Daclatasvir and sofosbuvir инструкция на русском языке - Самые разные инструкции по применению

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Даклатасвир
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Даклатасвир
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир

Русское название

Даклатасвир

Английское название

Daclatasvir

Латинское название

Daclatasvirum (род. Daclatasviri)

Брутто формула

C₄₀H₅₀N₈O₆

Фармакологическая группа вещества Даклатасвир

Нозологическая классификация

Код CAS

1009119-64-5

Фармакологическое действие

—

противовирусное.

Характеристика

Даклатасвира гидрохлорид представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакология

Фармакодинамика

Даклатасвир — противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС).

Даклатасвир является ингибитором NS5A, неструктурного белка, кодируемого ВГС. Даклатасвир связывается с N-концом NS5A и ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вирионов. Характеристика устойчивых к даклатасвиру вирусов, биохимические исследования и данные компьютерного моделирования показывают, что даклатасвир взаимодействует с N-концом внутри домена 1 белка NS5A, что может вызвать структурные нарушения, препятствующие функционированию этого белка.

Среднее значение EC₅₀ даклатасвира в отношении гибридных репликонов, содержащих генотипы 1a, 1b и 3a аминокислотной последовательности NS5A без полиформизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93, составляло 0,008 (диапазон 0,002–0,03; n=35), 0,002 (диапазон 0,0007–0,006; n=30) и 0,2 (диапазон 0,006–3,2; n=17) нмоль/л соответственно. При наличии полиморфизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93 активность даклатасвира снижалась и аналогичные значения EC₅₀ составляли 76 (диапазон 4,6–2409; n=5), 0,05 (диапазон 0,002–10; n=12) и 13,5 (диапазон 1,3–50; n=4) нмоль/л соответственно.

В клеточной культуре даклатасвир не проявлял антагонизма с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, нуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС и ненуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС.

Резистентность в культуре клеток

Были исследованы и охарактеризованы варианты репликонов генотипа 1a, 1b и 3a ВГС с пониженной чувствительностью к даклатасвиру. Фенотипический анализ репликонов генотипа 1a, экспрессирующих одиночные замены NS5A M28T, Q30E, Q30H, Q30R, L31V, Y93C, Y93H и Y93N, показал 500-, 18500-, 1083-, 900-, 2500-, 1367-, 8500- и 34833-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Для генотипа 1b одиночные замены L31V и Y93H и комбинации L31M/Y93H и L31V/Y93H продемонстрировали 33-, 30-, 16000- и 33667-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Делеция P32X в генотипе 1b снижает восприимчивость к даклатасвиру более чем в 1000000 раз. Для генотипа 3a одиночные замены A30K, L31F, L31I и Y93H показали 117-, 320-, 240- и 3733-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у здоровых взрослых людей и субъектов с хроническим гепатитом С (ХГС). Пероральное применение даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, привело к пропорциональному дозозависимому увеличению C_max, AUC и C_min при однократных дозах до 60 мг ежедневно. Равновесное состояние достигается примерно через 4 дня применения даклатасвира 1 раз в день. Воздействие даклатасвира было одинаковым у здоровых добровольцев и инфицированных ВГС пациентов.

Абсорбция и биодоступность

У пациентов, инфицированных ВГС, после многократного перорального приема даклатасвира в дозах от 1 до 100 мг 1 раз в день C_max в плазме крови наблюдалась в течение 2 ч после приема.

Исследования in vitro с человеческими клетками Caco-2 показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67%.

Влияние пищи на всасывание. У здоровых добровольцев применение даклатасвира в дозе 60 мг после приема жирной и калорийной пищи (примерно 951 ккал, 492 ккал из жиров, 312 ккал из углеводов, 144 ккал из белков) привело к уменьшению C_max и AUC_0–inf даклатасвира на 28 и 23% соответственно по сравнению с приемом натощак. Влияния пищи не наблюдалось при приеме даклатасвира в дозе 60 мг после обезжиренной низкокалорийной еды (примерно 277 ккал, 41 ккал из жиров, 190 ккал из углеводов, 44 ккал из белков) по сравнению с приемом натощак.

Распределение

При многократном приеме связывание даклатасвира с белками у пациентов, инфицированных ВГС, составляло приблизительно 99% и не зависило от дозы в исследованном диапазоне доз (1–100 мг). У пациентов, которые получали даклатасвира в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [¹³C,¹⁵N] -даклатасвира, расчетный V_ss составлял 47 л.

Метаболизм

Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой, ответственной за его метаболизм. После однократного перорального приема 25 мг [¹⁴C]-даклатасвира у здоровых добровольцев бóльшая часть радиоактивности в плазме крови была связана преимущественно с исходным ЛС (97% или больше).

Элиминация

После перорального приема однократной дозы 25 мг[¹⁴C]-даклатасвира здоровыми добровольцами 88% общей радиоактивности были обнаружены в кале (53% дозы в виде неизмененного даклатасвира) и 6,6% дозы выводился с мочой (прежде всего в виде неизмененного даклатасвира). После многократного применения даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, в дозах от 1 мг до 100 мг 1 раз в сутки конечный T_1/2 даклатасвира составлял примерно 12–15 ч. У пациентов, получавших даклатасвир в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [¹³C,¹⁵N] -даклатасвира, общий клиренс составил 4,2 л/ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема 60 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью. По данным регрессионного анализа, прогнозируемая AUC_0–inf даклатасвира оценивалась на 26, 60 и 80% больше у пациентов с Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин, рассчитано по Кокрофту–Голту), а AUC_0–inf несвязанной фракции даклатасвира — на 18, 39 и 51% больше у пациентов со значениями Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении гемодиализа, прогнозируется увеличение AUC_0–inf даклатасвира на 27%, а увеличение AUC_0–inf несвязанной фракции — на 20% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (определено с помощью формулы Кокрофта-Голта).

Даклатасвир имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и маловероятно его удаление диализом.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема в дозе 30 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующей контрольной группой. C_max и AUC_0–inf общего даклатасвира (свободная и связанная с белком фракция) были меньше на 46 и 43% соответственно у пациентов с легкой, на 45 и 38% соответственно у пациентов с умеренной и на 55 и 36% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. С_max и AUC_0–inf несвязанноой фракции даклатасвира были меньше на 43 и 40% соответственно у пациентов с легкой, на 14 и 2% соответственно у пациентов с умеренной и на 33 и 5% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети. Фармакокинетика даклатасвира у педиатрических пациентов не оценивалась.

Пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что в возрастном диапазоне 18–79 лет возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Пол. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что у женщин AUC даклатасвира на 30% больше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.

Раса. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что раса не имеет клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.

Применение вещества Даклатасвир

Лечение хронического гепатита С у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1 или 3 в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него.

Противопоказания

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии. При применении даклатасвира в сочетании с другими ЛС противопоказания, применимые к этим ЛС, применимы к комбинированному режиму.

Гиперчувствительность к даклатасвиру; применение в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (уменьшение концентрации даклатасвира в крови может привести к снижению эффективности и потере вирусологического ответа), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

С осторожностью: устойчивый вирусологический ответ (УВО12) снижается у пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 вируса гепатита С, получающих даклатасвир в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные данные, чтобы определить, представляет ли даклатасвир риск для исхода беременности у людей. В исследованиях репродукции на крысах и кроликах не получено доказательств вреда для плода при добавлении даклатасвира в корм во время органогенеза в дозах, превышающих в 6 и 22 раза соответственно рекомендуемую дозу для человека (60 мг). Однако при дозах, токсичных для самки, которые превышали в 33 и 98 раз рекомендуемую дозу для человека, у крыс и кроликов наблюдалась эмбриофетальная токсичность. В исследованиях пре- и постнатального развития на крысах не наблюдалось токсичности для развития эмбрионов при системном воздействии (AUC) даклатасвира на самку-мать, примерно в 3,6 раза превышающем рекомендуемую дозу для человека.

При одновременном применении даклатасвира и софосбувира в сочетании с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и их партнерам. Для получения дополнительной информации о применении во время беременности следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Неизвестно, присутствует ли даклатасвир в грудном молоке, влияет ли он на выработку грудного молока или оказывает влияние на грудного ребенка. Даклатасвир присутствовал в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в даклатасвире и любые потенциальные побочные эффекты даклатасвира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

При одновременном применении даклатасвира с рибавирином за информацией о возможности кормления грудью следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Побочные действия вещества Даклатасвир

При одновременном назначении даклатасвира и софосбувира совместно с рибавирином за информацией о побочных действиях рибавирина следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.

Следущие тяжелые побочные реакции описаны также в следующих разделах описания:

— тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с софосбувиром и амиодароном (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических исследований

Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях ЛС, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических исследованиях принимали участие приблизительно 2400 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С. 679 пациентов получали даклатасвир в комбинации с софосбувиром. Ниже представлены результаты трех клинических исследований, в которых даклатасвир применяли совместно с софосбувиром и рибавирином или без него.

Даклатасвир и софосбувир

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. Отмена терапии из-за побочных реакций не производилась ни у одного пациента.

В исследовании ALLY-2 153 пациента с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита С/ВИЧ-1, ранее не получавшие и получавшие лечение, принимали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день (доза скорректирована для сопутствующего антиретровирусного применения) в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее частой побочной реакцией (частота 10% и выше) была повышенная утомляемость. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследованиях ALLY-3 или ALLY-2, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Побочные реакции (все степени тяжести), отмечавшиеся с частотой ≥5% в исследованиях ALLY-3 и ALLY-2

Побочная реакция	Исследование ALLY-3, n=152	Исследование ALLY-2, n=153
Головная боль	14%	8%
Повышенная утомляемость	14%	15%
Тошнота	8%	9%
Диарея	5%	7%

Даклатасвир, софосбувир и рибавирин

В исследовании ALLY-1 113 пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, включая 60 пациентов с циррозом класса А, В или С по шкале Чайлд-Пью и 53 пациента с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки в сочетании с софосбувиром и рибавирином в течение 12 нед. Наиболее частыми побочными реакциями (частота 10% или выше) у всех 113 пациентов были головная боль, анемия, повышенная утомляемость и тошнота. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Из 15 (13%) пациентов, которые прекратили прием исследуемого ЛС из-за побочных эффектов, 13 (12%) прекратили прием только рибавирина, а 2 (2%) — всех исследуемых ЛС. Во время лечения 4 пациентам из когорты пациентов с циррозом была проведена трансплантация печени. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследовании ALLY-1, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Побочные реакции (все степени тяжести), зарегистрированные с частотой ≥5% в любой группе лечения в исследовании ALLY-1

Побочная реакция	Пациенты с циррозом класса А, В или С, n=60	Пациенты с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, n=53
Головная боль	12%	20%
Анемия	20%	19%
Повышенная утомляемость	15%	17%
Тошнота	15%	6%
Сыпь	8%	2%
Диарея	3%	6%
Бессонница	3%	6%
Головокружение	0	6%
Сонливость	5%	0

Отклонения лабораторных показателей

В клинических исследованиях даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином или без него наблюдались отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, возникающие при лечении, которые представлены в таблице 3.

Таблица 3

Отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, наблюдавшиеся в клинических исследованиях ALLY-3, ALLY-2 и ALLY-1

Параметр	Отклонения, %
ALLY-3	ALLY-2	ALLY-1
Уровень Hb (≤8,9 г/дл)	0	0	6
Повышение уровня АЛТ (≥5,1×ВГН)	0	0	2
Повышение уровня АСТ (≥5,1×ВГН)	0	0	3
Повышение уровня общего билирубина (≥2,6×ВГН)	0	5¹	8
Повышение уровня липазы (≥3,1×ВГН)	2	4	4

¹ В исследовании ALLY-2 повышение уровня общего билирубина 3-й и 4-й степени наблюдалось только у пациентов, получавших одновременно атазанавир.

Пострегистрационный опыт

Сообщалось о следующих побочных реакциях, отмеченных в период пострегистрационного применения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить реальную связь с применением ЛС.

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия в начале лечения с применением режимов, содержащих софосбувир (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Взаимодействие

Влияние других ЛС на даклатасвир

Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.

Влияние даклатасвира на другие ЛС

Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP1B1 и 1B3 и BCRP. Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP1B1 или OATP1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.

Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия (см. табл. 4).

Устранение инфекции, вызванной вирусом гепатита С, с помощью противовирусных ЛС прямого действия может привести к изменениям функции печени, что может повлиять на безопасность и эффективность применение сопутствующих ЛС. Например, в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания и опубликованных эпидемиологических исследованиях у пациентов с диабетом сообщалось об ухудшении контроля уровня глюкозы в крови, приводящем к развитию серьезной симптоматической гипогликемии. В этих случаях лечение гипогликемии требовало либо отмены, либо изменения дозы сопутствующих ЛС, используемых для лечения диабета.

Для того чтобы обеспечить безопасное и эффективное одновременное применение, рекомендуется проводить частый мониторинг соответствующих лабораторных параметров (например, МНО у пациентов, принимающих варфарин, уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом) или концентрации сопутствующих ЛС, таких как субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, определенные иммунодепрессанты). Может потребоваться корректировка дозы сопутствующих ЛС.

Таблица 4

Установленное и предполагаемое значительное взаимодействие

Фармакотерапевтическая группа, название ЛС	Влияние на концентрацию¹	Клинический комментарий
Противовирусные ЛС против ВИЧ
Ингибиторы протеаз (атазанавир с ритонавиром², индинавир, нелфинавир, саквинавир)	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в сутки
Другие антиретровирусные ЛС (схемы антиретровирусной терапии, содержащие кобицистат, например атазанавир/кобицистат, элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат)	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день за исключением применения дарунавира в сочетании с кобицистатом
ННИОТ (эфавиренз², этравирин, невирапин)	Даклатасвир ↓	Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в сутки
Сильные ингибиторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ)
Например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол², нефазодон, позаконазол, телитромицин, вориконазол	Даклатасвир ↑	Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A
Умеренные индукторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ)
Например бозентан, дексаметазон, модафинил, нафциллин, рифапентин	Даклатасвир ↓	Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	Дабигатран ↑	Одновременное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется при определенных типах почечной недостаточности в зависимости от показаний. Для получения конкретных рекомендаций следует смотреть информацию о назначении дабигатрана
Сердечно-сосудистые ЛС
Амиодарон	Эффекты неизвестны	Совместное применение амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром не рекомендуется, т.к. это может привести к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Механизм этого эффекта неизвестен. При необходимости совместного применения, рекомендуется проводить сердечный мониторинг (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»)
Дигоксин	Дигоксин ↑	Пациенты, уже получающие даклатасвир, в начале применения дигоксина: начать лечение с минимальной подходящей дозировки дигоксина. Контролировать концентрацию дигоксина, при необходимости корректировать дозу дигоксина и продолжать наблюдение. Пациенты, уже получающие дигоксин, до начала применения даклатасвира: измерить концентрацию дигоксина в сыворотке крови до начала приема даклатасвира. Уменьшить концентрацию дигоксина, снизив его дозу примерно на 15–30% или изменив частоту приема, и продолжать мониторинг
Гиполипидемические ЛС — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин	Аторвастатин ↑	Наблюдать за возможностью развития нежелательных явлений, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, такими как миопатия
Флувастатин	Флувастатин ↑
Питавастатин	Питавастатин ↑
Правастатин	Правастатин ↑
Розувастатин²	Розувастатин ↑
Симвастатин	Симвастатин ↑
Наркотические анальгетики/лечение опиоидной зависимости
Бупренорфин, бупренорфин/налоксон	Бупренорфин ↑ Норбупренорфин ↑	Для бупренорфина или бупренорфина/налоксона корректировка дозы не требуется, но рекомендуется клинический мониторинг побочных эффектов, связанных с бупренорфином

¹ ↑ — клинически значимое увеличение, ↓ — клинически значимое уменьшение.

² Это взаимодействие было изучено.

ЛС, для которых отсутствует клинически значимое взаимодействие с даклатасвиром

По результатам изучения взаимодействия ЛС, клинически значимые изменения в экспозиции не наблюдались для циклоспорина, дарунавира (с ритонавирами), долутегравира, эсциталопрама, этинилиэстрадиола/норгестимата, лопинавира (с ритонавиром), метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при одновременном применении их с даклатасвиром. Не наблюдалось клинически значимого изменения экспозиции даклатасвира при одновременном применении циклоспорина, дарунавира (с ритонавиром), долутегравира, эсциталопрама, фамотидина, лопинавира (с ритонавиром), омепразола, софосбувира, такролимуса или тенофовира. Коррекция дозы даклатасвира не требуется при одновременном применении с дарунавиром/кобицистатом или умеренными ингибиторами CYP3A, включая атазанавир (неусиленный), фосампренавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол или верапамил.

Передозировка

Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Способ применения и дозы

Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.

Меры предосторожности

Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ВГС и вирусом гепатита В (ВГВ)

Сообщалось о реактивации ВГВ у пациентов с коинфекцией ВГС, которые проходили или завершили лечение противовирусными ЛС прямого действия от ВГС и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи закончились фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и смертью. Такие случаи возникали у HBsAg-положительных пациентов, а также у пациентов с серологическими признаками разрешенной инфекции ВГВ (HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные пациенты). Сообщалось также о реактивации ВГВ у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства, риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными ЛС прямого действия, у таких пациентов может быть повышен.

Реактивация ВГВ характеризуется как резкое увеличение репликации ВГВ, проявляющееся в быстром повышении уровня ДНК ВГВ в сыворотке. У пациентов с разрешенной инфекцией ВГВ может произойти повторное появление HBsAg. Реактивация репликации ВГВ может сопровождаться гепатитом, т.е. повышением уровня аминотрансферазы, а в тяжелых случаях может произойти повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть.

Перед назначением даклатасвира необходимо проверять всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции ВГВ, измеряя концентрацию HBsAg и анти-HBc. У пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ следует контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения вируса гепатита В с применением даклатасвира и во время последующего наблюдения после лечения. Ведение пациента с инфекцией ВГВ следует осуществлять в соответствии с клиническими показаниями.

Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа в результате лекарственных взаимодействий

Сочетанное применение даклатасвира и других ЛС может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта даклатасвира и возможному развитию резистентности, необходимости корректировки дозы сопутствующих ЛС или даклатасвира, возможному развитию клинически значимых побочных реакций из-за увеличения экспозиции сопутствующих ЛС или даклатасвира (см. «Взаимодействие»).

Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном применении софосбувира и амиодарона

Не рекомендуется одновременный прием амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром. Необходимо предупредить пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет альтернативных вариантов лечения и которым будут одновременно назначаться даклатасвир и софосбувир, о риске развития серьезной симптоматической брадикардии. Рекомендуется мониторинг сердечного ритма в стационаре в течение первых 48 ч совместного применения, после чего следует проводить амбулаторный или самостоятельный мониторинг ЧСС ежедневно в течение как минимум первых 2 нед лечения. Аналогичный кардиологический мониторинг необходим и у пациентов, принимающих софосбувир в сочетании с даклатасвиром, которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных вариантов лечения. В связи с длительным T_1/2 амиодарона пациенты, прекращающие его прием непосредственно перед началом применения софосбувира в сочетании с даклатасвиром, также должны проходить такой же кардиологический мониторинг, как указано выше.

Пациентам, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя почти обморок или обморок, головокружение или дурноту, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боль в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).

Риски, связанные с совместным применением рибавирина

Если даклатасвир и софосбувир применяют совместно с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение о недопущении беременности, относятся и к этой комбинированной схеме. Для получения полной информации следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир

Источник

Софбувир (Sofbuvir)

💊 Состав препарата Софбувир

✅ Применение препарата Софбувир

Описание активных компонентов препарата

Софбувир
(Sofbuvir)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2022.07.01

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J05AP08

(Софосбувир)

Лекарственная форма

Софбувир

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 28 или 30 шт.

рег. №: ЛП-006616
от 02.12.20
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Софбувир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: гипролоза — 80 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг, мальтитол — 134 мг, натрия стеарилфумарат — 6 мг, повидон К30 — 14 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид — 2 мг, макрогол 3350 — 2.1 мг. поливиниловый спирт — 4.2 мг, тальк — 1.7 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
28 шт. — банки — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир — нуклеотидное про-лекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC₅₀), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.

Фармакокинетика

После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С_max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC_0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC_0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C_max. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [¹⁴С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности ¹⁴С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.

После однократного приема внутрь [¹⁴С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

После однократного приема внутрь [¹⁴С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т_1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC_0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC_0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC_0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC_0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC_0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

Показания активных веществ препарата

Софбувир

Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.

Софосбувир применяют в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. Монотерапия софосбувиром не рекомендуется.

Побочное действие

Нежелательные реакции, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином

Со стороны системы кроветворения: очень часто — снижение концентрации гемоглобина; часто — анемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит, одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, повышение концентрации билирубина в крови; часто — дискомфорт в животе, запор, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, сухость кожи, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Прочие: очень часто — раздражительность, утомляемость; часто — лихорадка, астения.

Нежелательные реакции, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа/рибавирином

Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия, тревожность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения: часто — неясное зрение.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель; часто — одышка при физической нагрузке.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, повышение концентрации билирубина в крови; часто — запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — сыпь, зуд; часто — алопеция, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия; часто — мышечные спазмы.

Прочие: очень часто — озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка; часто — снижение массы тела, боль в спине, боль в груди, астения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к софосбувиру; сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (отсутствуют данные о применении софосбувира у данной популяции пациентов); почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа; декомпенсированный цирроз печени; одновременное применение мощных индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин); беременность; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение софосбувира во время беременности.

Не следует применять софосбувир в период грудного вскармливания.

В случаях, когда софосбувир применяют в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при декомпенсированном циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) или терминальной стадии почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа.

Применение у детей

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции).

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Особые указания

Т.к. софосбувир назначают в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С, при прекращении приема других лекарственных препаратов софосбувир также отменяют.

С осторожностью следует назначать софосбувир пациентам с генотипом 1, 4, 5 и 6 вирусного гепатита С, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имеет место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС аллели генотипа IL28B); пациентам, одновременно принимающим другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир).

Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими лекарственными препаратами, замедляющими ЧСС. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с комбинацией софосбувира и даклатасвира допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии. В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией софосбувира и даклатасвира.

Софосбувир следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации превышает риск согласно имеющимся данным.

При применении софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин следует смотреть инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

Лекарственное взаимодействие

Мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин) могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Софосбувир – это вещество, которое оказывает прямое действие на вирусный гепатит С, а именно на неструктурный белок NS5B, не затрагивая здоровые клетки печени. Без этого белка вирус не может продуцировать новые полноценные вирусные частицы. Они уже не способны проникать в здоровую клетку печени и разрушать ее.

Американский препарат, содержащий в своем составе 400 мг Софосбувира, называется Sovaldi. Впервые миру он был представлен в 2013 году крупной корпорацией Гилеад. Этот препарат помогает полностью избавиться от гепатита С – положительный результат зарегистрирован в более 98% случаев, он стал революцией в терапии ВГС. Совальди можно купить в аптеках России, но по очень высокой цене.

Лучшей альтернативой дорогим американским фармпрепаратам служат доступные по цене дженерики Софосбувира от индийских крупных компаний, таких как: SoviHep, Hepcinat, Sofovir. Они производятся по лицензии Gilead Sciences.

Софосбувир обязательно применять в комплексе с Даклатасвиром — веществом, которое будет оказывать прямое действие на белок NS5A. Оригинальное торговое наименование препарата Daklinza.

Лекарственные средства, изготовленные в Индии, традиционно пользуются заслуженным доверием российских потребителей, Софосбувир и Даклатасвир не исключение. Его отличает оптимальное соотношение цены и точного соответствия оригинальной формуле.

Показания и противопоказания к Софосбувиру и Даклатасвиру

Основное показание к применению Sofosbuvir – это лечение вирусного гепатита С, которое проводится в комплексе с другими противовирусными веществами. Схема терапии подбирается в соответствии с выявленным генотипом гепатита. Универсальной схемой терапии является сочетание Софосбувир + Даклатасвир, данная комбинация дает практически 100% выздоровление при всех существующих генотипах гепатита С.

В медицинской инструкции по применению Даклатасвира и Софосбувира указаны следующие ограничения при приеме:

детский возраст – до 18 лет;
беременность и грудное вскармливание;
индивидуальная гиперчувствительность, непереносимость любого из компонентов, входящих в Sofosbuvir и Daclatasvir;
почечная недостаточность в тяжелой степени – клиренс креатинина <30 мл/мин;
трансплантация печени в анамнезе.

Важно позаботиться о надежных методах контрацепции, так как наступление беременности во время лечения, и в течение полугода после нее, нежелательно. Нет достоверных клинических исследований о безопасности воздействия обоих препаратов на формирование плода.

Софосбувир и Даклатасвир инструкция к применению и схема терапии

Все схемы лечения назначает и контролирует специалист,
однако есть общая информация по сочетанию прямых противовирусных средств,
действующих против определенных генотипов гепатита С, они представлены в виде
таблицы. Очень важно принимать Sofosbuvir только в сочетании с другими противовирусными средствами,
чтобы быстро мутирующий вирус не успел выработать резистентность к действующим
веществам.

Генотип	Софосбувир и Велпатасвир	Софосбувир и Ледипасвир	Софосбувир и Даклатасвир
1а и 1b	12 недель	12 недель	12 недель
второй	12 недель		12 недель
третий	12 недель		12 недель
4,5,6	12 недель	12 недель	12 недель

Данные комбинации одобрены к применению EASL (Европейская Ассоциация по исследованию печени). Если имеется компенсированный цирроз печени, то к вышеуказанным схемам терапии целесообразно добавить Рибавирин.

Возможные побочные действия

Для того, чтобы побочное действие не проявлялось или
протекало в слабой форме, необходимо принимать прямые противовирусные препараты,
соблюдая следующие рекомендации:

прием таблетки должен быть в одно и то же время
суток, примерно с равными промежутками по времени;
таблетка не делится, ее нельзя жевать или
рассасывать;
следует запивать достаточным количеством чистой
воды комнатной температуры;
если очередное время приема пропущено, не
следует превышать дозировку в следующий раз;
пища не оказывает влияние на показатели
всасываемости и концентрации препарата.

Важно изучать инструкцию Софосбувира и Даклатасвира перед применением, чтобы максимально снизить частоту наступления побочных реакций. Sofosbuvir отличает от лечения при помощи интерферона редкое наступление побочных явлений, пациент может испытывать следующее:

ощущение слабости, головная боль, особенно при
сочетании с Рибавирином;
со стороны ЖКТ может наблюдаться тошнота,
снижение аппетита, диарея;
отсутствие сна ночью и сонливость днем;
аллергические проявления – сыпь, зуд;
изменение формулы крови – астения, анемия.

При возникновении неожиданных реакций на курсовой прием
Софосбувира и Даклатасвира прерывать лечение нельзя, но нужно уведомить об этом
лечащего врача, который даст грамотные рекомендации в каждом конкретном случае.

Лекарственное взаимодействие

При приеме любого лекарственного препарата нужно знать, каким образом он взаимодействует с другими химическими элементами, чтобы предотвратить наступление нежелательных побочных действий.

Список запрещенных к совместному приему фармпреператов указан непосредственно в инструкции Софосбувира и Даклатасвира, но если возникла необходимость принимать какое-то лекарство в период курса терапии прямыми противовирусными средствами, то следует уведомить врача. Только он может дать разрешение на прием двух лекарств одновременно, советуйтесь со специалистом, даже если это безобидные БАДы или витамины.

Список лекарственных средств и их влияние на организм
пациента при одновременном приеме с Софосбувиром указаны в таблице:

Наименование лекарственного средства	Возможный эффект
Амиодарон	Может возникнуть тяжелая степень брадикардии
Противосудорожные – Кармазепин, Фенитоин, Фенобарбитал, Окскарбазепин	Снижение терапевтического эффекта от приема Sofosbuvir, такое взаимодействие не рекомендовано
Антимиобактериальные – Рифампицин, Рифапентин, Рифабутин. Зверобой продырявленный (все сборы и препараты, содержащие этот компонент)	Способны снижать концентрации прямого противовирусного вещества в плазме крови, так как являются мощными индукторами P-gp в кишечнике
Циклоспорин, Ритонавир, Эфавиренз, Метадон, средства контрацепции в таблетированной форме, Ралтегравир, Рилпивирин, Тенофовир	Данные препараты можно применять с Даклатасвиром и Софосбувиром, согласно инструкции на русском языке, корректировка доз не требуется

Передозировка – что делать?

Если пациент каким-либо образом значительно превысил дозу препарата, то может наступить интоксикация, которая снимается общепринятым способом, специального антидота для Софосбувира не существует.

К общим мероприятиям по снижению тяжести интоксикации
относятся следующие меры:

промывание желудка и кишечника;
внутривенное введение специальных препаратов,
способствующих восполнению потерянной жидкости;
прием сорбентов.

Нужно отметить, что в ходе проведения клинических
исследований добровольцами была принята однократно большая доза – 1200 мг. Все возникшие
нежелательные явления, которые были зарегистрированы, схожи по тяжести с побочными
действиями от обычной терапевтической дозировки в 400 мг, но проявляются
интенсивнее.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в сухом месте, при температуре не
выше +30⁰С. Место хранения должно быть защищено от прямых солнечных
лучей.

Дата изготовления указывается на упаковке, срок годности
составляет 2 года. Если защитная мембрана или полимерная банка до начала приема
были повреждены, то фармпрепарат использовать нельзя.

Как приобрести Софосбувир?

Приобретать Софосбувир и Даклатасвир по цене производителя нужно только у официальных представителей индийских компаний. Только в этом случае можно быть уверенным в качестве и терапевтическом эффекте от купленных лекарственных средств.

Фармацевтическая корпорация Zydus Heptiza предоставляет своим пациентам Sofosbuvir, который произведен с соблюдением оригинальной химической формулы и по технологии, переданной компанией Гилеад.

Пациент должен произвести следующие действия, чтобы купить лекарство:

оставить заявку на официальном сайте Zydus Heptiza в России, консультанты компании сами перезвонят и уточнят все детали заказа;
оплатить при помощи международных платежных систем Visa и MasterCard;
дождаться посылки – доставка напрямую из Индии осуществляется бесплатно, быстро (посредством EMS), есть возможность отслеживать нахождение посылки.

При таком способе покупки клиент имеет следующие гарантии:

цена от производителя – она пропечатывается на упаковке;
высокое качество сырья и самого конечного препарата, имеются все лицензии, образцы которых размещены на сайте для ознакомления;
официальная гарантия излечения;
наличие инструкции на русском языке к Софосбувиру и Даклатасвиру.

Цена на Софосбувир и Даклатасвир

Следует отдельно упомянуть, каким образом формируется цена при покупке фармпрепарата, у официально действующего представителя. Она складывается из указанной на упаковке официальной цены производителя (себестоимости сырья, расходов на производство), а также логистических расходов (транспортировку и трудовые затраты).

Важно, что нет никаких дополнительных звеньев в виде перекупщиков или дилеров, которые могут добавить свою наценку, поэтому лекарственные средства, изготовленные Zydus, всегда доступны по цене широкому кругу потребителей.

Отзывы на Софосбувир и Даклатасвир

На сегодняшний день пациентов, которые полностью избавились от гепатита С при помощи прямых противовирусных средств, произведенных в Индии, миллионы. Поэтому на форумах можно увидеть множество отзывов пролечившихся. Ниже приведены только два из них, для понимания того, каким образом люди оценивают лечение.

Денис, ВГС 3 генотип

Сразу хочу отметить, что я доволен полученным результатом – вирус при лабораторных исследованиях крови не обнаружен.

Лечение начал сразу как поставили диагноз, тем более, когда узнал, что это не приговор и гепатит С излечим. Просмотрел множество компаний, решил остановиться на официалах — Зудис. Купил там по рекомендации врача Совихеп и Дакихеп. Софосбувир и Даклатасвир пил по инструкции, через полтора месяца реально стал чувствовать себя лучше, бодрее, крепче. Когда пришло время сдал анализы и оказалось, вируса нет. Мы победили!

Валерия, гепатит С 4 генотипа

Очень расстроилась, когда узнала свой диагноз, но родственники обнадежили, что можно вылечиться. Долго думала и искала где купить препараты, в аптеке очень дорого. Решила приобрести у Zydus, понравился вежливый консультант, подробная консультация врача и быстрая доставка. Пропила курсом SoviHep и DaciHep соблюдая все рекомендации и инструкцию. Через полгода убедилась в том, что эта гадость ушла навсегда. Спасибо близким и компании, сама бы я не справилась.

Оцените статью:

| Всего голосов: 2 Средняя оценка: 5

Ларионов Валерий Александрович

Врач гепатолог высшей категории, доктор медицинских наук

Основная сфера деятельности – применение противовирусных препаратов прямого действия для лечения Гепатита. Валерий Александрович бесплатно консультирует в рамках федерального проекта «Мой Гепатит».

Получить консультацию бесплатно

Источник

Софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг: инструкция, побочные эффекты и какой производитель лучше

Софосбувир и даклатасвир – противовирусные вещества, входящие в наиболее распространенную схему лечения гепатита С. Основным преимуществом является возможность применения комбинации при самых часто встречающихся генотипах HCV. В то же время прием лекарств не сопровождается выраженными побочными эффектами, а основной перечень противопоказаний включает всего несколько заболеваний.

Софосбувир стал противовирусным препаратом прямого действия второго поколения. Поначалу средство использовалось в комбинации с рибавирином, иногда к протоколу терапии добавляли интерферон. Таким образом удавалось достичь успешного вирусологического ответа в 60–80% случаев. Однако избежать частых побочных реакций все равно не получалось.

Содержание:

Инструкция по применению
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные эффекты
Аналоги
Преимущества
Цена
Отзывы
Как отличить подделку

Даклатасвир разрешен к применению в странах Европы и США с 2014 и 2015 года соответственно. Практически сразу специалисты предложили принимать средство в тандеме с софосбувиром. В результате получили 98–100% излечение без ярких нежелательных реакций. Долгое время схема была единственной методикой терапии, но несмотря на появление средств нового поколения, софосбувир с даклатасвиром по-прежнему остаются наиболее часто применяемыми препаратами от гепатита С.

Интересный факт

Сроки получения разрешения на применение софосбувира в США стали и по-прежнему остаются самыми короткими за всю историю существования Food and Drug Administration (FDA). На протяжении полугода с момента регистрации лечение софосбувиром получило 30000 больных в США.

Производители

Правом на выпуск оригинального препарата с действующим веществом софосбувир (торговое название Совальди, Sovaldi) принадлежит американской фармацевтической компании Gilead Sciences. В 2014 году патентодержатель сообщил, что лицензия на право выпуска медикаментов на основе софосбувира будет передана другим корпорациям, но продажа должна осуществляться только на территории развивающихся стран (сегодня этот список включает 91 государство).

Аналогичной политики придерживается и производитель оригинального препарата на основе даклатасвира (торговое название Даклинза, Daklinza). Это компания Bristol-Myers Squibb, США. Таким образом софосбувир и даклатасвир теперь выпускаются индийскими, египетскими фармацевтическими компаниями, также доступны дженерики производства Венесуэла.

Все, доступные для заказа в России и большинстве стран СНГ аналоги Совальди и Даклинзы, представлены в таблице. Препараты, содержащие софосбувир с даклатасвиром:

Наименование дженерика	Компания-производитель
Софосбувир
Софокаст (Sofokast) + Дацикаст (Dacikast)	Aprazer (Аппрайзер), Индия
Гепцинат (Hepcinat) + Натдак (Natdac)	Natco Pharma (фирма Натко), Индия
Совихеп (Sovihep) + Дацихеп (Dacihep)	Zydus Heptiza (Зидус), Индия
Ресоф (Resof) + Хепцфикс (Hepcfix)	Dr. Reddy’s (Доктор Реддис), Индия
Вирсо (Virso) + Курдак (Qurdac)	Strides Shasun (Страйдс), Индия
Софовир (Sofovir) + Даклахеп (Daclahep)	Hetero (Хетеро), Индия
Люцисоф (Lucifos) + Люцидак (Lucidac)	Lucius Pharmaceuticals (Люциус), Индия
Майхеп (Myhep) + Майдекла (Mydecla)	Mylan (Майлан), Индия
Виропак (Viropack) + Даклавироцирл (Daclavirocyrl)	Marcyrl Pharmaceuticals (Марцирл), производство Египет
Софоланорк (Sofolanork) + Дакланорк (Daklanork)	Mash Premiere (Маш Премьер), Египет
Гратисовир (Gratisovir) + Дактавира (Daktavira)	Pharco Pharmaceuticals (Фарко), Египет
Аугиспов (Augispov) + Аугидакла (Augidacla)	Aug Pharma, Египет

Какой производитель лучше

Учитывая разнообразие представленных на рынке дженериков, у пациентов часто возникает вопрос, какой производитель лучше. Многие доктора предлагают остановить выбор на медикаментах, выпускаемых фирмой Natco. Это первая из фармацевтических компаний, которая разработала фиксированную комбинацию софосбувира вместе с даклатасвиром (продается под торговым наименованием Гепцинат Плюс, Hepcinat Plus). Но, с другой стороны, препараты от Натко почти в полтора раза дороже других дженериков.

Многие гепатологов в ответ на вопрос, какого производителя выбрать, советуют принимать курс Myhep и Mydekla. Эти препараты выпускаются компанией Mylan, частью акций которой владеет американская фармацевтическая корпорация. Лекарства фирмы Хетеро на время исчезли с рынка, так как были обнаружены незначительные нарушения технологического процесса, но руководство компании оперативно их устранило.

Лучшего производителя дженериков отметить трудно. Все индийские аналоги производятся под строгим контролем компаний Gilad и Bristol-Myers Squibb.

Инструкция по применению

Инструкция по применению содержит все важные сведения, касающиеся того, как принимать софосбувир и даклатасвир в комбинированной терапии гепатита С. Перечислены все показания к назначению, расписана схемы лечения. Дополнительно приведены данные клинических исследований, опубликованных в профильных медицинских журналах и сайте ВОЗ. Также в аннотации указано, как действуют эти таблетки от гепатита С, и приведены другие особенности противовирусной терапии (ПВТ).

Форма выпуска

Доступны в виде таблеток.

Описание и состав препарата

Софосбувир входит в состав монопрепаратов в дозе 400 мг. В таком же количестве вещество содержится и в комбинированных лекарствах. Что касается Даклатасвира, дженерики производятся только с одной дозировкой – 60 мг. Но оригинал дополнительно выпускается с массовой долей активного компонента 30 мг и 90 мг (изменение дозы необходимо, если принимать одновременно даклатасвир и некоторые другие препараты, влияющие на его фармакокинетику). Описание лекарств включает и перечень вспомогательных ингредиентов.

Фармакодинамика

Лечение софосбувиром и даклатасвиром вызывает эрадикацию (уничтожение) возбудителя гепатита С практически в 100% случаев. Подобный эффект обусловлен принципом, как работает комбинация лекарственных средств.

Механизм действия препаратов

Софосбувир наряду с даклатасвиром оказывают схожее влияния на процессы репликации (размножения) возбудителя гепатита С. Противовирусные компоненты напрямую влияют на неструктурные протеины, участвующие как в делении РНК патогена, так и в построении новых вирионов (РНК-полимеразы). Применение двух препаратов одновременно обеспечивает всестороннее влияние на вирус.

Даклатасвир блокирует деление вирусной РНК, а софосбувир в форме метаболита разрывает цепочку построения генома HCV.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики комбинации противовирусных средств указаны в таблице.

Софосбувир	Даклатасвир
Абсорбция
Для достижения максимальной концентрации неизменного софосбувира требуется около 2 часов. Биодоступность превышает 90%	Максимальная концентрация в среднем достигается за 1,5–2 часа. Биодоступность практически не превышает 65%
Распределение
В неизменной форме на 60–65% связывается с белками, метаболит не вступает во взаимосвязь с протеинами сыворотки	В полном объеме связывается с белками плазмы
Биотрансформация
Протекает в печени. Образованное соединение и действует в организме, останавливая репликацию HCV	Осуществляется с участием ферментов печени
Элиминация
Преимущественно выделяется с мочой, незначительно – с фекалиями и углекислым газом из легких	В основном выводится через кишечник, незначительно – путем ренальной экскреции
Фармакологические характеристики у отдельных категорий пациентов
Так как софосбувир выделяется в основном через почки, поражения мочевыделительной системы сказываются на фармакологических свойствах лекарства. Поражения печени не сказываются на фармакокинетике софосбувира	Тяжелые поражения почек изменяют фармакокинетику даклатасвира. Поражения печени воздействуют на фармакологические свойства средства

Действующие вещества

Международное непатентованное название даклатасвира – Daclatasvir. Относится к группе ингибиторов неструктурного белка NS5А. МНН софосбувира – sofosbuvir. По фармакологической систематике является ингибитором неструктурного протеина NS5В.

Показания к применению

Софосбувир и даклатасвир назначаются для лечения хронической формы гепатита С. Показания к применению включают терапию 1 генотипа (подтипов а и b), а также 2–4 разновидностей патологии. Прием препаратов допускается при сочетанном течении HCV и ВИЧ.

Обратите внимание

Официальные рекомендации допускают применение противовирусных веществ при циррозе печени, но только в компенсированной форме.

Противопоказания

Перечень строгих ограничений к приему лекарственных средств включает:

индивидуальные аллергические реакции;
тяжелые поражения почек (стадия патологии определяется показателями клиренса креатинина);
возраст до 18 лет.

FDA присвоила софосбувиру так же, как и даклатасвиру, степень «В» риска при беременности. Это значит, что у животных применение лекарства не сопровождалось эмбриотоксическим эффектом. Но влияние на развитие плода и организм женщины в период беременности неизвестно. Поэтому перечень противопоказаний также включает беременность и лактацию.

Дозировка и как принимать

Лекарства принимают по 1 таблетке один раз в сутки (с интервалом в 23–26 часов, можно пить вечером), вне зависимости от приема пищи. Дозировка – 400 мг софосбувира и 60 мг даклатасвира. Если принимаются препараты, влияющие на биодоступность даклатасвира, его дозу или увеличивают до 90 мг, или уменьшают до 30 мг.

Иногда схему лечения дополняют рибавирином. Как принимать вместе все медикаменты, рассказывает врач. Рибавирин правильно дозировать по весу, в среднем суточное количество лекарства составляет от 0,8 до 1,2 г. Это дозу делят на 2 приема – лучше утром и вечером, с интервалом в 12 часов.

Схема курса лечения гепатита С

Правильно подобранный курс лечения гарантирует практически 100% выздоровление. Предлагаемая специалистами ВОЗ и FDA схема лечения гепатита С представлена в таблице.

Разновидность вируса, состояние печени, анамнез и другие особенности течения болезни	Правила и продолжительность прима софосбувира одновременно с даклатасвиром
1 генотип без цирроза или на стадии компенсированного цирротического поражения паренхимы печени	Даклатасвир + софосбувир на 12 недель
1 генотип на фоне декомпенсированного цирроза либо после пересадки печени	Софосбувир + даклатасвир + рибавирин на 12 недель
2 генотип	Софосбувир + даклатасвир на 12 недель без цирроза. Вылечиться при сопутствующем декомпенсированном циррозе можно, продлив терапию до 16 или 24 недель
Лечение 3 генотипа без цирроза	Софосбувир + даклатасвир на 12 недель
3 разновидность HCV на фоне цирроза, после операции по трансплантации печени	Софосбувир + Даклинза + рибавирин на 12 недель

Важно

Ранее схему софосбувир + даклатасвир применяли и при четвертом генотипе HCV. Но после частых случаев неудачного лечения, современные рекомендации ВОЗ предусматривают применение фиксированных комбинаций софосбувира с ледипасвиром или велпатасвиром.

Побочные эффекты

Побочные эффекты при использовании софосбувира вместе с даклатасвиром отмечаются крайне редко. Многие симптомы носят обратимый характер и проходят если не во вовремя, то вскоре после окончания приема таблеток.

Пациентов предупреждают о возможности:

головных болей;
головокружения;
незначительного ухудшения самочувствия, слабости, астении.

У противовирусных препаратов, влияющих непосредственно на патоген, действие на желудок практически не выражено. Гораздо сильнее проявляются побочные действия при совместном приеме рибавирина.

Помимо перечисленных нежелательных реакций, последствия противовирусной терапии могут включать:

психоэмоциональные расстройства;
бессонницу;
кожную сыпь и зуд.

Выраженность побочных реакций зависит не только от схемы лечения, но и от сопутствующих факторов. Это состояние печени (например, а4 фиброз или цирроз способствуют расстройствам пищеварения), коинфекции, возраст, образ жизни и т.д.

Совместимость с другими препаратами

Существует ряд ограничений относительно возможности комбинирования даклатасвира и софосбувира с медикаментами. Некоторые препараты (в том числе и определенные антибиотики) негативно влияют на фармакологические свойства противовирусных средств.

Таблица совместимости лекарств с софосбувиром и даклатасвиром

Препараты	Особенности взаимодействия
Антиретровирусные средства	Иногда требуется коррекция дозы даклатасвира
Антиаритмические медикаменты, Нифедипин	Назначают с осторожностью
Антикоагулянты, в том числе Аспирин	Прописывают под лабораторным контролем
Антиконвульсанты	Противопоказаны
Средства, содержащие зверобой	Противопоказаны
Препараты, метаболизм которых происходит с участием ферментов CYP	Необходима коррекция дозы даклатасвира
Статины	Прием возможен только по строгим показаниям

Важно

По вопросам совместимости с другими препаратами лучше обратиться за помощью к врачу.

Совместимость с алкоголем

Многие пациенты интересуются, можно ли алкоголь в период лечения. Но доктора предупреждают, что подобное взаимодействие противопоказано. Совместимость данных препаратов и этанола не изучена, но при любых поражениях печени спиртное противопоказано.

Беременность и лактация

Безопасность и степень риск для развития плода не установлены. Не определено, попадают ли действующие вещества либо их метаболиты в грудное молоко. Поэтому ответ на вопрос, можно ли принимать лекарства при вынашивании ребенка или грудном вскармливании, отрицателен.

Беременность после лечения

По результатам экспериментов на грызунах, препараты не оказывают влияния на зачатие ребенка и фертильность. Однако вопрос о беременности после лечения необходимо решать с врачом.

Особые указания

Постоянного контроля требуют пациенты с нарушениями работы почек, декомпенсированным циррозом, кардиоваскулярными расстройствами, особенно принимающие Амиодарон.

Важно

Диета при лечении гепатита С вне зависимости от схемы обязательна.

Как контролировать лечение

Какие анализы сдавать, чтобы оценить результативность терапии? Чтобы определить, как быстро дает эффект прием таблеток и была ли назначена правильная схема лечения, назначают анализы методом ПЦР на 4 и на 12 неделе применения лекарств. В идеале результат первой ПЦР должен быть отрицательным, в норме – снизиться по сравнению с исходным.

Что запрещено при лечении

В период терапии, а также некоторое время после ее завершения пациенту следует:

не курить (совместимость с марихуаной также не допускается);
не употреблять в пищу несовместимые продукты (жирное, жареное, копченое, кофе и т.д.);
исключить алкоголь;
соблюдать режим работы и отдыха;
избегать влияния стрессовых факторов.

Доктор подробно расскажет, какая диета при приеме софосбувира и даклатасвира необходима. Обычно пациенту показано питание по столу №5.

Передозировка

Чтобы избежать передозировки, необходимо строго соблюдать время приема, установленное врачом. Возможность приема при пропускании зависит от фармакокинетики препаратов. Рибавирин можно пить в ближайшие 6 часов после запланированного времени, софосбувир, даклатасвир – в течение 10 часов. При превышении дозы необходимо обратиться в больницу.