Бемпедоевая кислота цена отзывы аналоги инструкция по применению

Бемпедоевая кислота

Bempedoic acid

Фармакологическое действие

Бемпедоевая кислота — ингибитор аденозинтрифосфат-цитратлиазы (ACL), подавляющий биосинтез холестерина и снижающий уровень холестерина ЛПНП в крови посредством стимуляции ЛПНП-рецептора. Бемпедоевая кислота и её активный метаболит, ESP15228, требуют активации кофермента A (CoA) с помощью очень длинноцепочечной ацил-CoA синтетазы 1 (ACSVL1) в ETC-1002-CoA и ESP15228-CoA, соответственно. В печени бемпедоевая кислота превращается в производное коэнзима A (CoA), или ETC-1002-CoA, которое напрямую тормозит ACL — ключевой фермент, поставляющий субстрат для синтеза холестерина и жирных кислот.

Фармакокинетика

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 3,5 часа

Параметр		Значение
C_max (максимальная плазменная концентрация)	Бемпедоевая кислота	20,6 мкг/мл.
ESP15228	2,8 мкг/мл
AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»)	Бемпедоевая кислота	289 мкг/мл
ESP15228	51,2 мкг/мл

Распределение

Объём распределения (V_d) — 18 л

Связь с белками плазмы: бемпедоевая кислота — 99,3 %, метаболит глюкуронида — 99,8 %, ESP15228 — 99,2 %.

Биотрансформация

В первую очередь за счёт метаболизма ацилглюкуронида, так же обратимо превращается в активный метаболит (ESP15228) на основе активности альдокеторедуктазы, наблюдаемой in vitro в печени.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 21 час.

Элиминация: с мочой — 70 % (в основном в виде конъюгата ацилглюкуронида), с фекалиями — 30 %.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика не зависит от возраста, пола, расы или массы тела.

Показания

В качестве дополнения к диете и максимально переносимой терапии статинами для лечения взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, которым требуется дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП.

Используется также в составе фиксированной комбинации бемпедоевой кислоты и эзетимиба.

Противопоказания

Гиперчувствительность;
гипохолестеринемия;
лактация.

С осторожностью

Влияние бемпедоевой кислоты на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не установлено.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бемпедоевой кислоты у беременных женщин не проведено.

В исследованиях проведённых на животных (крысы, кролики) бемпедоевая кислота не оказывала тератогенного действия на при введении в дозах, приводящих к воздействию до 11 и 12 раз, соответственно, по сравнению с воздействием на человека максимально рекомендованной клинической дозы, на основе AUC.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в случае отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Примечание: статины противопоказаны женщинам в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бемпедоевой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли бемпедоевая кислота в грудное человеческое молоко.

Кормление грудью во время лечения не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — клинические данные отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

180 мг в сутки (в сочетании с максимально переносимой терапией статинами). Независимо от приёма пищи.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто: инфекции верхних дыхательных путей (4,5 %), мышечные спазмы (3,6 %), гиперурикемия (3,5 %), боль в спине (3,3 %), боль или дискомфорт в животе (3,1 %), бронхит (3 %), боль в конечностях (3 %), анемия (2,8 %), повышенные ферменты печени (2,1 %), подагра (1,5 %), доброкачественная гиперплазия простаты (1,3 %), фибрилляция предсердий (1,7 %)

Нечасто: Разрыв сухожилия (0,5 %).

Передозировка

Клинический опыт передозировки отсутствует.

Взаимодействие

Сочетанное применение с симвастатином или правастатином увеличивает их плазменную концентрацию и может усилить миопатию, связанную с симвастатином или правастатином.

Рекомендуется избегать совместного применения симвастатина в дозах более 20 мг.

Рекомендуется избегать совместного применения правастатина в дозах более 40 мг.

При одновременном применении бемпедоевой кислоты возможно повышение AUC аторвастатина, розувастатина и/или их основных метаболитов в 1,7 раза, что свидетельствует о слабом взаимодействии; это повышение обычно находилось в пределах индивидуальной экспозиции статинов и не влияет на рекомендации по дозировке.

Особые указания

После начала терапии необходим мониторинг уровня липидов в течение 8–12 недель.

Ингибирует OAT2 в почечных канальцах и может повышать уровень мочевой кислоты в крови. Повышенный уровень мочевой кислоты может проявляться в течение первых 4 недель от начала лечения и сохранялся на протяжении всего периода приёма.

Применение бемпедоевой кислоты может быть связано с повышенным риском разрыва или травмы сухожилия. Может возникать чаще у пациентов в возрасте старше 60 лет. Рекомендуется рассмотреть возможность альтернативной терапии у пациентов с заболеваниями сухожилий или разрывом сухожилий в анамнезе.

Классификация

АТХ

C10AX15
Фармакологическая группа
Код МКБ 10
Категория при беременности по FDA

N
(не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Бемпедоевая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Бемпедоевая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Бемпедоевая кислота – ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, катализирующей одну из реакций синтеза холестерина (эта реакция находится «выше» по каскаду, чем процесс, катализируемый ГМГ-КоА редуктазой, который блокируют статины). АТФ-цитратлиаза инактивирована в скелетных мышцах. Известно, что порядка 90% всех случаев непереносимости терапии статинами связано с мышечными симптомами. Таким образом, этот препарат представляется перспективным для использования, в том числе, у пациентов с непереносимостью статинов.

В 2018 г. была закончена серия исследований 3 фазы, изучающих эффективность и безопасность терапии бемпедоевой кислотой. Так, в исследовании CLEAR Serenity бемпедоевая кислота изучалась у пациентов с непереносимостью статинов. Было показано, что через 24 недели приема исследуемого препарата в дозе 180 мг в сутки ЛПНП снижались на 21%, СРБ – на 24% в сравнении с плацебо. Профиль переносимости препарата был сопоставим со статинами. Интересной находкой оказалось то обстоятельство, что частота развития сахарного диабета на фоне терапии бемпедоевой кислотой была в 2 раза меньше, чем на фоне плацебо.

Влияние приема препаратов на жесткие конечные точки требует дальнейшего изучения. В исследовании CLEAR Harmony (n=2230) бемпедоевая кислота назначалась пациентам с клинически значимым атеросклерозом и/или гетерозиготной семейной гиперлипидемией, у которых максимальная терапия статинами не приводила к достижению целевых уровней ЛПНП. Через 52 недели наблюдения частота больших неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов в группе бемпедоевой кислоты составила 4,5%, в группе плацебо – 5,7% (различия не достоверны).

Также оценивалась эффективность и безопасность применения бемпедоевой кислоты в комбинации со статинами и эзетемибом. Прием бемпедоевой кислоты и эзетимиба приводил к снижению ЛПНП на 43%, при добавлении к максимально переносимой терапии статинами — на дополнительные 35%.

Создана фиксированная комбинация бемпедоевой кислоты и эзетемиба.

Производитель препарата компания Esperion Therapeutics планирует в течение двух первых кварталов 2019г. подать документы в FDA и Европейскую комиссию по лекарственным препаратам для одобрения бемпедоевой кислоты для коммерческого использования.

По материалам:

Источник 1, Источник 2, Источник 3

Текст: к.м.н. Шахматова О.О.

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Bempedoic acid

Clinical data

Trade names	Nexletol, Nilemdo
Other names	ESP-55016, ETC-1002
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a620020
License data	EU EMA: by INN US DailyMed: Nexletol
Pregnancy category	Contraindicated
Routes of administration	By mouth
ATC code	C10AX15 (WHO)
Legal status
Legal status	UK: POM (Prescription only)^[1] US: ℞-only^[2] EU: Rx-only^[3]^[4] In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Protein binding	99.3%^[2]
Metabolism	Glucuronidation
Elimination half-life	21±11 hrs
Excretion	70% urine, 30% feces
Identifiers
IUPAC name 8-Hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecanedioic acid
CAS Number	738606-46-7
PubChem CID	10472693
IUPHAR/BPS	8321
DrugBank	DB11936
ChemSpider	8648104
UNII	1EJ6Z6Q368
KEGG	D10691
ChEBI	CHEBI:149601
ChEMBL	ChEMBL3545313
ECHA InfoCard	100.238.679
Chemical and physical data
Formula	C₁₉H₃₆O₅
Molar mass	344.492 g·mol⁻¹
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CC(C)(CCCCCC(CCCCCC(C)(C)C(=O)O)O)C(=O)O
InChI InChI=1S/C19H36O5/c1-18(2,16(21)22)13-9-5-7-11-15(20)12-8-6-10-14-19(3,4)17(23)24/h15,20H,5-14H2,1-4H3,(H,21,22)(H,23,24) Key:HYHMLYSLQUKXKP-UHFFFAOYSA-N

Bempedoic acid, sold under the brand name Nexletol among others, is a medication for the treatment of hypercholesterolemia (high blood cholesterol levels).^[2]^[3]

The most common side effects include hyperuricemia (high blood levels of uric acid), pain in arms or legs, and anemia (low red blood cell counts).^[3]

Bempedoic acid blocks an enzyme in the liver called adenosine triphosphate-citrate lyase, which is involved in making cholesterol.^[3]

Bempedoic acid was approved for use in the United States in February 2020, and for use in the European Union in April 2020.^[3]^[5]^[6] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) considers it to be a first-in-class medication.^[7]

Medical uses[edit]

In the US, bempedoic acid is indicated for the treatment of hypercholesterolemia in combination with diet and the highest tolerated statin therapy in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia, or with established atherosclerotic cardiovascular disease, who need additional lowering of LDL cholesterol.^[2]

In the EU, bempedoic acid is indicated in adults with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non familial) or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet in combination with a statin or statin with other lipid-lowering therapies in patients unable to reach LDL-C goals with the maximum tolerated dose of a statin; or alone or in combination with other lipid-lowering therapies in patients who are statin intolerant,^[8] or for whom a statin is contraindicated.^[3]

Side effects[edit]

Common adverse effects in clinical trials were muscle spasms (3.6% of treated patients, as compared to 2.3% under placebo), pain in the back (3.3% versus 2.2%) or in a limb (3.0% versus 1.7%), gout (1.5% versus 0.4%), and gastrointestinal problems such as diarrhea. A less common but more serious adverse effect was tendon rupture in the rotator cuff of the shoulder, the biceps tendon or the Achilles tendon (0.5% versus 0.0%).^[2]

Interactions[edit]

Bempedoic acid does not interact with the cytochrome P450 enzyme system in the liver and only weakly inhibits the transporter proteins SLCO1B1, SLCO1B3 and SLC22A7 (the latter possibly being responsible for the increase of uric acid in the blood, and therefore the adverse effect gout). Despite this, the drug increases blood levels of statins. The effect is most pronounced with simvastatin and pravastatin, whose AUC is increased about twofold. No other clinically relevant interactions have been found in studies.^[2]

Pharmacology[edit]

Mechanism of action[edit]

Bempedoyl-CoA, the active metabolite. Coenzyme A is shown in blue.

Bempedoic acid is a prodrug. It is activated to the thioester with coenzyme A by the enzyme SLC27A2 in the liver.^[9] The activated substance inhibits ATP citrate lyase, which is involved in the liver’s biosynthesis of cholesterol upstream of HMG-CoA reductase, the enzyme that is blocked by statins.^[10]^[11]

The substance also activates AMP-activated protein kinase, but this effect is likely not relevant in humans.^[9]

Pharmacokinetics[edit]

ESP15228, the (also) active metabolite

Following oral intake, bempedoic acid reaches highest blood plasma concentrations after 3.5 hours.^[2] Food does not affect its absorption.^[2] When in the bloodstream, 99.3% of the substance are bound to plasma proteins.^[2] About a fifth of the substance is reversibly converted by an aldo-keto reductase enzyme to a metabolite (called ESP15228) that is also pharmacologically active in form of its coenzyme A–thioester.^[2] Of ESP15228, 99.2% are bound to plasma proteins.^[2] Both bempedoic acid and the metabolite are inactivated by glucuronidation of their carboxylic acid groups.^[2]

Bempedoic acid has a biological half-life of 21±11 hours.^[2] Over 95% of the substance are excreted in form of metabolites; about 70% with the urine and 30% with the feces.^[2]

History[edit]

There were two clinical trials that evaluated the benefits and side effects of bempedoic acid.^[6] The trial designs were similar.^[6] All enrolled subjects were on a lipid-lowering diet and taking the highest dose of a statin (drug commonly used to lower cholesterol) for high cholesterol.^[6] In both trials, subjects were randomly assigned to receive bempedoic acid or placebo tablets every day for 52-weeks.^[6] Neither the subjects nor the health care providers knew which treatment was being given.^[6] The trials measured percent change in LDL cholesterol (LDL-C) blood levels from baseline to week twelve and compared bempedoic acid to placebo.^[6] In one clinical trial, bempedoic acid reduced LDL-C by about 20 mg/dl compared to placebo and had a similar frequency of side effects to placebo, although a higher percentage of drug-receiving subjects dropped out of the study because of side effects (11% vs. 7% under placebo).^[10] In one randomized controlled trial, patients who could not tolerate therapy with statins had a reduced risk of major adverse cardiovascular events after being treated with bempedoic acid.^[12]

In January 2020, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) in the European Union recommended granting of a marketing authorization for bempedoic acid as both a standalone drug (brand name Nilemdo)^[13] and as a fixed-dose combination medication with ezetimibe (brand name Nustendi).^[14] Bempedoic acid was approved for use in the European Union in April 2020,^[3] and the combination bempedoic acid/ezetimibe was approved in March 2020.^[15]^[16]

In February 2020, bempedoic acid was approved for use in the United States both as a standalone drug (brand name Nexletol)^[5]^[17]^[18]^[19] and in a fixed-dose combination with ezetimibe (brand name Nexlizet).^[20] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted the approval of Nexletol to Esperion Therapeutics.^[2]^[5]

The FDA approved bempedoic acid based on evidence from two clinical trials (Trial 1/ NCT02666664 and Trial 2/NCT02991118) of 3009 subjects with high LDL cholesterol and known atherosclerotic cardiovascular disease or HeFH.^[6] The trials were conducted in United States, Canada, and Europe.^[6]

References[edit]

^ «Nilemdo 180mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 4 September 2020. Retrieved 17 January 2021.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o «Nexletol- bempedoic acid tablet, film coated». DailyMed. 10 March 2020. Retrieved 19 March 2020.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g «Nilemdo EPAR». European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020. Retrieved 24 April 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
^ «Nilemdo Product information». Union Register of medicinal products. Retrieved 3 March 2023.
^ ^a ^b ^c «Drug Approval Package: Nexletol». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 March 2020. Retrieved 17 January 2021.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ «Drug Trials Snapshots: Nexletol». U.S. Food and Drug Administration. 21 February 2020. Retrieved 27 March 2020. This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
^ «New Drug Therapy Approvals 2020». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 December 2020. Retrieved 17 January 2021.
^ Nissen, Steven E.; Lincoff, A. Michael; Brennan, Danielle; Ray, Kausik K.; Mason, Denise; Kastelein, John J.P.; Thompson, Paul D.; Libby, Peter; Cho, Leslie; Plutzky, Jorge; Bays, Harold E.; Moriarty, Patrick M.; Menon, Venu; Grobbee, Diederick E.; Louie, Michael J. (13 April 2023). «Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients». New England Journal of Medicine. 388 (15): 1353–1364. doi:10.1056/NEJMoa2215024. ISSN 0028-4793.
^ ^a ^b Bilen O, Ballantyne CM (October 2016). «Bempedoic Acid (ETC-1002): An Investigational Inhibitor of ATP Citrate Lyase». Current Atherosclerosis Reports. 18 (10): 61. doi:10.1007/s11883-016-0611-4. PMC 5035316. PMID 27663902.
^ ^a ^b Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al. (CLEAR Harmony Trial) (March 2019). «Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol». New England Journal of Medicine. 380 (11): 1022–32. doi:10.1056/NEJMoa1803917. PMID 30865796.
^ «Bempedoic Acid». Esperion Therapeutics. Retrieved 15 March 2019.
^ Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. (4 March 2023). «Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients». NEJM. doi:10.1056/NEJMoa2215024. PMID 36876740.
^ «Nilemdo: Pending EC decision». European Medicines Agency (EMA). 30 January 2020. Retrieved 21 February 2020.
^ «Nustendi: Pending EC decision». European Medicines Agency (EMA). 30 January 2020. Retrieved 21 February 2020.
^ «Nustendi EPAR». European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020. Retrieved 17 January 2021.
^ «Nustendi Product information». Union Register of medicinal products. Retrieved 3 March 2023.
^ «Esperion Announces FDA Approval of Nexletol (bempedoic acid) Tablet, an Oral, Once-Daily, Non-Statin LDL-Cholesterol Lowering Medicine». Esperion Therapeutics, Inc. (Press release). 21 February 2020. Retrieved 21 February 2020.
^ «FDA Approves Drug That Lowers Cholesterol in a New Way». The New York Times. Associated Press. 21 February 2020. Retrieved 21 February 2020.
^ McGinley L (21 February 2020). «FDA approves first non-statin pill to treat high cholesterol in almost two decades». The Washington Post. Retrieved 21 February 2020.
^ «Drug Approval Package: NEXLIZET». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 April 2020. Retrieved 10 July 2021.

External links[edit]

«Bempedoic acid». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Clinical trial number NCT02666664 for «Evaluation of Long-Term Safety and Tolerability of ETC-1002 in High-Risk Patients With Hyperlipidemia and High CV Risk (CLEAR Harmony)» at ClinicalTrials.gov
Clinical trial number NCT02988115 for «Evaluation of the Efficacy and Safety of Bempedoic Acid (ETC-1002) in Patients With Hyperlipidemia and Statin Intolerant (CLEAR Serenity)» at ClinicalTrials.gov
Clinical trial number NCT02991118 for «Evaluation of Long-Term Efficacy of Bempedoic Acid (ETC-1002) in Patients With Hyperlipidemia at High Cardiovascular Risk (CLEAR Wisdom)» at ClinicalTrials.gov

Источник

Более 5700 пациентов с различными злокачественными новообразованиями
получали лечение бевацизумабом в клинических
исследованиях (преимущественно в комбинации с химиотерапией). Нежелательными
реакциями (HP), наиболее часто наблюдаемыми во всех КИ, были артериальная
гипертензия, слабость или астения, диарея, тошнота и боль в животе.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями были
следующие:

—
перфорации
желудочно-кишечного тракта;

—
кровотечение, в том
числе легочное кровотечение/кровохарканье, которое чаще встречается у пациентов
с НМКРЛ;

—
артериальная тромбоэмболия.

Артериальная
гипертензия, протеинурия, а также кожно-слизистое и легочное кровотечение имели
дозозависимый характер.

Нежелательные
реакции сгруппированы в следующие категории: очень часто (>1/10), часто(от
>1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от
>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/ 10 000), неизвестно (частота
не может быть установлена на основании имеющихся данных). Большинство
нежелательных реакций представляют собой реакции, которые часто возникают при
химиотерапии.

Тем не
менее, бевацизумаб может ухудшить течение данных реакций при его сочетании с
химиотерапевтическими средствами. Примеры включают в себя ладонно-подошвенную
эритродизестезию (ладонно-подошвенный синдром) при лечении с пегилированным
липосомальным доксорубицином или капецитабином, периферическую сенсорную
нейропатию при лечении с паклитакселом или оксалиплатином, повреждение ногтевой
пластины или алопецию при лечении в комбинации с паклитакселом.

Данные о
частоте нежелательных реакций, ассоциированных с бевацизумабом, основаны на
анализе сообщений в ходе регистрационных и пострегистрационных клинических
испытаний, спонтанных сообщений в постмаркетинговом периоде.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – сепсис, абсцесс, целлюлит, инфекция, инфекция
мочевыводящих путей; редко – некротический фасциит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения,
нейтропения, тромбоцитопения; часто – анемия, лимфопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – повышенная чувствительность, инфузионные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия;
часто – дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная нейропатия,
дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто – инсульт, синкопе, сонливость;
редко – синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ); очень редко –
гипертензивная энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – заболевание глаз, повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны сердца: часто – хроническая сердечная недостаточность,
суправентрикулярная тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – артериальная гипертензия, венозная
тромбоэмболия; часто – артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен,
кровотечение; неизвестно – почечная тромботическая микроангиопатия, клинически
проявляющаяся протеинурией, аневризмы и диссекция артерий.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: очень часто –
одышка, ринит, носовое кровотечение, кашель; часто – легочное
кровотечение/кровохарканье, легочная тромбоэмболия, гипоксия, дисфония;
неизвестно – перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – диарея, тошнота, рвота, боли в области живота, запор, стоматит,
ректальное кровотечение, часто – перфорация ЖКТ, перфорация кишечника, илеус,
обструкция кишечника, ректовагинальный свищ (чаще всего классифицируется как
тонкокишечно-влагалищный свищ), нарушение пищеварения, прокталгия; неизвестно –
язвы желудочно-кишечные.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – перфорация желчного пузыря.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – эксфолиативный дерматит, сухость кожи,
изменение цвета кожи, осложнения заживления ран; часто – ладонно-подошвенный
синдром.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани: очень часто – артралгия, миалгия;
часто – фистула, мышечная слабость, боль в спине; неизвестно – остеонекроз
нижней челюсти, остеонекроз другой локализации*^,**.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – протеинурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – астения, повышенная усталость, боли, воспаление
слизистой оболочки, лихорадка; часто – летаргия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – недостаточность функции яичников; часто –
боль в области таза.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований: очень часто – снижение массы
тела.

Врожденные, семейные и генетические расстройства: неизвестно – аномалии плода.

* См. также «Нежелательные реакции в постмаркетинговом
периоде»

** Наблюдались только в педиатрической популяции

Описание отдельных нежелательных реакций

Перфорации ЖКТ и фистулы

Применение бевацизумаба сопряжено с серьезными случаями перфорации
желудочно- кишечного тракта. Клиническая картина данных случаев была различной
по степени тяжести и варьировала от признаков свободного газа при
рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфорации
кишечника с абсцессом в брюшной полости и летальным исходом. В некоторых
случаях наблюдали фоновое внутрибрюшное воспаление, либо в результате язвенной
болезни желудка, некроза опухолей, дивертикулита, либо колита, связанного с
химиотерапией.

В клинических исследованиях о перфорации
желудочно-кишечного тракта сообщалось у менее 1% пациентов с неплоскоклеточным
немелкоклеточным раком легкого, до 1,3 % у пациентов с метастатическим раком
молочной железы, у 2% пациентов с метастатическим почечноклеточным раком или
раком яичников, которые получали терапию первой линии, а также у 2,7% пациентов
(включая желудочно-кишечные свищи и абсцессы) с метастатическим колоректальным
раком. Случаи перфораций желудочно-кишечного тракта также наблюдали у пациентов
с рецидивирующей глиобластомой. В клиническом исследовании GOG-0240 гастроинтестинальная
перфорация любой степени была отмечена у 3,2% пациентов с персистирующим,
рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, все из которых ранее
проходили первичное облучение органов малого таза.

Приблизительно треть серьезных случаев перфорации
желудочно-кишечного тракта сопровождалась смертельным исходом, что составляет
0,2-1% всех пациентов, получавших бевацизумаб.

В клинических исследованиях бевацизумаба были
зарегистрированы гастроинтестинальные свищи любой степени с частотой до 2% у
пациентов с метастатическим колоректальным раком и раком яичника, реже у
пациентов с другими видами опухолей.

Кишечно-вагинальные свищи

В
исследовании пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим
раком шейки матки частота тонкокишечно-влагалищных свищей составляла 8,3% при
лечении бевацизумабом и 0,9% в контрольной группе. Все пациенты ранее проходили
первичное облучение органов малого таза. У пациентов с
тонкокишечно-влагалищными свищами может также развиться кишечная
непроходимость, требующая хирургического вмешательства, а также отведения
содержимого кишечника через стомы.

Свищи
вне желудочно-кишечного тракта

При терапии
бевацизумабом зарегистрированы случаи образования свищей, включая явления со
смертельным исходом.

В
исследовании пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим
раком шейки матки (GOG-0240), у 1,8% пациентов, получавших лечение бевацизумабом и 1,4%
пациентов из контрольной группы, развились влагалищные, пузырные или
генитальные свищи, не связанные с желудочно-кишечным трактом.

Нечасто
(от ≥0,1% до <1,0%) регистрировали случаи образования свищей других
локализаций (например, пищеводно-трахеальные, бронхоплевральные, урогенитальные
и билиарные). Случаи образования свищей также были зарегистрированы после
выхода препарата на рынок. О случаях возникновения свищей сообщалось в
различные моменты времени в ходе лечения, которые варьировали от одной недели
до более одного года после начала применения бевацизумаба, большинство случаев
выявлялось в первые 6 месяцев терапии.

Кровотечение

В
клинических исследованиях общая частота возникновения кровотечений 3-й степени
тяжести по классификации NCI-CTC по всем показаниям варьировала от 0,4% до 6,9% у пациентов,
которые получали бевацизумаб, по сравнению с показателем от 0% до 4,5% у
пациентов контрольной группы, получавшей химиотерапию.

Кровотечение,
связанное с опухолью (см. ниже), и кожно-слизистое кровотечение (например,
кровотечение из носа) составляли большинство случаев кровотечений.

Кровотечения,
связанные с опухолью

Обильные
или массивные, и иногда со смертельным исходом, легочные
кровотечения/кровохарканье наблюдались, в основном, в исследованиях с участием
пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Также зафиксированы случаи
кровотечения в центральной нервной системе у пациентов с метастазами в ЦНС и у
пациентов с глиобластомой.

Внутричерепные
кровотечения могут возникать у пациентов с рецидивом глиобластомы. В
исследовании AVF3708g кровотечения в ЦНС были зарегистрированы у 2,4% (2/84)
пациентов, которые получали монотерапию бевацизумабом (оба случая 1-ой степени)
и у 3,8% (3/79) пациентов, которые получали бевацизумаб и иринотекан (степени
1, 2 и 4). Возможные факторы риска включают гистологически подтвержденный
плоскоклеточный процесс, лечение противоревматическими/противовоспалительными
средствами (НПВП), антикоагулянтами, предшествовавшую лучевую терапию, терапию
бевацизумабом, атеросклероз в анамнезе, центральное расположение опухоли и
образование каверны до или во время лечения. Единственными переменными, которые
продемонстрировали статистическую корреляцию с кровотечением, были терапия
бевацизумабом и плоскоклеточный гистологический тип опухоли.

Частота возникновения массивного кровохарканья или
кровохарканья со смертельным исходом в случае НМКРЛ с гистологически
подтвержденным плоскоклеточным процессом и без такового составила,
соответственно, 31% и 9 % (все степени) по сравнению с 5 % при применении
только химиотерапии.

Явления 3-5 степени тяжести наблюдались у 2,3% пациентов
группы бевацизумаба в комбинации с химиотерапией и менее чем у 1% пациентов при
лечении только химиотерапией.

Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье
могут возникать внезапно, а до 2/3 серьезных случаев легочных кровотечений
заканчиваются летальным исходом (см. раздел «Особые указания и меры
предосторожности»).

Кровотечения из ЖКТ, в том числе ректальные кровотечения и
мелена, наблюдались у онкологических пациентов и были оценены как кровотечения,
связанные с опухолью. Их частота возникновения при применении бевацизумаба в
комбинации с химиотерапией повышается по сравнению с применением только
химиотерапии.

Кровотечения, связанные с опухолью, также редко наблюдались
при других видах и локализациях опухоли, включая кровотечения в ЦНС и
продолжительную диффузную кровоточивость в результате саркомы бедра с некрозом
у пациента с гепатомой со скрытыми метастазами в ЦНС.

В ретроспективном исследовательском анализе данных,
полученных в 13 рандомизированных испытаниях на пациентах с опухолями различной
локализации, у 3 из 91 (3,3%) пациентов с метастазами в головной мозг возникли
кровотечения в ЦНС (все 4 степени тяжести) при терапии бевацизумабом, по
сравнению с 1 случаем (5-ой степени) из 96 пациентов (1%), не получавших
бевацизумаб. Среди пациентов с лечеными метастазами в головной мозг,
зарегистрирован 1 случай кровотечения в ЦНС 2 степени тяжести при лечении
бевацизумабом.

Во всех КИ слизисто-кожные кровотечения отмечались у
<50% пациентов, получавших бевацизумаб. Чаще всего наблюдались носовые
кровотечения 1 степени тяжести, длившиеся менее 5 минут, которые прекращались
без медицинского вмешательства и не требовали изменения режима дозирования
бевацизумаба, и менее часто – слабовыраженные кровотечения из слизистой
оболочки полости рта или влагалища. Частота явлений, вероятно, дозозависима.

Артериальная гипертензия

Частота возникновения артериальной гипертензии (всех
степеней) составила до 42,1 % при назначении бевацизумаба по сравнению с 14% в
группе препарата сравнения. Частота возникновения 3 и 4 степени АГ варьировала
от 0,4% и до 17,9%, в то время как 4 степень гипертензии (гипертонический криз)
отмечена у 1,0% пациентов по сравнению с 0,2% при применении только
химиотерапии.

Артериальное давление, как правило, соответствующим образом
контролировали с помощью антигипертензивных средств для приема внутрь, таких
как ингибиторы АПФ, диуретики и блокаторы кальциевых канальцев. Артериальная
гипертензия только в редких случаях приводила к прекращению лечения
бевацизумабом или госпитализации.

Очень редко наблюдались случаи гипертензивной
энцефалопатии, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Особые указания
и меры предосторожности»). Риск возникновения артериальной гипертензии при
проведении терапии бевацизумабом не коррелировал с исходными характеристиками
пациента, основным заболеванием или сопутствующей терапией.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

О двух подтвержденных случаях СОЗЛ (0,8%) сообщалось в ходе
одного клинического исследования. Симптомы обычно исчезали или состояние
улучшалось в течение нескольких дней после отмены лечения, однако, у некоторых
пациентов имели место остаточные неврологические явления.

Артериальная тромбоэмболия

Наблюдалась повышенная частота артериальной тромбоэмболии,
в том числе инсульты, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки и другие
артериальные тромбоэмболические явления.

Общая
частота возникновения артериальных тромбоэмболических явлений при назначении
бевацизумаба варьировала до 3,8% по сравнению с 2,1% в контрольной группе,
частота смертельных исходов составила 0,8% по сравнению с 0,5%. Частота
инсультов (в том числе ТИА) составила до 2,7% по сравнению с 0,5% в контрольной
группе, инфаркт миокарда отмечен у 1,4% по сравнению с 0,7%.

В
клиническое исследование AVF2192g были включены пациенты с метастатическим колоректальным
раком, которые не были претендентами для лечения иринотеканом. В данном
исследовании явления артериальной тромбоэмболии наблюдали у 11% (11/100)
пациентов, получавших бевацизумаб, и у 5,8% (6/104) в контрольной группе
получения химиотерапии. В неконтролируемом клиническом исследовании (AVF3708g) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой артериальные
тромбоэмболические события наблюдались у 6,3% (5/79) пациентов, получавших
лечение бевацизумабом в комбинации с иринотеканом в сравнении с 4,8% (4/84)
пациентов, получавших монотерапию бевацизумабом.

Венозная
тромбоэмболия

Явления
венозной тромбоэмболии 3-5 степени тяжести наблюдались у 7,8% пациентов в
группе получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с 4,9%
пациентов, получавших химиотерапию. Пациенты, перенесшие явление венозной
тромбоэмболии, могут иметь более высокий риск возникновения рецидива, если они
получают терапию бевацизумабом и химиотерапию, по сравнению с пациентами,
получающими только химиотерапию.

В
клиническом исследовании у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или
метастатическим раком шейки матки (GOG-0240) венозные тромбоэмболические события 3-5 степени были
отмечены у 15,6% пациентов, получавших лечение химиотерапией и бевацизумабом в
сравнении с 7,0% у пациентов, получавших только химиотерапию.

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН) наблюдалась у пациентов со всеми исследованными
на сегодняшний день нозологиями рака, однако, преимущественно – у пациентов с
метастатическим раком молочной железы. Бевацизумаб-индуцированное увеличение
случаев ХСН 3 степени тяжести или более отмечено у 3,5% пациентов с
метастатическим раком молочной железы при лечении бевацизумабом по сравнению с
0,9% пациентов контрольной группы. В большинстве КИ с применением бевацизумаба
исключали пациентов с ХСН II-IV степени по классификации NYHA. Следовательно,
отсутствуют данные относительно риска возникновения ХСН в этой популяции.

Предварительное
лечение антрациклинами и/или лучевая терапия стенки грудной клетки могут быть
возможными факторами риска для развития ХСН (см. раздел «Особые указания и
меры предосторожности»).

В
клинических исследованиях у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой
при проведении терапии бевацизумабом и доксорубицином в кумулятивной дозе более
300 мг/м²наблюдалось повышение числа новых случаев ХСН. В данном
исследовании III фазы сравнивали терапию комбинацией ритуксимаб / циклофосфамид
/ доксорубицин / винкристин / преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб с R-CHOP без бевацизумаба. В то время как частота возникновения ХСН
в обеих группах была выше, чем таковая, наблюдавшаяся ранее при монотерапии
доксорубицином, частота была выше в группе лечения R-CHOP + бевацизумаб (16,1% в сравнении с
6,1%). По инициативе Независимого комитета по мониторингу данных набор
пациентов в исследование и продолжение терапии бевацизумабом были прекращены.

Заживление
ран

Поскольку бевацизумаб может отрицательно влиять на
заживление ран, пациентов, которые перенесли обширное оперативное вмешательство
в последние 28 дней, исключали из исследований III фазы.

Во всех клинических исследованиях метастатической карциномы
толстой или прямой кишки после перенесенных обширных хирургических вмешательств
за 28-60 дней до начала терапии бевацизумабом не наблюдалось повышенного риска
послеоперационных кровотечений или осложнений, связанных с заживлением ран.
Повышение частоты послеоперационных кровотечений или осложнений, связанных с
заживлением ран, в течение 60 дней после обширных хирургических вмешательств
наблюдалось только у пациентов, получавших бевацизумаб во время операции.
Частота возникновения варьировала от 10% (4/40) до 20% (3/15).

При лечении бевацизумабом были отмечены серьезные
осложнения заживления ран, некоторые из которых привели к летальному исходу. В
испытаниях местно-рецидивирующего или метастатического рака молочной железы
наблюдались осложнения, связанные с заживлением ран, 3-5 степени тяжести у 1,1%
пациентов, получавших бевацизумаб, по сравнению с 0,9% в группах контроля.

В исследовании пациентов с рецидивирующей глиобластомой
(исследование AVF3708g) частота
послеоперационных осложнений, связанных с заживлением ран (расхождение краев
раны после краниотомии и подтекание цереброспинальной жидкости), составила 3,6%
у пациентов группы монотерапии бевацизумабом и 1,3% у пациентов группы
бевацизумаба в комбинации с иринотеканом.

Протеинурия

В клинических исследованиях протеинурия наблюдалась у
0,7-54,7% пациентов, получавших бевацизумаб.

Степень тяжести варьировала от клинически бессимптомной,
преходящей, легкой протеинурии до нефротического синдрома. Протеинурия степени
3 была отмечена у 10,9 % пациентов, и степени 4 (нефротический синдром) – у
1,4%. Протеинурия в клинических исследованиях с применением бевацизумаба не
сопровождалась почечной дисфункцией и редко требовала продолжительной отмены
препарата.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов, получающих
бевацизумаб и с артериальной гипертензией в анамнезе. Имеются данные,
демонстрирующие возможность наличия связи между протеинурией 1 степени и дозой
бевацизумаба. Анализ на протеинурию рекомендуется проводить до начала терапии
бевацизумабом. В большинстве КИ уровни белка в моче ≥ 2 г/24 ч приводили к
временному прекращению применения бевацизумаба до восстановления до уровня <
2 г/24 ч.

Повышенная чувствительность / инфузионные реакции (см.
раздел «Особые указания и меры предосторожности»)

В некоторых клинических исследованиях сообщалось о более
частом развитии анафилактических реакций и реакций анафилактоидного типа у
пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией, по сравнению с
пациентами, получавшими только химиотерапию. В некоторых клинических
исследованиях частота данных реакций соответствует категории «часто» (до 5% у
пациентов, получавших бевацизумаб).

Угасание функции яичников / Фертильность

Частоту возникновения новых случаев угасания функции
яичников (определяемого как отсутствие менструаций в течение трех месяцев и
более, уровни ФСГ≥30 мМЕ/мл и отрицательный тест на беременность с определением
β-ХГЧ в сыворотке) оценивали в подисследовании в программе продолжающихся
клинических исследований с участием 295 женщин в пременопаузе. О новых случаях
недостаточности функции яичников сообщали чаще у пациенток, получавших mFOLFOX-6 +
бевацизумаб, чем в контрольной группе, получавшей mFOLFOX-6 (39% в
сравнении с 2,6%). После прекращения лечения бевацизумабом функция яичников
восстановилась у 86,2% пациенток. Отдаленные результаты влияния бевацизумаба на
фертильность неизвестны.

Инфекции

слепое, плацебо-контролируемое исследование бевацизумаба,
применяемого в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией (данный способ
применения не зарегистрирован ни для одного заболевания) показало, что
добавление бевацизумаба увеличило уровень любых инфекций любой степени и степени
3-5 в сравнении с лечением только химиотерапией или лучевой терапией.

Остеонекроз нижней челюсти

Случаи развития остеонекроза нижней челюсти были
зарегистрированы у пациентов, получавших бевацизумаб, большинство из которых
имели установленные факторы риска развития остеонекроза челюсти, в частности
внутривенное применение бисфосфонатов в анамнезе и/или стоматологические
заболевания, требующие инвазивных стоматологических процедур.

Пациенты пожилого возраста

В рандомизированных клинических исследованиях риск
возникновения явлений артериальной тромбоэмболии, таких как инсульт,
транзиторная ишемическая атака и инфаркт миокарда, был выше у пациентов,
получавших бевацизумаб, в возрасте старше 65 лет, чем у таковых младше 65 лет.
Другими реакциями с более высокой частотой возникновения у пациентов старше 65
лет были лейкопения 3-4 степени и тромбоцитопения, а также нейтропения всех
степеней, диарея, тошнота, головная боль и утомляемость.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей младше 18
лет не установлены.

В клиническом исследовании ВО25041 бевацизумаб добавлялся к
послеоперационной лучевой терапии (ПЛТ) с сопутствующей адъювантной терапией
темозоломидом (Т) у детей с недавно диагностированной супратенториальной,
инфратенториальной мозжечковой или педункулярной глиомой высокой степени
злокачественности. Профиль безопасности у детей был сопоставим с наблюдаемым у
взрослых с другими типами опухолей, получавших бевацизумаб.

В исследовании ВO20924 бевацизумаба с современным стандартом лечения сарком
мягких тканей, в том числе рабдомиосарком, профиль безопасности у детей,
получавших бевацизумаб, был сопоставим с наблюдавшимся у взрослых, получавших
бевацизумаб.

Бевацизумаб не разрешен к применению у пациентов в возрасте
до 18 лет. В опубликованных литературных отчетах отмечались случаи остеонекроза
иных локализаций, помимо нижнечелюстных, у пациентов в возрасте до 18 лет,
которые лечились бевацизумабом.

Изменения лабораторных показателей

Во время терапии бевацизумабом могут возникнуть протеинурия
и снижение количества нейтрофилов и лейкоцитов.

Во всех клинических исследованиях наблюдали следующие
нарушения в лабораторных показателях 3 и 4 степени тяжести с повышением (≥2%)
частоты возникновения у пациентов, которые получали бевацизумаб в
комбинации с химиотерапией, по сравнению с группой контроля:
гипергликемия, снижение гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение
международного нормализованного отношения (МНО).

Нежелательные реакции в постмаркетинговом периоде

Нарушения со стороны нервной системы: редко – синдром задней обратимой энцефалопатии; очень
редко – гипертензивная энцефалопатия.

Нарушения со стороны сосудов: неизвестно – тромботическая микроангиопатия почек,
клинически проявляющаяся протеинурией с/без применения сунитиниба.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: часто – дисфония;
неизвестно – перфорация носовой перегородки, легочная гипертезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – желудочно-кишечные язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – перфорация желчного пузыря.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани: неизвестно – остеонекроз
нижней челюсти (в основном у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами
внутривенно или имевших в анамнезе стоматологические заболевания, потребовавшие
инвазивных стоматологических вмешательств). У детей, получавших бевацизумаб,
были отмечены случаи остеонекроза другой локализации.

Инфекционные и паразитарные заболевания редко – некротический фасциит, как правило, на фоне
нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования
фистулы.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, инфузионные
реакции, со следующими возможными проявлениями: одышка/затрудненное дыхание,
гиперемия/покраснение/сыпь, гипотензия или гипертензия, уменьшение сатурации
кислородом, боль в груди, дрожь и тошнота/рвота.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения: у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в
комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими средствами,
наблюдались случаи аномалий развития плода.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после
регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения
«польза-риск» его применения.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе,
не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует
обратиться к врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых
подозреваемых нежелательных реакциях в Республиканское унитарное предприятие
«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» www.rceth.by)

Источник

Актуальность

Бемпедоевая кислота, ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, катализирующей одну из реакций синтеза холестерина, продемонстрировала в клинических исследованиях снижение ХС-ЛПНП, и ассоциирована с низким риском мышечно-ассоциированных побочных эффектов.

Целью исследования было оценить сердечно-сосудистые эффекты терапии бемпедоевой кислоты.

Дизайн исследования

Выполнено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с включением пациентов, которые имели непереносимость статинов и имели высокий сердечно-сосудистый риск.

Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу бемпедоевой кислоты или плацебо.

В качестве первичной конечной точки был выбран комбинированный показатель, включающий сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или коронарную реваскуляризацию.

Результаты

В исследовании включили 13 970 пациентов. Средний период наблюдения составил 40 месяцев. Исходный показатель ХС-ЛПНП составил 139 мг/дл.
После 6 месяцев терапии снижение показателя ХС-ЛПНП было выше на 21% на фоне бемпедоевой кислоты, в сравнении с плацебо.
Первичная конечная точка была достигнута значительно реже в основной группе: 11,7% vs. 13,3% (снижение на 13%, коэффициент рисков, 0.87; 95% ДИ 0,79-0,96; P=0,004).
Также на фоне бемпедоевой кислоты отмечено снижение риска достижения комбинированной точки, включающей кардиоваскулярную смерть, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт, на 15%: 8.2% vs. 9,5% (коэффициент рисков, 0.85; 95% ДИ 0,76-0,96; P=0,006); фатального и нефатального инфаркта миокарда на 23%: 3.7% vs. 4,8% (коэффициент рисков, 0.77; 95% ДИ 0,66-0,91; P=0,002) и коронарной реваскуляризации на 19%: 6,2% vs. 7,6% (коэффициент рисков, 0.81; 95% ДИ 0,72-0,92; P=0,001).
При этом не выявлено достоверного снижения фатального или нефатального инсульта, сердечно-сосудистой смерти и общей смертности на фоне бемпедоевой кислоты.
По данным анализа безопасности, частота подагры (3.1% vs. 2.1%) и холелитиаза была выше в группе бемпедоевой кислоты (2.2% vs. 1.2%). Также отмечено небольшое повышение уровня сывороточного креатинина, мочевой кислоты и печеночных ферментов.

Заключение

У пациентов с непереносимостью статинов бемпедоевая кислота снижает риск основных сердечно-сосудистых событий (комбинированный показатель, включающий сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и коронарную реваскуляризацию).

Источник: Steven E. Nissen, A. Michael Lincoff, Danielle Brennan, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2215024.

Источник