Фармакологическое действие
Комплексообразующее соединение. Формирует комплексы в основном с трехвалентными ионами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. Дефероксамин может связывать железо, которое находится в свободном виде или входит в состав ферритина и гемосидерина, а также связывать алюминий, находящийся в тканях. Образующиеся при этом соединения выводятся с мочой, что приводит к уменьшению патологических отложений железа и алюминия в тканях.
Фармакокинетика
Дефероксамина мезилат плохо всасывается из ЖКТ. После парентерального введения дефероксамин формирует комплексные соединения (хелаты) с ионами металлов, которые затем выводятся с мочой. Они также метаболизируются, преимущественно в плазме. Комплексное соединение дефероксамина с железом выводится с мочой и с желчью.
Показания активных веществ препарата
Десферал®
Трансфузионный гемосидероз (особенно при талассемии и других хронических анемиях). Идиопатический (первичный) гемохроматоз в случаях, когда невозможно проведение флеботомии из-за таких сопутствующих заболеваний, как тяжелая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия. Повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии при невозможности проведения флеботомии. Острое отравление препаратами железа (в составе комбинированной терапии). Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на поддерживающем гемодиализе) при следующих состояниях: заболевания костной системы, обусловленные алюминием; диализная энцефалопатия; анемия, связанная с повышенным содержанием алюминия. Проведение диагностического теста для определения патологических отложений железа или алюминия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Точная доза и способ введения определяются индивидуально, причем во время терапии дозу необходимо пересматривать. Для большинства пациентов суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела. Более высокие дозы следует применять только в том случае, когда ожидаемый положительный результат превышает потенциальный риск, связанный с нежелательными побочными эффектами.
При остром отравлении препаратами железа вводят в/м в начальной дозе 1 г. При необходимости возможны повторные введения, при этом суточная доза не должна превышать 6 г. В/в введение в тех же дозах (медленная инфузия) применяют только в случае тяжелого состояния пациента (коллапс).
Максимальная суточная доза для детей в возрасте до 3 лет — 40 мг/кг.
Побочное действие
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — мукормикоз; очень редко — иерсиниозный гастроэнтерит.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — неврологические нарушения, включая головокружение; усиление проявлений энцефалопатии, связанной с диализом у больных с перегрузкой алюминием; периферическая нейропатия; парестезии; частота неизвестна — конвульсии.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость (затуманивание) зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения, нарушение цветового восприятия (хроматопсия), куриная (ночная) слепота (гемералопия), дефекты полей зрения, скотома, ретинопатия (пигментная дегенерация сетчатки), неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — нейросенсорная глухота, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — выраженное снижение АД, редко — тахикардия, шок.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма; очень редко — острый респираторный дистресс, инфильтрация легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, абдоминальная боль; очень редко — диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; очень редко — генерализованная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия; часто — задержка роста и поражение костей (метафизарная дисплазия); частота неизвестна — мышечные спазмы.
Со стороны мочевыводящей системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, поражение почечных канальцев.
Общие реакции: часто — пирексия.
Местные реакции: очень часто — боли, припухлость, инфильтрация, эритема, зуд, струп/корка в местах введения; нечасто — везикулярная сыпь, местные отеки, жжение.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко — изменения картины периферической крови (включая тромбоцитопению, лейкопению); частота неизвестна — повышения содержания креатинина в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дефероксамину; анурия; I триместр беременности, период грудного вскармливания.
С осторожностью: у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в I триместре беременности. Применение во II-III триместрах беременности показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении дефероксамина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, выведение комплекса дефероксамина с железом у этих пациентов можно увеличить путем проведения гемодиализа.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.
При проведении терапии дефероксамином у детей в возрасте до 3 лет необходимо тщательно контролировать их рост.
Применение у пожилых пациентов
Больным пожилого возраста следует назначать дефероксамин с осторожностью, в минимальной эффективной дозе.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, выведение комплекса дефероксамина с железом у этих пациентов можно увеличить путем проведения гемодиализа.
При применении в высоких дозах и/или длительном лечении показано регулярное проведение осмотров окулиста и аудиометрии.
Дефероксамин не связывает железо в гемоглобине, миоглобине, трансферрине и железосодержащих ферментах (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Дефероксамин не показан для лечения первичного гемохроматоза, поскольку методом выбора при данной патологии является флеботомия.
Имеются сведения о том, что у больных с перегрузкой железом препарат Десферал® повышает восприимчивость к инфекциям, вызываемым, например, Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время лечения дефероксамином отмечалось повышение температуры тела, сопровождающееся симптомами острого энтерита/ энтероколита, диффузными болями в животе или фарингитом, следует временно приостановить терапию, провести бактериологический анализ и сразу же начать соответствующую антибактериальную терапию. После излечения инфекции можно возобновить лечение дефероксамином.
Дефероксамин может окрашивать мочу в красновато-коричневый цвет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения дефероксамина возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения или слуха, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период его применения.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение дефероксамина и производных фенотиазина прохлорперазином может привести к временным нарушениям сознания.
У больных с перегрузкой железом тяжелого хронического течения, получавших дефероксамин в комбинации с высокими дозами витамина С, отмечались нарушения сердечной деятельности. Эти нарушения были обратимыми после отмены витамина С.
Сцинтиграммы, полученные при применении галлия-67, могут быть искажены из-за быстрого выведения с мочой связанного с дефероксамином галлия-67. Рекомендуется прервать введение дефероксамина за 48 ч до проведения сцинтиграфии.
Раствор дефероксамина несовместим с раствором гепарина для инъекций.
Описание препарата Десферал® (лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1998 году
Дата согласования: 31.07.1998
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекций содержит дефероксамина 500 мг; в упаковке 10 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
комплексообразующее.
Связывает железо и алюминий с образованием хелатов.
Связывает железо и алюминий с образованием хелатов.
Показания
Хронический избыток железа в организме: трансфузионный гемосидероз, талассемия, идиопатический гемохроматоз (при невозможности проведения флеботомии), поздняя кожная порфирия; острое отравление железом; хронический избыток алюминия у пациентов с заболеваниями почек, находящихся на гемодиализе (при развитии заболеваний костной системы и/или энцефалопатии); в качестве теста для определения избытка железа или алюминия в организме.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности (особенно в первом триместре) — только по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы
Парентерально. Доза и схема применения определяются индивидуально.
Побочные действия
Нарушения зрения и слуха, помутнение хрусталика, желудочно-кишечные нарушения, судороги икроножных мышц, нарушения функции печени или почек, тромбоцитопения, сердечно-сосудистые и неврологические нарушения, аллергические кожные реакции, локальное раздражение в месте введения.
Меры предосторожности
Перед началом и в процессе приема должны проводиться офтальмологические и аудиологические исследования (при развитии нарушений — лечение отменяют). При выраженной почечной недостаточности или анурии (у пациентов, не находящихся на диализе), скорость в/в инфузии не должна превышать 15 мг/кг в час. Избыток железа в организме повышает подверженность к инфекциям, вызываемым Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. При развитии этих инфекций во время лечения препарат следует отменить до их стихания.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
18 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 01.09.2020
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой
В упаковке: 10 флаконов по 500мг
Производитель: Novartis Farma Spa (страна: Швейцария)
Действующее вещество: Кальция Дефероксамин
Срок годности: до 10.2024
Рецептурность: По рецепту
Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Десферал. Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.
Некоторые заболевания крови, инфекционные болезни и отравление ядами сопровождаются гемосидерозом. Это состояние, характеризующееся избыточным накоплением и содержанием в организме железа (накапливаясь, оно образует ферритин, а затем – пигмент гемосидерин).
Гемосидероз, являющийся симптомом серьёзных внутренних заболеваний (цирроз печени, гемоглобинопатия, аутоиммунные болезни), может быть диагностирован у пациентов с повышенным всасыванием железа из пищи, а также у тех, кто вынужден принимать железосодержащие препараты. К самостоятельным заболеваниям относится лёгочный гемосидероз.
Эффективным лекарственным средством для нормализации содержания железа в организме является препарат Десферал, который назначают при:
- гемосидерозе,
- идиопатическом гемохроматозе,
- хронической гипералюминиемии,
- некоторых заболеваниях скелета,
- диализной энцефалопатии/анемии и др. заболеваниях.
Применение Десферала (основное действующее вещество – Дефероксамин) возможно только после проведения соответствующих анализов и постановки чёткого диагноза. Лекарственное средство противопоказано беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с повышенной чувствительностью к действующим компонентам.
Препарат назначают взрослым и детям. Продолжительность и схема лечения подбираются индивидуально, за состоянием пациента ведется тщательное наблюдение. Стандартная дозировка – 20-40 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Доза в ходе лечения может корректироваться. Длительность терапии обычно составляет 3 месяца. За это время, как правило, показатели железа удаётся привести в норму.
Прежде чем купить Десферал в ближайшей аптеке, нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Состав
Действующее вещество – дефероксамин.
Форма выпуска
Десферал выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций. Он белого или практически белого цвета.
Фармакологическое действие
Лекарство образует комплексное соединение с железом. При попадании в организм способствует удалению железа с железосодержащих белков – гемосидерина и ферритина. Не влияет на выделение других металлов и элементов.
Фармакодинамика препарата (принцип действия)
Дефероксамин образует комплексы преимущественно с ионами железа и с трехвалентными ионами алюминия. Его родство с такими двухвалентными ионами, как Fe2 +, Cu2 +, Zn2 +, Ca2 +, значительно ниже. Хелатирование происходит в молярном соотношении 1: 1, то есть 1 г действующего вещества может связать 85 мг трехвалентного железа или 41 мг Al3 +.
Благодаря своим хелатирующим свойствам, дефероксамин способен захватывать свободное железо в плазме или в клетках, образовывать фериоксаминовий комплекс (ФЛ). Выделение железа в виде ФЛ с мочой преимущественно отражает количество железа, которое выходит из плазмы.
Действующее вещество не приводит к удалению железа с трансферрина, гемоглобина или других веществ, в которых содержится гемин.
Дефероксамин может также мобилизовать и хелатировать алюминий с образованием алюминоксаминового комплекса (AlO).
Поскольку оба комплекса – ФЛ и AlO – полностью выводятся из организма, дефероксамин способствует экскреции железа и алюминия с мочой и калом, поэтому уменьшает слишком большие запасы этих элементов в органах.
Показания к применению
Десферал назначается в качестве монотерапии при хронической перегрузке железом, которая может возникнуть в следующих случаях:
- трансфузионный гемосидероз при большой талассемии, сидеробластной анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях;
- идиопатический гемохроматоз с сопутствующими заболеваниями, которые не позволяют проводить кровопускание;
- поздняя порфирия кожи при непереносимости флеботомии;
- лечение острого отравления железом;
- лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности с алюминий зависимым заболеванием костей, диализной энцефалопатией или алюминий зависимой анемией.
Противопоказания
Десферал противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к его действующему или вспомогательным компонентам. За исключением случаев, если проведение десенсибилизации делает лечение возможным.
Побочные эффекты
В зависимости от органов и систем, инструкция по применению описывает следующие побочные эффекты:
- Со стороны крови и лимфатической системы – нарушение показателей крови.
- Со стороны сосудистой системы – артериальная гипотензия.
- Со стороны иммунной системы – анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
- Со стороны нервной системы – головная боль, неврологические нарушения, головокружение, замедление или прогрессирование энцефалопатии, связанной с повышенным уровнем алюминия, периферическая нейропатия, парестезии.
- Со стороны органов зрения – потеря зрения, скотома, дегенерация сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, хроматопсия, помутнение роговицы, ночная слепота, нарушения полей зрения.
- Со стороны органов слуха – нейросенсорная глухота, звон в ушах.
- Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки – астма, острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат.
- Со стороны пищеварительного тракта – тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
- Со стороны кожи и подкожной ткани – крапивница, генерализованная сыпь.
- Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани – артралгия, миалгия, задержка роста, нарушение функции костной ткани.
- Со стороны почек и мочевыводящей системы – нарушение функции почек.
Среди нарушений общего состояния была зафиксирована лихорадка. Также было указано о реакциях в месте введения препарата – боли, опухоли, инфильтрации, покраснении кожи, зуде, струпе, везикулах, отеке, жжении.
Совместимость с другими препаратами (лекарственное взаимодействие)
Одновременная терапия с прохлорперазином может привести к временному нарушению сознания.
У больных с сильным хроническим нарушением образования запасов железа комбинированное лечение Десфералом и высокими дозами витамина С сопровождалось нарушением функции сердца. Оно исчезает после отмены витамина С.
Десферал несовместим с раствором гепарина для инъекций.
Применение препарата (дозировка и способ применения)
Лечение хронической перегрузки железом.
Основная цель терапии – установление равновесия между поступлением и выведением железа, предупреждение возникновения гемосидероза (отрицательный баланс железа у лиц пожилого возраста).
Рекомендуется начать лечение Десфералом после первых 10–20 переливаний крови или, когда уровень ферритина в сыворотке крови составляет 1000 нг/мл. Лечение препаратом детей до 3 лет должно проходить под тщательным наблюдением врача, средняя суточная доза не должна превышать 40 мг/кг.
Дозировка и способ введения определяются индивидуально, корректируются в зависимости от выраженности нагрузки организма железом. Нужно использовать минимальную эффективную дозу.
Для оценки ответной реакции на терапию в начале лечения ежедневно проводится суточное наблюдение экскреции железа почками и определяется ответная реакция на увеличение дозы препарата Десферал. После установления оптимальной дозировки можно определять скорость экскреции железа почками через каждые несколько недель.
Другой способ подбора средней суточной дозы, который рекомендует инструкция, – ее корректировка по количеству ферритина с содержанием терапевтического индекса менее 0,025. Средняя суточная доза лекарства обычно составляет 20–60 мг/кг.
В основном пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови менее 2000 нг/мл необходимо около 25 мг/кг/сут. Пациентам с уровнем ферритина от 2000 до 3000 нг/мл – около 35 мг/кг/сут. Пациентам с более высоким уровнем ферритина в сыворотке крови может потребоваться введение дозы до 55 мг/кг/сут.
Не рекомендуется постоянно превышать среднюю суточную дозу 50 мг/кг/сут, за исключением случаев, когда требуется интенсивное хелатирование для больных, у которых уже прекратился рост. Если уровень ферритина падает ниже 1000 нг/мл, риск токсичности лекарства Десферал увеличивается. Нужно контролировать состояние таких пациентов, возможно, уменьшить общую недельную дозу.
Для амбулаторных больных оптимальным устройством для медленного подкожного вливания считается портативный инфузионный насос. Его применяют в течение 8–12 часов, а иногда и в течение суток. С помощью насоса Десферал следует вводить 5–7 раз в неделю. Препарат не используют для поддерживающих подкожных болезненных инъекций.
Внутривенное вливание во время переливания крови
Наличие внутривенного катетера позволяет делать внутривенное вливание, не причиняя дополнительных неудобств больному. Особенно это полезно пациентам, которые плохо переносят подкожные инфузии.
Десферал не рекомендуется добавлять непосредственно в емкость с кровью. Он вводится в катетер с помощью переходника Y-типа, расположенного у места введения в вену. Необходимо предупредить больных и медсестер о недопустимости увеличения скорости инфузии.
Длительное внутривенное вливание
В этом случае можно применять имплантированные внутривенные системы. Однако длительные внутривенные вливания показаны больным, которые не переносят длительные подкожные вливания, а также пациентам, у которых возникли нарушения в работе сердца.
Дозировку Десферала нужно корректировать. Чтобы подобрать корректную дозу, следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками.
Нужно соблюдать осторожность при промывке системы, чтобы предотвратить внезапное вливание остаточного количества лекарства. Это может вызвать острый коллапс.
Внутримышечные инъекции
Назначают больным только в случаях, когда нельзя осуществить подкожную инфузию.
Лечение острого отравления железом
Применение Десферала показано следующим больным:
- с сильно выраженными симптомами отравления, если они не преходящие;
- с признаками летаргии, сильной болью в животе, гиповолемией или ацидозом;
- у которых результаты рентгенографии органов брюшной полости указывают о множественной рентгеноконтрастности;
- с наличием симптомов отравления, у которых уровень железа в сыворотке более 300–350 мкг/дл.
Рекомендуется длительная инфузия со скоростью введения – 15 мг/кг в час. Ее нужно уменьшить сразу после улучшения состояния.
Применение Десферала можно прекратить, если у больного нет симптомов системного отравления железом, нормальный или пониженный уровень железа в сыворотке, на рентгенограмме наблюдалась выраженная рентгеноконтрастность. Также лечение нужно прекратить, если у пациента моча приобрела розовый цвет.
Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности
Десферал следует вводить один раз в неделю в дозе 5 мг/кг. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО до 300 нг/мл препарат следует вводить в виде медленной инфузии в течение последних 60 минут сеанса диализа. Пациентам с уровнем алюминия в сыворотке после ДФО выше 300 нг/мл лекарство следует вводить в виде медленной инфузии до начала сеанса диализа.
После завершения первого трехмесячного курса лечения с последующим четырехнедельным перерывом необходимо провести инфузионную Десфераловую пробу. Если при проведении двух последовательных инфузионных Десфераловых проб с интервалом 1 месяц уровень алюминия в сыворотке превышает исходное значение менее, чем на 50 нг/мл, не рекомендуется проводить дальнейшее лечение препаратом.
Больным, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе Десферал необходимо вводить один раз в неделю в дозе 5 мг/кг в конце дня. Для таких пациентов рекомендуется применять перитонеальный путь введения. Однако лекарство можно вводить внутримышечно путем медленной инфузии или подкожно.
Инструкция по приготовлению растворов
Для парентерального введения необходимо использовать 10%-раствор препарата в воде для инъекций. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка Десферал, хорошо встряхивают. Можно использовать только прозрачный и бесцветный или желтоватый раствор.
Затем его можно разбавить обычно применяемыми растворами для вливаний.
Передозировка
Случайное введение чрезмерной дозы, случайное внутривенное болюсное введение или быстрая инфузия могут сопровождаться:
- головной болью;
- тошнотой;
- гипотензией;
- тахикардией;
- нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта;
- острой, транзиторной потерей зрения;
- афазией;
- возбуждением;
- брадикардией;
- острой почечной недостаточностью.
Не существует специального антидота. Нужно прекратить введение Десферала и назначить симптоматическое лечение.
Десферал диализируется.
Условия продажи
Препарат продается по рецепту врача.
Условия хранения
Флаконы с сухим активным веществом нужно хранить при температуре, не превышающей 25 С.
Один флакон предназначен только для одноразового применения.
Раствор нужно применять сразу после его приготовления, не позже, чем через 3 часа.
Хранить в месте, недоступном для детей.
Срок годности – 4 года.
Применение при беременности и кормлении грудью
В экспериментах на кроликах было показано, что Десферал может оказать тератогенное действие. У всех пациенток, которые во время беременности применяли лекарство, родились дети без врожденных пороков.
Применять препарат в период беременности, особенно в первом триместре, можно только в случае крайней необходимости. Перед назначением нужно взвесить пользу от лечения и риски для ребенка.
Нет данных о том, выделяется дефероксамин в грудное молоко или нет. Женщины, которым назначен Десферал, должны прекратить кормление грудью на период лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Пациентам, у которых наблюдаются головокружения или другие расстройства нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, которые требуют концентрации внимания.
Особые указания
Было установлено, что регулярное проведение хелатного лечения с помощью Десферала увеличивает продолжительность жизни у больных талассемией.
Быстрая инфузия препарата может привести к артериальной гипотензии и шоку (например, к гиперемии, тахикардии, коллапсу и крапивнице).
Введение высоких доз Десферала, особенно больным с низким уровнем ферритина в плазме, может привести к нарушению зрения и слуха.
Риск проявления побочных эффектов уменьшается, если применять лекарство в низкой дозировке.
Примерно половина комплекса металла у больных с нормальной функцией почек и перегрузкой организма железом выводится почками. Поэтому лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.
У пациентов с низким уровнем ферритина в сыворотке, которых лечили высокими дозами Десферала, или у детей (до 3 лет в начале лечения) применение препарата сопровождалось задержкой роста. Редко возникает при введении дозы менее 40 мг/кг. Если задержка роста возникла вследствие применения более высоких доз лекарства, уменьшение дозировки может вернуть нормальную скорость роста.
У больных, страдающих от перегрузки железом, лечение Десфералом увеличивает склонность к инфекциям. Если у пациента повысилась температура и появились острый энтерит/энтероколит, диффузная боль в животе или фарингит, лечение следует приостановить и начать соответствующую антибиотикотерапию.
Выделение комплекса железа может вызывать появление красно-коричневой окраски мочи.
При проведении подкожной инфузии иглу следует вводить как можно ближе к дерме.
Перед началом лечения и каждые 3 месяца после его окончания рекомендуется делать офтальмологическую консультацию и аудиологическое обследование. У больных талассемией риск возникновения нарушений слуха можно уменьшить путем сохранения соотношения средней суточной дозы Десферала к концентрации ферритина в сыворотке на уровне ниже 0,025.
При лечении детей необходимо через каждые 3 месяца определять их массу и рост.
Отзывы и рекомендации врачей и пациентов
Врачи и пациенты характеризуют Десферал как эффективное средство для выведения железа из организма. Препарат менее токсичен, по сравнению с аналогами, побочные эффекты слабо выражены.
Врачи рекомендуют придерживаться рекомендаций, описанных в инструкции по применению, не применять препарат в дозах, превышающих рекомендуемые.
Внимание!
Эта информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата Десферал. Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.
Desferal®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Десферал®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Состав
1 флакон содержит: активное вещество — дефероксамина мезилат 500,00 мг.
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Описание восстановленного раствора: бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Десферал® — комплексообразующее (хелатообразующее) соединение. Активное вещество препарата — дефероксамин (десферриоксамин = DFO) образует комплексы преимущественно с ионами трёхвалентного железа и алюминия. Константы комплексообразования соответственно равны 103l и 1025. Сродство DFO к таким двухвалентным ионам как железо, медь, цинк, кальций существенно ниже (константы комплексообразования 1014 и ниже). Хелатообразование наступает при молярном соотношении 1:1, так что 1 г DFO теоретически может связать 85 мг иона трёхвалентного железа или 41 мг иона трёхвалентного алюминия.
Хелатные свойства DFO позволяют ему связывать свободное железо, находящееся в плазме крови или в клетках, образуя при этом комплекс ферриоксамин (FO). Экскреция ферриоксамина почками отражает главным образом-удаление железа из плазмы крови, в то время как выведение железа кишечником отражает внутрипечёночное связывание железа. Железо может хелатироваться из ферритина и гемосидирина, но при клинически значимых концентрациях DFO это происходит медленно. Однако DFO не удаляет железо из трансферрина, гемоглобина или других гемин-содержащих соединений. DFO также способен мобилизовать и связать алюминий, образуя алюминоксаминовый комплекс (А10). Поскольку оба комплекса, FO и А1O, полностью выводятся из организма, DFO стимулирует выделение железа и алюминия почками и кишечником и в результате этого уменьшает патологические отложения этих металлов в органах.
Фармакокинетика
Всасывание.
Дефероксамин быстро всасывается после внутримышечного (в/м) болюсного или подкожного (п/к) капельного введения. Всасывание DFO из желудочно-кишечного тракта при наличии неповреждённой слизистой оболочки происходит в незначительной степени. После приёма внутрь 1 г DFO абсолютная биодоступность препарата составляет менее 2 %. При перитонеальном диализе всасывание DFO из полости брюшины в системный кровоток происходит в том случае, когда препарат вводится вместе с диализной жидкостью.
Распределение.
У здоровых добровольцев максимальная концентрация DFO в плазме крови (Сmax) определялась через 30 минут после в/м введения препарата в дозе 10 мг/кг и составляла в среднем 15,5 мкмоль/л (8,7 мкг/мл). Через 1 час после в/м инъекции DFO концентрация препарата в плазме крови снижалась до 3,7 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). После внутривенной (в/в) двухчасовой инфузии 2 г DFO (около 29 мг/кг) здоровым добровольцам в плазме крови достигалась равновесная концентрация вещества, равнявшаяся в среднем 30,5 мкмоль/л. Распределение DFO происходит очень быстро: средний период полураспределения составляет 0,4 часа. Связывание DFO с белками сыворотки крови in vitro составляет менее 10 %.
Метаболизм.
Из мочи больных с избытком железа в организме были выделены и идентифицированы 4 метаболита DFO. Было обнаружено, что биотрансформация DFO включает следующие реакции: трансаминирование и окисление с образованием кислого метаболита; (3-окисление с образованием кислого метаболита; декарбоксилирование и N-гидроксилирование с образованием нейтральных метаболитов.
Выведение.
Выведение DFO и FO из организма здоровых добровольцев после в/м введения препарата происходит в 2 фазы. В первую быструю фазу («фаза распределения») кажущийся период полураспределения составляет 1 час для DFO и 2,4 часа для FO. Во вторую медленную фазу («фаза элиминации») кажущийся период полувыведения для обоих соединений равен 6 ч. В течение 6 ч после инъекции почками выводится 22 % дозы в виде DFO и 1% — в виде FO.
Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов
У больных гемохроматозом максимальные концентрации в плазме крови определялись через 1 ч после в/м введения DFO в дозе 10 мг/кг и составляли в среднем 7,0 мкмоль/л (3,9 мкг/мл) для DFO и 15,7 мкмоль/л (9,6 мкг/мл) для FO. Средние значения периода полувыведения для DFO и FO равнялись 5,6 и 4,6 ч соответственно. Через 6 ч после инъекции 17 % дозы было выведено с мочой в виде DFO и 12 % в виде FO.
При продолжительной в/в инфузии DFO больным талассемией в дозе 50 мг/кг в течение 24 часов равновесная концентрация DFO в плазме крови составила 7,4 мкмоль/л (4,1 мкг/мл). Снижение концентрации DFO в плазме крови было двухфазным со средним периодом полураспределения 0,28 часа и кажущимся периодом полувыведения 3 часа. Общий клиренс равнялся 0,5 л/ч/кг, а объём распределения в равновесном состоянии — 1,35 л/кг. Величина AUC метаболита DFO, который играет основную роль в связывании железа, составляет 54 % от величины AUC DFO. Кажущийся период полувыведения (полуэлиминации) этого метаболита равен 1,3 часа.
У больных, которым проводился гемодиализ по поводу почечной недостаточности и которые получали DFO в дозе 40 мг/кг в/в в течение 1 ч, концентрация DFO в плазме крови в конце периода инфузии составляла 152 мкмоль/л (85,2 мкг/мл), если инфузия проводилась между двумя сеансами гемодиализа. Если же внутривенное введение DFO осуществлялось во время сеанса гемодиализа, концентрация препарата в плазме крови была на 13-27 % ниже. Концентрации FO во всех случаях составляли приблизительно 7,0 мкмоль/л (4,3 мкг/мл), а концентрации АЮ — 2-3 мкмоль/л (1,2-1,8 мкг/мл). После прекращения инфузии DFO концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась с периодом полувыведения 20 мин. Меньшая часть дозы имела более длительный период полувыведения, равнявшийся 14 ч. Концентрация АЮ в плазме крови продолжала возрастать в течение 48 ч после окончания инфузии DFO и достигала приблизительно 7 мкмоль/л (4 мкг/мл). После сеанса гемодиализа концентрация АЮ в плазме крови снижалась до 2,2 мкмоль/л (1,3 мкг/мл).
Показания
◦ Лечение хронической перегрузки железом, в том числе:
- посттрансфузионный гемосидероз при большой талассемии, сидеробластной анемии, аутоиммунной гемолитической анемии и других хронических анемиях;
- идиопатический (первичный) гемохроматоз в случаях, когда невозможно проведение флеботомии из-за таких сопутствующих заболеваний, как тяжёлая анемия, заболевания сердца, гипопротеинемия;
- повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии при невозможности проведения флеботомии.
◦ Лечение острого отравления железом.
◦ Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на поддерживающем гемодиализе) при следующих состояниях:
- заболевания костной системы, обусловленные алюминием;
- диализная энцефалопатия;
- анемия, связанная с повышенным содержанием алюминия.
◦ Диагностика перегрузки железом или алюминием.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу, за исключением тех случаев, когда успешная десенсибилизация позволяет проводить лечение;
- Анурия;
- Беременность (1 триместр);
- Период лактации.
С осторожностью
Требуется соблюдать осторожность при применении препарата Десферал® у больных с тяжёлой почечной недостаточностью.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В экспериментальных исследованиях показана возможность тератогенного действия дефероксамина. До настоящего времени не отмечалось никаких врождённых пороков у детей, рождённых женщинами, проходившими лечение препаратом Десферал® во время беременности. Однако применение препарата при беременности, особенно в первом триместре, возможно только в случае абсолютной необходимости.
Неизвестно, проникает ли дефероксамин в грудное молоко; в каждом случае следует сопоставлять ожидаемую пользу для матери с потенциальным риском для ребёнка.
Способ применения и дозы
Лечение хронической перегрузки железом
Основной целью поддерживающей терапии комплексообразующими соединениями является установление равновесия между поступлением и выведением железа и предотвращение возникновения гемосидероза, в то время как при начале терапии у лиц с перегрузкой железом желательно добиться отрицательного баланса железа, чтобы постепенно сократить повышенные запасы железа и предотвратить токсические эффекты. У детей и взрослых рекомендуется начинать лечение препаратом Десферал® после первых 10-20 переливаний крови или при достижении уровня ферритина в сыворотке 1000 нг/мл. Избыток железа или избыточные дозы Десферала могут вызвать замедление роста. При проведении терапии препаратом Десферал® у детей в возрасте до 3-х лет необходимо тщательно контролировать их рост; суточная доза препарата не должна превышать 40 мг/кг.
Дозу и способ введения препарата Десферал® следует подбирать индивидуально и корригировать в ходе лечения в зависимости от степени выраженности перегрузки железом. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата. Для оценки реакции на терапию комплексообразующими соединениями сначала следует ежедневно измерять суточное выделение железа почками и определять реакцию на возрастающие дозы препарата Десферал®. После установления оптимальной дозы препарата Десферал® величину экскреции железа почками следует измерять с интервалом в несколько недель. Среднюю суточную дозу Десферала можно также определить с учётом содержания ферритина в сыворотке крови и значения «терапевтического индекса», представляющего собой отношение средней суточной дозы препарата Десферал® (в мг/кг) к концентрации ферритина в сыворотке крови (в мкг/л). Величина данного «терапевтического индекса» должна быть меньше 0,025. Средняя суточная доза обычно находится в диапазоне от 20 до 60 мг/кг.
Пациентам, у которых содержание ферритина в сыворотке крови ниже 2000 нг/мл, требуется доза около 25 мг/кг/сут; при содержании ферритина от 2000 до 3000 нг/мл необходима доза около 35 мг/кг/сут. Пациентам с более высоким содержанием ферритина в сыворотке крови может потребоваться доза до 55 мг/кг/сутки. Не рекомендуется регулярно превышать среднюю суточную дозу 50 мг/кг, за исключением случаев, когда требуется очень интенсивное хелатирующее лечение, и у пациента уже прекратился процесс роста. Если содержание ферритина падает ниже 1000 нг/мл, повышается риск токсического действия препарата Десферал®. Необходимо особенно тщательно наблюдать этих пациентов и иметь в виду возможность снижения общей недельной дозы. Дозы, которые приведены выше, являются средними суточными дозами препарата при его ежедневном введении. Однако, поскольку большинство пациентов получают Десферал® менее 7 раз в неделю, то ежедневно вводимая доза обычно превышает среднюю суточную дозу. Например, если требуемая средняя суточная доза равняется 40 мг/кг (280 мг/кг в неделю), но пациенту проводят инфузии всего 5 ночей в неделю, то вводимая доза должна составлять 56 мг/кг (280 мг/кг : 5).
Было показано, что регулярная терапия препаратом Десферал® увеличивает среднюю продолжительность жизни у больных талассемией.
Медленное подкожное введение при помощи портативного лёгкого инфузионного насоса в течение 8-12 ч считается достаточно эффективным и особенно удобным для амбулаторных больных. Такое введение может продолжаться и в течение 24 ч. Данный способ введения препарата Десферал® следует применять 5-7 раз в неделю. Десферал® не предназначен для п/к болюсных инъекций.
Применение у больных пожилого возраста
Больным пожилого возраста следует назначать минимальную эффективную дозу препарата.
Внутривенное введение во время переливания крови. Доступность в/в пути введения во время переливания крови делает возможным его использование без дополнительных неудобств для больного. Это особенно полезно в случаях плохой переносимости п/к введений. Не следует добавлять раствор препарата Десферал® непосредственно в контейнер с кровью. Он может вводиться в инфузионную систему посредством Y- образного соединительного переходника, находящегося близко к месту в/в введения. Инфузионный насос пациента должен использоваться для введения препарата Десферал® как обычно. Данный метод введения применяется редко, так как внутривенно капельно во время трансфузии крови может быть введено ограниченное количество препарата Десферал®. Необходимо предупредить пациента и медсестру о том, что нельзя ускорять процесс инфузии, так как это может привести к сосудистому коллапсу.
Непрерывное внутривенное введение. Имплантированные системы для в/в введения могут использоваться в тех случаях, когда проводится интенсивная терапия комплексообразующими соединениями. Этот способ применения показан больным, которые не могут продолжать п/к введение, а также больным, страдающим сердечными заболеваниями вследствие перегрузки железом. Дозы препарата Десферал® зависят от выраженности перегрузки железом. При интенсивной в/в терапии комплексообразующими соединениями следует регулярно определять суточную экскрецию железа почками, при этом в зависимости от результатов такого определения можно снижать дозу препарата. Необходимо соблюдать осторожность при промывании системы, чтобы избежать быстрого поступления в кровь остаточных количеств препарата Десферал®, которые могут присутствовать в «мертвом» пространстве системы, из-за возможности развития коллапса.
Внутримышечное введение. Поскольку п/к введение более эффективно, к в/м введениям следует прибегать только в тех случаях, когда п/к введение невозможно. Индивидуальную поддерживающую дозу следует подбирать с учётом значений выведения железа почками, при этом величина дозы не зависит от пути введения.
Одновременное применение витамина C. Избыток железа обычно сопровождается недостатком витамина C, вероятно, вследствие его окисления железом. После первого месяца регулярного лечения препаратом Десферал®, в качестве дополнительного средства при терапии комплексообразующими соединениями можно назначить витамин C в дозе до 200 мг/сут в несколько приёмов. Витамин C повышает доступность железа для образования хелатных комплексов. Детям в возрасте до 10 лет витамин C назначают обычно по 50 мг;
детям старшего возраста — по 100 мг. Дальнейшее повышение дозы витамина C не вызывает дополнительного прироста выделения железосодержащего комплекса почками.
Лечение острого отравления железом
Десферал® применяют в комплексе с другими стандартными мероприятиями. Терапия препаратом Десферал® показана следующим пациентам:
— Все пациенты, у которых проявляются не только лёгкие преходящие симптомы (например, более одного эпизода рвоты или жидкого стула)
— Пациенты с признаками летаргии, значительными болями в животе, гиповолемией или ацидозом
— Пациенты, у которых при рентгенологическом исследовании органов брюшной полости выявляются множественные тени (у большинства этих больных в дальнейшем проявляются симптомы отравления железом)
— Любые пациенты с клиническими проявлениями и с концентрацией железа в сыворотке крови, превышающей 300-350 мкг/дл, независимо от общей железосвязывающей способности сыворотки крови. Возможен также консервативный подход без использования препарата Десферал® в случаях, когда концентрация железа в сыворотке крови находится в диапазоне от 300 до 500 мкг/дл у пациентов, не имеющих клинических симптомов, так же как и у пациентов с изолированной рвотой без крови или изолированной диареей без других симптомов.
Предпочтительнее непрерывное в/в введение препарата Десферал® со скоростью 15 мг/кг/час. Скорость введения должна быть снижена, как только позволит состояние больного (обычно через 4–6 ч), так, чтобы общее количество препарата, введённого в/в за любые 24 ч, не превышало 80 мг/кг.
Терапию препаратом Десферал® следует продолжать до тех пор, пока не будут выполнены все нижеперечисленные условия:
— У пациента должны отсутствовать признаки или симптомы системного отравления железом (такие как ацидоз и усиление гепатотоксических проявлений)
— В идеале скорректированная концентрация железа в сыворотке должна быть нормальной или низкой (концентрация железа ниже 100 мкг/дл). Если невозможно точно измерить концентрацию железа в крови в присутствии препарата Десферал®, возможно прекращение терапии препаратом Десферал® при выполнении всех других условий и при условии, что концентрация железа в сыворотке крови не повышена
— Необходимо повторное проведение рентгенологического исследования органов брюшной полости у пациентов с первоначально выявленными множественными тенями для подтверждения их исчезновения, так как они являются маркером продолжающейся абсорбции железа
— Если у пациента в начале терапии препаратом Десферал® наблюдалось винно- розовое окрашивание мочи, то цвет мочи должен прийти в норму перед прекращением терапии препаратом Десферал® (отсутствие винно-розового окрашивания само по себе не является критерием для прекращения терапии препаратом Десферал® )
Эффективность лечения зависит от адекватного диуреза, что должно обеспечивать выведение из организма железосодержащего комплекса ферриоксамина. При развитии олигурии или анурии может возникнуть необходимость в проведении перитонеального диализа, гемодиализа или гемофильтрации.
Лечение хронической перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности
Комплексы железа и алюминия с препаратом Десферал® выводятся при диализе. У больных с почечной недостаточностью выведение этих комплексов возрастает при применении гемодиализа. Лечение препаратом Десферал® следует проводить в тех случаях, когда имеются симптомы перегрузки алюминием или признаки нарушения функции органов. Вопрос о назначении препарата Десферал® следует рассмотреть и в том случае, когда симптомы отсутствуют, но концентрация алюминия в сыворотке крови постоянно превышает 60 нг/мл и имеется положительный десфераловый тест, особенно, если при биопсии костей выявляются признаки их поражения, обусловленного алюминием. Десферал® следует вводить 1 раз в неделю в дозе 5 мг/кг. Пациентам с концентрацией алюминия до 300 нг/мл, измеренной после DFO-теста, Десферал® вводят медленно в течение последних 60 минут сеанса гемодиализа. Пациентам с концентрацией алюминия в сыворотке крови, превышающей 300 нг/мл, препарат вводят также в/в медленно за 5 часов перед сеансом гемодиализа. После первого трёхмесячного курса лечения препаратом Десферал® и последующего 4-недельного периода «вымывания» следует провести тест с препаратом Десферал®. Если по результатам двух десфераловых тестов, проведённых с интервалом в 1 месяц, окажется, что концентрация алюминия в сыворотке крови превышает исходный уровень не более чем на 50 нг/мл, дальнейшее лечение препаратом Десферал® не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD) или непрерывном цикличном перитонеальном диализе (CCPD), Десферал® можно вводить в/м, медленно в/в или п/к, или внутрибрюшинно. В данном случае рекомендуется именно внутрибрюшинное введение. Вводить Десферал® следует 1 раз в неделю из расчёта 5 мг/кг перед последним в этот день сеансом диализа.
Десфераловый тест
Эта проба основана на том, что в норме Десферал® не повышает выделение железа и алюминия выше определенного уровня.
1. Десфераловый тест для выявления перегрузки железом у больных с нормальной функцией почек. В/м вводят 500 мг препарата Десферал®. Затем собирают мочу в течение 6 часов и определяют в ней содержание железа. Выделение 1-1,5 мг (18-27 мкмоль) железа за этот период позволяет предположить перегрузку железом; величины выше 1,5 мг (27 мкмоль) можно считать патологическими. Проба даёт надёжные результаты только при нормальной функции почек.
2. Десфераловый тест для выявления перегрузки алюминием у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Проведение пробы с инфузией препарата Десферал® рекомендуется больным, у которых концентрация алюминия в сыворотке крови превышает 60 нг/мл, а концентрация ферритина в сыворотке крови выше 100 нг/мл. Непосредственно перед сеансом гемодиализа следует взять кровь на анализ для определения исходной концентрации алюминия. В течение последних 60 минут сеанса гемодиализа медленно в/в вводят Десферал® из расчёта 5 мг/кг. В начале следующего сеанса гемодиализа (т. е. через 44 ч после упомянутого выше вливания препарата Десферал® ) следует взять пробу крови для повторного определения содержания алюминия в сыворотке крови.
Десфераловый тест считается положительным, если концентрация алюминия в сыворотке крови повышается более чем на 150 нг/мл по сравнению с исходным уровнем. Однако и отрицательная проба полностью не исключает наличия избытка алюминия.
Инструкция по применению
Для подкожного введения следует использовать раствор препарата концентрацией не выше 95 мг/мл в воде для инъекций. Для в/м введения могут понадобиться более высокие концентрации раствора. 5 мл воды для инъекций вводят шприцем во флакон, содержащий 500 мг порошка препарата Десферал®, и хорошо встряхивают. Использовать можно только прозрачный и бесцветный или слегка желтоватый раствор. 10 % раствор препарата Десферал® можно затем разбавить обычно применяемыми растворами для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера, лактатный раствор Рингера), растворами для перитонеального диализа (Dianeal 137 Глюкоза 2,27 %, Dianeal PD4 Глюкоза 2,27 %, CAPD/DPCA 2 Глюкоза 1,5 %).
Для проведения десфераловой пробы и лечения хронической перегрузки алюминием доза Десферала, равная 5 мл раствора во флаконе, является адекватной (5 мг/кг) для пациента с массой тела 100 кг. Учитывая массу тела пациента, соответствующий объём раствора препарата Десферал® извлекают из флакона и добавляют к 150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
Растворенный препарат Десферал® можно также добавить к диализной жидкости и вводить внутрибрюшинно во время CAPD (непрерывного перитонеального диализа) и CCPD (непрерывного цикличного перитонеального диализа).
Введение препарата Десферал® при хронической перегрузке железом с помощью портативного инфузионного насоса проводится следующим образом:
1. Наберите воду для инъекций в шприц.
2. Протрите резиновую пробку флакона с препаратом Десферал® спиртом и введите содержимое шприца во флакон.
3. Хорошо встряхните флакон для растворения препарата.
4. Наберите растворившийся препарат в шприц.
5. Присоедините удлинительную трубку к шприцу и соедините её с иглой-«бабочкой». Заполните пустое пространство трубки раствором из шприца.
6. Поместите шприц в инфузионный насос.
7. Для инфузии иглу-«бабочку» можно ввести под кожу живота, руки, верхней части голени, бедра. Очень важно тщательно очистить кожу спиртом перед тем, как вводить иглу. Иглу следует ввести глубоко, до «крылышек», в сформированную рукой кожную складку. Кончик введенной иглы должен свободно смещаться при боковых движениях. Если этого не происходит, кончик иглы может быть слишком близко к коже. В этом случае попробуйте ввести иглу ещё раз в другое место после очистки кожи спиртом.
8. Затем зафиксируйте иглу пластырем.
9. Пациенты обычно носят инфузионный насос на теле или плече на ремне. Многие пациенты предпочитают ночное введение как наиболее удобное.
Приготовленный раствор препарата Десферал® нельзя хранить более 24 ч при комнатной температуре (до 23 °C).
Побочное действие
Ниже приведены нежелательные реакции, перечисленные по частоте развития. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.
Следует отметить, что некоторые признаки и симптомы, описанные как нежелательные явления, в действительности могут быть проявлением основного заболевания (перегрузки железом и/или алюминием).
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — мукормикоз; очень редко — иерсиниозный гастроэнтерит.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — неврологические нарушения, включая головокружение; усиление проявлений энцефалопатии, связанной с диализом у больных с перегрузкой алюминием; периферическая нейропатия; парестезии; частота неизвестна — конвульсии. Нарушения со стороны органа зрения: редко — нечёткость (затуманивание) зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения, нарушение цветового восприятия (хроматопсия), куриная (ночная) слепота (гемералопия), дефекты полей зрения, скотома, ретинопатия (пигментная дегенерация сетчатки), неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — нейросенсорная глухота, шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов: редко — выраженное снижение артериального давления. Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия, шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, нечасто — астма; очень редко — острый респираторный дистресс, инфильтрация лёгких.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, абдоминальная боль; очень редко — диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; очень редко — генерализованная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия; часто — задержка роста и поражение костей (метафизарная дисплазия); частота неизвестна — мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, поражение почечных канальцев.
Общие расстройства и нарушения в месте введения’, очень часто — боли, припухлость, инфильтрация, эритема, зуд, струп/корка в местах введения; часто — пирексия; нечасто — везикулярная сыпь, местные отёки, жжение.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — изменения картины периферической крови (включая тромбоцитопению, лейкопению); частота неизвестна — повышения содержания креатинина в сыворотке крови.
Развитие конвульсий преимущественно отмечалось у пациентов с перегрузкой алюминием, находящихся на гемодиализе.
Не установлена взаимосвязь между возникновением редких случаев увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови и применением препарата Десферал®. Выведение комплексов препарата с железом почками может приводить к красновато- коричневому окрашиванию мочи.
Лечение препаратом Десферал® перегрузки алюминием может приводить к гипокальциемии и обострению гиперпаратиреоза.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы. Случайное введение препарата в высокой дозе или случайное в/в болюсное/быстрое введение могут вызвать тахикардию, артериальную гипотензию и желудочно-кишечные симптомы; острую временную потерю зрения, афазию, ажитацию, головную боль, тошноту, брадикардию. Также сообщалось о случаях острой почечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома (при применении очень высоких доз препарата внутривенно).
Лечение. Специфического антидота нет. Следует прекратить введение препарата Десферал® и предпринять соответствующие симптоматические меры. Десферал® можно вывести при помощи гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное лечение препаратом Десферал® и производным фенотиазина прохлорперазином может привести к временным нарушениям сознания. У больных с перегрузкой железом тяжёлого хронического течения, получавших препарат Десферал® в комбинации с большими дозами витамина C (более 500 мг/сут), были отмечены нарушения сердечной деятельности. Эти нарушения были обратимыми после отмены витамина C.
Сцинтиграммы, полученные при применении галлия-67, могут быть искажены из-за быстрого выведения с мочой связанного с препаратом Десферал® галлия-67. Желательно прервать введение препарата Десферал® за 48 часов до проведения сцинтиграфии.
Фармацевтическое взаимодействие. Раствор препарата Десферал® несовместим с раствором гепарина для инъекций. Физиологический раствор натрия хлорида (0,9 %) не следует использовать в качестве растворителя сухого вещества, но после растворения препарата Десферал® в воде для инъекций физиологический раствор натрия хлорида можно использовать для дальнейшего разведения.
Особые указания
Быстрое в/в введение препарата может привести к гипотензии и шоку (покраснение кожи, сосудистый коллапс, тахикардия, крапивница).
Применение препарата Десферал® в высоких дозах может привести к нарушениям зрения и слуха, особенно у лиц с низким содержанием ферритина в сыворотке крови. Нейросенсорная глухота, шум в ушах возникают иногда при условии соблюдения режима дозирования и уменьшении дозы препарата при снижении концентрации ферритина (отношение средней суточной дозы препарата Десферал® к концентрации ферритина в сыворотке крови должно быть меньше 0,025). Нарушения зрения отмечались у таких пациентов после однократного введения препарата. Риск возникновения побочных эффектов уменьшается при применении низких доз препарата Десферал®. При возникновении нарушений зрения или слуха препарат следует немедленно отменить. Обычно изменения, вызванные препаратом Десферал®, при раннем выявлении обратимы после отмены лечения. Лечение может быть затем возобновлено, но в более низких дозах и под строгим контролем функций слуха и зрения. Рекомендуется проведение офтальмологического исследования и аудиометрии у пациентов перед началом терапии препаратом Десферал® и каждые 3 месяца во время терапии, особенно при сниженном уровне ферритина.
Примерно половина комплексов с металлом выводится почками у пациентов с перегрузкой железом и нормальной функцией почек. Поэтому требуется соблюдать осторожность при применении препарата у больных с тяжёлой почечной недостаточностью.
Десферриоксаминовые комплексы железа и алюминия выводятся с помощью гемодиализа. У больных с почечной недостаточностью при проведении гемодиализа можно добиться увеличения выведения этих комплексов. У больных с почечной недостаточностью, получающих сеансы поддерживающего гемодиализа и имеющих сниженное содержание ферритина в сыворотке крови, риск возникновения побочных эффектов повышен. Замедление роста и нарушения со стороны костной ткани (например, метафизарная дисплазия) встречаются при применении препарата в дозах выше 60 мг/кг, особенно у тех пациентов, у которых начало терапии приходится на первые 3 года жизни. Риск развития этих побочных эффектов уменьшается, если дозы поддерживаются на уровне 40 мг/кг и ниже. У пациентов детского возраста, получающих препарат Десферал®, рекомендуется контролировать массу тела и рост каждые 3 месяца.
Респираторный дистресс-синдром был описан при в/в введении чрезмерно высоких доз препарата Десферал® при остром отравлении железом, а также при талассемии. Поэтому не следует превышать рекомендуемые суточные дозы препарата.
Имеются сведения о том, что у больных с перегрузкой железом препарат Десферал® повышает восприимчивость к инфекциям, вызываемым, например, Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Если во время лечения препаратом Десферал® отмечено повышение температуры тела, сопровождающееся симптомами острого энтерита/ энтероколита, диффузными болями в животе или фарингитом, следует временно приостановить лечение препаратом Десферал®, провести бактериологический анализ и сразу же начать соответствующую антибактериальную терапию. После излечения инфекции можно возобновить лечение препаратом Десферал®.
У больных, получающих препарат Десферал® в связи с перегрузкой алюминием и/или железом, сообщалось о редких случаях развития мукороза (мукоромикоза), в некоторых случаях с летальным исходом. При появлении каких-либо признаков заболевания препарат Десферал® следует отменить, провести микологические исследования и сразу же начать соответствующее лечение. Мукороз может возникнуть и у больных, не получающих препарат Десферал®, и это говорит о том, что какие-то иные факторы, например, гемодиализ, сахарный диабет, нарушение кислотно-щелочного равновесия, злокачественные болезни крови, применение иммунодепрессантов или нарушения иммунитета под действием других факторов, могут играть роль в развитии этой инфекции. Выделение комплексов железа может обусловить красновато-коричневую окраску мочи. Не следует превышать рекомендуемые дозы препарата Десферал®. Для подкожного введения не следует использовать раствор препарата Десферал® в концентрациях выше 10 %, так как возрастает риск местных реакций. При возможности только в/м введения для облегчения инъекции может потребоваться раствор препарата в более высоких концентрациях.
Приготовленный 10 % раствор должен быть прозрачным и бесцветным (или слегка желтоватым). Использовать можно только прозрачные растворы. Непрозрачные или мутные растворы следует выбрасывать. К процедуре введения препарата Десферал8 следует относиться особенно внимательно.
При п/к вливаниях иглу не следует вводить слишком близко к дерме.
Имеются сведения о нарушениях сердечной деятельности при одновременном лечении препаратом Десферал® и витамином C в высоких дозах (более 500 мг/сут) больных с тяжёлой хронической перегрузкой железом. После отмены витамина C отмечалась нормализация показателей сердечной деятельности.
Если планируется одновременное применение препарата Десферал® и витамина C, необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:
— не следует назначать витамин C больным с сердечной недостаточностью;
— лечение витамином C можно начинать только по окончании первого месяца регулярного лечения препаратом Десферал® ;
— витамин C можно назначать только при регулярном лечении препаратом Десферал® ; его введение лучше всего начинать вскоре после начала инфузии препарата Десферал® ;
— не следует превышать суточную дозу витамина C 200 мг, разделённую на несколько приёмов;
— во время этой комбинированной терапии желателен регулярный контроль сердечной деятельности.
Перед началом лечения препаратом Десферал® и каждые 3 месяца в ходе лечения рекомендуется специализированное офтальмологическое обследование и исследование слуха, особенно при низкой концентрации ферритина в сыворотке крови. Риск развития нарушений слуха у больных талассемией может быть снижен, если отношение средней суточной дозы препарата Десферал® (в мг/кг) к концентрации ферритина в сыворотке крови (в мкг/л) поддерживается на уровне ниже 0,025.
В педиатрической практике в ходе лечения препаратом Десферал® следует контролировать массу тела и рост ребёнка каждые 3 месяца.
У пациентов с энцефалопатией, связанной с избытком алюминия, применение препарата Десферал® в высоких дозах может привести к обострению неврологической симптоматики (судороги), что, вероятно, связано с резким повышением концентрации алюминия в крови. Препарат Десферал® может ускорить наступление деменции, связанной с гемодиализом. По имеющимся сведениям, предварительное лечение клоназепамом предотвращает возникновение этого неврологического осложнения. Кроме того, лечение избытка алюминия может привести к снижению уровня кальция в сыворотке крови и обострению гиперпаратиреоза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Десферал® возникает головокружение или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, включая нарушения зрения или слуха, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период применения препарата.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг.
По 500 мг препарата во флакон прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренный бромбутиловой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой красного цвета (flip-off). По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
18 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Десферал:
- Отзывы
- Вопросы
Состав
Базовый компонент – мезилат дефероксамина.
Прочие компоненты отсутствуют.
Форма выпуска
Медикамент имеет форму порошка. Поставляется в упаковках по 10 флаконов в каждой.
Фармакологическое действие
Дефероксамин работает за счет хелатных связей с ионами железа (в основном трехвалентного, в меньшей степени двухвалентного) и трехвалентного алюминия. Образуются постоянные комплексы, которые изгоняются из организма.
Хелатирование 1: 1. Это означает, что теоретически 1 г препарата связывает 85 мг Fe3 + или 41 мг Al3 +.
Хелатирование дефероксамином происходит в плазме и клетках с образованием фероксаминового комплекса. Препарат также хелатирует железо из ферритина и гемосидерина, но процесс идет медленно.
Дефероксамин не связывает железо, содержащееся в гемоглобине и трансферрине.
В случае алюминия хелатирование дает алюмоксамин. Этот комплекс увеличивает концентрацию алюминия в крови, и в результате повышенный градиент концентрации между кровью и диализатом ускоряет удаление алюминия во время диализа.
Фармакокинетика
Дефероксамин очень плохо всасывается из ЖКТ — менее 2%. Сразу, но после подкожного, внутримышечного или внутривенного введения.
Менее 10% связывается с белками плазмы in vitro (т.е. определяется в лабораторных исследованиях вне организма).
Есть много метаболитов дефероксамина, которые были выделены из мочи, но не полностью охарактеризованы.
Метаболизируется через 4 реакции: трансаминирование, окисление и бета-окисление (образуется кислотный метаболит), декарбоксилирование и N-гидроксилирование (образуется нейтральный метаболит).
Комплексы дефероксамина и железа выводятся с мочой, если с ним связано сывороточное железо, и с фекалиями, если лекарство связывает избыток железа в печени.
Показания к применению
Десферал используется для лечения острой токсичности, вызванной избытком железа или алюминия в организме. Это может быть связано с условиями, вызывающими накопление этих элементов, острым отравлением железом, хроническим избыточным накоплением алюминия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на хроническом диализе).
Также лекарство используется для диагностики чрезмерного скопления железа или алюминия в организме.
Противопоказания
Сверхчувствительность к составляющему веществу является ограничением к применению препарата.
Побочные действия
Очень частые побочные эффекты включают боль в суставах и мышцах и реакции в месте инъекции (боль, отек, экстравазация, эритема, зуд, струп).
Часто наблюдаются головная боль, тошнота, крапивница, задержка роста и нарушение костей.
Нечасто возникают нейросенсорная глухота, шум в ушах, астма, рвота, боль в животе, реакции в месте инъекции (пузырьки, ощущение жжения, отек).
Медикаментозные взаимодействия
Комбинации противопоказаны с:
- витамином С в дозе более 200 мг в сутки;
- изотопом галлия;
- препаратами, содержащими прохлорпромазин.
Применение и дозы
Дозировка зависит от показаний, состояния пациента, реакции на лечение, возраста и веса. Она определяется индивидуально опытными врачами.
Лечение хронической перегрузки железом
Для большинства пациентов достаточно дозы 20-60 мг / кг / сут.
Десферал можно вводить путем медленной подкожной инфузии (подкожная инъекция с помощью инфузионного насоса), внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции.
Лечение хронической алюминиевой перегрузки у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности
Обычно препарат назначают в дозе 5 мг / кг массы тела. его вводят путем медленной внутривенной инфузии один раз в неделю за 5 часов до или во время последнего часа диализа.
Испытание на перегрузку железа и алюминия:
- избыточное накопление железа 500 мг внутримышечно;
- чрезмерное накопление алюминия 5 мг / кг массы тела. путем медленной внутривенной инфузии во время диализа.
Передозировка
Интоксикация может возникнуть при слишком быстрой инфузии или слишком высокой дозе. Симптомы развиваются и включают тахикардию, гипотензию, желудочно-кишечные расстройства, нарушения зрения, афазию, возбуждение и острую почечную недостаточность.
Может использоваться диализ или симптоматическое лечение.
Особые указания
Офтальмологические и аудиологические обследования следует проводить до и во время лечения (каждые 3 месяца), особенно при низкой концентрации ферритина. Десферал может вызвать нарушения зрения даже после первой дозы. Эти изменения являются временными, если их обнаруживают достаточно рано.
У детей и подростков необходимо контролировать рост и вес (каждые 3 месяца). Препарат может влиять на скорость роста при приеме в высоких дозах.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение медикамента запрещено.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Во время лечения нельзя водить машину или работать с механизмами.
Условия продажи
Лекарственное средство отпускается только при наличии рецептурного листа.
Условия хранения
Десферал в виде сухого лиофилизата хранят в недоступном для маленьких детей месте при температуре не выше 25С.