Билиурин инструкция по применению цена - Самые разные инструкции по применению

Содержание

Состав и фармакологическое действие
Форма выпуска
Показания к применению
Противопоказания и побочные эффекты
Доза и курс лечения
Условия и срок хранения
Аналогичные средства
Средняя цена в аптеках
Отзывы от докторов
Мнение больных

Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.

Билиурин – это лекарственное средство нового поколения, которое с успехом применяют в урологии для растворения камней и лечения некоторых заболеваний, связанных с нарушением функциональных способностей почек.

Медикамент трудно отыскать в России, поскольку он был разработан украинскими учеными.

Профессора в урологии подтверждают эффективность препарата и его способность расщеплять конкременты, имеющие различный размер и состав.

Состав и фармакологическое действие

Медикамент имеет натуральный состав, классифицируется, как растительный препарат, предназначенный для лечения заболеваний почек.

На организм человека Билиурин оказывает комплексное воздействие, но его особенностью считают отсутствие мочегонного эффекта, который присутствует у лекарств с аналогичным действием.

Проблема в том, что под действием мочегонных средств, которые направлены на расщепление конкрементов, то есть превращения их в песок, существует высокая вероятность «сдвинуть» камень, то есть спровоцировать его выход естественным путем.

Если камень имеет крупный размер, то он может блокировать мочеточник, вызвать нежелательные последствия, которые повлекут за собой оперативное вмешательство.

В случае с Билиурином подобной вероятности нет, то есть «сдвинуть» конкремент препарату не под силу, зато он может растворить его, в независимости от природы возникновения.

Препарат воздействует на любой тип конкрементов, но, несмотря на это, существует вероятность его неэффективности. По этой причине урологи советуют, перед тем как начать лечение проконсультироваться с доктором, сдать все необходимые анализы и сделать УЗИ почек, для установления размера камней.

Наиболее эффективен препарат при выводе из почек и мочеточников песка. В таком случае продолжительность курса лечения оценивается, как непродолжительная, весь процесс может занять 7–10 дней.

В состав лекарственного средства входят следующие компоненты:

инулин, высокомолекулярный из корней марены красильной или топинамбура;
корень спорыша;
корневища солодки;
корень цикория;
вытяжка из корней;
листья смородины.

Это основные компоненты, входящие в состав лекарства, они богаты флавоноидами, органическими кислотами растительного происхождения, а также соединениями кремнёвой кислоты, которые нормализуют работу мочевыделительной системы, нормализуют кислотность мочи.

За счет того, что составляющие урины стабилизируются, удается остановить прогресс мочекаменной болезни, постепенно растворить камень, вывести его из организма естественным путем в форме песка.

Форма выпуска

Лекарственное средство выпасают в форме вытянутых таблеток, которые предназначены для приёма вовнутрь.

Показания к применению

Существует несколько состояний патологического характера, при которых прием Билиурина может быть рекомендован врачом. Чаще всего медикамент используют для лечения мочекаменной болезни, протекающей с осложнениями или без.

Но также лекарство может быть рекомендовано к приему при наличии следующих заболеваний урологического и нефрологического характера:

пиелонефрит;
цистит;
гломерулонефрит (только с разрешения врача).

Прямым показанием к применению считается МКБ, если камней в почках нет, но были обнаружены песчинки, то препарат можно принимать в рамках выведения их из организма.

В других случаях, как профилактическое средство лекарство не используют, в силу определенных причин (тяжело найти в продаже, стоит довольно дорого).

Противопоказания и побочные эффекты

Поскольку в состав медикамента входят только растительные экстракты и вытяжки, серьезных противопоказаний он не имеет. Но Билиурин все же не рекомендуется использовать при наличии:

гиперчувствительности к вышеперечисленным компонентам;
индивидуальной непереносимости средства или его составляющих.
в период беременности и лактации.
в детском возрасте (до 12 лет).
при наличии острой почечной недостаточности, анурии.
нефропатии, причиной возникновения которой стал сахарный диабет.
при серьезном нарушении в работе печени или почек.

В качестве относительного противопоказания можно упомянуть пожилой возраст, но пациентам этой группы препарат все же выписывают, но только при наличии показаний. В индивидуальном порядке.

Серьезных побочных эффектов от лечения возникнуть не должно, но есть шанс, что на фоне терапии возникнет:

аллергическая реакция на коже;
расстройство пищеварения в виде диареи.

Что касается других побочных эффектов, то клинически подтвержденных данных по этому поводу крайне мало. Если препарат принимается впервые, то стоит проявить осторожность.

Доза и курс лечения

Средняя продолжительность курса лечения не определенна, она варьируется в пределах нескольких недель (1–3 и больше).

На начальном этапе рекомендуется придерживаться следующей схемы:

первые 7–10 дней принимать по 1 таблетки 2 или 3 раза в стуки запивая достаточным количеством воды;
затем скорректировать дозировку, увеличить ее до 2–3 капсул 2 или 3 раза в сутки.

Если кислотность мочи нормальная, то препарат употребляют до еды, если же кислотность мочи повышена, то прием средства лучше проводить после трапезы, запивая, как минимум 1 стаканом воды.

Курс лечения, как и дозировка, определяются в индивидуальном порядке, при наличии необходимости доктор может скорректировать терапию, но делается это только после проведения специализированных обследований.

Беременным женщинам

В отношении беременных и кормящих женщин, терапия с применением Билиурина не проводится. Поскольку нет клинических данных, способных подтвердить эффективность лечения.

Предпочтение урологи отдают препаратам, которые имеют натуральный состав, но обладают доказанной эффективностью, в отношении этой группы лиц.

Для детей

В отношении пациентов младше 12 лет лечение не применяют, после достижения пациентом указанного возраста, лекарство можно использовать только при наличии показаний. Дозировку требуется уточнить у врача, как и продолжительность курса лечения.

Условия и срок хранения

Препарат необходимо хранить в темном, прохладном месте при температуре не выше 25 градусов, избегая воздействия прямых источников тепла и света, беречь от влаги и детей. Желательно, в первоначальной упаковке.

Аналогичные средства

Есть ряд медикаментов в урологии, которые можно назвать аналогами Билиурина, но все они имеют другой, отличный состав, по этой причине не считаются структурными.

В список подобных препаратов стоит включить:

Канефрон;
Уролесан;
Цистон;
Уралит.

Если верить докторам, то наиболее похож по эффекту Уролесан, но он оказывает мочегонное действие и проявляет себя в отношении не всех типов конкрементов. Что подтверждает официальная инструкция.

Средняя цена в аптеках

Приобрести Билиурин в аптечной сети крайне сложно, есть несколько поставщиков, которые занимаются перепродажей лекарственного средства. Но стоимость указывают различную, она может достигать 2,5 тыс. руб.

Отзывы от докторов

Среди врачей, практикующих в урологии Билиурин, имеет различные отзывы. Противоречивое мнение легко объясняется неизученной до конца эффективностью средства и наличием большого количества аналогов, которые имеют неплохую репутацию и часто назначаются пациентам, при проблемах с почками.

Препарат имеет натуральный состав, но я не применял его ни разу. В лечении больных, на практике отдаю предпочтение проверенным средствам, которые имеют отличную репутацию. Не рискую здоровьем больных, по этой причине не советую использовать Билиурин.

Недошкуло К. Т. Уролог.

Выписывала препарат женщине, по ее просьбе. В почках обнаружили камень размером в 2 мм. По своей сути конкремент небольшой, растворить его можно было и с помощью других лекарств. Через 10 дней, после прохождения УЗИ почки оказались чистыми. По этой причине могу рекомендовать Билиурин к использованию, коллегам.

Черепанова О. А. Уролог-нефролог.

Мнение больных

Пациентов принимавших Билиурин которые успели оставить отзывы, не так уж и много, средство только начинают использовать, выписывают его пациентам редко, в силу определенного недоверия.

Я слышала об этом препарате, много читала о его эффективности и минимальном количестве побочных явлений, обратилась к врачу после УЗИ, когда обнаружили небольшого размера конкремент в почках. Доктор отказался выписывать Билиурин, сказал что мой камень – это песок и рисковать не стоит. Выписал мне Уролесан, курсовым приемом, я принимаю его уже второй месяц, на повторное УЗИ через месяц.

Ольга Гофман

Заказывала через интернет, поскольку у меня диагностировали МКБ, обнаружили 2 камушка, но небольшого размера. Я пропила 2 курса, лечилась под контролем врача, он одобрил мой выбор, но все же посоветовал быть осторожнее. Через 14 дней сделали повторное УЗИ, камни уменьшились в размере, но полностью не растворились.

Аля Булаева

Пытаются отыскать лекарство, но пока безуспешно. Принимала подруга, но давно, она и посоветовала. У меня пиелонефрит, осложнений с МКБ. Присутствует боль в правом боку и есть рецидивы основного заболевания. Канефрон, Цистон и Уролесан уже принимала неоднократно, вот решила попробовать Билиурин.

Кристина Дроздова

Лечение урологических и нефрологических заболеваний, таких как МКБ, цистит, пиелонефрит и т. д. лучше проводить под контролем врача.

Если доктор советует принимать Билиурин, то это можно делать без особых опасений, в отношении вышеуказанных болезней он эффективен. Но в период терапии, лучше находиться под наблюдением специалиста, чтобы минимизировать риски.

Источник

Билиурин

Оказывает антисептическое действие, регулирует фосфорно-кальциевый обмен, водно-солевой и кислотно-щелочной балансы в почках, обладает противовосполительным, противомикробным действием. Препарат способствует регуляции обмена веществ, коррегирует работу имунной системы, проявляет адаптогенные и антиоксидантные свойства.

О продукте

Заболевание почек и мочевого
пузыря

Мочекаменная болезнь (все типы
конкрементов)

Препараты «Билиурин» и «Билирум» производятся в ограниченном количестве. Препараты не распространяются через аптечную и дистрибьюторскую сети, сертифицированы, не имеют ни гормональных, ни химических соединений.
100% гарантия получения препаратов во всех странах мира ( кроме России и Белоруссии ). Предоставляем чеки об отправке транспортными компаниями с трек-номером отслеживания посылки (обращайтесь для более детальной консультации гарантий).

Билиурин

Украинскими профессорами в борьбе с мочекаменным заболеванием разработан уникальный препарат «Билиурин», аналогов которому на сегодняшний день нет! Отличие в действии этого препарата, от уже известных всем » аналогов «, таких как: «Уролесан», «Урохолум», «Пролит», «Антилит», «Канефрон» и т.д, заключается в том что оно ( действие ) направлено на восстановление водно-солевого, кислотно-щелочного и фосфорно-калициевого обменных процессов в почках и во всем организме в целом. Иными словами, «Билиурин» восстанавливает работу почек, создает неблагоприятную среду для всех типов камней ( уратов, фосфатов, оксалатов и кальцианатов ). Таким образом, идет процесс восстановления химического состава урины, и камни постепенно начинают расщепляться. Если присутствуют кисты почек, то, также, в следствии восстановления почечной ткани, кисты, постепенно будут » рассасываться «. Надо отметить, что препарат «Билиурин» не является мочегонным средством как множество других средств и препаратов, а воздействует на камень лояльно, что позволяет избежать приступов, движения и застревания камней в мочеточнике. Камень «смывается» слой за слоем и расщепляется до фракции мелкого песка, безболезненно выводится из организма естественным путем .

Примечание! Препараты доставляются в любую точку мира ( где есть почтовые отделения ), кроме таких стран как Белоруссия и Россия ( Укрпочта ( почта Украины ) временно приостанавила сотрудничество с Почтой России и Белпочтой ( почтой Белоруссии ). Получить препараты в России и Белоруссии, можно через третьи страны ( через знакомых, родственников ).

Также, можно ознакомиться с протоколами УЗИ ( до, после и во время приема препарата «Билирум» ) здесь: http://amed.net.ua/uzi Давно уже не обновляли, т.к. смысл продолжать доказывать эффективность препарата уже не актуален.

Состав:

Высокомолекулярная вытяжка флавоноидов, дубильных и смолистых веществ из полевого хвоща ( 20 % ), высокомолекулярный инулин из топинамбура ( 20 % ), вытяжки из корня спорыша, вытяжки из корня и корневищ солодки, из корня цикория, из листей смородины, из сельдерея. Состав богат на эфирные масла, флавонойды, органичные кислоты, соединение кремневой кислоты с целью улучшения работы мочеполовой системы.

Применение:

В зависимости от патологической картины заболевания, дозировка может быть: 1) Стандартная дозировка (1 капсула — утро, 1 капсула — обед, 1 капсула — вечер. Принимать за 20-30 минут до еды ); 2) Усиленная дозировка ( 2 капсулы — утро, 2 капсулы — обед, 2 капсулы — вечер. Принимать за 20-30 минут до еды ). Длительность приема препарата, зависит от характера патологического процесса.

Противопоказания:

беременность, кормление грудью, детям до 12 лет.

Побочные эффекты:

не выявлены

Заинтересовались?
Напишите нам

или

Пройдите тест?
на сколько эффективен препарат «Билирум» или «Билиурин» в Вашем случае

Источник

Бифлурин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002553

Торговое наименование препарата

Бифлурин

Международное непатентованное наименование

Вориконазол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Вориконазол 50 мг, 200 мг

Вспомогательные вещества:

Гипромеллоза Е5 — 1,5 мг/6,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,0/8,0 мг, кросповидон — 15,0 мг/60,0 мг, лактоза — 60,0 мг/240,0 мг, макрогол 6000 — 2,0 мг/8,0 мг, натрия стеарилфумарат — 1,5 мг/6,0 мг, сорбитол — 15,0 мг/60,0 мг.

Водорастворимая пленочная оболочка — 3,0 мг/12,0 мг.

Состав водорастворимой пленочной оболочки: гипромеллоза Е5 — 0,105 мг/0,42 мг, гипромеллоза Е15 -1,80 мг/7,20 мг, пропиленгликоль — 0,15 мг/0,60 мг, макрогол 6000 — 0,375 мг/1,50 мг, тальк — 0,30 мг/1,20 мг, титана диоксид — 0,15 мг/0,60 мг, краситель железа оксид желтый — 0,12 мг/0,48 мг.

Описание

Для дозировки 50 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, от светло — желтого до желтого цвета.

Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, от светло — желтого до желтого цвета.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC03

Фармакодинамика:

Вориконазол — противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14а-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 — ключевого этапа биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибковой активности и активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus sp. а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, А. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая С. albicans, С. dubliniensis, С. glabrata, С. inconspicua, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. mameffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая T. beigelii.

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 до 2 мкг/мл.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуалыюй вариабельностью.

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUC в среднем в 2,5 раза. При внутривенном введении или приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрация в плазме крови приближается к равновесной в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Всасывание и распределение

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь: максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96 %. При многократном приеме с пищей с большим содержанием жиров Сmах и AUC снижаются на 34 % и 24 %, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от pH желудочного сока.

Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет около 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение вориконазола в ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет 58 %.

Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Согласно данным исследований in vitro вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Установлено, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с высоким метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет около 72 % от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в клинический эффект вориконазола.

Выведение

Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата.

После многократного приема внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83 % и 80 % дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94 %) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения.

Период полувыведения (Т1/2) вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина Т1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Фармакокинетика в особых группах

Пол

При многократном приеме вориконазола внутрь Сmах и AUC у здоровых молодых женщин были на 83 % и 113 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (> 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 100 % и 91 % выше, чем у мужчин после приема препарата в виде таблеток или суспензии, соответственно. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

Возраст

При многократном приеме вориконазола в виде таблеток внутрь Сmах и AUC у здоровых пожилых мужчин (> 65 лет) на 61 % и 86 % соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUC у здоровых пожилых женщин (> 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет.

Профиль безопасности вориконазола у молодых и пожилых пациентов не отличается, поэтому коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Рекомендуемая доза вориконазола для приёма внутрь детям основана на данных фармакокинетического анализа (47 иммуноскомпрометированных детей в возрасте от 2 до 12 лет получавших от 4 до 6 мг/кг вориконазола в виде суспензии 2 раза в сутки). Сравнительные фармакокинетические исследования показали, что для достижения у детей концентрации препарата, сопоставимой с таковой при введении поддерживающей дозы вориконазола для приёма внутрь взрослым 200 мг 2 раза в сутки, для детей требуется такая же доза вориконазола для приёма внутрь (200 мг 2 раза в сутки, вне зависимости от массы тела). Отмечено, что биодоступность вориконазола напрямую зависит от массы тела пациента — чем выше масса тела ребёнка, тем больше биодоступность и наоборот. Полученные данные свидетельствуют о том, что коррекции дозы при приёме вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет в дозе 200 мг 2 раза в день не требуется.

Тем не менее биодоступность препарата при приёме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте. В соответствии с результатами популяционного фармакокинетического анализа не требуется введение насыщающей дозы, а также коррекция дозы вориконазола в зависимости от возраста для детей внутри возрастного диапазона от 2 до 12 лет.

Нарушение функции почек

При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентами с нормальной функцией почек и больными с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (КК) < 41-60 мл/мин) до тяжелой (КК < 20 мл/мин) степени фармакокинетика препарата существенно не зависит от степени нарушения функции почек. Связывание вориконазола с белками плазмы крови примерно одинаково у больных с различной степенью почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции печени

После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или средней степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При многократном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/сут, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет. Рекомендации по дозированию препарата см. в разделе «Способ применения и дозы».

Показания:

— инвазивный аспергиллез;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая С. krusei);

— кандидоз пищевода;

— кандидемия у пациентов без нейтропении;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.;

— профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы с лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).
Одновременное применение вориконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, эверолимуса, рифампицина, карбамазепина и длительно действующих барбитуратов (например, фенобарбитала), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (в дозе 400 мг и выше один раз в сутки), ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 раза в сутки), препаратов зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Применение вориконазола в стандартной дозе (200 мг 2 раза в сутки) одновременно с рифабутином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Тяжелая степень недостаточности функции печени.

Тяжелая степень недостаточности функции почек.

Повышенная чувствительность к другим препаратам-производным азолов.

У пациентов с проаритмическими состояниями (с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, кардиомиопатией, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, симптоматической аритмией).

У пациентов, одновременно получающих препараты, способные удлинять интервал QT. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, необходимо контролировать и, при необходимости, корректировать до начала терапиии вориконазолом и во время приема препарата.

Беременность и лактация:

Адекватной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. Исследования на животных показали, что препарат в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен.

Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста при применении вориконазола, должны использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Вориконазол следует принимать внутрь за 1 ч до или через 1 ч после еды.

Применение у взрослых и подростков старше 12 лет (от 12 до 14 лет — с массой тела ≥50 кг; 15 лет и старше — независимо от массы тела)

Применение вориконазола следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной.

Насыщающая доза — все показания (первые 24 ч):пациенты с массой тела 40 кг и более по 400 мг каждые 12 ч; пациенты с массой тела менее 40 кг по 200 мг каждые 12 ч.

Поддерживающая доза — все показания (после первых 24 ч): пациенты с массой тела 40 кг и более по 200 мг каждые 12 ч; пациенты с массой тела менее 40 кг по 100 мг каждые 12 ч.

Подбор дозы

При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза у больных с массой тела 40 кг и более, может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч. У больных с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч.

Если пациент не переносит препарат в высокой дозе, то ее снижают ступенями по 50 мг каждые 12 ч до 200 мг (или по 100 мг каждые 12 ч у больных с массой тела менее 40 кг). Фенитоин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 ч (со 100 до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).

Одновременного применения рифабутина и вориконазола следует избегать за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает риск. Если нельзя избежать одновременного применения препаратов поддерживающую дозу вориконазола следует повысить с 200 до 350 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении эфавиренза и вориконазола, следует увеличить дозу вориконазола до 400 мг 2 раза в сутки и снизить дозу эфавиренза до 300 мг один раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом, необходимо увеличить дозу эфавиренза до gервоначальной

Применение у пожилых людей

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола. В связи с этим коррекция дозы вориконазола у больных с легкой, средней или тяжелой степенью нарушений функции почек не требуется.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции.

Применение у больных с нарушением функции печени

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT), коррекция дозы не требуется. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с тяжелым нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск, лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Применение у детей

Препарат следует назначать детям только в случае, если ребенок может проглотить таблетку.

Дети в возрасте от 3 до <12 лет и подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг

Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток.

Насыщающая доза (первые 24 ч): 9 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; прием внутрь не рекомендуется;

Поддерживающая доза (после первых 24 ч): 9 мг/кг каждые 12 ч (максимальная доза 350 мг 2 раза в сутки).

Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых.

Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены.

Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до <12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.

Коррекция дозы

При неадекватном клиническом ответе дозу вориконазола может быть увеличена ступенями по 1 мг/кг (или по 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг). Если пациент не переносит препарат в высокой дозе, то ее снижают ступенями по 1 мг/кг (или по 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными побочными эффектами являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Побочные реакции обычно легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлены. Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: часто — панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая); нечасто — агранулоцитоз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность коры надпочечников; редко — гипертиреоз, гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: часто — синуситы; нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, гипогликемия.

Психические нарушения: часто — галлюцинации, депрессия, тревожность; редко — бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, ажитация, тремор, парестезии, спутанность сознания ; нечасто — атаксия, диплопия, отек головного мозга, вертиго, гипестезия; редко — судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные расстройства, периферическая нейропатия.

Со стороны органов чувств: очень часто — зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение «пелены» перед глазами, нарушение цветового восприятия, фотофобия); нечасто — отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редко — кровоизлияние в сетчатку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз, гипоакузия, шум (звон) в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — периферические отеки; часто — снижение артериального давления, тромбофлебит, флебит; нечасто — фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии, обморок, суправентрикулярная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, брадикардия, тахикардия; редко — желудочковая тахикардия (в т.ч желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes»), полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, удлинение интервала QT, лимфангит.

Со стороны дыхательной системы: часто — респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе; нечасто — запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко — нарушение вкусового восприятия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — желтуха, холестатическая желтуха; нечасто — холецистит, холелитиаз, увеличение печени, гепатит, печеночная недостаточность; редко — печеночная кома.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь; часто — отек лица, хейлит, эритема, зуд, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит; нечасто — синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, аллергический дерматит, лекарственная фиксированная эритема, псориаз, крапивница; редко — дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия; частота не установлена — плоскоклеточный рак.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине; нечасто — артрит; редко — гипертонус; частота неизвестна — периостит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто — альбуминурия, нефрит; редко — некроз почечных канальцев.

Лабораторные показатели: часто — повышение функциональных проб печени (включая повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина), повышение концентрации креатинина в плазме крови; нечасто — повышение остаточного азота мочевины, гиперхолестеринемия.

Инфекции и инвазии: часто — гастроэнтерит; редко — псевдомембранозный колит

Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка; часто — ознобы, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Зрительные нарушения

При лечении вориконазолом примерно у 21 % больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 мин. При многократном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям.

Механизм действия вориконазола неизвестен, хотя органом-мишенью, чаще всего, является сетчатая оболочка глаза. Установлено, что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола.

Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию, что подтвердили результаты тестов на остроту зрения, зрительных полей, цветовосприятия и контрастной чувствительности.

Кожные реакции

При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции, в основном, у пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь. Нечасто при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему. При появлении сыпи следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а при прогрессировании кожных высыпаний целесообразно отменить вориконазол. У больных, длительно получающих вориконазол, могут развиваться кожные реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).

Показатели функции печени

Частота клинически значимого повышения активности «печеночных» трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13,4 %. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции, так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха, гепатит и печеночная недостаточность, приводящая к смерти) у больных с серьезными основными заболеваниями.

Применение у детей

Нежелательные эффекты при лечении вориконазолом у детей аналогичны таковым у взрослых пациентов. В ходе постмаркетинговых исследований выявлено более частое возникновение кожных реакций. Кроме того, сообщалось о случаях развития панкреатита при лечении вориконазолом у детей.

Передозировка:

Известно о трёх случаях случайной передозировки вориконазола. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут.

Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма.

Взаимодействие:

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме. Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повысить плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферменгами CYP450.

При одновременном применении вориконазола с препаратами, которые могут удлинять интервал QT, требуется соблюдать осторожность. Одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, так как указанные препараты метаболизируются при участии изофермента CYP3A4, и при одновременном применении с вориконазолом существует вероятность повышения их плазменных концентраций.

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (мощные индукторы CYP450): карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал), вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано.

Эфавиренз (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4): при одновременном применении эфавиренза в дозе 400 мг в сутки с вориконазолом в дозе 200 мг каждые 12 часов было выявлено 2 вида взаимодействия. Устойчивые значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) и С_mах вориконазола снижались в среднем на 77 % и 61 % соответственно, в то время как устойчивые значения AUC и С_mах эфавиренза увеличивались в среднем на 44 % и 38 % соответственно. Одновременное применение терапевтических доз вориконазала и эфавиренза противопоказано. При одновременном применении эфавиренза и вориконазола, следует увеличить дозу вориконазола до 400 мг каждые 12 часов и снизить дозу эфавиренза до 300 мг один раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом, необходимо увеличить дозу эфавиренза до первоначальной (400 мг в сутки).

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450)

Исследования in vitro показали, что ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), например делавердин или невирапин могут ингибировать метаболизм вориконазола. Вориконазол может подавлять метаболизм ННИОТ.

Так как эфавиренз может вызывать снижение AUC и С_maх вориконазола, можно предположить возможность аналогичного влияния других ННИОТ на метаболизм вориконазола. При одновременном применении вориконазола и ННИОТ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и/или отсутствия терапевтического эффекта, при необходимости провести коррекцию доз.

Терфенадин, астемизол, 1(изаприд, пимозидом и хинидин (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, так как повышение их концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное примененение с указанными препаратами противопоказано.

Алкалоиды спорыньи (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано.

Рифампицин (мощный индуктор CYP450): рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает С_mах и AUCo-t вориконазола на 93% и 96% соответственно. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано.

Рифабутин (мощный индуктор CYP450): рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает С_mах и AUCo-t вориконазола (200 мг два раза в сутки) на 69% и 78% соответственно. При одновременном назначении рифабутина в дозе 300 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки Сmах и AUCo-t вориконазола составляют 96% и 68% от показателей при монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При одновременном применении вориконазола в дозе 400 мг два раза в сутки и рифабутина в дозе 300 мг один раз в сутки Сmах и AUCo-t вориконазола, соответственно, на 104% и 87% выше, чем при изолированном приеме вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает Сmах и AUCo-t рифабутина на 195% и 331% соответственно. Одновременного применения рифабутина и вориконазола следует избегать за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает риск. В этом случае поддерживающую пероральную дозу вориконазола следует повысить с 200 мг до 350 мг 2 раза в сутки (со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки у больных с массой тела менее 40 кг). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например, увеит).

Ритонавир (мощный индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4):при одновременном применении с вориконазолом ритонавир в дозе 400 мг каждые 12 ч снижал С_m_ах в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, в среднем на 66% и 82% соответственно. Вориконазол не оказывал значимого влияния на Сmах в равновесном состоянии и AUC ритонавира. При одновременном приеме вориконазола и низких доз ритонавира отмечалось снижение Сmах и AUC ритонавира, соответственно, на 25% и 13%, Сmах и AUC вориконазола при этом снижались на 24% и 39% соответственно. Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше) противопоказано. Следует избегать одновременного применения вориконазола с низкими дозами ритонавира за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения вориконазолом перевешивает риск.

Зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина):при одновременном применении с препаратами зверобоя продырявленного отмечается снижение AUC вориконазола на 59%. Одновременное применение вориконазола и препаратов зверобоя продырявленного противопоказано.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): при одновременном применении вориконазола и флуконазола отмечалось повышение Сmах и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Влияние вориконазола на фармакокинетику флуконазола не изучено. Одновременное применение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется, препараты следует назначать последовательно.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): при одновременном применении фенитоина в дозе 300 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечается снижение Сmах и AUCo-t вориконазола на 49% и 69% соответственно. Вориконазол в дозе 400 мг два раза в сутки повышает Сmах и AUCo-t фенитоина (300 мг один раз в сутки) на 67% и 81% соответственно. Одновременного применения вориконазола и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательное мониторирование уровней фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена с 200 мг до 400 мг 2 раза в сутки при приеме внутрь (со 100 мг до 200 мг 2 раза в сутки внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг). Варфарин (субстрат CYP2C9): одновременное применение вориконазола (300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени примерно в 2 раза. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время, при необходимости — коррекция дозы варфарина.

Другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол (субстраты CYP2C9, CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол, вероятно, может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и увеличение протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Бензодиазепины (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол, вероятно, может вызвать повышение повышение плазменных концентраций бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (мидазолама, триазолама, алпразолама), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Сиролимус (субстрат CYP3A4): при одновременном назначении вориконазол повышает Сmах и AUC сиролимуса (при приеме в дозе 2 мг однократно) в 6,6 раза и в 11 раз, соответственно. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает Сmах и AUC циклоспорина на 13% и 70% соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрации в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрации циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу.

Такролимус (субстрат CYP3A4): при одновременном применении вориконазола и такролимуса (0,1 мг/кг однократно) отмечается повышение Сmах и АUС такролимуса на 117% и 221 %, соответственно. При назначении вориконазола больным, уже получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрации в плазме. Повышение концентраций такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрации такролимуса в плазме и при необходимости увеличить его дозу.

Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат Р-гликопротеина): хотя взаимодействие с эверолимусом не изучалось, тем не менее применение данной комбинации противопоказано, так как вориконазол может значительно увеличивать концентрации эверолимуса при совместном назначении.

Оксикодон (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении вориконазола внутрь (400 мг каждые 12 ч в первые сутки и по 200 мг каждые 12 ч в последующие 2-4 сутки) и оксикодона перорально в однократной дозе 10 мг на третьи сутки повышается Сmах оксикодона в 1,7 раза и AUC оксикодона в 3,6 раза. Период полувыведения оксикодона также увеличивается в 2 раза. При одновременном применении с вориконазолом следует предусмотреть снижение дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (например, гидрокодона), для того чтобы избежать нежелательных эффектов, вызванных наркотическими анальгетиками. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов, связанных с применением оксикодона и других наркотических анальгетиков длительного действия.

Метадон (субстрат CYP3A4)

При одновременном применении с вориконазолом отмечается повышение Сmах и AUC фармакологически активного R-метадона на 31% и 47% соответственно. Сmах и AUC S- метадона повышаются на 65% и 103% соответственно. При одновременном применении метадона и вориконазола рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов метадона, в том числе удлинения интервала QT. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Вориконазол повышает Сmах и AUC ибупрофена (400 мг однократно) на 20 % и 100 %, соответственно, а Сmах и AUC диклофенака (50 мг однократно) — на 114 % и 78 %, соответственно. В случае одновременного применения вориконазола и НПВП пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов НПВП и, при необходимости, корректировать дозу НПВП.

Омепразол (ингибитор CYP2C19, субстрат CYP2C19 и CYP3A4)

Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышает Сmах и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно. Коррекция дозы вориконазола не требуется.

Вориконазол повышает Сmах и AUC омепразола на 116% и 280%, соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме.

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол (ингибитор CYP2C19, субстрат CYP3A4)

При одновременном применении вориконазола и норэтистерона/этинилэстрадиола (в дозе 1 мг/ 0,035 мг один раз в сутки) отмечается повышение Сmах и AUC норэтистерона на 15% и 53% соответственно и повышение Сmах этинилэстрадиола на 61%. При одновременном применении вориконазола и пероральных контрацептивов следует проводить мониторинг на предмет выявления побочных эффектов контрацептивов.

Наркотические анальгетики короткого действия

По результатам проведенного исследования при одновременном применении вориконазола и фентанила (в дозе 5мг/кг однократно) отмечалось повышение AUC фентанила в 1,34 раза. При одновременном применении вориконазола и альфентанила отмечалось повышение AUC альфентанила в 6 раз. При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы фентанила, альфентанила или других опиатов короткого действия, схожих по структуре с альфентанилом и метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг на предмет выявления нежелательных эффектов опиатов, в том числе угнетения дыхания.

Статины (субстраты CYP3A4)

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. Повышение концентрации статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

При одновремененном применении вориконазола и статинов рекомендуется оценить целесообразность снижения дозы статина.

Производные сулъфонилмочевины (субстраты CYP2C9)

Вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например, толбутамида, глипизида и глибенкламида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном применении этих препаратов и вориконазола необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы производных сульфонилмочевины.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4)

Вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы алкалоидов барвинка.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4)

Индинавир (800 мг три раза в сутки) не оказывает значимого влияния на Сmах и AUC вориконазола. Вориконазол существенно не влияет на Сmах, Cmin и AUC индинавира (800 мг 3 раза в сутки). При одновременном применении коррекции доз препаратов не требуется.

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4)

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например, саквинавира, ампренавира и нелфинавира). Исследования in vitro также показали, что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и/или недостаточности действия. Может потребоваться коррекция доз.

Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, увеличивает pH желудочного сока)

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) вызывает повышение Сmах и AUC вориконазола на 18% и 23% соответственно. Коррекция дозы при одновременном применении не требуется.

Ранитидин (повышает pH желудочного сока)

Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) не оказывает значимого влияния на Сmах и AUC вориконазола. Коррекция дозы вориконазола не требуется.

Антибиотики группы макролидов

Эритромицин (ингибитор CYP3A4) в дозе 1 г 2 раза в сутки и азитромицин в дозе 500 мг один раз в сутки не оказывают значимого влияния на Сmах и AUC вориконазола. Влияние макролидов на фармакокинетику вориконазола не изучено. Коррекция дозы при одновременном применении не требуется.

Преднизолон (субстрат CYP3A4)

Вориконазол повышает Сmах и AUC преднизолона (60 мг однократно) на 11 % и 34 % соответственно. Коррекция дозы при одновременном применении не требуется.

Дигоксин (субстрат Р-гликопротеина)

Вориконазол не оказывает значимого влияния на Сmах и AUC дигоксина (при применении в дозе 0,25 мг один раз в сутки). Коррекции доз при одновременном применении не требуется.

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы)

Вориконазол не оказывает влияния на Сmах и AUC микофеноловой кислоты (1 г однократно). Коррекция дозы при одновременном применении не требуется.

Особые указания:

Забор проб для посева и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов посева и других лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать.

Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.

Гиперчувствителъностъ

Больным с повышенной чувствительностью к другим азолам вориконазол следует назначать с осторожностью.

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения.

Гепатотоксичностъ

При лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (ОД-1%%) случаи серьезных реакций со стороны печени, включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно клеточную недостаточность, в том числе с летальным исходом. Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями, главным образом злокачественными опухолями крови. У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии. Контроль функции печени необходимо проводить как у детей, так и у взрослых.

Нежелательные явления со стороны почек

У тяжелобольных пациентов, получающих вориконазол, отмечались случаи развития острой почечной недостаточности, что, вероятно, было связано с терапией основного или сопутствующих заболеваний, нефротоксичными лекарственными средствами.

Мониторинг функции почек

Больных следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Мониторинг функции поджелудочной железы

Взрослые и дети, имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование для решения вопроса о возможности терапии вориконазолом.

Нежелательные явления со стороны кожи

Нечасто при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции, то вориконазол следует отменить.

Кроме того, длительное применение вориконазола сопровождается кожными реакциями фоточувствительности. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного воздействия прямых солнечных лучей. У пациентов с кожными реакциями фоточувствительности и дополнительными факторами риска сообщалось о случаях развития плоскоклеточного рака кожи на фоне продолжительной терапии. Если у пациента развиваются поражения кожи, связанные с плоскоклеточным раком, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом.

Неинфекционный периостит

Сообщалось о случаях развития периостита при длительном лечении вориконазолом. При появлении болей в костях у пациента на фоне применения вориконазолом следует исключить периостит и рассмотреть вопрос о возможности продолжения терапии вориконазолом.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения вориконазола у детей в возрасте до 2 лет не изучались. Вориконазол показан для применения у детей в возрасте от 2 лет и старше при постоянном контроле функции печени. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей в возрасте от 2 до 12 лет может быть снижена за счет нарушения всасывания или за счет пониженной массы тела. В таких случаях показано внутривенное введение вориконазола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая возникновение «пелены» перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий, в частности, управления автомобилем или использования сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 200 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 2, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной

По 10, 14, 28, 30, 50, 56, 100 таблеток в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По 1 контурной ячейковой упаковке по 2, 7 или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. По 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в транспортную тару.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез»

Заболевания мочеполовой системы и почек приводят к застоям урины и образованию камней. Билиурин препарат, помогающий избавиться от проблем с циститом, пиелонефритом, мочекаменной болезни.

Состав

Медикамент содержит натуральные компоненты:

Инулин из корней марены красильной. Способствует растворению и выведению оксалатов, фосфатов, уратов. Обладает спазмолитическим и мочегонным влиянием.
Листья смородины. Выражает тонизирующее и общеукрепляющее воздействие на организм. Укрепляет стенки сосудов, делает их эластичными, оказывает диуретическое деяние, растворяет камни в желчном и мочевом пузыре.
Вытяжка из стальника. Характеризуется кровоостанавливающим, противовоспалительным, мочевыделительным, слабительным влиянием. Способствует снижению артериального давления, уменьшению хрупкости, проницаемости капилляров.
Экстракт спорыша. Употребляют при недомоганиях мочевыводящих путей, кровотечениях, подагре. Препятствует образование камней, оказывает тонизирующее действие, используется при нервном истощении. Противовоспалительное, спазмолитическое, диуретическое, ранозаживляющее, слабительное средство.
Корни солодки, пастернака. Регулируют водно-солевой баланс, характеризуется антигистаминным, мочегонным, спазмолитическим действием.
Инулин из цикория. Природный пребиотик, полисахарид. Повышает иммунитет, укрепляет костную ткань, защищает печень, уменьшает количество холестерина.
Вытяжка из топинамбура. Способствует наращиванию мышечной массы, регулирует гормональный фон, повышает иммунитет, снимает отечность, спазмы, поддерживает кислотно-щелочной баланс, водно-солевой обмен.

Фармакологическое действие

При попадании в организм проявляет комплексное функционирование, основным направлением возникает диуретическая работоспособность. Оказывает:

спазмолитическое;
противовоспалительное;
желчегонное;
антигистаминное;
тонизирующее;
кровоостанавливающее влияние на функции.

Снимает нервное напряжение, растворяет мягкие камни в песок, выводит из организма.

Растительные компоненты богаты флавоноидами, неотъемлемыми кислотами, совокуплениями кремния оксида стабилизирующие мочевыделительную систему, субацидность урины.

Вследствие чего существует возможность остановки недомоганий, постепенно расщепить камень, вывести из почек, мочеточников естественным путем.

Форма выпуска

Лекарство производят в разновидности продолговатых капсул. Фасуют в пластиковые контейнеры. Инструкция по употреблению и применению находится в комплекте.

Показания

Используют взрослым при недомоганиях урологического характера:

пиелонефрит. Воспалительный процесс с поражением канальцевой системы почек, бактериальной инфекцией в лоханке, чашечках и паренхимы;
цистит. Воспаление мочевого пузыря, слизистой оболочки, нарушениями дееспособности, изменениями осадка урины;
гломерулонефрит. Недомогание органа, характеризующееся инфицированием клубочков почек;
мочекаменной болезни.

Противопоказания

Не рекомендуется употреблять при:

аллергических реакциях на компоненты;
возраст до 12 лет;
беременности и грудном вскармливании;
индивидуальность непереносимости, гиперчувствительности к одному из элементов действующего вещества;
острой почечной недостаточности;
нефропатии, спровоцированной расстройствами эндокринной системы и поджелудочной железой;
тяжелыми течениями дисфункций печени и почек.

В индивидуальном порядке препарат назначают людям пожилого возраста.

Побочные эффекты

Растительные компоненты, находящиеся в составе отрицательных рефлексов, не вызывает. В редких случаях могут быть:

аллергическая реакция, сыпь, зуд, покраснения;
нарушения жизнедеятельности желудочно-кишечного тракта, диарея, тошнота.

При первичном использовании следует с осторожностью, руководствуясь рекомендациям доктора.

Доза и курс лечения

При начале применения препарата необходимо следовать схеме:

первые 7-10 суток употреблять по 1 таблетке 2-3 раза в день;
затем увеличивать до 3 пилюль 2-3 р. в течении суток.

Продолжительность терапии составляет от 1 до 3 недель. Применяют до или после употребления пищи, запивая большим количеством жидкости.

Беременным женщинам

Исследований, проводимых на представительницах слабого пола в положении, не прокладывались. Клинических данных, подтверждающих эффективность, не существует. Следовательно, медикамент не рекомендуют употреблять.

Для детей

Новорожденным и младше 12 лет не назначают. После достижения указанного возраста, используют только по рекомендации и под наблюдением врача. Дозировку и курс лечения поможет определить доктор.

Условия

Сберегать в темном, прохладном месте, при температуре 25 градусов Цельсия. Не допускается попадание прямых солнечных лучей, влажности, доступность детям и животным.

Срок хранения

Лекарственное средство не рекомендуется использовать после окончания даты производства. Растительный медикамент сберегают 24 месяца.

Аналоги

Заменителями препарата являются:

Уролесан;

Канефрон;

Цистон;

Уралит.

Цена

Стоимость природного средства от 2000 руб. до 3000 руб. Приобрести таблетки можно, только у специальных представителей компании.

Отзывы

Алексей, 24 года

Начались спазматические боли в пояснице. Пил обезболивающие, немного помогало. Случился приступ, не мог разогнуться, госпитализировали. Диагностика УЗИ, общий, биохимический анализ крови. Результаты показали наличие песка и камней в почках, повышенный индекс белка в урине.

Лечение состояло из растворения и выведения песка из мочевыводящих путей. АСД фракция и Билиурин. Причиной стал пиелонефрит в хронической форме.

Вследствие которого воспаление передалось на печень. Билирубин повысился. Пришлось еще и другой орган восстанавливать.

Оксана, 34 года

В нашей семье недомогания мочевыделительной системы передаются по генам. Что только не пила, оксалаты в почках все время появлялись. Для определения количества и местонахождения камней производят ультразвуковую диагностику.

Билиурин помогает выводить из организма песок и лечить недомогания. Периодически пью в качестве профилактики.

Сколько принимать, рекомендации даст доктор. У данного производителя существует также средство для лечения печени. Помогает снижать билирубиновые показатели.

Карина, 19 лет

Поставили хронический пиелонефрит. Долго пила различные аналогичные средства, но никакого эффекта не наблюдалось. Начала лечиться у другого доктора.

Назначил Билиурин, содержащий набор трав. Через две недели боли ушли. Помогает снижать уровень белка в моче и борется с воспалительными процессами. Приводит в норму мочевыделительную систему.

Источник

Бифлурин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002553

Торговое наименование препарата

Бифлурин

Международное непатентованное наименование

Вориконазол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Вориконазол 50 мг, 200 мг

Вспомогательные вещества:

Водорастворимая пленочная оболочка — 3,0 мг/12,0 мг.

Описание

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC03

Фармакодинамика:

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Выведение

Фармакокинетика в особых группах

Пол

Возраст

Дети

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Показания:

— инвазивный аспергиллез;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая С. krusei);

— кандидоз пищевода;

— кандидемия у пациентов без нейтропении;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.;

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к вориконазолу или любому другому компоненту препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат содержит лактозу).
Одновременное применение вориконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина, сиролимуса, эверолимуса, рифампицина, карбамазепина и длительно действующих барбитуратов (например, фенобарбитала), алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), эфавиренза (в дозе 400 мг и выше один раз в сутки), ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 раза в сутки), препаратов зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Применение вориконазола в стандартной дозе (200 мг 2 раза в сутки) одновременно с рифабутином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Тяжелая степень недостаточности функции печени.

Тяжелая степень недостаточности функции почек.

Повышенная чувствительность к другим препаратам-производным азолов.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Вориконазол следует принимать внутрь за 1 ч до или через 1 ч после еды.

Подбор дозы

Применение у пожилых людей

Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек

Применение у больных с нарушением функции печени

Применение у детей

Препарат следует назначать детям только в случае, если ребенок может проглотить таблетку.

Дети в возрасте от 3 до <12 лет и подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг

Насыщающая доза (первые 24 ч): 9 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; прием внутрь не рекомендуется;

Поддерживающая доза (после первых 24 ч): 9 мг/кг каждые 12 ч (максимальная доза 350 мг 2 раза в сутки).

Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены.

Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до <12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось.

Коррекция дозы

Побочные эффекты:

Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия, гипогликемия.

Психические нарушения: часто — галлюцинации, депрессия, тревожность; редко — бессонница.

Со стороны дыхательной системы: часто — респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания.

Инфекции и инвазии: часто — гастроэнтерит; редко — псевдомембранозный колит

Зрительные нарушения

Кожные реакции

Показатели функции печени

Применение у детей

Передозировка:

Взаимодействие:

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450)

Оксикодон (субстрат CYP3A4)

Метадон (субстрат CYP3A4)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Омепразол (ингибитор CYP2C19, субстрат CYP2C19 и CYP3A4)

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол (ингибитор CYP2C19, субстрат CYP3A4)

Наркотические анальгетики короткого действия

Статины (субстраты CYP3A4)

Производные сулъфонилмочевины (субстраты CYP2C9)

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4)

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4)

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4)

Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, увеличивает pH желудочного сока)

Ранитидин (повышает pH желудочного сока)

Антибиотики группы макролидов

Преднизолон (субстрат CYP3A4)

Дигоксин (субстрат Р-гликопротеина)

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы)

Особые указания:

Гиперчувствителъностъ

Больным с повышенной чувствительностью к другим азолам вориконазол следует назначать с осторожностью.

Гепатотоксичностъ

Нежелательные явления со стороны почек

Мониторинг функции почек

Мониторинг функции поджелудочной железы

Нежелательные явления со стороны кожи

Неинфекционный периостит

Применение у детей

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 200 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата

Вторичная упаковка лекарственного препарата

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез»

Состав и фармакологическое действие
Форма выпуска
Показания к использованию
Противопоказания к использованию
Способ применения
Опасность передозировки
Взаимодействие с другими препаратами
Побочные эффекты
Условия и срок хранения
Аналогические средства
Приблизительная стоимость
Отзывы врачей
Мнение пациентов

Аллопуринол – современный медикамент, блокирующий выработку мочевой кислоты. Препарат назначается для терапии хронической нефропатии, а также при выявлении конкрементов в мочеполовой системе.

Врачи уверяют, что средство отличается насыщенным составом, благодаря чему является крайне эффективным и улучшает состояние пациента в кратчайший срок.

Поскольку лекарство очень активное, принимать его можно только после консультации с врачом.

Состав и фармакологическое действие

Таблетки Аллопуринол относятся к противоподагрическим средствам (ксантиноксидазы ингибитор). Основной действующий компонент препарата – аллопуринол, а каждой пилюле он содержится в количестве 300 мг. Также таблетки содержат в себе такие вспомогательные компоненты:

моногидрат лактозы – 49 мг.;
желатин – 5 мг.;
примогель – 20 мг.;
микрокристаллическая целлюлоза – 20 мг.;
аэросил – 2 мг.

По структуре средство схоже с Гипоксантином. Благодаря уникальному составу он блокирует выработку ксантиноксидазы, из-за чего организм производит меньшее количество мочевой кислоты.

Через несколько дней регулярного приема концентрация вещества и солей в жидких средах организма уменьшается, конкременты и прочие уратные отложения начинают разрушаться.

Форма выпуска

Аллопуринол производится исключительно в таблетированной форме, в зависимости от дозировки таблетки содержат в себе 100 или 300 мг. активного вещества.

Таблетки выпускаются в блистерах, каждый из которых содержит в себе 10 пилюль. В одной картонной упаковке может быть 10, 30 или 50 таблеток.

Показания к использованию

Обычно Аллопуринол выписывают пациентам, страдающим от патологий, сопровождающихся гиперурикимией (чрезмерная концентрация мочевой кислоты в крови), которую не удается контролировать при помощи корректировки питания.

Абсолютными показаниями к приему Аллопуринола являются:

первичная и вторичная подагра;
наличие конкрементов в почках и мочевыводящих путях;
почечная недостаточность, сопровождающаяся чрезмерной выработкой мочевой кислоты;
различные формы гематопластом (лейкоз, хронический миелолейкоз, лимфосаркома);
лечение злокачественных опухолей при помощи лучевой терапии;
синдром Леша-Нихена (генетическое заболевание, при котором наблюдается нарушение обмена веществ), сопровождающийся травматическими повреждениями;
наличие оксалатно-кальциевых камней;
псориаз.

Также Аллопуринол рекомендован, если пациенту назначили длительный прием глюкокортикостероидов, поскольку при такой терапии повышается количество пуринов в крови.

Противопоказания к использованию

Несмотря на то, что Аллопуринол относится к препаратам последнего поколения и хорошо зарекомендовал себя, в некоторых случаях его лучше заменить аналогом. Врачи не рекомендуют использовать лекарство при:

почечная недостаточность хронической формы (особенно если заболевание находится в стадии азотемии);
индивидуальная непереносимость активных компонентов;
обострение подагры;
бессимптомная форма гиперурикемии;
гемохроматоз.

С особой осторожностью таблетки следует применять при почечных заболеваниях и повышенном уровне сахара. Медики предупреждают, что лечение можно начинать только после консультации со специалистом.

Если назначить средство самостоятельно, риск возникновения побочных эффектов увеличивается в несколько раз. Если же пациент будет принимать повышенную дозировку, последствия такого приема могут быть самыми плачевными.

Способ применения

Вне зависимости от заболевания таблетки принимают перорально (после приема пищи) и запивают большим количеством воды. При этом суточный объем выводимой мочи должен быть не менее 2 л.

Суточная доза препарата должна устанавливаться лечащим врачом, в зависимости от формы патологии, возраста и общего состояния пациента. Взрослым назначается от 100 до 900 мг. в сутки, прием должен быть разделен минимум на 3 раза.

Во время терапии пациенту нужно показываться врачу, чтобы медик следил за концентрацией уратов в мочевой кислоте и отслеживал динамику. При нарушении почечного клиренса максимальная доза препарата в сутки – 100 мг. Важно помнить, что увеличение дозировки должно назначаться только лечащим врачом

В зависимости от заболевания дозировка препарата может быть:

Устранение обострения подагры. Пациенту выписывают 200 мг. активного вещества в сутки. Если положительная динамика не наблюдается, каждые 7 дней дозировку можно увеличивать на 100 мг.
Профилактика уратной нефропатии. Суточная доза аллопурунола должна варьироваться от 600 до 800 мг. Максимальная длительность лечения — 2 недели.
Повторное формирование конкрементов. Оптимальная доза – 200-300 мг. в сутки.

Если препарат выписан пациенту, страдающему от хронической почечной недостаточности, суточная доировка должна быть сведена к минимуму.

Большинство специалистов советуют начинать со 100 мг. в сутки. Интервал в приеме препарата должен составлять не менее 24 часов.

При этом первые 2 месяца пациенту регулярно нужно будет посещать лечащего врача, чтобы он следил за состоянием печени и почек. Важно помнить, что во время приема препарата pH уровень мочи должен оставаться нейтральным, поэтому пациенту необходимо придерживаться правильного питания.

При вынашивании ребенка и лактации

Несмотря на то, что клинические исследования не подтвердили, что препарат наносит существенный вред плоду, большинство врачей не рекомендуют женщинам, находящимся в положении, использовать Аллопуринол.

При грудном кормлении средство также лучше заменить аналогом.

Для детей

Детям разрешено применять Аллопуринол только при формировании злокачественных новообразований, а также при лейкозах. До 10-летнего возраста средство выписывается крайне редко, дозировка при этом не должна превышать 400 мг. в сутки.

Доза рассчитывается таким образом: на килограмм веса должно приходиться 10 мг. активного вещества. Но в любом случае дозировка и длительность лечения зависят от размера злокачественной опухоли и степени инфильтрации костного мозга.

Опасность передозировки

Если пациент игнорирует врачебные рекомендации и самостоятельно повышает дозировку, в скором времени начнут проявляться характерные признаки.

Если доза препарата будет увеличена на 20-30 мг., симптоматика передозировки, будет следующей:

нарушение стула (у большинства пациентов появляется длительная диарея);
тошнота и рвота;
головокружение и головная боль.

При тяжелой интоксикации возможно появление кожных высыпаний и раздражения. Также у пациента может повыситься температура тела и обостриться почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими препаратами

Перед приемом Аллопуринола необходимо внимательно прочитать инструкцию и отметить такие важные моменты:

при одновременном приеме с цитостатиками средство может усилить миелотоксический эффект;
препарат в несколько раз усиливает действие антикоагулянтов;
прием салицилатов снижает действие Аллопуринола.

Если пациент использует какие-либо другие медикаменты, об этом необходимо предупредить лечащего врача.

Побочные эффекты

В инструкции к препарату указано, что при индивидуальной непереносимости или при неграмотном приеме могут проявиться такие побочные эффекты:

повышение артериального давления;
замедление пульса;
тошнота;
общая ослабленность организм и повышенная утомляемость;
сонливость;
ухудшение зрения и слуха;
анемия;
отечность конечностей;
повышение температуры тела ближе к вечеру;
появление кожных высыпаний на теле;
гинекомастия (увеличение объема молочных желез).

Условия и срок хранения

Срок годности Аллопуринола – 5 лет. Чтобы медикамент не утратил свои лечебные свойства, его нужно хранить в темном месте, при температуре не выше 25 градусов. Данное средство не предназначено для свободной продажи и отпускается только по рецепту.

Аналогические средства

Если приобрести Анналопуринол не удается, его можно заменить на другие фармпрепараты такой же категории, которые обладают схожим составом и действием. Близкими аналогами, обладающими схожим терапевтическим эффектом, являются:

Пуринол;
Аденурик;
Фебукс-80.

Каждый из этих препаратов отпускается только по рецепту.

Приблизительная стоимость

Цена упаковки Аллапурила отличается в зависимости от объема, города и аптечной сети. В среднем за упаковку с 50 таблетками (по 100 мг.) придется заплатить110 рублей. Пачка с 30 таблетками по 300 мг. стоит около 150 рублей.

Отзывы врачей

Большинство медиков отзываются о данном препарате положительно и отмечают, что он действительно помогает улучшить состояние пациента в кратчайший срок.

Но врачи предупреждают, чтобы средство не вызвало побочных эффектов, его нужно пить, строго соблюдая дозировку и время приема. Перед лечением также желательно пройти комплексную диагностику и сдать определенные анализы.

Аллопуринол – очень действенный препарат, и я рекомендую его многим пациентам. Средство в кратчайший срок помогает снизить уровень мочевой кислоты и облегчает состояние при подагре. Некоторые пациенты жалуются, что на фоне приема у них проявляются побочные эффекты. Хочу отметить, это происходит из-за того, что они игнорируют советы, написанные в инструкции. Таблетки необходимо запивать большим количеством воды, тогда вероятность осложнений будет сведена к минимуму.

Олег, нефролог

Перед началом приема рекомендую всем пациентам пройти комплексную диагностику и обязательно сдать кровь на биохимический анализ. Если не будет выявлено прямых противопоказаний, назначаю препарат, так как он действительно является одним из лучших.

Дмитрий, уролог

Мнение пациентов

Многочисленные отзывы пациентов свидетельствуют, что Аллопуринол очень распространен для лечения мочекаменной болезни и подагрического артрита. Более 70% пациентов отзываются о медикаменте в положительном ключе.

Принимаю Аллопуринол уже более 2 лет. Лечащий врач то назначает, то отменяет мне эти таблетки. Хочу отметить, что лекарство действительно помогает побороть болезнь и устраняет симптоматику, но у него есть один недостаток – он существенно вредит другим внутренним органам.

Алексей, 35 лет

Таблетки действительно помогают понизить концентрацию мочевой кислоты, но я плохо переносил их прием. Во время курса лечения мне все время хотелось спать, также возникали проблемы с пищеварительным трактом.

Александр, 48 лет

Камни у меня начали образовываться из-за ферментной дисфункции. После прохождения диагностики врач назначил мне Аллопуринол. Честно скажу, не представляю, как я раньше могла жить без этих таблеток. Камни начали растворяться, а боли практически полностью исчезли.

Ольга, 34 года

Урологические патологии существенно осложняют жизнь и являются причиной постоянных болезненных ощущений. Главная опасность заключается в том, что они длительное время могут протекать латентно, не проявляю какую-либо симптоматику.

Если кто-то из ближайших родственников страдал от подобных болезней, врачи рекомендуют раз в год проходить профилактическое обследование, чтобы заболевание можно было выявить на ранней стадии.

Если в ходе диагностики у пациента будут обнаружены маленькие камни, Аллопуринол поможет растворить и вывести их. Но важно помнить, что использование препарата должно быть одобрено лечащим врачом.

26.09.2022

Описание препарата Милурит^® (таблетки, 100 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы
Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
аллопуринол	100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг; крахмал картофельный — 32 мг; повидон К25 — 6,5 мг; тальк — 6 мг; магния стеарат — 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 2,5 мг

Таблетки	1 табл.
действующее вещество:
аллопуринол	300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ (тип PH 101) — 52 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 20 мг; желатин — 12 мг; магния стеарат — 3 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 3 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 100 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 351» на другой стороне, без или почти без запаха.

Таблетки, 300 мг: круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной и гравировкой «Е 352» на другой стороне, без или почти без запаха.

Фармакологическое действие

—

гипоурикемическое, противоподагрическое.

Фармакодинамика

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол ингибируют ксантиноксидазу, фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Фармакокинетика

Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. C_max в плазме крови, как правило, регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. С_mах активного метаболита — оксипуринола — обычно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся V_d аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее оксипуринол не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако его T_1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения C_ss. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T_1/2. T_1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T_1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или Cl креатинина у пациентов.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).

Показания

Взрослые

все виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в т.ч. вторичная гиперурикемия различного происхождения, и клинические осложнения гиперурикемии, в частности выраженная подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);

лечение рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и подростки

вторичная гиперурикемия различного происхождения;

вызванная мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза;

врожденная ферментная недостаточность, синдром Леша-Нихена (полная или частичная недостаточность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Противопоказания

гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

печеночная недостаточность;

хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);

острый приступ подагры;

пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав таблеток входит лактозы моногидрат — только для таблеток 100 мг);

беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 3 лет (с учетом твердой лекарственной формы).

С осторожностью: нарушения функции печени; гипотиреоз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; первичный гемохроматоз; одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков; нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением Т_1/2 этих соединений из плазмы крови); детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений); пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать Милурит®, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания. Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются в грудное молоко человека. Препарат Милурит^®, таблетки, не рекомендуется в период грудного вскармливания. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала соответственно 1,4 и 53,7 мг/л. Тем не менее сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат следует принимать 1 раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Взрослые пациенты

Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. Рекомендованная доза препарата составляет: 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 700–900 мг/сут при тяжелом течении.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки до 15 лет

Рекомендуемая доза — 10–20 мг/кг/сут. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на 3 приема в день.

Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T_1/2 этих соединений из плазмы крови.

Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:

Cl креатинина	Суточная доза
>20 мл/мин	Нормальная доза
10–20 мл/мин	100–200 мг/сут
<10 мл/мин	100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. «Взаимодействие»).

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе Пациенты с нарушением функции почек. Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность возникновения более тяжелых реакций гиперчувствительности.

Побочные действия

Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные действия аллопуринола, наблюдаемые в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания: очень редко — фурункулез.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз (в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов), лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. Со стороны кожи и подкожных тканей). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны тканей могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты, в очень редких случаях — судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения Милурит^® следует немедленно отменить и никогда не возобновлять лечение. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редко — ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, которую диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — сахарный диабет, гиперлипидемия.

Нарушения психики: очень редко — депрессия.

Со стороны нервной системы: очень редко — кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.

Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта, нарушения зрения, макулопатия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редко — головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: очень редко — стенокардия, брадикардия.

Со стороны сосудов: очень редко — повышение АД.

Со стороны ЖКТ: нечасто — рвота, тошнота, диарея. В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редко — кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна — боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови); редко — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; редко — тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН. Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как ССД и ТЭН. Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых ЛС. В случае развития такой реакции препарат Милурит^® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы). Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, не следует возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить; очень редко — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — мочекаменная болезнь; очень редко — гематурия, азотемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редко — отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. Со стороны иммунной системы).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение уровня ТТГ. Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие

6-меркаптопурин и азатиоприн. Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Если дозу этих препаратов не понизить, то их концентрации в сыворотке крови могут достичь токсического уровня.

Видарабин (аденина арабинозид). В присутствии аллопуринола T_1/2 видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства. Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако, значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид. При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты — производные кумарина. При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина. В связи с этим необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин. Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин. Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин. У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин). При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих ЛС по отдельности. Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток.

Циклоспорин. Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид. При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом препаратов необходимо сделать перерыв по крайней мере в 3 ч.

Диданозин. У здоровых добровольцев и пациентов, инфицированных ВИЧ, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг/сут) наблюдалось увеличение С_mах в плазме крови и AUC диданозина приблизительно в два раза. T_1/2 диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске развития гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с ХПН.

Диуретики. Сообщалось о взаимодействии аллопуринола и фуросемида, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т.ч. и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Передозировка

Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение наблюдались у пациента, принявшего 20 г аллопуринола. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.

Лечение: специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

Особые указания

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом, и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит^® следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. ГКС могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-B*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев народности Хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у японцев и европейцев.

Следует рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели HLA-В*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов — китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев), не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

ССД/ТЭН может развиться и у пациентов, у которых отсутствует аллель HLA-В*5801, независимо от их этнического происхождения.

ХПН

Пациенты с ХПН при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в т.ч. ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия

Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.

Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения препаратом Милурит^® также может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию НПВП или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.

Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящий НПВП.

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы.

Депонирование ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Нихена), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует депонированию ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность депонирования ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние на конкременты из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты с отдаленной вероятностью их попадания в мочеточники. При лечении подагрического поражения почек при наличии уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л и значение pH мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции щитовидной железы

Повышенные значения ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у 5,8% пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Милурит^® дозировки 100 мг содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит^®, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Форма выпуска

Таблетки, 100 мг и 300 мг.

Таблетки, 100 мг — по 50 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, 300 мг — по 30 табл. во флаконе из коричневого стекла с ПЭ-крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

Для дозировки 100 мг: 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (все стадии производства).

Для дозировки 300 мг: 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary (производство готовой лекарственной формы); 9900 Kormend, Matyas kiraly ut 65, Hungary (первичная, вторичная упаковка и выпускающий контроль качества).

Владелец регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС». 1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary.

Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.

Организация, принимающая претензии от потребителя. ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121225, Москва, ул. Ярцевская, 19, Блок В, эт. 13-й.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.

Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.

Классификация препаратов от повышенного давления

В зависимости от достигаемого эффекта, лекарства от АД делятся на следующие группы:

АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). Препятствуют выработке ангиотензина (вещества обладающего сосудосуживающим эффектом). Расширяют артерии, снижая АД.
БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II). Ингибируют те рецепторы, с которыми связывается ангиотензин, расширяя сосуды и снижая АД.
Антагонисты кальция/блокаторы кальциевых каналов. Предотвращают проникновение ионов кальция в клетки сосудов и миокарда (сердечной мышцы), предотвращая механизмы сокращения. Артерии расслабляются, что приводит к увеличению их диаметра и снижению АД.
Мочегонные (диуретики). Нормализуют показатели АД, выводя излишки жидкостей и солей из организма. Петлевые диуретики назначаются преимущественно в стационарных условиях.
Бета-адреноблокаторы. Уменьшают сердечную нагрузку, нормализуя объем крови, выбрасываемый сердцем. Достигает должных показателей АД и поддерживает их на определенном уровне.

Назначение нескольких таблеток из различных групп дает возможность снизить суточную дозировку, обеспечив синергическое (взаимодополняющее) действие между ними. Существуют схемы, предполагающие однократный прием препаратов в течение дня, что незаменимо для большинства пациентов. Гипертоники нуждаются в пожизненном лечении, поэтому комбинации средств являются более актуальными, т. к. практически полностью исключают побочные реакции и негативное воздействие на внутренние органы и системы.

Причины гипертонии

Развивается на фоне следующих заболеваний:

болезни почек и надпочечников;
патологии щитовидной железы;
атеросклероз и коарктация (стеноз) аорты.

Среди предрасполагающих факторов следует выделить нервные перенапряжения, употребление большого количества соленых продуктов, наследственную предрасположенность. Женщины сталкиваются с гипертонией в климактерическом периоде. Провоцирующими факторами является алкоголизм, курение и возраст (от 60-65 лет и старше).

Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?

Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.

Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации

Категория АД	Систолическое, мм рт. ст.	Диастолическое, мм рт. ст.	Какие меры нужно принять
Гипотония	…100	…60	проконсультироваться с врачом
Оптимальное	100…120	60…80	самоконтроль
Допустимое	120…130	80…85	самоконтроль
Высокое	130…140	85…90	коррекция образа жизни
Умеренная гипертония	140…160	90…100	незамедлительная консультация специалиста
Средняя тяжесть гипертонии	160…180	100…110	незамедлительная консультация специалиста
Тяжелая гипертония	180…	110…	незамедлительная консультация специалиста

Необходимость во врачебной помощи возникает, если показатели отклоняются на 15 единиц и более, и при этом присутствуют следующие симптомы:интенсивная и давящая головная боль;

снижение зрения и появление черных точек перед глазами;
появление шума в ушах;
осложнение дыхания и появление хрипов;
наличие болезненного дискомфорта в области сердца;
онемение языка и лицевых мышц;
появление тошноты, сопровождаемой рвотой;
чрезмерная сухость в ротовой полости;
нарушение речевой способности;
ощущение чувства сильного сердцебиения в висках и в конечностях.

Если вовремя не принять мер, то есть риск развития таких осложнений, как инсульт, атеросклероз, ретинопатия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, микроальбуминурия и почечная недостаточность.

При развитии гипертонического криза необходимо оказать помощь как можно быстрее:

осложненная форма – в течение часа;
неосложненная форма – на протяжении суток;
гипертонический рецидив – незамедлительно.

При отсутствии медицинской помощи гипертонический приступ осложняется необратимыми функциональными нарушениями внутренних органов. Люди, которые страдают гипертонией, должны заранее позаботиться о возможных осложнениях болезни проще принять меры для того, чтобы их предотвратить.

Рейтинг препаратов против гипертонии

Предлагаем ознакомиться с информацией о том, какие таблетки лучше от повышенного давления в том или ином случае. Чтобы выбрать наиболее подходящее средство, следует опираться на имеющиеся показания и свойства медикамента.

ТОП лекарств от повышенного давления

Многие интересуются, существуют ли безопасные препараты для понижения АД. К большому сожалению, подобных лекарств еще разработано не было. Но лучше всего отдавать предпочтение препаратам нового поколения, которые практически не имеют побочных эффектов. Благодаря технологиям нового времени удалось разработать максимально действенные средства, подходящие к проблеме комплексно.

Обратите внимание, что артериальная гипертензия требует комплексного подхода к лечению. Для назначения эффективной и безопасной терапии важно знать не только особенности организма пациента, но и взаимодействие лекарственных средств.

№1 – «Небиволол-Тева» (Teva, Венгрия)

Обладает мягким сосудорасширяющим действием. Снижает частоту сердечных сокращений и нормализует показатели АД при нагрузке и в состоянии покоя. Улучшает диастолическую функцию сердца, увеличивая фракцию выброса.

Назначается при гипертензии и стабильной сердечной недостаточности хронического типа. Беременным женщинам назначается только при наличии жизненных показаний. При лечении необходим контроль пациентов, сначала ежедневный, потом 1 раз в 3-4 месяца.

№2 – «Небилет» (Berlin-Chemie/A. Menarini, Германия)

Бета-адреноблокатор III поколения обладает вазодилатирующими (закономерными физиологическими реакциями сосудов на оказываемое воздействие) свойствами.
Способствует развитию устойчивого гипотензивного действия через 1 или 2 недели от начала приема. Считается лучшим лекарством от повышенного давления благодаря тому, что снижает потребность сердечной мышцы в кислороде и урежению ЧСС. Уменьшает тяжесть и количество приступов стенокардии, а также повышает переносимость физических нагрузок.

№3 – «Эдарби» (Takeda, Япония)

Антагонист рецепторов ангиотензина II является пролекарством (химически модифицированной формой лекарственного средства, которая в биосреде превращается в активную молекулу азилсартана). Преимуществом является отсутствие синдрома отмены.
Является лучшим лекарством от повышенного давления для пожилых. Таблетки показаны для приема при эссенциальной гипертензии. Терапия должна быть ежедневной и непрерывной. При отмене следует уведомить об этом врача.

№4 – «Эдарби» (Takeda, Ирландия)

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, разработанный на основе азилсартана медоксомила. Эффективность и безопасность препарата не зависит от возраста пациента.
Антигипертензивный результат наблюдается в течение первых 2-х недель применения. Стойкий терапевтический эффект наблюдается уже через месяц от начала приема. Доза корректируется в зависимости от возраста и показаний.

№5 – «Лозартан» (Вертекс, Россия)

Блокирует рецепторы АТ1, предотвращая или устраняя сосудосуживающее действие ангиотензина II, а также его стимулирующее влияние на функции надпочечников. Лозартан быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность находится в пределах 33%.
«Лозартан» лучше принимать от повышенного давления при первичной гипертензии и застойной сердечной недостаточности. Отличается длительным действием – более 24 часов.

№6 – «Лозартан» (Канонфарма продакшн ЗАО, Россия)

Разработан на основе одноименного активного вещества – лозартана. Назначается при первичной гипертензии, в случае сердечной недостаточности застойного типа и при гломерулярном поражении, характерном для сахарного диабета.

Основные фармакологические характеристики:

связывается с рецепторами, которые находятся в сосудах, сердце, надпочечниках и в почках;
выполняют такие важные биологические функции, как высвобождение альдостерона и вазоконстрикцию (сужение просвета кровеносных сосудов);
стимулирует разрастание гладкомышечных клеточных структур.

Антигипертензивное действие достигается уже через 6 часов после однократного приема – снижаются систолические и диастолические показатели. Эффективность снижается постепенно в течение суток.

№7 – «Лозап» (Zentiva, Словацкая Республика)

Действующее вещество – лозартан калия. Ангиотензин II представляет собой мощный вазоконстриктор и основное патофизиологическое звено артериальной гипертензии. Активный компонент не ингибирует АПФ, приводящий к деградации брадикинина (пептида, расширяющего кровеносные сосуды) и развитию отеков.
«Лозап» — это лучшие таблетки от повышенного давления, устраняющие отрицательную обратную связь, которая заключается в подавлении секреции ренина, регулирующего кровяное давление. Назначается для снижения риска развития сердечно-сосудистых нарушений и при хроническом заболевании почек.

№8 – «Лозап» (Zentiva, Чешская Республика)

При прохождении терапии устраняется отрицательная обратная связь , направленная на подавление ренина. Антигипертензивная активность отмечается на 2-6 неделю лечения, что свидетельствует о, эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II (гормона, повышающего кровяное давление).
Лекарство нового поколения от повышенного давления практически не имеет данных передозировке. При беременности не используется, т. к. присутствуют риски для развития плода. Побочные действия являются проходящими, поэтому при их возникновении нет необходимости в прекращении лечения.

№9 – «Физиотенз» (Нобел Алматинская Фармацевтическая фабрика АО, Казахстан)

Гипотензивное средство является альфа 2-адреномиметиком центрального действия. Пожилым пациентам рекомендуется принимать с осторожностью, т. к. возможно изменение фармакокинетики, что связано с повышенной биодоступностью и недостаточной метаболической активностью. Клиническая значимость при этом отсутствует.
Препарат воздействует на центральную нервную систему, селективно стимулируя рецепторы головного мозга. Благодаря снижению активности симпатической нервной системы происходит снижение показателей кровяного давления.

№10 – «Норваск» (Pfizer, Германия)

Блокатор кальциевых каналов, который разработан на основе амлодипина. Обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным действием. Снижает переход ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов.

Эффективность таблеток «Новарск»:

при стенокардии уменьшает ишемию миокарда;
уменьшает постнагрузку на сердце;
снижает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов);
расширяет периферические артериолы;
уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде.

Препарат повышает физическую выносливость и минимизирует частоту приступов стенокардии. Это исключает необходимость в использовании нитроглицерина.

№11 – «Моксонидин» (Северная звезда ЗАО, Россия)

Агонист имидазолиновых рецепторов обладает центральным действием. Селективно стимулирует в стволовых структурах мозга рецепторы, которые участвуют в рефлекторной и тонической регуляции симпатической нервной системы.
Самые лучшие таблетки от повышенного давления при артериальной форме гипертензии. Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов, страдающих почечной недостаточностью. Передозировка не опасна для жизни. Для восстановления оптимальных показателей в этом случае инъекционно вводится допамин.

Выводы

Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. При артериальной гипертензии самолечение недопустимо.
Эффективные лекарства нового поколения от повышенного давления может назначить только врач. Специалист проведет обследование, учтет результаты анализов и индивидуальные особенности организма больного. Предварительная консультация с врачом является обязательной мерой для предотвращения развития серьезных для здоровья и жизни осложнений.

Список литературы:
https://www.eurolab.ua/hypertension-high-blood-pressure/2246/16996
https://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_3669.htm
https://www.vidal.ru/encyclopedia/zabolevaniya-serdechno-sosudistoyi-sistemi-kardiologiya/arterialna…
https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-napravleniya-medikamentoznoy-terapii-arterialnoy-giper…

Источник

Состав и фармакологическое действие

Форма выпуска

Показания к применению

Противопоказания и побочные эффекты

Доза и курс лечения

Беременным женщинам

Для детей

Условия и срок хранения

Аналогичные средства

Средняя цена в аптеках

Отзывы от докторов

Мнение больных

Билиурин

Заболевание почек и мочевогопузыря

Мочекаменная болезнь (все типыконкрементов)

Билиурин

Рекомендуется использовать в лечении и профилактике:

Состав:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Заинтересовались? Напишите нам

Пройдите тест? на сколько эффективен препарат «Билирум» или «Билиурин» в Вашем случае

Бифлурин — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Состав

Фармакологическое действие

Форма выпуска

Показания

Противопоказания

Побочные эффекты

Беременным женщинам

Для детей

Условия

Срок хранения

Аналоги

Цена

Отзывы

Бифлурин — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Заболевание почек и мочевого
пузыря

Мочекаменная болезнь (все типы
конкрементов)

Заинтересовались?
Напишите нам

Пройдите тест?
на сколько эффективен препарат «Билирум» или «Билиурин» в Вашем случае