Дексаметазон инструкция по применению таблетки для женщин при химиотерапии

Дексаметазон таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-000882

Торговое наименование:

Дексаметазон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Дексаметазон

Лекарственная форма:

Таблетки

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:
Дексаметазон — 0,0005 г
Вспомогательные вещества: до получения таблетки массой 0,15 г
крахмал картофельный — 0,0340 г
сахароза (сахар) — 0,1140 г
стариновая кислота — 0,0015 г

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакологическая группа:

глюкокортикостероид.

Код ATX:

H02AB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие.

Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона.

Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК); последняя, индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндопсрекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и другим.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т — и В -лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии. угнетения антителообразования. изменения иммунного ответа организма.

При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки.

Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности. Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают кору надпочечников: биологический период полувыведения — 32-72 часа (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).

По силе глюкокортикоидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизолона. 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона для лекарственных форм для перорального применения.

Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови — 1-2 часа.

Распределение
В крови связывается (60 — 70 %) со специфическим белком-переносчиком -транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры).

Метаболизм
Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.

Выведение
Выводится почками (небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко). Время полувыведения — 3-5 часов.

Показания к применению

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.

Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.

Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.

Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит. эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством или лучевом поражении.

Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.

Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит); нефротический синдром.

Подострый тиреоидит.

Заболевания органов кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз П-Ш стадии. Бронхиальная астма (при бронхиальной астме препарат назначается только при тяжелом течении, неэффективности или невозможности принимать ингаляционные ГКС).

Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).

Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).

Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).

Рассеянный склероз.

Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.

Гепатит.

Профилактика реакции отторжения трансплантата в составе комплексной терапии.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.

Миеломная болезнь.

Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.

Противопоказания

Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность; системный микоз; одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата; непереносимость сахарозы, дефицит изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.

Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфицирование)).

Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (I11-IV стадия).

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.

Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.

Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.

Применение препарата у пожилых пациентов (в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии).

Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе и в анамнезе).

Инфекция глаз, обусловленная вирусом простого герпеса (из-за риска перфорации роговицы).

При беременности.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Дексаметазон проникает через плаценту (может достигать высоких концентраций в организме плода) и в грудное молоко. В период беременности, особенно в I триместре, или у женщин, планирующих беременность, применение препарата Дексаметазон показано только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск отрицательного влияния на организм матери или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется видом заболевания, степенью его активности и характером ответа больного.

Средняя суточная доза — 0,75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы, разделенные на 3-4 приема. Максимальная суточная доза — обычно 15 мг. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают (обычно на 0,5 мг в 3 дня) до поддерживающей — 2-4,5 мг/сут. Минимально эффективная доза — 0.5-1 мг/сут. Детям (в зависимости от возраста) назначают 83,3-333.3 мкг/кг или 2,5-10 мг/кв.м/сут в 3-4 приема.

Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина).

При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите — 1,5-3 мг/сут; при системной красной волчанке — 2-4,5 мг/сут; при онкогематологических заболеваниях — 7,5-10 мг.

Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1 день — 4-8 мг парентерально; 2 день — внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3, 4 день — внутрь, 4 мг 2 раза в день: 5, 6 день — 4 мг/сут, внутрь; 7 день — отмена препарата.

Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводится в виде малого и большого тестов. При малом тесте дексаметазон дают больному по 0.5 мг каждые 6 часов в течение суток (то есть в 8 часов утра, в 14 часов. 20 часов и 2 часа ночи). Мочу для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола собирают с 8 часов утра до 8 часов утра 2 дня до назначения дексаметазона и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-оксикортикостероидов ниже 3 мг/сут. а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль/сут (ниже 19-20 мкг/сут) исключает гиперфункцию коры надпочечников. У лиц. страдающих болезнью или синдромом Иценко-Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции кортикостероидов не отмечается.

При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток (то есть 8 мг дексаметазона в день). Также проводят сбор мочи для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или адренокортикотропноэктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных с адренокортикотропноэктопированным синдромом снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.

Побочное действие

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, то есть его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия. Описаны следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лейкоцитурия, лимфопения, эозинопения, полицитемия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, чувство дискомфорта в эпигастральной области, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или прогрессирование ХСН, электрокардиографические изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы и тромбоэмболии, васкулит, увеличение ломкости капилляров. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Нарушения со стороны психики: нервозность или беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, склонность к суициду.

Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, перфорация роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, вертиго.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, эпидуральный липоматоз.
Обусловленные минералокортикостероидной активностью — задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия. гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы. истончение кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, нарушение пигментации кожи (гипо — или гиперпигментация), телеангиоэктазии.

Нарушения со стороны иммунной системы: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), маскирование инфекций.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: синдром «отмены».

Передозировка

Возможно усиление дозозависимых побочных явлений, за исключением аллергических реакций. Необходимо уменьшить дозу дексаметазона.
Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).

Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее концентрацию в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызываемая ГКС. может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Антациды снижают всасывание ГКС средств.

Дексаметазон снижает действие гипогликемических лекарственных средств: усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание ионов кальция в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.

Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.

Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.

Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.

Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.

Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.

Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом дексаметазона (не показаны для терапии данных побочных эффектов).

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

При одновременном применении с фторхинолонами повышается риск возникновения тендопатии (преимущественно ахиллова сухожилия) у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий.

Противомалярийные средства (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при одновременном назначении с дексаметазоном могут изменять состав периферической крови.

Особые указания

Назначая дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение специфической антибактериальной терапией при применении препарата у пациентов с латентным туберкулезом, лимфаденитом после вакцинации БЦЖ, полиомиелитом, острыми и хроническими бактериальными, паразитарными инфекциями; специфической терапии у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или кишечника, остеопорозом.

При ежедневном применении к 5 месяцам лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения бесполезно проводить иммунизацию.

При внезапной отмене ГКС, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром «отмены» ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения, а также возможно возникновение и острой надпочечниковой недостаточности (снижение артериального давления, аритмия, потливость, слабость, олигоанурия, рвота, боли в животе, понос, галлюцинации, обморок, кома).

После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС. при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Дозу дексаметазона необходимо временно увеличивать при стрессовых ситуациях во время терапии (оперативное вмешательство, травма). Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой. профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические стероиды, антациды, а также увеличить поступление ионов калия в организм (прием пищи, богатой калием и кальцием, или прием препаратов калия, кальция, и витамина Д). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

При применении дексаметазона существует риск развития тяжелых анафилактических реакций, брадикардии.

На фоне терапии препаратом повышается риск активации стронгилоидоза.

Во время терапии препаратом необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с ХСН. неконтролируемой артериальной гипертензией, травмами и язвенными поражениями роговицы, глаукомой.

Возможно ухудшение течения миастении.

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности сперматозоидов.

Прием препарата может маскировать симптомы «раздражения брюшины» у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.

Действие препарата усиливается у больных с циррозом печени. Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс дексаметазона снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрации глюкозы крови и при необходимости корригировать дозы гипогликемических препаратов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Учитывая возможные побочные эффекты в период терапии препаратом Дексаметазон, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 0,5 мг.
По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата:

Владелец регистрационного удостоверения, производитель:
ЗАО «Производственная фармацевтическая компания Обновление»
Юридический адрес: 633623, Новосибирская область, р. п. Сузун, ул. Комиссара Зятькова, д. 18.

Адрес места производства:
г. Новосибирск, ул. Станционная, д. 80.

Организация, принимающая претензии от потребителей:
ЗАО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» 630096, г. Новосибирск, ул. Станционная, д. 80.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Дексаметазон

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Dexamethasone

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024282

Информация о регистрации в РК:
03.09.2019 — 03.09.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дексаметазон — КРКА

Международное непатентованное название

Дексаметазон

Лекарственная форма

Таблетки,
4 мг, 8 мг

Состав

Одна
таблетка
содержит

активное вещество
– дексаметазон
4 мг или
8 мг,

вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат,
крахмал
прежелатинизированный*,
кремния
диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат

* Изготовлен из крахмала кукурузного

Описание

Таблетки
круглой формы, белого
или почти белого цвета, со скошенными краями и риской на одной
стороне (для дозировки 4
мг).

Таблетки
овальной формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной
стороне (для дозировки 8 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты
системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для
системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и
распределение

Дексаметазон хорошо всасывается после
приёма внутрь; максимальные концентрации в плазме крови достигаются
между 1 и 2 часами после приема пищи и показывают широкие
межиндивидуальные вариабельности. Средний период полувыведения из
плазмы
крови составляет 3,6 ±
0,9 ч. Дексаметазон связывается (примерно до 77%) с белками плазмы, в
основном с альбуминами. Процент связывания дексаметазона c белками
плазмы крови, в отличие от кортизола, практически не изменяется при
увеличении концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро
распределяются по всем тканям организма. Они проникают через плаценту
и могут выводиться в небольших количествах с грудным молоком.

Метаболизм

Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени,
но также и в почках.

Выведение

Дексаметазон и его метаболиты выводятся,
в основном,
с мочой.

Фармакодинамика

Дексаметазон является высокоэффективным глюкокортикоидом
пролонгированного действия с незначительными натрий сберегающими
свойствами, поэтому особенно подходит для применения у пациентов с
сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Его противовоспалительное действие в 7 раз превышает
действие преднизолона, и, как и другие глюкокортикоиды, также
обладает противоаллергическим, жаропонижающим и иммунодепрессивным
свойствами. Биологический период полувыведения дексаметазона
составляет 36-54 часа, поэтому подходит в условиях, когда требуется
непрерывное глюкокортикоидное действие.

Показания к применению

Неврология

• отек
  головного мозга (только с симптомами повышенного внутричерепного
  давления, подтвержденным компьютерной томографией), вызванный
  опухолью головного мозга, нейрохирургическим вмешательством,
  церебральным абсцессом

Легочные
и респираторные заболевания

• острая
  форма бронхиальной астмы, когда целесообразно применение
  перорального кортикостероида (OCS), круп

Дерматология

• начальное
  лечение обширных, тяжелых, острых кожных заболеваний, реагирующих на
  глюкокортикоиды, например, эритродермия, вульгарная пузырчатка

Аутоиммунные
заболевания / ревматология

• начальное
  лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная
  волчанка

• активные
  фазы системных васкулитов, таких как узловатые панартерииты
  (продолжительность лечения должна быть ограничена двумя неделями в
  случаях сопутствующей положительной серологии на гепатит В)

• тяжёлая
  форма прогрессирующего активного ревматоидного артрита, например,
  быстро протекающие деструктивные формы и/или внесуставные проявления

• тяжёлая
  форма системного ювенильного идиопатического артрита (болезнь
  Стилла)

Гематологические
заболевания

• идиопатическая
  тромбоцитопеническая пурпура у взрослых

Инфекционные
заболевания

• туберкулезный
  менингит только в комбинации с противоинфекционной терапией

Онкология

• паллиативное
  лечение неопластических заболеваний

• профилактика
  и лечение рвоты, вызванной цитостатиками и эметогенной
  химиотерапией, в рамках противорвотного лечения

• лечение
  симптоматической множественной миеломы, острого лимфобластного
  лейкоза, болезни Ходжкина и Неходжкинской лимфомы в комбинации с
  другими лекарственными средствами

Другие
показания

• профилактика
  и лечение послеоперационной рвоты, в рамках противорвотного лечения

Способ применения и дозы

Дозирование

Дексаметазон
назначают в обычных дозах от 0,5 до 10 мг в день, в зависимости от
диагноза. В более тяжелых случаях заболевания могут потребоваться
дозы более 10 мг в день. Дозу следует
подбирать индивидуально в соответствии с
терапевтическим
ответом пациента на проводимую
терапию и тяжести заболевания. Для минимизации
побочных эффектов следует использовать минимально возможную
эффективную дозу.

Нижеуказанные
рекомендации по дозированию приведены исключительно в ознакомительных
целях. Начальные и суточные дозы всегда следует определять на
основании
терапевтического ответа каждого
пациента
на проводимую терапию и тяжести
заболевания.

Если
не предусмотрено иное, применяются следующие рекомендации по
дозированию:

Отек
головного мозга:
начальная
доза и продолжительность лечения в зависимости от причины и тяжести,
6-16 мг (до 24 мг) / день при приёме внутрь, разделенные на 3 –
4 отдельные
дозы.

Острая
форма бронхиальной астмы

Взрослым:
16 мг / день в течение двух дней

Детям:
0,6 мг / кг массы тела в течение одного или двух дней.

Круп

Детям:
0,15 мг / кг-0,6 мг / кг в однократной дозе.

Острая
форма кожных заболеваний

В
зависимости от характера и степени
заболевания применяются суточные дозы 8-40
мг, в некоторых случаях до 100 мг с последующим снижением дозы в
соответствии с клинической необходимостью.

Активная
фаза системных ревматических заболеваний

Системная
красная волчанка:
6-16 мг/день.

Тяжёлая
форма прогрессирующего активного ревматоидного артрита

Быстро
протекающие деструктивные формы: 12-16 мг/день,
внесуставные

проявления:
6-12 мг/день.

Идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура:
40 мг в течение 4 дней в циклах.

Туберкулезный
менингит

Пациенты
с заболеванием II или III степени получали
внутривенное лечение в течение четырех
недель (0,4 мг на килограмм в день в течение
1 недели, 0,3
мг на килограмм в день в течение 2 недели, 0,2
мг на килограмм в день в
течение 3 недели и 0.1 мг на килограмм в
день в течение 4 недели), затем пероральное лечение в течение четырех
недель, начиная с общей дозы 4 мг в день и снижая на 1 мг в течение
каждой недели. Пациенты с заболеванием I степени получали
двухнедельную внутривенную терапию (0,3 мг на килограмм в день в
течение 1 недели и 0,2 мг на килограмм в день в течение 2 недели),
затем пероральное лечение в течение четырех недель (0,1 мг на
килограмм в день на 3 неделе, затем общую дозу 3 мг в день, снижая на
1 мг в течение каждой недели).

Паллиативное
лечение неопластических заболеваний

Начальная
доза и продолжительность
лечения в зависимости от причины и тяжести, 3-20 мг/день. Также для
паллиативного лечения можно использовать очень высокие дозы до 96 мг.
Для оптимального дозирования и уменьшения количества таблеток можно
использовать комбинацию более низких доз (4 мг и 8 мг) и более
высоких доз (20 мг или 40 мг).

Профилактика
и лечение рвоты, вызванной цитостатиками, эметогенной химиотерапией,
в рамках противорвотного лечения: 8-20 мг
дексаметазона перед проведением химиотерапии, затем 4-16 мг/день на 2
и 3 дни.

Профилактика
и лечение послеоперационной рвоты в рамках противорвотного
лечения:
однократная доза 8 мг до проведения операции.

Лечение
симптоматической множественной миеломы, острого лимфобластного
лейкоза, болезни Ходжкина и
Неходжкинской лимфомы в комбинации с другими
лекарственными средствами: обычная
доза составляет 40 мг или 20 мг один раз в день.

Доза
и частота применения варьируются в зависимости от терапевтического
протокола и соответствующего лечения(й). При применении дексаметазона
необходимо руководствоваться
инструкцией
по медицинскому применению
дексаметазона.
В противном случае, необходимо ссылаться на местные или международные
протоколы лечения и руководящие принципы. Врачам, при назначении
препарата, необходимо тщательно оценить, какую дозу дексаметазона
использовать, учитывая состояние и заболевание пациента.

Почечная
недостаточность

У
пациентов, находящихся на активном лечении гемодиализом, может
проявляться повышенный клиренс препарата при помощи диализата,
поэтому потребуется корректировка дозы.

Печеночная
недостаточность

У
пациентов с тяжелым заболеванием печени может потребоваться
корректировка дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться вследствие его
более медленного метаболизма (продолжительный период полувыведения из
плазмы крови) и гипоальбуминемии (увеличение уровня свободного
лекарственного вещества в плазме крови), что также может вызывать
больше побочных эффектов.

Применение
у пациентов пожилого возраста

Лечение
пациентов пожилого возраста, особенно в долгосрочной перспективе,
следует планировать с учетом более серьезных последствий часто
проявляемых побочных эффектов кортикостероидов у лиц пожилого
возраста (остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертензия,
снижение иммунитета, психологические изменения). У таких пациентов
концентрации дексаметазона в плазме крови могут повышаться и
замедляется его выведение, чем у более молодых пациентов; поэтому его
доза должна быть соответственно уменьшена.

Применение
у детей

Выделение
дексаметазона примерно одинаково у детей и взрослых, если дозу
корректировать в соответствии с площадью поверхности тела. Дозу
следует подбирать с учетом возможных эффектов на рост и развитие, а
также признаков подавления надпочечников.

Длительное
лечение

При
длительном лечении некоторых заболеваний, после начальной терапии,
лечение глюкокортикоидом следует перевести с дексаметазона на
преднизон/преднизолон для того, чтобы уменьшить подавление функции
коры надпочечников.

Прекращение
лечения

Острая
адренокортикальная недостаточность может возникнуть после резкого
прекращения длительного лечения большими дозами глюкокортикоидов.
Поэтому, в таких случаях дозы глюкокортикоидов следует снижать
постепенно, и лечение следует отменять постепенно.

Способ
применения

Дексаметазон
следует принимать во время или после приёма пищи для того, чтобы
свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Следует
избегать употребления алкоголя или кофеина.

Дексаметазон
— КРКА
доступен в форме таблеток 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно
разделить на равные половинки, что обеспечивает дополнительными
дозировками 2 мг и 10 мг и облегчает пациенту проглатывание таблетки.

При
невозможности проведения дневной
альтернативной
терапии, всю суточную дозу глюкокортикоидов обычно можно применять в
виде однократной утренней дозы; однако некоторым пациентам
потребуется разделенная суточная доза глюкокортикоидов.

Побочные действия

Краткое описание
профиля безопасности

Частота проявлений предполагаемых побочных эффектов
коррелирует с относительной эффективностью вещества, дозой, времени
суток применения и продолжительностью лечения. Во время краткосрочной
терапии, в соответствии с рекомендациями по дозировке и тщательным
мониторингом состояния пациентов, риск развития побочных эффектов
снижается.

Обычными побочными эффектами краткосрочного
лечения дексаметазоном (дни/недели) являются увеличение массы тела,
психологические расстройства, непереносимость глюкозы и преходящая
адренокортикальную недостаточность. Длительное лечение дексаметазоном
(месяцы/годы) обычно вызывает центральный тип ожирения, хрупкость
кожного покрова, атрофию мышц, остеопороз, замедление роста и
продолжительную надпочечниковую
недостаточность.

Инфекционные
и паразитарные заболевания

неизвестно:
повышенная
восприимчивость или обострение (скрытых) инфекций (включая сепсис,
туберкулез, инфекции глаз, ветряную оспу, кори, грибковые и вирусные
инфекции) с маскировкой клинических симптомов, оппортунистические
инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

неизвестно:
лейкоцитоз,
лимфопения, эозинопения, полицитемия, аномальная коагуляция

Нарушения со стороны иммунной системы

неизвестно:
Реакции
гиперчувствительности, включая анафилаксию, иммуносупрессию.

Нарушения
со стороны эндокринной системы

неизвестно:
подавление
гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и развитие синдрома Кушинга
(типичные симптомы: лунообразное лицо, полнота, избыточное ожирение),
вторичная надпочечниковая и гипофизарная недостаточность (особенно в
стрессовых ситуациях, как травма или хирургическое вмешательство),
задержка роста у младенцев, детей и подростков, нарушение
менструального цикла и аменорея, гирсутизм

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

неизвестно:
увеличение
массы тела, отрицательный баланс белка и кальция, повышенный аппетит,
задержка в организме натрия и воды, потеря калия (с осторожностью
назначают при нарушении ритма), гипокалиемический алкалоз, проявление
латентного сахарного диабета, нарушение устойчивости к углеводам с
повышенными дозами антидиабетической терапии, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия

Нарушения психики

неизвестно:
психологическая
зависимость, депрессия, бессонница, обостренная шизофрения,
психические заболевания, от эйфории до проявления психоза

Нарушения со стороны нервной системы

неизвестно:
повышенное
внутричерепное давление с отёком диска зрительного нерва у детей
(доброкачественная внутричерепная гипертензия), обычно после
прекращения лечения; проявление скрытой эпилепсии, увеличение
приступов при открытой эпилепсии, головокружение, головная боль

Нарушения со стороны зрения

неизвестно:
повышенное
внутриглазное давление, глаукома, отёк диска зрительного нерва,
катаракта, в основном, с задним субкапсулярным помутнением, атрофия
роговицы и склеры, увеличение офтальмологических вирусных, грибковых
и бактериальных инфекций, ухудшение симптомов, связанных с язвами
роговицы, хориоретинопатия, размытое зрение

Нарушения со
стороны сердца

неизвестно:
разрыв
сердечной мышцы после недавно перенесённого инфаркта миокарда в
анамнезе, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных
пациентов, декомпенсация сердца

Нарушения со стороны сосудов

неизвестно:
артериальная
гипертензия, васкулит, повышенный риск развития атеросклероза и
тромбоза/тромбоэмболии (увеличение свертываемости крови может
привести к тромбоэмболическим осложнениям)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов
грудной клетки и средостения

неизвестно:
икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

неизвестно:
диспепсия,
вздутие живота, язвы желудка с перфорацией и кровотечением, острый
панкреатит, язвенный эзофагит, кандидоз пищевода, метеоризм, тошнота,
рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

неизвестно:
гипертрихоз,
атрофия кожи, телеангиэктазия, стрии, эритема, стероидные угри,
петехии, экхимоз, аллергический дерматит, крапивница,
ангионевротический отек, истончение волос, нарушения пигментации,
повышенная хрупкость капилляров, периоральный дерматит, повышенное
потоотделение, склонность
к образованию синяков

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и
соединительной ткани

неизвестно:
преждевременное
закрытие эпифизарных зон
роста, остеопороз, переломы
позвоночника и длинных костей, асептический некроз бедренных и
плечевых костей, разрывы сухожилия, проксимальная миопатия, мышечная
слабость, потеря мышечной массы

Нарушения со стороны репродуктивной системы и
молочных желез

неизвестно:
импотенция

Общие нарушения и нарушения на участке введения

неизвестно:
снижение
реакции на вакцинацию и кожные тесты; задержка заживления ран,
дискомфорт, недомогание, синдром отмены стероидов: слишком быстрое
снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может
привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной
гипотензии и смерти. Синдром отмены может проявляться с лихорадкой,
миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, болезненными и
зудящими узелками на коже и потерей массы тела.

Описание
отобранных побочных реакций

Адренокортикальная
недостаточность

Адренокортикальная
недостаточность, вызванная глюкокортикоидным лечением, может
сохраняться в зависимости от дозы и продолжительности лечения в
течение многих месяцев, а в некоторых случаях — в течение более года
после прекращения лечения.

Психологические
изменения

Психологические
изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной
из которых является эйфория. Также могут проявляться депрессия,
психотические реакции и суицидальные тенденции. Эти заболевания могут
иметь серьезный характер. Обычно они начинаются в течение нескольких
дней или недель после начала лечения. Они, с большей вероятностью,
проявляются при применении высоких доз. Большинство из этих проблем
проходит при снижении дозы или при отмене препарата.

Инфекционные
заболевания

Лечение
дексаметазоном может скрывать симптомы существующей или развивающейся
инфекции, тем самым затрудняя постановку диагноза, что может привести
к повышенному риску инфицирования.

Кишечная
перфорация

Кортикостероиды
могут вызвать повышенный риск перфорации толстой кишки при тяжелом
язвенном колите с угрожаемой перфорацией, дивертикулитом и
энтероанастомозом (сразу после операции). У пациентов, получающих
высокие дозы глюкокортикоидов, признаки перитонеального раздражения
после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать.

Сердечно-сосудистые
заболевания

Может
проявляться брадикардия, ухудшение тяжелой сердечной недостаточности
и трудно контролируемое высокое артериальное давление. Следует
проявлять осторожность при использовании кортикостероидов у
пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, когда был
зарегистрирован разрыв миокарда.

Применение
у детей

Кортикостероиды
вызывают дозозависимое подавление роста у младенцев, детей и
подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему
закрытию эпифизов, что может быть необратимым.

Применение
у пациентов пожилого возраста

Побочные
эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия,
особенно у пациентов пожилого возраста: в основном остеопороз,
артериальная гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет,
восприимчивость к инфекции и атрофия кожи.

Отчетность о подозреваемых побочных
реакциях

Отчетность о
подозреваемых побочных реакциях
после регистрации
лекарственного средства имеет
важное значение. Она
позволяет продолжать
мониторинг баланса
польза/риск лекарственного
средства. Медицинских
работников просят
сообщать о любых
подозреваемых побочных реакциях
по контактам, указанным в
конце этой инструкции

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным
  веществам в составе препарата

• системная
  инфекция, за исключением случаев, когда используется специальная
  противоинфекционная терапия

• язва
  желудка или двенадцатиперстной кишки

• вакцинация
  живыми вакцинами при лечении большими терапевтическими дозами
  дексаметазона (и других кортикостероидов) противопоказана в связи с
  возможностью развития вирусной инфекции

— наследственная
непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы,
мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические
взаимодействия

Состояние
пациентов, принимающих НПВП,
необходимо контролировать, поскольку НПВП могут увеличивать
заболеваемость и / или тяжесть язв желудка.

Ацетилсалициловую
кислоту в комбинации с кортикостероидами
следует назначать с осторожностью при гипопротроминемии.
Почечный клиренс салицилатов увеличивается
за счет кортикостероидов. Поэтому дозу салицилатов можно снизить
после прекращения приёма стероидов.
Отмена стероидов может привести к
интоксикации салицилатом из-за увеличения концентрации салицилата в
сыворотке.

Кортикостероиды
уменьшают действие противодиабетических средств, таких как инсулин,
сульфонилмочевина и метформин. Иногда может
возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз.
Поэтому в начале лечения диабетикам
необходимо чаще проводить анализы крови и мочи.

Гипокалиемический
эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков,
тиазидных диуретиков, калийуретических диуретиков, инъекций
амфотерицина В, (глюкоминерал) —
кортикостероидов, тетракозактида и
слабительных средств будет повышаться.
Гипокалиемия способствует развитию
сердечных аритмий, особенно пируэтной желудочковой тахикардии, и
повышает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения
кортикостероидами следует скорректировать гипокалиемию, и состояние
пациентов следует клинически контролировать на содержание
электролитов и электрокардиографией. Кроме того, имеются сообщения о
случаях, когда одновременное использование амфотерицина В и
гидрокортизона приводило к увеличению сердца и сердечной
недостаточности.

Противоязвенные
препараты: карбеноксолон
увеличивает риск развития гипокалиемии.

Хлорохин,
гидроксихлорохин и мефлохин: повышает
риск развития миопатий и кардиомиопатий.

Одновременное
применение ингибиторов АКФ
повышает риск развития заболеваний крови.
Кортикостероиды могут влиять на эффекты
снижения артериального давления антигипертензивных препаратов. Дозу
антигипертензивной терапии, возможно, придется корректировать во
время лечения дексаметазоном.

Талидомид:
при
совместном применении с талидомидом следует проявлять особую
осторожность, поскольку сообщалось о случаях развития токсического
эпидермального некролиза.

Эффект
вакцинации может быть
снижен во время лечения дексаметазоном.

Вакцинация
живыми вакцинами при лечении большими терапевтическими дозами
дексаметазона (и других кортикостероидов) противопоказана в связи с
возможностью развития вирусной инфекции. В этом случае вакцинацию
необходимо отложить как минимум на 3 месяца после завершения лечения
кортикостероидами. Другие типы иммунизации во время лечения большими
терапевтическими дозами кортикостероидов опасны из-за риска развития
неврологических осложнений и снижения или отсутствия увеличения
титров антител (по сравнению с ожидаемыми значениями), поэтому,
защитный эффект снижается. Однако, пациенты, получавшие
кортикостероиды местно (парентерально) или в течение короткого
периода времени (менее 2 недель) в небольших дозах, могут быть
иммунизированы.

Ингибиторы
холинэстеразы: сопутствующее
применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может вызвать
серьезную мышечную слабость у пациентов с тяжёлой миастенией. По
возможности, применение ингибиторов холинэстеразы следует прекратить,
по крайней мере, за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Риск
развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов,
получающих одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Ожидается,
что совместное применение ингибиторов CYP3A,
включая препараты,
содержащие
кобицистат, увеличит риск развития
системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, за
исключением случаев, когда польза применения превышает повышенный
риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом
случае пациентам необходимо контролировать системные побочные эффекты
кортикостероидов.

Фармакокинетические
взаимодействия

Влияние
других лекарственных препаратов на дексаметазон

Дексаметазон
метаболизируется изоферментами цитохрома
P450 3A4 (CYP3A4).

Применение
дексаметазона с индукторами CYP3A4,
таких как эфедрин, барбитураты, рифабутин,
рифампицин, фенитоин и карбамазепин, может
привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови,
поэтому дозу необходимо увеличить.

Аминоглутетимид
может ускорить метаболизм дексаметазона и снизить его эффективность.
При необходимости, дозу дексаметазона следует скорректировать.

Желчные
кислотные смолы, такие как холестирамин,
могут уменьшить абсорбцию дексаметазона.

Местно
применяемые желудочно-кишечные препараты, антациды, активированный
уголь: снижение
абсорбции глюкокортикоидов было описано при совместном назначении
преднизолона и дексаметазона. Поэтому применение глюкокортикоидов и
местно применяемых желудочно-кишечных препаратов, антацидов,
активированного угля следует отложить (с интервалом не менее двух
часов).

Применение
дексаметазона с ингибиторами CYP3A4,
такими как азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол,
итраконазол), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например,
ритонавир) и макролидными антибиотиками (например,
эритромицин), может приводить к увеличению
концентрации в плазме крови и снижению клиренса дексаметазона.
При необходимости дозу дексаметазона
следует уменьшить.

Кетоконазол
может не только увеличивать концентрацию дексаметазона в плазме крови
путем ингибирования CYP3A4, но также подавлять синтез адреналовых
кортикостероидов и вызывать недостаточность надпочечников при
прекращении лечения кортикостероидами.Эстрогены,
включая пероральные контрацептивы,
могут ингибировать метаболизм некоторых кортикостероидов, тем самым
усиливать их действие.

Влияние
дексаметазона на другие лекарственные средства

Дексаметазон
является умеренным индуктором CYP3A4. Применение дексаметазона с
веществами, которые метаболизируются CYPЗА4
может привести к увеличению клиренса и снижению концентрации этих
веществ в плазме крови.

Туберкулостатики:
снижение концентрации изониазида в плазме крови наблюдалось при
одновременном применении преднизолона. Состояние пациентов,
принимающих изониазид, следует тщательно контролировать.

Циклоспорин:
одновременное
применение циклоспорина и кортикостероидов может приводить к
увеличению эффекта обоих веществ. Существует повышенный риск развития
церебральных судорог.

Празиквантел:
сниженные
концентрации празиквантела в плазме крови из-за повышенного
метаболизма в печени создают риск неэффективности лечения.

Пероральные
антикоагулянты (кумарин): сопутствующая
терапия кортикостероидами может либо усилить, либо привести к
ослаблению эффекта пероральных антикоагулянтов. При применении
высоких доз или при лечении продолжительностью более 10 дней,
существует риск кровотечения, характерного для лечения
кортикостероидами (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта,
хрупкость сосудов). Состояние пациентов, получающих кортикостероиды в
комбинации с пероральными антикоагулянтами, следует тщательно
контролировать (контроль на 8-й день, затем каждые две недели во
время и после лечения).

Атропин
и другие антихолинергические средства:
повышение
внутриглазного давления может отмечаться при совместном применении с
дексаметазоном.

Недеполяризующие
миорелаксанты: расслабляющий эффект мышц
может длиться дольше.

Соматотропин:
эффект гормона роста может быть снижен.

Протирелин:
снижение
повышенного уровня тиреотропного гормона можно отметить во время
применения протирелина.

Особые указания

Адренокортикальная
недостаточность

Адренокортикальная
недостаточность, вызванная глюкокортикоидным лечением, в зависимости
от дозы и продолжительности лечения может сохраняться в течение
многих месяцев, а в некоторых случаях — в течение более года после
прекращения лечения. Если во время лечения дексаметазоном возникают
определенные физические стрессовые условия (травма, хирургическое
вмешательство, роды и т. д.), может потребоваться временное
увеличение дозы. Из-за возможного риска в стрессовых условиях,
необходимо внутрикожное введение кортикостероида пациентам,
находящимся на длительном лечении. Даже в случае продолжительной
адренокортикальной недостаточности после прекращения лечения,
применение глюкокортикоидов может потребоваться в ситуациях с
физическим стрессом. Острую форму адренокортикальной недостаточности,
вызванной терапией, можно минимизировать путем постепенного снижения
дозы до запланированного времени отмены препарата.

Лечение
дексаметазоном следует проводить только в случае наиболее строгих
показаний и, при необходимости, дополнительного целевого
противоинфекционного лечения, назначаемого по следующим заболеваниям:

• острые
  вирусные инфекции (опоясывающий герпес, простой герпес, ветряная
  оспа, герпетический кератит)

• HBsAG
  (поверхностный антиген вируса гепатита В)-положительный хронический
  активный гепатит

• примерно
  за 8 недель до вакцинации живыми вакцинами и до 2 недель после таких
  вакцинаций

• системные
  микозы и паразитозы (например, нематоды)

• полиомиелит

• лимфаденит
  после вакцинации БЦЖ

• острые
  и хронические бактериальные инфекции

• туберкулез
  в анамнезе (риск реактивации), используется только с
  противотуберкулезными
  средствами

• диагностированный
  или подозреваемый стронгилоидоз (заражение круглыми червями
  (нематодами); лечение глюкокортикоидами
  может привести к гиперинфекции и диссеминации стронгилоидов с
  массовой миграцией личинок.

Кроме
того, лечение дексаметазоном следует проводить только по строгим
показаниям и, при необходимости, следует провести дополнительное
соответствующее лечение по следующим заболеваниям:

• язвы
  желудочно-кишечного тракта

• тяжелый
  остеопороз (поскольку кортикостероиды оказывают отрицательное
  влияние на баланс кальция)

• трудно
  контролируемое высокое артериальное давление

• трудно
  контролируемый
  сахарный диабет

• нарушения
  психики (включая анамнез)

• закрытоугольная
  глаукома и открытоугольная глаукома

• изъязвление
  роговицы и повреждения
  роговицы

• тяжёлая
  форма сердечной недостаточности

Анафилактическая
реакция

Могут
возникнуть серьезные анафилактические реакции.

Тендинит

Риск
развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов,
получающих одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Тяжёлая
миастения

Тяжёлая
миастения в анамнезе может ухудшаться в начале лечения
дексаметазоном.

Нарушение
зрения

Нарушение
зрения может отмечаться при системном и местном применении
кортикостероидов. Если проявляются
такие симптомы, как размытое зрение или другие нарушения зрения, то
пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных
причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие
заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR),
которые были зарегистрированы после
использования системных и местных кортикостероидов.

Длительное
применение кортикостероидов может вызывать задние субкапсулярные
катаракты, глаукому с возможным повреждением зрительного нерва, и это
может увеличить риск вторичных глазных инфекций из-за грибов или
вирусов.

Кортикостероиды
следует назначать с осторожностью у пациентов с простым герпесом глаз
из-за возможной перфорации роговицы.

Кишечная
перфорация

В
связи с риском развития кишечной перфорации, дексаметазон необходимо
использовать только по экстренным показаниям и при соответствующем
контроле на следующие
проявления:

• тяжелый
  язвенный колит с угрожаемой перфорацией

• дивертикулит

• энтероанастомоз
  (сразу после операции)

У
пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов, признаки
перитонеального раздражения после перфорации желудочно-кишечного
тракта могут отсутствовать.

Сахарный
диабет

При
назначении дексаметазона диабетикам следует учитывать более высокую
потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средств.

Сердечно-сосудистые
заболевания

Регулярный
контроль артериального давления необходим во время лечения
дексаметазоном, особенно при применении более высоких доз, и у
пациентов с трудно контролируемым высоким артериальным давлением.
Из-за риска ухудшения следует тщательно контролировать состояние
пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.
Брадикардия может проявляться у пациентов,
получавших высокие дозы дексаметазона.
Следует проявлять осторожность при
использовании кортикостероидов у пациентов, которые недавно перенесли
инфаркт миокарда, когда был зарегистрирован разрыв миокарда.

Инфекции

Лечение
дексаметазоном может скрывать симптомы существующей или развивающейся
инфекции, тем самым затрудняя постановку диагноза. Длительное
использование даже небольшого количества дексаметазона приводит к
повышенному риску инфицирования даже микроорганизмами, которые в
противном случае редко вызывают инфекции (так называемые
оппортунистические инфекции).

Вакцинация

Вакцинации
с инактивированной вакциной всегда возможны. Однако, следует
отметить, что на иммунную реакцию и, следовательно, на успех
инокуляции могут влиять более высокие дозы кортикоидов.

Проведение
врачами регулярных осмотров (включая осмотры зрения с трехмесячным
интервалом) рекомендуется при длительном лечении дексаметазоном.

Метаболические
расстройства

При
применении высоких доз необходимо контролировать достаточное
потребление кальция и ограничение натрия, а также уровень калия в
сыворотке. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения,
можно ожидать негативного влияния на метаболизм кальция, поэтому
рекомендуется профилактика остеопороза. Это относится, прежде всего,
к сопутствующим факторам риска, таким как наследственная
предрасположенность,
старший возраст, после менопаузы, недостаточное потребление белка и
кальция, чрезмерное курение, чрезмерное употребление алкоголя, а
также недостаточная физическая нагрузка. Профилактика состоит из
достаточного потребления кальция и витамина D и физической
активности. Дополнительное лечение следует рассматривать в случае
остеопороза в анамнезе. Кортикостероиды следует использовать с
осторожностью у пациентов с мигренью, поскольку они могут вызывать
задержку жидкости.

Психологические
изменения

Психологические
изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной
из которых является эйфория. Также могут проявляться депрессия,
психотические реакции и суицидальные тенденции.

Эти
заболевания могут иметь серьезный характер. Обычно они начинаются в
течение нескольких дней или недель после начала лечения. Они, с
большей вероятностью, проявляются при применении высоких доз.
Большинство из этих расстройств проходит при снижении дозы или при
отмене препарата. Однако, если расстройства продолжаются, может
потребоваться конкретное лечение. В некоторых случаях проблемы с
психическим здоровьем возникали при снижении дозы или отмены
препарата.

Отек
головного мозга или повышенное внутричерепное давление

Кортикостероиды
не следует применять при лечении травм головы, поскольку они, с
большей вероятностью, не принесут пользы или могут даже нанести вред.

Синдром
лизиса опухоли

В
постмаркетинговом периоде синдром лизиса опухоли (TLS) был
зарегистрирован у пациентов с гематологическими злокачественными
новообразованиями после применения дексаметазона отдельно или в
комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Состояние
пациентов с высоким риском развития TLS, таких как пациенты с высокой
пролиферативной скоростью, высокой опухолевой нагрузкой и высокой
чувствительностью к цитотоксическим агентам, следует тщательно
контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Прекращение
лечения

Дозы
глюкокортикоидов следует снижать постепенно.
При прерывании или прекращении длительного
применения глюкокортикоидов следует учитывать следующие риски:

• обострение
  или рецидив основного заболевания, острая адренокортикальная
  недостаточность, синдром отмены кортикостероидов («синдром
  отмены» может включать лихорадку, боль в мышцах и суставах,
  воспаление слизистой оболочки полости
  носа (ринит), потерю массы тела, зудящую
  кожу и воспаление слизистой оболочки глаза
  (конъюнктивит));

• некоторые
  вирусные заболевания (ветряная оспа, корь) у пациентов, получавших
  глюкокортикоиды, могут протекать в очень тяжелой форме;

• дети
  и лица с ослабленным иммунитетом, не имеющие в анамнезе ветряную
  оспу или инфекцию кори, особенно подвержены риску. Если эти люди во
  время лечения дексаметазоном контактировали с людьми,
  инфицированными корью или ветряной оспой, при необходимости следует
  провести профилактическое лечение.

Другие
показания

Приступ
феохромоцитомы, который может иметь смертельный исход, был отмечен
после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует
назначать пациентам с подозрением или идентифицированной
феохромоцитомой только после соответствующей оценки риска/пользы.

Применение
у детей

Кортикостероиды
вызывают дозозависимое подавление роста у младенцев, детей и
подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему
закрытию эпифизов, что может быть необратимым.
Поэтому, длительное лечение дексаметазоном
у детей следует проводить по очень строгим показаниям, и регулярно
проверять темп их роста.

Имеющиеся
данные свидетельствуют о долгосрочных побочных явлениях, связанных с
развитием нервной системы, после раннего лечения (< 96 часов)
недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при начальных
дозах 0,25 мг/кг два раза в день.

Применение
у пациентов пожилого возраста

Побочные
эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия,
особенно у пациентов пожилого возраста: в основном остеопороз,
артериальная гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет,
восприимчивость к инфекции и атрофия кожи. Для предотвращения опасных
для жизни реакций необходим тщательный клинический мониторинг.

Влияние
на диагностические тесты

Глюкокортикоиды
могут подавлять кожную реакциюна при тестировании на аллергию. Они
также могут влиять на тест с нитросиним тетразолием для бактериальных
инфекций и вызывать ложноотрицательные результаты.

Примечание
о допинге

Использование
допинг-тестов при приеме дексаметазона может привести к положительным
результатам.

Дексаметазон
— КРКА
содержит лактозу. Пациенты с
редким наследственными нарушениями непереносимости галактозы,
лактозной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы
не должны принимать этот препарат.

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту.
Сообщается, что введение
кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития
плода, включая волчью пасть, внутриутробную задержку роста и
воздействие на рост и развитие головного мозга. Нет никаких
доказательств, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты
врожденных аномалий, таких как волчья пасть/заячья губа у человека.
Длительная или повторная терапия кортикостероидами во время
беременности повышает риск задержки внутриутробного развития плода. У
новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов в
пренатальный период, наблюдается повышенный риск развития
надпочечниковой недостаточности, которая при нормальных
обстоятельствах подвергается спонтанной постнатальной регрессии и
редко имеет клиническое значение.

Дексаметазон следует назначать во время беременности,
особенно в первом триместре, лишь тогда, когда польза для матери и
ребенка превышает риски.

Период
лактации

Глюкокортикоиды
выделяются с грудным молоком. Информации о выделении дексаметазона с
молоком матери недостаточно. Невозможно исключить риск для
новорожденных/младенцев. У детей, чьи матери принимают высокие дозы
системных кортикостероидов в течение длительного периода времени,
возможна определенная степень подавления функции надпочечников.

Решение
о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении /
прекращении терапии дексаметазоном следует принимать с учетом пользы
грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии дексаметазоном
для матери.

Репродуктивная
функция

Дексаметазон
снижает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет
на сперматогенез и яичниковый цикл.

Препарат
содержит лактозу.
Пациентам
с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы
Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует
принимать этот препарат.

Особенности влияния
лекарственного средства
на способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять
транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не
проводились.

Дексаметазон может вызвать спутанность
сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, усталость,
обморок и помутнение зрения. В таких случаях, пациента необходимо
проинструктировать о том, что при лечении дексаметазоном не
рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально
опасными механизмами, или заниматься другими
потенциально
опасными видами деятельности

Передозировка

Симптомы

Сообщения
об острой токсичности и/или смерти после передозировки
глюкокортикоидами встречаются редко.
Передозировка или длительное применение
могут увеличивать развитие побочных эффектов глюкокортикоидов.

Лечение:
антидот отсутствует. Лечение должно быть
симптоматическим и поддерживающим с уменьшением
дозы дексаметазона или постепенной
отменой препарата,
по необходимости. Лечение, по
всей видимости, не показано при реакциях, вызванных хроническим
отравлением, за исключением, когда состояние пациента чрезмерно
восприимчиво к болевым эффектам от воздействия
кортикостероидов. В этом случае следует
освободить желудок, и,
при необходимости, назначить
симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции
гиперчувствительности можно лечить эпинефрином (адреналин),
искусственной вентиляцией легких под положительным давлением и
аминофиллином. Пациент должен находиться в теплом и тихом помещении.
Биологический период полувыведения дексаметазона из плазмы крови
составляет около 190 минут.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной
полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной (OPA/Al/PVC) и фольги
алюминиевой.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок
вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при
температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном
для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять
по истечении
срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка
цеста 6, 8501 Ново
место, Словения

Держатель
регистрационного
удостоверения

КРКА, д.д., Ново место,
Словения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации, принимающей на территории
Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «КРКА
Казахстан», РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис, тел.:
+7 (727) 311 08 09 , факс: +7(727)31108 12, эл. почта:
info.kz@krka.biz

PIL_Dexamethasone-KRKA__4,_8_мг__ИТОГ_30.07_._.doc	0.15 кб
Дексаметазон-KRKA__4,_8_мг_каз.doc	0.2 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.

Абемациклиб. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и абемациклиба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Аванафил. Аванафил в первую очередь метаболизируется CYP3A4, и одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.

Адалимумаб. При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначение ГКС и адалимумаба.

Азатиоприн. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Акситиниб. Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции CYP3A4.

Албендазол. Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.

Алискирен + амлодипин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.

Алискирен + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Алоглиптин + метформин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Алтретамин. Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими как ГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.

Амбенония хлорид. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.

Амилорид + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Аминолевулиновая кислота. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.

Амиодарон, амлодипин + амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включая ГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.

Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.

Ампренавир. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.

Амфотерицин B. Эффекты потери калия при терапии ГКС могут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин B. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Аналоги пурина. Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в т.ч. ГКС, может привести к аддитивным эффектам.

Апалутамид. При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.

Арипипразол. Поскольку арипипразол метаболизируется CYP3A4, одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.

Аспарагиназа. Одновременное применение L-аспарагиназы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапии ГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы после ГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.

Атазанавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор CYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор CYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения других ГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.

Атракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Ацетилсалициловая кислота. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ГКС и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.

Базиликсимаб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.

Бедаквилин. Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор CYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.

Бикалутамид. ЛС, являющиеся индукторами CYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.

Бисопролол + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Блокаторы нервно-мышечной передачи. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Бозентан. Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат CYP3A4), если бозентан (индуктор CYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.

Бортезомиб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Боцепревир. Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, т.к. может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.

Брентуксимаб ведотин. Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат CYP3A4) — активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.

Бромокриптин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.

Будесонид. Индукция изофермента CYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.

Бупропион. Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системные ГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.

Буспирон. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.

Варденафил. Варденафил метаболизируется CYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.

Варфарин. Влияние ГКС на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозы ГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применение ГКС связано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, ГКС следует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких доз ГКС желателен ежедневный лабораторный мониторинг.

Векурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Вемурафениб. Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом/ингибитором P-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом P-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.

Венетоклакс. Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), т.к. возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.

Вигабатрин. Вигабатрин не следует применять совместно с ГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.

Винбластин. Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат CYP3A4) с индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системные ГКС проявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.

Винкристин. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) и винкристина (субстрат CYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.

Висмута субсалицилат. Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающим ГКС. Одновременное применение ГКС может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.

Вориконазол. При совместном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор CYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.

Вориностат. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата и ГКС, т.к. при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервала QT и развития аритмии. ГКС могут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервала QT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Галоперидол. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола и ГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванное ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении галоперидола.

Гемин. Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты. ГКС повышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.

Гефитиниб. Гефитиниб в значительной степени метаболизируется CYP3A4, а дексаметазон является индуктором CYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.

Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.

Глекапревир + пибрентасвир. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.

Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Голимумаб. Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.

Гормоны щитовидной железы. Метаболизм ГКС увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.

Гуанфацин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат CYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.

Дабрафениб. Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами CYP3A4.

Даклатасвир. Доза даклатасвира, субстрата CYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстрата P-gp, могут быть усилены даклатасвиром — ингибитором P-gp.

Дапаглифлозин, дапаглифлозин + метформин, дапаглифлозин + саксаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Дапсон. Совместное применение дапсона (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию дапсона в плазме и увеличить образование гидроксиламина дапсона (метаболита, связанного с гемолизом). Необходимо установить тщательное наблюдение за снижением эффективности дапсона и признаками гемолитической анемии.

Дарунавир. Следует избегать одновременного применения дарунавира с дексаметазоном, которое может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к дарунавиру, и рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и угнетению функции надпочечников. Дексаметазон является субстратом и индуктором CYP3A4, а дарунавир — субстратом, а также сильным ингибитором этого изофермента. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.

Дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир. Одновременное применение дексаметазона с комбинацией дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир противопоказано. Сочетание этих ЛС может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме и снижению концентрации дасабувира, паритапревира и ритонавира. Это может повлиять на противовирусную эффективность.

Декслансопразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности декслансопразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4). Рекомендуется избегать одновременного применения сильных индукторов, поскольку может произойти снижение воздействия декслансопразола.

Деносумаб. Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с деносумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.

Десмопрессин. Десмопрессин при использовании для лечения никтурии противопоказан с ГКС из-за риска развития тяжелой гипонатриемии. Десмопрессин можно начинать или возобновлять через 3 дня или 5 T_1/2 после прекращения приема ГКС, в зависимости от того, что дольше.

Деферазирокс. Поскольку у пациентов, принимающих деферазирокс, были зарегистрированы язва желудка и желудочно-кишечные кровотечения, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении его с другими ЛС, которые, как известно, повышают риск развития язвенной болезни или желудочного кровотечения, включая ГКС.

Дефлазакорт. Следует избегать одновременного применения дефлазакорта (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), которое может значительно снизить концентрацию активного метаболита дефлазакорта, что приведет к потере эффективности.

Дигоксин. Гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия усиливают действие дигоксина. ГКС могут вызывать усиление побочных действий дигоксина за счет своего воздействия на электролитный баланс. У пациентов, получающих дигоксин, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия, магния и кальция в сыворотке крови.

Донепезил. Выведение донепезила может быть увеличено при одновременном применении индукторов изоферментов печени CYP2D6 и CYP3A4, таких как дексаметазон.

Доравирин. Одновременное применение доравирина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия доравирина и потере вирусологического контроля.

Дронедарон. Следует избегать одновременного применения дронедарона и индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, это может привести к снижению концентрации в плазме и последующему снижению эффективности терапии дронедароном; плазменные концентрации дексаметазона также могут быть увеличены.

Дроперидол. Следует соблюдать осторожность при применении дроперидола в сочетании с ГКС, которые могут вызывать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию или гипомагниемию, и таким образом повышать риск удлинения интервала QT или развития сердечных аритмий.

Дулаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Живые вакцины. Применение живых вакцин противопоказано во время проведения иммуносупрессивного лечения. Если иммунизация необходима, следует выбрать альтернативу вакцинации живой вакциной или рассмотреть возможность отсрочки или изменения графика иммунизации. Пациенты, получающие ГКС в течение 2 нед или более, могут быть вакцинированы после прекращения стероидной терапии не менее чем на 3 мес в соответствии с общими рекомендациями по использованию живых вакцин.

Зафирлукаст. Зафирлукаст ингибирует изоферменты CYP3A4 и должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих ЛС, метаболизируемые CYP3A4, такие как ГКС.

Золпидем. Рекомендуется внимательно следить за снижением эффективности золпидема при одновременном назначении умеренных индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм золпидема, и есть данные о значительном снижении системного воздействия и фармакодинамических эффектов золпидема при одновременном применении рифампицина, сильного индуктора CYP3A4.

Зонисамид. При одновременном применении индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут уменьшать системное воздействие зонисамида (субстрат CYP3A4) за счет увеличения его метаболизма.

Ибритумомаб тиуксетан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Ивабрадин. Следует избегать одновременного применения ивабрадина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4). Совместное применение может снизить концентрацию ивабрадина в плазме крови и привести к неэффективности лечения.

Изониазид + пиразинамид + рифампицин, изониазид + рифампицин. При одновременном применении с рифамицином (индуктор CYP3A4) может потребоваться корректировка дозы дексаметазона (субстрат CYP3A4) из-за возможности снижения его воздействия.

Изотретиноин. Изотретиноин и ГКС могут вызывать остеопороз при длительном применении. Пациентам, получающим системные ГКС, следует с осторожностью назначать терапию изотретиноином.

Иксабепилон. Иксабепилон является субстратом CYP3A4, и одновременное применение с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации иксабепилона до субтерапевтической. Следует проявлять осторожность при их одновременном применении и рассмотреть альтернативные методы лечения с низким потенциалом индукции ферментов.

Иматиниб. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать метаболизм иматиниба и снижать его концентрацию в крови и клинические эффекты.

Ингибиторы ДПП-4. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Индапамид. При одновременном применении индапамида с другими ЛС, ассоциированными с повышенным риском развития гипокалиемии, такими как системные ГКС, может возникнуть аддитивная гипокалиемия. Совместное применение должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Индинавир. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Одновременное применение с другими ЛС, которые метаболизируются CYP3A4 (например, индинавир), может увеличить их клиренс, что приведет к снижению концентрации в плазме.

Индометацин. Сообщалось о ложноотрицательных результатах дексаметазонового теста у пациентов, получавших индометацин.

Инсулины, инсулин деглудек + лираглутид, инсулин гларгин + ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Инфликсимаб. Сообщалось о развитии серьезных инфекций во время терапии инфликсимабом у пациентов, которые одновременно получали иммунодепрессанты. Влияние одновременной терапии инфликсимабом и иммуносупрессии на развитие злокачественных новообразований неизвестно. В клинических исследованиях применение сопутствующих иммунодепрессантов снижало частоту появления антител к инфликсимабу и инфузионные реакции.

Итраконазол. При необходимости совместного применения итраконазола (сильный ингибитор и субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор и субстрат CYP3A4) следует контролировать побочные эффекты, связанными с применением ГКС (снижение метаболизма), и изменения реакции на итраконазол (увеличение клиренса).

Ифосфамид. При необходимости совместного применения с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) следует внимательно следить за признаками усиления побочных действий ифосфамида (метаболизируется до активных метаболитов с участием CYP3A4) (например, нейротоксичность, нефротоксичность).

Йогексол. Противопоказано одновременное интратекальное применение йогексола и дексаметоза из-за риска развития серьезных побочных эффектов, включая смерть. Случаи корковой слепоты, инсульта, инфаркта спинного мозга, паралича, судорог, повреждения нервов, отека мозга и смерти были по времени (т.е. в пределах от нескольких минут до 48 ч после инъекции) связаны с эпидуральным введением инъекционных ГКС.

Йопамидол. Совместное интратекальное введение ГКС с рентгеноконтрастными веществами противопоказано из-за повышенного риска развития судорог.

Кабозантиниб. При одновременном применении дексаметазона (субстрат P-gp) и кабозатиниба (ингибитор P-gp) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном, т.к. возможно повышение плазменной концентрации субстрата P-gp. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Калийсберегающие диуретики. При одновременном назначении ГКС и калийсберегающих диуретиков необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. ЛС, вызывающие потерю калия, такие как ГКС, могут противодействовать гиперкалиемическому эффекту калийсберегающих диуретиков.

Канаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Кандесартан + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Каптоприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Карбамазепин. Индукторы микросомальных ферментов печени, включая карбамазепин, могут усиливать метаболизм дексаметазона. При применении карбамазепина с дексаметазоном может потребоваться корректировка дозы дексаметазона и более тщательный мониторинг его клинических и/или побочных эффектов.

Карбонат кальция. Всасывание кальция снижается при одновременном приеме карбоната кальция с системными ГКС, подавляющими всасывание кальция в кишечнике.

Карведилол. Следует проявлять осторожность при одновременном применении карведилола (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), т.к. может произойти повышение концентрации дексаметазона.

Карипразин. Карипразин и его активные метаболиты интенсивно метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение карипразина с индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, не оценивалось и не рекомендуется, поскольку неизвестно их влияние на активное ЛС и метаболиты.

Кармустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Каспофунгин. Одновременное применение дексаметазона может привести к снижению концентрации каспофунгина в крови. Уменьшение может быть клинически значимым. Для взрослых пациентов, получающих дексаметазон, следует рассмотреть возможность увеличения дозы каспофунгина до 70 мг/сут.

Кветиапин. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с ГКС, т.к. возможно удлинение интервала QT из-за вызванного ГКС электролитного дисбаланса.

Кетоконазол. Одновременное применение может привести к увеличению воздействия дексаметазона и усилению его побочных эффектов за счет снижения метаболизма. Кроме того, кетоконазол сам по себе может подавлять синтез ГКС надпочечниками и вызывать надпочечниковую недостаточность во время отмены ГКС.

Кларитромицин. Одновременное применение дексаметазона и кларитромицина может снизить концентрацию кларитромицина в сыворотке крови из-за индукции изофермента CYP3A4. Хотя концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается, этот метаболит обладает неодинаковой антимикробной активностью по сравнению с кларитромицином. Предполагаемый терапевтический эффект кларитромицина может быть уменьшен. Следует рассмотреть альтернативы кларитромицину у пациентов, получающих индукторы CYP3A4. Кроме того, кларитромицин ингибирует CYP3A4, что может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме крови и потребовать снижения дозировки ГКС.

Клиндамицин. Одновременное применение клиндамицина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может увеличить клиренс и привести к потере эффективности клиндамицина. При одновременном применении этих ЛС рекомендуется соблюдать осторожность.

Клозапин. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и клозапина (субстрат CYP3A4). Пациенты, получающие клозапин в сочетании с индуктором CYP3A4 от слабого до умеренного, должны находиться под наблюдением на предмет потери эффективности терапии. При необходимости следует рассмотреть возможность увеличения дозы клозапина.

Клофарабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Кобиметиниб. Следует избегать одновременного применения кобиметиниба с дексаметазоном из-за возможного снижения эффективности кобиметиниба.

Кодеин. Одновременное применение кодеина с дексаметазоном может снизить уровень кодеина за счет индукции CYP3A4 дексаметазоном. Кодеин в основном метаболизируется CYP2D6 до морфина и CYP3A4 до норкодеина, который не обладает обезболивающими свойствами. Рекомендуется избегать этого сочетания, когда кодеин применяют для лечения кашля. При необходимости совместного назначения следует контролировать снижение эффективности кодеина и признаки синдрома отмены и рассмотреть возможность увеличения дозы кодеина. При отмене дексаметазона следует рассмотреть возможность снижения дозы кодеина и контролировапь признаки угнетения дыхания и седативного эффекта.

Колестирамин. Колестирамин может увеличивать клиренс ГКС.

Кризотиниб. При совместном применении кризотиниба (умеренный ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с применением дексаметазона.

Кумариновые антикоагулянты. При одновременном применении ГКС и кумариновых антикоагулянтов необходимо часто проверять ПВ, т.к. ГКС могут изменять ответ на применение этих антикоагулянтов. Исследования показали, что обычным эффектом, вызываемым добавлением ГКС, является ингибирование реакции на кумарины, однако имеются сообщения и о потенцировании, не подтвержденные исследованиями.

Лансопразол. Одновременное применение лансопразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный ингибитор CYP3A4) может привести к снижению концентрации лансопразола в плазме крови и его эффективности.

Лапатиниб. Следует избегать одновременного применения лапатиниба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за снижения концентрации лапатиниба в плазме. Если одновременное применение неизбежно, дозу лапатиниба следует увеличивать постепенно. При отмене дексаметазона, дозу лапатиниба уменьшают.

Ледипасвир + софосбувир. При одновременном применении комбинации ледипасвир + софосбувир (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp) возможно увеличение концентрации дексаметазона в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать побочные реакции, связанные с применением дексаметазона.

Лидокаин. Одновременное системное применение лидокаина (субстрат CYP3A4 и CYP1A2) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию лидокаина в плазме крови. Могут потребоваться более высокие дозы лидокаина и титрование до получения клинического эффекта.

Ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Линаглиптин + метформин, лираглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Ломустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Лоперамид, лоперамид + симетикон. Концентрация в плазме и эффективность лоперамида могут снижаться при одновременном применении с дексаметазоном. Лоперамид метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4, дексаметазон является индуктором этого изофермента.

Лопинавир + ритонавир. При одновременном применении дексаметазона и комбинации лопинавир + ритонавир возможно снижение уровня лопинавира в плазме крови и его клинической эффективности; ритонавир является ингибитором CYP3A4, поэтому при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих ЛС.

Луразидон. При совместном применении луразидона, метаболизирующегося в основном с участием CYP3A4, и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) возможно снижение концентрации луразидона в плазме крови и его эффективности. Может потребоваться увеличение дозы луразидона после продолжительного лечения (7 дней или более).

Маннит. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии. Сам по себе маннит может вызвать гипернатриемию. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.

Маравирок. Следует соблюдать осторожность при необходимости совместного применения маравирока (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного уменьшения воздействия маравирока и снижения его эффективности.

Мелфалан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Метоксален. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Метформин, метформин + росиглитазон, метформин + саксаглиптин, метформин + ситаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Мефлохин. Мефлохин метаболизируется CYP3A4. Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и может увеличивать метаболизм мефлохина, и снижать концентрацию мефлохина в плазме крови при одновременном применении.

Мивакурия хлорид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Микафунгин. Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения были связаны с приемом микафунгина. Пациенты, одновременно получающие иммунодепрессанты, такие как ГКС, совместно с микафунгином, могут подвергаться дополнительному риску развития инфекции или других побочных эффектов.

Митоксантрон. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Митотан. Митотан, являющийся сильным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови при одновременном применении, возможно, потребуется корректировка дозы дексаметазона.

Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Мифепристон. Мифепристон для прерывания беременности противопоказан пациентам, получающим долгосрочную кортикостероидную терапию, а при болезни Кушинга или других хронических состояниях — пациентам, которым требуется одновременное лечение системными ГКС в жизненно важных ситуациях, например при серьезных заболеваниях или иммуносупрессии после трансплантации органов. В других ситуациях, когда ГКС применяют для лечения состояний, не угрожающих жизни, мифепристон может привести к снижению эффективности ГКС и обострению или ухудшению таких состояний. Это связано с тем, что мифепристон проявляет антиглюкокортикоидную активность, которая может противодействовать терапии ГКС и стабилизации основного заболевания. Мифепристон также может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому пациенты, получающие ГКС по поводу не опасного для жизни заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При возникновении надпочечниковой недостаточности следует немедленно прекратить лечение мифепристоном и назначить системные ГКС, для лечения этих явлений могут потребоваться высокие дозы.

Муромонаб-CD3. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств. Хотя терапия предназначена для использования преимуществ этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном использовании. При наличии серьезных инфекций может потребоваться продолжение применения ГКС или иммунодепрессантов в сочетании с соответствующей антимикробной терапией.

Натализумаб. Пациенты, получающие длительную иммунодепрессивную терапию, не должны получать натализумаб. Рекомендации по совместному применению ГКС зависят от основных показаний к терапии натализумабом. У пациентов с болезнью Крона, получающих ГКС, в начале терапии натализумабом следует снизить дозу ГКС, как только наступит терапевтический эффект. Если у пациента нельзя отменить применение системных ГКС в течение 6 мес, следует отменить натализумаб. Одновременное применение натализумаба и ГКС может повысить риск развития серьезных инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, по сравнению с риском, наблюдаемым при использовании только натализумаба.

У пациентов с рассеянным склерозом возможны короткие курсы применения ГКС во время лечения натализумабом.

Натеглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Натрия хлорид. Одновременное применение системного натрия хлорида, особенно в высоких дозах, и ГКС может привести к задержке натрия и жидкости в организме. Следует оценить потребление натрия хлорида из всех источников, включая натрийсодержащие в/в жидкости и примешиваемые антибиотики. Необходимо проводить мониторинг концентрации натрия и объема жидкости в организме.

Неларабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Неостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.

Нилотиниб. При одновременном применении нилотиниба (ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение метаболизма и увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с ГКС.

НПВС. Следует избегать длительного одновременного применения НПВС и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, может потребоваться дополнительное введение калия. Кроме того, НПВС могут маскировать жар, боль, отек и другие признаки и симптомы инфекции.

Окрелизумаб. Одновременное применение окрелизумаба и ГКС может увеличить риск развития иммуносупрессии, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции.

Олапариб. Следует избегать одновременного применения олапариба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) из-за вероятности снижения эффективности олапариба.

Омепразол. Одновременное применение омепразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови и его эффективности.

Пазопаниб. Следует избегать одновременного применения пазопаниба (ингибитор CYP3A4, субстрат CYP3A4 и P-gp) пациентам, которым требуется длительное применение индуктора CYP3A4, такого как дексаметазон, что может привести к изменению концентрации пазопаниба и/или дексаметазона. Кроме того, поскольку системные ГКС оказывают иммуносупрессивное действие при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при применении противоопухолевых средств могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что повышает риск развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.

Панкурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Пеницилламин. Иммунодепрессанты вызывают побочные реакции, аналогичные наблюдаемым при применении пеницилламина. Одновременное применение пеницилламина с такими ЛС противопоказано из-за повышенного риска развития тяжелой гематологической и почечной токсичности.

Перампанел. При одновременном применении с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) прием перампанела (субстрат CYP3A4) следует начинать с более высокой начальной дозы 4 мг 1 раз в день перед сном из-за потенциального снижения его концентрации в плазме крови. Если введение или отмена дексаметазона происходят во время терапии перампанелом, следует внимательно следить за реакцией пациента, может потребоваться корректировка дозы.

Периндоприл + амлодипин. Следует соблюдать осторожность и контролировать терапевтический ответ при одновременном применении индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, с амлодипином (субстрат CYP3A4), т.к. возможно увеличение печеночного метаболизма амлодипина. Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.

Петлевые диуретики. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии и/или гипомагниемии. ГКС с минералокортикоидной активностью (например, кортизон, гидрокортизон) могут вызывать задержку натрия и жидкости. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.

Пимозид. Пимозид, применение которого связано с известным риском удлинения интервала QT и развитием torsade de pointes, противопоказан пациентам с известной гипокалиемией или гипомагниемией, его не следует назначать одновременно с ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса, такими как системные ГКС в высоких дозах. Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) может повышать риск развития опасных для жизни аритмий.

Пиридостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, грависиногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией . При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.

Позаконазол. Позаконазол — сильный ингибитор CYP3A4, изофермента, частично отвечающего за метаболизм дексаметазона. Кроме того, и дексаметазон, и позаконазол являются субстратами Р-gp, которые при совместном применении могут увеличивать абсорбцию или уменьшать клиренс другого ЛС. Это сложное взаимодействие может вызывать изменения плазменных концентраций как позаконазола, так и дексаметазона, что в конечном итоге приводит к увеличению риска развития нежелательных явлений. Позаконазол и дексаметазон следует назначать одновременно с осторожностью.

Празиквантел. Дексаметазон снижает биооступность празиквантела в результате увеличения его метаболизма в печени.

Примидон. Совместное применение примидона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4).

Производные сульфонилмочевины. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Пропранолол. Пациенты, получающие ГКС во время терапии пропранололом, могут подвергаться повышенному риску развития гипогликемии из-за потери контррегулирующего ответа кортизола. Этот эффект может быть более выраженным у младенцев и детей младшего возраста. Если необходимо одновременное использование, следует тщательно контролировать жизненно важные показатели и концентрацию глюкозы в крови в соответствии с клиническими показаниями.

Пэгаспаргаза. Одновременное применение пэгаспаргазы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия.

Пэгинтерферон альфа-2а. Аддитивные миелосупрессивные эффекты могут наблюдаться при одновременном применении альфа-интерферонов с другими миелосупрессивными ЛС, такими как противоопухолевые препараты или иммунодепрессанты.

Репаглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Рибоциклиб. При необходимости одновременного применения с рибоциклибом (сильный ингибитор CYP3A4) возможно увеличение числа побочных реакций, связанных с дексаметазоном (субстрат CYP3A4).

Ривароксабан. Одновременное применение ривароксабана (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия и эффективности ривароксабана.

Рилпивирин. Совместное применение дексаметазона (более 1 дозы) и рилпивирина противопоказано, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в сыворотке крови и вызвать нарушение вирусологического ответа на рилпивирин.

Ритодрин. Ритодрин может вызывать отек легких у беременной женщины, который чаще появляется у пациенток, получающих одновременно ГКС. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациенток в больничных условиях.

Ритонавир. Требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира (ингибитор CYP3A4).

Ритуксимаб. Ритуксимаб и ГКС обычно используются совместно, однако во время комбинированной длительной терапии следует контролировать состояние пациента на предмет иммуносупрессии, а также признаков и симптомов развития инфекции.

Рифабутин, рифампицин, рифапентин. При одновременном применении рифамицинов (индукторы CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона, и может потребоваться корректировка его дозы.

Рокурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Рофлумиласт. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и рофлумиласта (субстрат CYP3A4), т.к. это может привести к снижению системного воздействия рофлумиласта и его активного метаболита.

Руксолитиниб. Руксолитиниб является субстратом CYP3A4. При использовании с препаратами, которые являются индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, корректировка дозы не требуется, но следует внимательно следить за состоянием пациентов и титровать дозу руксолитиниба, в зависимости от безопасности и эффективности.

Салицилаты. Следует избегать длительного одновременного применения салицилатов и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Саквинавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона и саквинавира, усиленного ритонавиром. Дексаметазон может индуцировать метаболизм саквинавира, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и неэффективности лечения ВИЧ или развитию вирусной устойчивости. При одновременном применении следует наблюдать за состоянием пациента на предмет изменений клинической эффективности и необходимости корректировки антиретровирусной терапии.

Сапроптерин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерина и дексаметазона, поскольку совместное введение может привести к увеличению системного воздействия дексаметазона. Дексаметазон является субстратом P-gp. Данные in vitro показывают, что сапроптерин может ингибировать P-gp. При совместном применении этих ЛС следует внимательно следить за усилением побочных эффектов дексаметазона.

Семаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Силденафил. Силденафил метаболизируется главным образом CYP3A4. Можно ожидать, что одновременное применение силденафила с индукторами фермента CYP3A4, такими как дексаметазон, снизит плазменные концентрации силденафила.

Симепревир. Следует избегать одновременного применения симепревира и системного дексаметазона, т.к. индукция CYP3A4 дексаметазоном может снизить плазменные концентрации симепревира, что приведет к неэффективности лечения.

Сиролимус. Дексаметазон является индуктором CYP3A4. Сиролимус интенсивно метаболизируется CYP3A4 в кишечнике и печени. Одновременное применение сиролимуса с дексаметазоном может снизить воздействие сиролимуса на пациента. Следует рассмотреть альтернативную стероидную терапию. При необходимости совместного применения следует его проводить с осторожностью и внимательно следить за состоянием пациентов.

Соматропин. ГКС могут замедлять рост костей и, следовательно, подавлять стимулирующие рост эффекты соматропина. Если требуется совместная терапия ГКС, следует тщательно скорректировать их дозу.

Сорафениб. Следует избегать одновременного применения сорафениба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации сорафениба в плазме крови.

Сунитиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и сунитиниба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия сунитиниба, что может снизить его эффективность. Если одновременное применение неизбежно, следует рассмотреть возможность увеличения дозы сунитиниба с шагом 12,5 мг, в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости, до максимальной.

Тадалафил. Тадалафил метаболизируется в основном CYP3A4. Исследования показали, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снижает уровень тадалафила в плазме.

Телапревир. Совместное применение дексаметазона и телапревира не рекомендуется. При одновременном назначении рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет усиления побочных эффектов, связанных с дексаметазоном, и снижения эффективности телапревира. Если была произведена корректировка дозы дексаметазона во время совместного применения, после завершения лечения телапревиром дозу следует изменить. Дексаметазон является индуктором и субстратом печеночного изофермента CYP3A4, телапревир — ингибитор и субстрат этого изофермента. Кроме того, и дексаметазон, и телапревир являются субстратами P-gp. При использовании в сочетании концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена, а телапревира — снижена.

Телбивудин. При одновременном применении ГКС и телбивудина возрастает риск развития миопатии. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациента на предмет появления признаков или симптомов необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в периоды увеличения дозы.

Телитромицин. При одновременном применении возможно увеличение концентрации дексаметазона и уменьшение концентрации телитромицина. Дексаметазон является субстратом CYP3A4 и Р-gp, а телитромицин — сильным ингибитором CYP3A4 и потенциальным ингибитором P-gp. Кроме того, дексаметазон является индуктором, а телитромицин — субстратом CYP3A4.

Темсиролимус. Следует избегать одновременного применения темсиролимуса с дексаметазоном из-за риска снижения концентрации в плазме первичного активного метаболита темсиролимуса (сиролимуса). Если одновременное применение необходимо, следует рассмотреть возможность увеличения дозы темсиролимуса с 25 до 50 мг в неделю. При отмене дексаметазона необходимо уменьшить дозу темсиролимуса до использовавшейся до начала применения дексаметазона. Темсиролимус является субстратом, а дексаметазон — индуктором CYP3A4.

Тербинафин. Из-за риска развития прорывных грибковых инфекций рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тербинафина с дексаметазоном. Хотя вероятность такого взаимодействия невысокая, совместное применение этих ЛС может снизить системное воздействие тербинафина.

Тестостерон. Совместное применение ГКС и тестостерона может увеличить риск развития отека, особенно у пациентов с основным заболеванием сердца или печени. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС.

Тиазидные диуретики. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации и эффективности тикагрелора.

Толазамид, толбутамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Торемифен. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) с торемифеном (субстрат CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации торемифена в плазме крови, что может привести к снижению его эффективности.

Тофацитиниб. Дексаметазон является индуктором CYP3A4, и воздействие тофацитиниба уменьшается при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4. Может произойти потеря или снижение клинического ответа на тофацитиниб.

Тоцилизумаб. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов при совместном применении тоцилизумаба и дексаметазона на предмет признаков развития инфекции. Большинство пациентов, получавших тоцилизумаб, у которых развились серьезные инфекции, получали также сопутствующие иммунодепрессанты, такие как системные ГКС.

Третиноин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Триоксид мышьяка. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении триоксида мышьяка и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении триоксида мышьяка.

Тубокурарин. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Улипристал. Следует избегать совместного применения улипристала (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4. Одновременное применение может снизить концентрацию в плазме и эффективность улипристала.

Фенитоин, фенобарбитал, эфедрин и рифампицин могут увеличивать метаболический клиренс ГКС, что приводит к снижению уровня в крови и фармакологической активности и требует корректировки дозировки ГКС. Это может искажать результаты дексаметазонового теста, которые следует интерпретировать с осторожностью при одновременном применении этих ЛС.

Фенилэфрин. Терапевтический эффект фенилэфрина может усиливаться у пациентов, получающих ГКС, необходимо наблюдение за состоянием пациентов на предмет усиления прессорного эффекта при одновременном применении этих ЛС.

Фенобарбитал. Совместное применение фенобарбитала (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффекта дексаметазона (субстрат CYP3A4).

Физостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.

Фозиноприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Фосампренавир. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови и его эффективность. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Фотосенсибилизирующие ЛС. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.

Хинидин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может увеличивать выведение хинидина (субстрат CYP3A4) печенью и снижать его эффективность.

Хинолоны. Применение хинолонов связано с повышенным риском разрыва сухожилия, требующего хирургического вмешательства или приводящего к длительной инвалидности; этот риск еще больше увеличивается у пациентов, одновременно получающих ГКС. Необходимо отменить применение хинолона при первых признаках воспаления сухожилий или боли в сухожилиях, т.к. эти симптомы могут предшествовать разрыву сухожилия.

Хлорамбуцил. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Хлорпропамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Хлорталидон. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.

Церитиниб. При одновременном применении церитиниба (сильный ингибитор CYP3A4) из-за снижения метаболизма ГКС следует проводить мониторинг побочных реакций, связанных с их применением; возможно развитие синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников при длительном применении. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4.

Цертолизумаб пэгол. Безопасность и эффективность применения цертолизумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивалась. Пациенты, получающие иммунодепрессанты совместно с цертолизумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.

Цизаприд. Цизаприд метаболизируется системой цитохрома P450, в частности изоферментом CYP3A4. Индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут увеличивать клиренс цизаприда.

Цисатракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.

Циталопрам. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении циталопрама.

Эзомепразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности эзомепразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4).

Эконазол. Исследования in vitro показывают, что ГКС ингибируют противогрибковую активность эконазола в отношении C. albicans, в зависимости от концентрации. Когда концентрация ГКС была равна или превышала концентрацию эконазола в пересчете на единицу массы тела, противогрибковая активность эконазола существенно подавлялась. Когда концентрация ГКС составляла одну десятую от концентрации эконазола, ингибирования противогрибковой активности не наблюдалось.

Эксенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Элиглустат. Совместное применение дексаметазона (субстрат P-gp) и элиглустата (ингибитор P-gp) может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития побочных эффектов, связанных с применением ГКС, при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы дексаметазона и ее титрования до достижения клинического эффекта.

Эмпаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Эналаприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.

Энзалутамид. При необходимости совместного применения дексаметазона (субстрат CYP3A4) и энзалутамида (сильный индуктор CYP3A4) следует установить наблюдение за снижением эффективности дексаметазона и рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.

Эритромицин. Следует соблюдать осторожность при использовании дексаметазона и эритромицина (ингибитор CYP3A4), т.к. это может привести к повышению плазменных концентраций ГКС, таких как дексаметазон.

Эрлотиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения эрлотиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) из-за риска снижения концентрации в плазме крови и эффективности эрлотиниба. Если одновременное применение неизбежно, следует увеличивать дозу эрлотиниба с шагом 50 мг с 2-недельными интервалами по мере переносимости до максимальной дозы 450 мг. Кроме того, необходимо наблюдать за симптомами перфорации ЖКТ (например, сильная боль в животе, лихорадка, тошнота и рвота), у пациентов с перфорацией ЖКТ применение эрлотиниба необходимо прекратить.

Эртуглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.

Эстрамустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.

Эстрогены. Применение эстрогенов связано с повышением концентрации в сыворотке кортикостероидсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего количества циркулирующих ГКС, хотя свободные концентрации этих гормонов могут быть ниже, клиническое значение этого явления неизвестно. За счет индукции дексаметазоном CYP3A4 возможно снижение клинической эффективности эстрогенов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациентов на предмет признаков снижения клинических эффектов эстрогенов (например, прорывное кровотечение), пероральных контрацептивов или комбинированных непероральных контрацептивов.

Эсциталопрам. Эсциталопрам метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Дексаметазон может индуцировать метаболизм различных изоферментов CYP450, включая те, которые участвуют в метаболизме эсциталопрама. Данные, подтверждающие клинически значимое взаимодействие, отсутствуют, однако может потребоваться применение эсциталопрама в более высоких дозах у пациентов, получающих дексаметазон в течение длительного времени.

Этопозид. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать клиренс и снижать клиническую эффективность этопозида (субстрат CYP3A4).

Этравирин. Дексаметазон может индуцировать активность CYP3A4 и увеличивать метаболизм этравирина; может наблюдаться снижение противовирусной эффективности. Хотя одновременное применение не оценивалось, может произойти потенциально значимое взаимодействие. Эти ЛС следует применять совместно с осторожностью или рассмотреть назначение альтернативных ГКС, особенно при длительном применении.

Эфализумаб. Пациентам, получающим иммунодепрессанты, нельзя назначать одновременную терапию с эфализумабом из-за возможности увеличения развития инфекций и злокачественных новообразований.

Эфедрин. Эфедрин может усиливать метаболический клиренс ГКС. Снижение концентрации в крови и активности может потребовать увеличения дозы ГКС.

Эхинацея. Эхинацея обладает иммуностимулирующей активностью и теоретически может снижать ответ на иммунодепрессанты, такие как ГКС. У пациентов, получающих ГКС для лечения серьезных заболеваний, таких как рак, или после трансплантации органов, это потенциальное взаимодействие может привести к предпочтительному отказу от применения эхинацеи. Не рекомендуется одновременное применение эхинацеи с иммунодепрессантами.