Азарга (Azarga®)
💊 Состав препарата Азарга
✅ Применение препарата Азарга
Описание активных компонентов препарата
Азарга
(Azarga®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.08.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
S01ED51
(Тимолол в комбинации с другими препаратами)
Лекарственная форма
| Азарга |
Капли глазные 10 мг+5 мг/1 мл: фл-капельница «Droptainer™» 5 мл рег. №: ЛСР-003647/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азарга
Капли глазные в виде однородной суспензии белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора), динатрия эдетат, натрия хлорид, тилоксапол, маннитол, карбомер (974Р), натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота, вода очищенная.
5 мл — флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности «Droptainer™» (1) — пачки картонные×.
× допускается нанесение контроля первого вскрытия на пачку картонную.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное комбинированное средство. Бринзоламид и тимолол снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Фармакокинетика
При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Сmax бринзоламида в эритроцитах около 18.4 μM. В равновесном состоянии, после применения данной комбинации средняя Сmax тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0.824±0.453 нг/мл и 4.71±4.29 нг×ч/мл, соответственно, а средняя Сmax тимолола была достигнута при 0.79±0.45 ч. Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая. Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, O-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32% и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и O-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4.8 ч после местного применения данной комбинации.
Показания активных веществ препарата
Азарга
Для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют местно по 1 разовой дозе в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза/сут.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна — назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — уменьшение количества эритроцитов, повышение содержания хлоридов в крови.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия, системная красная волчанка, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, местная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия, снижение аппетита.
Нарушения психики: нечасто — бессонница; частота неизвестна — депрессия, потеря памяти, апатия, депрессивное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия; частота неизвестна — церебральная ишемия, цереброваскулярное нарушение, обморок, усиление признаков и симптомов miasthenia gravis, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто — затуманивание зрения, боль в глазах, раздражение глаз; нечасто — эрозия роговицы, точечный кератит, выпот в переднюю камеру глаза, фотофобия, синдром сухого глаза, выделения из глаза, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, гиперемия склеры, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, эритема век; частота неизвестна — увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушение эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительность роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазах, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, расстройство зрения, припухлость глаз, аллергические реакции глаза, мадароз, нарушения век, отек век, птоз, блефарит, астенопия, образование корок на краях век, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение АД; частота неизвестна — остановка сердца, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардиореспираторный дистресс-синдром, стенокардия, брадикардия, нерегулярная ЧСС, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличение ЧСС, боль в груди, отек, гипотензия, гипертензия, повышение АД, феномен Рейно, холодные кисти и стопы.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка, бронхиальная астма, носовое кровотечение, гиперреактивность бронхов, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, синдром постназального затека, чихание, ощущение сухости носа, боль в глотке и гортани, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — рвота, боль в верхней части брюшной полости, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в брюшной полости, ощущение дискомфорта в желудке, усиление перистальтики, желудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия полости рта, метеоризм, нарушение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, сыпь, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение содержания калия в крови, увеличение содержания ЛДГ в крови.
Общие расстройства: частота неизвестна — боль в груди, боль, утомляемость, астения, недомогание, ощущение дискомфорта в груди, аномальные ощущения, ощущение тревожности, раздражительность, периферические отеки.
Противопоказания к применению
Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения; аллергический ринит тяжелого течения; синусовая брадикардия; СССУ; синоатриальная блокада; AV-блокада II-III степени; выраженная сердечная недостаточность; кардиогенный шок; гиперхлоремический ацидоз; тяжелая почечная недостаточность; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания или координации. Данный эффект следует учитывать при назначении Азарги, т.к. при местном применении препарат проникает в системный кровоток.
Особые указания
Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.
Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и бета-адреноблокаторы для системного применения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИБС, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапию бета-адреноблокаторами следует критически оценить и рассмотреть возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема бета-адреноблокаторов для местного применения.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам с лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.
Ингибиторы карбоангидразы для приема внутрь могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и/или координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться при применении препарата Азарга, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.
Пациенты с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.
Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.
Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Следует проинформировать анестезиолога о приеме пациентом тимолола.
При применении данной комбинации у пациентов, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.
Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы, у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь одновременно с данной комбинацией. Одновременное назначение данной комбинации и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, использующих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за состоянием роговицы при применении бринзоламида, т.к. ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данная комбинация оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами. Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до его восстановления. Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие повышенной концентрации внимания и/или координации движений.
Лекарственное взаимодействие
Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, местном применении может абсорбироваться. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих данную комбинацию.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Азарга – раствор глазных капель для снижения внутриглазного давления. Комбинированный препарат, применяемый в офтальмологии при лечении внутриглазной гипертензии и открытоугольной глаукомы.
Состав и форма выпуска
Азарга – раствор глазных капель, суспензия белого цвета стерильная, содержит:
- Основные компоненты: бринзоламид – 10 мг, тимомлол – 5 мг;
- Дополнительные элементы: маннитол, динатрия эдетат, бензалкония хлорид, тилоксапол, натрия гидроксид, натрия хлорид, вода.
Упаковка. Флакон –капельница из полиэтилена 5мл в пачке картонной с инструкцией.
Фармакологические свойства
Противоглаукомные свойства раствора Азарга обусловлены действием включенных в состав веществ.
Бринзоламид — ингибитор карбоангидразы II. Действие его направлено на замедление производства ионов бикарбоната и последующее снижение транспорта натрия, что способствует уменьшению продукции внутриглазной влаги в цилиарном теле. Под влиянием этих факторов и происходит снижение уровня ВГД.
Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором, не имеющим симпатомиметической активности. Свойства его не оказывают прямого депрессорного действия на миокард, он не имеет мембраностабилизирующей активности. Внутриглазное давление тимолол снижает при местном применении, благодаря сокращению производства водянистой влаги, а также незначительного увеличения ее оттока.
Комбинация этих двух веществ превышает действие каждого из них в отдельности.
Показания к применению
- Открытоугольная глаукома у пациентов с неэффективностью монотерапии.
- Внутриглазная гипертензия.
Способ применения и дозы
Раствор Азарга назначается конъюнктивально по 1 капле дважды в сутки. При пропуске очередной дозы, лечение продолжают по прописанной схеме, не превышая дозировки.
После применения препарата, чтобы уменьшить риск системной абсорбции, рекомендуется слегка надавить пальцем на область внутреннего угла глаза и удерживать пальцы в таком состоянии в течение нескольких секунд.
При переходе на применение раствора Азарга, необходимо начать использование данного препарата на следующий день после отмены предыдущего антиглаукомного средства.
Противопоказания
- Реакции гиперчувствительности к группе бета-адреноблокаторов и сульфонамидов;
- ХОБЛ, бронхиальная астма (включая сведения в анамнезе);
- Гиперреактивность бронхов;
- AV-блокады II-III степени, синусовая брадикардия;
- Выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
- Тяжелый аллергический ринит;
- Почечная недостаточность при клиренсе креатинина < 30 мл/мин;
- Прием пероральных ингибиторов карбоангидразы;
- Закрытоугольная глаукома;
- Беременность, лактация;
- Дети до 18 лет;
- Гиперхлоремический ацидоз.
При назначении раствора Азарга следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гипертиреозом, стенокардией, нарушением кровообращения, гипотензией.
Побочные действия
- Боли в глазу, ощущение присутствия в глазу постороннего тела, затуманивание зрения, раздражение глаз.
- Синдром «сухого глаза», уменьшение прозрачности роговицы, ее эрозия, зуд, выделения из глаза, аллергический конъюнктивит, раздражение века, покраснение или отек конъюнктивы, корочки по краю век, светобоязнь, двоение в глазах, пигментация склеры, сужение зрачка.
- Снижение артериального давления, бессонница, обострение ХОБЛ, боль в горле, кашель, очаговая алопеция.
- Депрессия, апатия, сонливость, ночные кошмары, снижение либидо, нарушения нервной системы, нарушения памяти.
Передозировка
Для передозировки раствором Азарга характерно усиление выраженности побочных эффектов. При введении в глаз излишнего количества препарата, необходимо вымыть его проточной теплой водой и обратиться за медицинской помощью.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение раствора Азарга с пероральными препаратами-ингибиторами карбоангидразы (фонурит, диламокс, диакарб, глаукомид, глаупакс, сульфадиурин, нефрамид и пр.) может вызывать усиление системных побочных эффектов.
Сочетание раствора Азарга с кетоконазолом, ритонавиром, итраконазолом, клотримазолом, тролеандомицином, должно назначаться с особой осторожностью.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и замедления сердечного ритма при одновременном применении с приемом блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, нимадипин, верапамил, амлодипин, циннаризин и пр.), а также гуанетидином, бета-адреноблокаторами, средствами против нарушений сердечного ритма, парасимпатомиметиками, сердечными гликозидами.
Урежение сердечных сокращений будет наблюдаться при одновременном назначении с хинидином и циметидином.
Может усиливаться гипогликемические свойства препаратов, назначаемых в терапии сахарного диабета, маскировать симптомы гипогликемии.
Применение раствора Азарга и прочих местных офтальмологических средств проводят с интервалом 15 минут.
Особые указания
У пожилых пациентов, применение раствора Азарга способно снижать быстроту реакции концентрацию внимания.
При использовании пациентом контактных линз, назначение раствора Азарга должно сопровождаться контролем состояния роговицы, из-за возможности нарушения снабжения роговицы внутриглазной жидкостью. Особый контроль должен быть обеспечен пациентам, имеющим аномалии роговицы, ее дистрофию, сахарный диабет. Негативно воздействует на роговицу и хлорид бензалкония, (консервант в составе препарата). Он может абсорбироваться гидрофильными контактными линзами. В этой связи, перед использованием раствора Азарга контактные линзы обязательно снимать, устанавливать их вновь рекомендуется спустя 15 минут.
Перед применением раствора, флакон необходимо энергично встряхивать. Не прикасаться кончиком колпачка к глазу во избежание загрязнения содержимого. Сразу после внесения раствора в глаз, четкость зрения может снижаться(временно), поэтому, до полного ее восстановления не следует садиться за руль или заниматься деятельностью, которая требует концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Для хранения раствора Азарга нужно выбирать места с комнатной температурой. Беречь от детей.
Срок годности препарата до первого вскрытия составляет 2 года. Вскрытый уже раствор годен не более месяца.
Цена препарата Азарга
Стоимость препарата «Азарга» в аптеках Москвы начинается от 774 руб.
Аналоги Азарга
Азопт |
Косопт |
Ксалаком |
Фотил |
Обратившись в «Московскую Глазную Клинику», Вы сможете пройти обследование на самом современном диагностическом оборудовании, а по его результатам – получить индивидуальные рекомендации ведущих специалистов по лечению выявленных патологий.
Мы работаем для Вас семь дней в неделю без выходных, с 9:00 до 21:00. Телефон для справок и записи на прием 8(499)322-36-36.
Также Вы моете воспользоваться формами ОНЛАЙН КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА и ОНЛАЙН ЗАПИСЬЮ на сайте.
Запишитесь на прием к врачу офтальмологу
Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!
Белая или почти белая однородная суспензия.
каждый мл препарата содержит:
активные вещества: бринзоламид – 10 мг, тимолол – 5 мг (в виде тимолола малеата 6,8 мг);
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора); динатрия эдетат; натрия хлорид; тилоксапол; маннитол; карбомер (974Р); натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота концентрированная (для доведения pH); вода очищенная.
Средства, применяемые в офтальмологии; средства для лечения глаукомы и миотики.
Код ATX: S01ED51.
Фармакодинамика
Препарат АЗАРГА содержит две активные субстанции – бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное ВГД прежде всего за счет уменьшения секреции водянистой влаги, а также за счет других механизмов’. Комбинированное действие данных активных субстанций приводит к более эффективному снижению ВГД чем при их индивидуальном использовании.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II (CA-II), предоминантного изоэнзима глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза способствует уменьшению секреции водянистой влаги, за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.
Фармакокинетика
Абсорбция
При местном применении в офтальмологии бринзоламид и тимолол проникают через роговицу и поступают в системный кровоток. После закапывания препарата АЗАРГА средняя Сmax тимолола достигалась через 0,79 ± 0,45 ч.
Распределение
Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60 %). Бринзоламид депонируется в эритроцитах благодаря высокой аффинности к карбоангидразе-ll и, в меньшей степени, к карбоангидразе-I. Его активный метаболит N-дезетил также накапливается в эритроцитах, где связывается прежде всего с карбонгидразой-I. Результатом аффинности бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и карбоангидразе тканей является его низкая концентрация в плазме. Тимолол в стабильном состоянии обнаруживается в плазме человека в течение 12 часов после закапывания препарата АЗАРГА.
Биотрансформация
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и оксиления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит бринзоламида – N-дезетилбринзоламид который также связывается с карбоангидразой-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме бринзоламида участвует прежде всего CYP3A4, а также другие изоэнзимы (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется преимущественно CYP2D6.
Элиминация
Элиминация бринзоламида осуществляется путем выведения почками (приблизительно 60%). Около 20% выводится с мочой в виде метаболитов: основного метаболита (N-дезетилбринзоламид) и следовых концентраций (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Около 20 % тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Период полураспада t½ тимолола в плазме после применения препарата АЗАРГА составляет 4,8 ч.
Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение ВГД.
• Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов.
• Гиперчувствительность к другим бета-блокаторам.
• Гиперчувствительность к сульфонамидам.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму и наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Тяжелый аллергический ринит.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Тяжелая почечная недостаточность.
Только для местного применения в офтальмологии.
Применение у взрослых пациентов, включая пожилых
Доза препарата АЗАРГА – по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаза (глаз) два раза в сутки.
Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности.
Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать одной капли в конъюнктивальный мешок пораженного(-ых) глаз(а) два раза в сутки.
В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА, применение лекарственного препарата следует прекратить и начать использование препарата АЗАРГА на следующий день.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением. Перед использованием препарата, после снятия крышечки, удалите подвижное защитное кольцо.
Для предотвращения загрязнения кончика капельницы, следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.
При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.
Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:
ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.
ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.
ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.
ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.
НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ
ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.
ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.
НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2 МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.
Применение в педиатрии
Данные по безопасности и эффективности применения препарата АЗАРГА у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет отсутствуют.
Применение при печеночной и почечной недостаточности
Не проводилось каких-либо исследований применения препарата АЗАРГА или глазных капель тимолола 5 мг/мл пациентами с печеночной или почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется корректировки дозы.
Применение препарата АЗАРГА пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентами с гиперхлоремическим ацидозом не изучалось. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выделяются преимущественно почками, препарат АЗАРГА противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат АЗАРГА следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Системные эффекты
• Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Поскольку в препарате содержится тимолол, обладающий бета-адреноблокирующим эффектом, возможно возникновение таких же побочных реакций в отношении сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также иных реакций, которые отмечаются при системном приеме бета-адреноблокаторов. После применения в офтальмологических целях системные побочные реакции регистрируются реже, чем при системном применении. Рекомендации по уменьшению системной абсорбции содержатся в разделе «Способ применения и дозировка».
• У пациентов, применяющих препарат АЗАРГА, возможно развитие реакций гиперчувствительности, характерных для любых сульфонамидов, так как возможна системная абсорбция.
Нарушения со стороны сердца
С осторожностью необходимо назначать бета-блокаторы пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и гипотензией, в данном случае предпочтительно назначение терапии с использованием иных активных веществ. За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует вести тщательное наблюдение для своевременного обнаружения признаков ухудшения состояния и развития побочных реакций.
Поскольку бета-блокаторы оказывают отрицательное действие на время проведения, назначать данные препараты пациентам с блокадой сердца первой степени следует с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудов
Назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями периферической циркуляции (например, болезнью Рейно в тяжелой форме или синдромом Рейно) следует крайне осторожно.
Гипертиреоз
Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость
Имеются сообщения о том, что лекарства, блокирующие бета-адренергическую систему, вызывают мышечную слабость с симптомами миастении (например, диплопией, птозом и общей слабостью).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Имеются сообщения о респираторных реакциях, в том числе с летальным исходом из-за бронхоспазма у пациентов, страдающих астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Препарат АЗАРГА следует применять с осторожностью у пациентов с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести и назначать его только в том случае, если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.
Гипогликемия/диабет
Бета-блокаторы следует применять с осторожностью у пациентов со спонтанной гипогликемией и пациентов с лабильным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Нарушения кислотно-щелочного баланса
АЗАРГА содержит сульфонамид бринзоламид. При местном применении возможно развитие побочных реакций, характерных для сульфонамидов. Имеются сообщения о нарушении кислотно¬щелочного баланса после приема внутрь ингибиторов карбоангидразы. Данное лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития почечной недостаточности, поскольку возможно развитие метаболического ацидоза. При появлении серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, применение данного лекарственного средства следует прекратить.
Умственная активность
Применение ингибиторов карбоангидразы может оказывать негативное влияние на спосооность выполнять задачи, при которых требуется ясность сознания и/или физическая координация. АЗАРГА подвергается системной абсорбции и поэтому даже при местном применении препарата возможны подобные нарушения.
Анафилактические реакции
При применении бета-адреноблокаторов, пациенты с атопией или тяжелой формой анафилактической реакции на различные аллергены в анамнезе, могут быть невосприимчивы к обычным дозам адреналина, используемого для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Имеются сообщения о случаях отслойки сосудистой оболочки глаза на фоне применения водных супрессивных средств (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.
Хирургическая анестезия
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть предупрежден о том, что пациент применяет тимолол.
Сопутствующая терапия
Воздействие на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-блокаторов могут быть усилены при применении препарата АЗАРГА пациентами, которые уже принимают пероральный бета-адреноблокатор. Не рекомендуется применение двух местных бета-адреноблокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы.
У пациентов, принимающих внутрь ингибитор карбоангидразы одновременно с назначением препарата АЗАРГА, возможно усиление известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы. Последствия совместного применения препарата АЗАРГА и ингибиторов карбоангидразы не изучены, и подобного применения следует избегать.
Офтальмологические эффекты
Существует ограниченный опыт применения препарата АЗАРГА для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, и рекомендуется тщательный мониторинг ВГД.
Не проводилось изучение применения препарата АЗАРГА у пациентов с узкоугольной глаукомой и его применение не рекомендуется для таких пациентов.
Применение β-блокаторов в офтальмологии может вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы следует назначать препарат с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с аномалией роговицы (особенно у пациентов с малым количеством эндотелиальных клеток) не изучалось. Ингибиторы карбоангидразы могут оказать воздействие на гидратацию роговицы, что может привести к декомпенсации и отеку роговицы. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов с аномалиями роговицы, особенно у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Не проводились исследования на пациентах, использующих контактные линзы, поэтому при применении бринзоламида рекомендуется проводить тщательный мониторинг таких пациентов, поскольку использование контактных линз может увеличить риск возникновения нарушений метаболизма в роговице.
Препарат АЗАРГА можно назначать лицам, использующим контактные линзы, при условии тщательного наблюдения за ними (см. далее в разделе «Бензалкония хлорид»).
Бензалкония хлорид
Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и обесцвечивание мягких контактных линз. Рекомендуется снимать контактные линзы перед применением препарата АЗАРГА. После инстилляции препарата рекомендуется подождать 15 минут перед надеванием линз.
Известно, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.
Печеночная недостаточность
Препарат АЗАРГА должен использоваться с осторожностью пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.
Исследований по взаимодействию препарата АЗАРГА суспензия капли глазные с другими препаратами не проводилось.
Препарат АЗАРГА содержит ингибитор карбоангидразы бринзоламид который, даже при местном назначении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-основного баланса после приема ингибиторов карбоангидразы внутрь. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, использующих препарат АЗАРГА. Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид и ингибиторов карбоангидразы внутрь не рекомендуется.
К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с препаратом АЗАРГА, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном назначении офтальмологических бета-блокаторов с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (в том числе амиодарона), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.
Бета-блокаторы могут снижать реакцию на адреналин, который применяется при анафилактическом шоке. Особое внимание следует обращать на пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.
Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-блокаторов. Применять данный препарат одновременно в клонидином следует с осторожностью.
Потенцирование системного действия бета-блокаторов (например, замедление сердечного ритма, депрессия) может быть вызвано в ходе комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Известно о развитии мидриаза после одновременного применения офтальмологических бета- блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Беременность
Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства АЗАРГА на беременных женщин не проводилось. В исследованиях на кроликах и крысах, прием бринзоламида внутрь не вызывал пороков развития плода, но приводил к снижению массы плода и росту вариаций развития у крыс. Препарат АЗАРГА не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между пороками развития и применением данного препарата, однако показано наличие риска замедления внутриутробного развития, если бета-блокаторы принимаются внутрь. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы, характерные для бета-блокаторов (например, брадикардия, снижение давления, угнетение дыхания и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись во время родов. Если препарат АЗАРГА применяется вплоть до родов, за новорожденным следует наблюдать особенно тщательно в течение первых дней жизни.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что после приема внутрь бринзоламид выделяется в грудное молоко.
Бета-блокаторы экскретируются с грудным молоком. Однако, при использовании глазных капель, содержащих тимолол в терапевтических дозах, обнаружение существенного количества данного вещества в грудном молоке, при котором у младенца могут развиться клинические симптомы бета-блокады, маловероятно. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
Тем не менее, нельзя исключить наличие риска для новорожденного. Следует оценить, что предпочтительнее для кормящей женщины – прекратить грудное вскармливание или воздержаться от использования препарата АЗАРГА, взвесив преимущества грудного вскармливания для младенца и пользу лечения для женщины.
Репродуктивная функция
Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства АЗАРГА на репродуктивную функцию человека не проводилось. Доклинические данные не показали влияния бринзоламида и тимолола на репродуктивные функции обоих полов при пероральном применении. Предполагается, что применение препарата АЗАРГА не оказывает влияния на репродуктивную функцию женщин и мужчин.
Препарат АЗАРГА оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.
Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.
Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).
Клинические исследования показали, что наиболее часто отмечаются такие побочные реакции, как затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазах, на долю которых приходится приблизительно от 2 % до 7 % случаев.
Во время клинических исследований и в процессе постмаркетингового наблюдения за применением препарата АЗАРГА, а также индивидуального назначения бринзоламида и тимолола, выявлены следующие побочные реакции, которые классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от >1/100 до ≤1/10), нечасто (от >1/1000 до ≤1/100), редко (от >1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000) или неизвестно (не может быть установлено по имеющейся информации).
Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести/опасности.
| Системно-органная классификация |
Предпочтительный термин MedDRA (v.18.0) |
| Инфекции и инвазии | Не известно: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 |
| Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы |
Нечасто: лейкопения1 Не известно: анемия3, гиперхлоремия3 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Не известно: анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, в том числе ангиоотек2, локализованная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 |
| Нарушения метаболизма и расстройства питания | Не известно: гипогликемия2 |
| Психические расстройства |
Редко: бессонница1 Не известно: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, угнетенное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3 |
| Нарушения со стороны нервной системы |
Часто: нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия)1 Не известно: церебральная ишемия2, церебро-васкулярные расстройства2, синкопальные явления2, ухудшение признаков и симптомов миастении гравис2, сонливость3, двигательная дисфункция3, амнезия3, расстройство памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, утрата вкусовой чувствительности (агевзия)3, головокружение1, головная боль1 |
| Нарушения со стороны органов зрения |
Часто: точечный кератит1, затуманенное зрение1, боль в глазах1, раздражение глаз1 Нечасто: кератит1,2,3, сухость глаз1, окрашивание роговицы1, выделения из глаз1, глазной зуд1, ощущение инородного тела в глазу1, глазная гиперемия1, гиперемия конъюнктивы1. Редко: эрозия роговицы1, воспаление передней камеры глаза1, светобоязнь1, усиление слезотечения1, гиперемия склеры1, эритема век1, шелушение края век1. Не известно: увеличение соотношения чаши и диска зрительного нерва3, отслойка сетчатки после фильтрационной хирургии2 (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при использовании»), кератопатия3, повреждение эпителия роговицы3, нарушения со стороны эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, преципитат в глазах3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомианит3, диплопия2,3, блики в глазах3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, расстройство зрения1, птеригий3, дискомфорт глаз3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушения зрения3, опухание глаза3, аллергия глаз3, мадароз3, болезни век3, отек век1, птоз2 |
| Нарушения со стороны уха и лабиринта | Не известно: шум в ушах3, вертиго3 |
| Нарушения со стороны сердца |
Часто: снижение частоты сердечных сокращений1 Не известно: остановка сердца2, сердечная недостаточность2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио- респираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2‘3, нарушение сердечного ритма3, аритмия2,3, пальпитация (ощущение сердцебиения)2,3, тахикардия3, повышение частоты сердечных сокращений3, боль в груди2, отек2 |
| Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто: снижение артериального давления1 Не известно: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные руки и ноги2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто: кашель1 Редко: боль в ротоглотке1, ринорея1 Не известно: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов, болевших ранее болезнью бронхов, сопровождавшейся спазмами), диспноэ1, астма3, носовое кровотечение1, гиперактивность бронхов3, раздражение глотки3, заложенность носа3, застойные явления в верхнем отделе дыхательного тракта3, постназальный синдром3, чихание3, сухость в носу3 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Не известно: рвота2,3, боли в верхнем отделе брюшной полости1, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзофагит3, диспепсия2,3, дискомфорт в животе3, дискомфорт в желудке3, частое опорожнение кишечника3, желудочно-кишечные расстройства3, гипестезия слизистой оболочки рта3, парестезия слизистой оболочки рта3, метеоризм3 |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Не известно: изменение функционального печеночного теста3 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Не известно: крапивница3, макулопапулезная сыпь3, генерализованный зуд3, стянутость кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, высыпания на коже1, эритема1 |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Не известно: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боли в конечностях3 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы |
Нечасто: наличие крови в моче1 Не известно: почечные боли3, учащенное мочеиспускание3 |
| Нарушения со стороны репродуктивной функции и молочной железы | Не известно: эректильная дисфункция3, сексуальные расстройства2, снижение либидо2 |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата |
Нечасто: чувство общего недомогания1,3. Не известно: боль в груди1, боль3, слабость1, астения2,3, дискомфорт в груди3, паническое настроение3, раздражительность3, периферический отек3, наличие остатков лекарственного средства3 |
| Лабораторные анализы | Нечасто: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1 гиперкалиемия1 |
1 побочные реакции наблюдались при применении препарата АЗАРГА
2 дополнительные побочные реакции наблюдались при монотерапии тимололом
3 дополнительные побочные реакции наблюдались при монотерапии бринзоламидом
Описание отдельных побочных реакций
Довольно часто сообщалось о такой системной побочной реакции, связанной с использованием препарата АЗАРГА во время клинических испытаний, как нарушение вкусовых ощущений (горечь или необычный вкус во рту после закапывания препарата). Это, вероятно, связано с попаданием глазных капель в носоглотку по носослезному каналу и является последствием влияния бринзоламида. Для уменьшения подобного эффекта рекомендуется после закапывания прижать на некоторое время носослезные каналы или прикрыть веки.
АЗАРГА содержит бринзоламид который является сульфонамидным ингибитором карбоангидразы обладающим системной абсорбцией. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, гематологические, почечные и метаболические побочные реакции обычно связаны с системным применением ингибиторов карбоангидразы. Возникновение побочных реакций, свойственных пероральным ингибиторам карбоангидразы, возможно и при их местном применении. Тимолол хорошо проникает в системный кровоток. Он может вызывать такие же побочные реакции, как и при системном применении бета-блокаторов. В таблице указаны побочные реакции, которые могут быть вызваны отдельными компонентами препарата АЗАРГА. Системные побочные реакции после местного применения препарата в офтальмологии наблюдаются реже, чем при использовании его внутрь. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».
Применение в педиатрии
Препарат АЗАРГА не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку данных о его безопасности и эффективности у этой категории пациентов нет.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства, т.к. это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать обо всех побочных реакциях в соответствии с местным законодательством.
При возникновении нежелательных явлений и/или наличии претензий к качеству, пожалуйста, сообщите об этом по тел. +375 (17) 3600365 или по электронной почте на адрес drugsafety.cis@novartis.com.
В случае приема препарата внутрь возможно появление симптомов передозировки, характерных для бета-блокаторов, в том числе брадикардии, снижения артериального давления, сердечной недостаточности и бронхоспазма.
При передозировке препарата АЗАРГА, следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку препарат содержит бринзоламид возможны нарушения электролитного баланса, развитие ацидоза и расстройства центральной нервной системы. Необходимо контролировать уровни электролитов (в частности, калия) в крови и pH крови. В исследованиях показано, что гемодиализ тимолола малоэффективен.
По 5 мл во флаконе-капельнице DROPTAINER® из полиэтилена низкой плотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.
При температуре 2-30°С в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.
По рецепту врача.
Производитель
с.а. АЛКОН-КУВРЕР н.в. /s.a. ALCON-COUVREUR n.v.
В-2870, Пуурс, Бельгия
Азарга — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-003647/10
Торговое наименование препарата
Азарга®
Международное непатентованное наименование
Бринзоламид + Тимолол
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
Активные вещества:
Бринзоламид 10 мг
Тимолол 5 мг в виде тимолола малеата 6,8 мг.
Вспомогательные вещества:
Бензалкония хлорид (в виде 50 % раствора) 0,1 мг; динатрия эдетат 0,1 мг; натрия хлорид 1,0 мг; тилоксапол 0,25 мг; маннитол 33 мг; карбомер (974Р) 4 мг; натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная для доведения pH; вода очищенная до 1,0 мл.
Описание
Однородная суспензия белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор + бета- адреноблокатор)
Код АТХ
S01ED
Фармакодинамика:
Механизм действия
Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Фармакокинетика:
Абсорбция
При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация Стах бринзоламида в эритроцитах около 18,4 рМ.
В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя максимальная концентрация Сmах тимолола в плазме и AUC0-124 тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29нг*ч/мл, соответственно, а средняя Стах тимолола была достигнута при 0,79 ±0,45 ч.
Распределение
Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.
Метаболизм
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.
Выведение
Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата Азарга.
Показания:
Снижение повышенного внутригразного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Противопоказания:
Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам.
Реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.
Аллергический ринит тяжелого течения.
Гиперхлоремический ацидоз.
Тяжелая почечная недостаточность.
Беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы:
Местно. Флакон перед использованием встряхивать.
По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реакций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 1-2 минут после инстилляции препарата — это снижает системную абсорбцию препарата.
Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат АЗАРГА следует начать применение препарата АЗАРГА на следующий день после отмены предыдущего препарата.
Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого.
Флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Побочные эффекты:
Обзор профиля безопасности
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались примерно у 2-7 % пациентов.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола.
Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения серьезности.
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Частота неизвестна: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3 |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Частота неизвестна: уменьшение количества эритроцитов3, повышение содержания хлоридов в крови3 |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Частота неизвестна: анафилаксия3, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек2, местная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2. |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Частота неизвестна: гипогликемия2, снижение аппетита3 |
|
Нарушения психики |
Нечасто: бессонница1 Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, депрессивное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3. |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто: дисгевзия1 Частота неизвестна: церебральная ишемия2, цереброваскулярное нарушение2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, моторные дисфункции3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезии2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1,2, головная боль1 |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Часто: затуманивание зрения1, боль в глазу1, раздражение глаз1 Нечасто: эрозия роговицы1, точечный кератит1, выпот в переднюю камеру глаза1, фотофобия1, синдром «сухого глаза»1, выделения из глаза1, зуд в глазу1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, гиперемия конъюнктивы1, эритема век1 Частота неизвестна: увеличение эскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, отложения в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желез3, диплопия2,3, снижение контрастности зрения3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, «сухой» кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, аллергические реакции глаза3, мадароз3, нарушения век3, отек век1, птоз2, блефарит3, астенопия3, образование корок на краях век3 , повышенное слезотечение3. |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Частота неизвестна: вертиго3, звон в ушах3 |
|
Нарушения со стороны сердца |
Частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная недостаточность2, хроническая сердечная недостаточность2, АВ-блок2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличение частоты сердечных сокращений3, боль в груди2, отёк2 |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто: снижение артериального давления1 Частота неизвестна: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2 |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто: кашель1 Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка1, астма1, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, ощущение сухости носа3, фаринголарингитная боль3, ринорея3 |
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
Частота неизвестна: рвота 2,3, боль в верхней части брюшной полости1,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости3, ощущение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия полости рта3, метеоризм3 |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени3 |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3 |
|
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
Частота неизвестна: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3 |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3 |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Частота неизвестна: эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2 |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, аномальные ощущения3, ощущение тревожности3, раздражительность3, периферический отёк3, остатки лекарственного препарата3 |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1, увеличение содержания лактатдегидрогеназы в крови1 |
1 Побочные реакции, наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА
2Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом
3 Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом
Описание отдельных нежелательных реакций
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме капли глазные. Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут потенциально быть при применении препарата АЗАРГА, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка:
Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.
В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие:
Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат АЗАРГА.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома P-450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.
бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особые указания»),
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Особые указания:
Системные эффекты
Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.
Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также другие нежелательные реакции, как и системные бета-адреноблокаторы.
Реакции гиперчувствительности, характерные для всех производных сульфонамидов, могут развиться при применении препарата АЗАРГА вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата.
Нарушения со стороны сердца
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотензией, терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Нарушения со стороны сосудов
С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/ расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).
Гипертиреоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.
Мышечная слабость
Сообщалось о том, что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость, которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например, диплопии, птозе и общей слабости).
Нарушения со стороны дыхательной системы
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема бета-адреноблокаторов для местного применения.
Гипогликемия/диабет
бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам, страдающим лабильным течением диабета, поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.
Нарушение кислотно-основного равновесия
Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.
Концентрация внимания
Ингибиторы карбоангидразы, применяемые перорально, могут влиять на способность заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться, т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.
Анафилактические реакции
Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе, получающие бета-адреноблокаторы, могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов, а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрующих операций.
Хирургическая анестезия
Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.
Сопутствующая терапия
При применении препарата АЗАРТА пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.
Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов, возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы и не рекомендуется.
Эффекты со стороны органа зрения
Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов, носящих контактные линзы, необходимо тщательно наблюдать за их состоянием роговицы при применении бринзоламида, так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы, например, пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.
Бензалкония хлорид
Бензалкония хлорид, входящий в состав препарата АЗАРГА, может вызывать раздражение глаз, а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.
Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее, чем через 15 минут после применения препарата.
Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид, который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.
Нарушение функции печени
Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат АЗАРТА оказывает незначительное влияние на способность к вождению и управлению механизмами.
Если у пациента после применения препарата возникло временное затуманивание зрения, не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции до его восстановления.
Ингибиторы карбоангидразы могут ослабить способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания и/или координации движений.
Форма выпуска/дозировка:
Капли глазные.
Упаковка:
По 5 мл в пластиковый флакон-капельницу «Droptainer™». По 1 флакону с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 30 °С, в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Алкон-Куврер Н.В. С.А., ~, Бельгия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Алкон Фармацевтика ООО
Купить Азарга в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Азарга®
МНН: Бринзоламид, Тимолол
Производитель: с.а.Алкон-Куврер н.в.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Тимолол в комбинации с другими препаратами
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015738
Информация о регистрации в РК:
21.02.2020 — 21.02.2025
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Азарга®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Капли глазные, суспензия, 5 мл
Состав
1мл содержит
активные вещества: бринзоламид – 10 мг, тимолола малеат – 6,8мг (эквивалентно тимололу – 5,0 мг),
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 50% раствор, динатрия эдетат, натрия хлорид, тилоксапол, маннитол, карбомер (974Р), кислота хлороводородная и/или натрия гидроксид (для коррекции рН), вода очищенная стерильная до 1,00 мл.
Описание
Однородная суспензия белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ S01ED51
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При местном применении бринзоламид и тимолол всасываются в роговицу и проникают в системный кровоток. После применения глазных капель Азарга®, средняя Cmax тимолола была достигнута через 0,79 ± 0,45 часов. Связывание бринзоламида с белками плазмы умеренное (около 60%). Бринзоламид накапливается в эритроцитах благодаря высокой степени сродства к CA-II и меньшей степени к CA-I. Его активный метаболит N-дезэтил также накапливается в эритроцитах, но за счет связи преимущественно с CA-I. Благодаря сродству к эритроцитам и тканям CA, концентрация бринзоламида и метаболита в плазме является низкой. При равновесном состоянии тимолол обнаруживается в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель Азарга®.
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит N-дезэтилбринзоламид, образующийся у человека, в присутствии бринзоламида также связывается с CA-I и также накапливается в эритроцитах. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом изоферментом CYP2D6.
Бринзоламид выводится, в основном, через почки (около 60%). Около 20% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть – в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы составляет 4,8 часов после применения глазных капель Азарга®.
Фармакодинамика
Глазные капли Азарга®, суспензия содержит два активных компонента: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента понижают повышенное внутриглазное давление путем снижения секреции внутриглазной жидкости, но действуют двумя разными механизмами воздействия. Комбинированный эффект этих двух действующих веществ приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления по сравнению с каждым из веществ в отдельности.
Бринзоламид является мощным ингибитором карбоангидразы II (CA-II), основного изофермента глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза снижает уровень секреции внутриглазной жидкости, предположительно замедляя образование ионов бикарбоната с последующим снижением уровня транспорта натрия и жидкости.
Тимолол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Тонографические и флюорофотометрические исследования показали, что его основное действие заключается в уменьшении образования внутриглазной жидкости и небольшом увеличении ее оттока.
Показания к применению
Повышенное внутриглазное давление у пациентов с открытоугольной формой глаукомы или внутриглазная гипертензия у взрослых пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения ВГД.
Способ применения и дозы
Встряхнуть флакон перед употреблением!
Глазные капли Азарга® закапывают в коньюктивальный мешок по 1 капле 2 раз в день в пораженный глаз(глаза), в одно и то же время.
После закапывания рекомендуется прижатие носослезного канала или прикрытие век на 2 минуты. Это снижает системное всасывание лекарственного препарата и служит профилактикой развития неблагоприятных системных реакций.
Если доза была пропущена, то лечение должно быть продолжено со следующей дозой по расписанию. Доза не должна превышать 2 капли в день в пораженный глаз(глаза).
Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона.
При замене другого препарата против глаукомы глазными каплями Азарга®, необходимо прекратить приём заменяемого препарата и начать прием препарата Азарга® на следующий день.
При использовании нескольких офтальмологических препаратов местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут.
Длительность лечения определяется лечащим врачом.
Побочные действия
Местные:
— раздражение глаз: чувство жжения, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение, болезненные ощущения в глазу, гипестезия глаза, ощущение инородного тела в глазу
— кератит, кератопатия, увеличение отношения экскавация/диск зрительного нерва, дефект роговичного эпителия, повреждение роговичного эпителия, повышение внутриглазного давления, отслойка сосудистой оболочки глаза, окрашивание роговицы, отек роговицы
— аллергический конъюнктивит, отек конъюнктивы, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, субконъюнктивальная киста, птеригиум
— воспаление мейбомиевых желез
— опалесценция, пигментация склеры
— зрительный дискомфорт: снижение остроты зрения, затуманивание зрения, диплопия, фотопсия
— раздражение век: покраснение, дерматит, отек век
— выпадение бровей или ресниц
Системные:
При всасывании ингредиентов препарата в редких случаях могут отмечаться:
— необычный привкус во рту (кислый или горький) после закапывания, притупление вкусовых ощущений, оральная парестезия
— боль в верхней части живота, эзофагит, сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, дискомфорт в желудке, частая дефекация, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм
— назофарингит, фарингит, синусит, ринит
— кардиореспираторный дистресс-синдром, брадикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, боль в груди, повышение или понижение артериального давления, отек, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада
— головная боль, головокружение, церебральная ишемия, инсульт, обморок, усиление признаков и симптомов тяжелой миастении, парестезия, шум в ушах
— сонливость, двигательная дисфункция, амнезия, нарушение памяти, парестезия, тремор, гипестезия, потеря вкуса, утомляемость
— апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, кошмары, повышенная возбудимость, бессонница, сексуальная дисфункция
— спазм бронхов, одышка, кашель, раздражение в горле, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, постназальный затек, чихание, сухость в носу, носовое кровотечение
— боли в конечностях, боль в пояснице, мышечные спазмы, миалгия, артралгия
— боль в почках, поллакиурия
— гиперчувствительность, системные аллергические реакции, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, ощущение стянутости кожи, дерматит, алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза
— повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня калия в крови, снижение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови, аномальные результаты функциональных тестов печени, гипогликемия.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к активным или вспомогательным веществам
-
повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам
-
повышенная чувствительность к сульфаниламидам
-
бронхиальная астма
-
хроническое обструктивное заболевание легких тяжелой степени
-
синусная брадикардия
-
синдром слабости синусного узла
-
синоатриальная блокада
-
атриовентрикулярная блокада II и III степени
-
выраженная сердечная недостаточность
-
кардиогенный шок
-
аллергический ринит тяжелой степени
-
почечная недостаточность тяжелой степени
-
гиперхлоремический ацидоз
Лекарственные взаимодействия
Специальных исследований по взаимодействию препарата Азарга® с другими препаратами не проводилось.
Азарга® содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, и, несмотря на местное применение, абсорбируется системно. Известны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Необходимо учитывать возможное взаимодействие при назначении препарата Азарга®.
Возможно аддитивное действие на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих одновременно ингибиторы карбоангидразы и бринзоламид в виде глазных капель. Не рекомендуется одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид, и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, ингибируют метаболизм бринзоламида. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Существует вероятность аддитивного эффекта, что может привести к гипотензии и / или выраженной брадикардии, при офтальмологическом применении бета-блокатора совместно с пероральным применением блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина.
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять ответ на адреналин, применяющийся для купирования анафилактических реакций. Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.
Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении данного препарата с клонидином.
Сообщается о случаях усиления системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Рекомендуется назначать препарат с осторожностью.
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов с адреналином (эпинефрином) иногда отмечались случаи мидриаза.
Влияние на внутриглазное давление или известные последствия системной бета-блокады могут быть усилены при применении глазных капель Азарга® пациентами, уже принимающими системные бета-блокаторы. Рекомендуется внимательно отслеживать реакцию данных пациентов. Использование двух местных бета-блокаторов или двух местных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Особые указания
Системные эффекты
Бринзоламид и тимолол подвергаются системной абсорбции. Ввиду содержания тимолола, являющегося бета-блокатором, существует вероятность возникновения побочных реакций со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы, присущих системным бета-блокаторам. Частота развития системных нежелательных явлений после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении.
Бринзоламид является сульфаниламидом, могут возникнуть реакции гиперчувствительности, характерные для сульфаниламидов. При проявлении признаков серьезных реакций или гиперчувствительности, необходимо прекратить использование препарата.
Сердечные заболевания
У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензией, терапию бета-блокаторами следует применять с осторожностью. Целесообразно рассмотреть вопрос об использовании терапии на основе других действующих веществ. За пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо вести наблюдение для выявления признаков ухудшения состояния и развития нежелательных реакций.
В связи с отрицательным влиянием на время проведения возбуждения, использование бета-блокаторов у пациентов с блокадой сердца первой степени требует осторожности.
Сосудистые заболевания
Пациентам с тяжелыми нарушениями/ заболеваниями периферического кровообращения (т.е. с тяжелыми формами болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат назначают с осторожностью.
Гипертиреоз
Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.
Мышечная слабость
Как известно, бета-адренергические препараты усиливают признаки мышечной слабости, которые аналогичны симптомам миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость).
Болезни органов дыхания
При применении тимолола малеата может наблюдается тяжелая реакция со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, вплоть до смертельной, вследствие бронхоспазма у пациентов с астмой, и реже вследствие сердечной недостаточности. Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени препарат назначают с осторожностью и только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Сахарный диабет
Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных развитию спонтанной гипогликемии или у пациентов с нестабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Рекомендуется постоянное наблюдение за пациентами с риском поражения роговицы в случае сахарного диабета.
Нарушения кислотно-щелочного баланса
Известны случаи нарушения кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим риск почечной недостаточности, в связи с возможным риском развития метаболического ацидоза. При появлении признаков серьезных реакций или повышенной чувствительности, препарат следует отменить.
Анафилактические реакции
При применении бета-адреноблокаторов у пациентов с атопией и тяжелой анафилактической реакцией в анамнезе может наблюдаться устойчивость к обычным дозам адреналина, назначающимся при анафилактической реакции.
Хирургическая анестезия
Офтальмологические формы бета-адреноблокаторов могут блокировать действие системных бета-агонистов, например, адреналина. Перед проведением оперативного вмешательства следует предупредить анестезиолога о том, что пациент применяет тимолол.
Сопутствующая терапия
Действие на внутриглазное давление или известные системные эффекты бета-адреноблокаторов могут усиливаться при назначении тимолола пациентам, уже получающим другие бета-адреноблокаторы. Необходимо тщательно контролировать реакции у таких пациентов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы для местного применения не рекомендуется.
Возможно аддитивное действие на известные системные эффекты ингибирования карбоангидразы у пациентов, получающих одновременно ингибиторы карбоангидразы и препарат Азарга®.
Офтальмологическое воздействие
Данные по применению у пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничены. Рекомендуется вести тщательный мониторинг внутриглазного давления у таких пациентов. Применение у пациентов с закрытоугольной глаукомой не изучено и не рекомендуется. Офтальмологические препараты, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз. Необходимо с осторожностью назначать пациентам с ослабленной роговицей, например, при сахарном диабете или дистрофии роговицы. Ввиду наличия бензалкония хлорида, который может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию, при частом или длительном применении необходим тщательный мониторинг.
Беременность, период лактации
Глазные капли Азарга® настоятельно не рекомендуется принимать во время беременности и лактации.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Азарга® при применении у пациентов младше 18 лет не была установлена, вследствие этого не рекомендуется использование препарата до достижения 18 лет.
Контактные линзы
Пациентам, использующим линзы, необходимо с осторожностью применять бринзоламид, так как ингибиторы карбоангидраз могут повлиять на влажность роговицы, и применение линз в этом случае увеличивает риск поражения роговицы.
Так как препарат Азарга® содержит бензалкония хлорид, следует воздержаться от ношения мягких (гидрофильных) контактных линз и удалять их во время закапывания. Линзы можно носить в перерывах между применением препарата и вставлять не ранее чем через 15 минут после закапывания. Нельзя применять Азаргу® поверх контактных линз.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
После закапывания возможна временная неясность видения или другие визуальные беспокойства, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами. В этом случае пациент должен подождать до восстановления ясности видения, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.
Передозировка
Не известно о случаях передозировки данным препаратом. При попадании в глаз лишнего количества препарата следует промыть глаза обильным количеством теплой воды. При передозировке препаратом Азарга® лечение должно быть симптоматическим.
При передозировке могут возникнуть нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, а также нарушения со стороны нервной системы.
Лечение: Необходимо следить за уровнем сывороточных электролитов (особенно калия), а также контролировать величину рН крови. Тимолол не диализируется.
При случайном приеме внутрь, симптомы передозировки от бета-блокады могут включать в себя брадикардию, гипотонию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в непрозарачный флакон из полиэтилена низкой плотности с дозирующей пробкой из полиэтилена низкой плотности и белой полипропиленовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 4°C до 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Срок годности после первого вскрытия – 4 недели.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
с.а. Алкон-Куврер н.в., Бельгия
Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium
Владелец регистрационного удостоверения
Alcon Laboratories (UK) Ltd., Великобритания
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории РК
Представительство «Алкон Фармасьютикалc, Лтд.»
Тел.: +7 727 374 35 79 / +7 727 374 35 86
Факс: +7 727 374 35 81
Адрес электронной почты: phv.hotline@alcon.com
| 790672681477976488_ru.doc | 94.5 кб |
| 675375011477977652_kz.doc | 104 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники