Cantab plus инструкция на русском

Таблетки 16 мг/12, 5 мг и 32 мг/12,5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — кандесартана цилексетил 16 мг или 32 мг

 гидрохлортиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, полиэтиленгликоль 8000 Р, гидроксипропилцеллюлоза L,  кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа (III) оксид желтый (Е 172), магния стеарат.

Круглые таблетки желтого цвета, с двухсторонней фаской, с риской на одной стороне и с маркировкой знака «ɳ» на другой (для дозировки 16 мг/12,5 мг)

Круглые таблетки желтого цвета, с двухсторонней фаской, с риской на одной стороне (для дозировки 32 мг/12,5 мг).

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Кандесартан в

комбинации с диуретиками.

Код АТХ   С09DА06

Фармакокинетика

Совместный прием кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику любого из этих лекарственных препаратов.

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество – кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1- рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность  таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%.  Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3 — 4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация — время» (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый объем распределения составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выделение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.

Имеющиеся исследования взаимодействия показали, что воздействие на CYP2C9 и CYP3A4 отсутствует. На основании данных, полученных в лабораторных условиях, не ожидается возникновение взаимодействия в организме с лекарственными препаратами, чей метаболизм зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила совместно с гидрохлортиазидом. Не происходит дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинированного препарата в сравнении с монотерапией.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной  канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Период полувыведения  составляет примерно 8 часов. Примерно 70%  дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлортиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика кандесартана  в особых группах

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении КАНТАБа Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110%, соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 20% — 80% согласно данным клинических исследований.

Гидрохлортиазид

Период полувыведения более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

КАНТАБ Плюс — является комбинацией непептидного селективного блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ — кадесартана, который содержится в лекарственной форме в виде пролекарства (кадесартана цилексетила) и тиазидного диуретика — гидрохлортиазида.

Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).

Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов), не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Гидрохлортиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных  отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлортиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект  развивается за счет расширения артериол.

Показано, что при длительном применении гидрохлортиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлортиазид оказывают суммарное гипотензивное действие.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, КАНТАБ Плюс  вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема КАНТАБа Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4–х недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. КАНТАБ Плюс  при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлортиазида не зависит от пола и возраста пациента.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия

Рекомендуемая доза — 1 таблетка 1 раз в сутки.

КАНТАБ Плюс следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию КАНТАБом Плюс с. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

Пожилые  пациенты

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом КАНТАБ Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы  кандесартана, начиная с 4 мг.

Препарат КАНТАБ Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы  кандесартана, начиная с 4 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

Повышение дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью для лечения препаратом КАНТАБ Плюс (рекомендуемая начальная доза кандесартан цилексетила – 4 мг у таких пациентов).

Часто (> 1/100, < 1/10)

— головная боль, головокружение

— инфекции дыхательных путей

Очень редко (< 1/10 000)

— тошнота

— кашель

— лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

— гиперкалиемия, гипонатриемия

— повышение  активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит

— ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд

— боль в спине, артралгия, миалгия

— нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов

При терапии гидрохлортиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: нечасто (>1/1000 и <1/100) или редко (<1/1000):

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

— реакции фотосенсибилизации

Редко (> 1/10  000, < 1/1 000)

— лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия

— анафилактические реакции

— некротический васкулит

— респиратоный дистресс-синдром (в том числе, пневмония и отек легких)

— панкреатит

— желтуха (внутрипеченочная холестатическая)

— токсический эпидермальный некролиз,

— нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов

— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2)

— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия

— подагра

— беременность и период лактации

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана, у больных с цереброваскулярными заболеваниями и ишемической болезнью сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, у больных со сниженным объемом циркулирующей крови, цирроз печени, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы,  нарушением всасывания лактозы и галактозы, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, у больных после трансплантации почки, почечная недостаточность, сахарный диабет.

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение КАНТАБа Плюс с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4. Совместное применение КАНТАБа Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Следует ожидать, что действие гидрохлортиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме КАНТАБа Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или гидрохлортиазидом сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлортиазида ослабляются нестероидными противовоспалительными препаратами.

Всасывание гидрохлортиазида ослабляется при применении колестипола или холестирамина.

Действие не деполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлортиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинэргические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в том числе инсулина.

Гидрохлортиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).

Гидрохлортиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного контрастного вещества.

При сопутствующем применении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и подагры.

Сопутствующее применение баклофена, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может вызвать гипотензию.

Нарушение функции почек

В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании КАНТАБ Плюс  рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении КАНТАБа Плюс  у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов с  дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие  симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Поэтому не рекомендуется применять КАНТАБ Плюс до исчезновения данных симптомов.

Анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Пациентам, с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении КАНТАБа Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная  кардиомиопатия)

При назначении КАНТАБа Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам КАНТАБ Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать периодическое  и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в том числе и гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлортиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлортиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным  у пациентов, страдающих циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом и у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и у пациентов, проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих адренокортикотропный гормон.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение КАНТАБа Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение КАНТАБа Плюс  с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или ингибиторами рецепторов ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.

Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании КАНТАБа Плюс, содержащего дозу в 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже – острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлортиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.

При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов системного люпус-эритематоза.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточности или глюкозогалактозной мальабсорбции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.

Симптомы: Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлортиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

По 14 (для дозировки 16 мг/12,5 мг) или 7 (для дозировки 32 мг/12,5 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки прозрачной ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 (для дозировки 16 мг/12,5 мг) или 2 или 4 (для дозировки 32 мг/12,5 мг) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

Хранить, в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после истечения срока годности.

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Кантаб Плюс инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кантаб Плюс таблетки 32 мг/12,5 мг. Описание и применение Kantab Pljus, аналоги и отзывы. Инструкция Кантаб Плюс таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: candesartan cilexetil, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 32 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карсбоксиметилцелюлоза, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки светло-желтого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, быстро превращаются в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан — селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на АПФ (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не влекут кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышение уровня ренина плазмы, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базальноклеточный карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1430833 и

172462 пациенты соответственно. Прием гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан с скорректированным соотношением рисков (ОР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23-1,35) для БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы было сопоставлено с

63067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Было продемонстрировано кумулятивный дозозависимый взаимосвязь с скорректированным СР от 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6) в НС 3,9 (3,0-4,9) для высокой суммарной дозы (~ 25 000 мг ) и СР 7,7 (5,7-10,5) для высокой суммарной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг 1 раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление уменьшилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и с

167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижен периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с артериальной гипертензией Кантаб Плюс приводит к эффективному и длительного снижения артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После приема Кантабу Плюс однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2:00. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. При приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение

> 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Кантаб Плюс не зависит от пола и возраста пациента.

В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартан цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в сыворотке крови (max) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель как площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови-время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения — около 0,8 л / кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Основываясь на данных in vitro , не ожидается взаимодействия in vivoс лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Кумуляции препарата после повторного многоразового приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и максимальной концентрации (23-24%) кандесартана при применении с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Кантабу Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл / мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения составляет 8:00. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов

Кандесартан цилексетил

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с такими показателями молодых пациентов. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема Кантабу Плюс одинаковы у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек максимальная концентрация и AUC для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Такие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Кантаб Плюс Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2 ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.

Стойка гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Период беременности и кормления грудью.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) противопоказано одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. Раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксического действия гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении Кантаб Плюс с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэт желудочковой тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ (АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи обратного увеличение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРAII). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида с литием. Если данная комбинация лекарственных средств является необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРAII с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой

(> 3 г / сут) и неселективными НПВП ) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРAII и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует мониторить функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПВП снижают мочегонное, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующими эффект миорелаксантов (например тубокурарином).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресорни эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (например, адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Одновременное применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременное применение баклофена, амифостин, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, подавляющих РААС, у предрасположенных пациентов, принимающих комбинированный препарат Кантаб Плюс, можно ожидать изменения функции почек (см. Раздел «Противопоказания»).

трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению препарата Кантаб Плюс пациентам, которые перенесли трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на РААС, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII), может увеличить уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК и / или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на РААС. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Кантаб Плюс, пока это состояние не будет откорректирован.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших АРAII, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может быть необходимо применение внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения препарата Кантаб Плюс пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем подавления РААС. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется использование комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенных концентраций кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидных желез.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартана цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).

Применение кандесартана цилексетила может привести к развитию гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и / или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного препарата Кантаб Плюс и ингибиторов АПФ, алискиреном, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают выведение магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащиеся в комбинированном препарате Кантаб Плюс, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов.

фотосенсибилизация

При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного

УФ-излучения.

Немеланомного рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был обнаружен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении высших суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам нужно посоветовать проведение профилактических мероприятий, таких как ограничение влияния солнечного света и ультрафиолетового излучения, а в случае воздействия этих факторов — предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРШ в анамнезе может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. Раздел «Побочные реакции»).

общие положения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРAII было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и в случае применения любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазида могут возникнуть у пациентов как с, так и без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект препарата Кантаб Плюс можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство в качестве вспомогательного вещества содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАII необходима пациентам, которые планируют беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРAII и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Существуют очень ограниченные данные по применению Кантабу Плюс беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять в I триместре. У людей плодовая почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Кантаб Плюс во II или III триместре беременности. Применение во II или III триместре беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на РАС, может нанести ущерб плода и новорожденному (гипотензия, почечная дисфункция, олигурию и / или анурией, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждения почек у плода на поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на РААС.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы крови, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II или III триместре может ухудшать фетоплацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты вроде желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая приведенную выше информацию, Кантаб Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применение Кантабу Плюс следует прекратить.

Неизвестно, проникает кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциальной нежелательного воздействия на грудных младенцев Кантаб Плюс не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилями и пользоваться другими механизмами не изучались, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, маловероятно, чтобы он влиял на такую ​​способность. Во время управления транспортными средствами и пользования другими механизмами следует учитывать головокружение и утомляемость, которые могут возникнуть во время лечения.

Способ применения Кантаб Плюс и дозы

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Кантаб Плюс — 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного препарата Кантаб Плюс. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Кантаб Плюс с более низкими дозами.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (у таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкой и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенное подбор дозы препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела) (см. Раздел «Противопоказания» ).

Пациенты с недостаточностью функции печени

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенное подбор дозы кандесартана цилексетила. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом противопоказано применять комбинированный препарат Кантаб Плюс (см. Раздел «Противопоказания»).

способ применения

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Кантаб Плюс можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории.

Передозировка

Симптомы

Опираясь на фармакологический анализ, в основных проявлений передозировки, вероятно, можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В сообщении об индивидуальном случае передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациента без последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Могут также наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация / потеря сознания и судороги мышц.

лечение

Специфической информации по лечению передозировки Кантабом Плюс нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподняв ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и откорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид за домогою гемодиализа.

Побочные эффекты

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии в ходе исследования за побочных эффектов было подобным при применении комбинации кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила по данным клинических исследований и пострегистрационных опыта. В общем анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, которая была по крайней мере на 1% выше, чем при применении плацебо.

Используется такая классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000), и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомного рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивный дозозависимый взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности Кантаб Плюс

2 года.

Условия хранения Кантаб Плюс

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Стамбул, Турция.

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг или 16 мг, 32 мг;

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 800, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 8 мг круглые таблетки темно-розового цвета, с линией разлома с одной стороны и логотипом Nobel — с другой;

таблетки по 16 мг, 32 мг : круглые таблетки розового цвета, с линией разлома с одной стороны и логотипом Nobel — с другой.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А06.

Фармакологические.

Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, что играет роль в патофизиологических механизмов развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АО 1 ).

Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывания в пищеварительном тракте. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (Араи), селективным по рецепторов АТ 1 , с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственна агонистическое активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления брадикинина или вещества Р. В ходе исследований, сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После однократного приема кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2:00. При длительном лечении основное снижение артериального давления при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется на протяжении длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект. Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартана цилексетила комбинируют с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущий менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (которые обычно составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и соответственно не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34% из очень незначительной изменчивостью. Рассчитана биодоступность таблетки составляет 14%. Средний пик концентрации в сыворотке крови (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Различий в фармакокинетике кандесартана независимо от пола пациента обнаружено. Площадь под кривой «концентрация в сыворотке крови-время» (AUC) кандесартана не претерпит существенных изменений под влиянием пищи.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Ожидаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Биодоступность кандесартана не претерпит изменений под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительно — за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Кумуляции после многократных доз нет.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг с почечным клиренсом около 0,19 мл / мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченого радиоизотопом 14 С кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана повышались примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений были подобными после приема препарата молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью C max и AUC кандесартана росли при повторном приеме примерно на 50% и 70% соответственно, но t 1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t 1/2 кандесартана был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Лечение сердечной недостаточностью и нарушений систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ (АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Препараты, изучались в ходе клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (например гепарина), может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

Сообщалось о обратимое повышение сывороточных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении Араи. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном введении Араи с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием Араи и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию, и внимание следует уделить мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

почечная недостаточность

Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, принимающих препарат.

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен. Таким пациентам дозу следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивания функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы препарата рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. Доклинических исследований сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может расти при применении в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, принимающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.

гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АО 1рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-. Таким образом пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II (Араи), могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и / или применение сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и другие вазодилататоры, необходимо применять с осторожностью пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие благодаря торможению ренин-ангиотензин-. Таким образом, применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

гиперкалиемия

Одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например с гепарином), может приводить к повышению уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует надлежащим образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется; а ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, влияющих на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или редко — острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении Араи. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, имеющими свойство снижать артериальное давление, независимо от того, предназначены они как антигипертензивные средства, применяются по другим показаниям.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.

Препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Когда терапия с применением Араи считается крайне необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности.

Известно, что терапия Араи в период II и III триместров чревата фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если влияние Араи состоялся во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали Араи, требуют тщательного наблюдения по артериальной гипотензии.

Поскольку доступной информации по применению препарата в период кормления грудью нет, препарат не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

способ применения

Принимать внутрь.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией артериального давления.

Максимальная суточная доза — 32 мг.

Препарат также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами препарата.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимым.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности функции почек.

Начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен.

Применение при недостаточности функции печени.

Пациенттам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом.

Применение в зависимости от расовой принадлежности.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выраженным у темнокожих пациентов, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Итак, потребность в увеличении дозы Атаканда и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза Кантабу составляет 4 мг (1/2 таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или высокой переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с промежутками не менее 2-х недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценки функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Препарат можно применять вместе с другим лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и препарата не рекомендуется; а ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении у пациентов пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препаратудитям не установлены.

Симптомы. Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение. Если развивается симптоматическая артериальная гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9% раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применить симпатомиметики лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Лечение артериальной гипертензии

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время исследований, были легкими и преходящими. Связи общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом не было обнаружено.

В таблице 1 представлены побочные реакции, данные о которых получены при клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 1

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния препарата на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих препарат, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

В таблице 2 представлены данные по нежелательных реакций, которые наблюдались во время исследований и постмаркетингового наблюдения.

Таблица 2

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших препарат по показаниям сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

8 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 7 блистеров в картонной упаковке.

16 мг и 32 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.