Круглые, плоские таблетки, белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Одна таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат (Е572), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.
Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды. Код ATX: Н02АВ02.
Фармакодинамика
Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг — гормона и адренокортикотропного гормона аденогипофиза. До конца действие глюкокортикоидов еще не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две четко определенные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды регулируют противовоспалительный и иммуносупрессивные эффекты и гомеостаз глюкозы; через минералокортикоидные рецепторы регулируют обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс. Глюкокортикоиды являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и процессов, образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.
Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.
Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты. Повышает чувствительность сосудов к прессорным агентам.
В высоких дозах дексаметазон подавляет продукцию фибробластами коллагена I и III, а также гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.
Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизолона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников.
Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Это приводит к снижению или предупреждению тканевого ответа на воспаление: угнетение кумуляции макрофагов и лейкоцитов, подавление фагоцитоза и высвобождения лизосомальных ферментов, синтеза медиаторов воспаления, блокирование макрофагального ингибиторного фактора. Дексаметазон уменьшает расширение и проницаемость капилляров, снижает адгезию лейкоцитов к эндотелию, угнетает синтез Pg, лейкотриенов, тромбоксанов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты их клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы.
Дексаметазон предупреждает или угнетает клеточные иммунные реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа), снижает количество Т-лимфоцитов (Т-хелперов I типа), моноцитов и эозинофилов, связывание, .иммуноцл обул инов с их рецепторами, угнетает синтез интерлейкинов: снижает Т-лимфоцитарныи бластогенез и уменьшает первичный иммунный ответ. Активирует гуморальный иммунитет за счет стимуляции Т-хелперов II типа — усиливает выработку антител. Значимым эффектом является уменьшение образования фактора некроза опухоли (ФHО) и ИЛ-1.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь дексаметазон быстро и полностью, всасывается. Биодоступность таблеток дексаметазона составляет 80 % (в литературе можно найти разные данные по биодоступности, варьирующиеся с 53 % до 112 %). После приема внутрь максимальная концентрация в плазме и максимальный эффект достигаются через 1-2 часа; после однократного приема действие сохраняется приблизительно 2,75 дня.
Распределение
Примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне- и внутриклеточное пространство. Метаболизм
В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях. Выводится главным образом с мочой.
Эндокринные расстройства:
— Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием).
— Врожденная гиперплазия надпочечников.
— Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита.
Ревматические заболевания:
— ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит) в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие.
Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и амилоидоз (вспомогательное и симптоматическое лечение при определенных условиях, возникающих в ходе основного заболевания:
— Системная красная волчанка (лечение полисерозита и нарушения функции внутренних органов).
— Синдром Шегрена (лечение нарушений со стороны почек, легких и головного мозга).
— Системный склероз (лечение миозитов, перикардита и альвеолита).
— Полимиозит, дерматомиозит.
— Системный васкулит.
— Амилоидоз (заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности).
Кожные заболевания:
— Пузырчатка.
— Буллезный герпетиформный дерматит.
— Эксфолиативный дерматит.
— Экссудативная эритема (тяжелые формы).
— Узловая эритема.
— Себорейный дерматит (тяжелые формы).
— Псориаз (тяжелые формы).
— Экзема (тяжелые формы)
— Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении).
— Фунгоидные микозы.
— Склеродермия.
— Отек Квинке.
Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию):
— Бронхиальная астма.
— Контактный дерматит.
— Атопический дерматит.
— Сывороточная болезнь.
— Аллергический ринит.
— Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам.
— Крапивница после переливания крови.
Заболевания глаз:
— Расстройства, угрожающие потерей зрения (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюктивит, увеит, склерит, кератит, ирит).
— Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит).
— Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль).
— Симпатическая офтальмия.
— Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.
Желудочно-кишечные расстройства:
— Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения).
— Болезнь Крона (тяжелые обострения).
— Хронический аутоиммунный гепатит.
— Реакции отторжения после трансплантации печени.
Болезни органов дыхания:
— Острый токсический бронхит.
— Хронический бронхит.
— Аллергический бронхолегочной аспергиллез.
— Экзогенный аллергический альвеолит.
— Идиопатический фиброзирующий альвеолит.
— Саркоидоз.
— Эозинофильный инфильтрат.
— Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
— Туберкулезный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
— Плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани.
— Легочной васкулит.
— Бериллиоз (гранулематозное воспаление).
— Облитерирующий бронхит вследствие отравления токсичными газами.
— Лучевая или аспирационная пневмония.
Заболевания крови:
— Врожденная или приобретенная апластическая анемия.
— Аутоиммунная гемолитическая анемия.
— Вторичные тромбоцитопении у взрослых.
— Эритробластопения.
— Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия).
— Миелодиспластический синдром.
— Ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками).
— Плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками).
— Анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмацитоидной иммуноцитомы.
— Системный гистиоцитоз (системный процесс).
Заболевания почек:
— Первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера).
— Поражения почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена).
— Системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидом).
— Гломерулонефрит при узелковом полиартериите.
— Синдром Чарга-Штраусса.
— Гранулематоз Вегенера.
— Геморрагический васкулит.
— Смешанная криоглобулинемия.
— Поражение почек при артериите Такаясу.
— Интерстициальный нефрит.
— Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек.
— Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.
Злокачественные заболевания:
— Паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых.
— Острый лейкоз у детей.
— Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Отек головного мозга:
— Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа или черепно-мозговых травм.
Другие показания:
— Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией).
— Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями.
— Диагностическое тестирование адренокортикальной гиперфункции.
Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости кортикоидов и ответа организма.
Лечение
Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5 мг — 9 мг в день. Обычная поддерживающая доза составляет 0,5 мг — 3 мг в день. Суточная доза может быть разделена на 2-4 приема. Первоначально дозировка дексаметазона принимается до достижения клинического ответа, затем дозировку постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени. Во время длительного приема внутрь высоких доз рекомендуется, принимать дексаметазон с пищей, а между приемами пищи принимать антациды.
Пациенты старше 65 лет, пациенты с заболеваниями почек и печени
Пациентам старше 65 лет и пациентам с заболеваниями почек и печени назначение препарата рекомендуется с особой осторожностью и последующим тщательным медицинским наблюдением.
Дозировка для детей
Рекомендуемая доза для приема внутрь при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 поверхности тела, разделенная на три приема, для других показаний рекомендуемая доза составляет 0,08 мг — 0,3 мг/кг массы тела или 2,5 мг — 10 мг/м2 поверхности тела, разделенная на три или четыре приема.
Для доз, которые не могут быть достигнуты этой лекарственной формой (дозировкой), доступны другие формы препарата.
Диагностические пробы при гиперфункции коры надпочечников
Короткий 1-мг дексаметазоновый тест: 1 мг дексаметазона внутрь в 23.00; забор крови для определения кортизола сыворотки 8.00 на следующий день. Специальный 2-дневный тест с 2 мг дексаметазона: 2 мг дексаметазона внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней; собирается суточная моча для определения концетрации 17-гидроксикортикостероидов.
Эквивалентные дозы кортикостероидов
| Дексаметазон 0,75 мг | Преднизон 5 мг |
| Кортизон 25 мг | Метилпреднизолон 4 мг |
| Гидрокортизон 20 мг | Триамцинолон 4 мг |
| Преднизолон 5 мг | Бетаметазон 0,75 мг |
Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения дексаметазоном, классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения:
— очень частые (≥1/10),
— частые (≥1/100 до < 1/10),
— нечастые (≥1/1000 до < 1/100),
— редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000),
— очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
— нечастые: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы
— частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения метаболизма и питания
— частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса,
— нечастые: гипертриглицеридемия.
Психиатрические нарушения
— частые: психические нарушения.
Со стороны пищеварительной системы
— нечастые: пептические язвы и острый панкреатит.
Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают:
Со стороны иммунной системы
— нечастые: уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям.
Со стороны эндокринной системы
— частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков.
Нарушения метаболизма и питания
— частые: верхний тип ожирения.
Нарушения со стороны органа зрения
— нечастые: катаракта, глаукома.
Со стороны сосудистой системы
— нечастые: артериальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
— частые: эритема, истончение и хрупкость кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
— частые: атрофия мышц, остеопороз,
— нечастые: асептический некроз костей. Могут возникнуть также и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости).
Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения
— редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы
— редкие: сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактические реакции.
Со стороны сердца
— очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта.
Со стороны сосудистой системы
— нечастые: гипертоническая энцефалопатия.
Со стороны нервной системы
— нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль,
— очень редкие: судороги.
Психиатрические нарушения
— нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонницей, раздражительностью, гиперкинезией, депрессией,
— редко: психозы.
Со стороны эндокринной системы
— часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм.
Нарушения метаболизма и питания
— редко: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия,
— очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков.
Со стороны пищеварительной системы
— нечастые: тошнота, икота, язвы желудка или 12-перстной кишки,
— очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
— частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани),
— очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
— частые: замедление заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов,
— очень редко: аллергический дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны органа зрения
— нечастые: повышение внутриглазного давления,
— очень редко: экзофтальм.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
— редко: импотенция
Общие нарушения и нарушения в месте введения
— очень редкие: отек.
Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов
Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть.
В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение.
При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам лекарственного средства.
Острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (без соответствующего лечения).
Синдром Кушинга.
Вакцинация с применением живой вакцины.
Одновременное использование дексаметазона и ритодрина во время родов.
Существуют единичные сообщения о случаях острой передозировки или смерти из-за острой передозировки. Передозировка обычно проявляется только через несколько недель применения чрезмерных доз и может вызвать большинство из нежелательных эффектов, указанных в разделе «Побочные реакции», прежде всего синдром Кушинга.
Однократный прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации.
Известного специфического антидота нет. Лечение поддерживающее и симптоматическое.
Гемодиализ не эффективен для ускорения выведения дексаметазона из организма.
У пациентов, подвергаемых длительному лечению дексаметазоном, может появиться синдром отмены кортикоидов (также без заметных признаков недостаточности надпочечников) после прекращения терапии (лихорадка, выделения из носа, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боли в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, слабость, а также частые судороги). Поэтому следует постепенно уменьшать дозу дексаметазона. Резкое прекращение приема препарата может привести к летальному исходу.
Если в ходе терапии или при отмене лекарственного средства пациент подвергается сильному стрессу (травма, хирургическое вмешательство или тяжелая болезнь), то доза дексаметазона должна быть увеличена или назначается гидрокортизон или кортизон. Пациентам, которые подверглись сильному стрессу после отмены длительного; приема дексаметазона, прием дексаметазона должен быть возобновлен, поскольку индуцированная недостаточность надпочечников может персистировать течение нескольких месяцев после отмены лечения.
Лечение дексаметазоном или природными глюкокортикоидами может маскировать признаки имеющейся или новой инфекции и признаки интерстициальной перфорации у пациентов с язвенным колитом.
Дексаметазон может обострить течение системных грибковых инфекций, скрытого амебиаза и туберкулеза легких.
Пациентам с активным туберкулезом легких дексаметазон должен назначаться (в сочетании с противотуберкулезной терапией) только в случаях фульминантного или тяжелого диссеминированного туберкулеза легких. Пациенты с неактивным туберкулезом, которые принимают дексаметазон, или пациенты с положительной туберкулиновой реакцией должны получать химиопрофилактику.
Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное медицинское наблюдение пациентов с остеопорозом, гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, диабетом, активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, свежим кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особое внимание следует уделять пациентам в первые недели после инфаркта миокарда, у больных с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, и пациентам старше 65 лет.
Во время лечения дексаметазоном может произойти обострение диабета или переход из латентной формы в форму клинических проявлений диабета.
Во время длительного лечения необходимо контролировать уровень калия в сыворотке.
Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения дексаметазоном.
Иммунизация убитыми вирусными или бактериальными вакцинами не приводит к ожидаемому повышению антител и не оказывает ожидаемое защитное действие.
Дексаметазон обычно не назначают за 8 недель до и 2 недели после вакцинации.
Пациенты, получающие или принимающие высокие дозы дексаметазона в течение длительного времени, должны избегать контакта с больными корью; при случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.
Требуется соблюдать осторожность у пациентов, выздоравливающих после недавнего хирургического вмешательства и перелома костей, так как дексаметазон может замедлять заживление ран и переломов.
Действие глюкокортикоидов потенцируется у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.
Кортикостероиды могут влиять на результаты аллергических кожных тестов.
Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или отмене препарата. Нужно наблюдать и вовремя выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью следует применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами в анамнезе, а также у ближайших родственников.
Чтобы избежать появления нежелательных эффектов, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода. Пациенты должны иметь на руках «карту лечения стероидами», в которой указаны четкие рекомендации в отношении необходимых мер предосторожности для минимизации риска, а также описание лекарства, дозировки и продолжительности лечения.
Дети
Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать развитие детей и подростков.
Препарат замедляет внутриутробное развитие плода. Дексаметазон; должен назначаться беременным женщинам только в отдельных случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает риск для плода.
Особую осторожность следует соблюдать при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению глюкокортикоидами, во время беременности должна применяться наименьшая эффективная доза для контроля основного заболевания. Дети, матери которых во время беременности длительное время принимали высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением, в связи с возможной надпочечниковой недостаточностью. Глюкокортикостероиды проникают через плаценту, и могут достигать высоких концентраций в организме плода. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, по сравнению, например, с преднизоном, поэтому у плода могут определяться высокие концентрации дексаметазона. Терапевтические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск плацентарной недостаточности, маловодия, задержки роста и развития плода или внутриутробной гибели, повышать количество лейкоцитов (нейтрофилов) у ребенка, а также риск развития надпочечниковой недостаточности.
В небольших количествах глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком. Поэтому матерям, принимающим дексаметазон, не рекомендуется кормление грудью, особенно при применении высоких физиологических доз (около 1 мг), так как это может привести к задержке роста плода и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.
Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.
Действие дексаметазона снижается при одновременном назначении препаратов, активирующих фермент CYP3A4 (например, фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглутетимид); поэтому в этих случаях необходимо повышение дозы дексаметазона.
Взаимодействие между дексаметазоном и вышеперечисленными препаратами может искажать результаты дексаметазоновых супрессивных проб. Если пробы с дексаметазоном должны проводиться во время терапии одним из перечисленных препаратов, это взаимодействие должно учитываться при интерпретации результатов проб.
Одновременное применение дексаметазона и ингибиторов изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол, макролидные антибиотики) может привести к увеличению концентрации дексаметазона в крови.
Одновременное применение препаратов, которые метаболизируются CYP 3А4 (например, индинавир, эритромицин) может увеличивать их клиренс, что может сопровождаться снижением их сывороточных концентраций.
За счет ингибирования фермента CYP 3А4 кетоконазол может повышать плазменные концентрации дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может подавлять синтез глюкокортикоидов в надпочечниках, поэтому при снижении дозы дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность. Дексаметазон снижает терапевтический эффект гипогликемических препаратов, антигипертензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков (дозировка этих препаратов должна увеличиваться), но он потенцирует активность гепарина, альбендазола и калийсберегающих диуретиков (при необходимости дозировка этих препаратов должна уменьшаться).
Дексаметазон может изменять действие антикоагулянтов кумаринового ряда; поэтому во время одновременного применения рекомендуется более частый контроль протромбинового времени.
Совместное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов бетаг-рецепторов повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией отмечается повышенная аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов.
Антациды снижают абсорбцию дексаметазона в желудке. Не изучалось влияние совместного применения дексаметазона с пищей или алкоголем; однако, не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами и пищей с высоким содержанием натрия. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.
Глюкокортикоиды ускоряют почечный клиренс салицилатов, поэтому иногда трудно достичь терапевтической концентрации салицилатов в сыворотке. Следует соблюдать осторожность пациентам, которым постепенно была снижена доза кортикостероидов, так как могут возникнуть повышение концентрации салицилатов в сыворотке и салицилатная интоксикация.
При совместном приеме с пероральными противозачаточными средствами, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиваться, что усиливает их биологическое действие и повышает частоту побочных эффектов.
Во время родов противопоказано совместное применение ритодрина и дексаметазона, поскольку это может привести к смерти матери по причине отека легких.
Совместное применение дексаметазона и талидомида может вызывать токсикодермальный некролиз.
Взаимодействия с возможным благоприятным терапевтическим эффектом.
Совместное применение дексаметазона и метоклопромида, дифенилгидрамина, прохлорперазина или антагонистов рецептора 5-НТ3 (серотонин или 5-гидрокситриптамин рецепторов типа 3, такие как ондансетрон или гранисетрон) является эффективным для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (цисплатин, циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил).
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.
10 таблеток (1 блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги по 10 таблеток) в картонной пачке с инструкцией.
10 таблеток (1 стеклянный контейнер по 10 таблеток) в картонной пачке с инструкцией.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Дексаметазон (Dexamethasone)
💊 Состав препарата Дексаметазон
✅ Применение препарата Дексаметазон
Описание активных компонентов препарата
Дексаметазон
(Dexamethasone)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
H02AB02
(Дексаметазон)
Лекарственная форма
| Дексаметазон |
Таб. 0.5 мг: 50, 56 или 100 шт. рег. №: ЛП-000882 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дексаметазон
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 0.034 г, сахароза (сахар) — 0.114 г, стеариновая кислота — 0.0015 г.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Дексаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками, повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени дексаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Дексаметазон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах дексаметазон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы — 60-70%. Проникает через гистогематические барьеры. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 2-3 ч. Выводится почками.
Показания активных веществ препарата
Дексаметазон
Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит); острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч. посттравматический), полиартрит, плече-лопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит; ревматическая лихорадка, острый ревмокардит; бронхиальная астма, обострение; астматический статус; острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные препараты и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз; заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсикодермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или черепно-мозговой травмой) после предварительного парентерального применения дексаметазона; аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита; воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после адреналэктомии; врожденная гиперплазия надпочечников; заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит); нефротический синдром; подострый тиреоидит; заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией); боррелиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); онкологическое заболевание легкого (в комбинации с цитостатиками); рассеянный склероз; заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит; гепатит; профилактика реакции отторжения трансплантата; миеломная болезнь (в комбинации с леналидомидом); проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A15 | Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически |
| A17.0 | Туберкулезный менингит |
| A69.2 | Болезнь Лайма |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C81 | Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] |
| C90.0 | Множественная миелома |
| C91.0 | Острый лимфобластный лейкоз [ALL] |
| C92.0 | Острый миелобластный лейкоз [AML] |
| D59.1 | Другие аутоиммунные гемолитические анемии |
| D60 | Приобретенная чистая красноклеточная аплазия (эритробластопения) |
| D61.0 | Конституциональная апластическая анемия |
| D61.9 | Апластическая анемия неуточненная |
| D69.3 | Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
| D69.5 | Вторичная тромбоцитопения |
| D70 | Агранулоцитоз |
| D86 | Саркоидоз |
| E06 | Тиреоидит |
| E25.0 | Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов |
| E27.1 | Первичная недостаточность коры надпочечников |
| E27.4 | Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников |
| G35 | Рассеянный склероз |
| G93.6 | Отек мозга |
| H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
| H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
| H20.1 | Хронический иридоциклит |
| H30 | Хориоретинальное воспаление |
| H44.1 | Другие эндофтальмиты (симпатический увеит) |
| H46 | Неврит зрительного нерва |
| I00 | Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца |
| I01 | Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца |
| I09 | Другие ревматические болезни сердца |
| J30.1 | Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений |
| J30.3 | Другие аллергические риниты (круглогодичный аллергический ринит) |
| J45 | Астма |
| J46 | Астматическое статус [status asthmaticus] |
| J69 | Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями |
| J82 | Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках (в т.ч. эозинофильная астма, пневмония Леффлера) |
| J84.0 | Альвеолярные и парието-альвеолярные нарушения |
| J84.1 | Другие интерстициальные легочные болезни с упоминанием о фиброзе |
| K50 | Болезнь Крона [регионарный энтерит] |
| K51 | Язвенный колит |
| K52.9 | Неинфекционный гастроэнтерит и колит неуточненный |
| K73 | Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках |
| L10 | Пузырчатка [пемфигус] |
| L13.0 | Дерматит герпетиформный |
| L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
| L21 | Себорейный дерматит |
| L23 | Аллергический контактный дерматит |
| L24 | Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит |
| L26 | Эксфолиативный дерматит |
| L27 | Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь |
| L30.0 | Монетовидная экзема |
| L40 | Псориаз |
| L50 | Крапивница |
| L51.1 | Буллезная эритема многоформная (синдром Стивенса-Джонсона) |
| L51.2 | Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла] |
| L53.9 | Эритематозное состояние неуточненное |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| M07 | Псориатические и энтеропатические артропатии |
| M08 | Юношеский [ювенильный] артрит |
| M10 | Подагра |
| M13.9 | Артрит неуточненный |
| M15 | Полиартроз |
| M19.9 | Артроз неуточненный |
| M30 | Узелковый полиартериит и родственные состояния |
| M32 | Системная красная волчанка |
| M33 | Дерматополимиозит |
| M34 | Системный склероз |
| M42 | Остеохондроз позвоночника |
| M45 | Анкилозирующий спондилит |
| M47 | Спондилез |
| M65 | Синовиты и теносиновиты |
| M70 | Болезни мягких тканей, связанные с нагрузкой, перегрузкой и давлением |
| M71 | Другие бурсопатии |
| M75.0 | Адгезивный капсулит плеча |
| M77 | Другие энтезопатии (эпикондилит) |
| N00 | Острый нефритический синдром (острый гломерулонефрит) |
| N04 | Нефротический синдром |
| T78.0 | Анафилактический шок, вызванный патологической реакцией на пищу |
| T78.3 | Ангионевротический отек (отек Квинке) |
| T78.4 | Аллергия неуточненная |
| T80.6 | Другие сывороточные реакции |
| T86 | Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей |
| T88.7 | Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная |
| Z03 | Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от характера заболевания, степени его активности и ответа пациента на проводимое лечение.
Обычно суточная доза составляет от 2 до 6 мг/сут. В тяжелых случаях могут применяться большие дозы, разделенные на 3-4 приема. Максимальная доза — 10-15 мг/сут. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей — 2-4 мг/сут и более. Минимальная эффективная доза — 0.5-1 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (в т.ч. лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, гипернатриемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы; при интракраниальном введении — носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок.
Эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дексаметазону; системные микозы, другие системные инфекции при отсутствии адекватной противомикробной терапии; одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами; период грудного вскармливания.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность к дексаметазону или к любому другому из вспомогательных веществ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Если необходимо проводить лечение дексаметазоном во время грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать при хронической печеночной недостаточности тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать при хронической почечной недостаточности тяжелой степени, нефроуролитиазе.
Применение у детей
У детей в период роста дексаметазон следует применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Особые указания
С осторожностью следует назначать дексаметазон при системных паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. в анамнезе, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), системный микоз, активный или латентный туберкулез; в период вакцинации (8 недель до и 2 недели после вакцинации), при лимфадените после прививки БЦЖ; иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или инфицирование ВИЧ); заболеваниях ЖКТ (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит); заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенном инфаркте миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, гиперлипидемии; эндокринных заболеваниях: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III-IV степени; хронической почечной и/или печеночной недостаточности тяжелой степени, нефроуролитиазе; гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению; системном остеопорозе, myasthenia gravis, полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита), эпилепсии, стероидной миопатии; остром психозе, тяжелых аффективных расстройствах (в т.ч. в анамнезе, особенно стероидном психозе); открыто- и закрытоугольной глаукоме, герпетическом заболевании глаз (риск перфорации роговицы); беременности.
Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение офтальмолога, контроль АД и состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.
С целью уменьшения побочных явлений следует увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие дексаметазона усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
Дексаметазон может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе дексаметазон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургическое вмешательство, травма или инфекционное заболевание) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС. Следует тщательно наблюдать за пациентами в течение года после окончания длительной терапии дексаметазоном в связи с возможным развитием относительной недостаточности коры надпочечников в стрессовых ситуациях.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованная мышечно-скелетная боль, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен дексаметазон.
Во время лечения дексаметазоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы в крови и при необходимости корректировать терапию.
Показан рентгенологический контроль опорно-двигательной системы (рентгенологические снимки позвоночника, кисти).
У пациентов с латентным инфекционным заболеванием почек и мочевыводящих путей дексаметазон способен вызывать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Дексаметазон повышает содержание метаболитов: 11-ОКС и 17-ОКС.
Использование в педиатрии
У детей в период роста дексаметазон следует применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. У детей во время длительного лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.
Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает содержание ее метаболитов в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в плазме крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция ферментов печени и образования токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая дексаметазоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Снижает действие гипогликемических лекарственных средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание ионов кальция в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Уменьшает концентрацию празиквантела в плазме крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Терапевтическое действие дексаметазона снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов микросомальных ферментов печени (увеличение скорости метаболизма).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
Клиренс дексаметазона повышается на фоне применения препаратов гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна-Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс дексаметазона, удлиняют Т1/2 и их терапевтические и токсические эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом дексаметазона, поэтому не показаны для терапии данных побочных эффектов.
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Одновременное назначение антацидов снижает всасывание дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается клиренс дексаметазона, а с тиреоидными гормонами — повышается.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Дексаметазон таблетки — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-000882
Торговое наименование:
Дексаметазон
Международное непатентованное или группировочное наименование:
Дексаметазон
Лекарственная форма:
Таблетки
Состав на одну таблетку:
Действующее вещество:
Дексаметазон — 0,0005 г
Вспомогательные вещества: до получения таблетки массой 0,15 г
крахмал картофельный — 0,0340 г
сахароза (сахар) — 0,1140 г
стариновая кислота — 0,0015 г
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Фармакологическая группа:
глюкокортикостероид.
Код ATX:
H02AB02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие.
Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона.
Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК); последняя, индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндопсрекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и другим.
Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.
Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т — и В -лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии. угнетения антителообразования. изменения иммунного ответа организма.
При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки.
Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности. Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают кору надпочечников: биологический период полувыведения — 32-72 часа (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).
По силе глюкокортикоидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизолона. 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона для лекарственных форм для перорального применения.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови — 1-2 часа.
Распределение
В крови связывается (60 — 70 %) со специфическим белком-переносчиком -транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры).
Метаболизм
Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
Выведение
Выводится почками (небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко). Время полувыведения — 3-5 часов.
Показания к применению
Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит. эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством или лучевом поражении.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз П-Ш стадии. Бронхиальная астма (при бронхиальной астме препарат назначается только при тяжелом течении, неэффективности или невозможности принимать ингаляционные ГКС).
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
Гепатит.
Профилактика реакции отторжения трансплантата в составе комплексной терапии.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.
Противопоказания
Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность; системный микоз; одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата; непереносимость сахарозы, дефицит изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.
Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфицирование)).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (I11-IV стадия).
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.
Применение препарата у пожилых пациентов (в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии).
Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе и в анамнезе).
Инфекция глаз, обусловленная вирусом простого герпеса (из-за риска перфорации роговицы).
При беременности.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Дексаметазон проникает через плаценту (может достигать высоких концентраций в организме плода) и в грудное молоко. В период беременности, особенно в I триместре, или у женщин, планирующих беременность, применение препарата Дексаметазон показано только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск отрицательного влияния на организм матери или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется видом заболевания, степенью его активности и характером ответа больного.
Средняя суточная доза — 0,75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы, разделенные на 3-4 приема. Максимальная суточная доза — обычно 15 мг. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают (обычно на 0,5 мг в 3 дня) до поддерживающей — 2-4,5 мг/сут. Минимально эффективная доза — 0.5-1 мг/сут. Детям (в зависимости от возраста) назначают 83,3-333.3 мкг/кг или 2,5-10 мг/кв.м/сут в 3-4 приема.
Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина).
При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите — 1,5-3 мг/сут; при системной красной волчанке — 2-4,5 мг/сут; при онкогематологических заболеваниях — 7,5-10 мг.
Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1 день — 4-8 мг парентерально; 2 день — внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3, 4 день — внутрь, 4 мг 2 раза в день: 5, 6 день — 4 мг/сут, внутрь; 7 день — отмена препарата.
Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводится в виде малого и большого тестов. При малом тесте дексаметазон дают больному по 0.5 мг каждые 6 часов в течение суток (то есть в 8 часов утра, в 14 часов. 20 часов и 2 часа ночи). Мочу для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола собирают с 8 часов утра до 8 часов утра 2 дня до назначения дексаметазона и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-оксикортикостероидов ниже 3 мг/сут. а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль/сут (ниже 19-20 мкг/сут) исключает гиперфункцию коры надпочечников. У лиц. страдающих болезнью или синдромом Иценко-Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции кортикостероидов не отмечается.
При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток (то есть 8 мг дексаметазона в день). Также проводят сбор мочи для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или адренокортикотропноэктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных с адренокортикотропноэктопированным синдромом снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.
Побочное действие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, то есть его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия. Описаны следующие побочные эффекты:
Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лейкоцитурия, лимфопения, эозинопения, полицитемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, чувство дискомфорта в эпигастральной области, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или прогрессирование ХСН, электрокардиографические изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы и тромбоэмболии, васкулит, увеличение ломкости капилляров. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Нарушения со стороны психики: нервозность или беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, склонность к суициду.
Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, перфорация роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, вертиго.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, эпидуральный липоматоз.
Обусловленные минералокортикостероидной активностью — задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия. гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы. истончение кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, нарушение пигментации кожи (гипо — или гиперпигментация), телеангиоэктазии.
Нарушения со стороны иммунной системы: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), маскирование инфекций.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: синдром «отмены».
Передозировка
Возможно усиление дозозависимых побочных явлений, за исключением аллергических реакций. Необходимо уменьшить дозу дексаметазона.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее концентрацию в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС. может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС средств.
Дексаметазон снижает действие гипогликемических лекарственных средств: усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание ионов кальция в просвете кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом дексаметазона (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
При одновременном применении с фторхинолонами повышается риск возникновения тендопатии (преимущественно ахиллова сухожилия) у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий.
Противомалярийные средства (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при одновременном назначении с дексаметазоном могут изменять состав периферической крови.
Особые указания
Назначая дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение специфической антибактериальной терапией при применении препарата у пациентов с латентным туберкулезом, лимфаденитом после вакцинации БЦЖ, полиомиелитом, острыми и хроническими бактериальными, паразитарными инфекциями; специфической терапии у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или кишечника, остеопорозом.
При ежедневном применении к 5 месяцам лечения развивается атрофия коры надпочечников.
Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения бесполезно проводить иммунизацию.
При внезапной отмене ГКС, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром «отмены» ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения, а также возможно возникновение и острой надпочечниковой недостаточности (снижение артериального давления, аритмия, потливость, слабость, олигоанурия, рвота, боли в животе, понос, галлюцинации, обморок, кома).
После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС. при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.
Дозу дексаметазона необходимо временно увеличивать при стрессовых ситуациях во время терапии (оперативное вмешательство, травма). Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.
У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой. профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические стероиды, антациды, а также увеличить поступление ионов калия в организм (прием пищи, богатой калием и кальцием, или прием препаратов калия, кальция, и витамина Д). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
При применении дексаметазона существует риск развития тяжелых анафилактических реакций, брадикардии.
На фоне терапии препаратом повышается риск активации стронгилоидоза.
Во время терапии препаратом необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с ХСН. неконтролируемой артериальной гипертензией, травмами и язвенными поражениями роговицы, глаукомой.
Возможно ухудшение течения миастении.
На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности сперматозоидов.
Прием препарата может маскировать симптомы «раздражения брюшины» у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.
Действие препарата усиливается у больных с циррозом печени. Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс дексаметазона снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.
У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрации глюкозы крови и при необходимости корригировать дозы гипогликемических препаратов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Учитывая возможные побочные эффекты в период терапии препаратом Дексаметазон, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 0,5 мг.
По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата:
Владелец регистрационного удостоверения, производитель:
ЗАО «Производственная фармацевтическая компания Обновление»
Юридический адрес: 633623, Новосибирская область, р. п. Сузун, ул. Комиссара Зятькова, д. 18.
Адрес места производства:
г. Новосибирск, ул. Станционная, д. 80.
Организация, принимающая претензии от потребителей:
ЗАО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» 630096, г. Новосибирск, ул. Станционная, д. 80.
Купить Дексаметазон таблетки в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
На одну таблетку:
| Действующее вещество: | |
| Дексаметазон | — 0,0005 г |
| Вспомогательные вещества: | до получения таблетки массой 0,15 г |
| крахмал картофельный | — 0,0340 г |
| сахароза(сахар) | — 0,1140 г |
| стеариновая кислота | — 0,0015 г |
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Глюкокортикостероид
АТХ H02AB02 Дексаметазон
Фармакодинамика
Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие.
Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона. Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК); последняя, индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и другим.
Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.
Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.
Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов. подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т — и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии. угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки.
Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности. Дозы 1-1,5 мг/сут угнетают кору надпочечников; биологический период полувыведения — 32-72 часа (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).
По силе глюкокортикоидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона для лекарственных форм для перорального применения.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови — 1-2 часа.
Распределение
В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры).
Метаболизм
Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
Выведение
Выводится почками (небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко). Время полувыведения — 3-5 часов.
Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством или лучевом поражении.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии.
Бронхиальная астма (при бронхиальной астме препарат назначается только при тяжелом течении, неэффективности или невозможности принимать ингаляционные ГКС).
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
Гепатит.
Профилактика реакции отторжения трансплантата в составе комплексной терапии.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.
Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность; системный микоз; одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата; непереносимость сахарозы, дефицит изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет.
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.
Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
Иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфицирование)).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IV стадия).
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.
Применение препарата у пожилых пациентов (в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии).
Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе и в анамнезе).
Инфекция глаз, обусловленная вирусом простого герпеса (из-за риска перфорации роговицы).
При беременности.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Дексаметазон проникает через плаценту (может достигать высоких концентраций в организме плода) и в грудное молоко. В период беременности, особенно в I триместре, или у женщин, планирующих беременность, применение препарата Дексаметазон показано только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск отрицательного влияния на организм матери или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.
Внутрь, в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется видом заболевания, степенью его активности и характером ответа больного.
Средняя суточная доза — 0,75-9 мг. В тяжелых случаях могут применяться и большие дозы, разделенные на 3-4 приема. Максимальная суточная доза — обычно 15 мг. После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают (обычно на 0,5 мг в 3 дня) до поддерживающей — 2-4,5 мг/сут. Минимально эффективная доза — 0,5-1 мг/сут. Детям (в зависимости от возраста) назначают 83,3-333,3 мкг/кг или 2,5-10 мг/кв.м/сут в 3-4 приема.
Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно (в конце назначают несколько инъекций кортикотропина).
При бронхиальной астме, ревматоидном артрите, язвенном колите — 1,5-3 мг/сут; при системной красной волчанке — 2-4,5 мг/сут; при онкогематологических заболеваниях — 7,5-10 мг.
Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение: 1 день — 4-8 мг парентерально; 2 день — внутрь, 4 мг 3 раза в день; 3, 4 день — внутрь, 4 мг 2 раза в день; 5, 6 день — 4 мг/сут, внутрь; 7 день — отмена препарата.
Проба с дексаметазоном (проба Лиддла). Проводится в виде малого и большого тестов. При малом тесте дексаметазон дают больному по 0.5 мг каждые 6 часов в течение суток (то есть в 8 часов утра, в 14 часов. 20 часов и 2 часа ночи). Мочу для определения 17-оксикоргикостероидов или свободного кортизола собирают с 8 часов утра до 8 часов утра 2 дня до назначения дексаметазона и также 2 дня в те же временные промежутки после приема указанных доз дексаметазона. Эти дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 часов после последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме ниже 135-138 нмоль/л (меньше 4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-оксикортикостероидов ниже 3 мг/сут, а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль/сут (ниже 19-20 мкг/сут) исключает гиперфункцию коры надпочечников. У лиц. страдающих болезнью или синдромом Иценко-Кушинга, при проведении малого теста изменения секреции кортикостероидов не отмечается.
При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток (то есть 8 мг дексаметазона в день). Также проводят сбор мочи для определения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение выведения 17-оксикортикостероидов или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или адренокортикотропно-эктопированном (или кортиколиберин-эктопированном) синдроме выведение кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных с адренокортикотропно-эктопированным синдромом снижения выведения кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения. Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, то есть его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.
Описаны следующие побочные эффекты:
Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лейкоцитурия, лимфопения, эозинопения, полицитемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, чувство дискомфорта в эпигастральной области, панкреатит, «стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или прогрессирование ХСН, электрокардиографические изменения, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы и тромбоэмболии, васкулит, увеличение ломкости капилляров. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Нарушения со стороны психики: нервозность или беспокойство, бессонница, эмоциональная лабильность, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, склонность к суициду.
Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, перфорация роговицы, центральная серозная хориоретинопатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, вертиго.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперхолестеринемия, повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение, эпидуральный липоматоз.
Обусловленные минералокортикостероидной активностью — задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, нарушение пигментации кожи (гипо — или гиперпигментация), телеангиоэктазии.
Нарушения со стороны иммунной системы: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), маскирование инфекций.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: синдром «отмены».
Возможно усиление дозозависимых побочных явлений, за исключением аллергических реакций. Необходимо уменьшить дозу дексаметазона.
Лечение: симптоматическое.
Дексаметазон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее концентрацию в крови (при отмене дексаметазона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у «быстрых ацетиляторов»), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксического действия парацетамола (индукция «печеночных» ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС средств.
Дексаметазон снижает действие гипогликемических лекарственных средств: усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание ионов кальция в просвете кишечника. Эргокальциферол
и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения, в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами для лечения артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта.
Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют период полувыведения и их терапевтические и токсические эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других стероидных гормональных лекарственных средств — андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом дексаметазона (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне других ГКС, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
При одновременном применении с фторхинолонами повышается риск возникновения тендопатии (преимущественно ахиллова сухожилия) у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями сухожилий.
Противомалярийные средства (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при одновременном назначении с дексаметазоном могут изменять состав периферической крови.
Назначая дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение специфической антибактериальной терапией при применении препарата у пациентов с латентным туберкулезом, лимфаденитом после вакцинации БЦЖ, полиомиелитом, острыми и хроническими бактериальными, паразитарными инфекциями; специфической терапии у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или кишечника, остеопорозом.
При ежедневном применении к 5 месяцам лечения развивается атрофия коры надпочечников.
Может маскировать некоторые симптомы инфекций; во время лечения бесполезно проводить иммунизацию.
При внезапной отмене ГКС, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возникает синдром «отмены» ГКС (не обусловлен гипокортицизмом): снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, астения, а также возможно возникновение и острой надпочечниковой недостаточности (снижение артериального давления, аритмия, потливость, слабость, олигоанурия, рвота, боли в животе, понос, галлюцинации, обморок, кома).
После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.
Дозу дексаметазона необходимо временно увеличивать при стрессовых ситуациях во время терапии (оперативное вмешательство, травма). Временное повышение дозы препарата при стрессовых ситуациях необходимо как до, так и после стресса.
У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Во время лечения дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать анаболические стероиды, антациды, а также увеличить поступление ионов калия в организм (прием пиши, богатой калием и кальцием, или прием препаратов калия, кальция, и витамина Д). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с содержанием небольшого количества жиров, углеводов и соли.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
При применении дексаметазона существует риск развития тяжелых анафилактических реакций, брадикардии.
На фоне терапии препаратом повышается риск активации стронгилоидоза.
Во время терапии препаратом необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с ХСН, неконтролируемой артериальной гипертензией, травмами и язвенными поражениями роговицы, глаукомой.
Возможно ухудшение течения миастении.
На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности сперматозоидов.
Прием препарата может маскировать симптомы «раздражения брюшины» у пациентов с перфорацией стенки желудка или кишечника.
Действие препарата усиливается у больных с циррозом печени.
Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс дексаметазона снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.
У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрации глюкозы крови и при необходимости корригировать дозы гипогликемических препаратов.
Учитывая возможные побочные эффекты в период терапии препаратом Дексаметазон, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток с инструкцией по применению в пачку из картона.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-000882
Дата регистрации
2011-10-18
Дата переоформления
2018-07-05
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Представительство
ОБНОВЛЕНИЕ ПФК ЗАО
Россия
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (ампулы в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула — 3 года.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.pdr.net, 2020.
Дексаметазон в виде динатрия дигидрогенфосфата представляет собой водорастворимый неорганический эфир дексаметазона. Это кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета, без запаха или со слабым запахом спирта, чрезвычайно гигроскопичен и легко растворяется в воде. Молекулярная масса 516,41.
Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции (см. «Меры предосторожности»).
Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.
Абемациклиб. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и абемациклиба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Аванафил. Аванафил в первую очередь метаболизируется CYP3A4, и одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Адалимумаб. При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначение ГКС и адалимумаба.
Азатиоприн. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Акситиниб. Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции CYP3A4.
Албендазол. Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.
Алискирен + амлодипин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Алискирен + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Алоглиптин + метформин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Алтретамин. Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими как ГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.
Амбенония хлорид. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Амилорид + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Аминолевулиновая кислота. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.
Амиодарон, амлодипин + амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включая ГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.
Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Ампренавир. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.
Амфотерицин B. Эффекты потери калия при терапии ГКС могут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин B. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Аналоги пурина. Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в т.ч. ГКС, может привести к аддитивным эффектам.
Апалутамид. При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.
Арипипразол. Поскольку арипипразол метаболизируется CYP3A4, одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.
Аспарагиназа. Одновременное применение L-аспарагиназы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапии ГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы после ГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.
Атазанавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор CYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор CYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения других ГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.
Атракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Ацетилсалициловая кислота. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ГКС и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.
Базиликсимаб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.
Бедаквилин. Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор CYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.
Бикалутамид. ЛС, являющиеся индукторами CYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.
Бисопролол + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Блокаторы нервно-мышечной передачи. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Бозентан. Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат CYP3A4), если бозентан (индуктор CYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.
Бортезомиб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Боцепревир. Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, т.к. может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.
Брентуксимаб ведотин. Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат CYP3A4) — активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.
Бромокриптин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.
Будесонид. Индукция изофермента CYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.
Бупропион. Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системные ГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.
Буспирон. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.
Варденафил. Варденафил метаболизируется CYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.
Варфарин. Влияние ГКС на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозы ГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применение ГКС связано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, ГКС следует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких доз ГКС желателен ежедневный лабораторный мониторинг.
Векурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Вемурафениб. Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом/ингибитором P-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом P-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.
Венетоклакс. Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), т.к. возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.
Вигабатрин. Вигабатрин не следует применять совместно с ГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.
Винбластин. Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат CYP3A4) с индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системные ГКС проявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.
Винкристин. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) и винкристина (субстрат CYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.
Висмута субсалицилат. Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающим ГКС. Одновременное применение ГКС может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.
Вориконазол. При совместном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор CYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.
Вориностат. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата и ГКС, т.к. при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервала QT и развития аритмии. ГКС могут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервала QT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Галоперидол. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола и ГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванное ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении галоперидола.
Гемин. Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты. ГКС повышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.
Гефитиниб. Гефитиниб в значительной степени метаболизируется CYP3A4, а дексаметазон является индуктором CYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.
Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.
Глекапревир + пибрентасвир. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.
Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Голимумаб. Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Гормоны щитовидной железы. Метаболизм ГКС увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.
Гуанфацин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат CYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.
Дабрафениб. Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами CYP3A4.
Даклатасвир. Доза даклатасвира, субстрата CYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстрата P-gp, могут быть усилены даклатасвиром — ингибитором P-gp.
Дапаглифлозин, дапаглифлозин + метформин, дапаглифлозин + саксаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Дапсон. Совместное применение дапсона (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию дапсона в плазме и увеличить образование гидроксиламина дапсона (метаболита, связанного с гемолизом). Необходимо установить тщательное наблюдение за снижением эффективности дапсона и признаками гемолитической анемии.
Дарунавир. Следует избегать одновременного применения дарунавира с дексаметазоном, которое может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к дарунавиру, и рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и угнетению функции надпочечников. Дексаметазон является субстратом и индуктором CYP3A4, а дарунавир — субстратом, а также сильным ингибитором этого изофермента. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.
Дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир. Одновременное применение дексаметазона с комбинацией дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир противопоказано. Сочетание этих ЛС может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме и снижению концентрации дасабувира, паритапревира и ритонавира. Это может повлиять на противовирусную эффективность.
Декслансопразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности декслансопразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4). Рекомендуется избегать одновременного применения сильных индукторов, поскольку может произойти снижение воздействия декслансопразола.
Деносумаб. Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с деносумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Десмопрессин. Десмопрессин при использовании для лечения никтурии противопоказан с ГКС из-за риска развития тяжелой гипонатриемии. Десмопрессин можно начинать или возобновлять через 3 дня или 5 T1/2 после прекращения приема ГКС, в зависимости от того, что дольше.
Деферазирокс. Поскольку у пациентов, принимающих деферазирокс, были зарегистрированы язва желудка и желудочно-кишечные кровотечения, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении его с другими ЛС, которые, как известно, повышают риск развития язвенной болезни или желудочного кровотечения, включая ГКС.
Дефлазакорт. Следует избегать одновременного применения дефлазакорта (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), которое может значительно снизить концентрацию активного метаболита дефлазакорта, что приведет к потере эффективности.
Дигоксин. Гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия усиливают действие дигоксина. ГКС могут вызывать усиление побочных действий дигоксина за счет своего воздействия на электролитный баланс. У пациентов, получающих дигоксин, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия, магния и кальция в сыворотке крови.
Донепезил. Выведение донепезила может быть увеличено при одновременном применении индукторов изоферментов печени CYP2D6 и CYP3A4, таких как дексаметазон.
Доравирин. Одновременное применение доравирина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия доравирина и потере вирусологического контроля.
Дронедарон. Следует избегать одновременного применения дронедарона и индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, это может привести к снижению концентрации в плазме и последующему снижению эффективности терапии дронедароном; плазменные концентрации дексаметазона также могут быть увеличены.
Дроперидол. Следует соблюдать осторожность при применении дроперидола в сочетании с ГКС, которые могут вызывать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию или гипомагниемию, и таким образом повышать риск удлинения интервала QT или развития сердечных аритмий.
Дулаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Живые вакцины. Применение живых вакцин противопоказано во время проведения иммуносупрессивного лечения. Если иммунизация необходима, следует выбрать альтернативу вакцинации живой вакциной или рассмотреть возможность отсрочки или изменения графика иммунизации. Пациенты, получающие ГКС в течение 2 нед или более, могут быть вакцинированы после прекращения стероидной терапии не менее чем на 3 мес в соответствии с общими рекомендациями по использованию живых вакцин.
Зафирлукаст. Зафирлукаст ингибирует изоферменты CYP3A4 и должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих ЛС, метаболизируемые CYP3A4, такие как ГКС.
Золпидем. Рекомендуется внимательно следить за снижением эффективности золпидема при одновременном назначении умеренных индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм золпидема, и есть данные о значительном снижении системного воздействия и фармакодинамических эффектов золпидема при одновременном применении рифампицина, сильного индуктора CYP3A4.
Зонисамид. При одновременном применении индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут уменьшать системное воздействие зонисамида (субстрат CYP3A4) за счет увеличения его метаболизма.
Ибритумомаб тиуксетан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Ивабрадин. Следует избегать одновременного применения ивабрадина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4). Совместное применение может снизить концентрацию ивабрадина в плазме крови и привести к неэффективности лечения.
Изониазид + пиразинамид + рифампицин, изониазид + рифампицин. При одновременном применении с рифамицином (индуктор CYP3A4) может потребоваться корректировка дозы дексаметазона (субстрат CYP3A4) из-за возможности снижения его воздействия.
Изотретиноин. Изотретиноин и ГКС могут вызывать остеопороз при длительном применении. Пациентам, получающим системные ГКС, следует с осторожностью назначать терапию изотретиноином.
Иксабепилон. Иксабепилон является субстратом CYP3A4, и одновременное применение с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации иксабепилона до субтерапевтической. Следует проявлять осторожность при их одновременном применении и рассмотреть альтернативные методы лечения с низким потенциалом индукции ферментов.
Иматиниб. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать метаболизм иматиниба и снижать его концентрацию в крови и клинические эффекты.
Ингибиторы ДПП-4. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Индапамид. При одновременном применении индапамида с другими ЛС, ассоциированными с повышенным риском развития гипокалиемии, такими как системные ГКС, может возникнуть аддитивная гипокалиемия. Совместное применение должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Индинавир. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Одновременное применение с другими ЛС, которые метаболизируются CYP3A4 (например, индинавир), может увеличить их клиренс, что приведет к снижению концентрации в плазме.
Индометацин. Сообщалось о ложноотрицательных результатах дексаметазонового теста у пациентов, получавших индометацин.
Инсулины, инсулин деглудек + лираглутид, инсулин гларгин + ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Инфликсимаб. Сообщалось о развитии серьезных инфекций во время терапии инфликсимабом у пациентов, которые одновременно получали иммунодепрессанты. Влияние одновременной терапии инфликсимабом и иммуносупрессии на развитие злокачественных новообразований неизвестно. В клинических исследованиях применение сопутствующих иммунодепрессантов снижало частоту появления антител к инфликсимабу и инфузионные реакции.
Итраконазол. При необходимости совместного применения итраконазола (сильный ингибитор и субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор и субстрат CYP3A4) следует контролировать побочные эффекты, связанными с применением ГКС (снижение метаболизма), и изменения реакции на итраконазол (увеличение клиренса).
Ифосфамид. При необходимости совместного применения с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) следует внимательно следить за признаками усиления побочных действий ифосфамида (метаболизируется до активных метаболитов с участием CYP3A4) (например, нейротоксичность, нефротоксичность).
Йогексол. Противопоказано одновременное интратекальное применение йогексола и дексаметоза из-за риска развития серьезных побочных эффектов, включая смерть. Случаи корковой слепоты, инсульта, инфаркта спинного мозга, паралича, судорог, повреждения нервов, отека мозга и смерти были по времени (т.е. в пределах от нескольких минут до 48 ч после инъекции) связаны с эпидуральным введением инъекционных ГКС.
Йопамидол. Совместное интратекальное введение ГКС с рентгеноконтрастными веществами противопоказано из-за повышенного риска развития судорог.
Кабозантиниб. При одновременном применении дексаметазона (субстрат P-gp) и кабозатиниба (ингибитор P-gp) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном, т.к. возможно повышение плазменной концентрации субстрата P-gp. Клиническая значимость этого факта неизвестна.
Калийсберегающие диуретики. При одновременном назначении ГКС и калийсберегающих диуретиков необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. ЛС, вызывающие потерю калия, такие как ГКС, могут противодействовать гиперкалиемическому эффекту калийсберегающих диуретиков.
Канаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Кандесартан + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Каптоприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Карбамазепин. Индукторы микросомальных ферментов печени, включая карбамазепин, могут усиливать метаболизм дексаметазона. При применении карбамазепина с дексаметазоном может потребоваться корректировка дозы дексаметазона и более тщательный мониторинг его клинических и/или побочных эффектов.
Карбонат кальция. Всасывание кальция снижается при одновременном приеме карбоната кальция с системными ГКС, подавляющими всасывание кальция в кишечнике.
Карведилол. Следует проявлять осторожность при одновременном применении карведилола (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), т.к. может произойти повышение концентрации дексаметазона.
Карипразин. Карипразин и его активные метаболиты интенсивно метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение карипразина с индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, не оценивалось и не рекомендуется, поскольку неизвестно их влияние на активное ЛС и метаболиты.
Кармустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Каспофунгин. Одновременное применение дексаметазона может привести к снижению концентрации каспофунгина в крови. Уменьшение может быть клинически значимым. Для взрослых пациентов, получающих дексаметазон, следует рассмотреть возможность увеличения дозы каспофунгина до 70 мг/сут.
Кветиапин. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с ГКС, т.к. возможно удлинение интервала QT из-за вызванного ГКС электролитного дисбаланса.
Кетоконазол. Одновременное применение может привести к увеличению воздействия дексаметазона и усилению его побочных эффектов за счет снижения метаболизма. Кроме того, кетоконазол сам по себе может подавлять синтез ГКС надпочечниками и вызывать надпочечниковую недостаточность во время отмены ГКС.
Кларитромицин. Одновременное применение дексаметазона и кларитромицина может снизить концентрацию кларитромицина в сыворотке крови из-за индукции изофермента CYP3A4. Хотя концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается, этот метаболит обладает неодинаковой антимикробной активностью по сравнению с кларитромицином. Предполагаемый терапевтический эффект кларитромицина может быть уменьшен. Следует рассмотреть альтернативы кларитромицину у пациентов, получающих индукторы CYP3A4. Кроме того, кларитромицин ингибирует CYP3A4, что может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме крови и потребовать снижения дозировки ГКС.
Клиндамицин. Одновременное применение клиндамицина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может увеличить клиренс и привести к потере эффективности клиндамицина. При одновременном применении этих ЛС рекомендуется соблюдать осторожность.
Клозапин. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и клозапина (субстрат CYP3A4). Пациенты, получающие клозапин в сочетании с индуктором CYP3A4 от слабого до умеренного, должны находиться под наблюдением на предмет потери эффективности терапии. При необходимости следует рассмотреть возможность увеличения дозы клозапина.
Клофарабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Кобиметиниб. Следует избегать одновременного применения кобиметиниба с дексаметазоном из-за возможного снижения эффективности кобиметиниба.
Кодеин. Одновременное применение кодеина с дексаметазоном может снизить уровень кодеина за счет индукции CYP3A4 дексаметазоном. Кодеин в основном метаболизируется CYP2D6 до морфина и CYP3A4 до норкодеина, который не обладает обезболивающими свойствами. Рекомендуется избегать этого сочетания, когда кодеин применяют для лечения кашля. При необходимости совместного назначения следует контролировать снижение эффективности кодеина и признаки синдрома отмены и рассмотреть возможность увеличения дозы кодеина. При отмене дексаметазона следует рассмотреть возможность снижения дозы кодеина и контролировапь признаки угнетения дыхания и седативного эффекта.
Колестирамин. Колестирамин может увеличивать клиренс ГКС.
Кризотиниб. При совместном применении кризотиниба (умеренный ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с применением дексаметазона.
Кумариновые антикоагулянты. При одновременном применении ГКС и кумариновых антикоагулянтов необходимо часто проверять ПВ, т.к. ГКС могут изменять ответ на применение этих антикоагулянтов. Исследования показали, что обычным эффектом, вызываемым добавлением ГКС, является ингибирование реакции на кумарины, однако имеются сообщения и о потенцировании, не подтвержденные исследованиями.
Лансопразол. Одновременное применение лансопразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный ингибитор CYP3A4) может привести к снижению концентрации лансопразола в плазме крови и его эффективности.
Лапатиниб. Следует избегать одновременного применения лапатиниба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за снижения концентрации лапатиниба в плазме. Если одновременное применение неизбежно, дозу лапатиниба следует увеличивать постепенно. При отмене дексаметазона, дозу лапатиниба уменьшают.
Ледипасвир + софосбувир. При одновременном применении комбинации ледипасвир + софосбувир (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp) возможно увеличение концентрации дексаметазона в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать побочные реакции, связанные с применением дексаметазона.
Лидокаин. Одновременное системное применение лидокаина (субстрат CYP3A4 и CYP1A2) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию лидокаина в плазме крови. Могут потребоваться более высокие дозы лидокаина и титрование до получения клинического эффекта.
Ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Линаглиптин + метформин, лираглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Ломустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Лоперамид, лоперамид + симетикон. Концентрация в плазме и эффективность лоперамида могут снижаться при одновременном применении с дексаметазоном. Лоперамид метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4, дексаметазон является индуктором этого изофермента.
Лопинавир + ритонавир. При одновременном применении дексаметазона и комбинации лопинавир + ритонавир возможно снижение уровня лопинавира в плазме крови и его клинической эффективности; ритонавир является ингибитором CYP3A4, поэтому при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих ЛС.
Луразидон. При совместном применении луразидона, метаболизирующегося в основном с участием CYP3A4, и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) возможно снижение концентрации луразидона в плазме крови и его эффективности. Может потребоваться увеличение дозы луразидона после продолжительного лечения (7 дней или более).
Маннит. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии. Сам по себе маннит может вызвать гипернатриемию. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.
Маравирок. Следует соблюдать осторожность при необходимости совместного применения маравирока (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного уменьшения воздействия маравирока и снижения его эффективности.
Мелфалан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Метоксален. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Метформин, метформин + росиглитазон, метформин + саксаглиптин, метформин + ситаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Мефлохин. Мефлохин метаболизируется CYP3A4. Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и может увеличивать метаболизм мефлохина, и снижать концентрацию мефлохина в плазме крови при одновременном применении.
Мивакурия хлорид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Микафунгин. Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения были связаны с приемом микафунгина. Пациенты, одновременно получающие иммунодепрессанты, такие как ГКС, совместно с микафунгином, могут подвергаться дополнительному риску развития инфекции или других побочных эффектов.
Митоксантрон. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Митотан. Митотан, являющийся сильным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови при одновременном применении, возможно, потребуется корректировка дозы дексаметазона.
Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Мифепристон. Мифепристон для прерывания беременности противопоказан пациентам, получающим долгосрочную кортикостероидную терапию, а при болезни Кушинга или других хронических состояниях — пациентам, которым требуется одновременное лечение системными ГКС в жизненно важных ситуациях, например при серьезных заболеваниях или иммуносупрессии после трансплантации органов. В других ситуациях, когда ГКС применяют для лечения состояний, не угрожающих жизни, мифепристон может привести к снижению эффективности ГКС и обострению или ухудшению таких состояний. Это связано с тем, что мифепристон проявляет антиглюкокортикоидную активность, которая может противодействовать терапии ГКС и стабилизации основного заболевания. Мифепристон также может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому пациенты, получающие ГКС по поводу не опасного для жизни заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При возникновении надпочечниковой недостаточности следует немедленно прекратить лечение мифепристоном и назначить системные ГКС, для лечения этих явлений могут потребоваться высокие дозы.
Муромонаб-CD3. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств. Хотя терапия предназначена для использования преимуществ этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном использовании. При наличии серьезных инфекций может потребоваться продолжение применения ГКС или иммунодепрессантов в сочетании с соответствующей антимикробной терапией.
Натализумаб. Пациенты, получающие длительную иммунодепрессивную терапию, не должны получать натализумаб. Рекомендации по совместному применению ГКС зависят от основных показаний к терапии натализумабом. У пациентов с болезнью Крона, получающих ГКС, в начале терапии натализумабом следует снизить дозу ГКС, как только наступит терапевтический эффект. Если у пациента нельзя отменить применение системных ГКС в течение 6 мес, следует отменить натализумаб. Одновременное применение натализумаба и ГКС может повысить риск развития серьезных инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, по сравнению с риском, наблюдаемым при использовании только натализумаба.
У пациентов с рассеянным склерозом возможны короткие курсы применения ГКС во время лечения натализумабом.
Натеглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Натрия хлорид. Одновременное применение системного натрия хлорида, особенно в высоких дозах, и ГКС может привести к задержке натрия и жидкости в организме. Следует оценить потребление натрия хлорида из всех источников, включая натрийсодержащие в/в жидкости и примешиваемые антибиотики. Необходимо проводить мониторинг концентрации натрия и объема жидкости в организме.
Неларабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Неостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Нилотиниб. При одновременном применении нилотиниба (ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение метаболизма и увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с ГКС.
НПВС. Следует избегать длительного одновременного применения НПВС и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, может потребоваться дополнительное введение калия. Кроме того, НПВС могут маскировать жар, боль, отек и другие признаки и симптомы инфекции.
Окрелизумаб. Одновременное применение окрелизумаба и ГКС может увеличить риск развития иммуносупрессии, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции.
Олапариб. Следует избегать одновременного применения олапариба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) из-за вероятности снижения эффективности олапариба.
Омепразол. Одновременное применение омепразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови и его эффективности.
Пазопаниб. Следует избегать одновременного применения пазопаниба (ингибитор CYP3A4, субстрат CYP3A4 и P-gp) пациентам, которым требуется длительное применение индуктора CYP3A4, такого как дексаметазон, что может привести к изменению концентрации пазопаниба и/или дексаметазона. Кроме того, поскольку системные ГКС оказывают иммуносупрессивное действие при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при применении противоопухолевых средств могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что повышает риск развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.
Панкурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Пеницилламин. Иммунодепрессанты вызывают побочные реакции, аналогичные наблюдаемым при применении пеницилламина. Одновременное применение пеницилламина с такими ЛС противопоказано из-за повышенного риска развития тяжелой гематологической и почечной токсичности.
Перампанел. При одновременном применении с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) прием перампанела (субстрат CYP3A4) следует начинать с более высокой начальной дозы 4 мг 1 раз в день перед сном из-за потенциального снижения его концентрации в плазме крови. Если введение или отмена дексаметазона происходят во время терапии перампанелом, следует внимательно следить за реакцией пациента, может потребоваться корректировка дозы.
Периндоприл + амлодипин. Следует соблюдать осторожность и контролировать терапевтический ответ при одновременном применении индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, с амлодипином (субстрат CYP3A4), т.к. возможно увеличение печеночного метаболизма амлодипина. Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Петлевые диуретики. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии и/или гипомагниемии. ГКС с минералокортикоидной активностью (например, кортизон, гидрокортизон) могут вызывать задержку натрия и жидкости. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.
Пимозид. Пимозид, применение которого связано с известным риском удлинения интервала QT и развитием torsade de pointes, противопоказан пациентам с известной гипокалиемией или гипомагниемией, его не следует назначать одновременно с ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса, такими как системные ГКС в высоких дозах. Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) может повышать риск развития опасных для жизни аритмий.
Пиридостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, грависиногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией . При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Позаконазол. Позаконазол — сильный ингибитор CYP3A4, изофермента, частично отвечающего за метаболизм дексаметазона. Кроме того, и дексаметазон, и позаконазол являются субстратами Р-gp, которые при совместном применении могут увеличивать абсорбцию или уменьшать клиренс другого ЛС. Это сложное взаимодействие может вызывать изменения плазменных концентраций как позаконазола, так и дексаметазона, что в конечном итоге приводит к увеличению риска развития нежелательных явлений. Позаконазол и дексаметазон следует назначать одновременно с осторожностью.
Празиквантел. Дексаметазон снижает биооступность празиквантела в результате увеличения его метаболизма в печени.
Примидон. Совместное применение примидона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4).
Производные сульфонилмочевины. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Пропранолол. Пациенты, получающие ГКС во время терапии пропранололом, могут подвергаться повышенному риску развития гипогликемии из-за потери контррегулирующего ответа кортизола. Этот эффект может быть более выраженным у младенцев и детей младшего возраста. Если необходимо одновременное использование, следует тщательно контролировать жизненно важные показатели и концентрацию глюкозы в крови в соответствии с клиническими показаниями.
Пэгаспаргаза. Одновременное применение пэгаспаргазы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия.
Пэгинтерферон альфа-2а. Аддитивные миелосупрессивные эффекты могут наблюдаться при одновременном применении альфа-интерферонов с другими миелосупрессивными ЛС, такими как противоопухолевые препараты или иммунодепрессанты.
Репаглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Рибоциклиб. При необходимости одновременного применения с рибоциклибом (сильный ингибитор CYP3A4) возможно увеличение числа побочных реакций, связанных с дексаметазоном (субстрат CYP3A4).
Ривароксабан. Одновременное применение ривароксабана (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия и эффективности ривароксабана.
Рилпивирин. Совместное применение дексаметазона (более 1 дозы) и рилпивирина противопоказано, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в сыворотке крови и вызвать нарушение вирусологического ответа на рилпивирин.
Ритодрин. Ритодрин может вызывать отек легких у беременной женщины, который чаще появляется у пациенток, получающих одновременно ГКС. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациенток в больничных условиях.
Ритонавир. Требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира (ингибитор CYP3A4).
Ритуксимаб. Ритуксимаб и ГКС обычно используются совместно, однако во время комбинированной длительной терапии следует контролировать состояние пациента на предмет иммуносупрессии, а также признаков и симптомов развития инфекции.
Рифабутин, рифампицин, рифапентин. При одновременном применении рифамицинов (индукторы CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона, и может потребоваться корректировка его дозы.
Рокурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Рофлумиласт. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и рофлумиласта (субстрат CYP3A4), т.к. это может привести к снижению системного воздействия рофлумиласта и его активного метаболита.
Руксолитиниб. Руксолитиниб является субстратом CYP3A4. При использовании с препаратами, которые являются индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, корректировка дозы не требуется, но следует внимательно следить за состоянием пациентов и титровать дозу руксолитиниба, в зависимости от безопасности и эффективности.
Салицилаты. Следует избегать длительного одновременного применения салицилатов и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Саквинавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона и саквинавира, усиленного ритонавиром. Дексаметазон может индуцировать метаболизм саквинавира, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и неэффективности лечения ВИЧ или развитию вирусной устойчивости. При одновременном применении следует наблюдать за состоянием пациента на предмет изменений клинической эффективности и необходимости корректировки антиретровирусной терапии.
Сапроптерин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерина и дексаметазона, поскольку совместное введение может привести к увеличению системного воздействия дексаметазона. Дексаметазон является субстратом P-gp. Данные in vitro показывают, что сапроптерин может ингибировать P-gp. При совместном применении этих ЛС следует внимательно следить за усилением побочных эффектов дексаметазона.
Семаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Силденафил. Силденафил метаболизируется главным образом CYP3A4. Можно ожидать, что одновременное применение силденафила с индукторами фермента CYP3A4, такими как дексаметазон, снизит плазменные концентрации силденафила.
Симепревир. Следует избегать одновременного применения симепревира и системного дексаметазона, т.к. индукция CYP3A4 дексаметазоном может снизить плазменные концентрации симепревира, что приведет к неэффективности лечения.
Сиролимус. Дексаметазон является индуктором CYP3A4. Сиролимус интенсивно метаболизируется CYP3A4 в кишечнике и печени. Одновременное применение сиролимуса с дексаметазоном может снизить воздействие сиролимуса на пациента. Следует рассмотреть альтернативную стероидную терапию. При необходимости совместного применения следует его проводить с осторожностью и внимательно следить за состоянием пациентов.
Соматропин. ГКС могут замедлять рост костей и, следовательно, подавлять стимулирующие рост эффекты соматропина. Если требуется совместная терапия ГКС, следует тщательно скорректировать их дозу.
Сорафениб. Следует избегать одновременного применения сорафениба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации сорафениба в плазме крови.
Сунитиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и сунитиниба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия сунитиниба, что может снизить его эффективность. Если одновременное применение неизбежно, следует рассмотреть возможность увеличения дозы сунитиниба с шагом 12,5 мг, в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости, до максимальной.
Тадалафил. Тадалафил метаболизируется в основном CYP3A4. Исследования показали, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снижает уровень тадалафила в плазме.
Телапревир. Совместное применение дексаметазона и телапревира не рекомендуется. При одновременном назначении рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет усиления побочных эффектов, связанных с дексаметазоном, и снижения эффективности телапревира. Если была произведена корректировка дозы дексаметазона во время совместного применения, после завершения лечения телапревиром дозу следует изменить. Дексаметазон является индуктором и субстратом печеночного изофермента CYP3A4, телапревир — ингибитор и субстрат этого изофермента. Кроме того, и дексаметазон, и телапревир являются субстратами P-gp. При использовании в сочетании концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена, а телапревира — снижена.
Телбивудин. При одновременном применении ГКС и телбивудина возрастает риск развития миопатии. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациента на предмет появления признаков или симптомов необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в периоды увеличения дозы.
Телитромицин. При одновременном применении возможно увеличение концентрации дексаметазона и уменьшение концентрации телитромицина. Дексаметазон является субстратом CYP3A4 и Р-gp, а телитромицин — сильным ингибитором CYP3A4 и потенциальным ингибитором P-gp. Кроме того, дексаметазон является индуктором, а телитромицин — субстратом CYP3A4.
Темсиролимус. Следует избегать одновременного применения темсиролимуса с дексаметазоном из-за риска снижения концентрации в плазме первичного активного метаболита темсиролимуса (сиролимуса). Если одновременное применение необходимо, следует рассмотреть возможность увеличения дозы темсиролимуса с 25 до 50 мг в неделю. При отмене дексаметазона необходимо уменьшить дозу темсиролимуса до использовавшейся до начала применения дексаметазона. Темсиролимус является субстратом, а дексаметазон — индуктором CYP3A4.
Тербинафин. Из-за риска развития прорывных грибковых инфекций рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тербинафина с дексаметазоном. Хотя вероятность такого взаимодействия невысокая, совместное применение этих ЛС может снизить системное воздействие тербинафина.
Тестостерон. Совместное применение ГКС и тестостерона может увеличить риск развития отека, особенно у пациентов с основным заболеванием сердца или печени. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС.
Тиазидные диуретики. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации и эффективности тикагрелора.
Толазамид, толбутамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Торемифен. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) с торемифеном (субстрат CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации торемифена в плазме крови, что может привести к снижению его эффективности.
Тофацитиниб. Дексаметазон является индуктором CYP3A4, и воздействие тофацитиниба уменьшается при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4. Может произойти потеря или снижение клинического ответа на тофацитиниб.
Тоцилизумаб. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов при совместном применении тоцилизумаба и дексаметазона на предмет признаков развития инфекции. Большинство пациентов, получавших тоцилизумаб, у которых развились серьезные инфекции, получали также сопутствующие иммунодепрессанты, такие как системные ГКС.
Третиноин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Триоксид мышьяка. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении триоксида мышьяка и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении триоксида мышьяка.
Тубокурарин. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Улипристал. Следует избегать совместного применения улипристала (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4. Одновременное применение может снизить концентрацию в плазме и эффективность улипристала.
Фенитоин, фенобарбитал, эфедрин и рифампицин могут увеличивать метаболический клиренс ГКС, что приводит к снижению уровня в крови и фармакологической активности и требует корректировки дозировки ГКС. Это может искажать результаты дексаметазонового теста, которые следует интерпретировать с осторожностью при одновременном применении этих ЛС.
Фенилэфрин. Терапевтический эффект фенилэфрина может усиливаться у пациентов, получающих ГКС, необходимо наблюдение за состоянием пациентов на предмет усиления прессорного эффекта при одновременном применении этих ЛС.
Фенобарбитал. Совместное применение фенобарбитала (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффекта дексаметазона (субстрат CYP3A4).
Физостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Фозиноприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Фосампренавир. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови и его эффективность. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Фотосенсибилизирующие ЛС. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.
Хинидин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может увеличивать выведение хинидина (субстрат CYP3A4) печенью и снижать его эффективность.
Хинолоны. Применение хинолонов связано с повышенным риском разрыва сухожилия, требующего хирургического вмешательства или приводящего к длительной инвалидности; этот риск еще больше увеличивается у пациентов, одновременно получающих ГКС. Необходимо отменить применение хинолона при первых признаках воспаления сухожилий или боли в сухожилиях, т.к. эти симптомы могут предшествовать разрыву сухожилия.
Хлорамбуцил. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Хлорпропамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Хлорталидон. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.
Церитиниб. При одновременном применении церитиниба (сильный ингибитор CYP3A4) из-за снижения метаболизма ГКС следует проводить мониторинг побочных реакций, связанных с их применением; возможно развитие синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников при длительном применении. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4.
Цертолизумаб пэгол. Безопасность и эффективность применения цертолизумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивалась. Пациенты, получающие иммунодепрессанты совместно с цертолизумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Цизаприд. Цизаприд метаболизируется системой цитохрома P450, в частности изоферментом CYP3A4. Индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут увеличивать клиренс цизаприда.
Цисатракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Циталопрам. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении циталопрама.
Эзомепразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности эзомепразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4).
Эконазол. Исследования in vitro показывают, что ГКС ингибируют противогрибковую активность эконазола в отношении C. albicans, в зависимости от концентрации. Когда концентрация ГКС была равна или превышала концентрацию эконазола в пересчете на единицу массы тела, противогрибковая активность эконазола существенно подавлялась. Когда концентрация ГКС составляла одну десятую от концентрации эконазола, ингибирования противогрибковой активности не наблюдалось.
Эксенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Элиглустат. Совместное применение дексаметазона (субстрат P-gp) и элиглустата (ингибитор P-gp) может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития побочных эффектов, связанных с применением ГКС, при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы дексаметазона и ее титрования до достижения клинического эффекта.
Эмпаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Эналаприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Энзалутамид. При необходимости совместного применения дексаметазона (субстрат CYP3A4) и энзалутамида (сильный индуктор CYP3A4) следует установить наблюдение за снижением эффективности дексаметазона и рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.
Эритромицин. Следует соблюдать осторожность при использовании дексаметазона и эритромицина (ингибитор CYP3A4), т.к. это может привести к повышению плазменных концентраций ГКС, таких как дексаметазон.
Эрлотиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения эрлотиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) из-за риска снижения концентрации в плазме крови и эффективности эрлотиниба. Если одновременное применение неизбежно, следует увеличивать дозу эрлотиниба с шагом 50 мг с 2-недельными интервалами по мере переносимости до максимальной дозы 450 мг. Кроме того, необходимо наблюдать за симптомами перфорации ЖКТ (например, сильная боль в животе, лихорадка, тошнота и рвота), у пациентов с перфорацией ЖКТ применение эрлотиниба необходимо прекратить.
Эртуглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Эстрамустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Эстрогены. Применение эстрогенов связано с повышением концентрации в сыворотке кортикостероидсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего количества циркулирующих ГКС, хотя свободные концентрации этих гормонов могут быть ниже, клиническое значение этого явления неизвестно. За счет индукции дексаметазоном CYP3A4 возможно снижение клинической эффективности эстрогенов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациентов на предмет признаков снижения клинических эффектов эстрогенов (например, прорывное кровотечение), пероральных контрацептивов или комбинированных непероральных контрацептивов.
Эсциталопрам. Эсциталопрам метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Дексаметазон может индуцировать метаболизм различных изоферментов CYP450, включая те, которые участвуют в метаболизме эсциталопрама. Данные, подтверждающие клинически значимое взаимодействие, отсутствуют, однако может потребоваться применение эсциталопрама в более высоких дозах у пациентов, получающих дексаметазон в течение длительного времени.
Этопозид. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать клиренс и снижать клиническую эффективность этопозида (субстрат CYP3A4).
Этравирин. Дексаметазон может индуцировать активность CYP3A4 и увеличивать метаболизм этравирина; может наблюдаться снижение противовирусной эффективности. Хотя одновременное применение не оценивалось, может произойти потенциально значимое взаимодействие. Эти ЛС следует применять совместно с осторожностью или рассмотреть назначение альтернативных ГКС, особенно при длительном применении.
Эфализумаб. Пациентам, получающим иммунодепрессанты, нельзя назначать одновременную терапию с эфализумабом из-за возможности увеличения развития инфекций и злокачественных новообразований.
Эфедрин. Эфедрин может усиливать метаболический клиренс ГКС. Снижение концентрации в крови и активности может потребовать увеличения дозы ГКС.
Эхинацея. Эхинацея обладает иммуностимулирующей активностью и теоретически может снижать ответ на иммунодепрессанты, такие как ГКС. У пациентов, получающих ГКС для лечения серьезных заболеваний, таких как рак, или после трансплантации органов, это потенциальное взаимодействие может привести к предпочтительному отказу от применения эхинацеи. Не рекомендуется одновременное применение эхинацеи с иммунодепрессантами.
В/в, в/м, внутрисуставно, внутриочагово, инъекции в мягкие ткани. Режим дозирования варьирует и должен подбираться индивидуально, в зависимости от заболевания и реакции пациента на лечение.