Benical cold инструкция на русском

Элин Морис1, Питер Кардос2

Название: Морис Э., Кардос П. Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе. BMJ Open Resp Res 2016;3:e000137. doi:10.1136/bmjresp-2016- 000137

Получено 21 марта 2016 года
Принято 28 июня 2016 года

1 Начальник центра сердечно-сосудистых и метаболических исследований, Медицинская школа Халл-Йорк, Университет Халла, больница Касл-Хилл, Коттингем, Великобритания

2 Врачебный центр и центр противоаллергических, респираторных препаратов и препаратов для регуляции сна при больнице Красного креста Майнгау, Франкфурт, Германия

_________

Корреспонденция на имя:
Д-р Элин Морис;
A.H.Morice@hull.ac.uk

_________

РЕЗЮМЕ

Острый кашель, вызванный острыми респираторно-вирусными инфекциями, вероятно, является самым распространенным заболеванием среди людей. Широко распространенное назначение антибиотиков в таких случаях малоэффективно, а специфической терапии не существует. Домашние средства и непатентованные препараты являются основным компонентом лечения данного кратковременного, но изнурительного состояния, при котором кашель является наиболее неприятным симптомом. В Европе существуют различные вариации в отношений рекомендаций врачебного персонала для лечения острого кашля. Это подтверждается данными предшествующих исследований, проведенных по стандартам, которые на сегодняшний день нельзя считать узаконенными. Острый кашель особенно тяжело поддается изучению в контролируемых условиях ввиду высокой частоты спонтанной ремиссии и выраженного эффекта плацебо. В данной статье представлена валидированная современная методика оценки эффективности противокашлевых препаратов и обзор препаратов, применяемых в странах Европы в нарушение данных стандартов.

ВВЕДЕНИЕ

Острый кашель — самый распространенный симптом, требующий обращения за медицинской помощью. Он обусловливает 50% новых обращений за медицинской помощью и является основным источником консультаций в фармацевтической практике. Поскольку симптоматическая терапия является основным методом лечения данного доброкачественного самоизлечивающегося заболевания, фармацевты играют ключевую роль в лечении данного состояния.

К сожалению, многие непатентованные препараты, рекомендованные в настоящее время в странах Европы, основаны на практическом опыте и не прошли клинические исследования достаточного качества, дабы соответствовать стандартам современной научно-обоснованной медицины. Здесь приведен обзор диагностических и терапевтических вариантов для лечения самого распространенного недуга человечества.

Острый кашель при простуде и остром бронхите

Во всем мире существует несколько схожих терминов, описывающих клинический синдром острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ). С нашей точки зрения, представленная ниже терминология в полной мере отражает различные аспекты одного и того же синдрома.

Простуда — это ОРВИ, симптомы которой включают боль в горле, чихание, озноб, насморк, заложенность носа, кашель и недомогание.1

Острый кашель, то есть кашель, имеющий условную продолжительность < 2 недель, — одна из самых распространенных причин обращения пациента к врачу в амбулаторных условиях.2

Острый бронхит — клинический термин, подразумевающий самоограничивающееся воспаление крупных дыхательных путей легких, характеризуемое кашлем без пневмонии, которая диагностируется за счет очагового уплотнения при рентгенографии грудной клетки.3

В настоящее время бытует мнение, что дифференцированная диагностика острого кашля, обусловленного острым бронхитом и/или обычной простудой, не целесообразна.4 5 Существуют лишь незначительные патологические различия, если таковые вообще имеются, в связи с основной локализацией вирусов, поражающих дыхательные пути. Эпидемиологические исследования показали, что острый кашель у в целом здоровых людей проходит самостоятельно в среднем за 14 дней.6 Однако, у детей острый кашель может сохраняться в среднем до 25 дней.7

Острый бронхит вызывают вирусы (в ~50% случаях риновирусная инфекция) как минимум в 90% случаев.8 Для данных инфекций не существует радикального (противовирусного) лечения, а антибактериальная терапия неоднократно показывала свою неэффективность у пациентов при отсутствии предшествующего заболевания легких.9 Несмотря на самоограничивающийся характер заболевания, острый бронхит представляет собой серьезную проблему для пациента и требует немалых финансовых затрат со стороны общества, в основном в связи с отсутствием пациентов на работе и в школе. Свыше 50% новых обращений к врачу обусловлены в основном острым кашлем и 85% случаев по ошибке лечат антибиотиками — которые не оказывают влияния на выздоровление.10 Видимый успех связан c быстрым спонтанным выздоровлением и выраженным эффектом плацебо.11 Необоснованное и неконтролируемое применение антибиотиков при остром бронхите приводит к растущей резистентности к данному типу препаратов.12

Острый кашель на фоне острых респираторно-вирусных инфекций

При острых респираторно-вирусных инфекциях боль в горле, головная боль, чихание, насморк и заложенность носа возникают на ранних стадиях заболевания; кашель развивается лишь на 2-4 день, однако позднее на 4 день становится наиболее изнуряющим и самым длительным симптомом, сохраняющимся на 14 дня.13-15

Вирусные инфекции респираторного эпителия вызывают ранний выброс многих медиаторов воспаления, разрушающих респираторный эпителий, сенсибилизируя хемочувствительные кашлевые рецепторы и нейронный путь кашлевого рефлекса.16 17 Таким образом, гиперчувствительность афферентных нервов, а не гиперпродукция слизи, считается основным механизмом, вызывающим кашель при остром бронхите. При гиперсекреции слизи слабовыраженной или умеренной степени она является обусловленной поверхностными бокаловидными клетками и подслизистыми железами.18 Выработка слизи, как правило, происходит при простуде только в первые 48-72 часа. Оценка групп плацебо (n=774) в нескольких исследованиях пациентов с простудой после 1 дня не выявила увеличения отхождения мокроты.19 Следовательно, при респираторно-вирусных инфекциях отхождение мокроты сохраняется непродолжительный период времени, а ее количество незначительно.20 С терапевтической точки зрения, лечение влажного и сухого кашля остается одинаковым, и недавно были предприняты попытки отказаться от такой классификации.21 Таким образом, противокашлевые препараты с доказанной эффективностью могут служить подходящим методом лечения для облегчения изнурительного кашля любой природы при острой респираторно-вирусной инфекции. Усугубление бронхиальной обструкции представляет риск лишь для пациентов с предшествующей хронической обструкцией дыхательных путей.2

Большинство сведений в поддержку лекарственной терапии при остром кашле устарели и имеют ненадлежащее качество. Имеется мало данных, полученных из рандомизированных контролируемых исследований, соответствующих современным стандартам. При назначении терапии также имеют место географические различия. Например, в Германии непатентованные секретолитики и муколитики, например, амброксол и N-ацетилцистеин (NAS) — самые часто применяемые препараты, процент продаж которых составляет 47,4% от всего сегмента непатентованных препаратов для лечения простуды (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Напротив, в Северной Америке чаще всего применяются непатентованные пероральные деконгестанты/Н-1 антигистамины первого поколения (седативные). Оба варианта имеют мало подтверждающих данных. Разрушение полимеров слизи и снижение ее вязкости с помощью муколитиков не доказало свою эффективность при лечении острого бронхита.22 Хотя антигистамины первого поколения, например, дифенгидрамин, могут обладать эффективностью при лечении кашля,23 о препаратах второго поколения этого сказать нельзя.

Как оценить эффективность противокашлевых препаратов

Поскольку острый бронхит и острый кашель по определению являются самоизлечивающимися заболеваниями продолжительностью несколько дней, очень сложно различить спонтанные ремиссии ввиду натурального улучшения состояния пациента на фоне приема любых препаратов. На протяжении многих лет применяются три способа оценки противокашлевой активность современных препаратов. Субъективные меры, например, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) или простой опрос пациента об облегчении кашля первоначально были предпочтительным способом оценки эффективности, и многие давно применяемые препараты были одобрены на этом основании. К сожалению, многие исследования имели неудачный дизайн и недостаточное количество пациентов, зачастую с сочетанием таких заболеваний, как хронический бронхит, туберкулез и даже рак легких! Очевидно, что такие исследования были бы недопустимы сегодня. Следовательно, научные обоснования многих традиционных противокашлевых препаратов слишком слабы и, на наш взгляд, недостаточны для того, чтобы утверждать о противокашлевой активности с точки зрения современной «доказательной медицины».

Было разработано два объективных метода оценки кашля. Во-первых, в 1950-е гг. была применена кашлевая проба, которая впоследствии была усовершенствована, став очень точным средством оценки кашлевого рефлекса. Участник вдыхает возрастающую концентрацию провоцирующего кашель вещества, например, лимонной кислоты или капсаицина — жгучего экстракта красного перца. Влияние препарата на чувствительность кашлевого рефлекса сравнивали с таковым плацебо. Данный метод оптимально подходит для оценки характеристик исследуемого препарата, например, временного периода, и часто применяется при разработке новых препаратов; он также был рекомендован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в рамках подачи документации на регистрацию. Однако, полученные данные не всегда коррелируют с субъективными мерами. Например, морфин обладает высокой эффективностью в подавлении кашля у некоторых пациентов, но при этом не меняет чувствительность кашлевого рефлекса.

Третий метод был разработан недавно и направлен на оценку кашля путем подсчета его эпизодов.24 Для его разработки потребовалось несколько технических этапов, в частности вычислительной способности, дабы сформировать надежный способ подсчета кашлевых эпизодов. Подсчет кашлевых эпизодов считается «золотым стандартом» для оценки противокашлевой эффективности FDA. К сожалению, поскольку этот метод был разработан лишь недавно, лишь немногие непатентованные противокашлевые препараты были изучены с его использованием. В действительности лишь один препарат, декстрометорфан, доказал эффективность в данной области.25

Оптимальнее всего рассматривать различные методы оценки кашля, как показано на трех частично совпадающих кругах диаграммы Венна (рисунок 1). Из трех имеющихся методов субъективная оценка обладает наименьшей надежностью, и оценку прошли лишь несколько заметных исключений. Таким образом, мы считаем, что заявления о противокашлевой активности, используя исключительно субъективные критерии, дают недостаточно доказательств об эффективности; данную точку зрения поддерживает FDA.

Так, в попытке усовершенствовать рациональное назначение терапии мы провели обзор данных о часто применяемых препаратах при остром кашле, особенно в странах Европы. Мы провели оценку трех аспектов эффективности препарата при остром кашле: влияния на кашлевой рефлекс с помощью кашлевой пробы, а также объективного (регистрация кашля) и субъективного критериев (т.е. показателей симптома, специфического качества инструментов оценки) влияния на клинический исход.

Три метода изучения кашля и их взаимосвязь

Рисунок 1. Три метода изучения кашля и их взаимосвязь. LCQ, опросник интенсивности кашля Лестера

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Кодеин

Кодеин зачастую считают прототипичным противокашлевым препаратом, хотя имеется немного информации о том, что он обладает собственной присущей ему активностью. У людей кодеин действует в качестве пролекарства, превращаясь в морфин в печени под действием ферментов цитохрома P450 2D6.26 Морфин на протяжении столетий применялся для лечения кашля и доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Опыт применения препарата при хроническом кашле свидетельствует о том,что морфин эффективен лишь у одной трети-половины пациентов, тогда как у остальных он не облегчает тяжесть данного симптома. Неизвестно, насколько эти данные применимы также к острому бронхиту и кашлю при простуде.

Несмотря на щирокое применение, имеется совсем мало клинических данных в пользу выраженной противокашлевой активности при пероральном применении кодеина. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии эффекта при кашлевой пробе или на ощущение необходимости откашляться, тогда как в других испытаниях сообщалось о слабовыраженном, но заметном эффекте.27 В двух исследованиях с качественным дизайном по изучению кашля на фоне ОРВИ кодеин 30 мг в течение 4 дней 4 раза в сутки оказывал влияние, не превышавшее эффект плацебо в форме сиропа, как по объективным данным о первоначальном кашле, так и при последующей оценке кашля самими пациентами.28 Во втором исследовании в параллельных группах кодеин (50 мг) п/о сравнивали с плацебо в форме сиропа у 82 участников с использованием трех методов оценки кашля; опять же установленный эффект не превышал эффект плацебо.29

Система цитохрома, превращающая пролекарство кодеин в морфин обладает высоким полиморфизмом.28 Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращая большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень.26 У других, медленных метаболизаторов, трансформации подвергается лишь незначительная часть кодеина. Таким образом, при назначении кодеина пациентам, ранее не применявшим препарат, невозможно предсказать степень опиатного воздействия или побочные эффекты. Передозировка или недостаточная дозировка не поддаются прогнозированию. Европейское медицинское агентство ограничило применение кодеина у детей именно по этой причине, а FDA в настоящее время занимается оценкой применение препаратов на основе кодеина для лечения кашля и простуды у детей.30 31 У детей-быстрых метаболизаторов отмечались опасные уровни седации и угнетения дыхания.26 На наш взгляд, это не просто проблема для детей, а риск, связанный с применением кодеина, намного перевешивает ограниченные данные о его эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В рамках подсчета кашлевых эпизодов, который считается золотым стандартом оценки кашля регуляторными органами, включая FDA, лишь декстрометорфан доказал способность эффективно подавлять кашель, исходя из данного объективного метода. В ходе трех исследований, проведенных Парвесом и др.,27 проводилось наблюдение 451 пациента с использованием акустических мониторов для контроля кашля. По сравнению с плацебо отмечалось выраженное сокращение кашлевых эпизодов при приеме декстрометорфана 30 мг. Для того, чтобы подтвердить терапевтический эффект, декстрометорфан применяли в форме капсул, тем самым устраняя успокоительный эффект сиропа. Это может объяснять относительно медленное начало действия, наблюдаемое в исследовании. Последующие исследования дестрометорфана были проведены с использованием формы сиропа, что обусловило быстрое развитие успокоительного действия и эффективности препарата. Такие положительные результаты были подтверждены данными последующего мета-анализа.32

По второму аспекту оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан также удовлетворяет требованиям. Были проведены многочисленные исследования фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана в различных условиях кашлевой пробы.27 Проба с лимонной кислотой — наиболее распространенный вариант, однако недавно было доказано, что для декстрометорфана проба с капсаицином является более надежной.33 Было установлено, что декстрометорфан обладает медленным началом действия, достигая максимум приблизительно через 2 часа. В связи с относительно медленным проникновением через гематоэнцефалический барьер и последующим удержанием в центральной нервной системе декстрометорфан обладает более длительной противокашлевой эффективностью, значительно превышая плацебо уже через 24 часа.34 Некоторые пробы также показали, что повышение рекомендованной дозы 30 мг может обладать большей эффективностью в отношении кашля.

При остром кашле на фоне простуды получить субъективные данные об эффекте декстрометорфана сложнее. Как и во многих литературных источниках, содержащих субъективную оценку противокашлевой эффективности различных препаратов, многие исследования не соответствуют современным критериям, включая небольшое количество участников, зачастую с различными заболеваниями и измерением тяжести симптомов без валидированных методик. Вероятно, наибольшей проблемой для любой субъективной оценки кашля при простуде является быстрая скорость спонтанной ремиссии при данном остром заболевании, выраженный эффект плацебо и успокаивающее влияние сиропов. В современных препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные опции применяются для увеличения эффективности. Сочетая три направления в доказательной базе, была отмечена чрезмерная противокашлевая активность, обусловленная декстрометорфаном в дозе 30 мг примерно на 17%.32

Пентоксиверин

Пентоксиверина цитрат применяется в качестве неопиоидного противокашлевого средства центрального действия. О его клинической эффективности имеется очень мало сведений, полученных из давно проведенных клинических исследований с неподходящим дизайном более чем 50-летней давности. Однако, исследования на животных демонстрируют эффективность при индуцированном кашле путем электрической стимуляции или пробы с лимонной кислотой.35 36 По нашему опыту, исследования на животных с очень низкой долей вероятности способны предсказать клиническую эффективность противокашлевых препаратов.

Бутамират

Препараты на основе бутамирата широко применяются в странах Европы в качестве непатентованных противокашлевых средств. Предположительно бутамират обладает центральным механизмом действия, который не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к действию опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспефическим антихолинергическим действием и, следовательно, бронхорасширяющими свойствами. Бутамират, согласно заявлению производителя, обладал эффективностью в нескольких двойных слепых, рандомизированных исследования в параллельных группах с использованием кодеина и других препаратов сравнения, однако во всех исследованиях отсутствовал плацебо-контроль.37-39 Единственное плацебо-контролируемое исследование осталось неопубликованным и прилагается к досье. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, согласно результатам ингаляционной кашлевой пробе с капсаицином у здоровых участников, было недавно изучено в ходе плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования с шестью периодами, в котором декстрометорфан служил в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не вызывали более выраженного подавления кашлевого рефлекса по сравнению с плацебо, тогда как декстрометорфан был намного эффективнее.33

Леводропропизин

Считается, что леводропропизин обладает периферическим действием, и данный противокашлевой препарат широко применяется в странах южной Европы, особенно в Италии. Клинические исследования в поддержку его применения у детей и взрослых, приведены в недавно проведенноммета-анализе с открытым доступом.40 Было проведено четыре исследования с участием детей и три — с участием взрослых. Лишь в двух исследованиях было сравнение с плацебо. Исследование на детях включало 12 детей41 с астмой; об исследовании на взрослых (n=40) отсутствуют полные данные, однако оно было включено в другой мета-анализ и, по-видимому, было проведено с участием госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом.42 таким образом, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность леводропропизина при остром кашле. Среди других сравнительных исследований лишь два были проведены на пациентах с острым кашлем.43 44 Самым крупномасштабным и, следовательно, давшим большую часть результатов мета-анализа, было нерандомизированное открытое обсервационное испытание с участием детей.43 Все виды лечения обладали одинаковой эффективностью в ослаблении субъективных мер, однако, поскольку препараты сравнения также не показали эффективность в сравнении с плацебо, данное заявление несет в себе мало пользы.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и наиболее часто применяется непатентованный препарат в Германии (в 2015 году его доля на рынке отхаркивающих средств составляла 24% + дополнительно 1,7% для бромгексина, источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Наибольшее число упоминаний датируются 1970-80-ми гг. и связаны с долгосрочным применением препарата при обструктивной болезни легких для профилактики обострений и при хроническом бронхите45 для увеличения отхаркивания. Недавно проведенный обзор по клиническим данным о применении амброксола46 показал, что, исходя из применимости дизайна исследования (т.е. рандомизированное, двойное слепое, контролируемое) при кратковременном применении у взрослых, лишь 3 исследования из 24 соответствовали задаче.15 47 48 Лишь испытание, проведенное Маттисом и др.,15 было направлено на изучение острых респираторно-вирусных инфекций в ходе крупномасштабного исследования с 4 параллельными группами (приблизительно по 170 пациентов в каждой группе), имевшего двойной слепой, рандомизированный дизайн под контролем четырех плацебо. Проводилось сравнение влияния 3×30 мг амброксола в 1-3 дни, 2×30 мг в 4-14 дни, 4×300 мг миртола (стандартизованного фитотерапевтического дистиллята, содержащего 1,18 цинеол), 1-14 дни и 2×250 мг цефуроксима в 1-6 дни в сравнении с плацебо свыше 2 недель. Среди вторичных исходов имелись данные из дневников пациентов о ночном кашле и кашлевых эпизодах в день оценки. Все три варианта лечения обладали схожей эффективностью и значительно превосходили плацебо. В ходе других двух исследований было изучено кратковременное лечение хронических состояний.47 48 Исследования на детях были проведены только без контрольной группы или в сравнении с активным препаратом сравнения при открытом дизайне.

Исходя из имеющихся данных, симптоматическая эффективность амброксола в сравнении с плацебо при кашле была доказано в единственном РКИ.

N-ацетилцистеин

NAC — второй по популярности препарат для лечения острого кашля в Германии, его доля на рынке непатентованных отхаркивающих препаратов составляла 23,5% в 2015 году (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Данный факт резко контрастирует с имеющимися данными для данного показания. Мета-анализ трех РКИ Кокрановской библиотеки у пациентов с кашлем на 7 день в качестве основного исхода был проведен в отношении инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей.49 Была отмечена статистически значимая польза, однако авторы посчитали эти данные не имеющими особой клинической значимости. Еще один Кокрановский обзор непатентованных препаратов при остром кашле, проведенный в 2014 году, не выявил каких-либо ссылок на NAS50, равно как и поиск MEDLINE авторами данной статьи (условия поиска «N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И Бронхит; Ацетилцистеин И Кашель; Ацетилцистеин И Бронхит).

Оксомемазин

Отсутствуют опубликованные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования с применением оксомемазина при кашле. В исследовании, проведенном Пужетом и др.,51 оксомемазин и гуайфенезин сравнивали в ходе простого слепого исследования с клобутинолом с участием 130 пациентов с «кашлем инфекционной природы». Интенсивность кашля по оценке с помощью ВАШ быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя различия в общей частоте разрешения кашля отсутствовали. В неконтролируемом исследовании на 46 детях младше 2 лет52 прогресс был описан как «удовлетворительный» у половины участников. Шапуи и др.53 сообщали о неконтролируемых наблюдениях влияния «нового антигистамина» на кашель с другими аллергическими реакциями без указания данных о пациентах.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, экстрагируемый из улитки Helix pomatia. Гелицидин более 50 лет применяется во Франции для лечения кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность на кошках; однако данное исследование не было опубликовано.54 Плацебо-контролируемое исследование на взрослых госпитализированных пациентах с различными диагнозами, а также обсервационное исследование с участием детей также не попали в печать.54 Исследования 1950-х гг. утверждают об антибактериальном эффекте при коклюше, вызванном Haemophilus (ныне Bordetella).55 Также было проведено исследование под контролем сиропа плацебо54 с объективным подсчетом кашля в лаборатории исследования сна у 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно подтвержденным ночным кашлем. В отношении первичных исходов частоты кашля и длительности кашля было о отмечено почти 50% превосходство в их снижении, тогда как в отношении вторичных субъективных исходов статистически значимые различия не наблюдались. Таким образом, отсутствуют опубликованные клинические сведения в поддержку воздействия гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — монотерпен, получаемый из мяты перечной Mentha arvensis, из которого экстрагируют натуральное мятное масло. Охлаждающий эффект ментола обусловлен специфическим «холодовым» рецептором TRPM8, входящим в семейство ноцицепторов транзиторного рецепторного потенциала.56 Он расположен главным образом в афферентных сенсорных нейронах и оказывает противораздражающее действие за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол обладает древней историей и является основным ингредиентом многих непатентованных препаратов. Противокашлевая эффективность была коммерциализирована после разработки ментоловой мази Лансфордом Ричардсоном в 1890 году,57 а недавно полученные данные показали, что противокашлевой эффект ментола может заключаться в активации афферентных чувствительных нейронов носа, а не легких.58

Клинические данные об активности ментола ограничиваются несколькими клиническими исследованиями, проведенными в соответствии с современными стандартами. Провокационные испытания у здоровых добровольцев демонстрируют кратковременное ослабление индуцированного кашля. В ходе простого и слабо контролируемого исследования пары ментола вызывали ослабление кашля, индуцированного капсаицином. 59 Кашель, вызванный ингаляцией лимонной кислоты, сокращался у взрослых при ингаляции паров ментола по сравнению с контролем, в котором осуществлялась ингаляция воздуха и соснового масла60, и у детей в сравнении с исходной пробой. Однако полученные результаты не достигали значимости по сравнению с плацебо.61 Как это ни удивительно, отсутствуют опубликованные клинические исследования влияния ментола и препаратов на его основе при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — H1 антигистамин первого поколения, одобренный к применению в некоторых странах в качестве непатентованного противокашлевого средства, в том числе в США и Великобритании. В Германии дифенгидрамин 50 мг был одобрен в качестве снотворного и противорвотного средства. Противокашлевые препараты первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы руководством Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки по лечению кашля при простуде и при так называемом синдроме кашля верхних дыхательных путей.62 Однако, несмотря на название данного руководства, данная рекомендация основана на экспертной оценке.63 Провокационные исследования на здоровых добровольцах64 и пациентах с острой респираторно-вирусной инфекцией (комбинация сиропа дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых позволили установить эффективность.65 Тем не менее, для острого кашля отсутствуют исследования симптомов или объективного контроля кашля. Имеет место четкое несоответствие между данными об эффективности и широком применении дифенгидрамина/комбинаций с деконгестантом при остром кашле — несмотря на выраженный седативный эффект (головокружение) — особенно в США. В Таблице 1 приведена оценка соответствия европейских противокашлевых препаратов современным показателям в исследованиях кашля.

Противокашлевые препараты в комбинированной терапии простуды

Сочетание активных ингредиентов часто применяется для борьбы с многочисленными симптомами ОРВИ. Такой подход основан исключительно на логике, когда симптомы требуют различных терапевтических мер. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для борьбы с кашлем и головной болью или болью в мышцах имеет смысл. Аналогичным образом, добавление седативного антигистамина в препарат, принимаемый на ночь, который содержит противокашлевой ингредиент, также может обладать дополнительной пользой и облегчать симптом. Однако, некоторые комбинации, представленные на рынке, необоснованны и составлены со слабым пониманием патофизиологических аспектов. Эксперты все в большей степени осознают, что имеется мало сведений в поддержку отхаркивающей активности, а некоторые препараты, расцениваемые как отхаркивающие средства, в провокационных исследованиях обладали противовоспалительным,66 антиоксидантным67 и противокашлевым свойствами.68 Аналогичным образом, отхаркивающие средства, несмотря на их широкое назначение в составе комбинированной терапии, могут оказывать воздействие путем ослабления чувствительности кашлевого рефлекса и, следовательно, облегчения ощущения гиперсекреции слизи. Вероятно, наиболее интересные иссоедования, позволяющие понять механизм действия амброксола, — это недавние исследования его способности подавлять потенциалзависимые натриевые каналы, расположенные на чувствительных нервах.69 Подобная активность, вероятно, лежит в основе клинически значимых местных анестезирующих свойств, что говорит в пользу применения амброксола для лечения боли в горле. Блокада натриевых каналов также может объяснять некоторые другие свойства данного класса препаратов за счет блокады нейрогенного воспаления.

Таблица 1. Доказанная в РКИ эффективность противокашлевых препаратов с помощью трех различных систем оценки интенсивности кашля при остром бронхите

Данные РКИ по эффективности препаратов Субъективные клинические симптомы Объективная регистрация кашля Кашлевая проба Примечания
Кодеин — — — Отсутствие убедительных данных об эффективности
Декстрометорфан + + ++ Хорошо охарактеризовано в объективных исследованиях
Пентоксиверин — — — Лишь исследования на животных и 3 клинических исследования давностью более 50 лет
Бутамират — — — Отсутствие опубликованных плацебо-контролируемых исследований
Леводропропизин + — + 6 краткосрочных исследований под контролем плацебо и исследований с активным контролем n=174
Амброксол + — — Многие дополнительные неинтервенционные исследования
N-ацетилцистеин Дети + Взрослые — — — Многочисленные исследования ХОБЛ, хронического кашля, антиоксидантных свойств
Оксомемазин — — — Лишь обсервационные исследования
Ментол — — + Широкое применение. Пары противокашлевого средства за счет TRPM8
Гелицидин — — — Отсутствие клинических данных об эффективности при остром кашле
Дифенгидрамин — — — Широкое клиническое применение
ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование.

Возможно, наиболее важным аспектом при применении комбинированных препаратов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому требуется проведение надлежащих исследований безопасности и эффективности. Следует рассматривать лишь исследования с достаточной мощью. В качестве примера Мидзогути и др.70 обследовали 432 участников в ходе плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг декстрометорфана бромида, 7,5 мг доксиламина сукцината, 600 мг парацетамола и 8 мг эфедрина сульфата. Первичная конечная точка (совокупность облегчения заложенности носа/насморка/кашля/боли через 3 часа после применения препарата) показала высокий выраженный благоприятный эффект в группе, получавшей активное лечение (p=0,0002). Показатель каждого отдельного симптома также продемонстрировал статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p<0,017). В группе активного лечения на следующее утро было отмечено продолжающееся клиническое и статистическое улучшение (p<0,003). Данные о пользе исследуемого сиропа также подтверждались увеличением показателя общего облегчения состояния в ночное время (p<0,0001) и более высокой удовлетворенности от сна (p=0,002). Нежелательные эффекты отмечалось вдвое реже в группе активного контроля по сравнению с плацебо, и частота явлений в данной популяции не превышала 1%. По нашему мнению, лишь использование крупномасштабных контролируемых исследований с надлежащим дизайном подобно этому позволяет с уверенностью рекомендовать комбинированные препараты.

Рекомендованные терапевтические методы

  • ОРВИ являются доброкачественными и самоизлечивающимися состояниями, поэтому пациентам со слабовыраженными симптомами ничего не угрожает.
  • Успокаивающее действие простой микстуры от кашля/сиропа, например, на основе меда и лимона, могут в значительной степени облегчить кашель, хотя и на непродолжительный срок. Данный подход является предпочтительным, особенно у детей.
  • При сухом или малопродуктивном кашле наиболее показан декстрометорфан 30-60 мг/сутки.
  • При наличии дополнительных симптомов следует рассмотреть назначение комбинированного препарата, содержащего достаточное количество декстраметорфана.
  • Кашель, сохраняющийся более 2 недель, требует дополнительной диагностической оценки.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Острый кашель — самый распространенный симптом, встречающийся у людей. Хотя, как правило, это доброкачественное и самоизлечивающееся состояние, частота последствий острых респираторно-вирусных инфекций играет важнейшую роль. При использовании научно-обоснованного лечения можно достичь значительного улучшения исхода для пациентов. Хотя существует немало пробелов в знаниях касательно лечения острого кашля, улучшение понимания механизма кашлевой гиперчувствительности позволяет с большей эффективностью подбирать рациональное лечение. Лучшее понимание механизма нормализации данного аномального рефлекса, позволяющего облегчить состояние и сократить длительность заболевания, может сыграть ключевую роль для общества в целом.

Финансирование Procter & Gamble.

Конфликт интересов В момент составления данной статьи AM и PK являлись оплачиваемыми консультантами PGT Healthcare, однако отвечали за полное составление текста статьи. Компания PGT Healthcare также оплатила публикацию данной статьи.

Источник и экспертное рецензирование Не заказано; экспертное рецензирование проводится независимым специалистом.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Данная статья находится в открытом доступе и подлежит распространению согласно условиям лицензии Сообщества творческих людей (CC BY 4.0), позволяющей другим лицам распространять, компоновать, адаптировать и использовать данную статью для комерческой цели при условии указания оригинальной работы. См: http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ССЫЛКИ

  1. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25.
  2. Burt CW, Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1999-2000. Vital Health Stat 2004;157:1-70.
  3. Wenzel RP, Fowler AA III. Clinical practice. Acute bronchitis. N Engl JMea 2006;355:2125-30.
  4. Braman SS. Chronic cough due to acute bronchitis: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129:95S-103S.
  5. Hueston WJ, Mainous AG III, Dacus EN, etal. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000;49:401-6.
  6. Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010;82:1345-50.
  7. Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, etal., TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ 2013;347:f7027.
  8. Acute Cough Illness (Acute Bronchitis) http://www.cdc.gov/getsmart/ community/materials-references/print-materials/hcp/ adult-acute-cough-illness.pdf (accessed Jan 2016).
  9. Fahey T, Stocks N, Thomas T. Quantitative systematic review of randomised controlled trials comparing antibiotic with placebo for acute cough in adults. BMJ 1998;316:906-10.
  10. Butler CC, Hood K, Verheij T, etal. Variation in antibiotic prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries. BMJ 2009;338:b2242.
  11. Lee PC, Jawad MS, Hull JD, etal. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection. Psychosom Med 2005;67:314-17.
  12. Antibiotic resistance: a final warning. Lancet 2013;382:1072.
  13. Witek TJ, Ramsey DL, Carr AN, et al. The natural history of community-acquired common colds symptoms assessed over 4-years. Rhinology 2015;53:81-8.
  14. Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, etal. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA 1967;202:494-500.
  15. Matthys H, de MC, Carls C, etal. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 2000;50: 700-11.
  16. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, etal. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax 2014;69:46-54.
  17. Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Resp Res 2016;3:e000118.
  18. Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. RespirCare 2007;52:859-65.
  19. Lehrl S, Matthys H, Kamin W, etal. The BSS—a valid clinical instrument to measure the severity of acute bronchitis. Pulm Respir Res 2014;1:00016.
  20. Morice AH, Widdicombe J, Dicpinigaitis P, etal. Understanding cough. EurRespirJ 2002;19:6-7.
  21. Morice AH, Kantar A, Dicpinigaitis PV, et al. Treating acute cough: wet versus dry—have we got the paradigm wrong? ERJ Open Res 2015;1:00055-2015.
  22. Nadel JA. Mucous hypersecretion and relationship to cough. Pulm Pharmacol Ther2013;26:510-13.
  23. Gwaltney JM, Druce HM. Efficacy of brompheniramine maleate for the treatment of rhinovirus colds. Clin Infect Dis 1997;25: 1188-94.
  24. Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, et al. ERS guidelines on the assessment of cough. EurRespirJ 2007;29:1256-76.
  25. Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, etal. Evaluation of antitussive agents in man. Pulm Pharmacol 1996;9:299-308.
  26. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med 2004;351:2827-31.
  27. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs— past, present, and future. Pharmacol Rev 2014;66:468-512.
  28. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Thei 1992;17:175-80.
  29. Freestone C, Eccles R, Morris S, et al. Assessment of the antitussive efficacy of codeine using cough sound pressure levels as a means of measuring cough. Pulm Pharmacol 1996;9:365.
  30. European Medicines Agency. Codeine not to be used in children below 12 years for cough and cold. 24 April 2015, EMA/249413/ 2015.
  31. U.S. Food and Drug Administration Drug Safety Communications. FDA evaluating the potential risks of using codeine cough-and-cold medicines in children. 1 July 2015.
  32. Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest 2001;120:1121-8.
  33. Faruqi S, Wright C, Thompson R, et al. A randomized placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers. BrJ Clin Pharmacol 2014;78:1272-80.
  34. Abdul-Manap R, Wright CE, Rostami-Hodjegan A, etal. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) activity in relation to the antitussive effect of dextromethorphan. BrJ Clin Pharmacol 1999;47:586-7.
  35. Brown C, Fezoui M, Selig WM, et al. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol 2004;141:233-40.
  36. Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. A new method for evaluating antitussives in cats using an electrode-cannula. Eur J Pharmacol 1975;34:59-63.
  37. Lejeune J, Weibel MA. Comparison of 2 antitussive agents in pediatrics (butamirate citrate in drinkable solution and zipeprol syrup). Rev Med Suisse Romande 1990;110:181-5.
  38. Germouty J, Weibel MA. Clinical comparison of butamirate citrate with a codeine-based antitussive agent. Rev Med Suisse Romande 1990;110:983-6.
  39. Charpin J, Weibel MA. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration 1990;57:275-9.
  40. Zanasi A, Lanata L, Fontana G, et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip RespirMed 2015;10:19.
  41. Fiocchi A, Arancio R, Murgo P, etal. Levodropropizine effectiveness on nocturnal cough in asthmatic children. Eur Res J 1991;4:594.
  42. Allegra L, Bossi R. Clinical trials with the new antitussive levodropropizine in adult bronchitic patients. Arzneimittelforschung 1988;38:1163-6.
  43. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, et al. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Int Med Res 1995;23:175-83.
  44. Catena E, Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough, comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96.
  45. Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: a report of the conclusions of a CIBA guest symposium. Thorax 1959;14:286-99.
  46. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-29.
  47. Germouty J, Jirou-Najou JL. Clinical efficacy of ambroxol in the treatment of bronchial stasis. Respiration 1987;51(Suppl 1):37-41.
  48. Ericsson CH, Juhasz J, Jonsson E, et al. Ambroxol therapy in simple chronic bronchitis: effects on subjective symptoms and ventilatory function. EurJ Respir Dis 1986;69:248-55.
  49. Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD003124.
  50. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;(11):CD001831.
  51. Pujet JC, Keddad K, Sevenier F, et al. Comparative study of two antitussive drugs in the treatment of acute dry cough of infectious origin (prospective, randomized, single blind study). Therapie 2002;57:457-63.
  52. Alison M. Therapeutic trials in children and particularly in infants of a new expectorant cough syrup with oxomemazine base. J Med Lyon 1965;46:1683-6.
  53. Chapuis, Dalmais, Belpois, etal. [Oxomemazine (new antihistaminic). Its value in general medicine]. Lyon Med 1965;214:413-16.
  54. Sergysels R, Art G. A double-masked, placebo-controlled polysomnographic study of the antitussive effects of helicidine. Curr Ther Res Clin Exp 2001;62:35-47.
  55. Mainil J. Inhibition of Hemophilus pertussis in vitro and lysis of mucoid substances which it secretes, with an extract of secretions of Gastropoda. Ann Pharm Fr 1950;8:734-6.
  56. Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, etal. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. Nature 2007;448:204-8.
  57. Al Aboud K. The founder of Vicks: Lunsford Richardson (1854¬1919). Skinmed 2010;8:100-1.
  58. Plevkova J, Biringerova Z, Gavliakova S, etal. The role of nasal trigeminal nerves expressing TRP channels in modulation of cough threshold and urge to cough—possible clinical application. Clin TranslAllergy 2013;3(Suppl 2):O17.
  59. Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Sweet taste and menthol increase cough reflex thresholds. Pulm Pharmacol The/ 2012;25:236-41.
  60. Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, et al. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects. Thorax 1994;49:1024-6.
  61. Kenia P, Houghton T, Beardsmore C. Does inhaling menthol affect nasal patency or cough? Pediatr Pulmonol 2008;43:532-7.
  62. Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC, etal. (ACCP) ACoCP. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006;129:1S-23S.
  63. Chronic cough. Lancet 1981;2:907-8.
  64. Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, et al. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid aerosol-induced cough response in humans. IntJ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29:218-22.
  65. Dicpinigaitis PV, Dhar S, Johnson A, etal. Inhibition of cough reflex sensitivity by diphenhydramine during acute viral respiratory tract infection. IntJ Clin Pharm 2015;37:471-4.
  66. Beeh KM, Beier J, Esperester A, etal. Antiinflammatory properties of ambroxol. EurJ Med Res 2008;13:557-62.
  67. Rahman I, Skwarska E, MacNee W. Attenuation of oxidant/ antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:565-8.
  68. Dicpinigaitis PV, Gayle YE. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity. Chest 2003;124:2178-81.
  69. Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, etal. Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex. Eur J Pharmacol 2011;652:117-20.
  70. Mizoguchi H, Wilson A, Jerdack GR, etal. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Thei 2007;45:230-6.
Источник

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Бенциклан

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Бенциклан

  • Противопоказания

  • Побочные действия вещества Бенциклан

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Торговые названия с действующим веществом Бенциклан

Структурная формула

Структурная формула Бенциклан

Русское название

Бенциклан

Английское название

Bencyclane

Латинское название

Bencyclanum (род. Bencyclani)

Химическое название

N,N-Диметил-3-[[1-(фенилметил)циклогептил]окси]-1-пропанамин (в виде фумарата)

Брутто формула

C19H31NO

Фармакологическая группа вещества Бенциклан

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • H34 Окклюзии сосудов сетчатки

  • I63 Инфаркт мозга

  • I73 Другие болезни периферических сосудов

  • I73.0 Синдром Рейно

  • I77.1 Сужение артерий

  • K29 Гастрит и дуоденит

  • K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

  • K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]

  • N20-N23 Мочекаменная болезнь

  • N23 Почечная колика неуточненная

  • R51 Головная боль

  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

2179-37-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

сосудорасширяющее, спазмолитическое.

Характеристика

Бенциклана фумарат — белое кристаллическое вещество без запаха. Растворимость в воде: при 25 °C — 1 г/100 мл, в горячей воде — 2 г/100 мл. Мало растворим в ацетоне, легко — в спирте. Молекулярная масса 405,53.

Фармакология

Снижает тонус и двигательную активность гладких мышц внутренних органов. Наряду со спазмолитической обладает умеренной седативной и слабой местноанестезирующей активностью. Практически не влияет на АД. При приеме внутрь быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax в крови после однократного приема достигается в течение первых 3 ч. T1/2 составляет 6 ч. Интенсивно подвергается биотрансформации. 97% экскретируется с мочой в виде неактивных метаболитов.

Применение вещества Бенциклан

Нарушения мозгового кровообращения, цереброваскулярные заболевания атеросклеротического и ангиоспастического генеза, сосудистые заболевания глаз, окклюзия центральной артерии сетчатки, диабетическая ангиопатия, облитерирующие заболевания периферических артерий различного генеза, ангиодистонии, послеоперационные и посттравматические нарушения периферического кровообращения, вариантная стенокардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, другие заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спастической или гипермоторной дискинезией пищевода, желудка, желчевыводящих путей, кишечника, почечная колика, спазмы мочевыводящих путей, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, почечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, дыхательная недостаточность, пароксизмальная суправентрикулярная или острая желудочковая тахикардия, тахиаритмии, беременность, кормление грудью.

Для парентерального введения — нарушение функции сердечно-сосудистой системы, дыхательные расстройства, склонность к коллапсу, задержка мочи, связанная с гипертрофией предстательной железы.

Побочные действия вещества Бенциклан

Головокружение, головная боль, общая слабость, возбуждение, нарушения сна, тремор, эпилептиформные симптомы, галлюцинации (у больных пожилого возраста), сухость во рту, тошнота, понижение аппетита, диарея, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, тахикардия, лейкопения, аллергические реакции. При случайном попадании раствора под кожу наблюдается местная воспалительная реакция тканей.

Взаимодействие

Усиливает депримацию, вызываемую наркозными и седативными средствами. Увеличивает вероятность возникновения тахиаритмий на фоне симпатомиметиков и нарушения сердечной деятельности под влиянием калийвыводящих препаратов (диуретики, кортикостероиды).

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек и печени, психомоторное возбуждение.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

Внутрь — по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение 3–4 нед, затем — по 100 мг 2 раза в сутки (поддерживающая терапия); максимальная суточная доза — 400 мг.

При острых формах и тяжелом течении заболеваний назначают парентерально — по 50–100 мг 1–2 раза в сутки, в/в медленно струйно (в физиологическом растворе) или в/м — по 50 мг 1–2 раза в сутки.

Меры предосторожности

При парентеральном введении рекомендуется менять места инъекций (с целью профилактики тромбофлебитов). При длительном применении необходимо проводить систематический контроль функции печени и общего анализа крови. При одновременном назначении с препаратами, вызывающими гипокалиемию, сердечными гликозидами, кардиодепрессантами, суточная доза не должна превышать 150–200 мг. С осторожностью назначают совместно со средствами, ослабляющими силу сердечных сокращений (бета-адреноблокаторы, хинидин). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Торговые названия с действующим веществом Бенциклан

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Галидор®

от 538.00 до 680.00
Источник

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Название медикамента

Описание Название медикамента Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

БЕНИЧНЫЙ

Терапевтические показания

Описание Терапевтические показания Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

В боазе и брон_ тахри_ раздражение, олу_абиль ночь и г с аллергическими причинами?ND?з ?кс?R?Использовать при симптоматическом лечении ks1l1r. Респираторный тракт1 высвобождает деконгрессию слизистой оболочки1n1n.

Способ применения и дозы

Описание Способ применения и дозы Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Инструкция по правильному применению и дозе / частоте применения
Если ваш врач не рекомендует иное, дозы, рекомендуемые для различных возрастных групп, следующие:
Для детей и взрослых старше 12 лет
Шкалы по 1-2 (5-10 мл) (1 шкала = 5 мл) следует использовать 3-4 раза в день.
Путь и метод приложения
Для орального применения.
Разные возрастные группы
Используйте у детей
Не следует использовать детям в возрасте до 12 лет.
Используйте в пожилых людей
Его следует избегать у пациентов старше 60 лет.
Особые случаи использования
Почечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. Не следует использовать людям с серьезными нарушениями функции почек..
Печеночная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями печени. Не следует применять людям с тяжелыми нарушениями функции печени.
Если у вас сложилось впечатление, что эффект BENİCAL слишком сильный или слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если вы использовали больше BENCAL, чем вы должны использовать
Жалобы на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему могут возникать при передозировке псевдоэфедрином, таким как возбуждение, беспокойство, воображение (галлюцинация), высокое кровяное давление и нарушение сердечного ритма.. В тяжелых случаях может развиться психоз (своего рода психическое расстройство), денежные переводы, кома и внезапное повышение артериального давления. Уровень калия в сыворотке может варьироваться из-за переноса калия извне клетки в клетку.
Видеть или слышать наследника, вещи, которые на самом деле не (галлюцинации
Когда декстрометорфан используется при передозировке, видны головокружение, размытие зрения и мочеиспускание. Симптомы обычно быстро исчезают и не требуют специального лечения.
При передозировке хлорфенирамина могут возникать судороги (судороги) и нарушения сердцебиения (аритмия). В таких случаях следует опорожнить желудок, проглотить активный уголь, применить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Если вы использовали больше, чем следует использовать в BENCAL, поговорите с врачом или фармацевтом.
Если вы забыли использовать BENCAL
Если вы забыли принять дозу BENİCAL, примите дозу, как только вспомните, и повторите дозу, если это необходимо (в соответствии с рекомендацией вашего врача) через 6 часов.
Не принимайте двойную дозу, чтобы сбалансировать забытые дозы.
Эффекты, которые могут возникнуть, когда лечение BENCAL прекращено
Это не имеет известных эффектов.

Противопоказания

Описание Противопоказания Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

BENİCAL ;
• Чрезмерная чувствительность к любому из ингредиентов в нем
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца
Эпилепсия
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Бронхиальная астма
Респираторная недостаточность и угнетение дыхания
• пневмония
• Тяжелая дисфункция печени (категория Чайлд-Пью> 9) / острый гепатит
• Тяжелая дисфункция почек
Тяжелая гипертония
• В случае любого заболевания, сопровождающегося тяжелой гипертонией и тахикардией
• Противопоказан тем, кто лечился ингибиторами моноаминооксидазы (включая фуразолидон, антибактериальный препарат) в течение 14 дней до применения BENİCAL, а также пациентам, которые получили и / продолжают получать AMO (включая фуразолидон, антибактериальный). Использование псевдоэфедрина и этого типа препарата одновременно может вызвать повышение артериального давления.
• Используйте с другими симпатомиметическими препаратами (пристойными средствами, препаратами, подавляющими аппетит, или амфетаминоподобными психостимуляторами) и бета-блокаторами
• Аденома простаты, где часть мочи остается в пост-миксионном мочевом пузыре
• Обструкция в области шеи мочевого пузыря
• язвенная болезнь, которая вызывает стеноз
• У тех, у кого сахарный диабет
• Пилородуоденальная обструкция
• у людей с гипертиреозом
• у тех, у кого глаукома
• У пациентов с феохромоцитомой
• У детей до 12 лет
• Не следует использовать у людей с наследственной структурной гипербилирубинемией (Morbus Moulengracht).

Особые предупреждения и меры предосторожности

Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Курение не следует применять без присмотра врача при хроническом кашле, который возникает при астме и эмфиземе и сохраняется в течение длительного времени..
Его не следует использовать более или более дольше, чем рекомендуемая доза, поскольку он может создавать физиологическую наркоманию и вызывать нежелательные эффекты в центральной нервной системе (MSS de).
Пациентам старше 60 лет следует избегать его применения у пациентов с гипертонией, гипертироизмом, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца, аритмией, глаукомой, почечной недостаточностью или гипертрофией простаты (гиперплазией).. При использовании следует избегать использования более 5 дней.
Хотя псевдоэфедрин не имеет видимых эффектов пресера у нормотензивных пациентов, BENICAL следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией в шасси с легкой и средней степенью тяжести (см. Противопоказания, взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия). У пациентов с неконтролируемой гипертонией следует наблюдать влияние BENİCAL на артериальное давление.
Следует использовать с осторожностью под контролем врача у пациентов с анемией, пациентами с легкими, дисфункцией печени и почек.
Галлюцинации следует прекратить при беспокойстве и нарушениях сна.
Следует избегать его использования у лиц с диагностированным или предполагаемым врожденным синдромом удлиненного интервала QT или Torsades de Pointeshastik.
Его следует использовать под контролем врача, так как суточную дозу, возможно, придется уменьшить у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Следует избегать одновременного использования других препаратов, содержащих гидрохлорид псевдоэфедрина, малеат хлорфенирамина и гидробромид декстрометорфана с BENCAL.
Сообщалось о последующей обратимой анцефалопатии (PRES) / обратимом церебральном вазоконстрикционном синдроме (RCVS) с симпатомиметическими препаратами, включая псевдоэфедрин для редко.. Сообщаемыми симптомами являются внезапная головная боль, тошнота, рвота и нарушения зрения. Большинство случаев улучшились за несколько дней при правильном лечении. Если признаки и симптомы PRES / RCVS развиваются, псевдоэфедрин следует немедленно прекратить.
Были сообщения об ишемическом колите с псевдоэфедрином. Если такие боли в животе, ректальное кровотечение или другие симптомы ишемического колита развиваются, псевдоэфедрин следует немедленно прекратить и обратиться к врачу..
Следует соблюдать осторожность у людей с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, особенно с сердечно-сосудистыми заболеваниями вместе.
Не следует использовать в случаях перхиза.
Не следует использовать в психозных ситуациях.
В случае операции рекомендуется прекратить лечение за несколько дней. Использование галогенированных анестетиков создает риск гипертонического криза..
Суточную дозу, возможно, придется уменьшить, так как определенные генетические изменения активности ферментов печени могут нарушать метаболизм декстрометорфана, и экспрессия декстрометорфана может уменьшаться у этих пациентов.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны использовать этот препарат, так как BENCAL содержит сорбит.
Не следует использовать с алкоголем или грейпфрутовым соком.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу. Предупреждение не требуется из-за его дозы.

Взаимодействие с другими лекарствами

Описание Взаимодействие с другими лекарствами Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Pseudoephedrine
BENICAL MAOI / RIMA не следует использовать в областях. Одновременное использование трициклических антидепрессантов, препаратов, подавляющих аппетит, симпатомиметиков (таких как противоотечные средства, средства подавления аппетита и амфетаминоподобные психостимуляторы) и ингибиторов моноаминоксидазы (включая фуразолидон), которые влияют на катаболизм симпатомиметических аминов, иногда может вызывать повышение артериального давления (см. Противопоказания). Одновременный прием с моклобемидом и окситоцином может привести к повышению артериального давления. Благодаря включению в псевдоэфедрин, BENİCAL частично обращает вспять действие гипотензивных препаратов, которые предотвращают симпатическую активность, таких как бретилиум, бетанидин, гуанетидин-дебризокин, метилдопа и альфа- и бета-адренергические блокаторы. (Видеть. Предупреждения и меры предосторожности при специальном использовании). Сердечные гликозиды могут вызывать риск дистримии, а алкалоиды спорыньи могут вызывать риск эрготизма.
Декстрометорфан
В отличие от кодеина, декстрометорфан является средством от кашля без наркотического эффекта. Mve не оказывает стимулирующего влияния на FAQ ..
Наркотиков взаимодействий
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Одновременное использование с ингибиторами МАО; Противопоказано из-за увеличения риска серотонинового синдрома, который разбавляется такими симптомами, как тошнота, кома, гипотония, тремор в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексия, и может вызвать сердечный приступ или смерть.
(Образцы лекарств: хлорджилин, ипрониазид, изокарбоксазид, линезолид, моклобемид, ниаламид, парджилин, фенельзин, прокарбазин, ракаджилин, селегилин, толоксатон, транилсипромин).
Для людей, получавших ингибиторы МАО, необходимо принимать не менее 7-14 дней после прекращения приема препарата для использования в БЕНКАЛЕ.
Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Одновременное использование с СИОЗС; Противопоказано из-за увеличения риска серотонинового синдрома, который разбавляется симптомами, включая тошноту, кому, гипотензию, тремор в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексию, и может вызвать сердечный приступ или смерть (образцы лекарств: пароксетин, флуоксетин, сертралин, сибутрамин).
Ингибиторы CYP2D6
Совместное введение декстрометорфана и препаратов, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, может вызывать высокие концентрации декстрометорфана (примеры препаратов, которые, как известно, являются ингибиторами: хинидин, пароксид, галоперидол, пароксетин, хинидин, флуоксетин).
Мукополитический агент
Одновременное введение с муколитическими агентами, такими как ацетилцистеин или гуаифензин, может вызвать снижение секреции.
Часто задаваемые вопросы депрессанты (например,. гипнотики, успокоительные средства, транквилизаторы, антиансиолитические средства)
При использовании с декстрометорфаном действие этих агентов может усиливаться.
Взаимодействие между наркотиками и продуктами питания
Грейпфрутовый сок
Потребление грейпфрутового сока может увеличить биодоступность, всасывание и выведение декстрометорфана. Различия в метаболическом фенотипе влияют на степень этого взаимодействия.
Хлорфенирамин малеат
Хлорфенирамин может усиливать действие лекарств (симпатомиметиков, антидепрессантов), которые эффективны в центральной нервной системе.
Они могут усиливать действие депрессантов центральной нервной системы, таких как алкоголь, барбитураты, снотворные, опиоидные анальгетики, анксиолитики и антипсихотики..
Хлорфенирамин ингибирует метаболизм фенитоина, поэтому он может вызывать токсичность.
Поскольку антигистаминные препараты могут подавлять гистаминную реакцию на коже, тесты на аллергию следует прекратить за несколько дней до введения.

Побочные эффекты

Описание Побочные эффекты Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Как и все лекарства, люди, чувствительные к ингредиентам BENİCAL, могут иметь побочные эффекты..
Если произойдет одно из следующих действий, прекратите использование BENCAL и сообщите об этом своему врачу DERHAL или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей к вам больницы
• Отек рук, ног, запястий, лица и губ или отек рта или горла, особенно затрудняющий глотание и дыхание (гиперчувствительность и анафилактическая реакция)
• Неровность сердцебиения или учащенное сердцебиение (аритмия)
• Респираторные проблемы (кардиореспираторная дистресса) в результате того, что воздушные мешочки в легких плохо развиваются
• отек
• Повышенное артериальное давление (гипертония)
• Ульи (крапивница: зудящий отек, покраснение на поверхности кожи, отек губ, лица и горла, тошнота)
Зуд
• сыпь
Респираторные проблемы (синдром астмы)
• Головокружение (головокружение) сопровождается потерей равновесия, задержкой роста, потливостью и потемнением глаз
• Покраснение (эритема)
• Наблюдается кожный огонь из-за аллергии (аллергический дерматит)
• Видеть или слышать наследника, вещи, которые на самом деле не (галлюцинации)
Все это очень серьезные побочные эффекты, частота которых неизвестна. Если один из них доступен для вас, вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Побочные эффекты перечислены, как показано в следующих категориях;
• Очень часто: это можно увидеть как минимум у 1 из 10 пациентов.
Общие: менее одного из 10 пациентов, но более одного из 100 пациентов.
Нечасто: менее одного из 100 пациентов, но более одного из 1000 пациентов.
• Редкий: менее одного из 1000 пациентов, но более одного из 10000 пациентов.
• Очень редко: менее одного из 10000 пациентов.
• Неизвестно: непредсказуемо по имеющимся данным.
Общие побочные эффекты
• Тошнота
Рвота,
• Проблемы с желудком
• Сухой рот
• сонливость
• Головокружение
• Головная боль
• беспокойство
• Бессонница
• Рост глазных детей (среднепристойный)
• Мышечная слабость и озноб (тремор)
• нервозность
Расстройства сна
• дискомфорт в животе
• Запор
• диарея
Необычные побочные эффекты
• Усталость
• Состояние суеты
• Беспокойство (агитация)
• Сложное мочеиспускание (дизурия)
Задержка мочи (задержка мочи) у пациентов мужского пола
Сонливость
• сонливость
Редкие побочные эффекты
• Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
• Высокое кровяное давление (гипертония)
• Нарушения сердечного ритма (сердечные дисриты)
• Боль в груди (преордиальная боль)
• Сердцебиение (сердцебиение)
• Опасное для жизни расстройство ритма (желудочковая аритмия) в сердце
• Воображение, заблуждение, гезеян (галусинация, параноидальное заблуждение), особенно у детей
• Стимулируемость (выход)
Раздраженная или не раздраженная кожная сыпь
• Гиперчувствительные реакции
• Аллергическое воспаление кожи (дерматит)
• бескровность (анемия)
Гемолитическая анемия (своего рода бескровность)
• Недостаточно кислорода для тканей (метгемоглобинемия)
Тромбоцитопения (снижение числа пулкут-кровь)
• Тромбоцитопеническая пурпура, красные синяки в виде головы иглы, размытие сознания, головная боль и болезни, наблюдаемые при уменьшении количества тромбоцитов),
• Уменьшение количества акилуваров (лейкопения)
• Уменьшение количества фрагментированных клеток в крови (нейтропения)
• Снижение (панцитопения) во всех клетках крови
• Агранулоцитоз (уменьшение количества лейкоцитов)
• Анорексия (анорексия)
• Духовное подавление (депрессия)
• Кошмары
• Головокружение
• Раздражительность (гиперчувствительность к стимулам, способность реагировать)
• Не в состоянии сосредоточиться
• Размытое зрение
• невесомость
• Астма-подобные симптомы (бронхоспазм), которые приведут к одышке в легких, утолщению бронхиальных выделений
• звон ушей (проглатывание в ушах)
• Беспокойство (тревога)
• Воспаление печени (гепатит), включая желтуху
• Затылок
Неизвестный
• Незначительное увеличение активности щитовидной железы
• Увеличение ферментов печени
• Гиперчувствительность (гиперчувствительность) и анафилактическая реакция (внезапный ответ гиперчувствительности), которая становится очевидной при соответствующем лабораторном и клиническом появлении; Синдром астмы включает сыпь, крапивницу, отек, зуд и дистресс-дыхание (кардиореспираторный дистресс), включая реакции, которые потенциально влияют на кожу, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и систему кровообращения сердца легкой или средней степени тяжести.
• Анорексия
• сухость в носу
• Покраснение кожи (эритема)
• Истирание от легкой сонливости до глубокого сна, парадоксальное возбуждение у детей (стимуляция тела / органов), спутанный психоз у пожилых людей (ирриториальное расстройство, которое разбавляется размытием сознания)
• Низкое кровяное давление (гипотония)
• Аллергические реакции, включая сыпь на коже (эксфолиативный дерматит)
• Светочувствительность (светочувствительность)
• подергивание мышц и неспособность контролировать мышцы
• Головокружение (головокружение, вызванное нарушением равновесия)
Дистония (нарушение подвижности, вызванное непроизвольными сокращениями мышц)
Если вы столкнулись с какими-либо побочными эффектами, не упомянутыми в этой инструкции по применению, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если какие-либо побочные эффекты возникают или не включены в Инструкцию по применению, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Также побочные эффекты, с которыми вы сталкиваетесь на сайте www.titck.gov.tr «Уведомление о побочных эффектах со стороны», щелкнув значок или 0 800 314 00 08, позвонив по линии уведомления о побочных эффектах в Турции Центр фармаконадзора (TÜFAM), какой отчет. Вы внесите свой вклад в получение дополнительной информации о безопасности используемого вами препарата, сообщив о побочных эффектах.

Состав

Описание Состав Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Декстрометорфан гидробромид 10 мг
Псевдоэфедрин гидрохлорид 20 мг
Малеат хлорфенирамина 2 мг

Источники:

  • https://www.drugs.com/search.php?searchterm=benical
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=benical

Доступно в странах

Найти в стране:

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

Источник

Таблетки от кашля (Antitussive tablets) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Таблетки от кашля

💊 Состав препарата Таблетки от кашля

✅ Применение препарата Таблетки от кашля

📅 Условия хранения Таблетки от кашля

⏳ Срок годности Таблетки от кашля

Противопоказан при беременности

Рисунок 1. Три метода изучения кашля и их взаимосвязь. LCQ, опросник интенсивности кашля Лестера

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Кодеин

Кодеин зачастую считают прототипичным противокашлевым препаратом, хотя имеется немного информации о том, что он обладает собственной присущей ему активностью. У людей кодеин действует в качестве пролекарства, превращаясь в морфин в печени под действием ферментов цитохрома P450 2D6.26 Морфин на протяжении столетий применялся для лечения кашля и доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Опыт применения препарата при хроническом кашле свидетельствует о том,что морфин эффективен лишь у одной трети-половины пациентов, тогда как у остальных он не облегчает тяжесть данного симптома. Неизвестно, насколько эти данные применимы также к острому бронхиту и кашлю при простуде.

Несмотря на щирокое применение, имеется совсем мало клинических данных в пользу выраженной противокашлевой активности при пероральном применении кодеина. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии эффекта при кашлевой пробе или на ощущение необходимости откашляться, тогда как в других испытаниях сообщалось о слабовыраженном, но заметном эффекте.27 В двух исследованиях с качественным дизайном по изучению кашля на фоне ОРВИ кодеин 30 мг в течение 4 дней 4 раза в сутки оказывал влияние, не превышавшее эффект плацебо в форме сиропа, как по объективным данным о первоначальном кашле, так и при последующей оценке кашля самими пациентами.28 Во втором исследовании в параллельных группах кодеин (50 мг) п/о сравнивали с плацебо в форме сиропа у 82 участников с использованием трех методов оценки кашля; опять же установленный эффект не превышал эффект плацебо.29

Система цитохрома, превращающая пролекарство кодеин в морфин обладает высоким полиморфизмом.28 Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращая большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень.26 У других, медленных метаболизаторов, трансформации подвергается лишь незначительная часть кодеина. Таким образом, при назначении кодеина пациентам, ранее не применявшим препарат, невозможно предсказать степень опиатного воздействия или побочные эффекты. Передозировка или недостаточная дозировка не поддаются прогнозированию. Европейское медицинское агентство ограничило применение кодеина у детей именно по этой причине, а FDA в настоящее время занимается оценкой применение препаратов на основе кодеина для лечения кашля и простуды у детей.30 31 У детей-быстрых метаболизаторов отмечались опасные уровни седации и угнетения дыхания.26 На наш взгляд, это не просто проблема для детей, а риск, связанный с применением кодеина, намного перевешивает ограниченные данные о его эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В рамках подсчета кашлевых эпизодов, который считается золотым стандартом оценки кашля регуляторными органами, включая FDA, лишь декстрометорфан доказал способность эффективно подавлять кашель, исходя из данного объективного метода. В ходе трех исследований, проведенных Парвесом и др.,27 проводилось наблюдение 451 пациента с использованием акустических мониторов для контроля кашля. По сравнению с плацебо отмечалось выраженное сокращение кашлевых эпизодов при приеме декстрометорфана 30 мг. Для того, чтобы подтвердить терапевтический эффект, декстрометорфан применяли в форме капсул, тем самым устраняя успокоительный эффект сиропа. Это может объяснять относительно медленное начало действия, наблюдаемое в исследовании. Последующие исследования дестрометорфана были проведены с использованием формы сиропа, что обусловило быстрое развитие успокоительного действия и эффективности препарата. Такие положительные результаты были подтверждены данными последующего мета-анализа.32

По второму аспекту оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан также удовлетворяет требованиям. Были проведены многочисленные исследования фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана в различных условиях кашлевой пробы.27 Проба с лимонной кислотой — наиболее распространенный вариант, однако недавно было доказано, что для декстрометорфана проба с капсаицином является более надежной.33 Было установлено, что декстрометорфан обладает медленным началом действия, достигая максимум приблизительно через 2 часа. В связи с относительно медленным проникновением через гематоэнцефалический барьер и последующим удержанием в центральной нервной системе декстрометорфан обладает более длительной противокашлевой эффективностью, значительно превышая плацебо уже через 24 часа.34 Некоторые пробы также показали, что повышение рекомендованной дозы 30 мг может обладать большей эффективностью в отношении кашля.

При остром кашле на фоне простуды получить субъективные данные об эффекте декстрометорфана сложнее. Как и во многих литературных источниках, содержащих субъективную оценку противокашлевой эффективности различных препаратов, многие исследования не соответствуют современным критериям, включая небольшое количество участников, зачастую с различными заболеваниями и измерением тяжести симптомов без валидированных методик. Вероятно, наибольшей проблемой для любой субъективной оценки кашля при простуде является быстрая скорость спонтанной ремиссии при данном остром заболевании, выраженный эффект плацебо и успокаивающее влияние сиропов. В современных препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные опции применяются для увеличения эффективности. Сочетая три направления в доказательной базе, была отмечена чрезмерная противокашлевая активность, обусловленная декстрометорфаном в дозе 30 мг примерно на 17%.32

Пентоксиверин

Пентоксиверина цитрат применяется в качестве неопиоидного противокашлевого средства центрального действия. О его клинической эффективности имеется очень мало сведений, полученных из давно проведенных клинических исследований с неподходящим дизайном более чем 50-летней давности. Однако, исследования на животных демонстрируют эффективность при индуцированном кашле путем электрической стимуляции или пробы с лимонной кислотой.35 36 По нашему опыту, исследования на животных с очень низкой долей вероятности способны предсказать клиническую эффективность противокашлевых препаратов.

Бутамират

Препараты на основе бутамирата широко применяются в странах Европы в качестве непатентованных противокашлевых средств. Предположительно бутамират обладает центральным механизмом действия, который не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к действию опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспефическим антихолинергическим действием и, следовательно, бронхорасширяющими свойствами. Бутамират, согласно заявлению производителя, обладал эффективностью в нескольких двойных слепых, рандомизированных исследования в параллельных группах с использованием кодеина и других препаратов сравнения, однако во всех исследованиях отсутствовал плацебо-контроль.37-39 Единственное плацебо-контролируемое исследование осталось неопубликованным и прилагается к досье. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, согласно результатам ингаляционной кашлевой пробе с капсаицином у здоровых участников, было недавно изучено в ходе плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования с шестью периодами, в котором декстрометорфан служил в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не вызывали более выраженного подавления кашлевого рефлекса по сравнению с плацебо, тогда как декстрометорфан был намного эффективнее.33

Леводропропизин

Считается, что леводропропизин обладает периферическим действием, и данный противокашлевой препарат широко применяется в странах южной Европы, особенно в Италии. Клинические исследования в поддержку его применения у детей и взрослых, приведены в недавно проведенноммета-анализе с открытым доступом.40 Было проведено четыре исследования с участием детей и три — с участием взрослых. Лишь в двух исследованиях было сравнение с плацебо. Исследование на детях включало 12 детей41 с астмой; об исследовании на взрослых (n=40) отсутствуют полные данные, однако оно было включено в другой мета-анализ и, по-видимому, было проведено с участием госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом.42 таким образом, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность леводропропизина при остром кашле. Среди других сравнительных исследований лишь два были проведены на пациентах с острым кашлем.43 44 Самым крупномасштабным и, следовательно, давшим большую часть результатов мета-анализа, было нерандомизированное открытое обсервационное испытание с участием детей.43 Все виды лечения обладали одинаковой эффективностью в ослаблении субъективных мер, однако, поскольку препараты сравнения также не показали эффективность в сравнении с плацебо, данное заявление несет в себе мало пользы.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и наиболее часто применяется непатентованный препарат в Германии (в 2015 году его доля на рынке отхаркивающих средств составляла 24% + дополнительно 1,7% для бромгексина, источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Наибольшее число упоминаний датируются 1970-80-ми гг. и связаны с долгосрочным применением препарата при обструктивной болезни легких для профилактики обострений и при хроническом бронхите45 для увеличения отхаркивания. Недавно проведенный обзор по клиническим данным о применении амброксола46 показал, что, исходя из применимости дизайна исследования (т.е. рандомизированное, двойное слепое, контролируемое) при кратковременном применении у взрослых, лишь 3 исследования из 24 соответствовали задаче.15 47 48 Лишь испытание, проведенное Маттисом и др.,15 было направлено на изучение острых респираторно-вирусных инфекций в ходе крупномасштабного исследования с 4 параллельными группами (приблизительно по 170 пациентов в каждой группе), имевшего двойной слепой, рандомизированный дизайн под контролем четырех плацебо. Проводилось сравнение влияния 3×30 мг амброксола в 1-3 дни, 2×30 мг в 4-14 дни, 4×300 мг миртола (стандартизованного фитотерапевтического дистиллята, содержащего 1,18 цинеол), 1-14 дни и 2×250 мг цефуроксима в 1-6 дни в сравнении с плацебо свыше 2 недель. Среди вторичных исходов имелись данные из дневников пациентов о ночном кашле и кашлевых эпизодах в день оценки. Все три варианта лечения обладали схожей эффективностью и значительно превосходили плацебо. В ходе других двух исследований было изучено кратковременное лечение хронических состояний.47 48 Исследования на детях были проведены только без контрольной группы или в сравнении с активным препаратом сравнения при открытом дизайне.

Исходя из имеющихся данных, симптоматическая эффективность амброксола в сравнении с плацебо при кашле была доказано в единственном РКИ.

N-ацетилцистеин

NAC — второй по популярности препарат для лечения острого кашля в Германии, его доля на рынке непатентованных отхаркивающих препаратов составляла 23,5% в 2015 году (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Данный факт резко контрастирует с имеющимися данными для данного показания. Мета-анализ трех РКИ Кокрановской библиотеки у пациентов с кашлем на 7 день в качестве основного исхода был проведен в отношении инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей.49 Была отмечена статистически значимая польза, однако авторы посчитали эти данные не имеющими особой клинической значимости. Еще один Кокрановский обзор непатентованных препаратов при остром кашле, проведенный в 2014 году, не выявил каких-либо ссылок на NAS50, равно как и поиск MEDLINE авторами данной статьи (условия поиска «N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И Бронхит; Ацетилцистеин И Кашель; Ацетилцистеин И Бронхит).

Оксомемазин

Отсутствуют опубликованные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования с применением оксомемазина при кашле. В исследовании, проведенном Пужетом и др.,51 оксомемазин и гуайфенезин сравнивали в ходе простого слепого исследования с клобутинолом с участием 130 пациентов с «кашлем инфекционной природы». Интенсивность кашля по оценке с помощью ВАШ быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя различия в общей частоте разрешения кашля отсутствовали. В неконтролируемом исследовании на 46 детях младше 2 лет52 прогресс был описан как «удовлетворительный» у половины участников. Шапуи и др.53 сообщали о неконтролируемых наблюдениях влияния «нового антигистамина» на кашель с другими аллергическими реакциями без указания данных о пациентах.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, экстрагируемый из улитки Helix pomatia. Гелицидин более 50 лет применяется во Франции для лечения кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность на кошках; однако данное исследование не было опубликовано.54 Плацебо-контролируемое исследование на взрослых госпитализированных пациентах с различными диагнозами, а также обсервационное исследование с участием детей также не попали в печать.54 Исследования 1950-х гг. утверждают об антибактериальном эффекте при коклюше, вызванном Haemophilus (ныне Bordetella).55 Также было проведено исследование под контролем сиропа плацебо54 с объективным подсчетом кашля в лаборатории исследования сна у 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно подтвержденным ночным кашлем. В отношении первичных исходов частоты кашля и длительности кашля было о отмечено почти 50% превосходство в их снижении, тогда как в отношении вторичных субъективных исходов статистически значимые различия не наблюдались. Таким образом, отсутствуют опубликованные клинические сведения в поддержку воздействия гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — монотерпен, получаемый из мяты перечной Mentha arvensis, из которого экстрагируют натуральное мятное масло. Охлаждающий эффект ментола обусловлен специфическим «холодовым» рецептором TRPM8, входящим в семейство ноцицепторов транзиторного рецепторного потенциала.56 Он расположен главным образом в афферентных сенсорных нейронах и оказывает противораздражающее действие за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол обладает древней историей и является основным ингредиентом многих непатентованных препаратов. Противокашлевая эффективность была коммерциализирована после разработки ментоловой мази Лансфордом Ричардсоном в 1890 году,57 а недавно полученные данные показали, что противокашлевой эффект ментола может заключаться в активации афферентных чувствительных нейронов носа, а не легких.58

Клинические данные об активности ментола ограничиваются несколькими клиническими исследованиями, проведенными в соответствии с современными стандартами. Провокационные испытания у здоровых добровольцев демонстрируют кратковременное ослабление индуцированного кашля. В ходе простого и слабо контролируемого исследования пары ментола вызывали ослабление кашля, индуцированного капсаицином. 59 Кашель, вызванный ингаляцией лимонной кислоты, сокращался у взрослых при ингаляции паров ментола по сравнению с контролем, в котором осуществлялась ингаляция воздуха и соснового масла60, и у детей в сравнении с исходной пробой. Однако полученные результаты не достигали значимости по сравнению с плацебо.61 Как это ни удивительно, отсутствуют опубликованные клинические исследования влияния ментола и препаратов на его основе при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — H1 антигистамин первого поколения, одобренный к применению в некоторых странах в качестве непатентованного противокашлевого средства, в том числе в США и Великобритании. В Германии дифенгидрамин 50 мг был одобрен в качестве снотворного и противорвотного средства. Противокашлевые препараты первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы руководством Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки по лечению кашля при простуде и при так называемом синдроме кашля верхних дыхательных путей.62 Однако, несмотря на название данного руководства, данная рекомендация основана на экспертной оценке.63 Провокационные исследования на здоровых добровольцах64 и пациентах с острой респираторно-вирусной инфекцией (комбинация сиропа дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых позволили установить эффективность.65 Тем не менее, для острого кашля отсутствуют исследования симптомов или объективного контроля кашля. Имеет место четкое несоответствие между данными об эффективности и широком применении дифенгидрамина/комбинаций с деконгестантом при остром кашле — несмотря на выраженный седативный эффект (головокружение) — особенно в США. В Таблице 1 приведена оценка соответствия европейских противокашлевых препаратов современным показателям в исследованиях кашля.

Противокашлевые препараты в комбинированной терапии простуды

Сочетание активных ингредиентов часто применяется для борьбы с многочисленными симптомами ОРВИ. Такой подход основан исключительно на логике, когда симптомы требуют различных терапевтических мер. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для борьбы с кашлем и головной болью или болью в мышцах имеет смысл. Аналогичным образом, добавление седативного антигистамина в препарат, принимаемый на ночь, который содержит противокашлевой ингредиент, также может обладать дополнительной пользой и облегчать симптом. Однако, некоторые комбинации, представленные на рынке, необоснованны и составлены со слабым пониманием патофизиологических аспектов. Эксперты все в большей степени осознают, что имеется мало сведений в поддержку отхаркивающей активности, а некоторые препараты, расцениваемые как отхаркивающие средства, в провокационных исследованиях обладали противовоспалительным,66 антиоксидантным67 и противокашлевым свойствами.68 Аналогичным образом, отхаркивающие средства, несмотря на их широкое назначение в составе комбинированной терапии, могут оказывать воздействие путем ослабления чувствительности кашлевого рефлекса и, следовательно, облегчения ощущения гиперсекреции слизи. Вероятно, наиболее интересные иссоедования, позволяющие понять механизм действия амброксола, — это недавние исследования его способности подавлять потенциалзависимые натриевые каналы, расположенные на чувствительных нервах.69 Подобная активность, вероятно, лежит в основе клинически значимых местных анестезирующих свойств, что говорит в пользу применения амброксола для лечения боли в горле. Блокада натриевых каналов также может объяснять некоторые другие свойства данного класса препаратов за счет блокады нейрогенного воспаления.

Таблица 1. Доказанная в РКИ эффективность противокашлевых препаратов с помощью трех различных систем оценки интенсивности кашля при остром бронхите

Данные РКИ по эффективности препаратов Субъективные клинические симптомы Объективная регистрация кашля Кашлевая проба Примечания
Кодеин — — — Отсутствие убедительных данных об эффективности
Декстрометорфан + + ++ Хорошо охарактеризовано в объективных исследованиях
Пентоксиверин — — — Лишь исследования на животных и 3 клинических исследования давностью более 50 лет
Бутамират — — — Отсутствие опубликованных плацебо-контролируемых исследований
Леводропропизин + — + 6 краткосрочных исследований под контролем плацебо и исследований с активным контролем n=174
Амброксол + — — Многие дополнительные неинтервенционные исследования
N-ацетилцистеин Дети + Взрослые — — — Многочисленные исследования ХОБЛ, хронического кашля, антиоксидантных свойств
Оксомемазин — — — Лишь обсервационные исследования
Ментол — — + Широкое применение. Пары противокашлевого средства за счет TRPM8
Гелицидин — — — Отсутствие клинических данных об эффективности при остром кашле
Дифенгидрамин — — — Широкое клиническое применение
ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование.

Возможно, наиболее важным аспектом при применении комбинированных препаратов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому требуется проведение надлежащих исследований безопасности и эффективности. Следует рассматривать лишь исследования с достаточной мощью. В качестве примера Мидзогути и др.70 обследовали 432 участников в ходе плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг декстрометорфана бромида, 7,5 мг доксиламина сукцината, 600 мг парацетамола и 8 мг эфедрина сульфата. Первичная конечная точка (совокупность облегчения заложенности носа/насморка/кашля/боли через 3 часа после применения препарата) показала высокий выраженный благоприятный эффект в группе, получавшей активное лечение (p=0,0002). Показатель каждого отдельного симптома также продемонстрировал статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p<0,017). В группе активного лечения на следующее утро было отмечено продолжающееся клиническое и статистическое улучшение (p<0,003). Данные о пользе исследуемого сиропа также подтверждались увеличением показателя общего облегчения состояния в ночное время (p<0,0001) и более высокой удовлетворенности от сна (p=0,002). Нежелательные эффекты отмечалось вдвое реже в группе активного контроля по сравнению с плацебо, и частота явлений в данной популяции не превышала 1%. По нашему мнению, лишь использование крупномасштабных контролируемых исследований с надлежащим дизайном подобно этому позволяет с уверенностью рекомендовать комбинированные препараты.

Рекомендованные терапевтические методы

  • ОРВИ являются доброкачественными и самоизлечивающимися состояниями, поэтому пациентам со слабовыраженными симптомами ничего не угрожает.
  • Успокаивающее действие простой микстуры от кашля/сиропа, например, на основе меда и лимона, могут в значительной степени облегчить кашель, хотя и на непродолжительный срок. Данный подход является предпочтительным, особенно у детей.
  • При сухом или малопродуктивном кашле наиболее показан декстрометорфан 30-60 мг/сутки.
  • При наличии дополнительных симптомов следует рассмотреть назначение комбинированного препарата, содержащего достаточное количество декстраметорфана.
  • Кашель, сохраняющийся более 2 недель, требует дополнительной диагностической оценки.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Острый кашель — самый распространенный симптом, встречающийся у людей. Хотя, как правило, это доброкачественное и самоизлечивающееся состояние, частота последствий острых респираторно-вирусных инфекций играет важнейшую роль. При использовании научно-обоснованного лечения можно достичь значительного улучшения исхода для пациентов. Хотя существует немало пробелов в знаниях касательно лечения острого кашля, улучшение понимания механизма кашлевой гиперчувствительности позволяет с большей эффективностью подбирать рациональное лечение. Лучшее понимание механизма нормализации данного аномального рефлекса, позволяющего облегчить состояние и сократить длительность заболевания, может сыграть ключевую роль для общества в целом.

Финансирование Procter & Gamble.

Конфликт интересов В момент составления данной статьи AM и PK являлись оплачиваемыми консультантами PGT Healthcare, однако отвечали за полное составление текста статьи. Компания PGT Healthcare также оплатила публикацию данной статьи.

Источник и экспертное рецензирование Не заказано; экспертное рецензирование проводится независимым специалистом.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Данная статья находится в открытом доступе и подлежит распространению согласно условиям лицензии Сообщества творческих людей (CC BY 4.0), позволяющей другим лицам распространять, компоновать, адаптировать и использовать данную статью для комерческой цели при условии указания оригинальной работы. См: http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ССЫЛКИ

  1. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25.
  2. Burt CW, Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1999-2000. Vital Health Stat 2004;157:1-70.
  3. Wenzel RP, Fowler AA III. Clinical practice. Acute bronchitis. N Engl JMea 2006;355:2125-30.
  4. Braman SS. Chronic cough due to acute bronchitis: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129:95S-103S.
  5. Hueston WJ, Mainous AG III, Dacus EN, etal. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000;49:401-6.
  6. Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010;82:1345-50.
  7. Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, etal., TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ 2013;347:f7027.
  8. Acute Cough Illness (Acute Bronchitis) http://www.cdc.gov/getsmart/ community/materials-references/print-materials/hcp/ adult-acute-cough-illness.pdf (accessed Jan 2016).
  9. Fahey T, Stocks N, Thomas T. Quantitative systematic review of randomised controlled trials comparing antibiotic with placebo for acute cough in adults. BMJ 1998;316:906-10.
  10. Butler CC, Hood K, Verheij T, etal. Variation in antibiotic prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries. BMJ 2009;338:b2242.
  11. Lee PC, Jawad MS, Hull JD, etal. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection. Psychosom Med 2005;67:314-17.
  12. Antibiotic resistance: a final warning. Lancet 2013;382:1072.
  13. Witek TJ, Ramsey DL, Carr AN, et al. The natural history of community-acquired common colds symptoms assessed over 4-years. Rhinology 2015;53:81-8.
  14. Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, etal. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA 1967;202:494-500.
  15. Matthys H, de MC, Carls C, etal. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 2000;50: 700-11.
  16. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, etal. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax 2014;69:46-54.
  17. Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Resp Res 2016;3:e000118.
  18. Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. RespirCare 2007;52:859-65.
  19. Lehrl S, Matthys H, Kamin W, etal. The BSS—a valid clinical instrument to measure the severity of acute bronchitis. Pulm Respir Res 2014;1:00016.
  20. Morice AH, Widdicombe J, Dicpinigaitis P, etal. Understanding cough. EurRespirJ 2002;19:6-7.
  21. Morice AH, Kantar A, Dicpinigaitis PV, et al. Treating acute cough: wet versus dry—have we got the paradigm wrong? ERJ Open Res 2015;1:00055-2015.
  22. Nadel JA. Mucous hypersecretion and relationship to cough. Pulm Pharmacol Ther2013;26:510-13.
  23. Gwaltney JM, Druce HM. Efficacy of brompheniramine maleate for the treatment of rhinovirus colds. Clin Infect Dis 1997;25: 1188-94.
  24. Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, et al. ERS guidelines on the assessment of cough. EurRespirJ 2007;29:1256-76.
  25. Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, etal. Evaluation of antitussive agents in man. Pulm Pharmacol 1996;9:299-308.
  26. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med 2004;351:2827-31.
  27. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs— past, present, and future. Pharmacol Rev 2014;66:468-512.
  28. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Thei 1992;17:175-80.
  29. Freestone C, Eccles R, Morris S, et al. Assessment of the antitussive efficacy of codeine using cough sound pressure levels as a means of measuring cough. Pulm Pharmacol 1996;9:365.
  30. European Medicines Agency. Codeine not to be used in children below 12 years for cough and cold. 24 April 2015, EMA/249413/ 2015.
  31. U.S. Food and Drug Administration Drug Safety Communications. FDA evaluating the potential risks of using codeine cough-and-cold medicines in children. 1 July 2015.
  32. Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest 2001;120:1121-8.
  33. Faruqi S, Wright C, Thompson R, et al. A randomized placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers. BrJ Clin Pharmacol 2014;78:1272-80.
  34. Abdul-Manap R, Wright CE, Rostami-Hodjegan A, etal. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) activity in relation to the antitussive effect of dextromethorphan. BrJ Clin Pharmacol 1999;47:586-7.
  35. Brown C, Fezoui M, Selig WM, et al. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol 2004;141:233-40.
  36. Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. A new method for evaluating antitussives in cats using an electrode-cannula. Eur J Pharmacol 1975;34:59-63.
  37. Lejeune J, Weibel MA. Comparison of 2 antitussive agents in pediatrics (butamirate citrate in drinkable solution and zipeprol syrup). Rev Med Suisse Romande 1990;110:181-5.
  38. Germouty J, Weibel MA. Clinical comparison of butamirate citrate with a codeine-based antitussive agent. Rev Med Suisse Romande 1990;110:983-6.
  39. Charpin J, Weibel MA. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration 1990;57:275-9.
  40. Zanasi A, Lanata L, Fontana G, et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip RespirMed 2015;10:19.
  41. Fiocchi A, Arancio R, Murgo P, etal. Levodropropizine effectiveness on nocturnal cough in asthmatic children. Eur Res J 1991;4:594.
  42. Allegra L, Bossi R. Clinical trials with the new antitussive levodropropizine in adult bronchitic patients. Arzneimittelforschung 1988;38:1163-6.
  43. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, et al. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Int Med Res 1995;23:175-83.
  44. Catena E, Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough, comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96.
  45. Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: a report of the conclusions of a CIBA guest symposium. Thorax 1959;14:286-99.
  46. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-29.
  47. Germouty J, Jirou-Najou JL. Clinical efficacy of ambroxol in the treatment of bronchial stasis. Respiration 1987;51(Suppl 1):37-41.
  48. Ericsson CH, Juhasz J, Jonsson E, et al. Ambroxol therapy in simple chronic bronchitis: effects on subjective symptoms and ventilatory function. EurJ Respir Dis 1986;69:248-55.
  49. Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD003124.
  50. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;(11):CD001831.
  51. Pujet JC, Keddad K, Sevenier F, et al. Comparative study of two antitussive drugs in the treatment of acute dry cough of infectious origin (prospective, randomized, single blind study). Therapie 2002;57:457-63.
  52. Alison M. Therapeutic trials in children and particularly in infants of a new expectorant cough syrup with oxomemazine base. J Med Lyon 1965;46:1683-6.
  53. Chapuis, Dalmais, Belpois, etal. [Oxomemazine (new antihistaminic). Its value in general medicine]. Lyon Med 1965;214:413-16.
  54. Sergysels R, Art G. A double-masked, placebo-controlled polysomnographic study of the antitussive effects of helicidine. Curr Ther Res Clin Exp 2001;62:35-47.
  55. Mainil J. Inhibition of Hemophilus pertussis in vitro and lysis of mucoid substances which it secretes, with an extract of secretions of Gastropoda. Ann Pharm Fr 1950;8:734-6.
  56. Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, etal. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. Nature 2007;448:204-8.
  57. Al Aboud K. The founder of Vicks: Lunsford Richardson (1854¬1919). Skinmed 2010;8:100-1.
  58. Plevkova J, Biringerova Z, Gavliakova S, etal. The role of nasal trigeminal nerves expressing TRP channels in modulation of cough threshold and urge to cough—possible clinical application. Clin TranslAllergy 2013;3(Suppl 2):O17.
  59. Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Sweet taste and menthol increase cough reflex thresholds. Pulm Pharmacol The/ 2012;25:236-41.
  60. Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, et al. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects. Thorax 1994;49:1024-6.
  61. Kenia P, Houghton T, Beardsmore C. Does inhaling menthol affect nasal patency or cough? Pediatr Pulmonol 2008;43:532-7.
  62. Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC, etal. (ACCP) ACoCP. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006;129:1S-23S.
  63. Chronic cough. Lancet 1981;2:907-8.
  64. Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, et al. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid aerosol-induced cough response in humans. IntJ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29:218-22.
  65. Dicpinigaitis PV, Dhar S, Johnson A, etal. Inhibition of cough reflex sensitivity by diphenhydramine during acute viral respiratory tract infection. IntJ Clin Pharm 2015;37:471-4.
  66. Beeh KM, Beier J, Esperester A, etal. Antiinflammatory properties of ambroxol. EurJ Med Res 2008;13:557-62.
  67. Rahman I, Skwarska E, MacNee W. Attenuation of oxidant/ antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:565-8.
  68. Dicpinigaitis PV, Gayle YE. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity. Chest 2003;124:2178-81.
  69. Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, etal. Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex. Eur J Pharmacol 2011;652:117-20.
  70. Mizoguchi H, Wilson A, Jerdack GR, etal. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Thei 2007;45:230-6.
Источник

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Бенциклан

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Бенциклан

  • Противопоказания

  • Побочные действия вещества Бенциклан

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Торговые названия с действующим веществом Бенциклан

Структурная формула

Структурная формула Бенциклан

Русское название

Бенциклан

Английское название

Bencyclane

Латинское название

Bencyclanum (род. Bencyclani)

Химическое название

N,N-Диметил-3-[[1-(фенилметил)циклогептил]окси]-1-пропанамин (в виде фумарата)

Брутто формула

C19H31NO

Фармакологическая группа вещества Бенциклан

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • H34 Окклюзии сосудов сетчатки

  • I63 Инфаркт мозга

  • I73 Другие болезни периферических сосудов

  • I73.0 Синдром Рейно

  • I77.1 Сужение артерий

  • K29 Гастрит и дуоденит

  • K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты

  • K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]

  • N20-N23 Мочекаменная болезнь

  • N23 Почечная колика неуточненная

  • R51 Головная боль

  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

2179-37-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

сосудорасширяющее, спазмолитическое.

Характеристика

Бенциклана фумарат — белое кристаллическое вещество без запаха. Растворимость в воде: при 25 °C — 1 г/100 мл, в горячей воде — 2 г/100 мл. Мало растворим в ацетоне, легко — в спирте. Молекулярная масса 405,53.

Фармакология

Снижает тонус и двигательную активность гладких мышц внутренних органов. Наряду со спазмолитической обладает умеренной седативной и слабой местноанестезирующей активностью. Практически не влияет на АД. При приеме внутрь быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax в крови после однократного приема достигается в течение первых 3 ч. T1/2 составляет 6 ч. Интенсивно подвергается биотрансформации. 97% экскретируется с мочой в виде неактивных метаболитов.

Применение вещества Бенциклан

Нарушения мозгового кровообращения, цереброваскулярные заболевания атеросклеротического и ангиоспастического генеза, сосудистые заболевания глаз, окклюзия центральной артерии сетчатки, диабетическая ангиопатия, облитерирующие заболевания периферических артерий различного генеза, ангиодистонии, послеоперационные и посттравматические нарушения периферического кровообращения, вариантная стенокардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, другие заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спастической или гипермоторной дискинезией пищевода, желудка, желчевыводящих путей, кишечника, почечная колика, спазмы мочевыводящих путей, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, почечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, дыхательная недостаточность, пароксизмальная суправентрикулярная или острая желудочковая тахикардия, тахиаритмии, беременность, кормление грудью.

Для парентерального введения — нарушение функции сердечно-сосудистой системы, дыхательные расстройства, склонность к коллапсу, задержка мочи, связанная с гипертрофией предстательной железы.

Побочные действия вещества Бенциклан

Головокружение, головная боль, общая слабость, возбуждение, нарушения сна, тремор, эпилептиформные симптомы, галлюцинации (у больных пожилого возраста), сухость во рту, тошнота, понижение аппетита, диарея, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, тахикардия, лейкопения, аллергические реакции. При случайном попадании раствора под кожу наблюдается местная воспалительная реакция тканей.

Взаимодействие

Усиливает депримацию, вызываемую наркозными и седативными средствами. Увеличивает вероятность возникновения тахиаритмий на фоне симпатомиметиков и нарушения сердечной деятельности под влиянием калийвыводящих препаратов (диуретики, кортикостероиды).

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек и печени, психомоторное возбуждение.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

Внутрь — по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение 3–4 нед, затем — по 100 мг 2 раза в сутки (поддерживающая терапия); максимальная суточная доза — 400 мг.

При острых формах и тяжелом течении заболеваний назначают парентерально — по 50–100 мг 1–2 раза в сутки, в/в медленно струйно (в физиологическом растворе) или в/м — по 50 мг 1–2 раза в сутки.

Меры предосторожности

При парентеральном введении рекомендуется менять места инъекций (с целью профилактики тромбофлебитов). При длительном применении необходимо проводить систематический контроль функции печени и общего анализа крови. При одновременном назначении с препаратами, вызывающими гипокалиемию, сердечными гликозидами, кардиодепрессантами, суточная доза не должна превышать 150–200 мг. С осторожностью назначают совместно со средствами, ослабляющими силу сердечных сокращений (бета-адреноблокаторы, хинидин). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Торговые названия с действующим веществом Бенциклан

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Галидор®

от 538.00 до 680.00
Источник

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Название медикамента

Описание Название медикамента Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

БЕНИЧНЫЙ

Терапевтические показания

Описание Терапевтические показания Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

В боазе и брон_ тахри_ раздражение, олу_абиль ночь и г с аллергическими причинами?ND?з ?кс?R?Использовать при симптоматическом лечении ks1l1r. Респираторный тракт1 высвобождает деконгрессию слизистой оболочки1n1n.

Способ применения и дозы

Описание Способ применения и дозы Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Инструкция по правильному применению и дозе / частоте применения
Если ваш врач не рекомендует иное, дозы, рекомендуемые для различных возрастных групп, следующие:
Для детей и взрослых старше 12 лет
Шкалы по 1-2 (5-10 мл) (1 шкала = 5 мл) следует использовать 3-4 раза в день.
Путь и метод приложения
Для орального применения.
Разные возрастные группы
Используйте у детей
Не следует использовать детям в возрасте до 12 лет.
Используйте в пожилых людей
Его следует избегать у пациентов старше 60 лет.
Особые случаи использования
Почечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. Не следует использовать людям с серьезными нарушениями функции почек..
Печеночная недостаточность
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями печени. Не следует применять людям с тяжелыми нарушениями функции печени.
Если у вас сложилось впечатление, что эффект BENİCAL слишком сильный или слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если вы использовали больше BENCAL, чем вы должны использовать
Жалобы на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему могут возникать при передозировке псевдоэфедрином, таким как возбуждение, беспокойство, воображение (галлюцинация), высокое кровяное давление и нарушение сердечного ритма.. В тяжелых случаях может развиться психоз (своего рода психическое расстройство), денежные переводы, кома и внезапное повышение артериального давления. Уровень калия в сыворотке может варьироваться из-за переноса калия извне клетки в клетку.
Видеть или слышать наследника, вещи, которые на самом деле не (галлюцинации
Когда декстрометорфан используется при передозировке, видны головокружение, размытие зрения и мочеиспускание. Симптомы обычно быстро исчезают и не требуют специального лечения.
При передозировке хлорфенирамина могут возникать судороги (судороги) и нарушения сердцебиения (аритмия). В таких случаях следует опорожнить желудок, проглотить активный уголь, применить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Если вы использовали больше, чем следует использовать в BENCAL, поговорите с врачом или фармацевтом.
Если вы забыли использовать BENCAL
Если вы забыли принять дозу BENİCAL, примите дозу, как только вспомните, и повторите дозу, если это необходимо (в соответствии с рекомендацией вашего врача) через 6 часов.
Не принимайте двойную дозу, чтобы сбалансировать забытые дозы.
Эффекты, которые могут возникнуть, когда лечение BENCAL прекращено
Это не имеет известных эффектов.

Противопоказания

Описание Противопоказания Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

BENİCAL ;
• Чрезмерная чувствительность к любому из ингредиентов в нем
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца
Эпилепсия
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Бронхиальная астма
Респираторная недостаточность и угнетение дыхания
• пневмония
• Тяжелая дисфункция печени (категория Чайлд-Пью> 9) / острый гепатит
• Тяжелая дисфункция почек
Тяжелая гипертония
• В случае любого заболевания, сопровождающегося тяжелой гипертонией и тахикардией
• Противопоказан тем, кто лечился ингибиторами моноаминооксидазы (включая фуразолидон, антибактериальный препарат) в течение 14 дней до применения BENİCAL, а также пациентам, которые получили и / продолжают получать AMO (включая фуразолидон, антибактериальный). Использование псевдоэфедрина и этого типа препарата одновременно может вызвать повышение артериального давления.
• Используйте с другими симпатомиметическими препаратами (пристойными средствами, препаратами, подавляющими аппетит, или амфетаминоподобными психостимуляторами) и бета-блокаторами
• Аденома простаты, где часть мочи остается в пост-миксионном мочевом пузыре
• Обструкция в области шеи мочевого пузыря
• язвенная болезнь, которая вызывает стеноз
• У тех, у кого сахарный диабет
• Пилородуоденальная обструкция
• у людей с гипертиреозом
• у тех, у кого глаукома
• У пациентов с феохромоцитомой
• У детей до 12 лет
• Не следует использовать у людей с наследственной структурной гипербилирубинемией (Morbus Moulengracht).

Особые предупреждения и меры предосторожности

Описание Особые предупреждения и меры предосторожности Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Курение не следует применять без присмотра врача при хроническом кашле, который возникает при астме и эмфиземе и сохраняется в течение длительного времени..
Его не следует использовать более или более дольше, чем рекомендуемая доза, поскольку он может создавать физиологическую наркоманию и вызывать нежелательные эффекты в центральной нервной системе (MSS de).
Пациентам старше 60 лет следует избегать его применения у пациентов с гипертонией, гипертироизмом, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца, аритмией, глаукомой, почечной недостаточностью или гипертрофией простаты (гиперплазией).. При использовании следует избегать использования более 5 дней.
Хотя псевдоэфедрин не имеет видимых эффектов пресера у нормотензивных пациентов, BENICAL следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией в шасси с легкой и средней степенью тяжести (см. Противопоказания, взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия). У пациентов с неконтролируемой гипертонией следует наблюдать влияние BENİCAL на артериальное давление.
Следует использовать с осторожностью под контролем врача у пациентов с анемией, пациентами с легкими, дисфункцией печени и почек.
Галлюцинации следует прекратить при беспокойстве и нарушениях сна.
Следует избегать его использования у лиц с диагностированным или предполагаемым врожденным синдромом удлиненного интервала QT или Torsades de Pointeshastik.
Его следует использовать под контролем врача, так как суточную дозу, возможно, придется уменьшить у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Следует избегать одновременного использования других препаратов, содержащих гидрохлорид псевдоэфедрина, малеат хлорфенирамина и гидробромид декстрометорфана с BENCAL.
Сообщалось о последующей обратимой анцефалопатии (PRES) / обратимом церебральном вазоконстрикционном синдроме (RCVS) с симпатомиметическими препаратами, включая псевдоэфедрин для редко.. Сообщаемыми симптомами являются внезапная головная боль, тошнота, рвота и нарушения зрения. Большинство случаев улучшились за несколько дней при правильном лечении. Если признаки и симптомы PRES / RCVS развиваются, псевдоэфедрин следует немедленно прекратить.
Были сообщения об ишемическом колите с псевдоэфедрином. Если такие боли в животе, ректальное кровотечение или другие симптомы ишемического колита развиваются, псевдоэфедрин следует немедленно прекратить и обратиться к врачу..
Следует соблюдать осторожность у людей с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, особенно с сердечно-сосудистыми заболеваниями вместе.
Не следует использовать в случаях перхиза.
Не следует использовать в психозных ситуациях.
В случае операции рекомендуется прекратить лечение за несколько дней. Использование галогенированных анестетиков создает риск гипертонического криза..
Суточную дозу, возможно, придется уменьшить, так как определенные генетические изменения активности ферментов печени могут нарушать метаболизм декстрометорфана, и экспрессия декстрометорфана может уменьшаться у этих пациентов.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не должны использовать этот препарат, так как BENCAL содержит сорбит.
Не следует использовать с алкоголем или грейпфрутовым соком.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу. Предупреждение не требуется из-за его дозы.

Взаимодействие с другими лекарствами

Описание Взаимодействие с другими лекарствами Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Pseudoephedrine
BENICAL MAOI / RIMA не следует использовать в областях. Одновременное использование трициклических антидепрессантов, препаратов, подавляющих аппетит, симпатомиметиков (таких как противоотечные средства, средства подавления аппетита и амфетаминоподобные психостимуляторы) и ингибиторов моноаминоксидазы (включая фуразолидон), которые влияют на катаболизм симпатомиметических аминов, иногда может вызывать повышение артериального давления (см. Противопоказания). Одновременный прием с моклобемидом и окситоцином может привести к повышению артериального давления. Благодаря включению в псевдоэфедрин, BENİCAL частично обращает вспять действие гипотензивных препаратов, которые предотвращают симпатическую активность, таких как бретилиум, бетанидин, гуанетидин-дебризокин, метилдопа и альфа- и бета-адренергические блокаторы. (Видеть. Предупреждения и меры предосторожности при специальном использовании). Сердечные гликозиды могут вызывать риск дистримии, а алкалоиды спорыньи могут вызывать риск эрготизма.
Декстрометорфан
В отличие от кодеина, декстрометорфан является средством от кашля без наркотического эффекта. Mve не оказывает стимулирующего влияния на FAQ ..
Наркотиков взаимодействий
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Одновременное использование с ингибиторами МАО; Противопоказано из-за увеличения риска серотонинового синдрома, который разбавляется такими симптомами, как тошнота, кома, гипотония, тремор в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексия, и может вызвать сердечный приступ или смерть.
(Образцы лекарств: хлорджилин, ипрониазид, изокарбоксазид, линезолид, моклобемид, ниаламид, парджилин, фенельзин, прокарбазин, ракаджилин, селегилин, толоксатон, транилсипромин).
Для людей, получавших ингибиторы МАО, необходимо принимать не менее 7-14 дней после прекращения приема препарата для использования в БЕНКАЛЕ.
Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Одновременное использование с СИОЗС; Противопоказано из-за увеличения риска серотонинового синдрома, который разбавляется симптомами, включая тошноту, кому, гипотензию, тремор в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексию, и может вызвать сердечный приступ или смерть (образцы лекарств: пароксетин, флуоксетин, сертралин, сибутрамин).
Ингибиторы CYP2D6
Совместное введение декстрометорфана и препаратов, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, может вызывать высокие концентрации декстрометорфана (примеры препаратов, которые, как известно, являются ингибиторами: хинидин, пароксид, галоперидол, пароксетин, хинидин, флуоксетин).
Мукополитический агент
Одновременное введение с муколитическими агентами, такими как ацетилцистеин или гуаифензин, может вызвать снижение секреции.
Часто задаваемые вопросы депрессанты (например,. гипнотики, успокоительные средства, транквилизаторы, антиансиолитические средства)
При использовании с декстрометорфаном действие этих агентов может усиливаться.
Взаимодействие между наркотиками и продуктами питания
Грейпфрутовый сок
Потребление грейпфрутового сока может увеличить биодоступность, всасывание и выведение декстрометорфана. Различия в метаболическом фенотипе влияют на степень этого взаимодействия.
Хлорфенирамин малеат
Хлорфенирамин может усиливать действие лекарств (симпатомиметиков, антидепрессантов), которые эффективны в центральной нервной системе.
Они могут усиливать действие депрессантов центральной нервной системы, таких как алкоголь, барбитураты, снотворные, опиоидные анальгетики, анксиолитики и антипсихотики..
Хлорфенирамин ингибирует метаболизм фенитоина, поэтому он может вызывать токсичность.
Поскольку антигистаминные препараты могут подавлять гистаминную реакцию на коже, тесты на аллергию следует прекратить за несколько дней до введения.

Побочные эффекты

Описание Побочные эффекты Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Как и все лекарства, люди, чувствительные к ингредиентам BENİCAL, могут иметь побочные эффекты..
Если произойдет одно из следующих действий, прекратите использование BENCAL и сообщите об этом своему врачу DERHAL или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей к вам больницы
• Отек рук, ног, запястий, лица и губ или отек рта или горла, особенно затрудняющий глотание и дыхание (гиперчувствительность и анафилактическая реакция)
• Неровность сердцебиения или учащенное сердцебиение (аритмия)
• Респираторные проблемы (кардиореспираторная дистресса) в результате того, что воздушные мешочки в легких плохо развиваются
• отек
• Повышенное артериальное давление (гипертония)
• Ульи (крапивница: зудящий отек, покраснение на поверхности кожи, отек губ, лица и горла, тошнота)
Зуд
• сыпь
Респираторные проблемы (синдром астмы)
• Головокружение (головокружение) сопровождается потерей равновесия, задержкой роста, потливостью и потемнением глаз
• Покраснение (эритема)
• Наблюдается кожный огонь из-за аллергии (аллергический дерматит)
• Видеть или слышать наследника, вещи, которые на самом деле не (галлюцинации)
Все это очень серьезные побочные эффекты, частота которых неизвестна. Если один из них доступен для вас, вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Побочные эффекты перечислены, как показано в следующих категориях;
• Очень часто: это можно увидеть как минимум у 1 из 10 пациентов.
Общие: менее одного из 10 пациентов, но более одного из 100 пациентов.
Нечасто: менее одного из 100 пациентов, но более одного из 1000 пациентов.
• Редкий: менее одного из 1000 пациентов, но более одного из 10000 пациентов.
• Очень редко: менее одного из 10000 пациентов.
• Неизвестно: непредсказуемо по имеющимся данным.
Общие побочные эффекты
• Тошнота
Рвота,
• Проблемы с желудком
• Сухой рот
• сонливость
• Головокружение
• Головная боль
• беспокойство
• Бессонница
• Рост глазных детей (среднепристойный)
• Мышечная слабость и озноб (тремор)
• нервозность
Расстройства сна
• дискомфорт в животе
• Запор
• диарея
Необычные побочные эффекты
• Усталость
• Состояние суеты
• Беспокойство (агитация)
• Сложное мочеиспускание (дизурия)
Задержка мочи (задержка мочи) у пациентов мужского пола
Сонливость
• сонливость
Редкие побочные эффекты
• Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
• Высокое кровяное давление (гипертония)
• Нарушения сердечного ритма (сердечные дисриты)
• Боль в груди (преордиальная боль)
• Сердцебиение (сердцебиение)
• Опасное для жизни расстройство ритма (желудочковая аритмия) в сердце
• Воображение, заблуждение, гезеян (галусинация, параноидальное заблуждение), особенно у детей
• Стимулируемость (выход)
Раздраженная или не раздраженная кожная сыпь
• Гиперчувствительные реакции
• Аллергическое воспаление кожи (дерматит)
• бескровность (анемия)
Гемолитическая анемия (своего рода бескровность)
• Недостаточно кислорода для тканей (метгемоглобинемия)
Тромбоцитопения (снижение числа пулкут-кровь)
• Тромбоцитопеническая пурпура, красные синяки в виде головы иглы, размытие сознания, головная боль и болезни, наблюдаемые при уменьшении количества тромбоцитов),
• Уменьшение количества акилуваров (лейкопения)
• Уменьшение количества фрагментированных клеток в крови (нейтропения)
• Снижение (панцитопения) во всех клетках крови
• Агранулоцитоз (уменьшение количества лейкоцитов)
• Анорексия (анорексия)
• Духовное подавление (депрессия)
• Кошмары
• Головокружение
• Раздражительность (гиперчувствительность к стимулам, способность реагировать)
• Не в состоянии сосредоточиться
• Размытое зрение
• невесомость
• Астма-подобные симптомы (бронхоспазм), которые приведут к одышке в легких, утолщению бронхиальных выделений
• звон ушей (проглатывание в ушах)
• Беспокойство (тревога)
• Воспаление печени (гепатит), включая желтуху
• Затылок
Неизвестный
• Незначительное увеличение активности щитовидной железы
• Увеличение ферментов печени
• Гиперчувствительность (гиперчувствительность) и анафилактическая реакция (внезапный ответ гиперчувствительности), которая становится очевидной при соответствующем лабораторном и клиническом появлении; Синдром астмы включает сыпь, крапивницу, отек, зуд и дистресс-дыхание (кардиореспираторный дистресс), включая реакции, которые потенциально влияют на кожу, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и систему кровообращения сердца легкой или средней степени тяжести.
• Анорексия
• сухость в носу
• Покраснение кожи (эритема)
• Истирание от легкой сонливости до глубокого сна, парадоксальное возбуждение у детей (стимуляция тела / органов), спутанный психоз у пожилых людей (ирриториальное расстройство, которое разбавляется размытием сознания)
• Низкое кровяное давление (гипотония)
• Аллергические реакции, включая сыпь на коже (эксфолиативный дерматит)
• Светочувствительность (светочувствительность)
• подергивание мышц и неспособность контролировать мышцы
• Головокружение (головокружение, вызванное нарушением равновесия)
Дистония (нарушение подвижности, вызванное непроизвольными сокращениями мышц)
Если вы столкнулись с какими-либо побочными эффектами, не упомянутыми в этой инструкции по применению, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если какие-либо побочные эффекты возникают или не включены в Инструкцию по применению, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Также побочные эффекты, с которыми вы сталкиваетесь на сайте www.titck.gov.tr «Уведомление о побочных эффектах со стороны», щелкнув значок или 0 800 314 00 08, позвонив по линии уведомления о побочных эффектах в Турции Центр фармаконадзора (TÜFAM), какой отчет. Вы внесите свой вклад в получение дополнительной информации о безопасности используемого вами препарата, сообщив о побочных эффектах.

Состав

Описание Состав Benicalявляется автоматическим переводом с языка оригинала.
Ни в коем случае не используйте эту информацию для любых медицинских назначений или манипуляций.
Обязательно изучайте оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.
В данном описании могут присутствовать многочисленные ошибки из-за автоматического перевода!
Учитывайте это и не используйте это описание!

more…

Декстрометорфан гидробромид 10 мг
Псевдоэфедрин гидрохлорид 20 мг
Малеат хлорфенирамина 2 мг

Источники:

  • https://www.drugs.com/search.php?searchterm=benical
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=benical

Доступно в странах

Найти в стране:

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

Источник

Таблетки от кашля (Antitussive tablets) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Таблетки от кашля

💊 Состав препарата Таблетки от кашля

✅ Применение препарата Таблетки от кашля

📅 Условия хранения Таблетки от кашля

⏳ Срок годности Таблетки от кашля

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан для детей

Описание лекарственного препарата

Таблетки от кашля
(Antitussive tablets)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.12.19

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

R05CA10

(Отхаркивающие препараты в комбинации)

Лекарственная форма

Таблетки от кашля

Таб. 6.7 мг+250 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002080
от 28.04.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Таблетки от кашля

Таблетки плоскоцилиндрические, зеленовато-серого цвета, с фаской; допускается наличие темных вкраплений.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 27.9 мг, тальк 5.4 мг.

10 шт. — упаковки безъячейковые контурные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Трава термопсиса обладает отхаркивающим действием, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез.

Содержащиеся в траве термопсиса алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсис, термопсидин) оказывают возбуждающее действие на дыхательный и, в высоких дозах, на рвотный центры.

Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию бронхиальных желез, способствует снижению вязкости мокроты.

Фармакокинетика

Компоненты препарата хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 ч. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.

Показания препарата

Таблетки от кашля

Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем с трудноотделяемой мокротой (трахеит, бронхит) — в составе комплексной терапии.

Режим дозирования

Внутрь взрослым назначают по 1 таблетке 3 раза в день. Курс лечения в течение 3-5 дней. Высшая разовая доза в пересчете на термопсис – 0.1 г (14 таблеток). Высшая суточная доза в пересчете на термопсис – 0.3 г (42 таблетки).

Детям старше 12 лет — по 1 таблетке 2-3 раза в день. Курс лечения 3-5 дней. Необходимость назначения повторного курса определяется врачом.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции; тошнота.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, детский возраст (до 12 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение у детей

Противопоказано: детский возраст (до 12 лет).

Особые указания

Для улучшения разжижения и отделения мокроты рекомендуется назначать обильное теплое питье.

Таблетки от кашля не влияют на вождение автотранспорта и управление механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание алкалоидов, входящих в состав травы термопсиса, в желудочно-кишечном тракте. Таблетки от кашля не следует применять одновременно с препаратами, содержащими кодеин и другие противокашлевые лекарственные средства, так как это затрудняет откашливание мокроты.

Условия хранения препарата Таблетки от кашля

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Таблетки от кашля


Срок годности. 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активные вещества: парацетамол 325 мг

псевдоэфедрина гидрохлорид 30 мг

декстрометорфана гидробромид 15 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,  крахмал кукурузный,  тальк,  кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry 03F21305 зеленый (гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (E171), тальк, красители хинолиновый желтый (Е104),  индигокармин (Е132))

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета

Анальгетики. Анальгетики и антипиретики другие. Анилиды. Парацетамол в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики)

Код АТХ N02BE51

Фармакокинетика

Парацетамол

После приема внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 15 — 90 минут после приёма, в зависимости от лекарственной формы препарата. Биодоступность составляет около 80 %

Парацетамол быстро и относительно равномерно распределяется по всему организму. Объем распределения составляет 0,8 — 1,36 л / кг массы тела. Плохо связывается с белками плазмы (около 10%), за исключением случаев передозировки (от 20 до 50% активного вещества).

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени, незначительное количество — в кишечнике и почках. Основным путем метаболизма является образование конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

При применении в терапевтических дозах парацетамол метаболизируется в сульфаты и глюкурониды. Небольшая часть активного вещества превращается в N-ацетил-пара-бензохинонаимин, который является очень реактивным метаболитом и оказывает токсическое действие на клетки печени. Парацетамол, как правило, быстро связывается с глутатионом и выводится через почки в виде конъюгатов.

Период полувыведения в плазме колеблется в пределах от 1,5 до 3 часов

(средний период полувыведения составляет 2,3 часа).

У пациентов пожилого возраста средний период полувыведения в плазме составляет 2,17 часа, поэтому коррекция дозировки не требуется.

При стабильных хронических заболеваниях печени парацетамол может быть безопасным при применении в терапевтических дозах.

Для пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется увеличение интервала между дозами.

Около 2-5% парацетамола выводится в неизмененном виде через почки с мочой в виде глюкуронидов (55-60%) и сульфатов (30-35%), очень малое количество выводится с желчью. Около 90% парацетамола выводится из организма в течение 24 часов.

Псевдоэфедрин
После приема внутрь  псевдоэфедрин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (> 95%). Противоотечное действие развивается через 15 — 30 минут и максимального эффекта достигает  в течение 30 — 60 минут после применения, в зависимости от лекарственной формы.
Объем распределения  псевдоэфедрина колеблется в пределах от 2,4 до 2,6 л/ кг массы тела.

Псевдоэфедрин полностью метаболизируется в печени путём N-деметилирования.

От  70 % до 90% дозы псевдоэфедрина  выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, остальная часть выводится в виде метаболитов. 1-6% активного вещества выводится в виде активного метаболита норпсевдоэфедрина, который стимулирует центральную нервную систему. Период полувыведения зависит от рН мочи:  до 1,5 часов — в очень кислой моче, от 9 до 16 часов — при рН от 5,5 до 6;  до 50 часов  — при подщелачивании мочи.  Псевдоэфедрин выделяется в грудное молоко; концентрация его  в грудном молоке может быть в 2-3 раза выше, чем в плазме.

Так как псевдоэфедрин и его метаболиты, в основном, выводятся через почки, необходимо провести корректировку дозы при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.

Декстрометорфан

Декстрометорфан быстро всасывается после приема внутрь. Действие развивается ранее, чем через 15 — 30 минут приёма; максимального уровня в крови достигает через 2,5 часа.

Метаболизируется декстрометорфан в печени путем окислительного O- и N-деметилирования, затем конъюгируется с глюкуроновой и серной кислотами. Основная часть активного вещества O-деметилируются в активный метаболит декстрорфан, который обладает противокашлевым эффектом. После однократного перорального применения эффект сохраняется в течение 5-6 часов.

Метаболизм сильно зависит от генетического полиморфизма. Существуют фенотипически обусловленные индивидуальные различия в обмене веществ. Среди белого населения Европы насчитывается около 10% людей, которые усваивают этот препарат плохо; поэтому в крови у этих людей уровень активного вещества может быть значительно выше, что влечет высокий риск

развития токсических эффектов.

После приема внутрь, в течение 24 часов более 85% дозы декстрометорфана выводится с мочой в форме свободных и конъюгированных метаболитов и очень незначительное количество — в виде неизмененного активного вещества. Период  полувыведения декстрометорфана и декстрорфана составляет от 1,4 до 3,9 часов и от 3,4 до 5,6 часов, соответственно.

Вследствие того, что основной активный метаболит декстрорфан выделяется почками, необходимо провести корректировку дозировки при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек.

Фармакодинамика

Далерон Колд3® содержит  обезболивающее и жаропонижающее средство-парацетамол,  пероральное противоотечное (деконгестивное) средство-псевдоэфедрина гидрохлорид и противокашлевое средство- декстрометорфана гидробромид. Препарат снимает несколько симптомов, которые обычно характерны для простудных заболеваний.

Механизм действия парацетамола изучен не полностью. Его анальгезирующее действие, по всей видимости, обусловлено угнетением активности фермента ЦОГ (циклооксигеназы) и связанного с ним синтеза простагландинов в ЦНС (центральной нервной системе). Парацетамол практически не влияет на синтез простагландинов в очагах воспаления, поэтому он обладает лишь слабо выраженным противовоспалительным эффектом. По сравнению с другими НПВП (нестероидными противовоспалительными перпаратами), парацетамол значительно реже вызывает развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта, поскольку имеет незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях. Жаропонижающий эффект парацетамола связан с его непосредственным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Парацетамол повышает теплоотдачу за счет расширения периферических кровеносных сосудов и усиления кровотока в коже, а также повышения потоотделения.

Псевдоэфедрин является симпатомиметическим амином, эффект которого связан с влиянием на адренергические рецепторы. Действует как агонист β-адренергических рецепторов в сердце и гладких мышцах бронхов, а также как агонист периферических α-адренергических рецепторов; оказывает косвенное влияние на выделение нейротрансмиттеров (норадреналин) из адренергических нейронов. Уменьшение отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей в результате применения псевдоэфедрина связан с его действием как агониста α‑адренергических рецепторов гладких мышц бронхов и слизистой оболочки дыхательных путей. Вследствие сужения расширенных арте­риол уменьшается гиперемия и отек слизистой оболочки носоглотки­, что приводит к уменьшению застоя, экссудации и восстановлению свободного носового дыхания.

По сравнению с эфедрином псевдоэфедрин значительно меньше стимулирует β-адренергические рецепторы. При приеме в рекомендуемых дозах практически не повышает АД. Псевдоэфедрин обладает слабым стимулирующим влиянием на ЦНС.

Декстрометорфан является D-изомером аналога кодеина леворфанола. Действует на центр кашля, повышая порог кашлевого рефлекса. Таким образом, подавляет сухой непродуктивный кашель, связанный с раздражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей при простудных заболеваниях. Противокашлевой эффект активного вещества аналогичен таковому кодеина, однако в отличие от последнего декстрометорфан не обладает выраженным обезболивающим действием, не угнетает дыхательный центр и не приводит к развитию зависимости.

Периодическое лечение симптомов простуды:

— грипп

— гриппозные состояния

— воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух (насморк,  кашель)

— боли различной локализации: голове, горле, мышцах,  суставах

Взрослым

Рекомендуемая доза Далерон Колд3® составляет 1 таблетку, не чаще чем 3-4 раза в сутки.  Интервал между  дозами должен быть не менее 4 часов, однако он может быть сокращен, если симптомы  не улучшаются.  Не следует превышать дозу – 8 таблеток в сутки. Продолжительность лечения 3-5 дней.

Если симптомы продолжаются более 5 дней, врач должен принять решение о дальнейшем лечении.

Пациентам с почечной недостаточностью

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной дисфункцией. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациентам пожилого возраста

Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста

— со стороны ЦНС: чувство усталости, сонливость, головокружение,

  галлюцинации

— аллергические реакции: покраснение кожи, сыпь, отек Квинке,

  анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы

— со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение

  трансаминаз печени

— со стороны крови:  гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

— со стороны мочевой системы: почечные колики, некроз почечных канальцев,

  острая почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, нарушения

  мочеиспускания, недержание мочи, особенно у пациентов с увеличенной

  простатой

— редко: у чувствительных лиц может произойти незначительное увеличение

  кровяного давления и тахикардия

-повышенная чувствительность к активным веществам или к компонентам

  препарата

-тяжелая форма артериальной гипертензии,  ишемическая  болезнь сердца

-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или

 период в течение 2-х недель  после  прекращения их использования

— врожденный дефицит глюкозо — 6 —  фосфат дегидрогиназы

— алкоголизм

-бронхиальная астма

— беременность и период лактации

-одновременное применение других препаратов, содержащих парацетамол

-острая печеночная или почечная недостаточность

-детский и  подростковый возраст до  18 лет.

Парацетамол

При длительном и регулярном применении, парацетамол усиливает эффект

варфарина и повышает риск кровотечения.

При одновременном применении парацетамола  с холестирамином,  всасывание  парацетамола уменьшается (эффект парацетамола снижается).
Метоклопрамид и домперидон увеличивают всасывание парацетамола.
Одновременное применение парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития почечной недостаточности.
Во время совместной терапии  парацетамолом и хлорамфениколом, период  полураспада хлорамфеникола может быть продлен (до 5 раз).
Вероятность развития токсических эффектов может быть увеличена при одновременном применении с противоэпилептическими средствами, барбитуратами и рифампицином, так как  они индуцируют ферменты печени.

Салициламид  продлевает время выведения парацетамола, что приводит к накоплению активного вещества и, следовательно, к увеличению образования токсичных метаболитов.

Параллельное потребление парацетамола и алкоголя может повышать  гепатотоксичность парацетамола.

Псевдоэфедрин

Препарат не следует использовать одновременно с ингибиторами МАО и в течении двух недель после терапии ингибиторами МАО. Сопутствующее применение может привести к  тяжелому гипертоническому кризу, головной боли, гипертермии и тяжелой сердечной  аритмии.  Также, как и симпатомиметики, псевдоэфедрин стимулирует  высвобождение норадреналина путем непрямого действия, в то время как ингибиторы  МАО увеличивают количество норадреналина в адренергических нейронах, подавляя  распад катехоламинов. Одновременное использование заметно увеличивает доступное  количество норадреналина и усиливает активность симпатической нервной системы.

Одновременное применение псевдоэфедрина и метилдопы может привести к нарушениям в регуляции артериального давления, с последующим гипертоническим  кризом.

Одновременное применение дигидроэрготамина и псевдоэфедрина может привести к значительному повышению артериального давления.
Одновременное использование псевдоэфедрина и веществ, подщелачивающих мочу, (например, гидрокарбонат натрия) значительно замедляет выведение псевдоэфедрина.

Декстрометорфан
Препарат не следует использовать одновременно с ингибиторами МАО и в течении двух недель после терапии ингибиторами МАО. Сопутствующее применение может вызвать серотониновый синдром (тошнота, рвота, артериальная гипертензия, мышечные судороги, тремор, гиперпирексия, изменения психики, остановка сердца). Одновременное применение ингибиторов МАО и декстрометорфана приводит к изменению обратного захвата и метаболизма катехоламинов  и накоплению серотонина в центральной нервной системе.

Одновременное применение декстрометорфана и флуоксетина  повышает токсичность декстрометорфана (тошнота, рвота, нарушение зрения, галлюцинации) или риск развития серотонинового синдрома в результате  конкурентного  ингибирования метаболизма  и увеличению его уровня в плазме крови, и следовательно, к увеличению токсичности.

Одновременное применение декстрометорфана и галоперидола (нейролептик, антагонист дофамина)  повышает токсичность декстрометорфана.

 В случаях одновременного применения этих препаратов,  метаболизм декстрометорфана ингибируется и его уровни в плазме крови увеличивается.

В период применения препарата пациенты с легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточностью должны находиться под наблюдением врача.

Далерон Колд3® не применяется у пациентов с заболеваниями сердца, гипертензией, заболеваниями щитовидной железы,  сахарным диабетом или проблемами с мочеиспусканием (в связи с увеличенной предстательной железой), а также не назначается пациентам, принимающим седативные средства, антидепрессанты, психостимуляторы, симпатомиметики.

Не следует применять препарат при хроническом кашле (с мокротой), при наличии у пациента одышки и бронхиальной астмы.

Применение препарата лицами с печеночной недостаточностью, злоупотребляющих алкоголем, а также, резко  ограничивающих себя в питании увеличивает риск повреждения печени.

Далерон Колд3®не следует принимать более 5 дней.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Далерон Колд3®может влиять на результаты допинг-тестов  у спортсменов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять  транспортным средством  или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможность развития сонливости, что может оказать влияние на скорость психомоторной реакции, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами,

Симтомы: тошнота, рвота, повышенная потливость, боль в животе,

тяжелые печеночные и почечные нарушения. Возможно появление раздражительности, тремора, судорог, гипертензии, аритмии сердца, нарушения зрения, изменения мышечных рефлексов, затруднения дыхания, задержки мочи, головокружения, возбуждения, интоксикационного психоза (эйфория, галлюцинации, дезориентация). Очень высокая доза может вызвать апатию и кому.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка при острой передозировке должно быть проведено в течении  4 часов  после  передозировки, активированный уголь.

При передозировке  парацетамолом  специфическим антидотом является

Н-ацетилцистин, который должен быть введен в течение первых 12 часов.

При необходимости вводят налоксон, обеспечивающий поддержку дыхания.

При отсутствии поражения почек, повышение диуреза может ускорить выведение активных веществ. При проявлении признаков сердечной интоксикации показано внутривенное введение пропанолола, делирий  и судороги  купируются диазепамом.

По 12 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (PVC/PVDC) и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после истечения срока годности.

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Benexol b12 250 mg инструкция на русском
  • Benevron bf инструкция по применению на русском
  • Benetech gm3120 инструкция на русском
  • Benet oral spray инструкция на русском
  • Benefit pz инструкция по применению