Brodacid инструкция на русском по применению

Состав

100 г жидкости содержит 6,3 г 80% молочной кислоты и 10 г салициловой кислоты.

Вспомогательные вещества: dimetylosulfotlenek, нитроцеллюлозы (2:1 в этаноле), этилацетате.

Дозировка

Внешне. Чистую и сухую поверхность бородавки смазывать жидкостью (с помощью аппликатора) 2 раза в сутки. Жидкость не должна иметь контакта со здоровой кожей. После нанесения подождите, пока жидкость высохнет в виде белой пленки. Продолжительность лечения, в зависимости от эффекта, составляет от нескольких дней до 6-8 недель.

Действие

Препарат для местного применения с кератолитическим действием. Обладает также противомикробным и противогрибковым действием. Dimetylosulfotlenek, содержащийся в препарате, облегчает всасывание жирных кислот салициловой и молочной.

Показания

Препарат используется для ликвидации бородавок обычных, okołopaznokciowych, мозаичных бородавок ног.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью. Не применять для лечения плоских бородавок, а также изменений, расположенных в районе глаз, на лице и слизистых оболочках. Не наносить на родимые пятна, а также на инфицированных или измененным zapalnie кожу.

Побочные эффекты

Во время неправильного применения препарата в области кожи, окружающей бородавка может возникнуть эрозия шейки матки (оставляющих транзиторная гиперпигментация) и жжение.

Доставка / прием продукта:

Прием заказанных товаров возможна по территории всей Польши. Добро пожаловать в , для того, чтобы узнать расположении ближайшей аптеки, которая реализует ваш заказ. Доставка в аптеки по всей стране осуществляется бесплатно в течение 24-72h

Бравадин (ивабрадин) — это лекарственное средство для лечения:

— Симптомной стабильной стенокардии, которая проявляется болью в загрудинной области, у взрослых пациентов, у которых частота сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту. Он применяется у взрослых пациентов, которые не переносят или не могут принимать препараты для сердца, называемые бета-блокаторы. Он также применяется в комбинации с бета-блокаторами у взрослых пациентов, состояние которых не полностью контролируется приемом бета-блокаторов.

— Хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, у которых частота сердечных сокращений ≥75 ударов в минуту. Препарат используется в сочетании со стандартной терапией, включая терапию бета-блокаторами, или в случаях, когда бета-блокаторы противопоказаны или не переносятся.

О стабильной стенокардии (обычно называемой «стенокардия»):

Стабильная стенокардия — это болезнь, которая возникаетв случае, если сердце не получает достаточного количества кислорода. Обычно развивается в возрасте от 40 до 50 лет. Наиболее распространенный симптом стенокардии — боль или дискомфорт в области груди. Стенокардия чаще всего наступает (симптомы стенокардии проявляются) тогда, когда увеличивается частота сердечных сокращений, т.е. при физической нагрузке, эмоциональных переживаниях, на холоде или после еды. У людей, которые страдают стенокардией, учащение сердечных сокращений может привести к появлению болей в области груди.

О хронической сердечной недостаточности:

Хроническая сердечная недостаточность — это заболевание сердца, которое возникает в случае, когда сердце не может нагнетать достаточное количество крови для потребностей организма. Наиболее распространенные симптомы сердечной недостаточности — одышка, утомляемость, усталость и отеки лодыжек.

Как работает Бравадин

Основной эффект Бравадина заключается в снижении частоты сердечных сокращений на несколько ударов в минуту. Это снижает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях, когда вероятность наступления приступа стенокардии наиболее высока. Таким образом, Бравадин помогает контролировать и снижать число приступов стенокардии.

Более того, повышенная частота сердечных сокращений негативно влияет на работу сердца и прогноз жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, а специфическое действие ивабрадина на снижение частоты сердечных сокращений помогает улучшить работу сердца и прогноз жизни у таких пациентов.

— если у вас аллергия на ивабрадин или на любой другой ингредиент препарата (перечислены в разделе «Состав»),

— если у вас слишком низкая частота сердечных сокращений до начала лечения (менее 70 ударов в минуту) в состоянии покоя,

— если у вас кардиогенный шок (лечение данного состояния нужно проводить в стационаре),

— если у вас нарушение сердечного ритма,

— если у вас сердечный приступ,

— если у вас очень низкое артериальное давление,

— если у вас нестабильная стенокардия (тяжелая форма, при которой боль в груди возникает очень часто при физической нагрузке и без нее),

— если у вас недавно усугубилась сердечная недостаточность,

— если у вас сердечные сокращения вызываются только кардиостимулятором,

— если у вас тяжелое заболевание печени,

— если вы принимаете препараты, предназначенные для лечения грибковых инфекций (такие как кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (такие как джозамицин, кларитромицин, телитромицин или эритромицин перорально), препараты, предназначенные для лечения ВИЧ-инфекции (такие как нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (препарат для лечения депрессии) или дилтиазем, верапамил (используются для лечения высокого артериального давления или стенокардии),

— если вы — женщина детородного возраста и не используете надежные методы контрацепции,

— если вы беременны или планируете беременность,

— если вы кормите грудью.

Сообщите лечащему врачу, прежде чем принимать препарат Бравадин:

— если у вас нарушение частоты сердечных сокращений (такое как нерегулярный ритм сердца, учащенное сердцебиение, усиление боли в груди), или постоянная фибрилляция предсердий (вид нерегулярных сердечных сокращений), или отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), называемое «синдром удлиненного QT»,

— если у вас есть такие симптомы, как усталость, головокружение или недостаток дыхания (это может быть признаком слишком низкой частоты сердечных сокращений),

— если у вас есть симптомы фибриляции предсердий (сердечные сокращения в состоянии покоя с аномально высокой частотой (более 110 ударов в минуту) или нерегулярные, без каких-либо видимых причин, затрудняющих их измерение),

— если вы недавно перенесли инсульт,

— если у вас немного низкое или умеренно низкое артериальное давление,

— если у вас неконтролируемое артериальное давление, особенно после изменения антигипертензивной терапии,

— если у вас тяжелая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность с признаками нарушения сердечной проводимости на ЭКГ (блокада ножек пучка Гиса),

— если у вас хроническое заболевание сетчатки,

— если у вас заболевание печени умеренной степени тяжести,

— если у вас тяжелое заболевание почек.

Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, прежде чем начать прием Бравадина, проконсультируйтесь с врачом.

Дети и подростки

Бравадин не предназначен для использования у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Бравадин содержит лактозу

Если ваш врач сообщил, что у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом данного лекарственного средства.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты.

Если вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться коррекция дозы Бравадина или проведение мониторинга:

— флуконазол (противогрибковый препарат),

— рифампицин (антибиотик),

— барбитураты (при нарушениях сна или эпилепсии),

— фенитоин (при эпилепсии),

— Hypericum perforatum,
или зверобой продырявленный, или St John Wort (растительное средство для лечения депрессии),

— препараты, удлиняющие интервал QT, которые используются для лечения нарушений сердечного ритма или других нарушений:

— хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (для лечения нарушений сердечного ритма),

— бепридил (для лечения стенокардии),

— некоторые виды препаратов для лечения беспокойства, шизофрении или других психозов (такие как пимозид, зипразидон, сертиндол),

— препараты для лечения малярии (такие как мефлокин или галофантрин),

— эритромицин внутривенно (антибиотик),

— пентамидин (антипаразитарный препарат),

— цизаприд (при гастроэзофагеальном рефлюксе),

— некоторые виды диуретиков, которые могут снижать уровень калия в крови, такие как фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид (используются для лечения отеков, высокого артериального давления).

Бравадин с пищей и напитками

Во время приема препарата избегайте потребление грейпфрутового сока.

He принимайте Бравадин, если вы беременны или планируете беременность (см. раздел «Не принимайте препарат»).

Если вы беременны и принимали Бравадин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Не принимайте Бравадин, если беременность возможна, без использования надежных мер контрацепции (см. раздел «Не принимайте препарат»).

Не принимайте Бравадин, если вы кормите грудью (см. раздел «Не принимайте препарат»). Сообщите лечащему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, поскольку кормление грудью должно быть прервано, если вы принимаете Бравадин.

Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием этого лекарственного препарата.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.

Бравадин следует принимать во время еды.

Если вы получаете лечение по поводу стабильной стенокардии

Начальная доза не должна превышать одну таблетку Бравадина 5 мг дважды в день.

Если у вас сохраняются симптомы стенокардии и прием дозы 5 мг два раза в день хорошо переносится, доза может быть увеличена. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в день. Лечащий врач назначит подходящий для вас режим дозирования. Обычно одна таблетка принимается утром, и одна — вечером. В некоторых случаях (например, если вы пожилого возраста), ваш врач может назначить вам половину дозы, т.е. половину таблетки Бравадин 5 мг два раза в день (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг — вечером.

Если вы получаете лечение по поводу хронической сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза Бравадина — одна таблетка 5 мг два раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день. Лечащий врач назначит подходящий для вас режим дозирования. Обычно одна таблетка принимается утром, и одна — вечером. В некоторых случаях (например, если вы пожилого возраста), ваш врач может назначить вам половину дозы, т.е. половину таблетки Бравадин 5 мг два раза в день (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг — вечером.

Если вы приняли препарата Бравадин больше, чем следовало

После приема слишком большой дозы Бравадина вы можете почувствовать одвшку или усталость, как следствие чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. В этом случае немедленно свяжитесь с лечащим врачом.

Если вы забыли принять препарат Бравадин

Если вы забыли принять препарат Бравадин, примите следующую дозу в обычное время.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если вы прекратили прием препарата Бравадин

Поскольку лечение стенокардии или хронической сердечной недостаточности обычно длится всю жизнь, вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем прекращать прием данного препарата.

Если действие препарата кажется вам слишком сильным или слишком слабым, обратитесь к лечащему врачу.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным средствам данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Наиболее частые нежелательные реакции, ассоциированные с данным препаратом, зависят от дозы и связаны с механизмом действия:

Очень частые (могут возникнуть у более 1 из 10 человек):

Зрительные световые эффекты (кратковременное ощущение повышенной яркости, чаще всего вызванное резкими изменениями освещенности). Они также могут быть описаны как ореол, цветные вспышки, декомпозиция изображения или множественность изображения. Обычно они проявляются в течение первых двух месяцев лечения, после чего они могут проявляться повторно, и исчезают в течение лечения или после прекращения лечения.

Частые (могут возникнуть у не более 1 из 10 человек):

Изменения в работе сердца (симптом: замедление сердечного ритма). Обычно они проявляются в течение 2-3 месяцев после начала лечения.

Также сообщалось о других нежелательных реакциях:

Частые (могут возникнуть у не более 1 из 10 человек):

Неровные быстрые сокращения сердца, аномальное восприятие биения сердца, неконтролируемое артериальное давление, головная боль, головокружение и нечеткость зрения (помутнение).

Нечастые (могут возникнуть у не более 1 из 100 человек):

Учащенное сердцебиение и дополнительные сердечные сокращения, тошнота, запор, диарея, боль в животе, ощущение кружения (вертиго), затрудненное дыхание (одышка), мышечные судороги, изменения лабораторных параметров: высокий уровень мочевой кислоты в крови, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных клеток) и повышенное содержание креатинина (продукт распада мышечной ткани), кожная сыпь, ангиоотек (такой как опухание лица, языка или горла, трудности при дыхании или глотании), низкое артериальное давление, обморок, ощущение усталости, ощущение слабости, ненормальная ЭКГ, двоение зрения, ослабленное зрение.

Редкие (могут возникнуть у не более 1 из 1000 человек):

Крапивница, зуд, покраснение кожи, плохое самочувствие.

Очень редкие (могут возникнуть у не более 1 из 10000 человек):

Нерегулярное сердцебиение.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1 таблетка содержит:

Активные вещества:

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит ивабрадина 5 мг (в виде ивабрадина гидробромида 5,864 мг).

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 7,5 мг содержит ивабрадина 7,5 мг (в виде ивабрадина гидробромида 8,796 мг).

Вспомогательные ингредиенты: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадрай оранжевый (Opadry Orange) 03Н32599 (готовая к применению смесь, состоящая из гипромеллозы, титана диоксида (Е171), талька, пропиленгликоля, железа оксида желтого (Е172), железа оксида красного (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: светло-оранжевые, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетка может быть разделена на равные дозы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 7,5 мг: светло-оранжевые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

По 14 таблеток в блистере (ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленка и алюминиевая фольга). 2 или 4 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50.

Активные вещества:

Цефтриаксон (цефтриаксона натрия трисесквигидрат) — 1000,0 (1193,0) мг
Сульбактам (сульбактам натрия) — 500,0 (547,0) мг

Дети до 12 лет

При применении препарата один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

Бактериальный менингит

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг цефтриаксона (но не более 4 г) 1 раз в сутки (50 мг/кг сульбактама, но не более 2 г). После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадина гидробромид 5,864 мг или 8,796 мг (эквивалентно ивабрадину 5 мг или 7,5 мг соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry Orange 03H32599 (состав: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно оранжевого цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые, с фаской (для дозировки 7,5 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме (Сmax) при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

Распределение

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10 нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%) в стационарном состоянии.

Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не проявляет клинически значимого индуцирования или ингибирования CYP3A4, и, следовательно, влияние на метаболизм или концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме крови  маловероятно. И наоборот, сильные ингибиторы и индукторы могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Выведение

Основной период полувыведения (Т1/2) ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.

Нарушение функции почек: при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей минимальны, так как только около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982  выводится почками.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) АUС несвязанного ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Данные по применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют

Взаимосвязь между фармакокинетическими  и фармакодинамическими  свойствами (ФК/ФД взаимосвязь)

Анализ  ФК/ФД взаимосвязи показал, что частота сердечных сокращений снижается почти линейно с увеличением концентрации ивабрадина и концентрации S 18982 в плазме крови для доз до 15-20 мг два раза в день. При более высоких дозах препарата снижение частоты сердечных сокращений уже не пропорционально концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, могут привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Фармакодинамика

Механизм действия

БравадинÒ – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел.

Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом  Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях (например, резкое изменение яркости освещенности) ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля (фосфены).

Фармакодинамическое действие

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии  ниже 40 ударов в минуту.

В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) или реполяризацию желудочка:

 — в электрофизиологических исследованиях, ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал  QT;

— у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между 30 и 45%), ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день  проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 мг и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

При приеме препарата БравадинÒ в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

БравадинÒ полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие препарата БравадинÒ. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р<0.0001). Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Эффект лечения проявлялся в течение 3 месяцев после начала терапии. Данное снижение риска было последовательным независимо от возраста, пола, класса по NYHA, приема β-блокаторов, ишемической или неишемической этиологии, сердечной недостаточности и диабета или гипертензии в анамнезе. Лечение ивабрадином в течение 1 года помогает предотвратить одну сердечно-сосудистую смертность или госпитализацию с сердечной недостаточностью у каждого 26-го пациента. Кроме того отмечено значительное улучшение по классу NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) (у 887 (28%)) пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 776 (24%) пациентами, получавших плацебо) (р=0,001).

Лечение ивабрадином сопровождалось снижением ЧСС в среднем на 15 уд/мин от исходного значения 80 уд/мин, которое сохранялось на период лечения.

—  симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд/мин:

—  при непереносимости или противопоказаниях к бета-блокаторам

—  в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, при неадекватном  (недостаточном) контроле состояния оптимальной дозой бета-блокаторов

—  лечение хронической сердечной недостаточности II-IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) с систолической дисфункцией, у пациентов с синусовым ритмом, с клиническими симптомами хронической сердечной недостаточности и ЧСС ≥ 75 уд/мин, в сочетании со стандартной терапией, включая бета-блокаторы, а также при непереносимости или противопоказании бета-блокаторов.

Для различных дозирований доступны таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 5 мг и 7,5 мг ивабрадина.

Таблетки следует принимать перорально дважды в день, то есть один раз утром и один раз вечером, во время еды.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Решение о начале лечения или о титровании дозы рекомендуется принимать после серий измерений ЧСС, ЭКГ или после амбулаторного мониторинга в течение 24 ч.

Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов в возрасте до 75 лет. Если симптомы сохраняются после трех-четырех недель лечения при хорошей переносимости начальной дозы и  ЧСС выше 60 уд/мин, доза может быть увеличена до следующей,  более высокой дозы у пациентов, получающих 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в день. Если нет улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев, лечение ивабрадином необходимо прекратить. Также необходимо рассмотреть прекращение лечения в случае, если есть только ограниченный симптоматический ответ при отсутствии клинически значимого снижения  ЧСС в покое в течение трех месяцев.

Если во время лечения ЧСС не превышает 50 уд/мин в состоянии покоя или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, усталость, гипотензия), доза должна быть титрована в сторону уменьшения, вплоть до 2,5 мг 2 раза в день (по половине одной таблетки 5 мг дважды в день). После снижения дозы, частота сердечных сокращений должна контролироваться. Лечение должно быть прекращено, если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии сохраняются, несмотря на снижение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Лечение может быть начато только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Лечащий врач должен обладать достаточным опытом лечения хронической сердечной недостаточности. Обычная рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. После двух недель лечения, доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день, если ЧСС упорно выше 60 уд/мин или же снижена до 2,5 мг два раза в день (по половине таблетки 5 мг два раза в день) при  ЧСС упорно ниже 50 уд/мин, а также в случае развития симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотония. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин, доза 5 мг два раза в день должна быть сохранена.

В случае, если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше уровня 50 уд/мин или у пациента наблюдаются симптомы брадикардии, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день необходимо титровать на 1 шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне 60 уд/мин и более, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день можно титровать на 1 шаг в сторону увеличения.

Если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят, лечение прекращают.

Особые группы населения

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую начальную дозировку – 2,5 мг 2 раза в день (т.е., половину одной таблетки 5 мг дважды в день), при необходимости дозу титруют в сторону увеличения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью и КК более 15 мл/мин коррекции  дозы не требуется. В связи с отсутствием доступных клинических данных, у пациентов с КК менее 15 мл/мин Бравадин® следует применять с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Бравадин® противопоказан для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как не был изучен у этой категории больных и существует вероятность значительного увеличения системного воздействия ивабрадина

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее распространенные побочные реакции, такие как светящие явления (фосфены) и брадикардия, зависят от дозы и связаны с фармакологическим действием ивабрадина.

Во время клинических исследований были зарегистрированы побочные реакции, которые оценивались по следующей частоте:

очень часто (³ 1/10)

часто (³ 1/100 до < 1/10)

нечасто (³ 1/1 до < 1/100)

редко (³ 1/10,000  до < 1/1,000)

очень редко (< 1/10,000)

неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: эозинофилия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гиперурикемия

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, как правило, в течение первого месяца лечения,

головокружение (возможно связано с брадикардией)

нечасто*: обморок (возможно связано с брадикардией)

Нарушения со стороны органа зрения

очень часто: светящие явления (фосфены)

Часто: помутнение (нечеткость) зрения

нечасто*: диплопия, нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия 

нечасто: головокружение

Нарушения со стороны сердца

часто: брадикардия, AV блокада 1-й степени, удлинение интервала PQ на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, мерцательная аритмия

нечасто: сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия

очень редко: AV блокада 2-й степени и 3-й степени, синдром слабости синусового узла

Нарушения со стороны сосудов

часто: неконтролируемое артериальное давление

нечасто*: гипотония, возможно, связанная с брадикардией

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто: тошнота, запор, диарея,  боль в животе*

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

нечасто*: отек Квинке, сыпь

редко*: эритема, зуд, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и  соединительной ткани

нечасто: мышечные судороги

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто*: астения, усталость  (возможно, связанные с брадикардией)

редко*: недомогание, возможно, связанное с брадикардией

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: повышение креатинина крови,  удлинение интервала QT на ЭКГ

* Частота рассчитана из спонтанных сообщений о побочных действиях в ходе клинических испытаний

Описание отдельных побочных реакций

Светящие явления (фосфены) отмечались у 14,5% пациентов и  описывались как преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались внезапным изменением интенсивности света в зоне зрительного поля. Фосфены могут быть описаны также как светящийся круг, разложение изображения (стробоскопические или калейдоскопические эффекты), цветные яркие огни, или несколько изображений. Фосфены обычно появляются в течение первых двух месяцев лечения с последующими повторениями.  По сообщениям, выраженность фосфенов может быть от легкой до умеренной интенсивности. Все фосфены исчезают во время или после лечения, из которых большинство (77,5%) исчезают во время лечения. Менее 1% пациентов изменили свой распорядок дня или прекратили лечение в связи с  фосфенами.

О случаях брадикардии сообщили 3,3% пациентов, особенно в первые 2 — 3 месяца от начала лечения. 0,5% пациентов испытали тяжелые брадикардии с ЧСС ниже или равной 40 уд/мин.

Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимающих ивабрадин, по сравнению с 3,8% в группе плацебо. В обобщенном анализе всех фаз II/III двойных слепых контролируемых клинических испытаний продолжительностью не менее 3 мес, с участием более 40000 пациентов, частота фибрилляций предсердий наблюдалась у 4,86% лечившихся ивабрадином, по сравнению с 4,08% в контрольной группе (коэффициент отношения рисков 1,26, 95% ДИ [1.15-1.39]).

—  повышенная чувствительность к активному веществу или к одному из вспомогательных веществ

—  ЧСС в состоянии покоя до начала лечения ниже 70 уд/мин

—  кардиогенный шок

—  острый инфаркт миокарда

—  тяжелая гипотензия (< 90/50 мм рт ст)

—  тяжелая печеночная недостаточность

—  синдром слабости синусового узла

—  синоатриальная блокада, нестабильная или острая сердечная недостаточность

—  наличие электрокардиостимулятора (если ЧСС зависит только от электрокардиостимулятора)

—  нестабильная стенокардия

—  атриовентрикулярная блокада ІІІ степени

—  комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4: азольными противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), макролидными антибиотиками (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном

—  беременность, период лактации и женщины детородного возраста, не использующие соответствующие меры контрацепции

—  детский и подростковый возраст до 18 лет, так как безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно

Фармакодинамические взаимодействия

Не рекомендуемые комбинации

Не рекомендуется комбинированный прием ивабрадина с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

—  сердечно-сосудистые препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон

—  препараты, не предназначенные для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрил, пентамидин, сизаприд, эритромицин для внутривенного введения)

Следует избегать одновременного применения ивабрадина с  сердечно-сосудистыми и другими лекарственными средствами,  удлиняющими интервал  QT, поскольку снижение сердечного ритма может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения требуется  частый мониторинг функции сердца.

Фармакокинетические взаимодействия

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Ивабрадин метаболизируется только цитохромом CYP3A4 и является очень слабым его ингибитором.  Установлено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и плазменные концентрации других субстратов CYP3A4 (легких, средних и сильных ингибиторов). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Установлено, что ингибиторы CYP3A4  повышают плазменные концентрации ивабрадина, в то время как индукторы снижают их. Повышение плазменной концентрации ивабрадина может привести к риску развития тяжелой брадикардии.

Противопоказанные взаимодействия

Калий-истощающие диуретики (тиазидные и «петлевые» диуретики) могут привести к увеличению риска возникновения аритмии. Поскольку ивабрадин может вызвать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT как врожденным, так и вызванным применением лекарств.

При необходимости назначения таких комбинаций следует проводить частый мониторинг функции сердца.

Сильные ингибиторы CYP3A4 кетоконазол (200 мг один раз в день) и джозамицин (1 г два раза в день) увеличивали концентрацию ивабрадина в плазме в 7 — 8 раз.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: взаимодействие ивабрадина с антиаритмическими средствами как дилтиазем или верапамил у здоровых добровольцев и у больных приводило к увеличению AUC ивабрадина  в 2 – 3 –раза и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Одновременное применение ивабрадина с этими лекарственными средствами противопоказано.

Не рекомендуемые комбинации

Одновременный прием грейпфрутового сока увеличивает концентрацию ивабрадина в плазме крови в 2 раза, в связи с чем во время лечения ивабрадином употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.

Комбинации, требующие предосторожность

Умеренные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, флуконазол) возможно в начальной дозе 2,5 мг два раза в день, если ЧСС выше 70 ударов в минуту; при этом необходим мониторинг ЧСС.

Индукторы CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию ивабрадина в плазме крови и активность ивабрадина. При одновременном применении лекарственных средств,  индуцирующих CYP3A4, может потребоваться коррекция дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в день и препаратов зверобоя показало уменьшение AUC ивабрадина вдвое. Применение препаратов зверобоя  в период лечения ивабрадином необходимо ограничить.

Другие взаимодействия

Исследования взаимодействия следующих лекарственных средств не показали клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин.

Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина. Следующие лекарственные средства при одновременном применении с ивабрадином не изменяли профиль безопасности: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, оральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромбоцитарные лекарственные средства.

Отсутствие преимуществ клинических исходов у больных с симптомами хронической стабильной стенокардии

Ивабрадин назначается только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии в связи с отсутствием у ивабрадина преимуществ в отношении сердечно-сосудистых исходов (например, инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти).

Измерение частоты сердечных сокращений

Учитывая, что частота сердечных сокращений может существенно колебаться во времени, для определения ЧСС перед началом лечения ивабрадином и у пациентов, находящихся на лечении ивабрадином перед титрованием дозы необходимо учитывать результаты серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного мониторинга в течение 24 ч. Это также относится и к пациентам с низкой ЧСС (в частности, когда частота сердечных сокращений урежается до 50 уд/мин) или после снижения дозы.

Нарушения сердечного ритма

БравадинÒ неэффективен для лечения и профилактики аритмий. Существует высокая вероятность того, что эффективность ивабрадина снижается при развитии тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии).

Назначение препарата БравадинÒ пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, приводящих к снижению функции синусного узла, не рекомендуется. Рекомендуется регулярный мониторинг пациентов, принимающих БравадинÒ, на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать ЭКГ.

Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при терапии ивабрадином. Фибрилляция предсердий наблюдается чаще у пациентов на сопутствующей терапии амиодароном или сильными антиаритмическими препаратами 1-го класса.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада пучка Гиса слева, блокада пучка Гиса справа) и желудочковой диссинхронией должны адекватно наблюдаться.

Применение у пациентов с атриовентикулярной блокадой ІІ степени Назначение препарата пациентам с атриовентикулярной блокадой ІІ степени не рекомендуется.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата БравадинÒ пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.

Инсульт

Не рекомендуется прием препарата БравадинÒ сразу после перенесенного инсульта.

У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, ввиду недостаточного количества данных относительно риска развития чрезмерной брадикардии, в течение 24 часов после приема последней дозы БравадинÒ следует рассмотреть возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед началом терапии ивабрадином сердечная недостаточность должна быть стабильной. Ивабрадин должен применяться с осторожностью пациентами с сердечной недостаточностью IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ввиду ограниченного количества данных по этой категории пациентов.

Зрительные функции

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза и хотя доказательств токсического влияния на сетчатку не выявлено, влияние ивабрадина при длительном приеме (более одного года) неизвестено. Следует рассматривать прекращение лечения, если происходит любое неожиданное ухудшение зрительной функции. При назначении препарата пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность.

Меры предосторожности при использовании

Пациенты с гипотензией

Данные по применению ивабрадина у пациентов с легкой и умеренной гипотензией ограничены, поэтому у таких больных ивабрадин следует использовать с осторожностью. Ивабрадин противопоказан у пациентов с тяжелой гипотензией (АД <90/50 мм рт.ст.).

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Не следует применять ивабрадин у пациентов c врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. При необходимости такого применения необходим мониторинг функции сердца. Снижение сердечного ритма, вызванное ивабрадином, может усугубить удлинение QT и привести к тяжелой аритмии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, требующие модификации лечения артериального давления

В исследовании SHIFT случаи повышенного артериального давления при применении ивабрадина были чаще (7,1%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (6,1%). Такие случаи встречались  наиболее часто в ближайшее время после модификации в лечении артериального давления, носили временный характер и не влияли на эффективность  лечения ивабрадином. При модификации антигипертензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин, необходимо контролировать АД через надлежащие интервалы.

Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в педиатрии

Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследования, выполненные на здоровых добровольцах, не выявили изменений в способности управлять автотранспортом. Тем не менее, в пост-маркетинговый период зарегистрированы случаи нарушения способности вождения из-за симптомов, вызванным с нарушением зрения: ивабрадин может вызывать временные светящие явления (фосфены), что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или механизмами в случаях, когда возможны внезапные изменения интенсивности света, особенно в ночное время.

Симптомы: тяжелая и длительная брадикардия.

Лечение: симптоматическое лечение (внутривенное введение изопреналина), при необходимости – временная электрокардиостимуляция.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полиэтиленовой/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности

ООО «КРКА-РУС», Россия

143500, Россия, Московская область, г. Истра, ул. Московская, д.50

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Срок годности

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

на 1 таблетку 5 мг

Ядро
Действующее вещество:
Ивабрадина гидробромид 5,864 мг, что соответствует ивабрадину 5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 64,636 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,000 мг, повидон 6,000 мг, кроскармеллоза натрия 2,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,500 мг, магния стеарат 1,000 мг
Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н325991 3,000 мг

на 1 таблетку 7,5 мг

Ядро
Действующее вещество:
Ивабрадина гидробромид 8,796 мг, что соответствует ивабрадину 7,5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,954 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,000 мг, повидон 9,000 мг, кроскармеллоза натрия 3,000 мг, кремния диоксид коллоидный 0,750 мг, магния стеарат 1,500 мг
Оболочка пленочная: Опадрай оранжевый 03Н325991 4,500 мг

1Состав Опадрая оранжевого 03Н32599:
гипромеллоза 71.714 %. титана диоксид (Е171) 15,936 %, тальк 6,972 %, пропиленгликоль 4,980 %, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,332 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,066 %.

антиангинальное средство

КодАТХ

С01ЕВ17

Фармакодинамика

Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и регулирующего частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки глаза на яркие световые стимулы. В провоцирующих условиях (резкое изменение яркости освещения) происходит частичное ингибирование ивабрадином Ih каналов, которое вызывает преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (фотопсия). Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является дозозависимое урежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы ивабрадина проводился при постепенном увеличении дозы до 20 мг два раза в сутки и выявил тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин).

В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (отсутствие отрицательного инотропного действия) либо желудочковую реполяризацию:

• в электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым путям, а также на скорректированный интервал QT;
• у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от 30 до 45 %) ивабрадин не оказывал негативного влияния на ФВЛЖ.

Фармакокинетика

Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом.

Всасывание и биодоступность
Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь натощак с достижением максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови приблизительно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40 % и обусловлена эффектом «первичного прохождения» через печень.
Прием пищи увеличивает время абсорбции ивабрадина приблизительно на 1 час и повышает концентрацию в плазме крови с 20 до 30 %. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации.

Распределение
Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70 %, объем распределения у пациентов в равновесном состоянии составляет около 100 л. Сmах ивабрадина в плазме крови после длительного применения внутрь дозы 5 мг два раза в сутки составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (КВ)=29 %). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (КВ=38 %).

Метаболизм
Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982) с концентрацией около 40 % по отношению к концентрации исходного вещества. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, сильные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Выведение
Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75 % по отношению к площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови), эффективный T Т1/2 — 11 часов. Общий клиренс составляет около 400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Около 4 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде почками.

Линейность/нелинейность
Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5-24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста
Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов.

Нарушение функции почек
Изменение кинетики ивабрадина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) минимально, так как лишь около 20 % ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками.

Нарушение функции печени
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его метаболита на 20 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S 18982 при приеме в дозах 15-20 мг два раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта «плато».
Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4.

Стабильная стенокардия

Терапия стабильной стенокардии у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность

Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.

• Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения)).
• Кардиогенный шок.
• Острый инфаркт миокарда.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.).
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Синдром слабости синусового узла.
• Синоатриальная блокада.
• Нестабильная или острая сердечная недостаточность.
• Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции.
• Нестабильная стенокардия.
• Атриовентрикулярная блокада (AV) III степени.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучалась).
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью: умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), удлиняющих интервал QT, одновременное применение умеренных ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4 и грейпфрутового сока, бессимптомная дисфункция левого желудочка, AV блокада II степени, недавно перенесенный инсульт, пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa), артериальная гипотензия, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС (верапамил или дилтиазем), одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Исследования на животных продемонстрировали присутствие репродуктивной токсичности, эмбриотоксичности и тератогенного действия.
Препарат Бравадин® противопоказан для применения при беременности в связи с недостаточным количеством данных по безопасности.

Период грудного вскармливания
Применение препарата Бравадин® в период грудного вскармливания противопоказано.
Неизвестно проникает ли ивабрадин в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Бравадин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозировка

Внутрь, два раза в сутки (утром и вечером) во время приема пищи. 6

Стабильная стенокардия
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в
сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки) в зависимости от терапевтического эффекта. Если во время применения препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Бравадин® необходимо уменьшить до 2,5 мг (по 1Л таблетки 5 мг) два раза в сутки.
Терапию препаратом Бравадин следует прекратить, если при снижении дозы препарата Бравадин ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии.

Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки).
Через 2 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки), если ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, или уменьшена до 2,5 мг (по 1Л таблетки 5 мг) два раза в сутки, если ЧСС стабильно менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД).
Если значение ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд/мин, рекомендуется применять препарат Бравадин в дозе 5 мг два раза в сутки.
Если во время применения препарата Бравадин ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, для пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 5 мг два раза в сутки или 7,5 мг два раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.
Если у пациентов, получающих препарат Бравадин® в дозе 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, ЧСС в покое стабильно более 60 уд/мин, доза препарата Бравадин может быть увеличена.
Если ЧСС остается менее 50 уд/мин или у пациента сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин® следует прекратить.

Пациенты старше 75 лет
Пациентам в возрасте 75 лет и старше лечение следует начинать с более низкой дозы.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) два раза в сутки.
В дальнейшем доза может быть увеличена. 7

Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек (КК более 15 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг два раза в сутки). Через 3-4 недели терапии доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (по 1 таблетке 7,5 мг два раза в сутки).
В связи с недостаточностью клинических данных препарат Бравадин следует применять с осторожностью у пациентов с КК менее 15 мл/мин.

Дети и подростки
Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Применение ивабрадина изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия ивабрадина.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10
часто от ? 1/100 до нечасто от ? 1/1000 до редко от? 1/10000 до очень редко от частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто: изменение световосприятия (фотопсия)*;
часто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
часто: неконтролируемое АД, брадикардия**, AV блокада I степени (удлиненный интервал PQ на электрокардиограмме (ЭКГ)), желудочковая экстрасистолия;
нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией;
очень редко: фибрилляция предсердий, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией;
частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто: одышка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь;
редко: кожный зуд, эритема, крапивница.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто: тошнота, запор, диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией;
редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

* Изменение световосприятия (фотопсия) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения в зоне зрительного поля. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца терапии с последующим повторением. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Фотопсия прекращалась на фоне продолжения терапии (77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от терапии.

** Брадикардия отмечалась у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин.

Симптомы
Передозировка препарата Бравадин может приводить к тяжелой и продолжительной брадикардии.

Лечение
Лечение тяжелой брадикардии симптоматическое и должно осуществляться в условиях специализированных отделений стационара. В случае сочетания брадикардии с нарушением показателей гемодинамики необходимо применение бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости — установка искусственного водителя ритма.

Фармакодинамическое взаимодействие Одновременное применение не рекомендуется

Одновременное применение, требующее осторожности

Некалийсберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)
Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку применение ивабрадина может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденным, так и вызванным применением ЛС.

Фармакокинетическое взаимодействие

Цитохром Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4)
Ивабрадин подвергается метаболизму в печени с участием только изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Не воздействует на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может вызывать риск развития тяжелой брадикардии (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол (200 мг один раз в сутки) или джозамицин (1 г два раза в сутки) повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Одновременное применение не рекомендуется

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин.

Одновременное применение, требующее осторожности

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение ивабрадина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазол) возможно, если ЧСС в покое составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина 2,5 мг два раза в сутки.
Необходим контроль ЧСС.

Грейпфрутовый сок
При одновременном применении с грейпфрутовым соком отмечалось повышение концентрации ивабрадина в плазме крови в два раза. Во время применения ивабрадина употребление грейпфрутового сока не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4
11 Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин и ЛС, содержащие Зверобой продырявленный) могут снижать концентрацию в плазме крови и активность ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. Одновременное применение ивабрадина в дозе 10 мг два раза в сутки и ЛС, содержащих Зверобой продырявленный, снижает AUC ивабрадина в 2 раза. Одновременное применение ЛС, содержащих Зверобой продырявленный, и ивабрадина не рекомендуется.

Одновременное применение с другими ЛС
Отсутствует клинически значимое влияние на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении с ингибиторами протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БМКК (амлодипин, лацидипин), дигоксином и варфарином.
Ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Одновременное применение ивабрадина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторов, диуретиков, антагонистов альдостерона, нитратов короткого и пролонгированного действия, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, фибратов, ингибиторов протонной помпы, гипогликемических средств для приема внутрь, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Нарушения сердечного ритма
Препарат Бравадин® неэффективен при лечении или для профилактики аритмии, его эффективность снижается при возникновении тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Применение препарата Бравадин не рекомендуется у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими видами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При применении препарата Бравадин® рекомендуется проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальная или постоянная форма), включающее исследование ЭКГ при наличии клинических показаний (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма).
Риск развития фибрилляции предсердий может повышаться у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин . Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, одновременно принимающих ивабрадин с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса.
Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под тщательным наблюдением.

АV блокада II степени
Применение препарата Бравадин® не рекомендуется у пациентов с AV блокадой II степени.

Применение у пациентов с брадикардией
Применение препарата Бравадин противопоказано пациентам с ЧСС менее 60 уд/мин в состоянии покоя до начала терапии.
Если при применении препарата Бравадин® ЧСС в покое урежается менее 50 уд/мин или у пациента отмечаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата необходимо уменьшить.
Если при снижении дозы препарата Бравадин® ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, терапию препаратом Бравадин следует прекратить.

Комбинированное применение в составе антиангиналъной терапии
Одновременное применение препарата Бравадин® с БМКК, урежающими пульс (верапамил, дилтиазем) не рекомендуется. При одновременном применении с нитратами или БМКК, производными дигидропиридина (амлодипин), изменения профиля безопасности проводимой терапии не отмечалось. Не установлено, что одновременное применение с БМКК, производными дигидропиридина, повьппает эффективность ивабрадина.

Хроническая сердечная недостаточность
Возможность применения препарата Бравадин® рассматривается только у пациентов со стабильным течением ХСН. При применении препарата Бравадин» у пациентов с ХСН IV функционального класса по классификации NYHA следует соблюдать осторожность в связи с ограниченным количеством данных по применению у этой группы пациентов.

Инсульт
Не рекомендуется применение препарата Бравадин сразу после перенесенного инсульта в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности в данный период. 13

Зрительные функции
Препарат Бравадин® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия на сетчатку глаза, однако влияние препарата
Бравадин на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на данный момент неизвестно.
При возникновении каких-либо нарушений зрительного восприятия, не описанных в настоящей инструкции, применение препарата Бравадин® следует прекратить. При применении препарата Бравадин» у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки следует соблюдать осторожность.

Артериальная гипотензия
Препарат Бравадин следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (недостаточное количество клинических данных).
Применение препарата Бравадин противопоказано у пациентов с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.).

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — нарушения сердечного ритма
Не доказано увеличение риска развития тяжелой брадикардии на фоне применения препарата Бравадин при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, применение препарата Бравадин следует прекратить за 24 часа до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT или у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT
Препарат Бравадин® не применяется у пациентов с врожденным синдромом удлинённого интервала QT, а также у пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT. При необходимости одновременного применения требуется строгий контроль ЭКГ.
Урежение ЧСС вследствие применения препарата Бравадин» может усугубить удлинение интервала QT и спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии
В клиническом исследовании случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %).
Такие случаи встречались особенно часто непосредственно после изменения гипотензивной терапии, носили временный характер и не влияли на эффективность 14 терапии ивабрадином. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН, принимающих препарат Бравадин®, следует контролировать АД через определенные интервалы времени.

Умеренная печеночная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Тяжелая почечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при применении препарат Бравадин» у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин).

Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Бравадин® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Было проведено исследование с целью оценить возможное влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем с участием здоровых добровольцев, по результатам которого способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях ухудшения способности управлять автотранспортом вследствие симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Бравадин может вызывать временное изменение световосприятия (преимущественно в виде фотопсии), что должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ / Организация, принимающая претензии потребителей

123022, Российская Федерация, г. Москва, ул.2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41.