Бритомар (Britomar) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Бритомар
💊 Состав препарата Бритомар
✅ Применение препарата Бритомар
📅 Условия хранения Бритомар
⏳ Срок годности Бритомар
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Бритомар
(Britomar)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2017 года.
Дата обновления: 2016.07.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Бритомар |
Таб. пролонгированного действия 5 мг: 15 или 30 шт. рег. №: ЛП-000318 |
|
|
Таб. пролонгированного действия 10 мг: 15 или 30 шт. рег. №: ЛП-000318 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бритомар
Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «SN» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая — 3.4 мг, крахмал кукурузный — 30.77 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.42 мг, магния стеарат — 0.25 мг, лактозы моногидрат — до 85 мг.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «SN» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая — 6.8 мг, крахмал кукурузный — 61.54 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.85 мг, магния стеарат — 0.51 мг, лактозы моногидрат — до 170 мг.
15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Диуретик
Фармакологическое действие
«Петлевой» диуретик. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с ко-транспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до 10 ч.
Снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя.
Фармакокинетика
Препарат Бритомар таблетки пролонгированного действия обеспечивает постепенное высвобождение торасемида, снижая колебания его концентрации в крови, по сравнению с препаратами торасемида в лекарственной форме таблетки с обычным высвобождением.
Всасывание
После приема нескольких доз препарата относительная биодоступность пролонгированной формы, по сравнению с обычной лекарственной формой, составляет около 102%. Активное вещество всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается в течение 1.5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание препарата.
Распределение
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Vd у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается в 2 раза.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов.
Основной метаболит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
Выведение
T1/2 торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек). Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе препарата. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут применением препарата в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма в печени.
У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.
Показания препарата
Бритомар
- отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек;
- артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности: начальная доза составляет, как правило, 10-20 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании почек: начальная доза составляет, как правило, 20 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта.
Отечный синдром при заболевании печени: начальная доза составляет, как правило, 5-10 мг 1 раз/сут вместе с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками. При необходимости доза препарата Бритомар может быть увеличена в 2 раза до получения требуемого эффекта. Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия: начальная доза составляет, как правило, 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии адекватного снижения АД в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сут. Если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
В случае пропуска очередной дозы нельзя принимать двойную дозу препарата. Следует сразу же принять забытую дозу. Следующую дозу принимают в обычное время на следующий день.
Побочное действие
Определение частоты нежелательных побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна — чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия (уменьшение ОЦК).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм; частота неизвестна — тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна — нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна — гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.
Общие реакции: нечасто — астения (истощение), слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или были замечены любые другие побочные эффекты, пациент должен сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид;
- анурия;
- печеночная кома и прекома;
- рефрактерная гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия;
- дегидратация;
- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
- дигиталисная интоксикация;
- острый гломерулонефрит;
- синоатриальная и AV-блокада II и III степени;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изучены);
- беременность;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
С осторожностью:
- артериальная гипотензия;
- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее);
- нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
- желудочковая аритмия в анамнезе;
- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
- диарея;
- панкреатит;
- сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
- заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;
- подагра, гиперурикемия;
- анемия;
- одновременное применение сердечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или АКТГ;
- гипокалиемия;
- гипонатриемия;
- период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Бритомар не рекомендуется при беременности.
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. С осторожностью следует назначать Бритомар в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной коме и прекоме; заболеваниях печени, осложнившихся циррозом и асцитом, гепаторенальном синдроме.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при остром гломерулонефрите, почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан детям до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Препарат следует применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Бритомар. У пациентов, особенно в начале лечения препаратом Бритомар и лиц пожилого возраста, рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, объем и концентрацию циркулирующей крови.
При длительном лечении препаратом Бритомар рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови.
Пациентам, получающим Бритомар в высоких дозах, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Бритомар до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Бритомар в меньшей дозе. При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдать диету, богатую калием.
Применение препарата Бритомар может вызывать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением ОЦК и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита.
Гемодиализ не эффективен, т.к. выведение торасемида и его метаболитов не ускоряется.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.
Условия хранения препарата Бритомар
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Бритомар
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Диувер
(PLIVA HRVATSKA, Хорватия)
Лотонел®
(ВЕРТЕКС, Россия)
Торасемид
(АЛИУМ, Россия)
Торасемид
(HETERO LABS, Индия)
Торасемид
(Березовский фармацевтический завод, Россия)
Торасемид
(АТОЛЛ, Россия)
Торасемид
(ФАРМПРОЕКТ, Россия)
Торасемид Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Торасемид Медисорб
(МЕДИСОРБ, Россия)
Торасемид-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Все аналоги
Бритомар 5 мг:
Активное вещество: каждая таблетка содержит 5,00 мг торасемида.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая 3,40 мг, крахмал кукурузный 30,77 мг, кремния диоксид коллоидный 0,42 мг, магния стеарат 0,25 мг, лактозы моногидрат до 85,0 мг.
Бритомар 10 мг:
Активное вещество: каждая таблетка содержит 10,00 мг торасемида.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая 6,80 мг, крахмал кукурузный 61,54 мг, кремния диоксид коллоидный 0,85 мг, магния стеарат 0,51 мг, лактозы моногидрат до 170,0 мг.
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой «SN» на одной стороне.
Диуретики с высоким потолком дозы (петлевые диуретики). Сульфонамиды.
Код АТС: С03СА04.
Фармакодинамика
Механизм действия: Микропунктурные исследования на животных показали, что торасемид действует в просвете толстой части восходящей петли Генле, в которой они ингибирует систему Na+/K+/2Сl— насоса. Клинико-фармакологические исследования подтвердили то же место действия препарата у людей, также они не обнаружили эффекта препарата на любые другие участки нефрона. Поэтому диуретическая активность препарата лучше коррелирует с показателем его выделения с мочой, чем с концентрацией в крови.
Торасемид увеличивает экскрецию с мочой натрия, хлора и воды без влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.
Клинические эффекты: При применении лекарственной формы замедленного высвобождения диурез начинается в течение одного часа после приема, достигая своего максимума через 3-6 часов, и поддерживается около 8-10 часов. У здоровых пациентов, получавших одну дозу препарата, соотношение доза-ответ в отношении экскреции натрия имело линейный характер в диапазоне доз от 2,5 до 20 мг. Увеличение экскреции калия пренебрежимо мало после однократной дозы до 10 мг и является незначительным (5-15 mEq) после дозы в 20 мг.
Контролируемые исследования показали, что у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией торасемид снижает артериальной давление при назначении раз в день в дозе 5 или 10 мг. Антигипертензивный эффект приближается к максимальному в период с четвертой до шестой недели лечения, но может повышаться вплоть до 12 недели. Систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление в положении лежа и стоя уменьшаются. Выраженный ортостатический эффект отсутствует, имеется только легкое отличие выраженности максимального снижения артериального давления. В исследовании третьей фазы, в котором торасемид в лекарственной форме немедленного высвобождения сравнивался с препаратом замедленного высвобождения, было показано, что торасемид замедленного высвобождения столь же эффективен в отношении снижения как ДАД, так и САД. Препарат замедленного высвобождения показал большую эффективность в отношении удельного веса пациентов с контролируемым артериальным давлением (САД менее 140 и ДАД менее 90 мм рт. ст.) через три месяца лечения (64% пациентов в группе, получавшей препарат замедленного высвобождения, против 51% пациентов в группе, получавшей торасемид немедленного высвобождения, р=0,013).
При первичном назначении торасемида суточный натриурез увеличивался по меньшей мере в течение одной недели лечения. Однако при длительном назначении ежедневные потери натрия компенсировались приемом с пищей. При резком прекращении приема торасемида артериальное давление возвращалось к исходным показателям в течение нескольких дней, не превышая их.
Торасемид назначался одновременно с бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Неблагоприятных взаимодействий препаратов отмечено не было, также не требовалась специальная коррекция доз препаратов.
В отношении возраста пациентов не отмечались различия в эффективности или безопасности препарата у молодых и у пожилых пациентов среди всех пациентов, получавших торасемид в ходе клинических исследований, проведенных в США и Европе.
Фармакокинетика
Лекарственная форма торасемида в форме таблеток замедленного высвобождения обеспечивает постепенное высвобождение активной субстанции, что снижает колебания уровня препарата в крови, в сравнении с препаратами немедленного действия.
Всасывание
После назначения большого количества доз относительная биодоступность торасемида в виде таблеток замедленного высвобождения в сравнении с таблетками немедленного высвобождения составила около 102%. Активная субстанция абсорбируется организмом, подвергаясь ограниченному первичному транспортному метаболизму, и сывороточные концентрации препарата достигают максимума (Сmaх) через полтора часа после приема препарата внутрь. Одновременный прием препарата с пищей снижает Сmах на 21% и общую биодоступность (AUC) на 11%, но, несмотря на снижение данных параметров, влияние пищи на количество всасываемого препарата сочтено незначительным. При почечной или печеночной недостаточности абсорбция препарата также не страдает.
Распределение
Торасемид выраженно связывается с белками плазмы (более 99%).
Объем распределения торасемида составляет от 12 литров до 15 литров у здоровых взрослых пациентов или у пациентов с умеренной почечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения препарата почти удваивается.
Метаболизм
Основным метаболитом у человека является дериват карбоксильной кислоты, который биологически неактивен. Два иных метаболита обладают некоторой диуретической активностью, но с практической точки зрения, действие препарата прекращается при его метаболическом превращении.
Выведение
Период полувыведения торасемида у здоровых пациентов составляет 4 часа. Торасемид удаляется из кровотока как в ходе печеночного метаболизма (около 80% общего клиренса), так и с мочой (около 20% общего клиренса у пациентов с нормальной функцией почек).
С учетом того, что торасемид в сильной степени связывается с белками крови (более 99%), количество препарата, выводимого путем клубочковой фильтрации, очень мало. Основная часть почечного клиренса торасемида происходит посредством активной секреции препарата в проксимальных канальцах.
Пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью демонстрируют снижение печеночного и почечного клиренса, возможно ввиду застойных процессов в печени и снижения кровотока в почках, соответственно. Общий клиренс торасемида составляет 50% от отмеченного у здоровых людей, и период полувыведения из плазмы крови и AUC увеличиваются соответственно. Ввиду сниженного почечного клиренса меньшая часть назначенной дозы проникает в место действия в просвете нефрона, поэтому для данной дозы выведение натрия с мочой у пациентов с застойной сердечной недостаточностью меньше, чем у здоровых пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида выраженно снижен, однако общий плазменный клиренс существенно не изменяется. Меньшее количество введенной дозы проникает в просвет нефрона, поэтому натриуретическое действие препарата снижается. Тем не менее, диуретический эффект может быть получен даже при почечной недостаточности при применении более высоких доз. Общий плазменный клиренс торасемида и период полувыведения остаются нормальными даже при снижении функции почек, ввиду сохранности метаболических процессов в печени.
У пациентов с циррозом печени объем распределения, плазменный период полувыведения и почечный клиренс увеличены, однако общий клиренс не изменен.
Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов идентичен таковому у молодых, за исключением снижения почечного клиренса в соответствии с возрастным снижением функциональной активности почек. Тем не менее, общий плазменный клиренс и период полувыведения остаются неизменными.
Лечение отеков, связанных с застойной сердечной недостаточностью, болезнью почек или печени;
Лечение артериальной гипертензии, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Таблетки предназначены для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой, важно глотать целиком, не делить и не разжевывать. Таблетки можно принимать в любое удобное время вне зависимости от приема пищи.
Застойная сердечная недостаточность: Обычно начальная доза составляет 10 или 20 мг однократно в сутки. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза.
Хроническая почечная недостаточность: Обычно начальная доза составляет 20 мг однократно в сутки. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза.
Цирроз печени: Обычно начальная доза составляет 5 или 10 мг торасемида однократно в сутки, одновременно с антагонистами альдостерона или с калийсберегающими диуретиками. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза. Разовые дозы более 40 мг не исследовались.
Артериальная гипертензия: Обычно начальная доза составляет 5 мг однократно в сутки. Если в период от четырех до шести недель пациент не достигает необходимого снижения показателей артериального давления, то дозу необходимо увеличить до 10 мг однократно в сутки; если и эта доза окажется недостаточной, следует присоединить дополнительный антигипертензивный препарат.
Пожилые пациенты
Для пожилых пациентов не требуется специальная коррекция дозы.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не исследовалась.
Нарушенная функция почек:
Почечный клиренс торасемида может быть снижен у пациентов с нарушенной почечной функцией. Следовательно, могут потребоваться более высокие дозы для достижения диуретического эффекта.
Нарушенная функция печени:
Следует учитывать, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью больший почечный клиренс торасемида может быть компенсирован более низким натриурезом.
Известная гиперчувствительность к торасемиду, производным сульфонилмочевины или любым другим компонентам таблетки;
Пациенты с анурией;
Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицит лактазы Лаппа (недостаточностью лактозы, наблюдаемой среди некоторых популяций Лапландии) или с нарушениями всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат.
Заболевания печени с циррозом и асцитом: Торасемид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом и асцитом, так как резкие колебания водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Для таких пациентов лечение диуретиками, содержащими торасемид, (или любыми другими диуретиками) должно проводиться в стационаре. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза с помощью назначения антагонистов альдостерона или калийсберегающих препаратов совместно с применением торасемида.
Ототоксичность: Тиннит и потеря слуха (обычно обратимая) наблюдались после приема торасемида внутрь, хотя точно не известно, имеют ли данные случаи связь с лекарственным веществом. Ототоксичность также наблюдалась в ходе исследований на животных при очень высоких уровнях плазменных концентраций торасемида.
Объем циркулирующей крови и уменьшение количества электролитов: Пациенты, получавшие диуретики, должны наблюдаться на предмет возникновения клинических признаков электролитного дисбаланса, гиповолемии или преренальной азотемии; симптомы данных расстройств следующие: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, мышечная боль или мышечные спазмы, миастения, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Избыточный диурез может привести к обезвоживанию, уменьшению объема циркулирующей крови и к вероятности развития тромбоза или эмболии сосудов, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с развившимся электролитным дисбалансом, гиповолемией или преренальной азотемией, изменения лабораторных показателей могут включать гипер- или гипонатриемию, гипер- и гипохлоремию, гипо- или гиперкалиемию, нарушения кислотнощелочного состояния и увеличение уровня мочевины крови. При возникновении любого из указанных состояний следует прекратить применение торасемида до коррекции возникшей ситуации, после чего возобновит назначение торасемида в меньшей дозе.
В контролируемых исследованиях в США и Европе торасемид назначался страдающим артериальной гипертензией пациентам в дозе 5 или 10 мг в сутки. На протяжении годичного наблюдения не было отмечено изменений средних показателей содержания калия в плазме крови. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или болезнью почек, получавшие торасемид в вышеуказанных дозах в данных исследованиях, продемонстрировали более частое возникновение дозозависимой гипокалиемии.
Для пациентов с кардиоваскулярной патологией, особенно для тех, которые получают сердечные гликозиды, индуцированная диуретиками гипокалиемия может являться фактором риска развития аритмии. Наиболее высок риск гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с интенсивным диурезом, неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих кортикостероиды или АКТГ.
Рекомендуется проводить регулярное наблюдение за уровнем калия плазмы и других электролитов у пациентов, получающих торасемид.
Лабораторные исследования:
Калий: В исследованиях пациентов с артериальной гипертензией торасемид незначительно уменьшал сывороточный уровень калия через 12 недель после начала лечения. В сравнительных исследованиях с другими диуретиками торасемид существенно не влиял на уровень калия в плазме крови. В долгосрочных исследованиях торасемид не изменял уровень калия крови.
Кальций: Однократные дозы торасемида увеличивали почечную экскрецию кальция у здоровых пациентов, однако в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией было отмечено незначительное увеличение сывороточного уровня кальция с четвертой по шестую неделю лечения. В долгосрочном клиническом испытании у пациентов, страдавших застойной сердечной недостаточностью, после 1 года лечения имело место среднее снижение уровня кальция крови на 0,10 мг/дл (0,02 ммоль/л). Среди 426 пациентов, получавших торасемид в среднем 11 месяцев, гипокальциемия в качестве побочного эффекта не отмечалась.
Магний: Однократные дозы торасемида увеличивали почечную экскрецию магния у здоровых пациентов, однако в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией было отмечено незначительное увеличение плазменного уровня магния с четвертой по шестую неделю лечения. В исследованиях пациентов с хронической гипертензией через 1 год терапии среднее повышение сывороточного уровня магния составило 0,03 мг/дл (0,01 ммоль/л). Среди 426 пациентов, получавших торасемид в среднем 11 месяцев, был выявлен один случай гипомагниемии (1,3 мг/дл [0,53 ммоль/л]) в качестве побочного эффекта.
В долгосрочном клиническом исследовании с торасемидом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью годовое изменение сывороточного уровня магния представляло собой увеличение на 0,2 мг/дл (0,08 моль/л), однако эти данные сомнительны, так как многие пациенты получали дополнительные препараты магния. В четырехнедельном исследовании без дополнительных препаратов магния, сывороточные уровни магния ниже 1,7 мг/дл (0,70 ммоль/л) отмечались с частотой 6% и 9% в группах, получавших торасемид в дозе 5 мг и 10 мг, соответственно.
Азот мочевины крови (АМК), креатинин и мочевая кислота: Торасемид вызывает слабое, дозозависимое увеличение данных параметров. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших 10 мг торасемида в сутки в течение 6 недель, среднее увеличение азота мочевины крови составило 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), сывороточного креатинина 0,05 мг/дл (4 мкмоль/л) и сывороточной мочевой кислоты 1,2 мг/дл (70 мкмоль/л). При длительном лечении отмечалось незначительное изменение этих параметров, однако они были обратимы при отмене лечения.
Были получены сообщения о симптоматической подагре у пациентов, получавших торасемид, однако ее частота была аналогично той, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо.
Глюкоза: Пациенты с артериальной гипертензией, получавшие 10 мг торасемида в сутки, показали среднее увеличение концентрации сывороточной глюкозы на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л) через 6 недель лечения, с итоговым увеличением на 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) через год. Длительные исследования пациентов с диабетом показали, что средние показатели глюкозы крови натощак не имели значительных отклонений в сравнении с исходными показателями. Сообщалось о случаях гипергликемии, однако они были редкими.
Липиды крови: В краткосрочных контролируемых исследованиях при артериальной гипертензии с суточные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были ассоциированы с увеличением общего холестерина крови на 4,4 и 8 мг/дл (0,10 — 0,20 нмоль/л), соответственно. Эти изменения уменьшались при проведении длительного лечения.
В тех же краткосрочных исследованиях суточные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были ассоциированы со средним увеличением плазменных триглицеридов на 16, 13 и 71 мг/дл (0,15 — 0,80 ммоль/л), соответственно.
В долгосрочных исследованиях торасемида с ежедневным назначением от 5 до 20 мг через год лечения не отмечалось выраженных изменений показателей липидов крови в сравнении с исходными показателями.
Другое: В долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией применение торасемида ассоциировалось с небольшим повышением гемоглобина, гематокрита и эритроцитов, а также лейкоцитов, тромбоцитов и сывороточной щелочной фосфатазы. Несмотря на статистическую значимость, медицинских последствий эти изменения не имели. При анализе динамики печеночных ферментов ничего значимого, за исключением щелочной фосфатазы, обнаружено не было.
Влияние торасемида на другие лекарственные средства
Торасемид назначался одновременно с бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ у пациентов с эссенциальной гипертензией. Торасемид назначался одновременно с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ и органическими нитратами у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Ни одна из этих комбинаций не обнаружила новых и неожиданных неблагоприятных эффектов.
Торасемид не влияет на связывание с белками глибенкламида или варфарина, или на антикоагулянтный эффект фенпрокумона (близкий дериват кумарина), а также на фармакокинетику дигоксина или карведилола (бета-блокатор с вазодилятирующими свойствами). У здоровых добровольцев одновременное назначение торасемида было ассоциировано со значительным уменьшением клиренса спиронолактона с соответствующим увеличением области под кривой (AUC). Тем не менее, клинический опыт показывает, что ни для одного из этих препаратов не потребовалась коррекция дозы.
Влияние других лекарственных средств на торасемид:
Салицилаты: Торасемид и салицилаты конкурируют за секрецию в почечных канальцах, поэтому у пациентов, получающих высокие дозы салицилатов, могут проявиться симптомы токсичности при одновременном назначении торасемида. С другой стороны, хотя возможные взаимодействия торасемида с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая аспирин) не изучались, известно, что одновременное назначение этих препаратов с другими петлевыми диуретиками (фуросемид) иногда приводило к нарушению функции почек.
Индометацин: Натриуретический эффект торасемида (как и у многих других диуретиков) частично подавляется сопутствующим назначением индометацина. Этот эффект продемонстрирован для торасемида в условиях диеты с ограничением натрия (50 mEq/день), но не отмечался при нормальном приеме натрия (150 mEq/день).
Циметидин и спиронолактон: Фармакокинетический профиль и диуретическая активность торасемида не изменяются под влиянием циметидина или спиронолактона.
Дигоксин: Сообщалось, что одновременное назначение дигоксина увеличивает площадь под кривой торасемида на 50%, однако корректировка дозы не требуется.
Холестирамин: Одновременное применение торасемида и холестирамина не исследовалось на людях, но в исследованиях на животных совместное назначение с холестирамином снижало всасывание перорально принимаемого торасемида. Если торасемид и холестирамин используются вместе, то их одновременное назначение не рекомендуется.
Пробенецид: Совместное назначение пробеницида уменьшает секрецию торасемида в проксимальных канальцах, тем самым снижая диуретическую активность торасемида.
Литий: Известно, что другие диуретики снижают почечный клиренс лития, создавая тем самым высокий риск токсичности, соответственно, литий и диуретик могут назначаться одновременно только по назначению врача и с максимальной предосторожностью. Одновременное назначение лития и торасемида не исследовалось.
Аминогликозиды и этакриновая кислота: Сообщалось, что другие диуретики увеличивают ототоксический потенциал аминогликозидов и этакриновой кислоты, особенно при нарушении почечной функции. Эти потенциальные взаимодействия с торасемидом не исследовались.
Беременность
Нет клинических данных касательно беременных женщин, принимавших торасемид.
Исследования на животных показывают отсутствие прямых и непрямых отрицательных эффектов на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.
Торасемид не должен применяться во время беременности без явной необходимости.
Кормление грудью
Неизвестно, выводится ли торасемид с человеческим молоком. Так как это характерно для многих веществ, торасемид должен назначаться кормящим женщинам с осторожностью.
Даже при применении в рекомендованной дозе торасемид может влиять на скорость реакции и способность управлять автомобилем или механизмами; этот факт в основном должен учитываться при одновременном приеме алкоголя.
Были отмечены следующие нежелательные реакции с указанной частотой: очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1,000, <1/100); редкие (>1/10,000, <1/1,000); очень редкие (1/10,000), включая отдельные отчеты.
Нарушения питания и метаболизма:
Нечастые: Гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, полидипсия
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: Головокружение, головная боль, сонливость
Нечастые: Судороги нижних конечностей
Нарушения со стороны сердца:
Нечастые: Экстрасистолия, сердцебиения, тахикардия
Нарушения со стороны сосудов:
Нечастые: Покраснение лица
Респираторные жалобы, нарушения со стороны грудной клетки и средостения:
Нечастые: Носовое кровотечение
Желудочно-кишечные расстройства:
Частые: Диарея
Нечастые: Боль в животе, газообразование
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Частые: Увеличение частоты мочеиспусканий, полиурия, никтурия
Нечастые: Непроизвольное мочеиспускание
Общие расстройства и нарушения в местах введения препарата:
Нечастые: Астения, жажда, слабость, утомляемость, гиперактивность, нервозность
Результаты лабораторных исследований:
Нечастые: Увеличение числа тромбоцитов
Следует учитывать другие побочные эффекты, описанные для торасемида немедленного высвобождения, а именно: тошнота, рвота, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиповолемия, гипотензия, импотенция, тромбоз шунта, кожные реакции и синкопальные состояния.
Опыт передозировки торасемида у людей отсутствует, однако следует ожидать, что признаки и симптомы передозировки будут соответствовать избыточному фармакологическому эффекту препарата:дегидратация, гиповолемия, гипотензия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гемоконцентрация. Лечение передозировки должно состоять в возмещении жидкости и электролитов.
Нет данных о физиологических приемах (например, изменение pH мочи), которые могли бы ускорить выведение торасемида и его метаболитов. Торасемид не выводится с помощью диализа, поэтому гемодиализ не ускорит его удаление из организма.
По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки пропиленовой и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную коробку.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
По рецепту врача.
Производитель
Феррер Интернасьональ, С.А. / Ferrer International, S.A.
Хуан Бускала,1-9 / Joan Buscallà, l-9
08173 Сант-Кугат-дель-Валлес (Барселона) /08173 Sant Cugat del Vallѐs (Barcelona) Испания/Espaňa/Spain
Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:
Представительство ООО “Takeda Osteuropa Holding GmbH” (Австрийская Республика) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь
тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие
«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
пер.Товарищеский, 2а, 220037, Минск, Республика Беларарусь
e-mail: rcpl@rceth.by
Бритомар — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
Регистрационный номер:
ЛП-000318
Торговое наименование:
Бритомар
Международное непатентованное наименование:
торасемид
Лекарственная форма:
таблетки с пролонгированным высвобождением
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Дозировка 5 мг: торасемид 5,0 мг;
Дозировка 10 мг: торасемид 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Дозировка 5 мг: камедь гуаровая 3,40 мг, крахмал кукурузный 30,77 мг, кремния диоксид коллоидный 0,42 мг, магния стеарат 0,25 мг, лактозы моногидрат до 85 мг;
Дозировка 10 мг: камедь гуаровая 6,80 мг, крахмал кукурузный 61,54 мг, кремния диоксид коллоидный 0,85 мг, магния стеарат 0,51 мг, лактозы моногидрат до 170 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «SN» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретическое средство
Код АТХ:
C03CA04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и длится от 8 до 10 ч.
Снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Фармакокинетика
Препарат Бритомар таблетки с пролонгированным высвобождением обеспечивает постепенное высвобождение торасемида, снижая колебания его концентрации в крови, по сравнению с препаратами торасемида в лекарственной форме таблетки.
Всасывание
После приема нескольких доз препарата относительная биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением, по сравнению с лекарственной формой таблетки, составляет около 102%. Активное вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) с ограниченным эффектом «первого прохождения» через печень, и максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 1,5 ч после приема внутрь.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата.
Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание препарата.
Распределение
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Метаболизм
Метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 цитохрома P450 в печени с образованием трех метаболитов.
Основной метаболит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрации слишком малы, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
Выведение
Период полувыведения (Т 1/2) торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч.
Около 80% от принятой внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек).
Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а Т1/2 и общая биодоступность, соответственно, выше.
У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе препарата. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут применением больших доз препарата. Общий клиренс торасемида и Т1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек за счет метаболизма в печени.
У пациентов с циррозом печени Vd, Т1/2 и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения: снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.
Показания к применению:
— артериальная гипертензия (монотерапия или в составе комбинированной терапии);
— отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид;
— анурия;
— печеночная кома и прекома;
— рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия;
— дегидратация;
— резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
— дигиталисная интоксикация;
— острый гломерулонефрит;
— синоатриальная и AV блокада II-III степени;
— возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не изучены);
— беременность;
— непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
— артериальная гипотензия;
— гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее);
— нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
— желудочковая аритмия в анамнезе;
— острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
— диарея;
— панкреатит;
— сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
— заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром;
— подагра, гиперурикемия;
— анемия;
— одновременное применение сердечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ);
— гипокалиемия;
— гипонатриемия;
— период грудного вскармливания.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Препарат Бритомар не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. Препарат Бритомар в период грудного вскармливания должен назначаться с осторожностью.
Способ применения и дозы
Принимать внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.
При отсутствии адекватного снижения артериального давления в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пропуск дозы: в случае пропуска очередной дозы нельзя принимать двойную дозу препарата. Следует сразу же принять забытую дозу. Следующую дозу принимают в обычное время на следующий день.
Отек
Обычная доза составляет 5 мг один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить постепенно до 20 мг один раз в день. В отдельных случаях возможен прием до 40 мг торасемида в день.
Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Побочное действие
Классификация нежелательных побочных реакций (НПР) по частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперхолестеринемия (возрастание уровня холестерина в крови), гипертриглицеридемия (возрастание уровня триглицеридов в крови), полидипсия (усиленная жажда).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
Нечасто: судороги мышц нижних конечностей.
Частота неизвестна: спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: экстрасистолия (нарушение ритма сердца), тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений), усиленное сердцебиение, покраснение лица.
Частота неизвестна: чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен (образование сгустков крови), тромбоэмболия, гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: носовые кровотечения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея.
Нечасто: боль в животе, метеоризм.
Частота неизвестна: тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: увеличение частоты мочеиспускания, полиурия (увеличенное образование мочи), никтурия (учащение мочеиспускания по ночам).
Нечасто: учащенные позывы к мочеиспусканию.
Частота неизвестна: задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение числа тромбоцитов.
Частота неизвестна: гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гиперурикемии (повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови), гипокалиемия (снижение содержания калия в крови), снижение концентрации клеточных компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов (например, гамма-GT), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: кожные реакции (кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением ОЦК и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотноосновного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита.
Гемодиализ не эффективен, т.к. выведение торасемида и его метаболитов не ускоряется.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищевыми продуктами
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины (Pt), цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) может приводить к кратковременному падению артериального давления. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития (Li ) и ототоксичность этакриновой кислоты.
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Бритомар.
У пациентов, особенно в начале лечения препаратом Бритомар и лиц пожилого возраста, рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, объема и концентрации циркулирующей крови.
При длительном лечении препаратом Бритомар рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови.
Пациентам, получающим высокие дозы препарата Бритомар, во избежание развития гипонатриемиии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотнощелочного баланса и повышение уровня мочевины в крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Бритомар до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Бритомар в меньшей дозе.
При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдение диеты, богатой калием.
Применение препарата Бритомар может обуславливать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У больных с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Иногда после приема торасемида наблюдали явления ототоксичности (снижение слуха, шум в ушах), носящие обратимый характер и без доказанной причинно-следственной связи. Ототоксичность также была установлена на животных моделях при достижении очень высоких уровней торасемида в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки с пролонгированным высвобождением, 5 мг и 10 мг.
По 15 таблеток в ПВХ/ПВДХ/Ал блистер; 1 или 2 блистера с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
Феррер Интернасьональ, С.А.
Хуан Бускалья, 1-9, 08173 Сант Кугат дель Вальес, Барселона, Испания
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Valles, Barcelona, Spain
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Феррер Интернасьональ, С.А.
Гран Виа Карлос III, 94, 08028 Барселона, Испания
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Via Carlos III, 94, 08028 Barcelona, Spain
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
119048, Москва, ул. Усачева, д. 2, стр.1
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Бритомар (10 мг)
МНН: Торасемид
Производитель: Феррер Интернасьональ С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Torasemide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016602
Информация о регистрации в РК:
14.10.2015 — 14.10.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
125.03 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Бритомар
Международное непатентованное название
Торасемид
Лекарственная форма
Таблетки с пролонгированным высвобождением 5 мг и 10 мг
Cостав
Одна таблетка содержит
активное вещество — торасемид 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: камедь гуаровая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактоза.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «SN» на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики. Торасемид.Код АТХ C03CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пролонгированная форма торасемида обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества, снижая колебания концентрации препарата в крови, по сравнению с обычной формой торасемида немедленного высвобождения.
Всасывание
Относительная биодоступность пролонгированной формы по сравнению с обычной составляет приблизительно 102% после приема нескольких доз препарата. Активное вещество всасывается с ограниченным эффектом первого прохождения через печень; его максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в течение 1,5 ч после приема внутрь. Одновременный прием с пищей снижает Cmax на 21% и общую биодоступность на 11%. Однако, несмотря на это снижение, влияние пищи на количество абсорбированного препарата считается незначительным. Почечная или печеночная недостаточность не влияют на всасываемость препарата.
Распределение
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения торасемида от 12 до 15 литров у здоровых индивидуумов и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения практически удваивается.
Метаболизм
Главный метаболит – производное карбоновой кислоты, является биологически неактивным веществом. Два других метаболита, которые в организме человека образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрации слишком малы, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) торасемида у здоровых людей составляет 4 часа. Торасемид удаляется из кровообращения, подвергаясь метаболизму в печени (около 80% общего количества), и выводится с мочой (около 20% от общего количества у пациентов с нормальной функцией почек).
Учитывая тот факт, что более 99% торасемида связывается с белками плазмы, количество вещества попадающего в канальцы нефрона посредством клубочковой фильтрации очень невелико. Почечный клиренс торасемида осуществляется, по большей части, за счет активной секреции соединения в проксимальных канальцах.
У пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью снижен печеночный и почечный клиренс препарата, вероятно за счет застойных явлений в печени и снижения почечного кровотока, соответственно. У таких пациентов, общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых индивидуумов, а период полувыведения и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) соответственно выше. Из-за сниженного почечного клиренса, меньшее количество препарата, попавшего в кровоток, достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому, для данной дозы препарата, натрийурез у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ниже, чем у здоровых индивидуумов.
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не сильно отражается на общем клиренсе препарата. Меньшее количество препарата попавшего в кровоток достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому натрийуретический эффект диуретика снижен. Мочегонный эффект при почечной недостаточности все же может быть достигнут назначением больших доз препарата. Общий клиренс торасемида и период его полувыведения остаются нормальными в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма вещества в печени.
У пациентов с циррозом печени объем распределения, период полувыведения и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс, по-прежнему остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов похож на таковой у молодых людей, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного снижения почечной функции у пожилых пациентов. При этом общий клиренс и период полувыведения остаются неизменными.
Фармакодинамика
Механизм действия
Торасемид является «петлевым» диуретиком. Торасемид действует на внутренней поверхности толстого сегмента восходящего колена петли Генле, где он ингибирует транспортную систему Na+/K+/2Cl-.
Препарат усиливает экскрецию натрия, хлора и воды, не оказывая заметного влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.
Клинические эффекты
Бритомар высвобождается пролонгированно, благодаря этому диурез начинается примерно через час после приема препарата, достигая максимума через 3-6 часов, длится эффект от 8 до 10 часов. У здоровых людей, принимавших разовую дозу препарата Бритомар, зависимость ответа от дозы, по отношению к экскреции натрия, была линейной при дозировке от 2,5 до 20 мг. Увеличение экскреции калия пренебрежимо мало при дозе до 10 мг и незначительно повышается до 5-10 миллиграмм-эквивалентов (мг-экв) при дозировке в 20 мг.
У пациентов с артериальной гипертензией Бритомар снижет артериальное давление, при применении один раз в сутки в дозе 5-10 мг. После 4-6 недель лечения антигипертензивный эффект практически достигает своего максимума, но может продолжать усиливаться в течение 12 недель и более. В результате приема препарата снижается систолическое и диастолическое давление в положении лежа и стоя. Значимый ортостатический эффект отсутствует. Сравнение клинических эффектов обычного торасемида и формы препарата с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества, показали, что последний оказывал не меньший эффект на снижение диастолического давления, и степень снижения систолического давления у обоих препаратов также была сходна. Препарат с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества показал большую эффективность у пациентов с контролируемым артериальным давлением после трех месяцев лечения по сравнению с обычной формой торасемида.
Когда Бритомар назначается впервые, выведение натрия с мочой усиливается, по крайней мере, в течение первой недели приема препарата. При постоянном приеме, потери натрия с мочой сравниваются с его количеством, поступающим с пищей. При резкой отмене препарата Бритомар, в течение нескольких дней артериальное давление возвращается на уровень, на котором оно было до начала лечения, не превышая его.
Показания к применению
-
отечный синдром вследствие хронической сердечной недостаточности, заболеваний почек и печени
-
эссенциальная артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами
Способ применения и дозы
Бритомар, таблетки с пролонгированным высвобождением назначают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Хроническая сердечная недостаточность
Обычная начальная доза – 10-20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.
Хроническая почечная недостаточность
Обычная начальная доза – 20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.
Цирроз печени
Обычную начальную дозу 5-10 мг препарата Бритомар, принимают 1 раз в сутки вместе с антагонистом альдостерона или другим калийсберегающим диуретиком. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.
Артериальная гипертензия
Обычная начальная доза – 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимое снижение артериального давления не было достигнуто за 4-6 недель, следует повысить дозу до 10 мг 1 раз в сутки, и если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить антигипертензивый препарат другой группы.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста не требуется специальный подбор дозировки.
Нарушения функции почек
Почечный клиренс торасемида может быть снижен у больных с нарушенной функцией почек, поэтому для достижения желаемого диуретического эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата.
Нарушения функции печени
Следует учитывать, что у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени повышенный почечный клиренс торасемида может компенсироваться снижением натрийуреза.
Побочные действия
Ниже перечислены наблюдавшиеся побочные реакции с частотой их встречаемости: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), в том числе отдельные сообщения.
Часто
-
головокружение, головная боль, сонливость
-
диарея
-
увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия
Нечасто
-
гиперхолестеринемия, гиперлипидемия
-
судороги мышц нижних конечностей
-
экстрасистолия, тахикардия, сердцебиение
-
покраснение лица
-
носовые кровотечения
-
полидипсия, боль в животе, метеоризм
-
позывы к мочеиспусканию
-
астения, слабость, жажда, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность, спутанность сознания
-
увеличение числа тромбоцитов
-
эритропения, лейкопения, тромбоцитопения
Следует принимать во внимание и другие побочные эффекты, к которым относятся тошнота, рвота, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиповолемия, артериальная гипотензия, импотенция, тромбоз шунта, кожные реакции и обморок.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к торасемиду, препаратам группы сульфонилмочевины или любому из вспомогательных веществ
-
анурия
-
наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы (заболевание, наблюдаемое среди жителей Лапландии), нарушения всасывания глюкозы или галактозы
-
печеночная кома, прекоматозное состояние
-
почечная недостаточность с нарастающей азотемией
-
аритмии
-
почечная недостаточность после приема лекарственных средств, вызывающих повреждение почек
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние торасемида на другие лекарственные препараты
Пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией торасемид назначался вместе с ß-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). При застойной сердечной недостаточности торасемид назначался вместе с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ и нитратами. Ни одна из этих комбинаций не приводила к появлению новых или неожиданных побочных эффектов.
Торасемид не влияет на связывание с белками плазмы крови глибенкламида или варфарина или на противосвертывающие эффекты фенпрокумона (близкое производное варфарина), не изменяет фармакокинетику дигоксина и карведилола. У здоровых добровольцев совместное назначение торасемида со спиронолактоном приводило к значительному снижению почечного клиренса последнего и соответственно, к увеличению AUC. Тем не менее, клинический опыт показал, что необходимости в изменении доз какого-либо из этих препаратов нет.
Влияние лекарственных препаратов на торасемид
Салицилаты: торасемид и салицилаты конкурируют за секрецию в почечных канальцах, поэтому совместное назначение торасемида пациентам, принимающим высокие дозы салицилатов, может привести в повышению концентрации препарата до токсической. В тоже время, хотя взаимодействие торасемида с нестероидными противовоспалительными средствами (включая ацетилсалициловую кислоту) не было изучено, совместное назначение этих медикаментов с другими петлевыми диуретиками (фуросемид) иногда вызывало нарушение функции почек.
Индометацин: натрийуретический эффект торасемида (как и многих других диуретиков) частично ингибируется совместным назначением индометацина. Этот эффект наблюдался при назначении торасемида пациентам, которые находились на диете со сниженным потреблением соли (не более 50 мг-экв натрия в сутки), но он не наблюдался при нормальном потреблении соли пациентами (150 мг-экв натрия в сутки).
Циметидин и спироналоктон: не влияет на фармакокинетические свойства и диуретическую активность торасемида.
Дигоксин: имеются данные, что совместное назначение с дигоксином увеличивает AUC на 50%, тем не менее, это не требует изменения доз назначаемых препаратов.
Холестирамин: снижает абсорбцию торасемида, принимаемого внутрь. Если одному пациенту назначены вместе торасемид и холестирамин, принимать их внутрь одновременно не рекомендуется.
Пробенецид: совместное применение с пробенецидом снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах нефрона, таким образом, снижая мочегонную активность препарата.
Литий: известно, что диуретики снижают почечный клиренс лития, что может привести к повышению его концентрации до токсической. По этой причине совместное применение лития и диуретика, если назначено, должно проводиться с чрезвычайной осторожностью. Совместное применение лития и торасемида не изучалось.
Аминогликозиды, цефалоспорины и этакриновая кислота: имеются данные, что торасемид в особенно больших дозах может усиливать ото- и нефротоксичность аминогликозидов, токсичность производных платины и нефротоксическое действие цефалоспоринов. Поэтому одновременный прием данных препаратов не рекомендуется.
Особые указания
Заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом
Бритомар должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, так как внезапные изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы. Лечение таких пациентов препаратом Бритомар или любым другим диуретиком должно быть опробовано в стационаре. При лечении торасемидом необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза совместным применением антагонистов альдостерона или других калийсберегающих препаратов.
Ототоксичность
При приеме препарата Бритомар внутрь некоторые пациенты отмечали звон в ушах и снижение слуха (обычно обратимое), тем не менее, остается неясным, является ли причиной этому активное вещество. Ототоксичность также была установлена на животных моделях при достижении очень высоких уровней торасемида в плазме крови.
Объем крови и электролитные нарушения
У пациентов, принимающих диуретики, должен проводиться мониторинг клинических признаков электролитного дисбаланса, гиповолемии, преренальной азотемии и нарушений со следующими симптомами: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбуждение, мышечные боли и судороги, миастения, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания, уменьшения объема циркулирующей крови, а также тромбоза и эмболии, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с развившимися электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня азота мочевины крови. При возникновении этих расстройств, необходимо прекратить прием препарата Бритомар, добиться восстановления нормальных значений электролитов, а затем возобновить лечение в меньшей дозе.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий. Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
У пациентов, получающих Бритомар, следует регулярно проверять уровни калия и других электролитов крови.
Меры предосторожности
Калий: в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией торасемид несущественно снижал уровень калия после 12 недель лечения. В сравнительных исследованиях с другими диуретиками торасемид влиял на уровень калия незначительно, а в долгосрочных исследованиях торасемид не изменял уровень калия.
Кальций: разовые дозы торасемида усиливают выведение кальция с мочой у здоровых людей, в то время как в 4-6 недельных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией отмечалось незначительное повышение уровней кальция крови. В долгосрочных исследованиях пациентов с застойной сердечной недостаточностью после года лечения отмечалось снижение среднего уровня кальция крови на 0,10 мг/дл (0,02 ммоль/л). Среди 426 пациентов, принимавших торасемид в среднем в течение 11 месяцев, гипокальциемия не отмечалась.
Магний: разовые дозы торасемида у здоровых добровольцев вызывали увеличение экскреции магния с мочой, тогда как в 4-6 недельных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией было установлено незначительное повышение уровней магния крови. В исследованиях пациентов с артериальной гипертензией после года лечения отмечалось повышение среднего уровня магния крови на 0,03 мг/дл (0,01 ммоль/л). Среди 426 пациентов, принимавших торасемид в среднем в течение 11 месяцев, был отмечен один случай гипомагниемии (1,3 мг/дл [0,53 ммоль/л]).
В долгосрочном клиническом исследовании торасемида у пациентов с застойной сердечной недостаточностью имело место повышение уровня магния на 0,2 мг/дл (0,08 ммоль/л), но эти данные сомнительны, так как многие пациенты принимали магнийсодержащие препараты перорально. В четырехнедельном исследовании, в котором пациенты не принимали магний, отмечалось снижение уровня магния ниже 1,7 мг/дл (0,70 ммоль/л) с частотой 6% и 9% в группах, получавших 5 мг и 10 мг торасемида, соответственно.
Азот мочевины, креатинин и мочевая кислота: торасемид вызывает незначительные увеличения этих параметров, зависящие от дозы препарата. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших по 10 мг торасемида в сутки в течение шести недель, повышение азота мочевины в крови в среднем составило 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), креатинина в плазме 0,05 мг/дл (4 мкмоль/л), мочевой кислоты плазмы крови 1,2 мг/дл (70 мкмоль/л). Имели место незначительные изменения этих параметров и при долговременном лечении, но они были обратимы при прекращении лечения.
У пациентов, принимавших торасемид, были случаи подагры, но заболеваемость была близка к той, что наблюдалась в группе плацебо.
Глюкоза: у пациентов с артериальной гипертензией, принимавших по 10 мг торасемида в сутки, после 6 недель лечения отмечалось повышение уровня глюкозы крови в среднем на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л), после года лечения повышение составило 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л). В исследованиях больных с сахарным диабетом проводили измерение концентрации глюкозы натощак. Они показали отсутствие значительных изменений в концентрации глюкозы. Случаи гипергликемии отмечались, но их число было невелико.
Липиды крови: в краткосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией, прием ежедневных доз 5, 10 и 20 мг торасемида приводил к повышению общего холестерина и триглицеридов плазмы.
В долгосрочных исследованиях торасемида с ежедневными дозами от 5 до 20 мг, после года лечения, значительных изменений в уровнях липидов крови, по сравнению с исходными значениями, не отмечалось.
Прочее: в долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией, было показано, что применение торасемида приводило к небольшому увеличению значений гемоглобина, гематокрита, щелочной фосфатазы, а также числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Несмотря на статистическую достоверность, эти изменения не имели клинического значения. Никаких заметных изменений в значениях печеночных ферментов, кроме щелочной фосфатазы, замечено не было.
Беременность и период лактации
Клинических данных о применении препарата Бритомар у беременных женщин нет. Исследования на животных показали отсутствие прямых или косвенных вредоносных эффектов торасемида на беременность, развитие эмбриона, плода, рождение и постнатальный период. Но из-за отсутствия достаточных клинических данных, Бритомар не должен применяться во время беременности.
Данных о проникновении торасемида в грудное молоко нет, поэтому в период лактации применение препарата Бритомар противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Бритомар может изменять скорость реакций и влиять на способность управлять автотранспортом и видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Преимущественно этот факт должен приниматься во внимание при одновременном употреблении алкоголя.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом Бритомар не описаны, но можно предположить симптомы на основе фармакологических свойств препарата.
Симптомы: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и сгущение крови.
Лечение: восполнение потерянного объема жидкости и электролитов.
На сегодняшний день, данных о физиологических механизмах (например, изменение pH мочи), которые способствовали бы скорейшему выведению торасемида и его метаболитов из организма, нет. Торасемид не поддается диализу и, следовательно, гемодиализ не ускорит его выведение.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки с пролонгированным высвобождением 5 мг и 10 мг.
По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки пропиленовой и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Феррер Интернасьональ С.А., Испания
Joan Buscalla 1-9, 08173 Sant Cugat-del-Valles, Barcelona, Spain/
Хуан Бускалла 1-9, 08173 Сант Кугат-дель-Валлес, Барселона, Испания
Владелец регистрационного удостоверения
Феррер Интернасьональ С.А., Испания
Gran Via Carlos III, 94, 08028 Barcelona, Spain/
Гран Виа Карлос III, 94, 08028 Барселона, Испания
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане
г. Алматы, ул. Шашкина 44
Телефон: +7 (727) 2444004
Факс: +7 (727) 2444005
Адрес электронной почты DSO-KZ@takeda.com
| 298834961477976399_ru.doc | 88 кб |
| 772586741477977609_kz.doc | 122 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. пролонгированного действия 5 мг: 30 шт.
Рег. №: 10473/16 от 27.04.2016 — Действующее
Таблетки пролонгированного действия белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «SN» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая — 3.4 мг, крахмал кукурузный — 30.77 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.42 мг, магния стеарат — 0.25 мг, лактозы моногидрат — до 85 мг.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — коробки картонные.
таб. пролонгированного действия 10 мг: 30 шт.
Рег. №: 10473/16 от 27.04.2016 — Действующее
Таблетки пролонгированного действия белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «SN» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: камедь гуаровая — 6.8 мг, крахмал кукурузный — 61.54 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.85 мг, магния стеарат — 0.51 мг, лактозы моногидрат — до 170 мг.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — коробки картонные.
Описание активных компонентов препарата БРИТОМАР . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 22.05.2013 г.
Фармакологическое действие
«Петлевой» диуретик. Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.
Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до 10 ч.
Снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя.
Фармакокинетика
После приема внутрь торасемид всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается в течение 1.5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание.
Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.
Vd у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью — от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов.
Основной метаболит — это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.
T1/2 торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек). Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс — около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма в печени.
У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.
Показания к применению
Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени и почек.
Артериальная гипертензия.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь. В зависимости от показаний доза составляет 5-20 мг 1 раз/сут.
Не рекомендуется разовая доза более 40 мг, т.к. ее действие не изучено. Применяют длительно или до момента исчезновения отеков.
Побочные действия
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна — чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм; частота неизвестна — тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Лабораторные показатели: нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна — гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.
Со стороны органов чувств: частота неизвестна — нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).
Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.
Прочие: нечасто — астения, слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.
Противопоказания к применению
Анурия; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия; дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; синоатриальная и AV-блокада II и III степени; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; повышенная чувствительность к торасемиду; аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины).
Особые указания
С осторожностью: артериальная гипотензия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее); нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока); диарея; панкреатит; сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе); заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром; подагра, гиперурикемия; анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, амногликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или АКТГ; гипокалемия; гипонатриемия; период лактации.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду.
У пациентов, особенно в начале лечения торасемидом и у лиц пожилого возраста, рекомендуется проводить контроль электролитного баланса, объем и концентрацию циркулирующей крови.
При длительном лечении торасемидом рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, липидов и клеточных компонентов крови.
Пациентам, получающим торасемид в высоких дозах, во избежание развития гипонатриемиии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием торасемида до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение торасемидом в меньшей дозе. При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдать диету, богатую калием.
Применение торасемида может вызывать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Торасемид повышает токсичность сердечных гликозидов.
При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами возможно увеличение выведения калия.
Торасемид усиливает действие гипотензивных препаратов.
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов, антибиотиков, препаратов платины, цефалоспоринов.
Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах возможно усиление их токсического действия.
Торасемид ослабляет действие гипогликемических препаратов.
Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами АПФ может приводить к кратковременному падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
НПВС и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
Биодоступность и как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Торасемид может повышать токсичность препаратов лития и ототоксичность этакриновой кислоты.