Дексаметазон крка таблетки инструкция по применению цена

МНН: Дексаметазон

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Dexamethasone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024288

Информация о регистрации в РК:
04.09.2019 — 04.09.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дексаметазон — КРКА

Международное непатентованное название

Дексаметазон

Лекарственная форма

Таблетки
0,5 мг

Состав

Одна
таблетка
содержит

активное вещество
— дексаметазон 0,5
мг,

вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат,
крахмал
прежелатинизированный*,
кремния
диоксид коллоидный безводный,
магния стеарат

* Изготовлен из
крахмала кукурузного

Описание

Таблетки круглой
формы, белого
или почти белого цвета со
скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты
системного действия, исключая половые гормоны и инсулины.
Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для
системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Дексаметазон быстро и практически полностью
всасывается после приёма внутрь. Биодоступность таблеток
дексаметазона составляет примерно 80% (в
литературе могут быть найдены различные данные о
биодоступности, например от
53% до 112%).
Максимальная концентрация в плазме крови и максимальный эффект после
приёма внутрь достигаются через 1-2 часа; после приёма однократной
дозы эффект сохраняется в течение примерно 2.75 дней.

Распределение

В плазме крови около 77% дексаметазона связано с
белками, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество
дексаметазона связывается с другими белками плазмы крови.
Дексаметазон является жирорастворимым веществом, поэтому он свободно
проникает во внутриклеточное и межклеточное пространство.

Метаболизм

В
центральной нервной системе (гипоталамус,
гипофиз) дексаметазон проявляет действие путем связывания с
мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается и
действует через рецепторы цитоплазмы. Дексаметазон распадается в
месте своего действия, то есть в клетках.
Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени, а также в
почках и других тканях.

Выведение

Основным путем выведения из организма являются почки.

Фармакодинамика

Механизм действия

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры
надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он
обладает противовоспалительным, ииммуносупрессивным действием, а
также влияет на энергетический метаболизм, гомеостаз глюкозы, и
(посредством отрицательного эффекта обратной связи) на секрецию
фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм
действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью изучен. В настоящее
время существует достаточно подтверждений о механизме их действия на
клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две определенные
системы рецепторов. Путем связывания с рецепторами глюкокортикоидов
кортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное
действие, регулируют гомеостаз глюкозы, а вследствие связывания с
рецепторами минералокортикоидов регулируют метаболизм натрия, калия и
водно-электролитный баланс.

Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и
могут легко проникать в целевые клетки через клеточную мембрану.
Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации
рецептора, что способствует повышению его сродства к ДНК. Комплекс
гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регулирующим
центром молекулы ДНК, который также называют элементом
глюкокортикоидного отклика (GRE). Активированный рецептор, связанный
с GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию м-РНК,
повышая или снижая ее. Новообразовавшаяся м-РНК транспортируется к
рибосомам, после чего происходит образование новых белков. В
зависимости от целевых клеток и процессов, происходящих в клетках,
синтез новых белков может быть усиленным (например образование
тирозинтрансаминазы в клетках печени) или сниженным (например
образование ИЛ-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов
имеются во всех типах тканей, можно ожидать, что глюкокортикоиды
будут действовать на большинство клеток организма.

Влияние
на метаболизм энергии и гомеостаз глюкозы:
Дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами,
регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует
образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образование
гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает
потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые
являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты
на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением
жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие
катехоламинов.

Через
рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует
почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и
секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать
кислоты из организма.

При
увеличении количества и
аффинности
бета-адренорецепторов,
которые передают положительные
инотропные эффекты
катехоламинов, дексаметазон
непосредственно увеличивает
сердечную сократимость и
периферический сосудистый
тонус.

При
использовании в высоких дозах дексаметазон ингибирует образование
фибробластами коллагена I и III типа и образование
гликозаминогликанов. Таким образом, за счёт подавления образования
внеклеточного коллагена и матрикса они замедляют заживление ран.
Длительный приём высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию
костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает
её образование (стимулирует секрецию паратиреоидного гормона и
подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к
отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в
кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к
вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Действие
на гипоталамус и гипофиз: Дексаметазон
оказывает в 30 раз более выраженное клюкокортикоидное действие, чем
кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции
кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона
(АКТГ), чем эндогенный кортизол. Это приводит к уменьшению секреции
кортизола и, после долгого подавления секреции КРФ и АКТГ, также к
атрофии надпочечников. Недостаточность коры надпочечников может
развиться уже на 5-7 день применения дексаметазона в суточных дозах,
эквивалентных 20 — 30 мг преднизона или через 30-дней терапии малыми
дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими
дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну
неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно
этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может
развиться необратимая атрофия
коры надпочечников.

Противовоспалительное и
иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов
связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный
противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия
глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения
экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества
информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в
процессе воспаления. Биохимический
противовоспалительный эффект
глюкокортикоидов является
результатом блокады выработки
и функции
гуморальных медиаторов
воспаления: простагландинов,
тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов.
Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путём снижения
высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что
является результатом подавления активности фосфолипазы

А2.
Влияние на фосфолипазы не достигается прямым действием, а увеличением
концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором
фосфолипазы А2. Дексаметазон ингибирует образование простагландинов и
тромбоксанов за счет уменьшения образования специфической мДНК и,
следовательно, степени образования циклооксигеназы. Кроме того,
дексаметазон также снижает образование
ФАТ (фактора активации тромбоцитов)
за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические
противовоспалительные эффекты включают образования фактора некроза
опухоли (ФНО) и ИЛ-1 (интерлейкин-1).

Показания к применению

• заместительная терапия первичной и вторичной
  (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности

• врождённая
  гиперплазия надпочечников

• подострый
  тиреоидит и тяжёлые формы послелучевого тиреоидита

• ревматическая
  лихорадка

• острый
  ревмокардит

• пузырчатка,
  псориаз, дерматит
  (контактный дерматит с поражением большой поверхности кожи,
  атопический, эксфолиативный, буллезный
  герпетиформный,
  себорейный и др.), экзема

• токсидермия,
  токсический эпидермальный некролиз (синдром
  Лайелла)

• злокачественная
  экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

• аллергические
  реакции на лекарственные
  средства и пищевые
  продукты

• сывороточная
  болезнь,
  лекарственная экзантема

• крапивница,
  ангионевротический отек

• аллергический
  ринит, поллиноз

• заболевания, угрожающие потерей зрения (острый
  центральный хориоретинит, воспаление зрительного нерва)

• аллергические состояния (коньюнктивиты, увеит, склерит,
  кератит, ириит)

• системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный
  артериит)

• пролиферативные изменении в орбите (эндокринная
  офтальмопатия, псевдоопухоли), симпатическая офтальмия

• иммуносупрессивная
  терапия при трансплантации роговицы

• язвенный колит,
  болезнь Крона,
  локальный энтерит

• саркоидоз (симптоматический)

• острый токсический бронхиолит, хронический бронхит,
  бронхиальная астма (обострения)

• агранулоцитоз,
  панмиелопатия, анемия (в т.ч. аутоиммунная
  гемолитическая,
  врожденная гипопластическая, эритробластопения)

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

• вторичная
  тромбоцитопения у взрослых, лимфома (ходжкинская, неходжкинская)

• лейкемия, лимфолейкоз (острый, хронический)

• заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
  гломерулонефрит)

• нефротический синдром

• паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых

• острая лейкемия у детей

• гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

• отёк головного мозга вследствие первичных опухолей или
  метастазов в головной мозг, вследствие краниотомии или травм головы

Способ применения и дозы

При длительном
пероральном приёме высоких доз Дексаметазон — КРКА, препарат
рекомендуется принимать во время еды, а в промежутках между приёмами
пищи необходим приём антацидов.
В течение суток
рекомендуется применять с учетом суточных колебаний эндогенной
секреции глюкокортикоидов в интервале от 6 до 8 ч утра.

Взрослым

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет от
0.5 мг до 9 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 10-15 мг.
Суточную дозу можно разделить на 2 — 4 приёма. Обычная поддерживающая
доза – от 0,5 мг до 3 мг в сутки.

Начальная доза
Дексаметазон — КРКА должна применяться до достижения терапевтического
эффекта, затем её постепенно уменьшают (обычно на 0,5 мг в 3 дня) до
поддерживающей – 2 — 4,5 и более мг/сут. Если терапия высокими
дозами продолжается более нескольких дней, дозу препарата постепенно
уменьшают в течение нескольких последующих дней или в течение более
длительного периода. Минимально эффективная доза — 0,5- 1 мг/сут.
Дозы устанавливаются индивидуально для каждого пациента в зависимости
от характера заболевания, ожидаемой продолжительности лечения,
переносимости препарата и реакции пациента на проводимую терапию.
Продолжительность применения Дексаметазон — КРКА составляет от 5-7
дней до нескольких 2-3 месяцев и более. Лечение прекращают
постепенно.

Дозирование
у детей старше 6 лет

Рекомендуемая доза
составляет от 0,08 мг до 0,3 мг/кг массы тела или от 2,5 мг до 10
мг/м2
площади поверхности тела, разделённая на 3 или 4 приёма.

Побочные действия

Побочные эффекты,
которые могут возникнуть во время лечения
дексаметазоном классифицируются по
следующим группам в
порядке частоты возникновения: очень часто
(≥1/10),
часто
(от ≥1/100
до
<1/10), не часто
(от ≥1/1,000
до
<1/100), редко
(от ≥1/10,000
до
<1/1,000), очень редко (<1/10,000),
не известно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Внутри каждой группы частот,
побочные эффекты представлены
в порядке уменьшения значимости. Частота возникновения побочных
эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения.Побочные
эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном,
перечисленные отдельно по системам органов:

Нарушения со стороны иммунной системы

не часто: реакции
повышенной чувствительности.

Нарушения со
стороны эндокринной системы:

часто: транзиторная
адренальная супрессия, непереносимость
глюкозы.

Нарушения со стороны обмена веществ и
питания

часто: снижение
толерантности углеводов, повышение аппетита и увеличение массы тела

не часто: повышенный
уровень триглицеридов в плазме.

Психические расстройства

часто: психические
нарушения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

не часто: язва
желудка и двенадцатиперстной кишки, острый панкреатит.

Побочные эффекты,
связанные с длительным лечением дексаметазоном, перечислены отдельно
по системам органов:

Нарушения со стороны иммунной системы

не часто: снижение
иммунного ответа, повышение восприимчивости к инфекциям

Нарушения со
стороны эндокринной системы

часто: длительная
адренальная супрессия, задержка
роста у детей и подростков

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: центральный тип
ожирения

Нарушения со стороны органа зрения

не часто: катаракта,
глаукома

неизвестно:
хориоретинопатия, размытость зрения

Нарушения со стороны сосудистой системы

не часто:
артериальная гипертензия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: эритема,
тонкая и хрупкая
кожа

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной
ткани

часто: атрофия
мышц, остеопороз

не часто:
асептический некроз кости.

В отдельных системах органов могут возникнуть также
следующие побочные эффекты, связанные с применением дексаметазона
(они представлены в порядке уменьшения значимости):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко:
тромбоэмболические осложнения,
снижение количества моноцитов
и /или лимфоцитов,
лейкоцитоз, эозинофилия (как и с другими глюкокортикоидами),
тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, отек
Квинке.

Нарушения со стороны сердца

очень редко: мультифокальная желудочковая
экстрасистола, рецидивирующая
брадикардия, сердечная недостаточность,
разрыв сердечной мышцы у пациентов после недавнего сердечного
приступа (инфаркт миокарда)

Нарушения со стороны сосудистой системы

не часто: гипертоническая энцефалопатия

Нарушения со стороны
нервной системы

не часто: папиллоэдема и повышенное внутричерепное
давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после
прекращения лечения, головокружение, головная боль

очень редко: судороги

Психические расстройства

не часто: изменения личности и поведения
наиболее часто проявляется в виде эйфории;
также наблюдалась бессонница,
раздражительность, гиперкинез и депрессия

редко: психозы.

Нарушения со
стороны эндокринной системы

часто: адренальная
супрессия и адренальная
атрофия (уменьшение чувствительности к стрессу), синдром Кушинга,
нарушения менструального цикла, гирсутизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и
питания

часто: переход из
латентной формы в форму клинических проявлений сахарного
диабета, повышенные требования инсулина
или пероральных противодиабетических
препаратов у больных сахарным диабетом,
задержка натрия и воды, повышенная потеря калия

очень редко: гипокалиемический алкалоз,
отрицательный азотистый баланс благодаря
распаду белков.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

не часто: тошнота,
икота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки,

очень редко: эзофагит, перфорация
желудочно-кишечной язвы и желудочно-кишечные кровотечения (кровавая
рвота, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря, кишечные
перфорации (особенно у пациентов с хроническими воспалительными
заболеваниями кишечника)

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной
ткани

часто: мышечная
слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость благодаря мышечному
катаболизму)

очень редко:
компрессионный перелом позвоночника, разрывы
сухожилия (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: медленное
заживление ран, стрии, точечные кровоизлияния и экхимозы, повышенное
потоотделение, акне, подавление реакции на кожные тесты
на аллергию.

очень редко: аллергический
дерматит, крапивница, атрофия кожи и подкожных
тканей.

Нарушения со стороны органа зрения

не часто: повышенное
внутриглазное давление,

очень редко: экзофтальм.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и
молочных желез

редко: импотенция

Общие нарушения и нарушения в месте введения

очень редко: отек

Симптомы и признаки синдрома отмены глюкокортикоидов

Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикоиды,
быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки
надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.

В
некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и
признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого
пациент получает лечение.

При
развитии тяжёлых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или
  вспомогательным компонентам препарата

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

• остеопороз

• острые вирусные, бактериальные и системныe грибковые
  инфекции (когда не применяется соответствующая терапия)

• синдром Кушинга

• тяжелая артериальная гипертензия

• выраженная почечная недостаточность

• ожирение III — IV степени

• активная форма туберкулеза

• острые психозы

• беременность и период лактации

• цирроз печени или хронический гепатит

• детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное
применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных
препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и
язв.

Действие
дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов,
активирующих фермент CYP3A4 (например, фенитоин, фенобарбитон,
карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих
метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид);
поэтому в этих случаях необходимо повышение дозы дексаметазона.

Взаимодействия
между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами могут искажать
результаты дексаметазоновых супрессионных проб. Если пробы с
дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из
перечисленных препаратов, то это взаимодействие должно учитываться
при интерпретации результатов проб. Одновременное применение
дексаметазона и ингибиторов фермента CYPЗА4 (например, кетоконазол,
макролидные антибиотики) может приводить к увеличению концентрации
дексаметазона в крови.

Дексаметазон
является умеренным индуктором CYPЗА4. Одновременное применение
препаратов, которые метаболизируются CYPЗА4 (индинавир, эритромицин)
может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их
концентрации в сыворотке крови.

За
счёт подавления активности фермента CYPЗА4 кетоконазол может повышать
плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол
может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках; поэтому, во
время снижения доз дексаметазона может развиться надпочечниковая
недостаточность.

Ожидается, что совместное
применение ингибиторов
CYP3A, включая препараты,
содержащие кобицистат,
повышает
риск системных побочных действий.
Следует
избегать такого сочетания,
если польза
не перевешивает повышенный риск системных побочных действий
кортикостероидов, и в этом случае пациентов
следует контролировать на
предмет проявления системных
побочных
действий кортикостероидов.

Дексаметазон
снижает терапевтический эффект противодиабетических препаратов,
антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков
(поэтому, дозу этих препаратов необходимо увеличивать), но
потенцирует активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (при
необходимости дозу этих препаратов необходимо снизить). Дексаметазон
может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда, поэтому во
время одновременного применения рекомендуется более частый контроль
протромбинового времени.

Совместное
применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов бета2-рецепторов
повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией
отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных
гликозидов.

Антациды
снижают абсорбцию дексаметазона в желудке. Не изучалось влияние
совместного применения дексаметазона с пищей и алкоголем; однако, не
рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами и
пищей с высоким содержанием натрия. Курение не влияет на
фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды
ускоряют почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь
терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке. Следует
соблюдать осторожность при применении у пациентов, которым постепенно
была снижена доза кортикостероида, так как могут возникнуть повышение
концентрации салицилатов в сыворотке и салицилатная интоксикация.

При
совместном приеме с пероральными противозачаточными средствами период
полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что усиливает их
биологическое действие и повышает частоту побочных эффектов.

Во
время родов противопоказано совместное применение ритодрина и
дексаметазона, поскольку это может привести к смерти матери по
причине отека легких.

Совместное
применение дексаметазона и талидомида может вызывать
токсикодермальный некролиз.

Взаимодействия
с возможным благоприятным терапевтическим эффектом

Совместное
применение дексаметазона и метоклопромида, дифенилгидрамина,
прохлорперазина или антагонистов рецептора 5-НТ3
(серотонин или 5-гидрокситриптамин рецепторов типа 3, такие как
ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики
тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид,
метотрексат, флуороурацил).

Особые указания

При сахарном диабете,
туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной
гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности,
неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном
анастомозе кишечника применять дексаметазон
необходимо очень осторожно и при условии возможности адекватного
лечения основного заболевания. Если у пациента в анамнезе были
психозы, то лечение глюкокортикостероидами проводят только по
жизненным показаниям.

При внезапной отмене препарата, особенно в случае
применения высоких доз, возникает, синдром отмены
глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность,
генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. После отмены
препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться
относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период
возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а
при необходимости – минералокортикоиды.

Перед началом применения препарата желательно провести
обследование пациента на наличие язвенной патологии
желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к
развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической
целью антацидные средства.

Во время лечения препаратом пациент должен
придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со
сниженным содержанием жиров, углеводов и натрия.

При наличии у пациента
интеркурентных инфекций, септического состояния лечение
дексаметазоном
необходимо сочетать с антибактериальной терапией.

Если лечение
дексаметазоном
осуществляют на протяжении 8 недель до
и 2-х
недель после активной иммунизации (вакцинации), то в этом случае
эффект иммунизации будет снижен или полностью нейтрализован.
Больным с тяжелыми
черепно-мозговыми травмами и нарушением мозгового кровообращения по
ишемическому типу назначать глюкокортикоиды необходимо с
осторожностью.

В пострегистрационном
опыте применения сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у
пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
после применения дексаметазона в монотерапии или в сочетании с
другими химиотерапевтическими средствами. Пациентов с высоким риском
СЛО, например, с высокой пролиферативной скоростью, высокой
опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим
агентам, следует тщательно контролировать и принимать надлежащие меры
предосторожности.

Нарушения зрения

Возможны сообщения о
нарушении зрения при применении системных и местных кортикостероидов.
Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или
другие зрительные нарушения, то необходимо рассматривать вопрос о
направлении пациента к офтальмологу для оценки возможных причин,
которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания,
такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которых
сообщались после использования системных и местных кортикостероидов.

Применение в педиатрии

У детей старше
6 лет во время
длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и
развития. У детей в период роста глюкокортикостероиды должны
применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным
наблюдением врача. Для предотвращения нарушения процессов роста при
продолжительном лечении препаратом детей в возрасте
от 6 до 14 лет
желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.

Детям, во время лечения находящимся в контакте с
больными корью, ветряной оспой, назначают специфические
иммуноглобулины.

Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные
свидетельствуют о долгосрочных негативных явлениях развития нервной
системы после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с
хроническим заболеванием легких при начальных дозах 0,25 мг/кг массы
два раза в день

Беременность и лактация

Нельзя исключать вредное
воздействие
на плод и новорожденного. Препарат
ингибирует внутриутробный рост плода. Дексаметазон следует назначать
беременным женщинам только в отдельных неотложных случаях, если
ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода. Особая
осторожность рекомендуется при преэклампсии. Согласно общим
рекомендациям
по лечению глюкокортикоидами, во время беременности должна
использоваться минимальная эффективная доза для контроля основного
заболевания. Дети матерей,
прошедших
длительное лечение высокими дозами кортикостероидов во время
беременности, должны быть
тщательно обследованы
на предмет возможной надпочечниковой
недостаточности.

Глюкокортикоиды
проникают в плаценту и могут достигать высоких концентраций у плода.
Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте по
сравнению, например, с преднизолоном;
поэтому высокие концентрации сывороточного дексаметазона могут
возникать у плода. По некоторым данным, фармакологические дозы
глюкокортикоидов могут увеличить риск плацентарной недостаточности,
олигогидрамниоза, замедленного роста плода или внутриутробной смерти,
увеличения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также
недостаточности надпочечников. Нет доказательств, подтверждающих
тератогенные эффекты глюкокортикоидов. Введение кортикостероидов
беременным животным может вызывать аномалии развития плода, включая
расщепление неба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и
развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды
приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как
расщепление неба/губы у человека. Женщинам,
которые получали кортикостероиды во время беременности было
рекомендовано вводить дополнительные дозы глюкокортикоидов во время
родов. При затяжных родах
или при планировании
кесарева
сечения,
рекомендуется внутривенное
введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов в перипартальный
период.

Небольшие
количества
глюкокортикоидов выделяются в
грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется для
матерей, получающих дексаметазон, особенно при использовании
супрафизиологических доз (около 1 мг), поскольку это может вызвать
замедленный рост ребенка и снижение секреции эндогенных
кортикостероидов.

Информация
о некоторых ингредиентах препарата

Дексаметазон
— КРКА
содержит лактозу. Пациенты с
редким наследственным нарушением непереносимости галактозы, лактозной
недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны
принимать этот препарат.

Особенности влияния
лекарственного средства
на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

Поскольку Дексаметазон
может вызвать головокружение и головную боль, рекомендуется
воздержаться от
вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными
механизмами.

Передозировка

Сообщения о случаях острой передозировки
или смерти после острой передозировки встречаются редко.
Передозировка может, как правило, только после нескольких недель
чрезмерного дозирования, вызывать большинство побочных эффектов,
перечисленных в
соответствующем разделе, особенно синдром
Кушинга.

Однократный прием избыточного количества таблеток не
приводит к клинически значимой интоксикации.

Лечение:
препарат следует отменить.
Известного специфического антидота нет. Лечение
поддерживающее и симптоматическое. Гемодиализ не эффективен для
ускорения выведения дексаметазона из организма.

После исчезновения симптомов передозировки прием
препарата возобновляют.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают
в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной
полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной
(OPA/Al/PVC)
и фольги
алюминиевой. По
1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на
казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при
температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном
для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять
по истечении
срока годности

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка
цеста 6, 8501 Ново
место, Словения

Держатель
регистрационного
удостоверения

КРКА, д.д., Ново место,
Словения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации, принимающей на территории
Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «КРКА
Казахстан», РК, 050059, г.
Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1Б, 2-й этаж, 207 офис, тел.:
+7 (727) 311 08 09, факс: +7(727)31108 12, эл. почта:
info.kz@krka.biz

PIL_Dexamethasone-KRKA_0,5_mg_рус.doc	0.14 кб
Дексаметазон-KRKA_0,5_mg_каз.doc	0.18 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Дексаметазон-КРКА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N012237/01

Торговое наименование препарата

Дексаметазон

Международное непатентованное наименование

Дексаметазон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество:

Дексаметазон 0,50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Описание

Круглые, плоские таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероид

Код АТХ

H02AB02

Фармакодинамика:

Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона, тормозит высвобождение интерлейкина-1 и интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина.

Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), которая индуцирует образование белков, в т. ч. липокортина. которые опосредуют клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов (Pg), лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов (ТГ), перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь, повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз. приводящих к активации глюконеогенеза.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия (Na⁺) и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (К⁺) (минералокортикостероидная (МКС) активность), снижает абсорбцию ионов кальция (Са²⁺) из ЖКТ, «вымывает» Са²⁺ из костей, повышает выведение Са²⁺ почками.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии. угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию АКТГ, и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие МКС активности.

Дозы 1-1,5 мг/сутки угнетают кору надпочечников, биологический период полувыведения (Т_1/2) — 32-72 часа (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).

По силе глюкокортикостероидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствует примерно 3,5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови — 1-2 часа.

Распределение

В плазме крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры).

Метаболизм

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится почками (небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко). Период полувыведения — 3-5 часов.

Показания:

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.

Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.

Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции па лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.

Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативнмй дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством, или лучевом поражении.

Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.

Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит), нефротический синдром.

Подострый тиреоидит.

Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии. Бронхиальная астма (при бронхиальной астме препарат назначается только при тяжелом течении, неэффективности или невозможности принимать ингаляционные ГКС). Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).

Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).

Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).

Рассеянный склероз.

Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.

Гепатит.

Профилактика реакции отторжения трансплантата в составе комплексной терапии.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.

Миеломная болезнь.

Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.

Противопоказания:

Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к дексаметазону или вспомогательным компонентам препарата; системный микоз; период грудного вскармливания; применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата.

Препарат Дексаметазон-КРКА противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Дексаметазон-КРКА входит лактоза.

С осторожностью:

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез. Применение препарата при тяжелых инфекционных заболеваниях возможно только на фоне специфической противомикробной терапии.

Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т. ч. СПИД или ВИЧ- инфицирование).

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т. ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т. ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе и в анамнезе), ожирение (III-IV степени), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открытоугольная и закрытоугольная глаукома, применение препарата у пациентов пожилого возраста (в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии), инфекция глаз, обусловленная вирусом простого герпеса (риск перфорации роговицы), при беременности.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Беременность и лактация:

Дексаметазон проникает через плаценту (может достигать высоких концентраций в организме плода) и в грудное молоко. В период беременности, особенно в I триместре, или у женщин, планирующих беременность, применение препарата Дексаметазон-КРКА показано только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск отрицательного влияния на организм матери или плода.

ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Применение ГКС при беременности у животных может вызывать аномалии развития плода, включая расщепление неба, задержку внутриутробного роста, влияние на рост и развитие головного мозга.

Доказательств того, что применение ГКС приводит к увеличению частоты врожденных аномалий у человека, таких как расщепление неба/губы, нет.

Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется видом заболевания, степенью его активности и характером ответа пациента.

Средняя суточная доза — 0,75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы, разделенные на 3-4 приема.

Максимальная суточная доза составляет обычно 15 мг.

После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают (обычно на 0,5 мг в 3 дня) до поддерживающей — 2-4,5 мг/сутки. Минимально эффективная доза — 0,5-1 мг/сутки.

Детям (в зависимости от возраста) назначают 83,3-333,3 мкг/кг или 2,5-10 мг/м²/сутки в 3-4 приема.

Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина).

При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите — 1,5-3 мг/сутки; при системной красной волчанке — 2-4,5 мг/сутки; при онкогематологических заболеваниях — 7,5-10 мг.

Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1 день — 4-8 мг парентерально; 2 день — внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3, 4 день — внутрь, 4 мг 2 раза в день; 5, 6 день — 4 мг/сутки, внутрь; 7 день — отмена препарата.

Проба с дексаметазоном (проба Лиддла) проводится в виде малого и большого тестов.

При малом тесте дексаметазон дают пациенту по 0,5 мг каждые 6 часов в течение суток (то есть в 8 часов утра, в 14 часов, в 20 часов и в 2 часа ночи). Мочу для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола собирают с 8 часов утра до 8 часов утра 2 дня до назначения дексаметазона и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-оксикортикостероидов ниже 3 мг/сутки, а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль/сутки (ниже 19-20 мкг/сутки) исключает гиперфункцию коры надпочечников. У лиц, страдающих болезнью или синдромом Иценко-Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции кортикостероидов не отмечается.

При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток (то есть 8 мг дексаметазона в день). Также проводят сбор мочи для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или адренокортикотропно-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых пациентов с адренокортикотропно-эктопированным синдромом снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сутки.

Побочные эффекты:

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой МКС активностью, то есть его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы дексаметазона не вызывают задержки Na⁺ и воды в организме, повышенной экскреции К⁺. Описаны следующие побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют одновременно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), маскирование инфекций.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лейкоцитурия. лимфопения, эозинопения, полицитемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: генерализованные (кожная сыпь, кожный зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, повышенное выведение Са²⁺, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, эпидуральный липоматоз.

Обусловленные МКС активностью — задержка жидкости и Na⁺ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Нарушения психики: нервозность или беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, склонность к суициду.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, перфорация роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, вертиго.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), развитие (у предрасположенных пациентов) или прогрессирование ХСН. электрокардиографические изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы и тромбоэмболии, васкулит, увеличение ломкости капилляров. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, чувство дискомфорта в эпигастральной области, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление рос та и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Нарушения со стороны кожи и подколенных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, нарушение пигментации кожи (гипо- или гиперпигментация), телеангиоэктазии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: синдром «отмены».

Передозировка:

Возможно усиление дозозависимых побочных явлений, за исключением аллергических реакций. Необходимо уменьшить дозу дексаметазона.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).

Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее концентрацию в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола).

Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.

Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.

В высоких дозах снижает эффект соматропина.

Антациды снижают всасывание ГКС.

Дексаметазон снижает действие гипогликемических лекарственных средств, усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.

Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са²⁺ в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.

Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.

Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии. натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения АД.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.

Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.

Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.

Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.

Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты. Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, пероральных контрацептивов.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом дексаметазона (не показаны для терапии данных побочных эффектов).

Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.

Одновременное применение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

При одновременном применении с фторхинолонами повышается риск возникновения тендопатии (преимущественно ахиллова сухожилия) у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий.

Противомалярийные средства (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при одновременном применении с дексаметазоном могут изменять состав периферической крови.

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, может привести к увеличению риска развития системных побочных эффектов. Следует избегать одновременного применения за исключением случаев, когда польза применения превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС, в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития системных побочных эффектов ГКС.

Особые указания:

Назначая дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить специфическую антибактериальную терапию при применении препарата у пациентов с латентным туберкулезом, лимфаденитом после вакцинации БЦЖ, полиомиелитом, с острыми и хроническими бактериальными, паразитарными инфекциями; при специфической терапии у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или кишечника, остеопорозом.

При ежедневном применении к 5 месяцам лечения развивается атрофия коры надпочечников.

Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения бесполезно проводить иммунизацию.

При внезапной отмене ГКС, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром «отмены» ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения, а также возможно возникновение и острой надпочечниковой недостаточности (снижение АД, аритмия, повышенное потоотделение, слабость, олигоанурия, рвота, боль в животе, понос, галлюцинации, обморок, кома).

После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) па время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Дозу дексаметазона необходимо временно увеличивать при стрессовых ситуациях во время терапии (оперативное вмешательство, травма). Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические стероиды, антациды, а также увеличить поступление К⁺ в организм (прием нищи, богатой калием и кальцием, или прием препаратов калия, кальция, и витамина D). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

При применении дексаметазона существует риск развития тяжелых анафилактических реакций, брадикардии.

На фоне терапии препаратом повышается риск активации стронгилоидоза.

Во время терапии препаратом необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с ХСН, неконтролируемой артериальной гипертензией, травмами и язвенными поражениями роговицы, глаукомой.

Возможно ухудшение течения миастении.

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности сперматозоидов.

Прием препарата может маскировать симптомы «раздражения брюшины» у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.

Действие препарата усиливается у пациентов с циррозом печени.

Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс дексаметазона снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корригировать дозы гипогликемических препаратов.

Возможно появление нарушения зрения при системном и местном применении ГКС. При появлении нечеткости или других нарушений зрения следует рассмотреть возможность консультации врача-офтальмолога, чтобы исключить такие причины, как катаракта, глаукома или редкие заболевания глаз, например, центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после системного и местного применения ГКС.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями после применения дексаметазона в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. У пациентов с высоким риском СЛО (пациенты с высокой пролиферативной активностью опухолевых клеток, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам) необходим тщательный контроль и соблюдение соответствующих мер предосторожности.

Недоношенные дети

Имеющиеся данные свидетельствуют об отдаленных неврологических нежелательных явлениях после начала терапии (< 96 часов) стартовыми дозами дексаметазона 0,25 мг/кг 2 раза в сутки у недоношенных детей с хроническими заболеваниями легких.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Дексаметазон-КРКА содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая возможные побочные эффекты в период терапии препаратом Дексаметазон-КРКА, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 0,5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПBX и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «КРКА, д.д., Ново место»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)