до критических значений);
- нарушения сердечного ритма;
- тахикардия;
- резкое повышение артериального давления (гипертонический криз);
- большие эпилептические припадки;
- кишечная атония;
- угнетение дыхания;
- угнетение центральной нервной системы различной степени тяжести;
- нарушение или потеря сознания;
- коллапс;
- шок.
Лечение отравления «Азалептином» проводят в условиях клиники. Оно включает промывание желудка, прием сорбентов, контроль над водно-электролитным балансом, симптоматическую терапию и ряд других мероприятий, в зависимости от степени тяжести передозировки. После выведения из критического состояния и исчезновения симптомов больного наблюдают еще 4 дня для слежения за потенциальными поздними осложнениями.
«Азалептин» – сильный антипсихотический препарат, который помогает при тяжелых психических расстройствах. Назначать его себе самостоятельно для седативного эффекта или облегчения засыпания категорически недопустимо, даже если у вас есть знакомые, лечащиеся им и готовые поделиться лекарством. Составление лечебного плана следует предоставить врачу, а после – четко следовать предписаниям, отслеживая любые изменения в самочувствии. Положитесь на опыт доктора и руководствуйтесь его инструкциями.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда