Депривокс инструкция по применению цена

Состав

действующее вещество: флувоксамина малеат;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг флувоксамина малеат;

вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, тальк, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), маннит (Е 421).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства : белые или почти белые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с насечкой с обеих сторон и пометкой «FLM 50» (таблетки по 50 мг) или «FLM 100» (таблетки по 100 мг) с одной стороны .

Фармакологическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06A B08.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro , так и in vivo , и имеет минимальную родство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат имеет незначительную способность связываться с α-адренорецепторами, ß-адренорецепторами, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.

Фармакокинетика.

Всасывания .

Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-8 часов после приема. Через механизм первого прохождения средняя биодоступность составляет 53%.

На фармакокинетику флувоксамина не влияет одновременный прием пищи.

Распределение.

Иn vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л / кг.

Метаболизм.

Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя иn vitro главным изоферментом, участвующим в метаболизме флувоксамина, является CYP2D6, плазменные концентрации у лиц со сниженной активностью CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 13-15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17-22 часов) при многократном приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 10-14 дней.

Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуются по меньшей мере девять метаболитов, которые выводятся почками.

Два основных метаболита — неактивные. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP1А2, умеренно ингибирует CYP2C и CYP3A4 и имеет только предельный ингибирующий эффект на CYP2D6.

Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме однократной дозы.

Равновесные концентрации в плазме крови больше, чем рассчитанные по данным для однократной дозы, и диспропорционально выше при применении высших суточных доз.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое больше в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей в возрасте от 12 до 17 лет. Плазменные концентрации у детей в возрасте от 12 до 17 лет такие же, как и у взрослых.

Показания

Депрессия. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Противопоказания

Депривокс ^® нельзя назначать одновременно с тизанидином, ингибиторами МАО (ИМАО) или рамелтеоном. Лечение можно начинать не ранее, чем через 2 недели после прекращения приема необратимых ИМАО, и на следующий день после отмены обратных ИМАО (например моклобемида, линезолида). Лечение любым из препаратов группы ИМАО можно начинать не ранее, чем через 1 неделю после отмены Депривокс ^® .

Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к флувоксамина малеат или к любому из других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы МАО.

Препарат нельзя назначать в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние флувоксамина на окислительный метаболизм других препаратов.

Флувоксамин может подавлять метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием определенных цитохромных изоэнзимов (CYP). In vitro и in vivo исследования показывают мощный ингибирующий эффект флувоксамина на CYP1А2 и 2С19, однако CYP2С9, CYP2D6 и CYРЗА4 ингибируются в меньшей степени. Препараты, преимущественно метаболизируется с участием этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь более высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с флувоксамином.

Терапию флувоксамином одновременно с такими препаратами следует начинать или скорректировать до наименьшей эффективной дозы. Концентрации в плазме крови, действие или побочное действие препаратов сопутствующей терапии подлежат тщательному контролю и в случае необходимости их дозировку необходимо уменьшить. Это особенно касается лекарств с узким терапевтическим индексом.

Рамелтеон.

При применении флувоксамина в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 3 дней, а затем при приеме одной дозы 16 мг рамелтеону одновременно с дозой флувоксамина AUC рамелтеону увеличилась примерно в 190 раз, а Cmax увеличилась примерно в 70 раз по сравнению с тем, когда рамелтеон назначали в качестве монотерапии.

Соединения с узким терапевтическим индексом.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом (например, такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), которые метаболизируются исключительно CYP или при участии CYP, что ингибированные флувоксамином. При необходимости рекомендуется скорректировать дозы этого лекарства.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики.

Сообщалось о повышении концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин, кветиапин), которые главным образом метаболизируются цитохромом Р450 1А2 при одновременном применении с флувоксамином. Следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы этих препаратов при добавлении к лечению флувоксамином.

Бензодиазепины.

При одновременном приеме с флувоксамином может расти концентрация в плазме бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (например триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам). Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить при одновременном применении с флувоксамином.

Случаи повышения концентрации в плазме крови.

При приеме ропинирола в сочетании с флувоксамином может повышаться его концентрация в плазме, что увеличивает риск передозировки. Учитывая это требуется наблюдение за пациентами, а если надо — уменьшение дозы ропинирола (как во время лечения флувоксамином, так и после его отмены).

Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с флувоксамином увеличивается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы.

При применении с флувоксамином концентрация в плазме варфарина значительно увеличивается и протромбиновое время увеличивается.

Случаи увеличения вероятности возникновения побочной реакции.

Зафиксированы отдельные случаи кардиологических нарушений (кардиотоксического эффекта) при одновременном применении флувоксамина с тиоридазином.

Уровень кофеина в плазме крови может увеличиться при одновременном применении с флувоксамином. Могут наблюдаться побочные эффекты кофеина (тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница). Поэтому пациентам, принимающим большое количество напитков, содержащих кофеин, надо уменьшить их потребление, если им назначен флувоксамин.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил — см. «Особенности применения».

Глюкуронидация.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию дигоксина.

Почечная экскреция.

Препарат не влияет на плазменную концентрацию атенолола.

Фармакодинамическая взаимодействие.

Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае назначения флувоксамина одновременно с другими серотонинергичными препаратами (включая триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя) (см. Также раздел «Особенности применения»).

Применение флувоксамина одновременно с литием (больным с тяжелыми формами заболевания) требует осторожности, поскольку литий (а также, возможно, триптофан) может усиливать серотонинергической влияние флувоксамина. Поэтому одновременное применение этих препаратов необходимо ограничить только пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией. 

Нужно тщательно следить за состоянием больных, принимающих пероральные антикоагулянты и флувоксамин, потому что у них может увеличиваться риск возникновения кровотечения.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя во время применения флувоксамина.

Особенности применения

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицидов. Этот риск сохраняется до достижения ремиссии. Поскольку улучшения в течение первых нескольких недель лечения может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем врача, пока не будет зафиксировано улучшение состояния. Общий клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может повышаться на начальных этапах выздоровления.

Другие психические состояния, для лечения которых применяется флувоксамин, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, такие состояния могут сочетаться с большим депрессивным расстройством. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими состояниями такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе и пациенты, которые демонстрируют высокий уровень суицидального мышления до начала терапии, могут иметь больший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток.

Поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Тщательное наблюдение пациентов, в том числе по тем, которые относятся к группе высокого риска, необходимый при медикаментозной терапии, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке.

Пациентов (и тех, кто за ними присматривает) необходимо предупредить о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, и немедленно обратиться к врачу при наличии этих симптомов.

Акатизия / психомоторное возбуждение

Прием флувоксамина связан с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или изнурительным беспокойством и необходимости двигаться, часто сопровождается неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Появление таких явлений является наиболее вероятной течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых появляются эти симптомы, повышение дозы может быть вредным.

Нарушение функции печени и почек

Для больных с нарушениями функции почек или печени лечение надо начинать с низких доз под тщательным наблюдением врача.

Редко лечения флувоксамином было связано с повышением активности печеночных ферментов, обычно сопровождалось соответствующими клиническими симптомами. В таких случаях лечение препаратом следует прекратить.

Расстройства нервной системы

Несмотря на то, что при изучении на животных препарат не вызывал судом, нужно быть осторожным при назначении флувоксамина больным с наличием в анамнезе судорожного синдрома (в частности эпилепсии). Следует избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно следить. В случае появления у больного судом или увеличения их частоты лечения следует прекратить.

Зафиксированы отдельные случаи возникновения серотонинового синдрома или подобных злокачественного нейролептического синдрома явлений в связи с лечением флувоксамином, особенно при одновременном применении с другими серотонинергичными и / или нейролептическими средствами. Эти синдромы характеризуются группой нескольких симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния в виде спутанности сознания, раздражительности, чрезмерной ажитации с прогрессированием в делирий и кому. Поскольку эти синдромы могут вызвать угрожающие жизни состояния, при их появлении лечение флувоксамином следует прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

Метаболизм и расстройства питания

Редко при приеме флувоксамина, как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, возникает гипонатриемия, что исчезает после отмены препарата.

Некоторые случаи, возможно, были связаны с синдромом нарушения секреции АДГ. Большинство случаев гипонатриемии зарегистрировано у лиц пожилого возраста.

Может нарушаться контроль гликемии (в частности гипергликемия, гипогликемия, снижение толерантности к глюкозе), особенно на ранних стадиях лечения. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе во время приема флувоксамина необходимо откорректировать дозу противодиабетических лекарственных средств.

Тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой, является частым побочным эффектом, сопровождающим лечения флувоксамином _. Однако этот побочный эффект обычно исчезает в течение первых двух недель лечения.

Расстройства органов зрения

Сообщалось о развитии мидриаза при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин). Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или повышенным риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

гематологические расстройства

Во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина зафиксированы случаи кожных кровоизлияний, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических проявлений, таких как желудочно-кишечное кровотечение или гинекологическая кровотечение. Рекомендовано с осторожностью назначать такие препараты пациентам пожилого возраста и пациентам, которые одновременно применяют лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические препараты и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты) или лекарства, которые увеличивают риск возникновения кровотечения , а также больным с наличием геморрагических состояний в анамнезе или состояний, обусловливающие склонность к кровотечениям (например тромбоцитопении или нарушение свертываемости крови).

сердечные расстройства

При одновременном применении с флувоксамином плазменные концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда могут увеличиваться, приводя к повышению риска удлинения интервала QT / пируэтной тахикардии. Поэтому не следует назначать вместе с этими лекарствами. Флувоксамин может привести к незначительное уменьшение частоты сердцебиения (на 2-6 ударов в минуту).

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ)

Рекомендовано с осторожностью назначать флувоксамин в сочетании с ЭКТ-за недостаточности данных клинических исследований.

Реакция на отмену препарата

Существует вероятность возникновения реакции отмены препарата при прекращении лечения флувоксамином, но имеющиеся доклинические и клинические данные не дают оснований считать, что этот препарат вызывает зависимость.

Частый симптомы, о которых сообщалось в связи с отменой флувоксамина: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии, визуальные нарушения и ощущение электрического поражения), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, частичную спутанность сознания, эмоциональная нестабильность , головная боль, тошнота и / или рвота, диарея, потливость, сердцебиение, тремор и тревожность (см. раздел «Побочные реакции»). В основном эти явления слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флувоксамина для прекращения лечения в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Мания / гипомания

Рекомендовано с осторожностью назначать флувоксамин пациентам с манией / гипоманией в анамнезе. Следует прекратить применение флувоксамина у любого пациента с развитием маниакальной фазы.

Лица пожилого возраста

Данные в отношении лиц пожилого возраста свидетельствуют об отсутствии клинически значимых различий в обычной суточной дозе по сравнению с лицами молодого возраста. Однако для пациентов пожилого возраста увеличение дозы титрованием следует проводить медленнее, чем для других пациентов, и дозировать всегда с осторожностью.

Взрослые молодого возраста (от 18 до 24 лет)

Для молодых взрослых пациентов (в возрасте до 25 лет) с психическими расстройствами показан повышенный риск суицидального поведения при лечении антидепрессантами по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин) в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей.

Не следует применять флувоксамин в период беременности, это оправдано только в том случае, когда состояние женщины требует лечения флувоксамином.

Зафиксированы единичные случаи синдрома отмены у новорожденного ребенка после применения флувоксамина в конце беременности.

После применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флувоксамин) в течение III триместра беременности у некоторых новорожденных наблюдались затруднение глотания и / или дыхания, судороги, нестабильность температуры, гипогликемия, тремор, нарушение тонуса мышц, дрожание, цианоз, раздражительность, вялость, сонливость, рвота, нарушение сна и постоянный плач, что может потребовать продления госпитализации.

Препарат в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Исследование влияния приема флувоксамина на репродуктивный состояние животных выявили снижение фертильности у животных мужского и женского пола. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Флувоксамин не следует применять для лечения пациентов, которые пытаются зачать ребенка, это оправдано только в том случае, когда пациент нуждается в лечении флувоксамином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Депривокс ^® в дозе 150 мг не влияет или почти не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У здоровых добровольцев не выявлено какого-либо влияния на психомоторные навыки, связанные с управлением автомобилем и работой с механизмами. Однако во время лечения может возникнуть сонливость, поэтому нужно быть осторожными, пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат.

Способ применения и дозы

Таблетки Депривокс ^® нужно глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Депрессия (взрослые).

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг или 100 мг в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день, желательно перед сном. По решению врача дозу увеличивать постепенно, пока не будет достигнуто клинического эффекта. Эффективная доза обычно составляет 100 мг в сутки. Ее следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции больного. Суточная доза не должна превышать 300 мг. При назначении доз, превышающих 150 мг, не следует их принимать за один раз, а распределить на 2-3 приема в течение суток. Согласно установкам Всемирной организации здравоохранения, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать еще в течение как минимум 6 месяцев. Рекомендуемая доза для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.

Обсессивно-компульсивного расстройства (взрослые и дети старше 8 лет).

Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг в сутки в течение первых 3-4 дней лечения, после чего ее следует постепенно повышать, пока не будет достигнута максимальная эффективной дозы, которая, как правило, составляет 100-300 мг в сутки.

Максимальная суточная доза флувоксамина для взрослых — 300 мг, для детей от 8 лет и подростков — 200 мг. Дозы до 150 мг принимать 1 раз в день, желательно перед сном. При назначении доз более 150 мг их следует разделить на 2-3 приема в течение суток. Если терапевтический эффект был достигнут, лечение можно продолжать дальше в дозе, подобранной в соответствии с клинического эффекта. Если в течение десяти недель лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего назначения Депривокса ^® надо пересмотреть. Хотя систематических исследований того, как долго может длиться лечение флувоксамином, не проводили, учитывая хронический характер обсессивно-компульсивное расстройство, целесообразным является продолжение лечения пациентов, у которых был достигнут клинического эффекта, более 10 недель. Подбирать дозу нужно очень тщательно и индивидуально, чтобы пациент принимал поддерживающую терапию препаратом в минимальной эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Пациентам, у которых наблюдается положительный эффект от фармакотерапии, дополнительно может быть назначена поведенческая психотерапия.

Следует избегать резкой отмены лечения флувоксамином. Когда решение о прекращении лечения флувоксамином принято, следует постепенно снижать дозу в течение 1-2 недель с целью снижения риска развития синдрома отмены (см. Разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Если после снижения дозы или после прекращения приема развиваются симптомы отмены, следует возобновить прием на прежнем уровне. Затем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Печеночная и почечная недостаточность, сердечные заболевания.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс ^® следует начинать с низких доз и при условии постоянного контроля врача.

Дети.

Депривокс ^® не следует применять для лечения детей и подростков, кроме пациентов с ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство). ОКР (обсессивно-компульсивное расстройство) является единственным показанием к применению препарата детям в возрасте от 8 лет.

Из-за недостаточности клинического опыта применение препарата ^® не может быть рекомендован для лечения депрессии у детей. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочных эффектах лечения флувоксамином детей и подростков, а также его влияние на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

В клинических исследованиях среди детей, лечившихся антидепрессантами, по сравнению с группой плацебо чаще наблюдалась суицидальное поведение (суицидальные мысли или попытки суицида), а также враждебность, гнев и агрессия.

Если на основании клинических потребностей принято решение начать терапию, необходимо тщательно отслеживать появление у пациента каких-либо суицидальных симптомов.

Передозировка

Симптомы. Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), сонливость и головокружение. Также сообщалось о расстройствах сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия, гипотензия), нарушение функции печени, судороги и кому.

Флувоксамин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщение о летальных случаях в связи с передозировкой только флувоксамина чрезвычайно редки. Самая высокая доза зафиксирована при передозировке — 12 г. Больной, принял такую дозу, полностью выздоровел. Иногда наблюдались серьезные осложнения в случае умышленного передозировки в сочетании с другими лекарствами.

Лечение. Не существует специфического антидота флувоксамина. В случае передозировки необходимо как можно быстрее сделать промывание желудка и начать поддерживающее симптоматическое лечение. Также рекомендуется прием активированного угля и, если необходимо, осмотического слабительного средства. Форсированный диурез или гемодиализ малоэффективны.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы: кровотечение (включая желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическую кровотечение, экхимозы, пурпура).

Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия, неадекватная секреция АДГ.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия (потеря аппетита), гипонатриемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства: галлюцинации, спутанность сознания, мания, суицидальные мышления, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: возбуждение, нервозность, тревожность, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства, атаксия, судороги, серотониновый синдром явления, подобные злокачественного нейролептического синдрома; акатизия / психомоторное возбуждение; парестезии; дисгевзия.

Со стороны органов зрения: глаукома, мидриаз.

Со стороны сердца: тахикардия / тахикардия.

Со стороны сосудов: гипотензия (ортостатическая).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (повышенная потливость), кожные аллергические реакции (включая сыпь, зуд, ангионевротический отек), реакция светочувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной и костной ткани: артралгия, миалигия, переломы костей.

Эпидемиологические исследования, преимущественно проводили с участием больных в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у больных, получающих СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и ТЦА (трициклические антидепрессанты). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестно.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурия, никтурия и энурез).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: поздняя эякуляция, галакторея, аноргазмия, менструальные расстройства (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия и меноррагия).

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, общее недомогание, синдром отмены препарата, включая синдром отмены препарата у новорожденных.

Отмена лечения флувоксамином (особенно резка) часто приводит к появлению симптомов отмены. Во избежание симптомов отмены рекомендуется постепенное прекращение применения флувоксамина (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фильбель, Германия.

ДЕПРИВОКС (DEPRIVOX)

FLUVOXAMINUM     N06A B08
Stada

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 50 мг, № 20, № 50, № 100 Флувоксамина малеат    50 мг

№  UA/3091/01/01 от 06.05.2010 до 06.05.2015

табл. п/о 100 мг, № 20, № 50, № 100 Флувоксамина малеат    100 мг

№  UA/3091/01/02 от 06.05.2010 до 06.05.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo, и имеет минимальное сродство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат обладает незначительной способностью связываться с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.
Фармакокинетика. Всасывание. Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Cmax в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53%.
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина.
Распределение
Іn vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.
Метаболизм
Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, концентрации в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
Средний T1/2 из плазмы крови составляет приблизительно 13–15 ч после одноразового приема и несколько удлиняется (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается на протяжении 10–14 сут.
Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуется не менее 9 метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2, умеренно ингибирует CYP 2C и CYP 3A4 и оказывает только минимальный ингибирующий эффект на CYP 2D6.
Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме одноразовой дозы.
Равновесные концентрации в плазме крови являются большими, чем рассчитанные по данным для одноразовой дозы, и диспропорционально выше при применении высших суточных доз.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика флувоксамина является одинаковой у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.

ПОКАЗАНИЯ:

Депрессия. Обсессивно-компульсивные состояния.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Депрессия
Начальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг в течение недели, которую необходимо принимать 1 раз в сутки, желательно перед сном. Дозу постепенно повышают до достижения эффективной. Эффективная суточная доза обычно составляет 100 мг и может в некоторых случаях быть повышена до 300 мг/сут (подбирается индивидуально, в зависимости от реакции больного).
Суточная доза, превышающая 100 мг, должна быть разделена на 2 или 3 приема.
Улучшение состояния следует ожидать через 2–4 нед терапии адекватной дозой препарата. Рекомендуется продолжать лечение при отсутствии у пациента симптомов заболевания на протяжении 6 мес (согласно рекомендациям ВООЗ). Рекомендуемая доза для предупреждения возникновения рецидива депрессии — 100 мг 1 раз в сутки.
Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать водой.
Обсессивно-компульсивные нарушения (взрослые и дети в возрасте от 8 лет)
Рекомендованная начальная суточная доза на протяжении 1-й недели лечения составляет 50 мг. Далее дозу постепенно повышают до достижения эффективной. У взрослых обычная суточная доза Депривокса составляет 100–200 мг, максимальная — 300 мг/сут. Если улучшение состояния пациента не отмечают в течение 10 нед терапии, лечение Депривоксом следует пересмотреть. По рекомендуемой длительности терапии препаратом Депривокс исследований не проводили.
Вследствие хронического характера заболевания рекомендуется продолжать лечение еще не менее 10 нед после появления удовлетворительного терапевтического ответа на применение препарата.
Доза для каждого пациента должна быть подобрана индивидуально, терапию проводят минимально эффективной дозой; продолжительность курса лечения необходимо периодически корригировать. Пациентам, хорошо реагирующим на курс терапии, рекомендуется комбинация медикаментозной и поведенческой терапии.
Печеночная и почечная недостаточность, сердечные заболевания
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс следует начинать с низких доз и при условии постоянного врачебного контроля.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Депривокс не следует применять одновременно с тизанидином и ингибиторами МАО. Препарат назначают через 2 нед после завершения терапии ингибиторами МАО.
Флувоксамина малеат не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к флувоксамина малеату или любому веществу, входящему в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

тошнота, иногда сопровождаемая рвотой, является симптомом, который возникает чаще всего во время лечения флувоксамином. Выраженность этого побочного эффекта, как правило, уменьшается на протяжении первых 2 нед от начала лечения. Другие побочные эффекты часто связанные с заболеванием и не нуждаются в соответствующей терапии.
Частота случаев побочного действия определяется так:
очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: пальпитация (усиленное ощущение ударов сердца)/тахикардия.
Нечасто: (ортостатическая артериальная) гипотензия.
Редко: кровоизлияния, экхимозы, пурпура.
Нарушения со стороны лимфатической системы и системы крови
Неизвестно: кровоизлияния (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, ажитация, тревога, бессонница, нервозность.
Нечасто: атаксия, экстрапирамидные симптомы.
Редко: судороги, акатизия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Очень редко: парестезии, изменение вкусового восприятия.
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: боль в области брюшной полости, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Неизвестно: тошнота, которая иногда сопровождается рвотой; желудочно–кишечные кровотечения.
Нарушения со стороны кожи
Часто: повышенное потовыделение.
Нечасто: кожные реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, отек Квинке).
Редко: фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и системы соединительной ткани
Нечасто: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения метаболизма и пищеварения
Неизвестно: изменение массы тела.
Часто: анорексия (потеря аппетита).
Редко: гипонатриемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие нарушения
Часто: астения, недомогание.
Гепатобилиарные нарушения
Редко: нарушение функции печени.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Нечасто: нарушение (задержка) эякуляции.
Редко: галакторея.
Психические расстройства
Часто: возбуждение, тревожность, бессонница, нервозность.
Нечасто: волнение, галлюцинации.
Редко: мании.
Очень редко: аноргазмия, парестезии, изменение вкусовых ощущений.
Неизвестно: суицидальные мысли и настроение.
Случаи появления суицидальних мыслей и настроения наблюдаются во время лечения и во время прекращения терапии флувоксамином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
После прекращения терапии возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и ощущения тревоги. Они как правило, были легкими и самостоятельно исчезали. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата.
Во время плацебо-контролируемых исследований препарата на протяжении 10 нед у детей и подростков с обсессивно-компульсивными расстройствами часто отмечали такие побочные эффекты: бессонница, астения, волнение, гиперкинезия, сонливость и диспепсия. Серьезные побочные эффекты в этом исследовании включали волнение и гипоманию. При лечении у детей и подростков наблюдались судороги.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при переходе от терапии ингибиторами МАО к приему Депривокса (флувоксамина) курс лечения следует начинать не менее чем через 2 нед после завершения терапии обратимыми или необратимыми ингибиторами МАО.
Терапию ингибиторами МАО следует начинать не менее чем через 1 нед после завершения терапии Депривоксом. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью изредка отмечают повышение уровня печеночных ферментов с выраженными симптомами. В таких случаях следует отменить препарат.
Следует соблюдать особую осторожность относительно больных эпилепсией. В случае возникновения судорог терапию Депривоксом необходимо прекратить.
Как при любом лечении депрессии, в начале терапии существует риск развития суицидального настроения в период между началом лечения и клиническим улучшением. Как и при применении других антидепрессантов, терапевтический эффект может клинически не проявляться на протяжении первых ≥2 нед.
Как и при применении других антидепрессантов, Депривокс следует отменить в случае развития маниакальной фазы.
Рекомендуется регулировать дозу пациентам пожилого возраста, которые обычно намного более чувствительны к побочному действию препарата.
Сообщалось о редких случаях появления кровотечений (обычно экхимозы и пурпура). Депривокс следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, отрицательно влияющие на функцию тромбоцитов (антипсихотические средства, нейролептики фенотиазинового ряда, трициклические антидепрессанты, НПВП, ацетилсалициловая кислота), или с предварительно установленным высоким риском кровотечения.
Во избежание развития синдрома отмены в период окончания курса терапии дозы следует снижать постепенно.
Клинический опыт одновременного применения Депривокса и электрошоковой терапии недостаточный.
При применении Депривокса может повышаться содержание глюкозы в крови, особенно на начальных этапах лечения. Поэтому пациентам может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств.
При комбинированном применении с Депривоксом концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола или цизаприда могут повышаться, что увеличивает риск удлинения интервала Q–T и появления аритмий по типу Torsade de Pointes. Поэтому препарат не следует назначать сочетанно с этим лекарственными средствами.
Данные у больных пожилого возраста не указывают на клинически значимые отличия обычных суточных доз по сравнению с лицами молодого возраста. Однако повышать дозы у больных пожилого возраста необходимо медленнее и всегда с осторожностью.
В редких случаях лечение флувоксамином сопровождается появлением серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно в случае сочетания флувоксамина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя дырчатого). Поскольку эти синдромы могут привести к появлению угрожающих для жизни состояний, лечение флувоксамином должно быть прекращено при появлении таких симптомов (группы симптомов), как гипертермия, ригидность мышц, миоклония, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями АД, ЧСС и частоты дыхания, изменения психического состояния, включая волнение, раздраженность, чрезмерное возбуждение с прогрессированием делирия и комы) и проведенное симптоматическое лечение.
Как и в случае терапии другими ингибиторами обратного захвата серотонина, при лечении флувоксамином гипонатриемия наблюдается редко и исчезает после его прекращения. В некоторых случаях появление гипонатриемии связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев зарегистрированы у пациентов пожилого возраста.
Депривокс может вызвать незначительное снижение ЧСС (на 2–6 уд./мин).
Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения препарата в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили никакого отрицательного влияния препарата в терапевтических дозах на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. Но следует придерживаться определенной осторожности при назначении Депривокса в период беременности.
Флувоксамин выделяется с грудным молоком (соотношение молоко/плазма крови составляет около 0,3). Таким образом, Депривокс не следует применять в период кормления грудью, во время приема препарата следует отказаться от грудного вскармливания.
Дети и подростки (в возрасте младше 18 лет). В настоящее время данных относительно применения Депривокса при лечении подростков и детей в возрасте младше 18 лет недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и точными механизмами. Влияние препарата в дозе 150 мг/сут на психомоторную функцию и реакцию изучали в экспериментальных условиях на здоровых добровольцах: отрицательных эффектов не отмечено. Однако в отдельных случаях способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами была снижена. Высокие дозы препарата или его применение в комбинации с алкоголем или лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (бензодиазепины), существенно изменяли способность адекватной реакции.
Следует учитывать в начале лечения, что побочным эффектом препарата является сонливость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препарат не назначают в комбинации с ингибиторами МАО.
Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и в меньшей степени — CYP 2C и CYP 3A4. Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются при участии этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с Депривоксом. Это особенно касается препаратов с узким терапевтическим индексом. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, а при необходимости менять дозы препаратов.
Флувоксамин имеет граничный эффект на CYP 2D6. Считается, что он не влияет на неокислительный метаболизм или почечную экскрецию.
CYP 1А2
При применении вместе с Депривоксом наблюдалось повышение в плазме крови ранее стабильной концентрации таких трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин), которые преимущественно метаболизируются посредством цитохрома CYP 1А2. Требуется рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Депривоксом.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают Депривокс и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), а при необходимости изменять дозировку этого препарата.
При применении вместе с Депривоксом концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и протромбиновое время увеличивается.
Зафиксированы частные случаи кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.
Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Депривоксом увеличивается, может возникнуть необходимость в снижении его дозы.
Уровень кофеина в плазме крови может повышаться при применении вместе с Депривоксом напитков, содержащих кофеин. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, которые содержат кофеин, необходимо уменьшить их в случае назначения им Депривокса и появления побочных эффектов кофеина (тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница).
При приеме ропинирола в комбинации с Депривоксом возможно повышение его концентрация в плазме крови, что увеличивает риск передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов, а в случае необходимости — снижение дозы ропинирола во время лечения Депривоксом и после его отмены.
CYP 2C
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 2C (такие как фенитоин), а при необходимости — изменить дозы этого препарата.
CYP 3А4
Терфенадин, астемизол, цизаприд (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), и в случае необходимости — менять дозы этого препарата.
При одновременном приеме с Депривоксом возможно повышение концентрации в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся окислением (например тризолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозу этих бензодиазепинов необходимо снизить при одновременном применении с Депривоксом.
Глюкуронидация
Препарат не влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Почечная экскреция
Препарат не влияет на концентрацию атенолола в плазме крови.
Фармакодинамическое взаимодействие
Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае применения Депривокса в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включительно с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя дырчатого) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Депривокс назначают в комбинации с литием больным с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (возможно, и триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Депривокса. Поэтому комбинацию этих препаратов необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией.
У больных, получающих пероральные антикоагулянты и Депривокс, возможно повышение риска возникновения кровотечения. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Во время применения препарата Депривокс, как и других психотропных препаратов, больным следует избегать употребления алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

были сообщения о передозировке препаратом Депривокс при монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Для большинства случаев передозировки характерны желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея), сонливость, головокружение. Кроме этого, были сообщения о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия и гипотензия), сознания, а также судорогах, развитии комы и нарушении функции печени.
В отдельных случаях отмечена передозировка при применении Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами.
Есть сообщения о смерти пациентов, которые сознательно приняли очень высокую дозу Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами или в исключительных случаях — только Депривокса.
Максимальная принятая пациентом зафиксированная доза препарата Депривокс составляет 12 г; удалось достичь полного восстановления состояния пациента с помощью симптоматического лечения.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки сразу после приема таблеток следует промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Рекомендуется применение активированного угля и слабительных средств (при диарее от слабительного следует отказаться).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Состав

діюча речовина: флувоксаміну малеат;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 50 мг або 100 мг флувоксаміну малеату;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований, натрію стеарилфумарат, тальк, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171), маніт (Е 421).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі або майже білі, круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, з рискою з обох боків і позначкою «FLM 50» (таблетки по 50 мг) або «FLM 100» (таблетки по 100 мг) з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Антидепресанти. Селективні інгібітори зворотного нейронального захвату серотоніну. Код АТХ N06A B08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Дослідження зв’язування з рецепторами показали, що флувоксамін є потужним інгібітором зворотного захоплення серотоніну як in vitro, так і in vivo, і має мінімальну спорідненість із підтипами серотонінових рецепторів. Препарат має незначну здатність зв’язуватися з α-адренергічними, ß-адренергічними, гістамінергічними, мускариновими, холінергічними або допамінергічними рецепторами.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Флувоксамін повністю абсорбується після перорального прийому. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 3-8 годин після прийому. Через механізм першого проходження середня абсолютна біодоступність становить 53 %.

На фармакокінетику флувоксаміну не впливає одночасний прийом їжі.

Розподіл.

Іn vitro 80 % флувоксаміну зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу в людини становить 25 л/кг.

Метаболізм.

Флувоксамін інтенсивно метаболізується в печінці. Хоча іn vitro головним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі флувоксаміну, є CYP2D6, плазмові концентрації в осіб зі зниженою активністю CYP2D6 не набагато вищі, ніж в осіб з інтенсивним метаболізмом.

Середній період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 13-15 годин після одноразового прийому і трохи подовжується (17-22 годин) при багаторазовому прийомі, при цьому рівноважна концентрація у плазмі крові зазвичай досягається протягом 10-14 днів.

Флувоксамін інтенсивно трансформується у печінці головним чином шляхом окислювального деметилювання, в результаті чого утворюються щонайменше дев’ять метаболітів, які виводяться нирками. Два основні метаболіти – фармакологічно неактивні. Флувоксамін є потужним інгібітором CYP1А2, помірно інгібує CYP2C і CYP3A4 і має тільки граничний інгібуючий ефект на CYP2D6.

Флувоксамін демонструє лінійну фармакокінетику при прийомі одноразової дози.

Рівноважні концентрації у плазмі крові є більшими, ніж розраховані за даними для одноразової дози, і диспропорційно вищими при застосуванні вищих добових доз.

Особливі групи пацієнтів.

Фармакокінетика флувоксаміну є однаковою у здорових дорослих, осіб літнього віку та пацієнтів із нирковою недостатністю. Метаболізм флувоксаміну порушується у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Рівноважні концентрації флувоксаміну у плазмі крові вдвічі більші у дітей віком від 6 до 11 років, ніж у дітей віком від 12 до 17 років. Плазмові концентрації у дітей віком від 12 до 17 років такі ж, як і в дорослих.

Показания

Депресія. Обсесивно-компульсивні розлади (ОКР).

Противопоказания

Депривокс^® не можна призначати одночасно з тизанідином, інгібіторами моноамінооксидази (ІМАО) або рамелтеоном. Лікування можна розпочинати не раніше, ніж через 2 тижні після припинення прийому незворотних ІМАО, і наступного дня після відміни зворотних ІМАО (наприклад моклобеміду, лінезоліду). Лікування будь-яким із препаратів групи ІМАО можна розпочинати не раніше, ніж через 1 тиждень після відміни Депривокс^®.

Препарат протипоказаний хворим із підвищеною чутливістю до флувоксаміну малеату або до будь-якого з інших компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Інгібітори моноамінооксидази.

Препарат не можна призначати у комбінації з інгібіторами моноамінооксидази, включаючи лінезолід, через ризик виникнення серотонінового синдрому (див. розділ «Протипоказання»).

Вплив флувоксаміну на окислювальний метаболізм інших препаратів.

Флувоксамін може пригнічувати метаболізм препаратів, що метаболізуються з участю певних цитохромних ізоензимів (CYP). In vitro та in vivo дослідження демонструють потужний інгібуючий ефект флувоксаміну на CYP1А2 та CYP2С19, однак CYP2С9, CYP2D6 та CYРЗА4 інгібуються меншою мірою. Препарати, що переважно метаболізуються з участю цих ізоферментів, виводяться повільніше і можуть мати вищі концентрації у плазмі крові при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Терапію флувоксаміном одночасно з такими препаратами слід розпочинати або скоригувати до найменшої ефективної дози. Концентрації у плазми крові, дія або побічна дія препаратів супутньої терапії підлягають ретельному контролю і у разі необхідності їх дозування необхідно зменшити. Це особливо стосується ліків із вузьким терапевтичним індексом.

Рамелтеон.

При застосуванні флувоксаміну у дозі 100 мг два рази на добу протягом 3 днів, а потім при прийомі однієї дози 16 мг рамелтеону одночасно з дозою флувоксаміну AUC рамелтеону збільшилася приблизно у 190 разів, а Cmax збільшилася приблизно у 70 разів порівняно з тим, коли рамелтеон призначали як монотерапію.

Сполуки з вузьким терапевтичним індексом.

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, які одночасно приймають флувоксамін і ліки з вузьким терапевтичним індексом (такі як такрин, теофілін, метадон, мексилетин, фенітоїн, карбамазепін та циклоспорин), які метаболізуються винятково CYP або з участю CYP, що інгібовані флувоксаміном. При необхідності рекомендовано скоригувати дози цих ліків.

Трициклічні антидепресанти та нейролептики.

Повідомлялося про підвищення концентрації у плазмі крові трициклічних антидепресантів (наприклад кломіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) і нейролептиків (наприклад клозепін, оланзапін, кветіапін), які головним чином метаболізуються цитохромом Р450 1А2 при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Слід розглянути необхідність зменшення дози цих препаратів при додаванні до лікування флувоксаміном.

Бензодіазепіни.

При одночасному прийомі з флувоксаміном може зростати концентрація у плазмі бензодіазепінів, які метаболізуються окисленням (наприклад тріазолам, мідазолам, алпразолам і діазепам). Дозу цих бензодіазепінів слід зменшити при одночасному застосуванні з флувоксаміном.

Випадки підвищення концентрації у плазмі крові.

При прийомі ропініролу у комбінації з флувоксаміном може підвищуватися його концентрація у плазмі, що збільшує ризик передозування. З огляду на це потрібен нагляд за пацієнтами, а якщо треба – зменшення дози ропініролу (як під час лікування флувоксаміном, так і після його відміни).

Оскільки концентрація пропранололу у плазмі крові при одночасному прийомі з флувоксаміном збільшується, може виникнути необхідність у зменшенні його дози.

При застосуванні разом з флувоксаміном концентрація у плазмі варфарину значно збільшується і протромбіновий час подовжується.

Випадки збільшення імовірності виникнення побічної реакції.

Зафіксовано окремі випадки кардіологічних порушень (кардіотоксичного ефекту) при одночасному застосуванні флувоксаміну з тіоридазином.

Рівень кофеїну у плазмі крові може збільшитися при одночасному застосуванні з флувоксаміном. Можуть спостерігатися побічні ефекти кофеїну (тремор, відчуття серцебиття, нудота, неспокій, безсоння). Тому пацієнтам, які вживають значну кількість напоїв, що містять кофеїн, треба зменшити їх споживання, якщо їм призначений флувоксамін.

Терфенадин, астемізол, цизаприд, силденафіл – див. розділ «Особливості застосування».

Глюкуронідація.

Препарат не впливає на плазмову концентрацію дигоксину.

Ниркова екскреція.

Препарат не впливає на плазмову концентрацію атенололу.

Фармакодинамічна взаємодія.

Серотонінергічні ефекти можуть посилюватися у разі призначення флувоксаміну одночасно з іншими серотонінергічними препаратами (включно з триптанами, трамадолом, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і препаратами звіробою) (див. також розділ «Особливості застосування»).

Застосування флувоксаміну одночасно з літієм (хворим із тяжкими формами захворювання) потребує обережності, оскільки літій (а також, можливо, триптофан) може посилювати серотонінергічний вплив флувоксаміну. Тому одночасне застосування цих препаратів необхідно обмежити лише пацієнтам із тяжкою, резистентною до лікування депресією. 

Потрібно ретельно слідкувати за станом хворих, які застосовують пероральні антикоагулянти і флувоксамін, тому що у них може збільшуватися ризик виникнення кровотечі.

Як і при застосуванні інших психотропних засобів, пацієнтам слід утриматися від вживання алкоголю під час застосування флувоксаміну.

Особливості щодо застосування

Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія пов’язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самопошкодження і суїцидів. Цей ризик зберігається до досягнення ремісії. Оскільки покращання протягом перших кількох тижнів лікування може не наступити, пацієнти мають перебувати під пильним контролем лікаря, доки не буде зафіксовано поліпшення стану. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може підвищуватись на початкових етапах одужання.

Інші психічні стани, для лікування яких застосовується флувоксамін, можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком суїцидальних явищ. Крім того, такі стани можуть поєднуватися з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними станами такі пацієнти потребують пильного нагляду.

Пацієнти із суїцидальними явищами в анамнезі та пацієнти, які демонструють високий рівень суїцидального мислення до початку терапії, можуть мати більший ризик суїцидальних думок або суїцидальних спроб. Тому вони потребують ретельного нагляду під час лікування.

Ретельний нагляд за пацієнтами, зокрема за тими, які належать до групи високого ризику, необхідний при медикаментозній терапії, особливо на початку лікування та після змін у дозуванні.

Пацієнтів (та тих, хто за ними наглядає) необхідно попередити про необхідність стежити за будь-яким клінічним погіршенням, суїцидальною поведінкою або думками та незвичайними змінами у поведінці, та негайно звернутися до лікаря при наявності цих симптомів.

Акатизія/психомоторне збудження

Прийом флувоксаміну пов’язаний з розвитком акатизії, яка характеризується суб’єктивно неприємним або виснажливим неспокоєм та потребою рухатись, що часто супроводжується нездатністю нерухомо сидіти чи стояти. Поява таких явищ є найбільш вірогідною протягом перших кількох тижнів лікування. Для пацієнтів, у яких з’являються ці симптоми, підвищення дози може бути шкідливим.

Порушення функції печінки та нирок

Для хворих із порушеннями функції нирок або печінки лікування треба розпочинати з низьких доз під ретельним наглядом лікаря.

Рідко лікування флувоксаміном було пов’язане з підвищенням активності печінкових ферментів, що зазвичай супроводжувалося відповідними клінічними симптомами. У таких випадках лікування препаратом слід припинити.

Розлади нервової системи

Незважаючи на те, що під час вивчення на тваринах препарат не спричиняв судом, потрібно бути обережним при призначенні флувоксаміну хворим із наявністю в анамнезі судомного синдрому (зокрема епілепсії). Слід уникати призначення препарату пацієнтам із нестабільною епілепсією, а за станом пацієнтів із контрольованою епілепсією слід ретельно слідкувати. У випадку появи у хворого судом або збільшення їх частоти лікування препаратом слід припинити.

Зафіксовано окремі випадки виникнення серотонінового синдрому або подібних до злоякісного нейролептичного синдрому явищ у зв’язку з лікуванням флувоксаміном, особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними і/або нейролептичними засобами. Ці синдроми характеризуються групою кількох симптомів, таких як гіпертермія, ригідність, міоклонус, нестабільність автономної нервової системи з можливими швидкими змінами життєвих показників, зміни психічного стану у вигляді сплутаності свідомості, дратівливості, надмірної ажитації з прогресуванням у делірій і кому. Оскільки ці синдроми можуть спричинити загрозливі для життя стани, при їх появі лікування флувоксаміном слід припинити і розпочати підтримуючу симптоматичну терапію.

Метаболізм та розлади харчування

Рідко при прийомі флувоксаміну, як і інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, виникає гіпонатріємія, що зникає після припинення застосування препарату. Деякі випадки, можливо, були пов’язані з синдромом порушення секреції антидіуретичного гормону. Більшість випадків гіпонатріємії зареєстровано в осіб літнього віку.

Може порушуватися контроль глікемії (зокрема гіперглікемія, гіпоглікемія, зниження толерантності до глюкози), особливо на ранніх стадіях лікування. Пацієнтам із цукровим діабетом в анамнезі під час прийому флувоксаміну необхідно відкоригувати дозування антидіабетичних лікарських засобів.

Нудота, що іноді супроводжується блюванням, є найчастішим побічним ефектом, що супроводжує лікування флувоксаміном_. Однак цей побічний ефект зазвичай зникає протягом перших двох тижнів лікування.

Розлади органів зору

Повідомлялося про розвиток мідріазу при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін). Тому рекомендовано з особливою обережністю призначати флувоксамін пацієнтам з підвищеним внутрішньоочним тиском або підвищеним ризиком виникнення гострої закритокутової глаукоми.

Гематологічні розлади

Під час прийому селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну зафіксовано випадки шкірних крововиливів, таких як екхімози і пурпура, а також інших геморагічних проявів, таких як шлунково-кишкова кровотеча або гінекологічна кровотеча. Рекомендовано з особливою обережністю призначати такі препарати пацієнтам літнього віку і пацієнтам, які одночасно застосовують ліки, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атипові антипсихотичні препарати і фенотіазини, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилову кислоту та нестероїдні протизапальні препарати) або ліки, які збільшують ризик виникнення кровотечі, а також хворим із наявністю геморагічних станів в анамнезі або станів, що зумовлюють схильність до кровотеч (наприклад тромбоцитопенії або порушення згортання крові).

Серцеві розлади

При одночасному застосуванні з флувоксаміном плазмові концентрації терфенадину, астемізолу або цизаприду можуть збільшуватися, призводячи до підвищення ризику подовження інтервалу QT/піруетної тахікардії. Тому препарат не слід призначати разом із цими ліками. Флувоксамін може спричинити незначне зменшення частоти серцебиття (на 2-6 ударів за хвилину).

Електроконвульсивна терапія (ЕКТ)

Рекомендовано з особливою обережністю призначати флувоксамін в поєднанні з ЕКТ через недостатність даних клінічних досліджень.

Реакція на відміну препарату

Існує можливість появи реакції відміни препарату при припиненні лікування флувоксаміном, але наявні доклінічні та клінічні дані не дають підстав вважати, що цей препарат викликає залежність. Найчастіший симптоми, про які повідомлялося у зв’язку з відміною флувоксаміну: запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію, візуальні порушення та відчуття електричного ураження), порушення сну (включаючи безсоння та яскраві сновидіння), збудження, дратівливість, часткову сплутаність свідомості, емоційна нестабільність, головний біль, нудота та/або блювання, діарея, потовиділення, відчуття серцебиття, тремор та тривожність (див. розділ «Побічні реакції»). В основному ці явища слабо або помірно виражені та проходять самостійно, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими та/або тривалими. Вони зазвичай спостерігаються протягом перших декількох днів після припинення лікування. Тому рекомендовано поступово зменшувати дозу флувоксаміну для припинення лікування відповідно до потреб пацієнта (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Манія/гіпоманія

Рекомендовано з особливою обережністю призначати флувоксамін пацієнтам з манією/гіпоманією в анамнезі. Слід припинити застосування флувоксаміну у будь-якого пацієнта з розвитком маніакальної фази.

Особи літнього віку

Дані щодо осіб літнього віку свідчать про відсутність клінічно значущої різниці у звичайній добовій дозі порівняно з особами молодшого віку. Однак для пацієнтів літнього віку збільшення дози титруванням слід проводити повільніше, ніж для інших пацієнтів, і дозувати завжди з обережністю.

Дорослі молодого віку (від 18 до 24 років)

Для молодих дорослих пацієнтів (віком до 25 років) з психічними розладами також показаний підвищений ризик суїцидальної поведінки при лікуванні антидепресантами порівняно з тими, хто приймав плацебо.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Епідеміологічні дані свідчать, що використання селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) у період вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (ПЛГН). Ризик становив приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції спостерігається 1-2 випадки ПЛГН на 1000 вагітностей.

Не слід застосовувати флувоксамін у період вагітності, це виправдано лише у тому випадку, коли стан жінки потребує лікування флувоксаміном.

Зафіксовано поодинокі випадки симптомів відміни у новонародженої дитини після застосування флувоксаміну наприкінці вагітності. Після застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (таких як флувоксамін) протягом ІІІ триместру вагітності у деяких новонароджених спостерігалися утруднення ковтання і/або дихання, судоми, нестабільність температури, гіпоглікемія, тремор, порушення тонусу м’язів, тремтіння, ціаноз, дратівливість, млявість, сонливість, блювання, порушення сну і постійний плач, що може потребувати подовження госпіталізації.

Препарат у невеликій кількості проникає у грудне молоко, тому його не слід призначати жінкам, які годують груддю.

Дослідження впливу прийому флувоксаміну на репродуктивний стан тварин виявили зниження фертильності у тварин чоловічої та жіночої статі. Актуальність цих даних для людини невідома. Флувоксамін не слід застосовувати для лікування пацієнтів, які намагаються зачати дитину, це виправдано лише у тому випадку, коли пацієнт потребує лікування флувоксаміном.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Депривокс^® у добовій дозі 150 мг не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами і працювати з машинами та механізмами. У здорових добровольців не виявлено будь-якого впливу на психомоторні навички, пов’язані з керуванням автомобілем і роботою з механічними пристроями. Однак під час лікування препаратом може виникнути сонливість, тому потрібно бути обережними, доки не буде встановлена індивідуальна реакція на препарат.

Способ применения и дозы

Таблетки Депривокс^® потрібно ковтати не розжовуючи та запивати достатньою кількістю води.

Депресія (дорослі).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг або 100 мг на добу. Її слід приймати 1 раз на день, бажано перед сном. За рішенням лікаря дозу збільшувати поступово, доки не буде досягнуто клінічного ефекту. Ефективна доза зазвичай становить 100 мг на добу. Її слід підбирати індивідуально, залежно від реакції хворого. Добова доза не має перевищувати 300 мг. У разі призначення доз, що перевищують 150 мг, не слід їх приймати за один раз, а розподілити на 2-3 прийоми протягом доби. Згідно з настановами Всесвітньої організації охорони здоров’я, після зникнення у хворого симптомів депресії лікування необхідно продовжувати ще принаймні протягом 6 місяців. Рекомендована доза для попередження виникнення рецидиву депресії – 100 мг флувоксаміну 1 раз на добу.

Обсесивно-компульсивні розлади (дорослі та діти віком від 8 років).

Рекомендована початкова доза становить 50 мг на добу протягом перших 3-4 днів лікування, після чого її слід поступово підвищувати, поки не буде досягнуто максимальної ефективної дози, яка, як правило, становить 100-300 мг на добу. Максимальна добова доза флувоксаміну для дорослих – 300 мг, для дітей віком від 8 років і підлітків – 200 мг. Дози до 150 мг приймати 1 раз на день, бажано перед сном. У разі призначення доз більш ніж 150 мг їх слід розподілити на 2-3 прийоми протягом доби. Якщо терапевтичний ефект був досягнутий, лікування можна продовжувати далі у дозі, підібраній відповідно до клінічного ефекту. Якщо протягом десяти тижнів лікування поліпшення не настає, доцільність подальшого призначення препарату Депривокс^® треба переглянути. Хоча систематичних досліджень того, як довго може тривати лікування флувоксаміном, не проводили, беручи до уваги хронічний характер обсесивно-компульсивних розладів, доцільним є продовження лікування пацієнтів, у яких було досягнуто клінічного ефекту, більше 10 тижнів. Підбирати дозу потрібно дуже ретельно та індивідуально, щоб пацієнт приймав підтримуючу терапію препаратом у мінімальній ефективній дозі. Доцільність продовження лікування слід періодично переглядати. Пацієнтам, у яких спостерігається позитивний ефект від фармакотерапії, додатково може бути призначена поведінкова психотерапія.

Слід уникати різкої відміни лікування флувоксаміном. Коли рішення про припинення лікування флувоксаміном прийнято, слід поступово знижувати дозу протягом 1-2 тижнів з метою зниження ризику розвитку симптомів відміни (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливості застосування»). Якщо після зниження дози або після припинення прийому розвиваються симптоми відміни, слід поновити прийом на попередньому рівні. Потім лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Печінкова та ниркова недостатність, серцеві захворювання.

У пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю або з тяжкою серцевою недостатністю терапію препаратом Депривокс^® слід розпочинати з низьких доз і за умови постійного контролю лікаря.

Діти.

Депривокс^® не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, крім пацієнтів з ОКР (обсесивно-компульсивними розладами). ОКР (обсесивно-компульсивні розлади) є єдиним показанням до застосування препарату дітям віком від 8 років.

Через недостатність клінічного досвіду Депривокс^® не може бути рекомендований для лікування депресії у дітей. Крім того, відсутні дані про довгострокові ефекти лікування флувоксаміном дітей та підлітків, а також його вплив на ріст, дозрівання, когнітивний та поведінковий розвиток.

У клінічних дослідженнях серед дітей, які лікувалися антидепресантами, порівняно з групою плацебо частіше спостерігалася суїцидальна поведінка (суїцидальні думки чи спроби суїциду), а також ворожість, гнів та агресія. Якщо на підставі клінічних потреб прийнято рішення розпочати терапію, необхідно ретельно відстежувати появу у пацієнта будь-яких суїцидальних симптомів.

Побочные реакции

З боку крові та лімфатичної системи: кровотеча (включаючи шлунково-кишкову кровотечу, гінекологічну кровотечу, екхімоз, пурпуру).

Ендокринні розлади: гіперпролактинемія, неадекватна секреція антидіуретичного гормону.

З боку метаболізму і харчування: анорексія (втрата апетиту), гіпонатріємія, збільшення або зменшення маси тіла.

Психічні розлади: галюцинації, сплутаність свідомості, манія, суїцидальне мислення, суїцидальна поведінка.

З боку нервової системи: збудження, нервовість, тривожність, безсоння, сонливість, тремор, головний біль, запаморочення, екстрапірамідні розлади, атаксія, конвульсії, серотоніновий синдром; явища, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому; акатизія/психомоторне збудження; парестезія; дисгевзія.

З боку органів зору: глаукома, мідріаз.

З боку серця: прискорене серцебиття/тахікардія.

З боку судин: гіпотензія (ортостатична).

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, запор, діарея, сухість у роті, диспепсія, нудота, блювання.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки.

З боку шкіри і підшкірних тканин: гіпергідроз (підвищена пітливість), шкірні алергічні реакції (включаючи висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк), реакція світлочутливості.

З боку опорно-рухового апарату і сполучної та кісткової тканини: артралгія, міалігія, переломи кісток.

Епідеміологічні дослідження, що переважно проводили з участю хворих у віці від 50 років, показали підвищений ризик переломів кісток у хворих, які отримують СІЗЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) і ТЦА (трициклічні антидепресанти). Механізм, що призводить до цього ризику, невідомий.

З боку нирок та сечовидільної системи: розлади сечовипускання (включаючи затримку сечі, нетримання сечі, полакіурію, ніктурію та енурез).

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: пізня еяколяція, галакторея, аноргазмія, менструальні розлади (такі як аменорея, гіпоменорея, метрорагія та менорагія).

Загальні розлади і реакції у місці введення: астенія, загальне нездужання, синдром відміни препарату, включаючи синдром відміни препарату у немовлят.

Відміна лікування флувоксаміном (особливо різка) часто призводить до появи симптомів відміни. З метою уникнення симптомів відміни рекомендоване поступове припинення застосування флувоксаміну (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Передозировка

Симптоми. Розлади з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, діарея), сонливість і запаморочення. Також повідомлялося про розлади серцево-судинної системи (тахікардія, брадикардія, гіпотензія), порушення функції печінки, судоми і кому.

Флувоксамін має широкий діапазон безпеки при передозуванні. Повідомлення про летальні випадки у зв’язку з передозуванням тільки флувоксаміну надзвичайно рідкісні. Найвища доза, зафіксована при передозуванні, – 12 г. Хворий, який прийняв таку дозу, повністю одужав. Інколи спостерігалися серйозніші ускладнення у разі навмисного передозування препарату у комбінації з іншими ліками.

Лікування. Не існує специфічного антидоту флувоксаміну. У разі передозування необхідно якнайшвидше зробити промивання шлунка і розпочати підтримуюче симптоматичне лікування. Також рекомендується прийом активованого вугілля і, якщо необхідно, осмотичного проносного засобу. Форсований діурез або гемодіаліз малоефективні.

Условия хранения

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки.

Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері. По 2 або 5, або 10 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.