Дезипрамин инструкция по применению и для чего

Дезипрамин

Desipramine

Инструкция:

Фармакологическое действие

Дезипрамин — лекарственный препарат из группы антидепрессантов, является производным дибензазепина. Механизм антидепрессивного (тимолептического) действия связан с подавлением обратного захвата нейромедиаторов (химических веществ, способствующих передаче эклектического импульса в нервной системе), главным образом норадреналина, мембранами пресинаптических нейронов. Способствует активации психомоторной деятельности, повышает мотивации, нормализации настроения и умственной деятельности. Оказывает слабое антихолинергическое действие, обусловленное высоким сродством к м-холинорецепторам, а также вызывает слабо выраженный седативный эффект, который связан со сродством с гистаминовыми H1-рецепторами.

Фармакокинетика

Дезипрамин — главный метаболит имипрамина.

Показания

• Неврозы;

• эндогенные депрессии;

• постгерпетическая невралгия;

• диабетическая нейропатия;

• невралгия тройничного нерва;

• повышенная тревожность;

• мигрень;

• фобии;

• нарушения аппетита;

• в качестве анестетика в онкологии;

• нарушения внимания;

• энурез;

• ночные страхи.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дезипрамину или производным дибензазепина;

• острые отравления снотворными, обезболивающими, психотропными средствами, алкоголем;

• одновременный приём ингибиторов МАО;

• острое бредовое состояние;

• закрытоугольная глаукома;

• дизурия;

• острый инфаркт миокарда;

• выраженные нарушения функции печени и/или почек;

• беременность;

• лактация.

С осторожностью

• Повышенная судорожная готовность;

• хроническая сердечная недостаточность;

• ишемическая болезнь сердца;

• аритмия;

• феохромоцитома;

• нейробластома;

• артериальная гипертензия;

• депрессия;

• суицидальные мысли;

• возраст до 18 лет;

• пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дезипрамина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Применение дезипрамина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаем отсутствия альтернатив, по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Новорождённым, матери которых получали дезипрамин, требуется тщательный врачебный контроль.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дезипрамина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно проникает ли дезипрамин в человеческое грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Фертильность

Исследований по влиянию дезипрамина на фертильность не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь.

В начале лечения по 50-75 мг 3 раза в сутки, с последующим увеличением дозы, которое производится с учётом индивидуальной реакции пациента.

Максимальная суточная доза — 300 мг.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервных системы

Сухость во рту, расстройства аккомодации, помутнение полей зрения, запор, паралитическая кишечная непроходимость, расстройства мочеиспускания, головные боли, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, усиление чувства страха, внутреннего беспокойства, возбуждения, агрессивность, изменение настроения, парестезии, мелкоразмашистый тремор; в отдельных случаях — изменения электроэнцефалограммы, миоклонии, экстрапирамидные расстройства (в том числе паркинсонизм), эпилептические приступы (особенно при спазмофилии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), тахикардия, клинически незначимые изменения на электрокардиограмме; в отдельных случаях — парадоксальное повышение артериального давления; при лечении высокими дозами — появление симптомов сердечной недостаточности, спазмы периферических сосудов.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, анорексия или повышение аппетита, увеличение массы тела, стоматит, глоссит, повышение уровня печёночных трансаминаз, гепатит, нарушение оттока желчи (с желтухой или без неё).

Со стороны половой системы

Половая дисфункция, повышение уровня пролактина, гипертрофия молочной железы, галакторея, дисменорея, гинекомастия.

Со стороны системы кроветворения

В отдельных случаях — тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции

Редко — экзантема, крапивница, аллергический васкулит, коллапс; в отдельных случаях — зуд, петехии, фотосенсибилизация, локальные и генерализованные отёки, алопеция.

Прочие

Редко — усиление потоотделения, «приливы», ощущение холода, повышение или понижение уровня глюкозы крови, снижение массы тела.

У пациентов пожилого возраста возможны: при сопутствующих заболеваниях сердечно-сосудистой системы — нарушения сердечного ритма; при назначении в высоких дозах — «смазанная» речь, атаксия, делирий, состояние спутанности сознания, ощущение дезориентации, ухудшение концентрации внимания, галлюцинации.

Передозировка

Поскольку трициклические антидепрессанты имеют относительно узкий терапевтический индекс, вероятность их передозировки (как случайной, так и преднамеренной) достаточно высока и должна быть принята во внимание лечащим врачом до назначения пациентам. Симптомы передозировки аналогичны симптомам, проявляемым другими трициклическими антидепрессантами. Сердечная токсичность (за счёт ингибирования натриевых и кальциевых каналов), как правило, возникает до достижения порога серотонинового синдрома. В связи с этим риском, трициклические антидепрессанты редко выбираются в качестве первой линии терапии депрессии. При передозировке дезипрамином следует обратиться к неотложной медицинской помощи.

Взаимодействие

При сочетании дезипрамина с ингибиторами МАО повышается риск развития гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонуса, генерализованных судорог, делирия и комы.

При сочетании с галоперидолом возможно повышение концентрации дезипрамина и развитие судорожных припадков, что обусловлено угнетением метаболизма дезипрамина и уменьшением его выведения из организма под влиянием галоперидола.

При сочетании дезипрамина с золпидемом описаны отдельные случаи развития зрительных галлюцинаций; с карбамазепином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с клонидином, гуанетидином — возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия клонидина, гуанетидина.

При сочетанном применении с метадоном возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови; с пароксетином — увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием пароксетина.

Одновременное применение с пропафеноном может снижаться концентрация дезипрамина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, замедлением его метаболизма и уменьшением клиренса; с ритонавиром — возможно повышение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») и периода полувыведения дезипрамина; с сертралином — возможно повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное ингибированием изофермента CYP2D6 под влиянием сертралина.

При сочетании дезипрамина с тригексифенидилом возможно усиление антихолинергического действия; с фенитоином — возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови; с хинидином — возможно увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови, обусловленное снижением его выведения из организма. По-видимому, это связано с угнетением метаболизма дезипрамина под влиянием хинидина.

При одновременном применении с флуоксетином повышается концентрация дезипрамина в плазме крови вследствие угнетения изофермента CYP2D6 под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации в плазме крови дезипрамина и его гидроксильного метаболита. Согласно некоторым сообщениям это взаимодействие характерно только для пациентов, являющихся «быстрыми гидроксиляторами».

Особые указания

При применении в суточной дозе 300 мг необходимо контролировать уровень дезипрамина в плазме крови, который не должен превышать 450 нг/мл.

Длительное лечение необходимо проводить под контролем картины крови, функции печени и почек, состояния зубов; при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, а также лицам пожилого возраста показан систематический контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы. При резкой отмене возможны симптомы абстиненции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения дезипрамином рекомендуется воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Norpramin, Pertofrane, others
Other names	Desmethylimipramine; Norimipramine; EX-4355; G-35020; JB-8181; NSC-114901[1][2][3]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682387
Routes of administration	Oral, intramuscular injection
ATC code	N06AA01 (WHO)
Legal status
Legal status	US: ℞-only
Pharmacokinetic data
Bioavailability	60–70%[4]
Protein binding	91%[4]
Metabolism	Liver (CYP2D6)[5]
Elimination half-life	12–30 hours[4]
Excretion	Urine (70%), feces[4]
Identifiers
IUPAC name 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N-methylpropan-1-amine
CAS Number	50-47-5  58-28-6 (hydrochloride) 62265-06-9 (dibudinate)
PubChem CID	2995
IUPHAR/BPS	2399
DrugBank	DB01151
ChemSpider	2888
UNII	TG537D343B
KEGG	D07791
ChEBI	CHEBI:47781
ChEMBL	ChEMBL72
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6022896
ECHA InfoCard	100.000.037
Chemical and physical data
Formula	C18H22N2
Molar mass	266.388 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)N3CCCNC
InChI InChI=1S/C18H22N2/c1-19-13-6-14-20-17-9-4-2-7-15(17)11-12-16-8-3-5-10-18(16)20/h2-5,7-10,19H,6,11-14H2,1H3  Key:HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N
(verify)

Desipramine, sold under the brand name Norpramin among others, is a tricyclic antidepressant (TCA) used in the treatment of depression.^[6] It acts as a relatively selective norepinephrine reuptake inhibitor, though it does also have other activities such as weak serotonin reuptake inhibitory, α₁-blocking, antihistamine, and anticholinergic effects. The drug is not considered a first-line treatment for depression since the introduction of selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants, which have fewer side effects and are safer in overdose.

Medical uses[edit]

Desipramine is primarily used for the treatment of depression.^[6] It may also be useful to treat symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).^[7] Evidence of benefit is only in the short term, and with concerns of side effects its overall usefulness is not clear.^[8] Desipramine at very low doses is also used to help reduce the pain associated with functional dyspepsia.^[9] It has also been tried, albeit with little evidence of effectiveness, in the treatment of cocaine dependence.^[10] Evidence for usefulness in neuropathic pain is also poor.^[11]

Side effects[edit]

Desipramine tends to be less sedating than other TCAs and tends to produce fewer anticholinergic effects such as dry mouth, constipation, urinary retention, blurred vision, and cognitive or memory impairments.^[12]

Overdose[edit]

Desipramine is particularly toxic in cases of overdose, compared to other antidepressants.^[13] Any overdose or suspected overdose of desipramine is considered to be a medical emergency and can result in death without prompt medical intervention.

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Desipramine is a very potent and relatively selective norepinephrine reuptake inhibitor (NRI), which is thought to enhance noradrenergic neurotransmission.^[32][33] Based on one study, it has the highest affinity for the norepinephrine transporter (NET) of any other TCA,^[15] and is said to be the most noradrenergic^[34] and the most selective for the NET of the TCAs.^[32] The observed effectiveness of desipramine in the treatment of ADHD was the basis for the development of the selective NRI atomoxetine and its use in ADHD.^[32]

Desipramine has the weakest antihistamine and anticholinergic effects of the TCAs.^[35][34][36] It tends to be slightly activating/stimulating rather than sedating, unlike most others TCAs.^[34] Whereas other TCAs are useful for treating insomnia, desipramine can cause insomnia as a side effect due to its activating properties.^[34] The drug is also not associated with weight gain, in contrast to many other TCAs.^[34] Secondary amine TCAs like desipramine and nortriptyline have a lower risk of orthostatic hypotension than other TCAs,^[37][38] although desipramine can still cause moderate orthostatic hypotension.^[39]

Pharmacokinetics[edit]

Desipramine is the major metabolite of imipramine and lofepramine.^[40]

Chemistry[edit]

Desipramine is a tricyclic compound, specifically a dibenzazepine, and possesses three rings fused together with a side chain attached in its chemical structure.^[41] Other dibenzazepine TCAs include imipramine (N-methyldesipramine), clomipramine, trimipramine, and lofepramine (N-(4-chlorobenzoylmethyl)desipramine).^[41][42] Desipramine is a secondary amine TCA, with its N-methylated parent imipramine being a tertiary amine.^[43][44] Other secondary amine TCAs include nortriptyline and protriptyline.^[45][46] The chemical name of desipramine is 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N-methylpropan-1-amine and its free base form has a chemical formula of C₁₈H₂₂N₂ with a molecular weight of 266.381 g/mol.^[1] The drug is used commercially mostly as the hydrochloride salt; the dibudinate salt is or has been used for intramuscular injection in Argentina (brand name Nebril) and the free base form is not used.^[1][2] The CAS Registry Number of the free base is 50-47-5, of the hydrochloride is 58-28-6, and of the dibudinate is 62265-06-9.^[1][2][47]

History[edit]

Desipramine was developed by Geigy.^[48] It first appeared in the literature in 1959 and was patented in 1962.^[48] The drug was first introduced for the treatment of depression in 1963 or 1964.^[48][49]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Desipramine is the generic name of the drug and its INN and BAN, while desipramine hydrochloride is its USAN, USP, BAN, and JAN.^{[1][2][50][3]} Its generic name in French and its DCF are désipramine, in Spanish and Italian and its DCIT are desipramina, in German is desipramin, and in Latin is desipraminum.^[2][3]

Brand names[edit]

Desipramine is or has been marketed throughout the world under a variety of brand names, including Irene, Nebril, Norpramin, Pertofran, Pertofrane, Pertrofran, and Petylyl among others.^[2][3]

References[edit]

External links[edit]

• Desipramine — MedlinePlus