Фармакологическое действие
Ингибитор продукции гонадотропных гормонов. Вызывает обратимое подавление продукции ЛГ и ФСГ гипофизом у мужчин и женщин. Не обладает эстрогенной и гестагенной активностью. Обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом.
Подавляет пролиферацию и вызывает атрофию нормальной и эктопической ткани эндометрия.
Уменьшает потерю менструальной крови, механизм данного действия окончательно не установлен.
Ингибирует овуляцию и уменьшает уровень 17β-эстрадиола в плазме крови. Остается неясным, является ли ингибирование пролиферации эндометрия следствием уменьшения уровня эстрадиола или прямого влияния даназола на эстрогеновые рецепторы эндометрия.
После отмены даназола овуляция обычно возобновляется в течение 5 недель, что сопровождается характерным резким повышением ЛГ и небольшим повышением ФСГ.
Фармакокинетика
После приема внутрь даназол абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция возрастает при одновременном приеме пищи. Метаболизируется в печени, основным метаболитом является 2-гидроксиметилтестостерон. T1/2 составляет около 4.5 ч.
Показания активных веществ препарата
Даназол
Эндометриоз с сопутствующим бесплодием, доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия), первичные меноррагии, предменструальный синдром, гинекомастия; наследственный ангионевротический отек.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Доза, кратность приема и длительность лечения определяются индивидуально. Максимальная доза для взрослых — 800 мг/сут. Как правило, даназол применяют в наименьшей эффективной дозе.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: аменорея, приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, уменьшение размера молочных желез, изменения либидо, вагиниты, эмоциональная лабильность, нервозность, акне, увеличение секреции сальных желез, незначительный гирсутизм, отеки, увеличение массы тела, огрубление голоса, андрогенная алопеция, нарушения сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции ЖКТ, увеличение активности печеночных ферментов; редко — холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, тремор, депрессия, слабость, нарушения сна; редко — небольшое повышение внутричерепного давления.
Со стороны системы кроветворения: увеличение или уменьшение количества клеток крови.
Дерматологические реакции: кожная сыпь.
Со стороны обмена веществ: гиперглюкагонемия, нарушения толерантности глюкозы, увеличение концентрации в сыворотке холестерина-ЛПНП, уменьшение концентрации в сыворотке холестерина-ЛПВП.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипертензия.
Прочие: боли в спине, мышечные спазмы или судороги; редко — зрительные нарушения.
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, хроническая сердечная недостаточность, порфирия, тромбоэмболические нарушения (в т.ч. в анамнезе), андрогенозависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясного генеза, рак молочной железы, карцинома, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к даназолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
У женщин детородного возраста перед началом применения даназола необходимо исключить беременность, лечение даназолом рекомендуется начинать в первый день менструации. У пациенток с аменореей перед началом терапии необходимо провести тест на отсутствие беременности.
Применение даназола в высоких дозах предотвращает овуляцию. Однако овуляция возможна при низких дозах, поэтому во время лечения даназолом следует использовать негормональные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями почек.
Применение у детей
Не рекомендуется применять даназол у детей.
Применение у пожилых пациентов
Не рекомендуется применять даназол у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, почек, артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, при состояниях, которые могут обостряться вследствие задержки жидкости (в т.ч. сахарный диабет, эпилепсия, полицитемия, нарушения липидного обмена), при мигрени, нарушении плазменных механизмов гемостаза; у пациентов с предшествующей андрогенной реакцией на лечение половыми гормонами.
При применении у пациентов с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина.
Даназол влияет на некоторые лабораторные показатели половых гормонов (например, увеличивает уровень тестостерона).
Не рекомендуется применять даназол у пациентов пожилого возраста.
Возможно применение у детей с преждевременным половым созреванием.
Лекарственное взаимодействие
Даназол усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (увеличивается риск развития кровотечения).
Ослабляет действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (влияя на углеводный обмен, повышает концентрацию глюкозы в крови).
Даназол повышает концентрацию глюкагона в плазме крови.
Даназол способен снижать эффективность антигипертензивных средств, возможно, путем увеличения задержки жидкости в организме.
Даназол подавляет метаболизм противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) и повышает их концентрацию в крови.
Повышает концентрацию в плазме крови циклоспорина и такролимуса (возрастает риск нефротоксичности).
Даназол способен вызывать гиперкальциемию на фоне применения альфакальцидола при первичном гипопаратиреоидизме.
Свойства: 
Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Даназол
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Даназол
-
Противопоказания
-
Ограничения к применению
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Даназол
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Даназол
Структурная формула
Русское название
Даназол
Английское название
Danazol
Латинское название
Danazolum (род. Danazoli)
Химическое название
(17альфа)-Прегна-2,4-диен-20-инo[2,3-d]изоксазол-17-ол
Брутто формула
C22H27NO2
Фармакологическая группа вещества Даназол
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
-
D24 Доброкачественное новообразование молочной железы
-
D84.1 Дефект в системе комплемента
-
E30.1 Преждевременное половое созревание
-
N60.1 Диффузная кистозная мастопатия
-
N62 Гипертрофия молочной (грудной) железы
-
N80 Эндометриоз
-
N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации
-
N94.3 Синдром предменструального напряжения
-
N97 Женское бесплодие
-
T78.3 Ангионевротический отек
Код CAS
17230-88-5
Фармакологическое действие
—
антигонадотропное.
Характеристика
Синтетический андроген, полученный из этистерона.
Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в хлороформе и ацетоне. Плавится при температуре 225 °C с небольшим разложением. Молекулярная масса 337,45.
Фармакология
Обладает выраженным обратимым (через 60–90 дней после прекращения приема) антигонадотропным действием в сочетании с незначительными, по сравнению с тестостероном, андрогенным и анаболическим эффектами. Антигонадотропный эффект реализуется несколькими путями, в т.ч. посредством ингибирования высвобождения гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), или подавления продукции гипофизом ФСГ и ЛГ у мужчин и женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию. Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоидными рецепторами в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.
Оказывает иммуносупрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Снижает уровень IgA, IgG и IgM, а также концентрацию фосфолипидов и продукцию аутоантител у больных эндометриозом.
При лечении эндометриоза повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов.
Изменения цервикальной слизи и цитологии вагинального мазка при приеме даназола отражают его подавляющее влияние на гипофизарно-яичниковую систему.
При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома.
Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отеке возможно обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы С1 (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня С4 компонента комплемента.
После приема внутрь даназол быстро и экстенсивно метаболизируется. Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию на 30 мин, повышает биодоступность и Cmax. Биодоступность не увеличивается пропорционально повышению дозы: при удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35–40%. Cmax в плазме достигается в течение 2–8 ч. При приеме по 100 мг 2 раза в сутки Cmax — 200–800 нг/мл, по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед — 250 нг/мл–2 мкг/мл. Биотрансформируется в печени с образованием основных метаболитов — этистерона и 17-гидроксиметилэтистерона. Т1/2 даназола вариабелен и может составлять от 4,5 до 29 ч. Выводится почками.
Применение вещества Даназол
Эндометриоз с сопутствующим бесплодием, доброкачественные новообразования молочной железы (в т.ч. фиброзно-кистозная мастопатия), первичная меноррагия, предменструальный синдром, первичное преждевременное половое созревание, гинекомастия. Предупреждение всех типов (кожного, абдоминального, ларингеального) обострений при наследственном ангионевротическом отеке.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия (возможно усугубление заболевания), рак молочной железы, андрогензависимые опухоли, в т.ч. рак предстательной железы, тромбоэмболия, генитальные кровотечения (до уточнения их причины), умеренная или тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, нарушение плазменных механизмов гемостаза, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях у беременных крыс при пероральном применении даназола в дозах до 250 мг/кг/сут (7–15 МРДЧ) с 6-го по 15-й день беременности не выявлено эмбриотоксичности и тератогенности, различий в величине приплода, жизнеспособности, массе тела потомства по сравнению с контролем. Однако в исследованиях у кроликов при пероральном введении доз 60 мг/кг/сут (2–4 МРДЧ) с 6-го по 18-й день беременности была показана задержка развития плодов.
Противопоказано при беременности. Воздействие даназола in utero может приводить к неблагоприятным андрогенным эффектам у плодов-самок.
Категория действия на плод по FDA — X.
В период грудного вскармливания использование обычно не рекомендуется, т.к. возможны андрогенные эффекты у ребенка — такие как преждевременное половое созревание у мальчиков, вирилизация у девочек.
Побочные действия вещества Даназол
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, обморок, эмоциональная лабильность, нервозность, спазм мышц, головная боль, повышение внутричерепного давления, люмбалгия, парестезия, нарушения сна, расстройства зрения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, дисфункция печени, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, боль в эпигастрии, холестатическая желтуха, гепатоаденома.
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструальной функции, в т.ч. нерегулярные менструальные периоды, аменорея; симптомы, свидетельствующие о снижении уровня эстрогенов — приливы крови к лицу, повышенная потливость, сухость влагалища, болезненная чувствительность и уменьшение размеров молочных желез.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит; редко — заложенность носа; иногда — сыпь (макулопапулезная, везикулярная, папулезная), петехии.
Прочие: андрогеноподобные эффекты, в т.ч. увеличение массы тела, себорея, акне, незначительный гирсутизм, отеки, алопеция, огрубение голоса (может принимать форму хрипоты), фарингит — могут продолжаться после прекращения терапии; редко — гипертрофия клитора. Умеренное нарушение сперматогенеза у мужчин, отклонения в лабораторных тестах (включая уровень креатинфосфокиназы, толерантность к глюкозе, уровень стероид-связывающего глобулина), повышение температуры тела, боль в пояснице, изменение либидо, тромбоцитоз или тромбоцитопения, эритроцитоз, лейкоцитоз, повышенная опасность кровотечения у больных с гемофилией.
Взаимодействие
При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда и производными индандиона возможно усиление эффекта антикоагулянтов (снижается печеночный синтез прокоагулянтных факторов, возможно кровотечение). Даназол может увеличивать уровень глюкозы в крови и резистентность к инсулину вследствие изменения метаболизма карбогидратов (может понадобиться корректировка дозы гипогликемических средств и инсулина). При использовании с карбамазепином возможно подавление метаболизма карбамазепина, приводящее к повышению концентрации в крови и токсичности. Даназол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и такролимуса (риск нефротоксичности), глюкагона.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2–4 раза в сутки. Прием начинают в первый день менструального цикла. При эндометриозе начальная доза 400 мг в сутки, в дальнейшем — до 800 мг, курс — 6 мес; в качестве предоперационной подготовки — 300–400 мг в сутки за 1–2 мес до операции. При меноррагиях и предменструальном синдроме — 100–400 мг в сутки, курс — 3 мес. При мастопатии — 300 мг в сутки в течение 3–6 мес. Детям при преждевременном половом созревании суточная доза (от 100 до 400 мг) и продолжительность курса подбираются строго индивидуально. Для предупреждения ангионевротического отека начальная доза 200 мг с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течении 1–3 мес.
Меры предосторожности
Следует периодически контролировать уровень печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.
При наступлении беременности во время лечения даназолом необходимо отменить препарат и предупредить пациентку о возможном риске для плода. Во время лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина.
Торговые названия с действующим веществом Даназол
Даназол
Danazol
Фармакологическое действие
Даназол обладает выраженным обратимым антигонадотропным, и незначительным анаболическим и андрогенным действием.
Фармакодинамика
Даназол — антигонадотропный препарат, являющийся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Ингибирует продукцию гипофизом гонадотропных гормонов лютеотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона у мужчин и женщин.
У женщин угнетает активность яичников, снижает содержание эстрогенов и блокирует эстрогеновые рецепторы, тормозит овуляцию, вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое (через 2–3 месяца после прекращения приёма), даназол лишён эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом.
Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоидными рецепторами в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.
При эндометриозе повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к её инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Существенно снижает содержание IgA, IgG и IgM, а также концентрацию фосфолипидов и продукцию аутоантител у больных эндометриозом.
При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома.
Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отёке, возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора C1-эстеразы (врождённый дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного содержания C4 компонента комплемента.
После отмены даназола овуляция обычно возобновляется в течение 5 недель, что сопровождается характерным резким повышением лютеотропного гормона и небольшим повышением фолликулостимулирующего гормона.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь даназол быстро и экстенсивно метаболизируется. Приём пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию даназола на 0,5 часа, и повышает биодоступность и максимальную плазменную концентрацию. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови от 2 до 8 часов. При приёме 100 мг 2 раза в сутки максимальная плазменная концентрация составляет 200–800 нг/мл, а при приёме в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель — 250–2 000 нг/мл. При повышении дозы биодоступность увеличивается, но не пропорционально повышению дозы. При удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35–40 %.
Распределение
Исследования по распределению с меченым радиоизотопом даназолом показали его присутствие в кишечнике и желудке, а также в надпочечниках и органах выведения (почки, печень). Даназол и его метаболиты, выделяясь с желчью, повторно всасываются в кишечнике, то есть подвергаются кишечно-печёночной рециркуляции.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, главным образом, с образованием этистерона, 17-гидроксиметилэтистерона и 2-гидроксиметилэтистерона. Другие метаболиты определяются в моче в незначительных количествах. Ни у одного из этих метаболитов не было обнаружено антигонадотропной активности.
Выведение
Период полувыведения даназола вариабелен и может составлять от 4,5 до 29 часов. Выводится почками.
Показания
- Наследственный ангионевротический отёк;
- доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия);
- эндометриоз с сопутствующим бесплодием;
- синдром предменструального напряжения;
- первичные меноррагии;
- гинекомастия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к даназолу;
- умеренная или тяжёлая печёночная недостаточность;
- умеренная или тяжёлая почечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность;
- порфирия (возможно усугубление заболевания);
- тромбоэмболические нарушения (в том числе в анамнезе);
- рак молочной железы;
- карцинома;
- андрогензависимые опухоли, в том числе рак предстательной железы;
- вагинальное кровотечение неясного генеза;
- беременность;
- лактация (период грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
- Заболевания печени и почек лёгкой степени тяжести;
- артериальная гипертензия и другие сердечно-сосудистые заболевания;
- любые состояния, которые могут усугубиться при задержке жидкости в организме;
- сахарный диабет;
- полицитемия;
- эпилепсия;
- дислипидемии;
- указания в анамнезе на значимые и персистирующие андрогенные реакции при проводимой ранее терапии половыми гормонами;
- мигрень;
- нарушение плазменных механизмов гемостаза.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — X.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения даназола при беременности не проведено.
Исследования на животных выявили признаки дефектов и задержки развития плодов. При пероральном применении даназола у беременных крыс в дозах до 250 мг/кг/сут (7–15 максимально рекомендуемой дозы для человека) с 6-го по 15-й день беременности не выявлено эмбриотоксичности и тератогенности, различий в величине приплода, жизнеспособности, массе тела потомства по сравнению с контролем. Однако в исследованиях у кроликов при пероральном введении доз 60 мг/кг/сут (2–4 максимально рекомендуемой дозы для человека) с 6-го по 18-й день беременности была показана задержка развития плодов.
Воздействие даназола на плоды женского пола вирилизации in utero может привести к вирилизации (например, гипертрофия клитора, лабиальное слияние, дефект мочеполовой пазухи, атрезия влагалища).
Перед началом терапии даназолом следует исключить беременность. Лечение должно начинаться во время менструации. Даназол нельзя применять после зачатия.
В период лечения женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
В случае наступления беременности приём даназола следует прекратить.
Даназол противопоказан во время беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения даназола в период грудного вскармливания не проведено.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Возможные андрогенные эффекты у детей — преждевременное половое созревание у мальчиков, вирилизация у девочек.
Применение даназола в период лактации противопоказано.
Фертильность
Могут наблюдаться умеренное сокращение сперматогенеза и аномалии объёма спермы, вязкости, количества и подвижности сперматозоидов у пациентов мужского пола, получающих длительное лечение.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.
Внутрь.
Рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы.
Взрослые: обычно суточная доза составляет от 200 до 800 мг, её разделяют на 2–4 приёма.
При меноррагиях обычно принимают 100–400 мг в день в течение 3-х месяцев, при эндометриозе первая доза составляет 400 мг в сутки, затем дозу могут повышать до максимальной, курс составляет 6 месяцев, при мастопатии — доза 300 мг в сутки, детям при преждевременном половом созревании дозу подбирают строго индивидуально, обычно она составляет 100–400 мг.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко — полицитемия, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — эозинофилия, пелиоз селезёнки (образование в органе крупных заполненных кровью полостей).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто — повышение аппетита; редко — задержка жидкости.
Нарушения психики
Часто — эмоциональная лабильность, беспокойство, депрессивное настроение, нервозность, изменения либидо.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная боль, мышечный тремор, фасцикуляция (непроизвольные сокращения отдельных пучков мышечных волокон); редко — головокружение, повышение внутричерепного давления; очень редко — утяжеление эпилепсии, провоцирование приступа мигрени, запястный туннельный синдром (болезненное ощущение в запястье, возникающее после долгой работы на клавиатуре, на пишущей машинке).
Нарушения со стороны органа зрения
Редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения, затруднение фокусирования, затруднения при ношении контактных линз и нарушения рефракции, требующие коррекции.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко — вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Редко — ощущение сердцебиения и тахикардия. Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Часто — «приливы» крови к кожным покровам, преимущественно головы и верхней половины туловища; редко — повышение артериального давления. Наблюдались тромботические явления, включая тромбоз сагиттального синуса твёрдой мозговой оболочки, цереброваскулярный тромбоз, а также артериальный тромбоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения
Часто — изменение (огрубление) голоса; очень редко — интерстициальный пневмонит, плевритическая боль в грудной клетке (резкая боль в грудной клетке, появляющаяся или усиливающаяся при глубоком дыхании или кашле).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — тошнота; редко — панкреатит; очень редко — боли в эпигастральной области; частота неизвестна — рвота.
Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей
Редко — холестатическая желтуха, доброкачественная аденома печени; очень редко — злокачественная опухоль печени и пелиоз печени, которые наблюдались при длительном применении препарата; частота неизвестна — гепатоцеллюлярное поражение печени, печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, гепатоцеллюлярная фокальная нодулярная (узловая) гиперплазия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — сыпь, которая может быть макулёзно-папулёзной, петехиальной или в виде пурпуры и может сопровождаться лихорадкой. Отёк лица и фотосенсибилизация; редко — акне, себорея, гирсутизм, выпадение волос; нечасто — крапивница; очень редко — воспалительные эритематозные узлы, нарушение пигментации кожи, эксфолиативный дерматит или экссудативная многоформная эритема.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Часто — боли в спине и пояснице, мышечные судороги, иногда с повышением активности креатинфосфокиназы, боли в конечностях, боли в суставах и отёчность суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко — гематурия при длительном применении при наследственном ангионевротическом отёке.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто — нарушение менструального цикла, мажущие кровянистые выделения из половых путей в межменструальном периоде, аменорея, сухость влагалища, раздражение слизистой оболочки влагалища; нечасто — уменьшение размера молочных желёз; редко — гипертрофия клитора; очень редко — уменьшение сперматогенеза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко — слабость.
Влияние на лабораторные и инструментальные данные
Повышение концентрации глюкагона в плазме крови, повышение плазменной концентрациихолестерина липопротеидов низкой плотности и снижение плазменной концентрации холестериналипопротеидов высокой плотности, включая все субфракции, снижение плазменных концентрацийаполипопротеинов AI и АII, индукция синтетазы аминолевулиновой кислоты и уменьшение тиреоидсвязывающего глобулина и тироксина с увеличенным захватом трийодтиронина, но без нарушений концентраций тиреотропного гормона или индекса свободного тироксина.
Часто — увеличение массы тела; нечасто — изолированное увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови; редко — повышение количества эритроцитов и тромбоцитов в периферической крови.
Передозировка
Симптомы передозировки даназолом
Головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота.
Лечение передозировки даназолом
Принять меры для уменьшения абсорбции даназола путём приёма активированного угля, удаления препарата из желудочно-кишечного тракта при помощи искусственно вызванной рвоты или промывания желудка. Симптоматическая терапия.
Взаимодействие
С противосудорожными препаратами
Даназол может повышать плазменные концентрации карбамазепина (подавляя его метаболизм) и может оказывать влияние на реакцию на карбамазепин и на фенитоин. Возможно аналогичное взаимодействие с фенобарбиталом.
С гипогликемическими лекарственными средствами
Даназол может вызывать инсулинорезистентность и ослаблять действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств.
С непрямыми антикоагулянтами
Даназол может потенцировать действие варфарина. Даназол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (увеличивается риск развития кровотечения).
С гипотензивными препаратами
Даназол может уменьшать эффективность гипотензивных препаратов.
С циклоспорином и такролимусом
Даназол может повышать плазменные концентрации циклоспорина и такролимуса, приводя к увеличению почечной токсичности этих препаратов.
С одновременно принимаемыми стероидными препаратами
Имеется вероятность взаимодействия между даназолом и половыми гормонами.
С пероральными контрацептивами
Хотя не выявлено специфического взаимодействия с пероральными контрацептивами, рекомендуется не принимать пероральные контрацептивы одновременно с даназолом.
С альфакальцидолом
Даназол может увеличивать кальцемический ответ на альфакальцидол при первичном гипопаратиреоидизме.
С лабораторными функциональными тестами
Лечение даназолом может повлиять на определение концентраций тестостерона и белков в плазме крови.
С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами)
При одновременном применении даназола и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Особые указания
Терапия даназолом требует тщательного наблюдения за пациентами, особенно при наличии у них заболеваний печени и почек; артериальной гипертензии и/или других сердечно-сосудистых заболеваний, состояний, сопровождающихся задержкой жидкости; эпилепсии; сахарного диабета; полицитемии; нарушений метаболизма липопротеинов; андрогенных реакций при проводимой ранее терапии половыми гормонами; мигрени.
Лечение даназолом должно быть прекращено при появлении любого неблагоприятного явления и, в особенности, в следующих случаях:
- вирилизация (несвоевременная отмена даназола увеличивает риск развития необратимых андрогенных эффектов);
- отёк соска зрительного нерва (симптом застойного соска) головная боль, нарушения зрительного восприятия или другие признаки повышения внутричерепного давления;
- желтуха или другие указания на серьёзные нарушения со стороны печени;
- тромбоз или тромбоэмболия.
В случае необходимости повторения курса лечения следует соблюдать особую осторожность, так как в настоящее время имеется недостаточно данных по долгосрочному наблюдению за пациентами после повторных курсов.
В случае применения даназола следует принимать во внимание опасность долгосрочного воздействия на организм человека 17-алкилированных стероидов, к которым он относится по своему химическому строению, включая развитие доброкачественных аденом печени, гепатоцеллюлярной фокальной нодулярной (узловой) гиперплазии, пелиоза печени (образование в органе крупных заполненных кровью полостей) и карциномы печени.
Были объединены данные эпидемиологических исследований типа случай-контроль для изучения взаимосвязи между эндометриозом, лечением эндометриоза и раком яичников. Предварительные результаты этих исследований свидетельствуют в пользу того, что применение даназола может увеличить исходный риск рака яичников у пациенток, получавших лечение по поводу эндометриоза.
При продолжительном лечении (6 месяцев) и при повторных курсах лечения рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов малого таза и печени (не менее 2 раз в год).
Всем пациентам, принимающим даназол, требуется регулярный лабораторный мониторинг, включающий определение показателей функции печени и состава периферической крови.
Перед началом лечения, а также в случае, если сохраняются или увеличиваются узлы в молочной железе во время лечения даназолом, следует исключить наличие гормонозависимого рака, как минимум путём тщательного клинического обследования.
Лечение даназолом следует начинать во время менструации. Применение высоких доз даназола предотвращает овуляцию. Однако овуляция возможна при низких дозах, поэтому во время приёма препарата следует применять эффективный негормональный метод контрацепции.
При применении у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться увеличение дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств.
При применении даназола рекомендуетсяподбирать наименьшую эффективную дозу препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет сведений о значимом влиянии даназола на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении нежелательных реакций со стороны органа зрения, вестибулярных расстройств или нарушений со стороны нервной системы следует воздержаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Спортивная медицина
Даназол внесён в список запрещённых препаратов Всемирного антидопингового кодекса.
Даназол может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.
Классификация
-
АТХ
G03XA01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
X
(противопоказано)
Информация о действующем веществе Даназол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Даназол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Фармакологическое действие
Антигонадотропное средство, являющееся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Подавляет продукцию гипофизом гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ у мужчин и женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию, вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое, лишен эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом. При эндометриозе повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Существенно снижает уровень Ig и продукцию аутоантител у больных эндометриозом. При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома. Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отеке, возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы С1 (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня С4 компонента комплемента.
Показания
Эндометриоз (с сопутствующим бесплодием), доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия), первичная меноррагия, предменструальный синдром, первичное преждевременное половое созревание, гинекомастия, наследственный ангионевротический отек.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, порфирия (увеличивается активность «печеночных» трансаминаз), печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, тромбоэмболия, андрогензависимые опухоли, вагинальное кровотечение (неясного генеза). C осторожностью. Сахарный диабет, эпилепсия, мигрень, нарушения плазменных механизмов гемостаза.
Побочные действия
«Вульгарные» угри, гиперсекреция сальных желез, задержка жидкости в организме, гирсутизм, приливы крови к коже лица, профузный пот, уменьшение размера молочных желез, огрубение голоса, увеличение массы тела, вагинит, нарушение сперматогенеза, вирильный синдром, тошнота, головокружение, эмоциональная лабильность, спазм скелетных мышц, головная боль, повышение внутричерепного давления, люмбалгия, парестезии, нарушения сна, расстройства зрения, тромбоцитоз или тромбоцитопения, эритроцитоз, лейкоцитоз, кровотечения у больных с гемофилией, кожная сыпь, дисменорея, холестатическая желтуха, гепатит, алопеция, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Передозировка. Симптомы: головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Способы применения и дозы
Внутрь. Лечение начинают в первый день менструального цикла. Взрослым — по 200-800 мг/сут в 2-4 приема. При эндометриозе начальная суточная доза — 400 мг, в дальнейшем до 800 мг, курс лечения — 6 мес; в качестве предоперационной подготовки — 300-400 мг/сут за 1-2 мес до операции. При доброкачественных заболеваниях молочной железы — ежедневно по 100-300 мг в течение 3-6 мес; при первичной меноррагии и предменструальном синдроме — по 100-400 мг/сут, курс лечения — 3 мес; при гинекомастии у мужчин — по 200-600 мг/сут. Для предупреждения ангионевротического отека начальная доза — 200 мг, с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течение 1-3 мес. Детям: при преждевременном половом созревании — ежедневно по 100-400 мг в зависимости от возраста и состояния больного.
Особые указания
Рекомендуется периодический контроль ферментов печени. Препарат не используется в качестве контрацептивного ЛС. При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина.
Взаимодействие
Усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (риск развития кровотечения). Ослабляет действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (влияя на углеводный обмен, повышает концентрацию глюкозы в крови). Подавляет метаболизм карбамазепина и повышает его концентрацию в крови. Повышает концентрации в крови циклоспорина и такролимуса (риск нефротоксичности). Повышает концентрацию глюкагона в плазме.
Материал подготовил: , дерматовенеролог, дерматоонколог, дерматокосметолог. Доктор медицинских наук, доцент
Регистрационный номер: П N014488/01
Торговое название препарата: Данол®.
Международное непатентованное название: даназол.
Лекарственная форма: капсулы.
Состав
1 капсула содержит:
действующее вещество: даназол (микронизированный) 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат;
оболочка капсулы: корпус — желатин, титана диоксид (Е 171); крышечка — желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид черный (Е 172).(только для капсул 100 мг), краситель железа оксид красный (Е 172) (только для капсул 200 мг), краситель железа оксид желтый (Е 172) (только для капсул 200 мг).
Чернила (Opacode S-1-8100HV Black 1007): шеллак, лецитин соевый, диметилполисилоксан, краситель железа оксид черный (Е 172).
Описание
Капсулы 100 мг
Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 3, состоящие из белого корпуса и серой крышечки. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета, практически без запаха. Корпус и крышечка капсулы имеют маркировку «DANOL 100».
Капсулы 200 мг
Твердые желатиновые непрозрачные капсулы № 1, состоящие из белого корпуса и коричневато-розовой крышечки. Содержимое капсул — порошок белою или почти белого цвета, практически без запаха. Корпус и крышечка капсулы имеют маркировку «DANOL 200».
Фармакотерапевтическая группа
Гонадотропных гормонов секреции ингибитор.
Koд ATX: G03XA01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антигонадотропное средство, являющееся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Подавляет продукцию гипофизом гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ у мужчин и женщин. У женщин угнетает активность яичников, тормозит овуляцию, вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое, препарат лишен эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом.
При эндометриозе повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Существенно снижает уровень иммуноглобулинов (Ig) и продукцию аутоантител у больных эндометриозом. При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома. Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отеке, возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора эстеразы С1 (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного уровня С4 компонента комплемента.
Фармакокинетика
Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию на 30 мин, повышает биодоступность и Сmax. При назначении по 100 мг 2 раза в сутки Сmax — 200-800 нг/мл, по 200 мг 2 раза в день в течение 2 недель — 250 нг/мл-2 мкг/мл. Метаболизируется в печени с образованием этистерона и 17-гидроксиметилэтистерона. Т1/2 — до 24 ч. Биодоступность не увеличивается пропорционально повышению дозы. При удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35-40%.
Показания
Эндометриоз с сопутствующим бесплодием; доброкачественные новообразования молочной железы (фиброзно-кистозная мастопатия); первичная меноррагия и предменструальный синдром, преждевременное половое созревание, гинекомастия; наследственный ангионевротический отек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к даназолу или любым другим ингредиентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, порфирия, рак молочной железы, карцинома, андрогензависимые опухоли, кровотечение из влагалища неясного генеза, печеночная и /или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, тромбоэмболия.
С осторожностью.
Эпилепсия, мигрень, сахарный диабет, нарушение плазменных механизмов гемостаза.
Беременность и лактация.
Во время беременности и кормления грудью применение даназола противопоказано, может вызвать вирилизацию плодов женского пола.
Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом. Если женщина забеременела во время лечения, лечение даназолом должно быть прекращено, а пациентка проинформирована о потенциальном риске для плода.
Способ применения и дозы
Внутрь. Как правило используют наименьшие эффективные дозы.
Взрослые: обычно суточная доза составляет от 200 до 800 мг, ее разделяют на 2 — 4 приема.
Лечение эндометриоза должно начинаться с дозы 400 мг в сутки. Эта доза, по необходимости, повышается или понижается. Продолжительность лечения составляет 4-6 месяцев.
Для лечения доброкачественных заболеваний молочной железы или тяжелых циклических масталгий рекомендуемая суточная доза составляет от 100 до 400 мг (обычно 300 мг), в течение 3-6 месяцев.
Доза при первичной меноррагии и предменструальном синдроме составляет 100 — 400 мг в сутки (обычно 200 мг), в течение 3 месяцев.
При гинекомастии мужчинам назначают 200 — 600 мг (обычно 400 мг) препарата в сутки (не более, чем на 6 месяцев).
Для предупреждения ангионевротического отека начальная доза должна составлять 200 мг с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течение 1-3 месяцев.
Дети: может назначаться только детям с преждевременным половым созреванием в суточной дозе от 100 до 400 мг в зависимости от возраста и тяжести заболевания.
Побочные эффекты
Акне, отеки, гиперсекреция сальных желез, гирсутизм, вирильный синдром, уменьшение размера молочных желез, огрубение голоса, увеличение массы тела, выпадение волос (алопеция), нарушение сперматогенеза, «приливы» крови к коже лица, профузный пот, повышенное потоотделение, повышенная нервная возбудимость, эмоциональная лабильность, изменение либидо, мигренеподобная головная боль, нарушения менструального цикла, дисменорея, отсутствие менструаций, вагинит. Лейкоцитоз, повышение количества эритроцитов или тромбоцитов, лейкопения или тромбоцитопения. Кровотечения у больных с гемофилией. Ухудшение течения артериальной гипертензии, тахикардия. Повышение внутричерепного давления. Повышение активности «печеночных» ферментов, редко холестаз или холестатическая желтуха, гепатит, тошнота, повышение потребности в инсулине, гипогликемия, повышение активности креатинкиназы, дислипидемия.
Редко: нарушение зрения, тошнота, повышение аппетита, спазм скелетных мышц, люмбалгия, парестезии, кожная сыпь, фоточувствительность, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессивные состояния и утяжеление течения эпилепсии, задержка жидкости.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота. Лечение: удаление препарата из желудочно-кишечного тракта при помощи искусственно вызванной рвоты или промывания желудка, симптоматическая терапия. Динамическое наблюдение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Даназол усиливает эффект антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (увеличивается риск развития кровотечения).
Ослабляет действие инсулина и нероральных гипогликемических ЛС (влияя на углеводный обмен, повышает концентрацию глюкозы в крови).
Повышает концентрацию глюкагона в плазме крови.
Даназол может снижать эффективность антигипертензивных средств, возможно, путем стимуляции задержки жидкости в организме.
Подавляет метаболизм противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) и повышает их концентрацию в крови.
Повышает концентрацию в плазме крови циклоспорина и такролимуса (возрастает риск нефротоксичности).
Даназол может увеличивать кальциемический ответ на альфа-кальцидол при первичном гипопаратироидизме, что требует уменьшения дозы этого препарата.
Особые указания
Лечение даназолом требует тщательного наблюдения за пациентами, особенно при наличии у них заболеваний печени и почек, артериальной гипертензии и/или других сердечно-сосудистых заболеваний, состояний, сопровождающихся задержкой жидкости, эпилепсией, нарушением метаболизма липопротеинов, тромбозе (также в анамнезе) и мигрени.
Всем пациентам, получающим даназол, требуется регулярное обследование функции печени, в том числе ферментов печени и количества клеток периферической крови. При продолжительном лечении (6 месяцев) и при повторных курсах лечения рекомендуется проведение ультразвукового обследования органов малого таза и печени (не менее 2 раз в год). Необходима осторожность при использовании у пациентов с предшествующей андрогенной реакцией на лечение половыми гормонами. Даназол влияет на некоторые лабораторные показатели половых гормонов (например, увеличивает уровень тестостерона).
При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина. Назначение высоких доз даназола предотвращает овуляцию. Однако овуляция возможна при низких дозах, поэтому во время лечения даназолом должны использоваться негормональные методы контрацепции.
Ввиду возможного андрогенного влияния на плод даназол не должен назначаться во время беременности, поэтому лечение препаратом во всех случаях должно начинаться, при исключении беременности, в первый день менструации. У пациенток с аменореей перед началом терапии необходимо провести тест на отсутствие беременности.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Данных не имеется.
Форма выпуска
Капсулы 100 мг, 200 мг.
По 10 капсул помещают в блистер из ПВХ/Ал. По 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.
Срок годности
5 лет.
Не использовать препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Санофи-Синтелабо Лтд., Великобритания.
Эдгефилд авеню, Фаудон, Ньюкасл апон Тин, Тин&Веа NE 3 ТТ, Великобритания.
Претензии потребителей направлять по адресу:
115035, г. Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2.