Булевиртид препарат цена инструкция по применению

Содержание

Русское название

Булевиртид

Английское название

Bulevirtide

Латинское название

Bulevirtidum (род. Bulevirtidi)

Фармакологическая группа вещества Булевиртид

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки вируса гепатита B (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой.

Фармакология

Применение вещества Булевиртид

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронический гепатит D) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к булевиртиду; декомпенсированный цирроз печени (данные об эффективности и безопасности применения у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют); почечная недостаточность (данные об эффективности и безопасности отсутствуют); беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований у беременных женщин не проводилось. Применение булевиртида при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия вещества Булевиртид

Взаимодействие

Передозировка

Данных об острой передозировке булевиртида не имеется. Специфический антидот неизвестен. При первом применении необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Способ применения и дозы

П/к, 1 раз в сутки, в одно и то же время.

Меры предосторожности

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2019.

Торговые названия с действующим веществом Булевиртид

Мирклудекс Б — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005945

Торговое наименование:

Мирклудекс Б^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

булевиртид

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав на 1 флакон:

действующее вещество:

Булевиртида ацетат – 2,21 мг
(в пересчете на безводное, свободное от уксусной кислоты вещество) – 2,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия карбонат (безводный) – 145 мг, натрия гидрокарбонат – 2,18 мг, D-маннитол – 54,55 мг, натрия гидроксид – q.s., хлористоводородная кислота – q.s.

Описание:

порошок или лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код АТХ:

не присвоен

Фармакологические свойства

Препарат Мирклудекс Б^® – противовирусное средство, активное в отношении вирусов гепатита В (HBV) и D (HDV).

Фармакодинамика

Препарат Мирклудекс Б^® – представитель нового класса противовирусных средств – ингибиторов проникновения HBV и HDV в клетку. Препарат Мирклудекс Б^® представляет собой синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия препарата объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенным на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1, препарат Мирклудекс Б^® препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации. Благодаря этому нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образования новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты. Наряду со снижением вирусной нагрузки происходит уменьшение воспалительного и цитолитического процессов в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза печени и уменьшает риск связанных с ними осложнений.
Эффективность препарата Мирклудекс Б^® подтверждена доклиническими и клиническими исследованиями. Доклинические исследования in vivo и in vitro продемонстрировали избирательное связывание препарата со зрелыми гепатоцитами, экспрессирующими NCTP. В экспериментах на животных тех биологических видов, в организме которых экспрессируются соответствующие рецепторы, препарат Мирклудекс Б^® после подкожного введения быстро всасывался в системный кровоток и избирательно распределялся в ткань печени. При исследовании распределения препарата в тканях было установлено, что в печени пиковые концентрации и период выведения препарата значительно выше, чем соответствующие показатели для плазмы крови. Противовирусная активность препарата оценивалась в экспериментальных исследованиях в клеточных культурах, чувствительных к инфицированию HBV: при этом значение IC₅₀ варьировало в пределах от 14,5 до 834 пмоль/л в зависимости от титра вируса, а также от условий, в которых инкубировалась клеточная культура.
Клинические исследования с участием больных хроническим гепатитом В с дельта-агентом показали дозозависимое снижение вирусной нагрузки (РНК HDV). Был получен биохимический ответ (снижение активности аминотрансфераз), что свидетельствует о снижении воспалительного процесса и связанного с ним риска прогрессирования цирроза и его осложнений. Кроме этого, при совместном применении препарата Мирклудекс Б^® в суточной дозировке 2 мг с пэгинтерфероном альфа-2а у части пациентов была достигнута элиминация HBsAg.
Резистентность

Учитывая механизм действия препарата Мирклудекс Б^®, развитие резистентности вируса к нему маловероятно. Экспериментальные исследования и клинический опыт применения препарата в течение 24 нед. и более свидетельствуют, что резистентность HDV и HBV к препарату не возникает.

Фармакокинетика

При подкожном введении препарата Мирклудекс Б^® характеризуется высокой биодоступностью (85%). Препарат быстро всасывается в системный кровоток; время достижения максимальной сывороточной концентрации (Т_max) при подкожном введении препарата в дозе 2 мг составляет 0,5 ч.
Препарат характеризуется дозозависимой фармакокинетикой, описываемой двухкамерной моделью мишень-опосредованного распределения препарата. При однократном подкожном введении дозы 2 мг/сут максимальная сывороточная концентрация (С_max) составляет 11,55 нг/мл, при многократном – 17,76 нг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» после однократного и многократного введения препарата в дозе 2 мг/сут составляет 45,84 и 88,25 нг×ч/мл соответственно.
Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, препарат метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм препарата осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению Т_1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетика препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Пациенты детского и пожилого возраста: данные по фармакокинетике препарата Мирклудекс Б^® у детей и лиц старше 65 лет отсутствуют.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
Декомпенсированный цирроз печени (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Клинических исследований у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Подкожно.
Рекомендуемая доза составляет 2 мг 1 раз в сутки.
Препарат вводят ежедневно, в одно и то же время, 1 раз в сутки подкожно в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции и вводить препарат в область, где отсутствует местная реакция на инъекцию.
Каждый флакон и каждый шприц предназначен только для однократного использования.
С учетом того, что на данный момент доступны данные по безопасности и эффективности применения препарата Мирклудекс Б^® в течение 48 недель, рекомендуемая длительность терапии составляет 48 недель. По мере получения новых клинических данных, возможно увеличение длительности терапии.

Пропущенная доза

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту следует незамедлительно ввести дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата в установленное время.
Если прием дозы был пропущен, и прошло более 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а следующее введение препарата проводить как обычно (т.е. вводить назначенную дозу 2 мг, не удваивать) в установленное время на следующий день.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении препарата Мирклудекс Б^® у лиц старше 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции почек

Данные применения препарата Мирклудекс Б^® у пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют.
Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт, полученный в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что у пациентов с компенсированным циррозом печени (уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы не более, чем в 10 раз и класс тяжести печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью не более 6 баллов) коррекции дозы не требуется.
Данные о применении препарата Мирклудекс Б^® у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Приготовление раствора

Содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций, затем флакон осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор подлежит немедленному применению.
Информация для пациента

Перед первым использованием препарата врач должен проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о правилах подготовки к инъекции, проведения инъекции и утилизации использованных шприцев и игл.
Лица, осуществляющие уход за пациентами, должны немедленно обратиться к врачу при случайном уколе иглой после проведения инъекции больному. После использования шприц следует закрыть защитным колпачком и уничтожить в соответствии с рекомендациями врача.

Побочное действие

Опыт применения препарата в клинических исследованиях показал, что препарат Мирклудекс Б^® переносился хорошо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были отклонения лабораторных показателей легкой и средней степени тяжести, преимущественно обратимые, а также реакции в месте введения легкой степени тяжести, которые проходили самостоятельно.
Ниже перечислены нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и систем органов. Данные представлены на основании клинических исследований препарата.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение Международного нормализованного отношения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, вздутие живота.
Со стороны печени: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.
Со стороны почек: повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: боль в суставах, мышечный спазм.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Общие расстройства: гриппоподобный синдром, инфекция дыхательных путей, астения, одышка.
Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.
Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.

Передозировка

Данных об острой передозировке препарата не имеется. Специфический антидот неизвестен.
При первом применении необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение с препаратами для лечения гепатита В, включая аналоги нуклеотидов/нуклеозидов и пэгинтерферон альфа-2а, изучено недостаточно.
Исследования in vitro не выявили клинического значимого влияния препарата Мирклудекс Б^® на активность ферментов цитохрома Р450, поэтому лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами, маловероятны.
Взаимодействие с тенофовиром

Одновременное применение тенофовира в дозе 300 мг и препарата Мирклудекс Б^® не выявило клинически значимого изменения в фармакокинетике препаратов, что дает основания предполагать, что эти препараты можно безопасно комбинировать без модификации доз.
Экскрецию тенофовира почками за период 24 ч оценивали без совместного введения препарата Мирклудекс Б^® и с совместным введением препарата Мирклудекс Б^® (состояние равновесия). Препарат Мирклудекс Б^® не выводится почками и не изменяет количество тенофовира, экскретируемого с мочой.
Взаимодействие с пегилированным интерфероном

При применении препарата Мирклудекс Б^® с пэгинтерфероном альфа-2а изменений частоты и тяжести побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими препаратами не наблюдалось.

Особые указания

В ходе клинических исследований отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии препаратом Мирклудекс Б^®. Повышение активности фермента может быть связано с реактивацией вируса HDV после отмены препарата, что часто наблюдается при применении противовирусных средств.
Прекращение лечения препаратом Мирклудекс Б^® может привести к реактивации HBV-инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансфераз в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку HBV и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесообразность терапии для подавления HBV-инфекции после отмены препарата Мирклудекс Б^®.
Во время лечения препаратом Мирклудекс Б^® наблюдалось бессимптомное и обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата – специфическим ингибированием переносчика желчных кислот NTCP.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, т.к. препарат Мирклудекс Б^® может вызывать головокружение.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 2 мг.
По 2 мг булевиртида во флаконы 2 R из нейтрального стекла типа I, герметично укупоренные лиофильными резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой.
На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги писчей или бумаги этикеточной, или самоклеящуюся этикетку.
По 30 флаконов с инструкцией по применению с перегородками или без перегородок в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, допускается замораживание.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «Компания «ДЕКО»
171130, Россия, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии

ООО «Гепатера»
109240, Россия, г. Москва, ул. Верхняя Радищевская, д. 12/19, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Мирклудекс Б 2 мг 30шт. лиофилизат 

Инструкция по применению Мирклудекс Б 2 мг 30шт. лиофилизат 

Форма выпуска, упаковка и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат (безводный) — 145 мг, натрия гидрокарбонат — 2.18 мг, D-маннитол — 54.55 мг, натрия гидроксид — q.s., хлористоводородная кислота — q.s..

2 мг — флаконы (30) — пачки картонные.

Действующее вещество: Булевиртид

Фармакологическое действие

Синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия лекарственного средства объясняется высокоспецифичным и стабильным связыванием с расположенными на поверхности гепатоцитов полипептидом NTCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NTCP/SLC10A1 лекарственное средство препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации; нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образование новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты; снижается вирусная нагрузка, уменьшаются воспалительные и цитолитические процессы в печени, что проявляется снижением сывороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза.

Фармакокинетика

При п/к введении характеризуется высокой биодоступностью (85%). Лекарственное средство быстро всасывается в системный кровоток; T_max при п/к введении 2 мг составляет 0.5 ч. При однократном п/к введении дозы 2 мг/сут C_max — 11.55 нг/мл, при многократном — 17.76 нг/мл. Будучи линейным полипептидом, состоящим из L-аминокислот, лекарственное средство метаболизируется путем расщепления до аминокислот с последующим распадом до воды, углекислого газа, аммиака и других азотсодержащих веществ. Учитывая специфическое связывание со зрелыми гепатоцитами, основной метаболизм осуществляется в печени. Почки в выведении неизмененного препарата не участвуют. T_1/2 — 3-8 ч. Отмечена тенденция к увеличению T_1/2 и, соответственно, к снижению общего клиренса при увеличении разовой и кумулятивной дозы.

Показания 

Хронический гепатит B с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

П/к ввдение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, ретикулоцитоз, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, повышение МНО.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, вздутие живота.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня желчных кислот в крови, повышение активности аминотрасфераы АЛТ, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы ГГТ, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, мышечный спазм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Местные реакции: гематома, покраснение, зуд, реакция в месте инъекции.

Прочие: обострение вирусного гепатита после отмены препарата.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; декомпенсированный цирроз печени; почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан для применения при нарушении функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

Отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии.

Прекращение лечения может привести к реактивации HBV-инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансферах в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесобразность терапии для подавления HBV-инфекции после отмены лекарственного средства.

Во время применения лекарственного средства наблюдалось обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, лекарственное средство может вызвать головокружение.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное средство не выводится почками и не изменяется количество тенофовира, экскретируемого с мочой.

Препарат Myrcludex B предназначен для лечения пациентов, страдающих одновременно гепатитами B и D. Если организм инфицирован двумя типами возбудителя, печень испытывает повышенную нагрузку. Болезнь быстро развивается, а хронический гепатит переходит в цирроз или гепатоцеллюлярную карциному.

Показания к применению «Мирклудекс Б»

Myrcludex B показан больным с воспалением печени смешанной этиологии. В качестве монотерапии лекарство неэффективно, поэтому его комбинируют с интерферонами.

Побочные реакции

Пациенты, принимавшие участие в клинических испытаниях препарата, отмечали хорошую переносимость «Мирклудекс Б». По отзывам больных, которые проходили монотерапию с помощью этого лекарства, препарат может вызвать следующие реакции:

• головокружение;
• незначительную слабость;
• головную боль.

Однозначно оценить переносимость Myrcludex B в составе комбинированного лечения сложно. Причина заключается в том, что больные обычно плохо переносят рекомбинантные интерфероны, провоцирующие множество побочных действий.

Применение и дозировка

Специалисты рекомендуют вводить 2 мг препарата 1 раз в день в одно и то же время. Медикамент вводится подкожно либо в область плеча, либо в переднюю часть бедра, либо в переднюю брюшную стенку. При каждой инъекции необходимо менять место введения. Препарат следует вводить в ту область, где нет местной реакции на лекарство.

Флаконы и шприцы предназначены исключительно для разового использования. Стандартный курс терапии длится 48 недель. Если через полгода нет желаемого результата, врач может продлить лечение.

При пропуске приема, если прошло менее 4 часов, больному следует без промедления ввести препарат. Далее пациент должен вернуться к обычному графику инъекций в установленное время.

В тех случаях, когда прием пропущен и прошло более 4 часов, больному не следует вводить препарат. Специалисты рекомендуют ввести стандартную дозу (2 мг) на следующий день в обычное время.

Особые указания

Клинические испытания показали, что в некоторых случаях после окончания приема «Мирклудекс Б» наблюдалось повышение активности АЛТ. Возможно, это происходит из-за реактивации вируса гепатита D. Такое нередко происходит при использовании противовирусных препаратов.

Кроме того, после окончания лечения возможна реактивация вируса гепатита Б с одновременным повышением уровня аминотрансфераз. Лечащий врач должен контролировать уровень вирусной нагрузки, отслеживать активность печеночных ферментов и оценивать, насколько целесообразна противогепатитная терапия после отмены Myrcludex B.

При приеме «Мирклудекс Б» у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня желчных кислот. Эта бессимптомная и обратимая реакция объясняется механизмом действия медикамента, который специфическим образом ингибирует переносчик желчных кислот.

Хранение

Myrcludex B хранят в темном месте, недоступном для детей, при температуре от 2 до 8 градусов. Допускается замораживание препарата.

Срок годности

Медикамент годен в течение 2 лет со дня производства.

Условия отпуска из аптек

«Мирклудекс Б» отпускается по рецепту.