Описание препарата Беталейкин (лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 0.05 мкг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2009 году
Дата согласования: 05.06.2009
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Инструкция
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения | 1 амп. |
| интерлейкин-1b | 0,05 мкг |
| 0,5 мкг | |
| 1 мкг | |
| вспомогательные вещества (стабилизатор): поливинилпирролидон низкомолекулярный |
в упаковках контурных ячейковых 5 ампул; в пачке картонной 1 упаковка (в комплекте с ножом ампульным).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
иммуностимулирующее, лейкопоэтическое.
Фармакодинамика
Стимулятор лейкопоэза. Оказывает гемостимулирующее и иммуностимулирующее действие. Препарат усиливает лейкопоэз и восстанавливает костномозговое кроветворение после повреждающего действия цитостатиков и радиационного излучения, что обусловлено его способностью индуцировать выработку колониестимулирующих факторов и усиливать пролиферацию и дифференцировку клеток различных ростков кроветворения.
Иммуностимулирующее действие препарата обусловлено повышением функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, индукцией дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усилением пролиферации лимфоцитов, активацией продукции цитокинов и увеличением образования антител.
Показания
стимуляция лейкопоэза при токсической лейкопении II–IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей;
протекция лейкопоэза при необходимости проведения химиотерапии при лейкопении (число лейкоцитов периферической крови не менее 3·109);
вторичный иммунодефицит, развивающийся после тяжелых травм, обширных хирургических вмешательств, в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных, хронических процессов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
септический шок;
выраженная лихорадка;
беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности.
Способ применения и дозы
П/к или в/в, капельно.
Для стимуляции лейкопоэза препарат применяют в дозе 15–20 нг/кг массы тела, для стимуляции иммунитета — 5–8 нг/кг. Курс лечения — 5 ежедневных капельных в/в инфузий или п/к инъекций. При необходимости проводят повторные курсы лечения с интервалом в 2 нед.
Продолжительность инфузии — 120–180 мин.
Правила приготовления растворов
Для приготовления раствора для в/в инфузий содержимое ампулы (флакона) растворяют непосредственно перед применением в 1 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций и доводят общий объем раствора до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида.
Для достижения расчетной дозы для инфузии полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.
Для получения раствора для п/к введения содержимое ампулы (флакона) растворяют в 0,5–1 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций.
Побочные действия
Общие реакции: в отдельных случаях — озноб, головная боль, повышение температуры тела. Эти реакции продолжаются в течение 2–3 ч после введения, после чего температура падает и побочные явления исчезают. Указанные побочные эффекты не являются противопоказанием для продолжения курса лечения.
В единичных случаях: возможно развитие аллергических реакций.
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Беталейкин не описано.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Беталейкин не сообщалось.
Особые указания
При возникновении тяжелых побочных явлений назначают парацетамол, метамизол натрия, димедрол или их комбинации, при необходимости возможно применение ГКС.
Инструкция
Состав и форма выпуска
| Порошок для инъекций | 1 амп. |
| интерлейкин-1b | 0.05 мкг |
| -«- | 0.5 мкг |
| -«- | 1 мкг |
Стабилизатор: поливинилпирролидон
низкомолекулярный.
Ампулы (5) в комплекте с ампульным ножом — пачки
картонные.
Фармакологическое действие
Стимулятор лейкопоэза. Оказывает гемостимулирующее и иммуностимулирующее
действие. Препарат усиливает лейкопоэз и восстанавливает костномозговое
кроветворение после повреждающего действия цитостатиков и радиационного
излучения, что обусловлено его способностью индуцировать выработку
колониестимулирующих факторов и усиливать пролиферацию и дифференцировку клеток
различных ростков кроветворения.
Иммуностимулирующее действие препарата
обусловлено повышением функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов,
индукцией дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усилением
пролиферации лимфоцитов, активацией продукции цитокинов и увеличением
образования антител.
Показания
– стимуляция лейкопоэза при токсической лейкопении II-IV
степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных
опухолей;
– протекция лейкопоэза при необходимости
проведения химиотерапии при лейкопении (число лейкоцитов периферической крови не
менее 3х109);
– вторичный иммунодефицит,
развивающийся после тяжелых травм, обширных хирургических вмешательств, в
результате гнойно-септических, гнойно-деструктивных, хронических септических
процессов.
Режим дозирования
Беталейкин вводят п/к или в/в капельно.
Для стимуляции лейкопоэза
препарат применяют в дозе 15-20 нг/кг массы тела, для стимуляции
иммунитета — 5-8 нг/кг массы тела. Курс лечения — 5 ежедневных капельных в/в
инфузий или п/к инъекций. При необходимости проводят повторные курсы лечения с
интервалом в 2 недели.
Продолжительность инфузии — 120-180 мин.
Правила
приготовления растворов
Для приготовления раствора для в/в инфузий
содержимое ампулы (флакона) растворяют непосредственно перед применение в 1 мл
стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций и доводят общий
объем раствора до 100 мл 0.9% раствором натрия хлорида. Для достижения расчетной
дозы для инфузии полученный раствор разводят в необходимом количестве (в
зависимости от исходной дозы препарата в ампуле или флаконе и, соответственно,
его концентрации в полученном растворе) в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида
или 5% раствора глюкозы.
Для получения раствора для п/к введения содержимое
ампулы (флакона) растворяют в 0.5-1 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида
или воды для инъекций.
Побочное действие
Общие реакции: в отдельных случаях — озноб, головная боль, повышение
температуры тела. Эти реакции продолжаются в течение 2-3 ч после введения, после
чего температура падает и побочные явления исчезают. Указанные побочные эффекты
не являются противопоказанием для продолжения курса лечения.
В единичных
случаях: возможно развитие аллергических реакций.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к компонентам
препарата;
– септический шок;
–
выраженная лихорадка;
– беременность.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности.
Особые указания
При возникновении тяжелых побочных явлений назначают парацетамол, метамизол
натрия, димедрол или их комбинации, при необходимости возможно применение
кортикостероидов.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Беталейкин не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Беталейкин не описано.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить и транспортировать при температуре не выше
15°C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат
отпускается по рецепту.
Условия хранения
При температуре 2–15 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
1. В качестве стимулятора лейкопоэза препарат применяют в дозе 0,015-0,020 мкг/кг массы тела, для иммуностимуляции в дозе 0,005-0,008 мкг/кг массы тела. Лечение проводят в виде курса из 5 ежедневных капельных внутривенных инфузий или подкожных инъекций.
Для получения инфузионного раствора для внутривенного введения содержимое ампулы с препаратом непосредственно перед введением растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида либо воды для инъекций и доводят общий объем раствора до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида. Для достижения расчетной дозы для инфузий данный раствор разводят в необходимом количестве (в зависимости от исходной дозы препарата в ампуле, соответственно, его концентрации в полученном растворе) в 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Продолжительность инфузий может варьировать от 120 до 180 минут.
Для получения инъекционного раствора для подкожного введения содержимое ампулы с препаратом растворяют в 0.5-1 мл 0,9% раствора натрия хлорида или волы для инъекций.
При необходимости могут быть проведены аналогичные повторные курсы лечения с интервалом в две недели.
2. Беталейкин® как средство экстренной противолучевой терапии вводят подкожно, в пределах 2 ч после лучевого воздействия и дозе 1 мкг (содержимое ампулы 1 мкг разводят в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).
3. Для лечения туберкулеза Беталейкин® вводят в дозе 0,005 мкг/кг массы тела. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 3-х часов или подкожно. Растворы для инфузий или инъекций готовят таким образом, как описано в п.1 данного раздела. Лечение проводят в пиле курса из 5 ежедневных процедур.
Беталейкин® назначается на фоне применения противотуберкулезных препаратов, специфическая полихимиотерапия осуществляется 4 препаратами, подобранными в соответствии с лекарственной чувствительностью микобактерии туберкулеза.
4. Комплексную противовирусную терапию пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, 1 генотип, с отсутствием вирусологического ответа на терапию пегилированным или стандартным интерферонами и рибавирином дополняют препаратом Беталейкин® в дозе 0.5 мкг (0,25 мкг при массе тела пациента менее 70 кг) подкожно 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница), курсами по 3 недели, всего 6 курсов с интервалами 6 недель; общая продолжительность противовирусной терапии — 48 недель.
Беталейкин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N000222/01
Торговое наименование препарата
Беталейкин®
Международное непатентованное наименование
Интерлейкин-1 бета
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения
Код АТХ
L03AC
Фармакодинамика:
Беталейкин® стимулирует кроветворение и раннее постлучевое восстановление, обладает иммуностимулирующим действием и противовирусной активностью. Препарат ускоряет восстановление стволового потенциала и костномозгового кроветворения, особенно гранулопоэза, после поражающего действия цитостатиков и ионизирующей радиации. Это обусловлено его способностью инициировать вступление стволовых клеток в митотический цикл и их мобилизацию в кровь, усиливать выработку гемопоэтических ростовых факторов, включать механизмы общей и местной неспецифической резистентности.
Иммуностимулирующее действие препарата реализуется путем повышения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, индукции дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активации продукции цитокинов и увеличения антителообразования.
Препарат обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С за счет прямого, независимого от интерферона-альфа, действия с использованием уникальных систем активации врожденного противовирусного иммунитета, вызывает индукцию синтеза эндогенного интерферона-альфа, а также способствует отмене блокирующего действия вируса гепатита С на биологическую активность интерферона-альфа.
Системное применение интерлейкина-1 бета полностью идентично действию главного эндогенного индуктора местной воспалительной реакции и системного острофазового ответа. При этом в связи с высокой чистотой препарата Беталеикин® не наблюдается образование аутоантител.
Период полужизни интерлейкина-1 бета в плазме крови при внутривенном введении составляет 7,5 мин. Он выводится в неизменном виде через почки, а с кровотоком равномерно распределяется в органах и тканях.
Показания:
Беталейкин® применяют в качестве стимулятора лейкопоэза при токсической лейкопении II-IV степени, осложняющей химио- и радиотерапию злокачественных опухолей, и как протектор лейкопоэза при необходимости проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3 х 109/л).
Основным показанием к применению Беталейкина® в качестве иммуностимулятора являются вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм, обширных хирургических вмешательств, в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, инфекционных заболеваний, а также при хронических септических состояниях.
Беталейкин® применяют в качестве средства экстренной противолучевой терапии при острых аварийных тотальных и субтотальных воздействиях ионизирующего излучения, не осложненных дополнительным термическим воздействием. Беталейкин® применяют, если доза облучения по ориентировочной оценке превышает 1 Гр.
Показанием к применению Беталейкина® является также впервые выявленный туберкулез легких ограниченной протяженности с преобладанием продуктивного типа тканевой реакции (с деструкцией и без нее) и туберкулез легких, при котором сохраняются средние размеры продуктивных фокусов в легочной ткани и «остаточные полости» на 4-5 месяце лечения независимо от исходной формы туберкулеза.
Препарат Беталейкин® применяют для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, генотип 1, при отсутствии вирусологического ответа на первичную противовирусную терапию пегилированным или стандартными интерферонами и рибавирином.
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость. Препарат не рекомендуется применять у больных в стадии септического шока и при выраженной лихорадке.
В случае применения Беталейкина® как средства экстренной противолучевой терапии противопоказаниями являются комбинированные радиационно-термические повреждения (КРТП), лихорадочные состояния, выраженная гипотония, шок.
Противопоказания для назначения Беталейкина® при лечении туберкулеза:
— объем поражения более 3 сегментов (в т.ч. включая очаги обсеменения), наличие полостей деструкции более 3 см. преобладание экссудативной тканевой реакции в легочной ткани;
— выраженные симптомы интоксикации, в т.ч. гипертермия.
Беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы:
1. В качестве стимулятора лейкопоэза препарат применяют в дозе 0,015-0,020 мкг/кг массы тела, для иммуностимуляции в дозе 0,005-0,008 мкг/кг массы тела. Лечение проводят в виде курса из 5 ежедневных капельных внутривенных инфузий или подкожных инъекций.
Для получения необходимого инфузионного раствора для внутривенного введения содержимое ампулы с препаратом непосредственно перед введением растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида либо воды для инъекций и доводят общий объем раствора до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида. Для достижения расчетной дозы для инфузии данный раствор разводят в необходимом количестве (в зависимости от исходной дозы препарата в ампуле, соответственно, его концентрации в полученном растворе) в 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Продолжительность инфузии может варьировать от 120 до 180 минут.
Для получения инъекционного раствора для подкожного введения содержимое ампулы с препаратом растворяют в 0,5-1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций.
При необходимости могут быть проведены аналогичные повторные курсы лечения с интервалом в две недели.
2. Беталейкин® как средство экстренной противолучевой терапии вводят подкожно, в пределах 2 ч после лучевого воздействия в дозе 1 мкг (содержимое ампулы 1 мкг разводят в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).
3. Для лечения туберкулеза Беталейкин® вводят в дозе 0,005 мкг/кг массы тела. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 3-х часов или подкожно. Растворы для инфузий или инъекций готовят таким образом, как описано в п.1 данного раздела. Лечение проводят в виде курса из 5 ежедневных процедур.
Беталейкин® назначается на фоне применения противотуберкулезных препаратов, специфическая полихимиотерапия осуществляется 4 препаратами, подобранными в соответствии с лекарственной чувствительностью микобактерии туберкулеза.
4. Комплексную противовирусную терапию пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, 1 генотип, с отсутствием вирусологического ответа на терапию пегилированным или стандартным интерферонами и рибавирином дополняют препаратом Беталейкин® в дозе 0.5 мкг (0,25 мкг при массе тела пациента менее 70 кг) подкожно 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница), курсами по 3 недели, всего 6 курсов с интервалами 6 недель; общая продолжительность противовирусной терапии — 48 недель.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 0,05 мкг, 0,5 мкг и 1 мкг.
Упаковка:
Ампулы (5), упаковки контурные пластиковые (поддоны).
Срок годности:
2 года.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства (ФГУП «Гос.НИИ ОЧБ» ФМБА России), 197110, г. Санкт-Петербург, ул. Пудожская, д. 7, лит. Б, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «Гос.НИИ ОЧБ» ФМБА России
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Интерлейкин-1β – главный действующий компонент лекарства. Также в составе как вспомогательный присутствует низкомолекулярный медицинский поливинилпирролидон.
Беталейкин – лекарство для иммунной стимуляции. Способно эффективно стимулировать кроветворение, восстановление раннее постлучевое. Отличается активными иммуностимулирующими свойствами, также активностью противовирусной.
Лечение препаратом восстанавливает стволовой потенциал, ускоряет в костном мозге процесс кроветворения. Особенно активно работает Беталейкин после поражения организма ионизирующей радиацией и негативным воздействием цитостатиков.
Препарат способен активировать вступление клеток стволовых в митотический цикл, ускорять их мобилизацию в кровеносное русло, усиливать производство ростовых факторов гемопоэтических, запускать механизмы общей/местной резистентности неспецифической.
Реализуется иммуностимулирующее воздействие через повышение функциональной активности гранулоцитов нейтрофильных, увеличение пролиферации лимфоцитов и антителообразования, активирования продукции цитокинов.
Беталейкин убивает вирус гепатита С. Такое воздействие прямое, от интерферона-альфа независимое. Противовирусная активность препарата происходит за счет особых систем активации противовирусного иммунитета врожденного – происходит активирование синтеза интерферона-альфа эндогенного. Системное использование бета интерлейкина-1 полностью совпадает по действию с главным эндогенным индуктором воспалительной местной реакции и острофазового системного ответа. Кроме того, высокая чистота Беталейкина не вызывает образования аутоантител. В плазме крови период полужизни бета-интерлейкина 1 при введении внутривенно равняется 7,5 минутам. По кровяному руслу вещество в органах и тканях распределяется равномерно, выводится почками в неизмененном виде.
Беталейкин показан как стимулятор лейкопоэза при лейкопении токсической второй-четвертой степени, проявляющейся как осложнение радио- химиотерапии рака.
Назначают его как протектор лейкопоэза, когда нужно провести химиотерапию при лейкопеническом фоне (в крови периферической число лейкоцитов фиксируется на уровне не менее 3×109/л.
Как иммуностимулятор лекарство применяют в случае:
- инфекционных болезней;
- состояний септических хронических;
- процессов гнойно-септических, процессов гнойно-деструктивных;
- иммунодефицитных состояний вторичных на фоне тяжелых травм, сложных хирургических вмешательств.
Беталейкин – отличное средство противолучевой терапии. Назначается при неосложненных ожогами тотальных аварийных острых воздействиях, воздействиях субтотальных ионизирующего излучения. Эффективен препарат, если ориентировочно доза облучения выше 1 Гр.
Одно из показаний к назначению – выявленный впервые туберкулез легких с ограниченной протяженностью, когда преобладает тканевая реакция продуктивного типа (и с деструкцией, и без деструкции). Применяется также на 4–5 месяце терапии независимо от исходной формы туберкулеза, когда в легочной ткани сохранены средние размеры фокусов продуктивных и остаточные полости.
Беталейкин показан при хроническом вирусном гепатите С первого генотипа, когда вирусологический ответ на начальную противовирусную терапию интерферонами стандартными, рибавирином отсутствует.
Беталейкин вводят подкожно или капельно внутривенно.
Доза для стимуляции лейкопоэза – 15–20 нг/кг массы тела, для стимуляции иммунного ответа – 5–8 нг/кг. Длительность курса – каждый день в течение 5 дней проводят внутривенные капельные инфузии (по длительности 120–180 минут) либо инъекции подкожно в указанных дозировках. Повторный курс, если нужно, проводят через 14 дней.
Для инфузий внутривенных раствор готовят так: непосредственно перед использованием растворяют содержимое флакона в 1 мл воды инъекционной либо в 1 мл 0,9-процентного стерильного раствора хлорида натрия. Полученную смесь доводят до общего объема 100 мл, используя 0,9-процентный раствор хлорида натрия.
Раствор для подкожных уколов подготавливают так: содержимое из флакона разводят в 0,5–1 мл инъекционной воды либо в таком же объеме 0,9-процентного натрия хлорида.
Лечение Беталейкином иногда вызывает озноб, повышенную температуру, головную боль. После введения такие проявления фиксируются 2–3 часа, затем температура снижается, озноб/головная боль пропадают. Противопоказанием для лечения эти побочные реакции не являются. Очень редко при введении Беталейкина развиваются аллергические реакции.
Беталейкин запрещен при:
- индивидуальной непереносимости какого-нибудь из компонентов;
- выраженной лихорадке;
- септическом шоке;
- беременности;
- детском/подростковом возрасте до 18.
Как препарат противолучевой терапии Беталейкин противопоказан при:
- лихорадочных состояниях;
- шоке;
- радиационно-термических повреждениях комбинированных;
- сильной гипотонии.
При туберкулезе противопоказаниями являются:
- выраженный симптомокомплекс интоксикации, гипертермия в том числе;
- полости деструкции больше 3 см;
- поражения в объеме захватывают больше трех сегментов (включаются очаги обсеменения);
- в легочной ткани преобладает экссудативная тканевая реакция.
Беталейкин категорически запрещено назначать беременным, кормящим женщинам.
Взаимодействие Беталейкина с другими лекарствами не изучено.
Случаев передозировки препаратом зафиксировано не было.
Выпускается Беталейкин как лиофилизат, по виду похожий на порошок или белого цвета пористую массу. Из него перед применением приготовляют раствор для подкожных уколов/внутривенных вливаний (инфузий). Укупоривается лиофилизат в ампулы по 0,05 мкг.
Хранят ампулы с лиофилизатом в температурном режиме от 2 до 15 градусов. Место, где хранится порошок, должно быть недоступно для прямого доступа детей. Транспортируют упаковки с ампулами при такой же температуре. Разрешается перевозить упаковки с Беталейкином в температурном режиме 16–25 градусов (но не больше, чем 5 суток).
Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов
Страна-производитель – Россия.
Если при лечении развиваются побочные реакции в тяжелых проявлениях, для их облегчения применяют натрия метамизол, парацетамол, димедрол. Также возможно использование комбинации этих веществ. Иногда требуется назначение глюкокортикостероидов.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Беталейкин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 1631.