Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Инсулин длительного действия, растворимый аналог человеческого инсулина. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).
Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
При дозах 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы.
После п/к введения наблюдается фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).
Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
Фармакокинетика
Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.
Показания активного вещества
ИНСУЛИН ДЕТЕМИР
Сахарный диабет.
Режим дозирования
Вводят п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.
Вводят 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.
У пациентов пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин детемир может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови во время перевода и в первые недели лечения инсулином детемир. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Побочное действие
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто — гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.
Побочные реакции в местах введения препарата: часто — реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко — липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).
Аллергические реакции: редко — крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции — кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).
Со стороны нервной системы: в отдельных случаях — периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.
Прочие: редко — отеки.
Противопоказания к применению
Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации.
В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты.
В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Применение у детей
Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Особые указания
Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет.
Считается, что интенсивная терапия инсулином детемир не приводит к увеличению массы тела.
Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.
Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением инсулина изофана. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может закончиться летально.
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.
После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.
Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы.
Инсулин детемир не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.
Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Лекарственное взаимодействие
Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина детемир.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.
Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.
При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа может возникать задержка жидкости в организме, в результате чего повышается риск развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности. Пациентов, получающих такую терапию, следует регулярно обследовать с целью выявления признаков сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности терапию следует осуществлять в соответствии с текущими стандартами лечения.
Фармацевтическое взаимодействие
Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину детемир, могут вызывать разрушение инсулина детемир.
(Levemir® Penfill®)
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
ЛС-000597 от 18.01.2010
Торговое название: Левемир® Пенфилл®
МНН: Инсулин детемир
Лекарственная форма:
Раствор для подкожного введения
Состав:
В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: инсулин детемир — 100 ЕД;
вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Один картридж содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД. Одна единица инсулина детемир содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир. Одна единица инсулина детемир (ЕД) соответствует одной единице человеческого инсулина (ME).
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
Гипогликемическое средство, аналог человеческого инсулина длительного действия.
Код ATX: А10АЕ05.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика.
Механизм действия
Препарат Левемир® Пенфилл® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия.
Профиль действия препарата Левемир® Пенфилл® значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.
Пролонгированное действие препарата Левемир® Пенфилл® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирнокислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир® Пенфилл® по сравнению с изофан-инсулином.
Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50 % максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3–4 часов до 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация препарата достигается после введения 2–3 доз препарата.
После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).
В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы натощак день ото дня при лечении пациентов препаратом Левемир® Пенфилл® в отличие от изофан-инсулина.
В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина — HbA1c) на фоне терапии препаратом Левемир® Пенфилл®, был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела (см. таблицу 1).
Таблица 1. Изменение массы тела при инсулинотерапии
| Длительность исследования | Инсулин детемир однократно | Инсулин детемир двукратно | Изофан-инсулин | Инсулин гларгин |
| 20 недель | + 0,7 кг | + 1,6 кг | ||
| 26 недель | + 1,2 кг | + 2,8 кг | ||
| 52 недели | + 2,3 кг | + 3,7 кг | + 4,0 кг |
В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир® Пенфилл® и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61–65 % в отличие от изофан-инсулина.
Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами.
Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61 % пациентов достигли показателя HbA1c® Пенфилл® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 недель. На протяжении этого периода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию препарата Левемир® Пенфилл®, продемонстрировала дальнейшее снижение показателя НbА1c с исходных 7,6 % до уровня 7,1 % в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжёлой гипогликемии. При добавлении дозы препарата Левемир® Пенфилл® к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшения массы тела у пациентов, см. Таблицу 2.
Таблица 2 Данные клинических исследований — терапия препаратом Левемир®, назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином
| Недели лечения | Пациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир® Пенфилл® в дополнение к терапии лираглутид + метформин N=160 | Пациенты, рандомизированные для получения терапии лираглутид+ метформин N=149 | Коэффициент достоверности изменений P-value | |
| Среднее изменение значения показателя HbA1c по сравнению с исходной точкой испытания ( %) | 0–26 | — 0,51 | + 0,02 | |
| 0–52 | — 0,50 | 0,01 | ||
| Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя НbА1c0–26 | 43,1 | 16,8 | ||
| 0–52 | 51,9 | 21,5 | ||
| Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателя ми в исходной точке испытания (кг) | 0–26 | — 0,16 | — 0,95 | 0,0283 |
| 0–52 | — 0,05 | — 1,02 | 0,0416 | |
| Эпизоды лёгкой гипогликемии (на количеств 0 пациенто-лет экспозиции испытуемого препарата) | 0–26 | 0,286 | 0,029 | 0,0037 |
| 0–52 | 0,228 | 0,034 | 0,0011 |
В долгосрочных исследованиях (≥ 6 месяцев) с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фоне лечения препаратом Левемир® Пенфилл® по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (НbА1c) на фоне терапии препаратом Левемир® Пенфилл® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, но с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир® Пенфилл®.
Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир® Пенфилл® и изофан-инсулином. Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировал значительно более низкую частоту развития лёгких ночных гипогликемий на фоне применения препарата Левемир® Пенфилл® (когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и когда гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при применении изофан-инсулина; при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов лёгких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир® Пенфилл® по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
При применении препарата Левемир® Пенфилл® наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.
Беременность
В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир® Пенфилл® в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина.
Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир® Пенфилл®, отмечено схожее, по сравнению с группой, получающей изофан-инсулин, снижение показателя НbА1c на 36 неделе беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир® Пенфилл®, и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, на протяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю HbA1c.
Целевой уровень НbА1c ≤ 6,0 % на 24 и 36 неделе беременности был достигнут у 41 % пациенток в группе терапии препаратом Левемир® Пенфилл® и у 32 % пациенток в группе терапии изофан-инсулином.
Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир® Пенфилл®, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином.
В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир® Пенфилл® и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.
Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® Пенфилл® и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; однако, выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьёзных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40 %) против 49 (31 %)), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24 %) против 32 (20 %)) была выше в группе лечения препаратом Левемир® Пенфилл® по сравнению с группой терапии изофан-инсулином.
Количество живорождённых детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83 %) в группе лечения препаратом Левемир® Пенфилл® и 55 (89 %) в группе лечения изофан-инсулином. Количество детей, родившихся с врождёнными пороками развития, составило 4 (5 %) в группе лечения препаратом Левемир® Пенфилл® и 11 (7 %) в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врождённые пороки развития отмечены у 3 (4 %) детей в группе лечения препаратом Левемир® Пенфилл® и 3 (2 %) в группе лечения изофан-инсулином.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир® Пенфилл® у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 месяцев с участием подростков и детей в возрасте старше двух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребёнка с сахарным диабетом 1 типа в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (НbА1c) на фоне терапии препаратом Левемир® Пенфилл® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии. Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир® Пенфилл®, по сравнению с изофан-инсулином.
Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложности получены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир® Пенфилл®.
Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приёма препарата Левемир® Пенфилл® произошло увеличение уровня антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечения уровень образования антител к препарату Левемир® Пенфилл® снизился у пациентов до уровня, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир® Пенфилл®. Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир® Пенфилл® не оказывает отрицательного влияния на уровень гликемического контроля и дозу инсулина детемир.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов после введения.
При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2–3 введений.
Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир® Пенфилл® по сравнению с другими препаратами базального инсулина.
Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир® Пенфилл® выявлено не было.
Распределение
Средний объем распределения препарата Левемир® Пенфилл® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм
Инактивация препарата Левемир® Пенфилл® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.
Выведение
Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 часов в зависимости от дозы.
Линейность
При подкожном введении концентрации в плазмее крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания).
Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир® Пенфилл®, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир® Пенфилл® в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида 1,8 мг.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические свойства препарата Левемир® Пенфилл® были исследованы у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир® Пенфилл® между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.
Данные доклинических исследований безопасности
Исследования in vitro, в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.
Показания к применению:
Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.
Противопоказания:
— Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.
Не рекомендуется применять препарат Левемир® Пенфилл® у детей до 2 лет, т.к. клинические исследования у детей младше 2 лет не проводились.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Беременность
При применении препарата Левемир® Пенфилл® во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.
Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир® Пенфилл® с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различий в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел «
Фармакологические свойства:
»).
Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир® Пенфилл®, полученные приблизительно от 300 беременных женщин в период пост-маркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врождённых пороков развития и мальформативной или фето/неонатальной токсичности.
Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивную систему (см. раздел «
Фармакологические свойства:
»).
В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли инсулин детемир с грудным молоком. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/ младенцев в период грудного вскармливания, поскольку легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом.
У кормящих женщин может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.
Способ применения и дозы:
Доза препарата Левемир® Пенфилл® должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента.
На основании результатов исследований, ниже представлены рекомендации по титрованию доз:
| Средние значения глюкозы плазмы, измеренные самостоятельно перед завтраком | Коррекция дозы препарата Левемир® Пенфилл®, ЕД |
| > 10,0 ммоль/л (180 мг/дл) | + 8 |
| 9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/дл) | + 6 |
| 8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/дл) | + 4 |
| 7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/дл) | + 2 |
| 6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/дл) | + 2 |
| 4,1–6,0 ммоль/л | Без изменения (целевое значение) |
| Если любое единичное значение глюкозы плазмы: | |
| 3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/дл) | — 2 |
| — 4 |
Если препарат Левемир® Пенфилл® применяется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Доза препарата Левемир® Пенфилл® определяется индивидуально в каждом конкретном случае.
Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального контроля уровня гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
Лекарственный препарат Левемир® Пенфилл® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.
В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир® Пенфилл® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир® Пенфилл® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций.
Левемир® Пенфилл® предназначен только для подкожного введения.
Левемир® Пенфилл® не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир® Пенфилл® не предназначен для применения в инсулиновых насосах.
Левемир® Пенфилл® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при применении других препаратов инсулина, длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
Особые группы пациентов
Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения Левемир® Пенфилл® у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 месяцев.
Перевод с других препаратов инсулина:
Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир® Пенфилл® может потребовать коррекции дозы и времени введения.
Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.
Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Побочное действие:
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир® Пенфилл®, являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Гипогликемия, как правило, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6 % пациентов, получающих Левемир® Пенфилл®.
Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир® Пенфилл®, нежели при введении человеческого инсулина. Эти реакции включают покраснение, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.
Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12 %. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к препарату Левемир® Пенфилл®, во время клинических исследований, представлена ниже.
Нарушения метаболизма и расстройства питания
Частые (>1 /100, <1 /10).
Гипогликемия:
Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.
Общие расстройства и реакции в местах введения препарата
Частые (>1 /100, <1 /10).
Реакции в местах введения:
Реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят временный характер и исчезают при продолжении лечения.
Редкие (>1/1 000,<1/100).
Липодистрофия:
Липодистрофия может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области.
Отеки:
Отеки могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.
Нарушения иммунной системы
Редкие (>1/1 000, <1/100).
Аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь:
Такие симптомы могут развиваться из-за генерализованной гиперчувствительности. Другими признаками генерализованной гиперчувствительности могут являться зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, сердцебиение, снижение артериального давления. Реакции генерализованной гиперчувствительности (анафилактические реакции) являются потенциально опасными для жизни.
Нарушения зрительной функции
Редкие (>1/1 000, <1/100).
Нарушения рефракции:
Нарушения рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными.
Диабетическая ретинопатия:
Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии.
Расстройства нервной системы
Очень редкие (>1 /10 000, < 1 /1 000). Периферическая нейропатия:
Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой.
Передозировка:
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.
Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.
В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, йодсодержащие тиреоидные гормоны, соматропин, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.
Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость
Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир® Пенфилл®, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир® Пенфилл® не следует добавлять в инфузионные растворы.
Особые указания
Левемир® Пенфилл® является растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 часов).
В отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсная терапия препаратом Левемир® Пенфилл® не приводит к увеличению массы тела.
Лечение лекарственным препаратом Левемир® Пенфилл® обеспечивает меньшее увеличение массы тела, по сравнению с применением изофан-инсулина и инсулина гларгин.
Меньший по сравнению с изофан-инсулином риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базис-болюсной терапии.
По сравнению с другими инсулинами, в частности, с изофан-инсулином, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении лечения препаратом
Левемир® Пенфилл® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами.
Левемир® Пенфилл® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина.
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке.
После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.
Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.
Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
Перевод больного с других препаратов инсулина
Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы.
Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир® Пенфилл® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина.
Коррекция дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения.
Реакции в месте введения
Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения.
Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина
Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться из-за гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.
Форма выпуска:
Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл.
По 3 мл в картриджe из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой. По 5 картриджей в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Список Б. Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Хранить в картонной пачке для защиты от света.
Для вскрытых картриджей: не рекомендуется хранить в холодильнике. Хранить в течение 6 недель при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Производитель:
«Ново Нордиск А/С»
Ново Алле,
DK-2880 Багсваерд, Дания
Представительство «Ново Нордиск А/С»
119330, Москва,
Ломоносовский проспект, 38, офис 11
Левемир®, Пенфилл®, НовоФайн® – торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания
действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ЕД (≈ 14,2 мг) инсулина детемир (рДНК) *;
1 предварительно наполнена шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД
1 единица (ОД) инсулина детемир соответствует одной МЕ человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: глицерин фенол; метакрезол; цинка ацетат, дигидрат; натрия фосфат, дигидрат; натрия хлорид, соляная кислота разбавленная; натрия гидроксид вода для инъекций.
* Произведенный по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор.
Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ А10А Е05.
Фармакологические.
Левемир ® ФлексПен ® — растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, который применяется в качестве базального инсулина.
Предсказуемость действия препарата более выражена, чем инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) и инсулина гларгин. Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ, инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемо всасывания и профиль действия препарата Левемир ® ФлексПен ® , чем инсулина НПХ.
Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении дважды в сутки стабилизации гликемии можно достичь после 2-3 инъекций. При введении препарата Левемир ® ФлексПен ® из расчета 0,2-0,4 ЕД / кг массы тела более 50% максимального эффекта достигается через 3-4 часа и длится примерно 14 часов после инъекции.
После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата.
В ходе долгосрочных клинических исследований применения препарата Левемир ® ФлексПен ®обеспечивало меньше повседневные колебания уровня глюкозы натощак по сравнению с инсулином НПХ.
По данным исследований, проведенных с участием больных диабетом II типа, которые применяли базальный инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA 1C ) при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® является сопоставимой с эффективностью инсулина НПХ и инсулина гларгин, при этом наблюдается меньший прирост массы тела (табл. 1).
Таблица 1
Изменение массы тела после лечения инсулином
| продолжительность исследования | Инсулин детемир один раз в сутки | Инсулин детемир два раза в сутки | НПХ-инсулин | инсулин гларгин |
| 20 недель | 0,7 кг | +1,6 кг | ||
| 26 недель | +1,2 кг | +2,8 кг | ||
| 52 недели | + 2,3 кг | +3,7 кг | +4,0 кг |
В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемир ® ФлексПен ® , случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65% реже по сравнению с приемом инсулина НПХ.
Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с участием больных диабетом II типа, с помощью оральных противодиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, во время которого больные получали лираглютид + метформин. В конце этого периода у 61% больных уровень HbA 1C снизился <7%. 39% больных, не достигших целевого уровня HbA 1C , были разделены на две группы: первая дополнительно один раз в сутки получала Левемир ® ФлексПен ® , а вторая продолжала лечение комбинацией лираглютид + метформин. Лечение обеих групп продолжалось 52 недели.
Добавление препарата Левемир ® ФлексПен ® после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA 1C от 7,6% до 7,1%. При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно оказать себе помощь и когда необходимо вводить глюкагон, или в глюкозу (табл. 2).
Таблица 2
Данные клинического исследования: дополнительное назначение препарата Левемир ® ФлексПен ® в комбинации лираглютид + метформин.
| показатель | недели исследования |
рандомизированы Левемир ®ФлексПен ® + лираглютид + метформин N = 160 |
рандомизированы Лираглютид + метформин N = 149 |
P |
| Средние изменения HbA 1С от исходного уровня, % | 0-26 |
|
0,02 | <0,0001 |
| 0-52 |
|
0,01 | <0,0001 | |
| Доля больных, достигших целевого уровня HbA 1С <7%, % | 0-26 | 43,1 | 16,8 | <0,0001 |
| 0-52 | 51,9 | 21,5 | <0,0001 | |
| Изменения массы тела от исходного уровня, кг | 0-26 |
|
|
0,0283 |
| 0-52 |
|
|
0,0416 | |
| Случаи легкой гипогликемии, случаев на пациенто-год | 0-26 | 0,286 | 0,029 | 0,0037 |
| 0-52 | 0,228 | 0,034 | 0,0011 |
При исследовании эффективности длительного (³ 6 месяцев) лечения больных диабетом I типа оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА 1c ) после введения препарата Левемир ® ФлексПен ® оказывалась совершенной по сравнению с введением инсулина НПХ как базально-болюсной терапии. При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемир ® ФлексПен ® профиль концентрации глюкозы в ночные часы более беспиковый, чем после введения инсулина НПХ, что приводило к уменьшению риска развития гипогликемии.
На фоне применения препарата Левемир ® ФлексПен ® бывали случаи развития антител однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии.
Беременность
Эффективность препарата Левемир ® ФлексПен ® была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин больных диабетом I типа ( n= 310). Одна группа женщин ( n = 152) в базально-болюсном режиме получала Левемир ® ФлексПен ® , а вторая ( n = 158) — как базальный инсулин получала НПХ-инсулин. Обе группы болюсно получали Новорапид ® . На 36 неделю гестации Левемир ® ФлексПен ® не хуже НПХ-инсулин снижал уровень HbA 1C в крови.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Левемир ® ФлексПен ® исследовали в течение 12 месяцев в ходе двух рандомизированных контролируемых клинических исследований, проведенных с участием детей и подростков (всего 694 человека); в одном исследовании участвовали 82 ребенка в возрасте 2-5 лет. Оба исследования показали, что эффективность контроля гликемии (по уровню HbA 1C ) при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® в базально-болюсном режиме сопоставима с таковой при лечении НПХ-инсулином (при предела не меньшей эффективности 0,4%). Кроме того, при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® отмечено меньший прирост массы тела (SD, масса тела, скорректированная по возрасту и полу), чем при применении НПХ-инсулина.
Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом Левемир ®ФлексПен ® исследования детей 2 года было продлено еще на 12 месяцев (всего 24 ребенка). После повышения уровня антител к инсулину в течение первого года лечения Левемир ® ФлексПен ® их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который несколько превышал их уровень до начала лечения. Полученные результаты указывают на то, что образование антител не имеет негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы Левемир ®ФлексПен ® .
Фармакокинетика. Всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 ч после введения. При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывание препарата Левемир ® ФлексПен ® меньше, чем других основных препаратов инсулина.
Биодоступность инсулина детемир при подкожном введении составляет около 60%.
Распределение. Объем распределения препарата Левемир ® ФлексПен ® (примерно 0,1 л / кг) свидетельствует о том, что значительная часть инсулина детемир циркулирует в крови.
Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами.
Метаболизм. Распад препарата Левемир ® ФлексПен ® происходит так же, как и человеческого инсулина; все метаболиты, образовавшиеся не имеют биологической активности. Выведение. Продолжительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5-7 часов в зависимости от дозы.
Линейность. После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе (максимальная концентрация, интенсивность всасывания). Различий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемир ® ФлексПен ® в зависимости от пола пациента не выявлено.
У больных диабетом II типа не отмечалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутид и препаратом Левемир ® ФлексПен ® при введении препарата Левемир ® ФлексПен ® в разовой дозе 0,5 ЕД / кг и лираглутид в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии.
Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемир ® ФлексПен ® исследовали у детей (6-12 лет), подростков (13-17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий выявлено не было. Также не было выявлено различий фармакокинетики препарата Левемир ® ФлексПен ® у пожилых и молодых людей, у больных с нарушениями функции почек и печени и здоровых добровольцев.
Лечение сахарного диабета у взрослых и детей старше 2 лет.
Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата.
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-блокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
- блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Перед путешествием в разных часовых поясах больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.
Гипергликемия
Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально является смертельно опасным.
Гипогликемия
Пропуски приема пищи или непредвиденное интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного.
Левемир ® ФлексПен ® не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у больных, длительно болеющих диабетом.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, которые поражают почки, печень, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу.
При переводе больных на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина.
Перевод с других препаратов инсулина
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции препарата Левемир ® ФлексПен ® может возникнуть необходимость изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Реакции в месте инъекции
При применении препаратов инсулина возможно развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснение, зуд, крапивница, синяков, отека и воспаления. Постоянная смена места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко изменения в месте инъекции могут потребовать отмены препарата Левемир ®ФлексПен ® .
Гипоальбуминемия
Данные о применении препарата больным с тяжелой гипоальбуминемией ограничены. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния этих пациентов.
Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) препаратов инсулина
При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по развитию признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отека. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Левемир ® ФлексПен ® можно применять во время беременности, но при этом любую потенциальную пользу следует сопоставить с возможным повышением риска негативного влияния на течение беременности.
Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
В ходе открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин ( n = 310) с диабетом 1 типа, одна группа ( n = 152) получала в базально-болюсном режиме Левемир ® ФлексПен ® , а вторая ( n = 158) в качестве базального инсулин — нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин ) . Обе группы болюсно получали Новорапид ® .
Первичной целью этого исследования было дать оценку эффективности применения препарата Левемир ® ФлексПен ® для оптимизации регуляции уровня глюкозы в крови беременных женщин с диабетом. Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности инсулина детемир и НПХ-инсулина во время беременности, а также безопасность их применения для течения беременности, развития плода и новорожденного.
Полученные после выпуска препарата на рынок дополнительные данные о результатах беременности 300 женщин, которых лечили препаратом Левемир ® ФлексПен ® , свидетельствуют об отсутствии его негативного влияния на течение беременности; он не повышает риска возникновения пороков развития плода и не оказывает токсического действия на плод и новорожденного.
Опыты на животных не выявили влияния препарата Левемир ® ФлексПен ® на репродуктивную способность.
Вскармливании грудью
Неизвестно, выводится инсулин детемир в грудное молоко. Не следует ожидать какого-либо влияния на новорожденного, так как в пищеварительном тракте ребенка инсулин детемир как пептид переваривается до аминокислот.
В период кормления грудью может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.
Фертильность
Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к оплодотворению.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).
Больным следует рекомендовать принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
Дозировка
Левемир ® ФлексПен ® — растворимый аналог базального инсулина пролонгированного действия (до 24 часов).
Левемир ® ФлексПен ® можно применять отдельно как базальный инсулин или в сочетании с болюсным инсулином. Препарат также можно применять с пероральными сахароснижающими средствами или в качестве дополнительной терапии к лираглутид.
В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия препаратом Левемир ® ФлексПен ® не вызывает увеличения массы тела.
Меньший риск развития гипогликемии в ночное время по сравнению с применением других инсулинов дает возможность точно подобрать дозу для достижения необходимого уровня глюкозы в крови. По сравнению с инсулином НПХ лечения Левемир ® ФлексПен ® позволяет достичь более оптимального контроля гликемии по данным уровня глюкозы в крови натощак. В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами рекомендуется начинать лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ®по введению 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД / кг массы тела один раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного.
Исходя из данных проведенных исследований, при подборе доз рекомендуется руководствоваться данными таблицы 3.
Таблица 3
| Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении перед завтраком | Доза препарата Левемир ®ФлексПен ® |
| > 10,0 ммоль / л (180 мг / дл) | + 8 ЕД |
| 9,1-10,0 ммоль / л (163-180 мг / дл) | + 6 ЕД |
| 8,1-9,0 ммоль / л (145-162 мг / дл) | + 4 ЕД |
| 7,1-8,0 ммоль / л (127-144 мг / дл) | + 2 ЕД |
| 6,1-7,0 ммоль / л (109-126 мг / дл) | + 2 ЕД |
| Показатели уровня глюкозы в крови при однократном самостоятельном измерении | |
| 3,1-4,0 ммоль / л (56-72 мг / дл) |
|
| <3,1 ммоль / л (<56 мг / дл) |
|
В случае, когда Левемир ® ФлексПен ® является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза в сутки в зависимости от потребности больного.
Дозу препарата подбирают индивидуально.
В зависимости от потребностей больного Левемир ® ФлексПен ® вводят один или два раза в сутки. Для больных, для оптимизации контроля гликемии нуждаются в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед сном. Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, смене обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Левемир ® ФлексПен ® можно применять пациентам пожилого возраста. Как и в случае применения всех инсулинов, больным пожилого возраста следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Нарушение функции почек и печени
Нарушение функции почек или печени могут снижать потребность больного в инсулине.
Как и в случае применения всех инсулинов, пациентам с нарушениями функции почек или печени следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир ® ФлексПен ® подросткам и детям в возрасте от 2 лет были продемонстрированы в ходе исследований продолжительностью до 12 месяцев.
Как и в случае применения всех инсулинов, детям и подросткам следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Применение препарата Левемир ® ФлексПен ® детям до 2 лет не изучалось.
Переход с других препаратов инсулина.
Переход на лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ® больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз и графика его введения. Как и для всех инсулинов, в период перевода на препарат Левемир ® ФлексПен ® , а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. При комплексной противодиабетических терапии необходимо подобрать дозы и режим применения препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого / быстрого действия или дозы пероральных противодиабетических средств).
Введение препарата
Левемир ® ФлексПен ® вводят только подкожно. Препарат нельзя вводить внутривенно, так как это может вызвать тяжелую гипогликемию. Введения следует избегать. Левемир ® ФлексПен ® нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах.
Левемир ® ФлексПен ® вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка для снижения риска липодистрофии. Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности. Препарат можно вводить в любое время в течение суток, но каждый день в одно и то же время. Пациенты, которым для оптимизации контроля уровня глюкозы нужно применять препарат два раза в сутки, могут вводить вторую дозу вечером или перед сном.
Предварительно наполнена шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм. Левемир ® ФлексПен ® дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу. Следует предупредить пациентов, чтобы они не использовали поддельные иглы.
Шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® имеют различную окраску картриджей и поставляются инструкции в упаковке с подробной информацией для применения.
Инструкции по применению препарата Левемир ® ФлексПен ® для больного
Левемир ® ФлексПен ® — это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Он позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Левемир ® ФлексПен ® используется с иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной 8 мм или короче. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен ® .
Цвет шприц-ручки на рисунках отличается от цвета шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ®.
Большой внешний колпачок иглы
Шкала количества инсулина, оставшегося
Подготовка шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® к инъекции
Проверьте по этикетке, что в шприц-ручке Левемир ® ФлексПен ® содержится необходимый тип инсулина.
Рис. А. Снимите колпачок со шприц-ручки.
Рис. В. Удалите защитную этикетку с новой одноразовой иглы
Плотно навинтите иглу на шприц-ручку Левемир ® ФлексПен ® .
Рис. C. Снимите большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывайте его.
Рис. D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.
! Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить инфицирование.
! Не сгибайте и повреждения иглу перед использованием.
! Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда вновь не надевайте на нее предварительно снятый внутренний колпачок.
Проверка тока инсулина
При использовании шприц-ручкой в игле и картридже может накапливаться небольшой объем воздуха. Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить ввод нужной дозы, сделайте нижеследующем:
Рис. Е . Выставьте 2 единицы.
Рис. F . Удерживая Левемир ® ФлексПен ® вертикально иглой вверх, постучите осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. G. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, прижмите пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке.
На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произойдет, замените иглу и повторяйте эту процедуру не более 6 раз.
Если капля инсулина все же не появляется, это указывает на то, что шприц-ручку испорчено и ею можно пользоваться.
Выставление дозы
Убедитесь, что селектор дозы установлен на «0»
Рис. H. Оберните селектор дозы, чтобы выбрать необходимое количество единиц для инъекции.
Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения вращением селектора дозы в соответствующем направлении. При вращении селектора в сторону уменьшения дозы следите за тем, чтобы случайно не придавить пусковую кнопку, поскольку это приведет к утечке инсулина.
Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, оставшейся в картридже.
! Не используйте для выставления дозы шкалой количества инсулина, который остался.
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Следуйте технике исполнения инъекции, которой Вас научил врач или медсестра.
Рис. И. Введите дозу, надавливая до края пусковую кнопку, пока 0 не сравнится с отметкой. Во время выполнения инъекции нажимайте только пусковую кнопку.
Вращения селектора дозы не приведет к введения инсулина.
Рис. J . Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой
пока не вытащите иглу из кожи. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной
дозы препарата.
Рис. K. Закройте иглу большим внешним колпачком не затрагивая ее и осторожно прижмите его к краю, затем открутите иглу. Осторожно утилизировать иглу и наденьте колпачок на шприц-ручку.
! Удаляйте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку Левемир ®ФлексПен ® без присоединенной иглы. Иначе жидкость может вытечь, что может привести к неправильному дозированию.
! Медицинские работники, родственники и другие лица, оказывающие помощь больному, должны соблюдать общие правила техники безопасности при удалении и утилизации игл, чтобы избежать случайного укола иглой.
! Использованную шприц-ручку утилизировать без иглы.
! Шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Хранение и уход за шприц-ручкой
Шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® предназначена для точной и безопасной работы. Обращайтесь с ней с осторожностью. Если она падала или была деформирована, может возникнуть риск ее повреждения и утечки инсулина.
Поверхность шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Погружать шприц-ручку в спирт, не мойте но не смазывайте ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.
Не заполняйте повторно шприц-ручку Левемир ® ФлексПен ® .
Дети.
Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться такие последовательные стадии гипогликемии:
- легкая гипогликемия, которую можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов; поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе сладкие продукты;
- тяжелая гипогликемия, когда больной находится в бессознательном состоянии. В таком случае лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести больному глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу. Глюкозу также нужно вводить в случае, когда больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.
Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих Левемир ® ФлексПен ® , являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Общая ожидаемая частота побочных реакций у пациентов, принимающих этот препарат, — 12%.
Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость оказания медицинской помощи другими лицами, возникают примерно у 6% больных, получающих Левемир ®ФлексПен ®.
Реакции в местах введения препарата Левемир ® ФлексПен ® встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина. К этим реакциям относятся боль, покраснение, крапивница, воспаление, образование синяков, отечность и зуд в месте инъекции. Они обычно достаточно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.
В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции и отеки обычно эти реакции временные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлиять на состояние «острой болевой нейропатии», что обычно оборотный. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительное хорошо налажен контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Следующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований; явления классифицированы по классам систем органов MedDRA. По частоте реакции распределены на те, что возникают очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); иногда (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и реакции неизвестной частоты (частоту которых невозможно определить по имеющимся данным).
Нарушения иммунной системы
Иногда — аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь. Очень редко — анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ
Очень часто — гипогликемия.
Нарушение нервной системы
Редко — периферические нейропатии.
Нарушение зрения
Иногда — нарушение рефракции. Иногда — диабетическая ретинопатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда — липодистрофия.
Генерализованные нарушения и в местах др ‘ инъекций
Часто — реакции в месте инъекции. Иногда — отек.
При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.
Редко (> 1/1000, <1/100)
Липодистрофия липодистрофия может развиться в местах инъекций, если больной не меняет места инъекций в одной области.
Отдельные нежелательные реакции
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивницу » Каменка, высыпания
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь иногда отмечаются при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® как базально-болюсной терапии. Однако в ходе трех клинических исследований при применении пероральных гипогликемическими препаратами эти явления возникали часто (аллергические и потенциально аллергические реакции наблюдались в 2,2% случаев).
Анафилактические реакции
Генерализованные реации гиперчувствительности (в том числе генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются в очень редких случаях, но могут быть опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением; она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или судом с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное чувство усталости или слабости, потере ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Липодистрофия
Липодистрофия (в том числи липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции препарата. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может снизить риск развития этой реакции.
Дети
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей с частотой, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Другие особые группы пациентов
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Шприц-ручку с препаратом Левемир ® ФлексПен ® , которой пользуются , не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 6 недель (при температуре не выше 30 ° С).
Шприц-ручку с препаратом Левемир ® ФлексПен ® , которой не пользовались, следует хранить в холодильнике при температуре 2 — 8 ° С (не слишком близко от морозильной камеры). Не замораживать.
Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ей не пользуются.
Хранить в недоступном для детей месте.
Никогда не применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственные средства, которые добавлены к инсулину детемир, могут вызвать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты. Левемир ® ФлексПен ® нельзя добавлять к инфузионных растворов.
Левемир ® ФлексПен ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Предварительно заполненная многодозовых одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловои резины, а с другой — пробкой с бромбутиловои / полиизопреновои резины. Шприц-ручку сделано из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.