Бетулиновая кислота
Betulinic acid
Фармакологическое действие
Бетулиновая кислота — натуральный пентациклический тритерпеноид, проявляет потенциальную антиретровирусную, противомалярийную, противовоспалительную и противораковую активность. Индуцирует апоптоз за счёт индукции изменений потенциала митохондриальной мембраны, продукции активных форм кислорода и открытия пор перехода митохондриальной проницаемости, что приводит к высвобождению митохондриальных апогенных факторов, активации каспаз и фрагментации ДНК. Бетулиновая кислота содержится во многих видах растений, особенно в коре берёзы пушистой (лат. Betula pubescens, отсюда и название), а также в Ziziphus mauritiana, Prunella vulgaris, в тропических плотоядных растениях Triphyophyllum peltatum и Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas и других.
Показания
Бетулиновая кислота и её производные исследуется на предмет оценки фармакокинетики, эффективности, переносимости и безопасности при терапии ряда онкологических заболеваний и ВИЧ-инфекции.
Информация о действующем веществе Бетулиновая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Бетулиновая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
From Wikipedia, the free encyclopedia
|
|
| Names | |
|---|---|
| IUPAC name
3β-Hydroxylup-20(29)-en-28-oic acid |
|
| Systematic IUPAC name
(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-Hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-1-yl)icosahydro-3aH-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid |
|
| Other names
Betulic acid |
|
| Identifiers | |
|
CAS Number |
|
|
3D model (JSmol) |
|
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| ECHA InfoCard | 100.006.773 
|
| EC Number |
|
|
IUPHAR/BPS |
|
|
PubChem CID |
|
| UNII |
|
|
InChI
|
|
|
SMILES
|
|
| Properties | |
|
Chemical formula |
C30H48O3 |
| Molar mass | 456.711 g·mol−1 |
| Melting point | 316 to 318 °C (601 to 604 °F; 589 to 591 K) |
|
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Infobox references |
Betulinic acid is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid which has antiretroviral, antimalarial, and anti-inflammatory properties, as well as a more recently discovered potential as an anticancer agent, by inhibition of topoisomerase.[2] It is found in the bark of several species of plants, principally the white birch (Betula pubescens)[3] from which it gets its name, but also the ber tree (Ziziphus mauritiana), selfheal (Prunella vulgaris), the tropical carnivorous plants Triphyophyllum peltatum and Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas, a member of the persimmon family, Tetracera boiviniana, the jambul (Syzygium formosanum),[4] flowering quince (Pseudocydonia sinensis, former Chaenomeles sinensis KOEHNE),[5]
rosemary,[6]
and Pulsatilla chinensis.[7]
Antitumor activity[edit]
In 1995, betulinic acid was reported as a selective inhibitor of human melanoma.[8]
Then it was demonstrated to induce apoptosis in human neuroblastoma in vitro and in vivo in model systems.[9] At one time, it was undergoing drug development with assistance from the Rapid Access to Intervention Development program of the National Cancer Institute.[3]
Also, betulinic acid was found active in vitro against neuroectodermal (neuroblastoma, medulloblastoma, Ewing’s sarcoma[10]) and malignant brain tumors,[4][11] ovarian carcinoma,[4] in human leukemia HL-60 cells,[7] and malignant head and neck squamous cell carcinoma SCC25 and SCC9 cell lines.[12]
In contrast, epithelial tumors, such as breast, colon, small cell lung and renal cell carcinomas, as well as T-cell leukemia cells, were completely unresponsive to treatment with betulinic acid.[10]
The effects of betulinic acid as an anticancer agent in breast cancer is found to be cannabinoid receptor dependent. Betulinic acid behaves as a CB1 antagonist and CB2 agonist.[13]
Mode of action[edit]
Regarding the mode of action of betulinic acid, little is known about its antiproliferative and apoptosis-inducing mechanisms. In neuroectodermal tumor cells, betulinic acid–induced apoptosis is accompanied by caspase activation, mitochondrial membrane alterations and DNA fragmentation.[10][12] Caspases are produced as inactive proenzymes, which are proteolytically processed to their active forms. These proteases can cooperate in proteolytic cascades, in which caspases activate themselves and each other. The initiation of the caspases cascade may lead to the activation of endonucleases such as caspase-activated DNAase (CAD). After activation, CAD contributes to DNA degradation.[12]
Betulinic acid induces apoptosis by direct effects on mitochondria, leading to cytochrome-C release, which in turn regulates the «downstream» caspase activation.[12]
Betulinic acid bypasses resistance to CD95 and doxorubicin-mediated apoptosis, due to different molecular mechanism of betulinic acid-induced apoptosis.
The role of p53 in betulinic acid-induced apoptosis is controversial. Fulda suggested a p53-independent mechanism of the apoptosis, based on no accumulation of wild-type p53 detected upon treatment with the betulinic acid, whereas wild-type p53 protein strongly increased after treatment with doxorubicin.[10] The suggestion is supported by study of Raisova.[14] Alternatively, Rieber suggested betulinic acid exerts its inhibitory effect on human metastatic melanoma partly by increasing p53.[15]
The study also demonstrated preferential apoptotic effect of betulinic acid on C8161 metastatic melanoma cells, with greater DNA fragmentation and growth arrest and earlier loss of viability than their nonmetastatic C8161/neo 6.3 counterpart.[15]
Comparing betulinic acid with other treatment modes, Zuco demonstrated it was less than 10% as potent as doxorubicin and showed an in vitro antiproliferative activity against melanoma and nonmelanoma cell lines, including those resistant to doxorubicin. On the human normal dermatoblast cell line, betulinic acid was one-half to one-fifth as toxic as doxorubicin.[4]
The ability of betulinic acid to induce two different effects (cytotoxic and cytostatic) on two clones derived from the same human melanoma metastasis suggests the development of clones resistant to this agent will be more unlikely, than that to conventional cytotoxic drugs. Moreover, in spite of the lower potency compared with doxorubicin, betulinic acid seems to be selective for tumor cells with minimal toxicity against normal cells.[4] The effect of betulinic acid on melanoma cell lines is stronger than its growth-inhibitory effect on primary melanocytes.[16] A study of a combination of betulinic acid with γ-irradiation showed clearly additive effects, and indicated they differ in their modes of action.[16]
C-3 esterification of betulinic acid led to the discovery of bevirimat, an HIV-1 maturation inhibitor patented by Rhone-Poulenc (now Sanofi-Aventis). The clinical development, however, was stopped due to poor pharmacodynamic properties.[17]
Use in cosmetics[edit]
There has been great emphasis on the use of betulinic acid as an antioxidative additive. Creams containing betulinic acid have been proven to help against highly reactive radicals that might cause skin DNA damage. Furthermore, betulinic acid was able to counteract the effects of ionizing radiation like UV. This makes betulinic acid a great additive for sunscreems and sunblocks and also creams for anti-aging purposes.[18]
Biosynthesis[edit]
Saccharomyces cerevisiae has been engineered to produce betulinic acid from the mevalonate pathway, with squalene 2,3-epoxide as an intermediate. Acetyl-CoA is converted to squalene through use of the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGR) and the bifunctional farnesyl-diphosphate farnesyltransferase and squalene synthase (ERG9) and oxidation of NADPH to NADP+. This is then further oxygenated by the squalene monooxygenase (ERG1) to squalene 2,3-epoxide. This is cyclized to lupeol by the Arabidopsis thaliana lupeol synthase (AtLUP1). Finally, lupeol is converted to betulinic acid through the Catharanthus roseus P450 monooxygenase (CrAO) with the oxidation of NADPH to NADP+.[19]
Biosynthetic pathway of betulinic acid, with all of the enzymes, structures, and cofactors as described by Li et al. in «Modulating betulinic acid production in Saccharomyces cerevisiae by managing the intracellular supplies of the co-factor NADPH and oxygen».[19]
Anticancer derivatives[edit]
A major inconvenience for the future clinical development of betulinic acid and analogues resides in their poor solubility in aqueous media such as blood serum and polar solvents used for bioassays. To circumvent this problem of hydrosolubility and to enhance pharmacological properties, many derivatives were synthesized and evaluated for cytotoxic activity. One study showed C-20 modifications involve the loss of cytotoxicity. Another study demonstrated the importance of the presence of the -COOH group, since compounds substituted at this position, such as lupeol and methyl betulinate, were less active on human melanoma than betulinic acid. Moreover, some C-28 amino acids and C-3 phthalates derivatives exhibited higher cytotoxic activity against cancer cell lines with improved selective toxicity and water solubility. Chatterjee et al. obtained the 28-O-β-D-glucopyranoside of betulinic acid by microbial transformation with Cunninghamella species, while Baglin et al. obtained it by organic synthesis. This glucoside did not exhibit any significant in vitro activity on human melanoma (MEL-2) and human colorectal adenocarcinoma (HT-29) cell lines, which confirms the importance of the carboxylic acid function to preserve the cytotoxicity. Recently, Gauthier et al. synthesized a series of 3-O-glycosides of betulinic acid which exhibited a strongly potent in vitro anticancer activity against human cancer cell lines.[20]
See also[edit]
- Oleanolic acid
- Ursolic acid
- Moronic acid
References[edit]
- ^ https://echa.europa.eu
- ^ Chowdhury AR, Mandal S, Mittra B, Sharma S, Mukhopadhyay S, Majumder HK (July 2002). «Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase I: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives». Medical Science Monitor. 8 (7): BR254–65. PMID 12118187.
- ^ a b Tan Y, Yu R, Pezzuto JM (July 2003). «Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation». Clinical Cancer Research. 9 (7): 2866–75. PMID 12855667.
- ^ a b c d e Zuco V, Supino R, Righetti SC, Cleris L, Marchesi E, Gambacorti-Passerini C, Formelli F (January 2002). «Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells». Cancer Letters. 175 (1): 17–25. doi:10.1016/S0304-3835(01)00718-2. PMID 11734332.
- ^ Gao H, Wu L, Kuroyanagi M, Harada K, Kawahara N, Nakane T, Umehara K, Hirasawa A, Nakamura Y (November 2003). «Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells». Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 51 (11): 1318–21. doi:10.1248/cpb.51.1318. PMID 14600382. (Chaenomeles sinensis KOEHNE is now named Pseudocydonia sinensis)
- ^ Abe F, Yamauchi T, Nagao T, Kinjo J, Okabe H, Higo H, Akahane H (November 2002). «Ursolic acid as a trypanocidal constituent in rosemary». Biological & Pharmaceutical Bulletin. 25 (11): 1485–7. doi:10.1248/bpb.25.1485. PMID 12419966.
- ^ a b Ji ZN, Ye WC, Liu GG, Hsiao WL (November 2002). «23-Hydroxybetulinic acid-mediated apoptosis is accompanied by decreases in bcl-2 expression and telomerase activity in HL-60 Cells». Life Sciences. 72 (1): 1–9. doi:10.1016/S0024-3205(02)02176-8. PMID 12409140.
- ^ Pisha E, Chai H, Lee IS, Chagwedera TE, Farnsworth NR, Cordell GA, Beecher CW, Fong HH, Kinghorn AD, Brown DM (October 1995). «Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis». Nature Medicine. 1 (10): 1046–51. doi:10.1038/nm1095-1046. PMID 7489361. S2CID 24752850.
- ^ Schmidt ML, Kuzmanoff KL, Ling-Indeck L, Pezzuto JM (October 1997). «Betulinic acid induces apoptosis in human neuroblastoma cell lines». European Journal of Cancer. 33 (12): 2007–10. doi:10.1016/S0959-8049(97)00294-3. PMID 9516843.
- ^ a b c d Fulda S, Friesen C, Los M, Scaffidi C, Mier W, Benedict M, Nuñez G, Krammer PH, Peter ME, Debatin KM (November 1997). «Betulinic acid triggers CD95 (APO-1/Fas)- and p53-independent apoptosis via activation of caspases in neuroectodermal tumors». Cancer Research. 57 (21): 4956–64. PMID 9354463.
- ^ Wick W, Grimmel C, Wagenknecht B, Dichgans J, Weller M (June 1999). «Betulinic acid-induced apoptosis in glioma cells: A sequential requirement for new protein synthesis, formation of reactive oxygen species, and caspase processing». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 289 (3): 1306–12. PMID 10336521.
- ^ a b c d Thurnher D, Turhani D, Pelzmann M, Wannemacher B, Knerer B, Formanek M, Wacheck V, Selzer E (September 2003). «Betulinic acid: a new cytotoxic compound against malignant head and neck cancer cells». Head & Neck. 25 (9): 732–40. doi:10.1002/hed.10231. PMID 12953308. S2CID 24271002.
- ^ Liu X, Jutooru I, Lei P, Kim K, Lee SO, Brents LK, Prather PL, Safe S (July 2012). «Betulinic acid targets YY1 and ErbB2 through cannabinoid receptor-dependent disruption of microRNA-27a:ZBTB10 in breast cancer». Molecular Cancer Therapeutics. 11 (7): 1421–31. doi:10.1158/1535-7163.MCT-12-0026. PMC 4924623. PMID 22553354.
- ^ Raisova M, Hossini AM, Eberle J, Riebeling C, Wieder T, Sturm I, Daniel PT, Orfanos CE, Geilen CC (August 2001). «The Bax/Bcl-2 ratio determines the susceptibility of human melanoma cells to CD95/Fas-mediated apoptosis». The Journal of Investigative Dermatology. 117 (2): 333–40. doi:10.1046/j.0022-202x.2001.01409.x. PMID 11511312.
- ^ a b Rieber M, Strasberg Rieber M (May 1998). «Induction of p53 without increase in p21WAF1 in betulinic acid-mediated cell death is preferential for human metastatic melanoma». DNA and Cell Biology. 17 (5): 399–406. doi:10.1089/dna.1998.17.399. PMID 9628583.
- ^ a b Selzer E, Pimentel E, Wacheck V, Schlegel W, Pehamberger H, Jansen B, Kodym R (May 2000). «Effects of betulinic acid alone and in combination with irradiation in human melanoma cells». The Journal of Investigative Dermatology. 114 (5): 935–40. doi:10.1046/j.1523-1747.2000.00972.x. PMID 10771474.
- ^ Novel 3,28-Disubstituted Betulinic Acid Derivatives as Potent Anti-HIV Agents Aims/Hypothesis Out-licensing. iptechex pharmalicensing, IP Technology Exchange (2013)
- ^ Uldis (2022-03-10). «How to use Betulinic acid in Cosmetics». NST Chemicals. Retrieved 2023-01-07.
- ^ a b Li, Jing; Zhang, Yansheng (June 19, 2014). «Modulating betulinic acid production in Saccharomyces cerevisiae by managing the intracellular supplies of the co-factor NADPH and oxygen». Journal of Bioscience and Bioengineering. 119 (1): 77–81. doi:10.1016/j.jbiosc.2014.06.013. PMID 25043336.
- ^ Gauthier C, Legault J, Lebrun M, Dufour P, Pichette A (October 2006). «Glycosidation of lupane-type triterpenoids as potent in vitro cytotoxic agents». Bioorganic & Medicinal Chemistry. 14 (19): 6713–25. doi:10.1016/j.bmc.2006.05.075. PMID 16787747.
BIRCH WORLD
О БЕТУЛИНЕ
РАЗРАБОТКА БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ
ФИТОПРЕПАРАТЫ С ДОКАЗАННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ И БЕЗОПАСНОСТЬЮ
БЕТУЛИН
Бетулин — (от лат. Betula — берёза) основное биологически активное вещество, содержащееся в коре березы, которое обладает широким положительным спектром действия на организм.
Именно бетулин является защитным веществом дерева и окрашивает его ствол в ярко-белый цвет. По химической структуре бетулин относится к тритерпеновым соединениям ряда лупана.
О полезных свойствах березы было известно очень давно.
Березовая кора, чага, деготь, березовые почки, сок — каждый слышал о их применении для укрепления организма, улучшения самочувствия, увеличения сил, защиты от простуд, повышения иммунитета.
В народной медицине различные части березы использовались как противовоспалительное, бактерицидное, противомикробное, желчегонное, ранозаживляющее, жаропонижающее средство. Кору березы применяли в качестве противотуберкулезного средства и в качестве средства для улучшения состояния печени.
Секрет березы в природных соединениях, оказывающих благотворное воздействие на организм человека.
Сегодня, благодаря технологиям, из коры березы выделяют вещества, максимально положительно влияющих на организм. Одно из таких веществ — бетулин.
Бетулин — (от лат. Betula — берёза) основное биологически активное вещество, содержащееся в коре березы, которое обладает широким положительным спектром действия на организм.
Именно бетулин является защитным веществом дерева и окрашивает его ствол в ярко-белый цвет. По химической структуре бетулин относится к тритерпеновым соединениям ряда лупана.
О полезных свойствах березы было известно очень давно.
Березовая кора, чага, деготь, березовые почки, сок — каждый слышал о их применении для укрепления организма, улучшения самочувствия, увеличения сил, защиты от простуд, повышения иммунитета.
В народной медицине различные части березы использовались как противовоспалительное, бактерицидное, противомикробное, желчегонное, ранозаживляющее, жаропонижающее средство. Кору березы применяли в качестве противотуберкулезного средства и в качестве средства для улучшения состояния печени.
Секрет березы в природных соединениях, оказывающих благотворное воздействие на организм человека.
Сегодня, благодаря технологиям, из коры березы выделяют вещества, максимально положительно влияющих на организм. Одно из таких веществ — бетулин.
ИЗУЧЕНИЕ БЕТУЛИНА
В мире науки береза представляет интерес, как источник тритерпеноидов, а именно бетулина, бетулиновой кислоты
и родственных им соединений, найденных в составе бересты. По химической структуре бетулин относится
к тритерпеновым соединениям ряда лупана.
Первым выделил и исследовал химические свойства природных веществ из бересты российский химик, сподвижник Михаила Ломоносова
Товий Егорович (Иоганн Тобиас) Ловиц.
В 1788 году он путем сублимации выделил из березовой коры соединение белого цвета, обладающее максимальным лечебным эффектом в лечении ожогов и поверхностных травм. Ловиц впервые описал его химические свойства.
Своё название бетулин получил в 1831 году. Его придумал известный химик Мэзон, видоизменив латинское слово
betula — береза. Он же предположил возможность извлечения бетулина экстракцией органическими растворителями.
Классическими растворителями для извлечения бетулина являются органические растворители различной полярности, в частности этиловый спирт.
В последние десятилетия бетулин привлекает всё большее внимание исследователей — биологов, фармацевтов. Научные исследования свойств бетулина проводятся более чем в 40 зарубежных и российских научных центрах. Исследователями из разных стран были открыты перспективные биологические и медицинские свойства тритерпеноидов и их производных из бересты.
Повышенный интерес к тритерпеноидам объясняется обнаруженной в последние годы многообразной биологической активностью этих веществ и широкой распространенностью их в растительном мире. У лупановых тритерпеноидов и их синтетических производных обнаружены гиполипидемическая, ранозаживляющая, противоопухолевая, антивирусная, противовоспалительная, антибактериальная, желчегонная активности.
Бетулин является основным природным соединением, содержащимся в березовой коре. Был обнаружен также в коре орешника, в календуле, солодке, почечном чае и многих других лекарственных растениях и растениях, употребляемых в пищу – плодах хурмы, траве иссопа, ягодах калины. Но в промышленных масштабах его получают преимущественно экстракцией из бересты.
С годами интерес к этому уникальному биологически активному и малотоксичному веществу только возрастает.
Публикуются исследования российских и зарубежных учёных:
Кожевников 1955, Eckerman 1985, Wheeler 1899, Sheth 1973, Fugioka 1994 и др.
В 1993г. в Пятигорском фармацевтическом институте была защищена Семенченко В.Ф., докторская диссертация на тему «Исследование природных тритерпеноидов в ряду лупана и бетта-амирина и разработка на их основе новых лекарственных средств». В диссертации были описаны методы выделения тритерпеноидов из коры берёзы, оценена сырьевая база, исследована биологическая активность и показана перспектива их применения.
С 2001-го года компания “Березовый мир” ведет деятельность по выделению и изучению природных соединений березы. В результате исследований был стандартизирован продукт под названием “Бетулиносодержащий экстракт бересты”. Основным критерием при разработке и создании продукции стала доказательная медицина.
СВОЙСТВА БЕТУЛИНА
Анализ научных публикаций по изучению биологических свойств экстрактивных веществ из коры березы показал большой интерес ученых всего мира к бетулину и его производным.
На текущий момент из научных источников доказанными считаются следующие свойства Бетулина:
антисептическое и ранозаживляющее свойства, гепатопротекторные, антиоксидантные, иммуномодулирующие, противоопухлевые свойства.
Не вызывает сомнений выраженная противовирусная активность бетулина, особенно в отношении всех форм вируса герпеса, он является ингибитором вируса полиомиелита, лихорадочных и респираторных заболеваний.
Бетулин обладает противогрибковым действием что открывает широкие перспективы в его применении, как для профилактики, так и для лечения микозов кожи, ногтей и волос.
Учеными США и Японии доказана противомеланомная активность самого бетулина и его производных.
Компания “Березовый мир” поставила перед собой задачи изучить свойства бетулина и других минорных компонентов, входящих в состав коры березы, с целью подтвердить их биологическую активность и применить на практике.
В мире науки береза представляет интерес, как источник тритерпеноидов, а именно бетулина, бетулиновой кислоты
и родственных им соединений, найденных в составе бересты. По химической структуре бетулин относится
к тритерпеновым соединениям ряда лупана.
Первым выделил и исследовал химические свойства природных веществ из бересты российский химик, сподвижник Михаила Ломоносова
Товий Егорович (Иоганн Тобиас) Ловиц.
В 1788 году он путем сублимации выделил из березовой коры соединение белого цвета, обладающее максимальным лечебным эффектом в лечении ожогов и поверхностных травм. Ловиц впервые описал его химические свойства.
Своё название бетулин получил в 1831 году. Его придумал известный химик Мэзон, видоизменив латинское слово
betula — береза. Он же предположил возможность извлечения бетулина экстракцией органическими растворителями.
Классическими растворителями для извлечения бетулина являются органические растворители различной полярности, в частности этиловый спирт.
В последние десятилетия бетулин привлекает всё большее внимание исследователей — биологов, фармацевтов. Научные исследования свойств бетулина проводятся более чем в 40 зарубежных и российских научных центрах. Исследователями из разных стран были открыты перспективные биологические и медицинские свойства тритерпеноидов и их производных из бересты.
Повышенный интерес к тритерпеноидам объясняется обнаруженной в последние годы многообразной биологической активностью этих веществ и широкой распространенностью их в растительном мире. У лупановых тритерпеноидов и их синтетических производных обнаружены гиполипидемическая, ранозаживляющая, противоопухолевая, антивирусная, противовоспалительная, антибактериальная, желчегонная активности.
Бетулин является основным природным соединением, содержащимся в березовой коре. Был обнаружен также в коре орешника, в календуле, солодке, почечном чае и многих других лекарственных растениях и растениях, употребляемых в пищу – плодах хурмы, траве иссопа, ягодах калины. Но в промышленных масштабах его получают преимущественно экстракцией из бересты.
С годами интерес к этому уникальному биологически активному и малотоксичному веществу только возрастает.
Публикуются исследования российских и зарубежных учёных:
Кожевников 1955, Eckerman 1985, Wheeler 1899, Sheth 1973, Fugioka 1994 и др.
В 1993г. в Пятигорском фармацевтическом институте была защищена Семенченко В.Ф., докторская диссертация на тему «Исследование природных тритерпеноидов в ряду лупана и бетта-амирина и разработка на их основе новых лекарственных средств». В диссертации были описаны методы выделения тритерпеноидов из коры берёзы, оценена сырьевая база, исследована биологическая активность и показана перспектива их применения.
С 2001-го года компания “Березовый мир” ведет деятельность по выделению и изучению природных соединений березы. В результате исследований был стандартизирован продукт под названием “Бетулиносодержащий экстракт бересты”. Основным критерием при разработке и создании продукции стала доказательная медицина.
СВОЙСТВА БЕТУЛИНА
Анализ научных публикаций по изучению биологических свойств экстрактивных веществ из коры березы показал большой интерес ученых всего мира к бетулину и его производным.
На текущий момент из научных источников доказанными считаются следующие свойства Бетулина:
антисептическое и ранозаживляющее свойства, гепатопротекторные, антиоксидантные, иммуномодулирующие, противоопухлевые свойства.
Не вызывает сомнений выраженная противовирусная активность бетулина, особенно в отношении всех форм вируса герпеса, он является ингибитором вируса полиомиелита, лихорадочных и респираторных заболеваний.
Бетулин обладает противогрибковым действием что открывает широкие перспективы в его применении, как для профилактики, так и для лечения микозов кожи, ногтей и волос.
Учеными США и Японии доказана противомеланомная активность самого бетулина и его производных.
Компания “Березовый мир” поставила перед собой задачи изучить свойства бетулина и других минорных компонентов, входящих в состав коры березы, с целью подтвердить их биологическую активность и применить на практике.
ЗАДАЧИ КОМПАНИИ “БЕРЕЗОВЫЙ МИР”
Технология выделения бетулина и его активных производных из коры березы
Скиринговые исселедования образцов с различным процентным содержанием бетулина и минорных компонентов
Стандартизация получения наиболее эффективной субстанции
Дальнейшее исследование стандартного продукта и внедрение
в производство
БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩИЙ
ЭКСТРАКТ БЕРЕСТЫ
бетулин
+
бетулиновая кислота, кофеат бетулина, лупеол,
оваол, олеаноловая кислота
+
более десятка минорных компонентов
В результате исследований были не только подтверждены ранее известные свойства бетулина, но и открыты новые активности самого бетулина и экстракта в целом, связанные с наличием минорных компонентов.
Данный стандартный продукт был назван — “Бетулиносодержащий экстракт бересты”
Он вобрал в себя все полезные свойства природного комплекса биологически активных веществ коры берёзы и используется в фитопрепаратах компании.
БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩИЙ ЭКСТРАКТ БЕРЕСТЫ
«Бетулиносодержащий экстракт бересты» (БЭБ), производства компании «Берёзовый мир», представляет собой сумму природных тритерпеновых соединений. Широкий спектр биологической активности и высокая эффективность экстракта связана с наличием уникального сочетания природных веществ, таких как бетулин, бетулиновая кислота, лупеол, уваол, кофеат бетулина и ещё целого ряда минорных компонентов, обеспечивающих более высокий общий эффект (синергизм), чем действие каждого в отдельности.
Такой комплекс имеет ряд преимуществ. При его употреблении человек получает целый комплекс родственных химических соединений, обладающий более широким спектром воздействия и усиливающим действие друг друга и действующих на разные уровни биохимических процессов, придающие дополнительные и зачастую весьма полезные свойства, которые у отдельных соединений отсутствуют.
Предварительные скрининговые исследования, проведенные в ВИЛАРе (НИИ лекарственных и ароматических растении) образцов экстракта бересты с различным содержанием бетулина (от 60 до 95%) показало более высокую эффективность и широту биологического воздействия у образцов, содержащих комплекс минорных соединений, нежели очищенный от этих компонентов бетулин.
Эксперименты показали, что антиоксидантное, детоксикационное и гепатопротекторное, адаптогенное действие выше у образцов, содержащих от 60 до70% бетулина. Все образцы обладают иммуномодуляторной активностью, и все-же у образца с более высоким содержание бетулина(82% и более) выраженное подавление скорости реакции окисления, т.е выраженное иммуноингибирующее действие.
В НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН было открыто интерферониндуцирующее свойство экстракта, причем активность образца была в 2 раза выше образца с почти очищенным бетулином 98%.
Так исследования в НИИ фармакологии им.В.В.Закусова показали, что экстракт обладает более выраженными противовоспалительным и противоаллергическим, ноотропным действием, нежели 95% бетулин. А наличие у экстракта тимолептического (улучшающего настроение) действия в большей степени зависит от присутствия в нём кофеата бетулина.
Активность всех образцов описывается кривой с максимумом. Причем все они различны.
ВАЖНО! Фармакологические дозы и эффективность при назначении препаратов из разных субстанций, т.е. содержащих разное количество бетулина и минорных компонентов, могут сильно отличаться.
Эти исследования позволили компании «Берёзовый мир» отобрать образцы экстракта, обладающие наиболее широким спектром действия и эффективностью для запуска в серийное производство фитопрепараты.
Дальнейшие исследования уже стандартного продукта подтвердили его высокую эффективность и открыть новые биологические активности, что позволило компании «Березовый мир» стать обладателем 27 патентов по применению бетулина и экстракта бересты.
С обзором научных исследований можно ознакомиться на нашем сайте.
СВОЙСТВА БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩЕГО ЭКСТРАКТА БЕРЕСТЫ
Основано на проведенных исследованиях и клинических испытаниях компанией “Березовый мир” — производителя препаратов с содержанием бетулина
Технология выделения бетулина и его активных производных из коры березы
Скиринговые исселедования образцов с различным процентным содержанием бетулина и минорных компонентов
Стандартизация получения наиболее эффективной субстанции
Дальнейшее исследование стандартного продукта и внедрение
в производство
БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩИЙ
ЭКСТРАКТ БЕРЕСТЫ
бетулин
+
бетулиновая кислота, кофеат бетулина, лупеол,
оваол, олеаноловая кислота
+
более десятка минорных компонентов
В результате исследований были не только подтверждены ранее известные свойства бетулина, но и открыты новые активности самого бетулина и экстракта в целом, связанные с наличием минорных компонентов.
Данный стандартный продукт был назван — “Бетулиносодержащий экстракт бересты”
Он вобрал в себя все полезные свойства природного комплекса биологически активных веществ коры берёзы и используется в фитопрепаратах компании.
БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩИЙ ЭКСТРАКТ БЕРЕСТЫ
«Бетулиносодержащий экстракт бересты» (БЭБ), производства компании «Берёзовый мир», представляет собой сумму природных тритерпеновых соединений. Широкий спектр биологической активности и высокая эффективность экстракта связана с наличием уникального сочетания природных веществ, таких как бетулин, бетулиновая кислота, лупеол, уваол, кофеат бетулина и ещё целого ряда минорных компонентов, обеспечивающих более высокий общий эффект (синергизм), чем действие каждого в отдельности.
Такой комплекс имеет ряд преимуществ. При его употреблении человек получает целый комплекс родственных химических соединений, обладающий более широким спектром воздействия и усиливающим действие друг друга и действующих на разные уровни биохимических процессов, придающие дополнительные и зачастую весьма полезные свойства, которые у отдельных соединений отсутствуют.
Предварительные скрининговые исследования, проведенные в ВИЛАРе (НИИ лекарственных и ароматических растении) образцов экстракта бересты с различным содержанием бетулина (от 60 до 95%) показало более высокую эффективность и широту биологического воздействия у образцов, содержащих комплекс минорных соединений, нежели очищенный от этих компонентов бетулин.
Эксперименты показали, что антиоксидантное, детоксикационное и гепатопротекторное, адаптогенное действие выше у образцов, содержащих от 60 до70% бетулина. Все образцы обладают иммуномодуляторной активностью, и все-же у образца с более высоким содержание бетулина(82% и более) выраженное подавление скорости реакции окисления, т.е выраженное иммуноингибирующее действие.
В НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН было открыто интерферониндуцирующее свойство экстракта, причем активность образца была в 2 раза выше образца с почти очищенным бетулином 98%.
Так исследования в НИИ фармакологии им.В.В.Закусова показали, что экстракт обладает более выраженными противовоспалительным и противоаллергическим, ноотропным действием, нежели 95% бетулин. А наличие у экстракта тимолептического (улучшающего настроение) действия в большей степени зависит от присутствия в нём кофеата бетулина.
Активность всех образцов описывается кривой с максимумом. Причем все они различны.
ВАЖНО! Фармакологические дозы и эффективность при назначении препаратов из разных субстанций, т.е. содержащих разное количество бетулина и минорных компонентов, могут сильно отличаться.
Эти исследования позволили компании «Берёзовый мир» отобрать образцы экстракта, обладающие наиболее широким спектром действия и эффективностью для запуска в серийное производство фитопрепараты.
Дальнейшие исследования уже стандартного продукта подтвердили его высокую эффективность и открыть новые биологические активности, что позволило компании «Березовый мир» стать обладателем 27 патентов по применению бетулина и экстракта бересты.
С обзором научных исследований можно ознакомиться на нашем сайте.
СВОЙСТВА БЕТУЛИНОСОДЕРЖАЩЕГО ЭКСТРАКТА БЕРЕСТЫ
Основано на проведенных исследованиях и клинических испытаниях компанией “Березовый мир” — производителя препаратов с содержанием бетулина
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МИНОРНЫХ КОМПОНЕНТОВ ЭКСТРАКТА, УСИЛИВАЮЩИХ ДЕЙСТВИЕ БЕТУЛИНА.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МИНОРНЫХ КОМПОНЕНТОВ ЭКСТРАКТА, УСИЛИВАЮЩИХ ДЕЙСТВИЕ БЕТУЛИНА.
Терапевтическая ценность лекарственных растений определяется входящими в них биологически активными веществами.
В своих препаратах мы используем не только бетулин, но и биологически активные соединения, входящие в состав экстракта.
В таблице наглядно показана дополнительная активность, входящих в экстракт минорных компонентов. Именно поэтому в своих фитопрепаратах мы используем не чистый бетулин, а запатентованный нами бетулиносодержащий экстракт бересты.
Бетулин от BirchWorld
Компания «Берёзовый мир» разработала и внедрила в промышленное производство высокотехнологичный способ получения экстракта из верхнего слоя коры берёзы. Полученный продукт «Бетулиносодержащий экстракт бересты» (БЭБ) представляет собой сумму природных тритерпеновых соединений. Широкий спектр биологической активности и высокая эффективность экстракта связана с наличием уникального сочетания природных веществ в экстракте, таких как бетулин, бетулиновая кислота, лупеол, уваол, кофеат бетулина и ещё целого ряда минорных компонентов. Такая комбинация биологически активных веществ обеспечивает более высокий общий эффект (синергизм), чем действие каждого в отдельности.
Нами были разработаны препараты с бетулином, качество которых подтверждено Ассоциацией Заслуженных Врачей России. Получено 27 патентов и проведено более 120 научных исследований.
ФИТОПРЕПАРАТЫ С БЕТУЛИНОМ
Тубелон
В комплексном лечении туберкулеза и заболеваний верхних дыхательных путей.
Суперантитокс — 100 Вирбетол
Профилактика и в комплексе лечения сезонных вирусных заболеваний.
Диабетулайн-F
Для профилактики и в комплексном лечении сахарного диабета.
Суперантитокс — 50
Предупреждение сезонной аллергии и бронхиальной астмы.
Бетусил
Для здорового функционирования печени.
Бетулайн
Профилактика синдрома хронической усталости, восстановление и укрепление памяти.
Бетулин — применение
Компанией “Березовый Мир” были проведены исследования применения бетулина в различных областях. Имеется доказательная база пользы его применения в медицине, пищевой промышленности, ветеринарии.
На сайте опубликованы статьи исследований, с которыми вы можете ознакомиться.
Применение бетулина и комплексных препаратов на основе экстракта бересты, действующих на разные уровни биохимических процессов, позволяет в полной мере реализовать адаптационные возможности организма в неблагоприятных условиях, продлить его активное долголетие.
Важной особенностью экстракта из коры берёзы является отсутствие токсичности и как следствие – безопасность его применения, как у людей, так и у животных. Бетулиносодержащие препараты нашей компании имеют широкий спект применения. В лечебных целях применяются в качестве биологически активных добавок к пище.
Инновационные исследования
Применение в пищевой промышленности
Бетулин — инструкция
Применяются в качестве биологически активной добавки к пище. Каждый препарат имеет сертификат качества, эффективность подтверждена патентами и заключением Ассоциацией Заслуженых Врачей России.
Зачастую в инструкциях по применению бетулина или фитопрепаратов чрезмерно расширены рекомендации по использованию, не сообщаются механизмы и принципы действия, сведения по дозировкам, нет исследований по безопасности. Мы даем рекомендации по использованию наших препаратов только на основании реально проведенных исследований и клинических испытаний.
На упаковке препарата написан состав и способ применения.
Указано количество Бетулиносодержащего экстакта бересты, бетулина и вспомогательных компонентов.
Ознакомьтесь со всеми препаратами:
Основные свойства экстракта: адаптоген, иммуномодулятор, антиоксидант, антигипоксант, гепатопротектор, противовоспалительное и противоаллергическое средство, гиполипидемический, противомикробный и противовирусный препарат. антимутаген, ноотроп и тимолептик.
Адаптоген и иммуномодулятор – способствует быстрому приспособлению организма к неблагоприятным факторам окружающей среды (метеозависимость, перемена климата), физические, умственные нагрузки, стресс и пр. Активизирует все показатели фагоцитоза, индуцирует синтез эндогенного интерферона. В осенне-зимний период снижает риск заболевания гриппом.
Антиоксидант — уменьшает действие избыточных свободных радикалов, образующихся в организме, активируя ферменты антиоксидантной защиты: глутатионредуктазу, каталазу, глутатионпероксидазу.
Антигипоксант — способствует повышению устойчивости организма к кислородной недостаточности.
Гепатопротектор и детоксикант — защищает клетки печени от повреждений различными химическими веществами, способствует нейтрализации и выведению вредных веществ из организма, индуцируя ферменты системы цитохрома Р-450 печени, восстанавливает проводимость мембран повреждённых клеток печени, нормализует желчеотделение.
Противовоспалительное и Антиаллергенное — снимает проявления аллергии: воспаление и отёки, аллергический насморк, слезотечение (сенная лихорадка), кожные высыпания и др.
Гиполипидемическое и гипохолестериномическое — улучшает состояние сосудов, делает их эластичными и способствует улучшению кровотока, благодаря снижению уровня холестерина(особенно триглицеридов) в крови.
Противовирусное — обладает прямым противовирусным действие в отношении вирусов гриппа, герпеса и вируса гепатита С, индуцирует синтез эндогенного интерферона. В осенне-зимний период снижает риск заболевания гриппом.
Противотуберкулёзное – обладает бактериостатическим действием в отношении возбудителя туберкулёза, может применяться для профилактики и лечения туберкулёза. Увеличивает эффективность и сокращает продолжительность лечения.
Антимутагенное – защищает наследственный механизм человека от повреждения химическими мутагенами (выхлопные газы, табачный дым, применение химиотерапевтических средств, пылящие химические вещества: стиральные порошки, пестициды, удобрения, консерванты и т.д.), снижает последствия вредного воздействия радиации и солнечного излучении, приводящих к быстрому старению организма, сердечно-сосудистым, онкологическим и другим заболеваниям
Ноотроп и тимолептик – улучшает память, умственную деятельность, повышает настроение, способствует устойчивости мозга к неблагоприятным воздействиям.
Получить дополнительную консультацию по телефонам: 8 800 234 8779
8 495 785 9292
Проиграть видео
Бетулин — применение и инструкция
Научные исследования бетулиносодержащих препаратов компании “Березовый мир”.
Проиграть видео
Бетулин — основные свойства
Свойства бетулиносодержащих препаратов, разработанных компанией “Березовый мир”
Патенты на изобретение
Средство для профилактики гриппа
Способ лечения сахарного диабета 2 типа
Антигипоксическое средство
Средство для лечения
вирусного гепатита С
Средство для лечения и профилактики вирусного гриппа птиц
ООО «Берёзовый Мир»
119180 Москва, ул. Б. Полянка, д. 7/10, стр. 3
(Старомонетный пер. д.10, стр. 3)
Мы рады предоставить вам необходимую консультацию :
Телефоны: +7 925 444 8778, 8 800 234 87 79 (звонок по России бесплатный)
E-mail: info@birchworld.ru
с 09:00 до 17:00 по МСК в рабочие дни.
По вопросам сотрудничества обращайтесь на e-mail :
E-mail: info@betuline.ru
Внимание ! Размещение продукции ООО «Березовый мир» на любых маркетплейсах возможно только после письменного разрешения ООО «Березовый мир». При не соблюдении этого условия , ООО «Березовый Мир» прекращает отгрузки и дальнейшие взаимоотношения с данным клиентом.
ООО «Берёзовый Мир»
119180 Москва, ул. Б. Полянка, д. 7/10, стр. 3
(Старомонетный пер. д.10, стр. 3)
Мы рады предоставить вам необходимую консультацию :
Телефоны: +7 925 444 8778, 8 800 234 8779 (звонок по России бесплатный)
E-mail: info@birchworld.ru
с 09:00 до 17:00 по МСК в рабочие дни.
По вопросам сотрудничества обращайтесь на e-mail :
E-mail: info@betuline.ru
Внимание ! Размещение продукции ООО «Березовый мир» на любых маркетплейсах возможно только после письменного разрешения ООО «Березовый мир». При не соблюдении этого условия , ООО «Березовый Мир» прекращает отгрузки и дальнейшие взаимоотношения с данным клиентом.
Элексир молодости/Бетулин/Бетулевит VIMAVITA
Концентрат «Бетулевит» содержит в своём составе бетулин.
Бетулин — биологически-активное природное вещество, основной компонент экстракта
бересты березы.Бетулин защищает клеточные мембраны, обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием. Укрепляет стенки кровеносных сосудов, обладает различными целебными свойствами:
• Иммуномодуляторное
• Противовирусное
• Гепатопротекторное
• Гастропротекторное
• Желчегонное
• Противовоспалительное
• Гипохолестеринемическое
• Гиполипидемическое
• Нейропротекторное
• Антиоксидантное
• Антиаллергическое
Данное вещество применяют при различных заболеваниях (дополнения к лечению):
острые и хронические поражения печени любой этиологии, включая осложненные холестазом – для терапии и профилактики состояний;
недостаточность мозгового кровообращения – эффективная терапия пациентов при развитии тяжелых и необратимых повреждений нейронов мозга;
вирусные инфекции (герпес простой, вирус гриппа типа A, птичий грипп, гепатит C, ВИЧ-1) – при пероральном приеме бетулин индуцирует синтез интерферона;
открытые повреждения кожных покровов и слизистых – ускорение заживления;
холестериновые отложения – снижение уровня триглицеридов, холестерина и количества атеросклеротических бляшек;
гипоксия (кислородная недостаточность различной этиологии) – улучшение утилизации кислорода, циркулирующего в организме, повышение устойчивости к недостатку кислорода;
патологии гепатобилиарной системы – улучшение оттока желчи, профилактика холецистита и образования желчных камней;
возрастные изменения организма – нейтрализация основной причины старения – свободных радикалов; патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – повышение резистентности слизистой ЖКТ к агрессивному действию желудочного сока;
воспалительные процессы – с целью восстановления тканей;
опухоли – для профилактики новообразований.
Концентрат «Бетулевит» не является лекарственным средством.
Безопасен, не вызывает привыкания и побочных симптомов даже при длительном применении.
Продолжительность курса – от 3 до 4 недель.
«Бетулевит VimaVita» рекомендации Корсун Елена Владимировна кандидат медицинских наук, зав. кафедрой фитотерапии Института восточной медицины РУДН, врач-фитотерапевт, аккредитованный член Национальной ассоциации народной медицины
Элексир молодости/Бетулин/Бетулевит VIMAVITA 100 мл
Наш продукт изготавливается из природного сырья коры березы (бересты), которая является экологически чистым и возобновляемым источником широкого спектра ценных биологически активных веществ. Продукт приготовлен по новейшей технологии, которая позволяет избегать экстрагирование чистого бетулина спиртами и др. методами. Природное сырье, используемое для изготовления нашего продукта, собирается в экологически безопасных районах России и проходит процедуру тщательного контроля по показателям безопасности.
Береста содержит различные группы биологически активных веществ:
• Макроэлементы: K (калий), N (натрий), Ca (кальций), Mg (магний), P (фосфор).
• Микроэлементы: Al (алюминий), Mg (марганец ), Fe (железо), Si (кремний) , Ti (титан), Cu (медь), Sr (стронций), Ba (барий), Ni (никель), Zr (цирконий), B (бор), Co (кобальт), Zn (цинк), Cr (хром).
• Витамины: Pp (никотиновая кислота, ниацин) и C (аскорбиновая кислота).
• Сапонины.
• Дубильные вещества.
• Эфирные масла.
• Углеводороды.
• Флавоноиды.
• Кумарины.
• Каротиноиды.
• Терпеноиды.
• Кверцетин.
• Смолы.
• Деготь.
• Лигнин.
• Бетулин, который имеет и другое название – березовая камфара, содержащийся во внешнем слое коры берёзы (защитное вещество самой берёзы, окрашивающее её ствол в белый цвет), является основным действующим биологически активным веществом.
• Бетулиновая кислота.
• Лупеол, тритерпеновые кислоты.
Бетулин обладает следующими полезными свойствами:
1. Гепатопротекторное воздействие. Бетулин является природным гепатопротектором и эффективен в качестве профилактического средства для лечения хронических и острых заболеваний печени. Компоненты этого вещества способны вступать во взаимодействие с клетками печени и способствовать их регенерации и восстановлению клеточной массы.
2. Нейропротекторное действие. Активность компонента может выражаться и в активации многочисленных процессов, связанных с питанием мозговых клеток. Своевременное пополнение данного вещества в организме способно предотвратить развитие тяжелых заболеваний и способствует обновлению клеток мозга.
3. Противовирусный эффект. Бетулин участвует в синтезе ферментов, которые необходимы для борьбы с вирусами разного типа. Именно это соединение используется для профилактики острых вирусных инфекций.
4. Особое место концентрат Бетулина занимает в лечении и профилактике сахарного диабета. Оказывает положительный эффект на обмен веществ, снижает уровень сахара в крови, повышает чувствительность клетки к инсулину, снимает негативные симптомы болезни.
5. Бетулин способен улучшать работу пищеварительной системы и способствует восстановлению тканей при хронических болезнях.
6. Лупеол — фитонутриент, способный предотвращать метастазы, уменьшая опухоли.
7. Лигнин — обладает свойством связывать и выводить из организма химические соединения, яды, экзо- и эндотокисны.
Особенно рекомендуется включать Бетулин в пищевой рацион для:
• защиты клетки печени от повреждений различными химическими веществами;
• подавления возбудителя туберкулёза;
• нейтрализации и выведения вредных веществ из организма;
• снятия проявления аллергии таких как аллергический насморк,
