Раствор для инъекций, 4 мг/мл, 1 мл
1 мл препарата содержит
активное вещество — натрия дексаметазона фосфат (эквивалентно дексаметазону фосфату) 4.37 мг (4.00 мг),
вспомогательные вещества: креатинин, натрия цитрат, динатрия эдетат дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Прозрачный бесцветный или слабо-коричневого цвета раствор
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды.
Дексаметазон.
Код АТХ H02AB02
Фармакокинетика
Дексаметазона фосфат относится к длительно действующим глюкокортикостероидам. После внутримышечного введения быстро абсорбируется из места инъекции и с током крови распределяется в тканях. С белками плазмы крови связывается около 80% препарата. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и другие гистогематические барьеры. Максимальная концентрация дексаметазона в ликворе наблюдается через 4 ч после внутривенного введения и составляет 15-20% от концентрации в плазме крови. После внутривенного введения специфическое действие проявляется через 2 ч и длится на протяжении 6-24 ч. Дексаметазон метаболизируется в печени значительно медленнее кортизона. Период полувыведения (Т1\2) из плазмы крови – около 3-4.5 ч. Около 80% введенного дексаметазона элиминируется почками в виде глюкуронида на протяжении 24 ч.
Фармакодинамика
Синтетический глюкокортикоидный препарат. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Незначительно задерживает натрий и воду в организме. Эти эффекты связаны с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; угнетением активности циклооксигеназы (преимущественно ЦОГ-2) и синтеза простагландинов; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных). Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-I, II, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Основное влияние на обмен веществ связано с катаболизмом белков, повышением глюконеогенеза в печени и снижением утилизации глюкозы периферическими тканями. Препарат подавляет активность витамина D, что приводит к снижению всасывания кальция и увеличению его выведения из организма. Дексаметазон подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично – синтез эндогенных глюкокортикоидов. Особенностью действия препарата является значительное угнетение функции гипофиза и полное отсутствие минералокортикоидной активности.
— шок различного генеза (анафилактический, посттравматический, послеопе-рационный, кардиогенный, гемотрансфузионный и др.)
— отёк головного мозга (при опухолях головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургических операциях, кровоизлиянии в мозг, менингитах, энцефалитах, лучевых поражениях)
— астматический статус
— тяжелые аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции)
— острая гемолитическая анемия
— тромбоцитопения
— агранулоцитоз
— острая лимфобластная лейкемия
— тяжелые инфекционные заболевания (в комбинации с антибиотиками)
— острая недостаточность коры надпочечников
— заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, бурсит, тендовагинит, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз)
— ревматоидные заболевания
— коллагенозы
Дексаметазон, раствор для инъекций, 4 мг/мл, используется при острых и неотложных состояниях, при которых парентеральное введение является жизненно необходимым. Препарат предназначен для кратковременного применения по жизненным показаниям.
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента на терапию. Препарат вводят внутримышечно, внутривенно медленно струйно или капельно, возможно также периартикулярное или внутрисуставное введение. С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы или раствор Рингера.
Взрослым внутривенно, внутримышечно вводят от 4 до 20 мг 3-4 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. При острых опасных для жизни ситуациях могут быть необходимы высокие дозировки. Продолжительность парентерального применения составляет 3-4 суток, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата. При достижении эффекта дозу снижают на протяжении нескольких дней до достижения поддерживающей дозы (в среднем 3-6 мг/сут в зависимости от тяжести заболевания) или до прекращения лечения при непрерывном наблюдении за пациентом. Быстрое внутривенное введение массивных доз глюкокортикоидов может вызывать сердечно-сосудистый коллапс: инъекцию производят медленно, в течение нескольких минут.
Отек мозга (взрослым): начальная доза 8-16 мг внутривенно, в последующем 5 мг внутривенно или внутримышечно через каждые 6 часов до достижения удовлетворительного результата. При хирургических операциях на головной мозг эти дозировки могут быть необходимы еще несколько дней после операции. После этого дозировка должна постепенно уменьшаться. Непрерывное лечение может противодействовать повышению внутричерепного давления, связанному с опухолью мозга.
Детям назначают внутримышечно. Доза препарата обычно составляет от 0.2 мг/кг до 0.4 мг/кг в сутки. Лечение должно быть сведено к минимальным дозам в наиболее кратчайший период времени.
При внутрисуставном введении доза зависит от степени воспаления, размера и расположения пораженной области. Препарат вводится один раз в 3-5 дней (для синовиальной сумки) и один раз в 2-3 недели (для сустава).
|
Большие суставы |
1.6 мг до 3.0 мг |
|
Мелкие суставы |
0.6 мг до 0.8 мг |
|
Синовиальная сумка |
1.6 мг до 3.0 мг |
|
Влагалище сухожилия |
0.3 мг до 0.8 мг |
В один и тот же сустав вводить не более 3–4 раз и не более в 2 сустава одновременно. Более частое введение дексаметазона может повредить суставной хрящ. Внутрисуставные инъекции должны проводиться в строго стерильных условиях.
Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью: его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия.
При однократном введении
— тошнота, рвота
— аритмии, брадикардия, вплоть до остановки сердца
— артериальная гипотензия, коллапс (особенно при быстром введении больших доз препарата)
— снижение толерантности к глюкозе
— снижение иммунитета
При продолжительной терапии
— стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, задержка полового развития у детей, нарушение функции половых гормонов (нарушение менструального цикла, аменорея, гирсутизм, импотенция)
— панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота, в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гепатомегалия
— дистрофия миокарда, развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы
— делирий, дезориентация, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах), обострение эпилепсии, психическая зависимость, беспокойство, нарушения сна, головокружение, головная боль, судороги, амнезия, когнитивные нарушения
— повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение бактериальных, грибковых или вирусных заболеваний глаз, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза)
— повышенное выведение кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, повышенная потливость
— задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз
— замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, проксимальная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Усиление боли в суставе, опухание сустава, безболезненное разрушение сустава, артропатия Шарко (при внутрисуставном введении)
— замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов
— гиперчувствительность, включая анафилактический шок, местные аллергические реакции — кожная сыпь, зуд. Преходящее жжение или покалывание в области промежности после внутривенной инъекции больших доз кортикостероидов-фосфатов
местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)
— развитие или обострение инфекций (способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитоз, лейкоцитурия, приливы крови к лицу, синдром отмены, риск тромбообразования и инфекций.
— повышенная чувствительность к дексаметазону или вспомогательным компонентам препарата
— системная инфекция, в случае если не используется специфическая антибактериальная терапия
— для периартикулярного или внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, бактериемия, системная грибковая инфекция, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, инфекции в месте инъекции (например, септический артрит вследствие гонореи, туберкулеза).
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
С осторожностью
Особое внимание требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими заболеваниями и состояниями, при этом необходим частый контроль состояния пациента:
— артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность
— синдром Кушинга
— острый психоз или случаи тяжелых аффективных расстройств (особенно предыдущих стероидных психозов)
— почечная недостаточность
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— печеночная недостаточность
— активный и латентный туберкулез, так как глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию
— остеопороз
— сахарный диабет (или наследственная отягощенность по диабету)
— системные микозы
— инфекционные поражения суставов
— ожирение III-IV ст.
— глаукома (или наследственная отягощенность по глаукоме)
— предыдущая кортикостероидиндуцированная миопатия
— эпилепсия
— мигрень
— паразитарные инвазии, в частности, амебиаз
— иммунодефицитные состояния
Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение дексаметазона с:
— индукторами печеночных микросомальных ферментов (барбитураты, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон, теофиллин, эфедрин, барбитураты) возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма
— диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности
— натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления
— сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии)
— непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы)
— антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ
— этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов
— парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола)
— >ацетилсалициловой кислотой/a> — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови. При приеме кортикостероидов увеличивается почечный клиренс салицилатов, поэтому отмена кортикостеридов может привести к интоксикации организма салицилатами
— инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензив-ными средствами — уменьшается их эффективность
— витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике
— соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего
— М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трицикличес-кие антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления
— изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
АКТГ усиливает действие дексаметазона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность, повышает риск развития судорог у детей.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с дексаметазоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами сни-жается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс дексаметазона.
При одновременном применении с препаратами, повышающими метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглютетимид), возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона; с карбамазепином — возможно уменьшение действия дексаметазона; с иматинибом — возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты.
При одновременном применении с метотрексатом — возможно усиление гепатотоксичности; с празиквантелом — возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.
Иммунодепрессанты и цитостатики усиливают действие дексаметазона.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об очень редких случаях развития синдрома лизиса опухоли у пациентов с гемобластозами после использования одного только дексаметазона или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли должны находиться под пристальным контролем и должны применяться соответствующие меры предосторожности.
Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз/систематическом воздействии, хотя уровень дозы не позволяет предсказать наступление, тяжесть или продолжительность реакции. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. Пациенты и/или опекуны должны обратиться к врачу, если беспокоят психологические симптомы, в частности депрессия, суицидальные мысли, хотя такие реакции
регистрируются не часто. Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз — лечение проводят только по жизненным показаниям.
После парентерального назначения глюкокортикоидов могут наблюдаться серьезные анафилактические реакции, такие как отек гортани, крапивница, бронхоспазм, чаще у пациентов с аллергией в анамнезе. При возникновении анафилактических реакций необходимо провести следующие меры: срочно внутривенное медленное введение 0.1-0.5 мл адреналина
(раствор 1: 1000: 0.1 – 0.5 мг адреналина в зависимости от массы тела), внутривенное введение аминофиллина и если необходимо — искусственное дыхание.
Побочные эффекты могут быть уменьшены при назначении минимальных эффективных доз в короткий срок и путем введения суточной дозы однократно утром. Необходимо чаще титровать дозу в зависимости от активности заболевания.
Больным с черепно-мозговыми травмами или инсультом не следует назначать глюкокортикоиды, поскольку это не принесет пользу и даже может быть вредным.
При сахарном диабете, туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном анастомозе кишечника применять Дексаметазон необходимо очень осторожно и при адекватном лечении основного заболевания.
При внезапной отмене препарата, особенно в случае применения высоких доз, возникает синдром отмены глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. Слишком быстрое снижение дозы после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной гипотензии, смерти. После отмены препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а при необходимости – минералокортикоиды.
Перед началом применения препарата желательно провести обследование пациента на наличие язвенной патологии желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической целью антацидные средства.
Во время лечения препаратом пациент должен придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со сниженным содержанием жиров,
углеводов и натрия.
В результате подавления дексаметазоном воспалительной реакции и иммунной функции повышается восприимчивость к инфекции. При наличии у пациента интеркуррентных инфекций, септического состояния лечение Дексаметазоном необходимо сочетать с антибактериальной терапией.
Ветряная оспа может привести к летальному исходу у больных с иммуносупрессией. Пациентам, не перенесшим ветряную оспу, следует избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае контакта обратиться за срочной медицинской помощью.
Корь: пациентам следует соблюдать осторожность и избегать контакта с больными корью и немедленно обратиться за медицинской помощью, если контакт происходит.
Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Иммунный ответ на другие вакцины может быть уменьшен.
Если лечение Дексаметазоном осуществляют за 8 недель до или в течение 2-х недель после активной иммунизации (вакцинации), то может наблюдаться снижение или потеря эффекта иммунизации (подавляет антителообразование).
Использование в педиатрии
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.
Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о развитии длительных побочных эффектов со стороны нервной системы после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническими заболеваниями легких в начальной дозе 0.25 мг/кг два раза в день.
Недавние исследования предположили связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием детского церебрального паралича. В связи с этим необходим индивидуальный подход к назначению препарата, учитывая оценку «риск/польза».
Использование у пожилых людей
Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями в пожилом возрасте, особенно остеопороз, гипертония, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и истончение кожи.
Беременность и лактация
Во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью препарат назначают лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск на плод и ребенка. При продолжительном лечении в период беременности не исключена возможность нарушения процессов роста плода. В случае применения в последние месяцы беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что в дальнейшем может требовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Поскольку Дексаметазон может вызвать головокружение и головную боль, при вождении автотранспорта или работе с другими механизмами рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами.
Симптомы: возможно усугубление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Раствор для инъекций, 4 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампулы из коричневого гидролитического стекла класса I с кольцом для разлома.
На ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилена.
По 1, 2 или 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дексаметазон (Dexamethasone) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дексаметазон
💊 Состав препарата Дексаметазон
✅ Применение препарата Дексаметазон
📅 Условия хранения Дексаметазон
⏳ Срок годности Дексаметазон
Описание лекарственного препарата
Дексаметазон
(Dexamethasone)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2019.05.13
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
H02AB02
(Дексаметазон)
Лекарственные формы
| Дексаметазон |
Р-р д/инъекц. 4 мг/1 мл: амп. 5, 10, 20, 25 или 25 шт. рег. №: П N014442/01-2002 |
|
|
Р-р д/инъекц. 8 мг/2 мл: амп. 5, 10, 15, 20 или 25 шт. рег. №: П N014442/01-2002 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дексаметазон
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: метилпарабен, пропилпарабен, натрия метабисульфит, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл — ампулы темного стекла (25) — коробки картонные.
1 мл — флаконы темного стекла (25) — коробки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: метилпарабен, пропилпарабен, натрия метабисульфит, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода д/и.
2 мл — ампулы темного стекла (25) — коробки картонные.
2 мл — флаконы темного стекла (25) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический глюкокортикоид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию Са+ из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Pg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В- лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В- лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.
Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения — 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников).
По силе глюкокортикоидной активности 0.5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3.5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17.5 мг кортизона.
Фармакокинетика
В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через гематоэнцефалический и плацентарный).
Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.
Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами). T1/2 дексаметазона из плазмы — 3-5 ч.
Показания препарата
Дексаметазон
Заболевания, требующие введения быстродействующего ГКС, а также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен:
- эндокринные заболевания: острая недостаточность коры надпочечников, первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит;
- шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
- отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
- астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
- тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
- ревматические заболевания;
- системные заболевания соединительной ткани;
- острые тяжелые дерматозы;
- злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов, страдающих злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения;
- заболевания крови: острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
- тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
- в офтальмологической практике (субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, склерит, эписклерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия, иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;
- локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема.
Режим дозирования
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния больного и его реакции на терапию. Препарат вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; возможно также локальное (в патологическое образование) введение. С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.
В остром периоде при различных заболеваниях и в начале терапии Дексаметазон применяют в более высоких дозах. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг Дексаметазона 3-4 раза.
Дозы препарата для детей (в/м):
Доза препарата при проведении заместительной терапии (при недостаточности коры надпочечников) составляет 0.0233 мг/кг массы тела или 0.67 мг/м2 площади поверхности тела, разделенная на 3 дозы, каждый 3-й день или 0.00776 — 0.01165 мг/кг массы тела или 0.233 — 0.335 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно. При других показаниях рекомендуемая доза составляет от 0.02776 до 0.16665 мг/кг массы тела или 0.833 — 5 мг/м2 площади поверхности тела каждые 12-24 ч.
При достижении эффекта дозу снижают до поддерживающей или до прекращения лечения. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию дексаметазоном в таблетках.
Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.
Побочное действие
Обычно Дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью, т.е. его влияние на водно-электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы Дексаметазона не вызывают задержки натрия и воды в организме, повышенной экскреции калия. Описаны следующие побочные эффекты:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, «приливы» крови к лицу, синдром «отмены».
Противопоказания к применению
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к дексаметазону или компонентам препарата.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:
- заболевания ЖКТ — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
- паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
- пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, — разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия);
- эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко- Кушинга, ожирение (III-IV ст.)
- тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
- гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
- системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
- беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности (особенно в I триместре) препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелая хроническая печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз.
Применение у детей
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Особые указания
Во время лечения Дексаметазоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД и состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также следует увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Дексаметазон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда — возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. Следует тщательно наблюдать за больными в течение года после окончания длительной терапии Дексаметазоном в связи с возможным развитием относительной недостаточности коры надпочечников в стрессовых ситуациях.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Дексаметазон.
Во время лечения Дексаметазоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Дексаметазон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Дексаметазон используют в комбинации с минералокортикоидами.
У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
У больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей Дексаметазон способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Дексаметазон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Передозировка
Возможно усиление описанных выше побочных явлений.
Необходимо уменьшить дозу Дексаметазона. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение дексаметазона с:
- индукторами печеночных микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации;
- диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма К+ и увеличению риска развития сердечной недостаточности;
- с натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления;
- сердечными гликозидами — ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
- непрямыми антикоагупянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы);
- антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ;
- этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта);
- парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
- ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене дексаметазона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
- инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами — уменьшается их эффективность;
- витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике;
- соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию;
- М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления;
- изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
АКТГ усиливает действие дексаметазона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с дексаметазоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс дексаметазона.
Условия хранения препарата Дексаметазон
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Срок годности препарата Дексаметазон
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Дексазон
(GALENIKA, Сербия)
Дексаметазон
(KRKA, Словения)
Дексаметазон
(Химико-фармацевтический концерн МИР, Россия)
Дексаметазон
(ЭЛЛАРА, Россия)
Дексаметазон
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Дексаметазон
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Дексаметазон
(JODAS EXPOIM, Индия)
Дексаметазон
(БИОХИМИК, Россия)
Дексаметазон
(S.P.INCOMED, Индия)
Дексаметазон
(ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)
Все аналоги
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула —
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла —
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (ампулы в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула — 3 года.
раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.pdr.net, 2020.
Дексаметазон в виде динатрия дигидрогенфосфата представляет собой водорастворимый неорганический эфир дексаметазона. Это кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета, без запаха или со слабым запахом спирта, чрезвычайно гигроскопичен и легко растворяется в воде. Молекулярная масса 516,41.
Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции (см. «Меры предосторожности»).
Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.
Абемациклиб. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и абемациклиба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Аванафил. Аванафил в первую очередь метаболизируется CYP3A4, и одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Адалимумаб. При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначение ГКС и адалимумаба.
Азатиоприн. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Акситиниб. Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции CYP3A4.
Албендазол. Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.
Алискирен + амлодипин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Алискирен + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Алоглиптин + метформин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Алтретамин. Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими как ГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.
Амбенония хлорид. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Амилорид + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Аминолевулиновая кислота. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.
Амиодарон, амлодипин + амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включая ГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.
Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат CYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Ампренавир. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.
Амфотерицин B. Эффекты потери калия при терапии ГКС могут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин B. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Аналоги пурина. Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в т.ч. ГКС, может привести к аддитивным эффектам.
Апалутамид. При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.
Арипипразол. Поскольку арипипразол метаболизируется CYP3A4, одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.
Аспарагиназа. Одновременное применение L-аспарагиназы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапии ГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы после ГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.
Атазанавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор CYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор CYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения других ГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.
Атракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Ацетилсалициловая кислота. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ГКС и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.
Базиликсимаб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.
Бедаквилин. Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор CYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.
Бикалутамид. ЛС, являющиеся индукторами CYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.
Бисопролол + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Блокаторы нервно-мышечной передачи. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Бозентан. Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат CYP3A4), если бозентан (индуктор CYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.
Бортезомиб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Боцепревир. Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, т.к. может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.
Брентуксимаб ведотин. Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат CYP3A4) — активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.
Бромокриптин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.
Будесонид. Индукция изофермента CYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.
Бупропион. Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системные ГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.
Буспирон. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.
Варденафил. Варденафил метаболизируется CYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.
Варфарин. Влияние ГКС на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозы ГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применение ГКС связано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, ГКС следует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких доз ГКС желателен ежедневный лабораторный мониторинг.
Векурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Вемурафениб. Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом/ингибитором P-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором CYP3A4 и субстратом P-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.
Венетоклакс. Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), т.к. возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.
Вигабатрин. Вигабатрин не следует применять совместно с ГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.
Винбластин. Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат CYP3A4) с индуктором CYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системные ГКС проявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.
Винкристин. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) и винкристина (субстрат CYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.
Висмута субсалицилат. Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающим ГКС. Одновременное применение ГКС может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.
Вориконазол. При совместном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор CYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.
Вориностат. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата и ГКС, т.к. при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервала QT и развития аритмии. ГКС могут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервала QT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Галоперидол. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола и ГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванное ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении галоперидола.
Гемин. Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты. ГКС повышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.
Гефитиниб. Гефитиниб в значительной степени метаболизируется CYP3A4, а дексаметазон является индуктором CYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.
Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.
Глекапревир + пибрентасвир. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.
Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Голимумаб. Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Гормоны щитовидной железы. Метаболизм ГКС увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.
Гуанфацин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат CYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.
Дабрафениб. Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами CYP3A4.
Даклатасвир. Доза даклатасвира, субстрата CYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстрата P-gp, могут быть усилены даклатасвиром — ингибитором P-gp.
Дапаглифлозин, дапаглифлозин + метформин, дапаглифлозин + саксаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Дапсон. Совместное применение дапсона (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию дапсона в плазме и увеличить образование гидроксиламина дапсона (метаболита, связанного с гемолизом). Необходимо установить тщательное наблюдение за снижением эффективности дапсона и признаками гемолитической анемии.
Дарунавир. Следует избегать одновременного применения дарунавира с дексаметазоном, которое может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к дарунавиру, и рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и угнетению функции надпочечников. Дексаметазон является субстратом и индуктором CYP3A4, а дарунавир — субстратом, а также сильным ингибитором этого изофермента. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4, особенно при длительном применении.
Дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир. Одновременное применение дексаметазона с комбинацией дасабувир + омбитасвир + паритапревир + ритонавир противопоказано. Сочетание этих ЛС может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме и снижению концентрации дасабувира, паритапревира и ритонавира. Это может повлиять на противовирусную эффективность.
Декслансопразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности декслансопразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4). Рекомендуется избегать одновременного применения сильных индукторов, поскольку может произойти снижение воздействия декслансопразола.
Деносумаб. Безопасность и эффективность использования деносумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с деносумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Десмопрессин. Десмопрессин при использовании для лечения никтурии противопоказан с ГКС из-за риска развития тяжелой гипонатриемии. Десмопрессин можно начинать или возобновлять через 3 дня или 5 T1/2 после прекращения приема ГКС, в зависимости от того, что дольше.
Деферазирокс. Поскольку у пациентов, принимающих деферазирокс, были зарегистрированы язва желудка и желудочно-кишечные кровотечения, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении его с другими ЛС, которые, как известно, повышают риск развития язвенной болезни или желудочного кровотечения, включая ГКС.
Дефлазакорт. Следует избегать одновременного применения дефлазакорта (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4), которое может значительно снизить концентрацию активного метаболита дефлазакорта, что приведет к потере эффективности.
Дигоксин. Гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия усиливают действие дигоксина. ГКС могут вызывать усиление побочных действий дигоксина за счет своего воздействия на электролитный баланс. У пациентов, получающих дигоксин, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия, магния и кальция в сыворотке крови.
Донепезил. Выведение донепезила может быть увеличено при одновременном применении индукторов изоферментов печени CYP2D6 и CYP3A4, таких как дексаметазон.
Доравирин. Одновременное применение доравирина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия доравирина и потере вирусологического контроля.
Дронедарон. Следует избегать одновременного применения дронедарона и индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, это может привести к снижению концентрации в плазме и последующему снижению эффективности терапии дронедароном; плазменные концентрации дексаметазона также могут быть увеличены.
Дроперидол. Следует соблюдать осторожность при применении дроперидола в сочетании с ГКС, которые могут вызывать электролитные нарушения, особенно гипокалиемию или гипомагниемию, и таким образом повышать риск удлинения интервала QT или развития сердечных аритмий.
Дулаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Живые вакцины. Применение живых вакцин противопоказано во время проведения иммуносупрессивного лечения. Если иммунизация необходима, следует выбрать альтернативу вакцинации живой вакциной или рассмотреть возможность отсрочки или изменения графика иммунизации. Пациенты, получающие ГКС в течение 2 нед или более, могут быть вакцинированы после прекращения стероидной терапии не менее чем на 3 мес в соответствии с общими рекомендациями по использованию живых вакцин.
Зафирлукаст. Зафирлукаст ингибирует изоферменты CYP3A4 и должен использоваться с осторожностью у пациентов, получающих ЛС, метаболизируемые CYP3A4, такие как ГКС.
Золпидем. Рекомендуется внимательно следить за снижением эффективности золпидема при одновременном назначении умеренных индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон. CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм золпидема, и есть данные о значительном снижении системного воздействия и фармакодинамических эффектов золпидема при одновременном применении рифампицина, сильного индуктора CYP3A4.
Зонисамид. При одновременном применении индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут уменьшать системное воздействие зонисамида (субстрат CYP3A4) за счет увеличения его метаболизма.
Ибритумомаб тиуксетан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Ивабрадин. Следует избегать одновременного применения ивабрадина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4). Совместное применение может снизить концентрацию ивабрадина в плазме крови и привести к неэффективности лечения.
Изониазид + пиразинамид + рифампицин, изониазид + рифампицин. При одновременном применении с рифамицином (индуктор CYP3A4) может потребоваться корректировка дозы дексаметазона (субстрат CYP3A4) из-за возможности снижения его воздействия.
Изотретиноин. Изотретиноин и ГКС могут вызывать остеопороз при длительном применении. Пациентам, получающим системные ГКС, следует с осторожностью назначать терапию изотретиноином.
Иксабепилон. Иксабепилон является субстратом CYP3A4, и одновременное применение с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации иксабепилона до субтерапевтической. Следует проявлять осторожность при их одновременном применении и рассмотреть альтернативные методы лечения с низким потенциалом индукции ферментов.
Иматиниб. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать метаболизм иматиниба и снижать его концентрацию в крови и клинические эффекты.
Ингибиторы ДПП-4. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Индапамид. При одновременном применении индапамида с другими ЛС, ассоциированными с повышенным риском развития гипокалиемии, такими как системные ГКС, может возникнуть аддитивная гипокалиемия. Совместное применение должно проводиться с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Индинавир. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Одновременное применение с другими ЛС, которые метаболизируются CYP3A4 (например, индинавир), может увеличить их клиренс, что приведет к снижению концентрации в плазме.
Индометацин. Сообщалось о ложноотрицательных результатах дексаметазонового теста у пациентов, получавших индометацин.
Инсулины, инсулин деглудек + лираглутид, инсулин гларгин + ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Инфликсимаб. Сообщалось о развитии серьезных инфекций во время терапии инфликсимабом у пациентов, которые одновременно получали иммунодепрессанты. Влияние одновременной терапии инфликсимабом и иммуносупрессии на развитие злокачественных новообразований неизвестно. В клинических исследованиях применение сопутствующих иммунодепрессантов снижало частоту появления антител к инфликсимабу и инфузионные реакции.
Итраконазол. При необходимости совместного применения итраконазола (сильный ингибитор и субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор и субстрат CYP3A4) следует контролировать побочные эффекты, связанными с применением ГКС (снижение метаболизма), и изменения реакции на итраконазол (увеличение клиренса).
Ифосфамид. При необходимости совместного применения с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) следует внимательно следить за признаками усиления побочных действий ифосфамида (метаболизируется до активных метаболитов с участием CYP3A4) (например, нейротоксичность, нефротоксичность).
Йогексол. Противопоказано одновременное интратекальное применение йогексола и дексаметоза из-за риска развития серьезных побочных эффектов, включая смерть. Случаи корковой слепоты, инсульта, инфаркта спинного мозга, паралича, судорог, повреждения нервов, отека мозга и смерти были по времени (т.е. в пределах от нескольких минут до 48 ч после инъекции) связаны с эпидуральным введением инъекционных ГКС.
Йопамидол. Совместное интратекальное введение ГКС с рентгеноконтрастными веществами противопоказано из-за повышенного риска развития судорог.
Кабозантиниб. При одновременном применении дексаметазона (субстрат P-gp) и кабозатиниба (ингибитор P-gp) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном, т.к. возможно повышение плазменной концентрации субстрата P-gp. Клиническая значимость этого факта неизвестна.
Калийсберегающие диуретики. При одновременном назначении ГКС и калийсберегающих диуретиков необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. ЛС, вызывающие потерю калия, такие как ГКС, могут противодействовать гиперкалиемическому эффекту калийсберегающих диуретиков.
Канаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Кандесартан + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Каптоприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Карбамазепин. Индукторы микросомальных ферментов печени, включая карбамазепин, могут усиливать метаболизм дексаметазона. При применении карбамазепина с дексаметазоном может потребоваться корректировка дозы дексаметазона и более тщательный мониторинг его клинических и/или побочных эффектов.
Карбонат кальция. Всасывание кальция снижается при одновременном приеме карбоната кальция с системными ГКС, подавляющими всасывание кальция в кишечнике.
Карведилол. Следует проявлять осторожность при одновременном применении карведилола (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), т.к. может произойти повышение концентрации дексаметазона.
Карипразин. Карипразин и его активные метаболиты интенсивно метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение карипразина с индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, не оценивалось и не рекомендуется, поскольку неизвестно их влияние на активное ЛС и метаболиты.
Кармустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Каспофунгин. Одновременное применение дексаметазона может привести к снижению концентрации каспофунгина в крови. Уменьшение может быть клинически значимым. Для взрослых пациентов, получающих дексаметазон, следует рассмотреть возможность увеличения дозы каспофунгина до 70 мг/сут.
Кветиапин. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с ГКС, т.к. возможно удлинение интервала QT из-за вызванного ГКС электролитного дисбаланса.
Кетоконазол. Одновременное применение может привести к увеличению воздействия дексаметазона и усилению его побочных эффектов за счет снижения метаболизма. Кроме того, кетоконазол сам по себе может подавлять синтез ГКС надпочечниками и вызывать надпочечниковую недостаточность во время отмены ГКС.
Кларитромицин. Одновременное применение дексаметазона и кларитромицина может снизить концентрацию кларитромицина в сыворотке крови из-за индукции изофермента CYP3A4. Хотя концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается, этот метаболит обладает неодинаковой антимикробной активностью по сравнению с кларитромицином. Предполагаемый терапевтический эффект кларитромицина может быть уменьшен. Следует рассмотреть альтернативы кларитромицину у пациентов, получающих индукторы CYP3A4. Кроме того, кларитромицин ингибирует CYP3A4, что может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме крови и потребовать снижения дозировки ГКС.
Клиндамицин. Одновременное применение клиндамицина (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может увеличить клиренс и привести к потере эффективности клиндамицина. При одновременном применении этих ЛС рекомендуется соблюдать осторожность.
Клозапин. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и клозапина (субстрат CYP3A4). Пациенты, получающие клозапин в сочетании с индуктором CYP3A4 от слабого до умеренного, должны находиться под наблюдением на предмет потери эффективности терапии. При необходимости следует рассмотреть возможность увеличения дозы клозапина.
Клофарабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Кобиметиниб. Следует избегать одновременного применения кобиметиниба с дексаметазоном из-за возможного снижения эффективности кобиметиниба.
Кодеин. Одновременное применение кодеина с дексаметазоном может снизить уровень кодеина за счет индукции CYP3A4 дексаметазоном. Кодеин в основном метаболизируется CYP2D6 до морфина и CYP3A4 до норкодеина, который не обладает обезболивающими свойствами. Рекомендуется избегать этого сочетания, когда кодеин применяют для лечения кашля. При необходимости совместного назначения следует контролировать снижение эффективности кодеина и признаки синдрома отмены и рассмотреть возможность увеличения дозы кодеина. При отмене дексаметазона следует рассмотреть возможность снижения дозы кодеина и контролировапь признаки угнетения дыхания и седативного эффекта.
Колестирамин. Колестирамин может увеличивать клиренс ГКС.
Кризотиниб. При совместном применении кризотиниба (умеренный ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с применением дексаметазона.
Кумариновые антикоагулянты. При одновременном применении ГКС и кумариновых антикоагулянтов необходимо часто проверять ПВ, т.к. ГКС могут изменять ответ на применение этих антикоагулянтов. Исследования показали, что обычным эффектом, вызываемым добавлением ГКС, является ингибирование реакции на кумарины, однако имеются сообщения и о потенцировании, не подтвержденные исследованиями.
Лансопразол. Одновременное применение лансопразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный ингибитор CYP3A4) может привести к снижению концентрации лансопразола в плазме крови и его эффективности.
Лапатиниб. Следует избегать одновременного применения лапатиниба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за снижения концентрации лапатиниба в плазме. Если одновременное применение неизбежно, дозу лапатиниба следует увеличивать постепенно. При отмене дексаметазона, дозу лапатиниба уменьшают.
Ледипасвир + софосбувир. При одновременном применении комбинации ледипасвир + софосбувир (ингибитор P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp) возможно увеличение концентрации дексаметазона в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать побочные реакции, связанные с применением дексаметазона.
Лидокаин. Одновременное системное применение лидокаина (субстрат CYP3A4 и CYP1A2) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может снизить концентрацию лидокаина в плазме крови. Могут потребоваться более высокие дозы лидокаина и титрование до получения клинического эффекта.
Ликсисенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Линаглиптин + метформин, лираглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Ломустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Лоперамид, лоперамид + симетикон. Концентрация в плазме и эффективность лоперамида могут снижаться при одновременном применении с дексаметазоном. Лоперамид метаболизируется печеночным изоферментом CYP3A4, дексаметазон является индуктором этого изофермента.
Лопинавир + ритонавир. При одновременном применении дексаметазона и комбинации лопинавир + ритонавир возможно снижение уровня лопинавира в плазме крови и его клинической эффективности; ритонавир является ингибитором CYP3A4, поэтому при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении этих ЛС.
Луразидон. При совместном применении луразидона, метаболизирующегося в основном с участием CYP3A4, и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) возможно снижение концентрации луразидона в плазме крови и его эффективности. Может потребоваться увеличение дозы луразидона после продолжительного лечения (7 дней или более).
Маннит. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии. Сам по себе маннит может вызвать гипернатриемию. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.
Маравирок. Следует соблюдать осторожность при необходимости совместного применения маравирока (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного уменьшения воздействия маравирока и снижения его эффективности.
Мелфалан. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Метоксален. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Метформин, метформин + росиглитазон, метформин + саксаглиптин, метформин + ситаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Мефлохин. Мефлохин метаболизируется CYP3A4. Дексаметазон является индуктором CYP3A4 и может увеличивать метаболизм мефлохина, и снижать концентрацию мефлохина в плазме крови при одновременном применении.
Мивакурия хлорид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Микафунгин. Лейкопения, нейтропения, анемия и тромбоцитопения были связаны с приемом микафунгина. Пациенты, одновременно получающие иммунодепрессанты, такие как ГКС, совместно с микафунгином, могут подвергаться дополнительному риску развития инфекции или других побочных эффектов.
Митоксантрон. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Митотан. Митотан, являющийся сильным индуктором CYP3A4, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови при одновременном применении, возможно, потребуется корректировка дозы дексаметазона.
Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Мифепристон. Мифепристон для прерывания беременности противопоказан пациентам, получающим долгосрочную кортикостероидную терапию, а при болезни Кушинга или других хронических состояниях — пациентам, которым требуется одновременное лечение системными ГКС в жизненно важных ситуациях, например при серьезных заболеваниях или иммуносупрессии после трансплантации органов. В других ситуациях, когда ГКС применяют для лечения состояний, не угрожающих жизни, мифепристон может привести к снижению эффективности ГКС и обострению или ухудшению таких состояний. Это связано с тем, что мифепристон проявляет антиглюкокортикоидную активность, которая может противодействовать терапии ГКС и стабилизации основного заболевания. Мифепристон также может вызвать надпочечниковую недостаточность, поэтому пациенты, получающие ГКС по поводу не опасного для жизни заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При возникновении надпочечниковой недостаточности следует немедленно прекратить лечение мифепристоном и назначить системные ГКС, для лечения этих явлений могут потребоваться высокие дозы.
Муромонаб-CD3. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств. Хотя терапия предназначена для использования преимуществ этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном использовании. При наличии серьезных инфекций может потребоваться продолжение применения ГКС или иммунодепрессантов в сочетании с соответствующей антимикробной терапией.
Натализумаб. Пациенты, получающие длительную иммунодепрессивную терапию, не должны получать натализумаб. Рекомендации по совместному применению ГКС зависят от основных показаний к терапии натализумабом. У пациентов с болезнью Крона, получающих ГКС, в начале терапии натализумабом следует снизить дозу ГКС, как только наступит терапевтический эффект. Если у пациента нельзя отменить применение системных ГКС в течение 6 мес, следует отменить натализумаб. Одновременное применение натализумаба и ГКС может повысить риск развития серьезных инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию, по сравнению с риском, наблюдаемым при использовании только натализумаба.
У пациентов с рассеянным склерозом возможны короткие курсы применения ГКС во время лечения натализумабом.
Натеглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Натрия хлорид. Одновременное применение системного натрия хлорида, особенно в высоких дозах, и ГКС может привести к задержке натрия и жидкости в организме. Следует оценить потребление натрия хлорида из всех источников, включая натрийсодержащие в/в жидкости и примешиваемые антибиотики. Необходимо проводить мониторинг концентрации натрия и объема жидкости в организме.
Неларабин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Неостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Нилотиниб. При одновременном применении нилотиниба (ингибитор CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение метаболизма и увеличение риска развития побочных эффектов, связанных с ГКС.
НПВС. Следует избегать длительного одновременного применения НПВС и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, может потребоваться дополнительное введение калия. Кроме того, НПВС могут маскировать жар, боль, отек и другие признаки и симптомы инфекции.
Окрелизумаб. Одновременное применение окрелизумаба и ГКС может увеличить риск развития иммуносупрессии, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции.
Олапариб. Следует избегать одновременного применения олапариба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) из-за вероятности снижения эффективности олапариба.
Омепразол. Одновременное применение омепразола (субстрат CYP2C19 и CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации омепразола в плазме крови и его эффективности.
Пазопаниб. Следует избегать одновременного применения пазопаниба (ингибитор CYP3A4, субстрат CYP3A4 и P-gp) пациентам, которым требуется длительное применение индуктора CYP3A4, такого как дексаметазон, что может привести к изменению концентрации пазопаниба и/или дексаметазона. Кроме того, поскольку системные ГКС оказывают иммуносупрессивное действие при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при применении противоопухолевых средств могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что повышает риск развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.
Панкурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Пеницилламин. Иммунодепрессанты вызывают побочные реакции, аналогичные наблюдаемым при применении пеницилламина. Одновременное применение пеницилламина с такими ЛС противопоказано из-за повышенного риска развития тяжелой гематологической и почечной токсичности.
Перампанел. При одновременном применении с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) прием перампанела (субстрат CYP3A4) следует начинать с более высокой начальной дозы 4 мг 1 раз в день перед сном из-за потенциального снижения его концентрации в плазме крови. Если введение или отмена дексаметазона происходят во время терапии перампанелом, следует внимательно следить за реакцией пациента, может потребоваться корректировка дозы.
Периндоприл + амлодипин. Следует соблюдать осторожность и контролировать терапевтический ответ при одновременном применении индукторов CYP3A4, таких как дексаметазон, с амлодипином (субстрат CYP3A4), т.к. возможно увеличение печеночного метаболизма амлодипина. Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Петлевые диуретики. ГКС могут усиливать потерю электролитов, связанную с терапией диуретиками, что приводит к гипокалиемии и/или гипомагниемии. ГКС с минералокортикоидной активностью (например, кортизон, гидрокортизон) могут вызывать задержку натрия и жидкости. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует проводить тщательный мониторинг содержания электролитов.
Пимозид. Пимозид, применение которого связано с известным риском удлинения интервала QT и развитием torsade de pointes, противопоказан пациентам с известной гипокалиемией или гипомагниемией, его не следует назначать одновременно с ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса, такими как системные ГКС в высоких дозах. Электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) может повышать риск развития опасных для жизни аритмий.
Пиридостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, грависиногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией . При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Позаконазол. Позаконазол — сильный ингибитор CYP3A4, изофермента, частично отвечающего за метаболизм дексаметазона. Кроме того, и дексаметазон, и позаконазол являются субстратами Р-gp, которые при совместном применении могут увеличивать абсорбцию или уменьшать клиренс другого ЛС. Это сложное взаимодействие может вызывать изменения плазменных концентраций как позаконазола, так и дексаметазона, что в конечном итоге приводит к увеличению риска развития нежелательных явлений. Позаконазол и дексаметазон следует назначать одновременно с осторожностью.
Празиквантел. Дексаметазон снижает биооступность празиквантела в результате увеличения его метаболизма в печени.
Примидон. Совместное применение примидона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффективности дексаметазона (субстрат CYP3A4).
Производные сульфонилмочевины. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Пропранолол. Пациенты, получающие ГКС во время терапии пропранололом, могут подвергаться повышенному риску развития гипогликемии из-за потери контррегулирующего ответа кортизола. Этот эффект может быть более выраженным у младенцев и детей младшего возраста. Если необходимо одновременное использование, следует тщательно контролировать жизненно важные показатели и концентрацию глюкозы в крови в соответствии с клиническими показаниями.
Пэгаспаргаза. Одновременное применение пэгаспаргазы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия.
Пэгинтерферон альфа-2а. Аддитивные миелосупрессивные эффекты могут наблюдаться при одновременном применении альфа-интерферонов с другими миелосупрессивными ЛС, такими как противоопухолевые препараты или иммунодепрессанты.
Репаглинид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Рибоциклиб. При необходимости одновременного применения с рибоциклибом (сильный ингибитор CYP3A4) возможно увеличение числа побочных реакций, связанных с дексаметазоном (субстрат CYP3A4).
Ривароксабан. Одновременное применение ривароксабана (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (индуктор CYP3A4) может привести к снижению воздействия и эффективности ривароксабана.
Рилпивирин. Совместное применение дексаметазона (более 1 дозы) и рилпивирина противопоказано, т.к. это может привести к снижению концентрации рилпивирина в сыворотке крови и вызвать нарушение вирусологического ответа на рилпивирин.
Ритодрин. Ритодрин может вызывать отек легких у беременной женщины, который чаще появляется у пациенток, получающих одновременно ГКС. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациенток в больничных условиях.
Ритонавир. Требуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при одновременном применении дексаметазона (субстрат CYP3A4) и ритонавира (ингибитор CYP3A4).
Ритуксимаб. Ритуксимаб и ГКС обычно используются совместно, однако во время комбинированной длительной терапии следует контролировать состояние пациента на предмет иммуносупрессии, а также признаков и симптомов развития инфекции.
Рифабутин, рифампицин, рифапентин. При одновременном применении рифамицинов (индукторы CYP3A4) и дексаметазона (субстрат CYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона, и может потребоваться корректировка его дозы.
Рокурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Рофлумиласт. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор CYP3A4) и рофлумиласта (субстрат CYP3A4), т.к. это может привести к снижению системного воздействия рофлумиласта и его активного метаболита.
Руксолитиниб. Руксолитиниб является субстратом CYP3A4. При использовании с препаратами, которые являются индукторами CYP3A4, такими как дексаметазон, корректировка дозы не требуется, но следует внимательно следить за состоянием пациентов и титровать дозу руксолитиниба, в зависимости от безопасности и эффективности.
Салицилаты. Следует избегать длительного одновременного применения салицилатов и ГКС из-за увеличения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Саквинавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона и саквинавира, усиленного ритонавиром. Дексаметазон может индуцировать метаболизм саквинавира, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови и неэффективности лечения ВИЧ или развитию вирусной устойчивости. При одновременном применении следует наблюдать за состоянием пациента на предмет изменений клинической эффективности и необходимости корректировки антиретровирусной терапии.
Сапроптерин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерина и дексаметазона, поскольку совместное введение может привести к увеличению системного воздействия дексаметазона. Дексаметазон является субстратом P-gp. Данные in vitro показывают, что сапроптерин может ингибировать P-gp. При совместном применении этих ЛС следует внимательно следить за усилением побочных эффектов дексаметазона.
Семаглутид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Силденафил. Силденафил метаболизируется главным образом CYP3A4. Можно ожидать, что одновременное применение силденафила с индукторами фермента CYP3A4, такими как дексаметазон, снизит плазменные концентрации силденафила.
Симепревир. Следует избегать одновременного применения симепревира и системного дексаметазона, т.к. индукция CYP3A4 дексаметазоном может снизить плазменные концентрации симепревира, что приведет к неэффективности лечения.
Сиролимус. Дексаметазон является индуктором CYP3A4. Сиролимус интенсивно метаболизируется CYP3A4 в кишечнике и печени. Одновременное применение сиролимуса с дексаметазоном может снизить воздействие сиролимуса на пациента. Следует рассмотреть альтернативную стероидную терапию. При необходимости совместного применения следует его проводить с осторожностью и внимательно следить за состоянием пациентов.
Соматропин. ГКС могут замедлять рост костей и, следовательно, подавлять стимулирующие рост эффекты соматропина. Если требуется совместная терапия ГКС, следует тщательно скорректировать их дозу.
Сорафениб. Следует избегать одновременного применения сорафениба (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (индуктор CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации сорафениба в плазме крови.
Сунитиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) и сунитиниба (субстрат CYP3A4) из-за уменьшения воздействия сунитиниба, что может снизить его эффективность. Если одновременное применение неизбежно, следует рассмотреть возможность увеличения дозы сунитиниба с шагом 12,5 мг, в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости, до максимальной.
Тадалафил. Тадалафил метаболизируется в основном CYP3A4. Исследования показали, что одновременный прием индукторов фермента CYP3A4, таких как дексаметазон, снижает уровень тадалафила в плазме.
Телапревир. Совместное применение дексаметазона и телапревира не рекомендуется. При одновременном назначении рекомендуется тщательный клинический мониторинг на предмет усиления побочных эффектов, связанных с дексаметазоном, и снижения эффективности телапревира. Если была произведена корректировка дозы дексаметазона во время совместного применения, после завершения лечения телапревиром дозу следует изменить. Дексаметазон является индуктором и субстратом печеночного изофермента CYP3A4, телапревир — ингибитор и субстрат этого изофермента. Кроме того, и дексаметазон, и телапревир являются субстратами P-gp. При использовании в сочетании концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена, а телапревира — снижена.
Телбивудин. При одновременном применении ГКС и телбивудина возрастает риск развития миопатии. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациента на предмет появления признаков или симптомов необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в периоды увеличения дозы.
Телитромицин. При одновременном применении возможно увеличение концентрации дексаметазона и уменьшение концентрации телитромицина. Дексаметазон является субстратом CYP3A4 и Р-gp, а телитромицин — сильным ингибитором CYP3A4 и потенциальным ингибитором P-gp. Кроме того, дексаметазон является индуктором, а телитромицин — субстратом CYP3A4.
Темсиролимус. Следует избегать одновременного применения темсиролимуса с дексаметазоном из-за риска снижения концентрации в плазме первичного активного метаболита темсиролимуса (сиролимуса). Если одновременное применение необходимо, следует рассмотреть возможность увеличения дозы темсиролимуса с 25 до 50 мг в неделю. При отмене дексаметазона необходимо уменьшить дозу темсиролимуса до использовавшейся до начала применения дексаметазона. Темсиролимус является субстратом, а дексаметазон — индуктором CYP3A4.
Тербинафин. Из-за риска развития прорывных грибковых инфекций рекомендуется соблюдать осторожность при назначении тербинафина с дексаметазоном. Хотя вероятность такого взаимодействия невысокая, совместное применение этих ЛС может снизить системное воздействие тербинафина.
Тестостерон. Совместное применение ГКС и тестостерона может увеличить риск развития отека, особенно у пациентов с основным заболеванием сердца или печени. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих ЛС.
Тиазидные диуретики. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном (умеренный индуктор CYP3A4) может привести к снижению концентрации и эффективности тикагрелора.
Толазамид, толбутамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Торемифен. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор CYP3A4) с торемифеном (субстрат CYP3A4) из-за возможного снижения концентрации торемифена в плазме крови, что может привести к снижению его эффективности.
Тофацитиниб. Дексаметазон является индуктором CYP3A4, и воздействие тофацитиниба уменьшается при одновременном применении с сильными индукторами CYP3A4. Может произойти потеря или снижение клинического ответа на тофацитиниб.
Тоцилизумаб. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов при совместном применении тоцилизумаба и дексаметазона на предмет признаков развития инфекции. Большинство пациентов, получавших тоцилизумаб, у которых развились серьезные инфекции, получали также сопутствующие иммунодепрессанты, такие как системные ГКС.
Третиноин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Триоксид мышьяка. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении триоксида мышьяка и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении триоксида мышьяка.
Тубокурарин. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Улипристал. Следует избегать совместного применения улипристала (субстрат CYP3A4) с дексаметазоном, являющимся индуктором CYP3A4. Одновременное применение может снизить концентрацию в плазме и эффективность улипристала.
Фенитоин, фенобарбитал, эфедрин и рифампицин могут увеличивать метаболический клиренс ГКС, что приводит к снижению уровня в крови и фармакологической активности и требует корректировки дозировки ГКС. Это может искажать результаты дексаметазонового теста, которые следует интерпретировать с осторожностью при одновременном применении этих ЛС.
Фенилэфрин. Терапевтический эффект фенилэфрина может усиливаться у пациентов, получающих ГКС, необходимо наблюдение за состоянием пациентов на предмет усиления прессорного эффекта при одновременном применении этих ЛС.
Фенобарбитал. Совместное применение фенобарбитала (индуктор CYP3A4) может привести к снижению эффекта дексаметазона (субстрат CYP3A4).
Физостигмин. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Фозиноприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Фосампренавир. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови и его эффективность. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Фотосенсибилизирующие ЛС. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.
Хинидин. Дексаметазон (умеренный индуктор CYP3A4) может увеличивать выведение хинидина (субстрат CYP3A4) печенью и снижать его эффективность.
Хинолоны. Применение хинолонов связано с повышенным риском разрыва сухожилия, требующего хирургического вмешательства или приводящего к длительной инвалидности; этот риск еще больше увеличивается у пациентов, одновременно получающих ГКС. Необходимо отменить применение хинолона при первых признаках воспаления сухожилий или боли в сухожилиях, т.к. эти симптомы могут предшествовать разрыву сухожилия.
Хлорамбуцил. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Хлорпропамид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Хлорталидон. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.
Церитиниб. При одновременном применении церитиниба (сильный ингибитор CYP3A4) из-за снижения метаболизма ГКС следует проводить мониторинг побочных реакций, связанных с их применением; возможно развитие синдрома Кушинга и подавление функции надпочечников при длительном применении. Следует рассмотреть возможность применения таких ГКС, как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы CYP3A4.
Цертолизумаб пэгол. Безопасность и эффективность применения цертолизумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивалась. Пациенты, получающие иммунодепрессанты совместно с цертолизумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Цизаприд. Цизаприд метаболизируется системой цитохрома P450, в частности изоферментом CYP3A4. Индукторы CYP3A4, такие как дексаметазон, могут увеличивать клиренс цизаприда.
Цисатракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Циталопрам. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама и ГКС, поскольку электролитный дисбаланс, вызванный ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении циталопрама.
Эзомепразол. При необходимости одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) необходимо следить за снижением эффективности эзомепразола (субстрат CY2C19 и CYP3A4).
Эконазол. Исследования in vitro показывают, что ГКС ингибируют противогрибковую активность эконазола в отношении C. albicans, в зависимости от концентрации. Когда концентрация ГКС была равна или превышала концентрацию эконазола в пересчете на единицу массы тела, противогрибковая активность эконазола существенно подавлялась. Когда концентрация ГКС составляла одну десятую от концентрации эконазола, ингибирования противогрибковой активности не наблюдалось.
Эксенатид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Элиглустат. Совместное применение дексаметазона (субстрат P-gp) и элиглустата (ингибитор P-gp) может привести к повышению концентрации дексаметазона в плазме. Необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития побочных эффектов, связанных с применением ГКС, при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы дексаметазона и ее титрования до достижения клинического эффекта.
Эмпаглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Эналаприл + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в т.ч. тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Энзалутамид. При необходимости совместного применения дексаметазона (субстрат CYP3A4) и энзалутамида (сильный индуктор CYP3A4) следует установить наблюдение за снижением эффективности дексаметазона и рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.
Эритромицин. Следует соблюдать осторожность при использовании дексаметазона и эритромицина (ингибитор CYP3A4), т.к. это может привести к повышению плазменных концентраций ГКС, таких как дексаметазон.
Эрлотиниб. Следует по возможности избегать одновременного применения эрлотиниба (субстрат CYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор CYP3A4) из-за риска снижения концентрации в плазме крови и эффективности эрлотиниба. Если одновременное применение неизбежно, следует увеличивать дозу эрлотиниба с шагом 50 мг с 2-недельными интервалами по мере переносимости до максимальной дозы 450 мг. Кроме того, необходимо наблюдать за симптомами перфорации ЖКТ (например, сильная боль в животе, лихорадка, тошнота и рвота), у пациентов с перфорацией ЖКТ применение эрлотиниба необходимо прекратить.
Эртуглифлозин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС — на предмет развития признаков гипогликемии.
Эстрамустин. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Эстрогены. Применение эстрогенов связано с повышением концентрации в сыворотке кортикостероидсвязывающего глобулина, что приводит к увеличению общего количества циркулирующих ГКС, хотя свободные концентрации этих гормонов могут быть ниже, клиническое значение этого явления неизвестно. За счет индукции дексаметазоном CYP3A4 возможно снижение клинической эффективности эстрогенов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациентов на предмет признаков снижения клинических эффектов эстрогенов (например, прорывное кровотечение), пероральных контрацептивов или комбинированных непероральных контрацептивов.
Эсциталопрам. Эсциталопрам метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Дексаметазон может индуцировать метаболизм различных изоферментов CYP450, включая те, которые участвуют в метаболизме эсциталопрама. Данные, подтверждающие клинически значимое взаимодействие, отсутствуют, однако может потребоваться применение эсциталопрама в более высоких дозах у пациентов, получающих дексаметазон в течение длительного времени.
Этопозид. Дексаметазон, являющийся индуктором CYP3A4, может увеличивать клиренс и снижать клиническую эффективность этопозида (субстрат CYP3A4).
Этравирин. Дексаметазон может индуцировать активность CYP3A4 и увеличивать метаболизм этравирина; может наблюдаться снижение противовирусной эффективности. Хотя одновременное применение не оценивалось, может произойти потенциально значимое взаимодействие. Эти ЛС следует применять совместно с осторожностью или рассмотреть назначение альтернативных ГКС, особенно при длительном применении.
Эфализумаб. Пациентам, получающим иммунодепрессанты, нельзя назначать одновременную терапию с эфализумабом из-за возможности увеличения развития инфекций и злокачественных новообразований.
Эфедрин. Эфедрин может усиливать метаболический клиренс ГКС. Снижение концентрации в крови и активности может потребовать увеличения дозы ГКС.
Эхинацея. Эхинацея обладает иммуностимулирующей активностью и теоретически может снижать ответ на иммунодепрессанты, такие как ГКС. У пациентов, получающих ГКС для лечения серьезных заболеваний, таких как рак, или после трансплантации органов, это потенциальное взаимодействие может привести к предпочтительному отказу от применения эхинацеи. Не рекомендуется одновременное применение эхинацеи с иммунодепрессантами.
В/в, в/м, внутрисуставно, внутриочагово, инъекции в мягкие ткани. Режим дозирования варьирует и должен подбираться индивидуально, в зависимости от заболевания и реакции пациента на лечение.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АллергияДерматитПри аллергииУколы от аллергии
Содержание статьи
- Для чего назначают Дексаметазон
- Побочные эффекты Дексаметазона
- Противопоказания Дексаметазона
- Дексаметазон и алкоголь: совместимость
- Дексаметазон при коронавирусе
- Аналоги Дексаметазона
- Применение Дексаметазона в инъекциях
- Дексаметазон глазные капли
Дексаметазон с 1960-х годов применяется в медицинской практике. Ситуация с коронавирусом положила начало новому признанию лекарственного средства и новым исследованиям препарата. В июне 2020 года профессор Оксфордского университета Питер Хорби, руководивший британским клиническим исследованием RECOVERY сделал заявление, что Дексаметазон стал «первым лекарством, продемонстрировавшим улучшение показателей выживаемости при COVID-19».
Для чего назначают Дексаметазон
Ответ на часто задаваемый вопрос: «Дексаметазон — это антибиотик или нет?» — дает Регистр лекарственных средств России (РЛС).
Дексаметазон — синтетический гормон коры надпочечников, относится к группе глюкокортикостероидов, которые вырабатываются в организме человека.
Препарат является гормональным средством для системного и местного применения и оказывает действие:
- противоаллергическое
- противошоковое
- иммунодепрессивное
- выраженное противовоспалительное
Механизм действия препарата сложен. Объяснить коротко можно так: Дексаметазон ингибирует специфический фермент фосфолипазу А2, который присутствует в тканях организма человека (и входит в состав яда пчел и змей). При болезнях количество фермента повышается, это запускает в организме процесс воспаления, вызывает реакции, разрушающие мембраны клеток и обширные повреждения тканей. Дексаметазон останавливает этот процесс.
Препараты Дексаметазона применяются для лечения заболеваний:
- надпочечниковая недостаточность
- шоковые состояния
- отек головного мозга
- астматический статус, острый бронхоспазм
- тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок
- ревматические заболевания
- системные заболевания соединительной ткани
- тяжелые дерматозы
- злокачественные заболевания
- заболевания крови
- офтальмологические заболевания
Побочные эффекты Дексаметазона
Нежелательные реакции, которые возможны при лечении Дексаметазоном:
- возникновение и развитие инфекций при совместном применении с иммунодепрессантами и вакцинами
- нарушения со стороны крови
- аллергические реакции, анафилактический шок
- «стероидный» сахарный диабет, проявление скрытого сахарного диабета
- угнетение функции надпочечников, задержка полового развития у детей
- повышение артериального давления
- повышенное выведение кальция. деминерализация костей
- увеличение массы тела
- задержка воды и натрия в организме, отеки
- гипокалиемия, нарушения сердечного ритма (аритмия, брадикардия)
- слабость и утомляемость
- нервозность, беспокойство, бессонница, головная боль, депрессия, психические расстройства
- нарушения со стороны зрения
- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Противопоказания Дексаметазона
Для кратковременного применения по «жизненным показаниям» единственным противопоказанием является гиперчувствительность к Дексаметазону или к любым вспомогательным компонентам препарата, а также
- период лактации
- системные микозы
- одновременное применение живых/ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами дексаметазона
С осторожностью применять при наличии заболеваний или состояний:
- Печеночная и почечная недостаточность в тяжелой форме
- Сахарный диабет, тиреотоксикоз, ожирение
- Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
- Ожидание вакцинации и двухнедельном периоде после проведения
- Язвенная болезнь ЖКТ и гастрит
- Инфекционные, паразитарные заболевания
- Острый психоз и аффективные расстройства
Дексаметазон и алкоголь: совместимость
Прямого указания на несовместимость алкоголя и Дексаметазона инструкция не дает. Присутствует информация о том, что этанол повышает риск развития изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Рекомендуется исключить употребление спиртных напитков на период лечения Дексаметазоном.
Дексаметазон при коронавирусе
Временные рекомендации по применению Дексаметазона для лечения COVID-19 опубликованы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в сентябре 2020 года на основании фактических данных семи клинических испытаний:
Рекомендация №1: ВОЗ настоятельно рекомендует пероральное или внутримышечное введение кортикостероидов (дексаметазона, гидрокортизона или преднизолона) для лечения пациентов с тяжелой и критической формой COVID-19.
Рекомендация №2: ВОЗ не рекомендует применять кортикостероиды при лечении пациентов с нетяжелой COVID-19, кроме случаев, когда пациент уже принимает данный препарат для лечения другого заболевания.
При «омикроне» подтвержден более низкий риск развития тяжелых заболеваний, лечение определяется клиническими проявлениями, тяжестью течения и наличием сопутствующих болезней.
Аналоги Дексаметазона
Групповые аналоги – препараты, содержащие активные вещества со схожими механизмом действия и формами выпуска:
- Бетаметазон
- Дипроспан
- Гидрокортизон
- Кеналог 40
- Метипред
- Солу-Медрол
- Солу-Кортеф
Врач подбирает оптимальное средство и режим дозирования при необходимости терапии глюкокортикоидами.
Применение Дексаметазона в инъекциях
Режим дозирования для Дексаметазона устанавливают индивидуально, в зависимости от заболевания, состояния больного и реакции пациента на терапию.
Взрослому человеку вводят суточную дозу 3-4 раза в сутки внутримышечно или при острых неотложных случаях внутривенно. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. При опасных для жизни ситуациях допускаются увеличенные дозировки. «Уколы» с Дексаметазоном ставят до 4 дней, затем переходят на поддерживающую терапию в таблетках.
Внутривенную инъекцию Дексаметазона делают медленно струйно или капельно в течение нескольких минут.
Разводят в изотоническом растворе натрия хлорида 0,9% или растворе глюкозы 5%. Инъекции Дексаметазона в плане «боли» переносятся хорошо.
При достижении эффекта дозу снижают на протяжении нескольких дней до достижения поддерживающей дозы или до прекращения лечения при непрерывном наблюдении за пациентом.
Дексаметазон глазные капли
Препарат зарекомендовал себя в офтальмологии. Капли для глаз Дексаметазон выпускают в виде суспензии. Перед употреблением флакон встряхивают. Терапевтическая активность Дексаметазона при болезнях глаз обусловлена противовоспалительным и противоаллергическим действиями.
Назначают капли Дексаметазон с профилактической целью после перенесенной операции на глаза.
Средство противопоказано при грибковых и вирусных поражениях глаз, при гнойных повреждениях роговицы и травмах эпителия.
Курс лечения подбирает врач, варьируется от 2 до 5 недель.
При одновременном назначении нескольких офтальмологических препаратов требуется соблюдать интервал 10-15 мин между приемами средств.
Не рекомендуется носить контактные линзы пока идет лечение глаз.
Подытожим важные факты о препарате:
- Дексаметазон — гормональный препарат, используется для лечения широкого спектра заболеваний, включая злокачественные опухоли и осложнения при Covid-19
- Препарат принимается только по назначению врача. Самостоятельное лечение глюкокортикоидами запрещено
- Дексаметазон вызывает тяжелые побочные реакции при определенных состояниях
- При лечении Дексаметазоном важно контролировать артериальное давление, уровень глюкозы в крови, внутриглазное давление и состояние картины крови
- При терапии Дексаметазоном большой риск несет контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим лишаем, в этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу и провести лечение иммуноглобулином.
- Дозу приема Дексаметазона снижать постепенно, чтобы не вызвать «синдрома отмены»
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Активное вещество: дексаметазона натрия фосфат (дексаметазона фосфата динатриевая соль) в пересчете на 100% вещество 4,0 мг;
вспомогательные вещества: глицерол (глицерин дистиллированный) 22,5 мг, динатрия эдетат (трилон Б) 0,1 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный) 0,8 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Глюкокортикостероид
АТХ H02AB02 Дексаметазон
Фармакодинамика
Синтетический глюкокортикостероид — метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и другие.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолистеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Антагонистическое действие по отношению к витамину D: «вымывание» кальция из костей и повышение его почечной экскреции.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект обусловлен снижением количества циркулирующих эозинофилов, что приводит к снижению выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние медиаторов аллергии на эффекторные клетки.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина) и интерлейкина2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично — синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности.
Дозы 1-1,5 мг/сут угнетают функцию коры надпочечников; биологический период полувыведения — 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников).
По силе глюкокортикостероидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона.
Фармакокинетика
В крови связывается (60-70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через гематоэнцефалический барьер и плацентарный). В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками.
Препарат применяют при заболеваниях, требующих введения быстродействующего глюкокортикостероида, а также в тех случаях, когда пероральный прием препарата невозможен:
— эндокринные заболевания (острая недостаточность коры надпочечников, первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит);
— шок, резистентный к стандартной терапии; анафилактический шок;
— отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
— астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
— тяжелые аллергические реакции;
— ревматические заболевания;
— системные заболевания соединительной ткани;
— острые тяжелые дерматозы;
— злокачественные заболевания (паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов, страдающих злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения);
— диагностическое исследование гиперфункции надпочечников;
— заболевания крови (острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых);
— тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
— внутрисуставное и внутрисиновиальное введение: артриты различной этиологии, остеоартрит, острый и подострый бурсит, острый тендовагинит, эпикондилит, синовит;
— локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема.
Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
Для внутрисуставного введения: предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), внутрисуставной перелом кости, инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), а также общее инфекционное заболевание, выраженный околосуставной остеопороз, отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый «сухой» сустав, например при остеоартрозе без синовита), выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), нестабильность сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей.
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит).
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся глюкокортикостероидов).
Во время беременности (особенно в первом триместре) препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.
Внутрисуставно, в очаг поражения — 0,2-6 мг, с повторением 1 раз в 3 дня или 3 нед. Внутримышечно или внутривенно — 0,5-9 мг/сут.
Для лечения отека мозга — 10 мг в первое введение, в дальнейшем по 4 мг внутримышечно каждые 6 ч до исчезновения симптомов. Доза может быть снижена через 2-4 дня с постепенной отменой в период 5-7 сут после устранения отека мозга. Поддерживающая доза — по 2 мг 3 раза/сут.
Для лечения шока — внутривенно 20 мг в первое введение, затем 3 мг/кг за 24 ч в виде внутривенных инфузий или внутривенно струйно — от 2 до 6 мг/кг в виде одной инъекции или 40 мг в виде однократной инъекции, назначаемой каждые 2-6 ч; возможно внутривенное введение 1 мг/кг однократно. Терапия шока должна быть отменена, как только состояние пациента стабилизируется, обычная продолжительность не более 2-3 сут. Аллергические заболевания — внутримышечно в первую инъекцию по 4-8 мг. Дальнейшее лечение проводят пероральными лекарственными формами.
При тошноте и рвоте, при проведении химиотерапии — внутривенно 8-20 мг за 5-15 мин до сеанса химиотерапии. Дальнейшая химиотерапия должна проводиться при использовании пероральных лекарственных форм.
Для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных — внутримышечно 4 введения по 5 мг каждые 12 ч в течение двух суток.
Максимальная суточная доза — 80 мг.
Для детей: для лечения надпочечниковой недостаточности — внутримышечно по 23 мкг/кг (0,67 мг/кв. м) раз в 3 сут, либо 7,8-12 мкг/кг (0,23-0,34 мг/кв. м/сут), либо 28-170 мкг/кг (0,83-5 мг/кв. м) раз в 12-24 ч.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны обмена веществ: задержка натрия и воды в организме; гипокалиемия; гипокалиемический алколоз; отрицательный азотистый баланс, вызванный повышенным катаболизмом белков, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более высокий риск тромбообразования (особенно у иммобилизированных больных), аритмии, повышение артериального давления, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, миокардиодистрофия, стероидный васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных костей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (которые могут быть причиной перфораций и кровотечений), гепатомегалия, панкреатит, язвенный эзофагит.
Дерматологические реакции: истончение и ранимость кожи, петехии и подкожные кровоизлияния, экхимозы, стрии, стероидные угри, замедление заживления ран, усиленное потоотделение.
Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, головокружения, головная боль, психические расстройства, судороги и ложные симптомы опухоли мозга (повышение внутричерепного давления с застойным диском зрительного нерва).
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.
Побочные эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: более частое возникновение инфекций и усугубление тяжести их течения.
Прочие: аллергические реакции.
Местные реакции (в месте введения): гиперпигментация и лейкодерма, атрофия подкожной клетчатки и кожи, асептический абсцесс, гиперемия в месте инъекции, артропатия.
Симптомы: повышение артериального давления, отеки, пептическая язва, гипергликемия, нарушение сознания.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Одновременное применение с фенобарбиталом, рифампицином, фенитоином или эфедрином может ускорять биотрансформацию дексаметазона, ослабляя тем самым его эффект.
Гормональные контрацептивы усиливают действие дексаметазона.
Одновременное применение с диуретиками (особенно «петлевыми») может привести к усилению выведения из организма калия.
При одновременном назначении с сердечными гликозидами увеличивается возможность нарушений сердечного ритма.
Дексаметазон ослабляет (реже усиливает) действие производных кумарина, что требует коррекции их дозы.
Дексаметазон усиливает побочное действие нестероидных противовоспалительных средств, особенно их влияние на желудочно-кишечный тракт (усиление риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта). Кроме того, уменьшает концентрацию нестероидных противовоспалительных средств в сыворотке крови и тем самым их эффективность.
Ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск гипернатриемии, отеков, гипокалиемии, остеопороза.
Снижает эффективность инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, гипотензивных средств.
Антациды ослабляют действие дексаметазона.
В комбинации с парацетамолом приводит к повышению риска развития гепатотоксичности, за счет индукции печеночных ферментов и образования токсического метаболита парацетамола.
Одновременное применение андрогенов, стероидных анаболиков способствует появлению отеков, гирсутизма и угрей; эстрогенов, пероральных контрацептивов — приводит к снижению клиренса, росту токсических эффектов дексаметазона.
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне дексаметазона антипсихотических средств (нейролептиков) и азатиоприна.
Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует развитию глаукомы.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Натрийсодержащие препараты или добавки усиливают вероятность отеков и повышения артериального давления.
Амфотерицин В увеличивает риск развития сердечной недостаточности.
В комбинации с антикоагулянтами и тромболитиками повышается риск развития язв желудочно-кишечного тракта и кровотечений.
Снижает концентрацию в плазме салицилатов (увеличивает экскрецию салицилатов).
Увеличивает метаболизм мексилетина, снижая его концентрацию в плазме.
Детям, которые в период лечения находятся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специальные иммуноглобулины.
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.
Необходимо учитывать, что у пациентов с гипотиреозом клиренс глюкокортикостероидов снижается, а у пациентов с тиреотоксикозом — повышается.
Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакции и точных движений.
Раствор для инъекций, 4 мг/мл.
По 1 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с насечками, кольцами и точками надлома скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул допускается не вкладывать.
В защищенном от света месте, при температуре от 5 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-001203
Дата регистрации
2011-11-11
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Представительство