Дгэа таблетки инструкция по применению

Биология, синтез и метаболизм дегидроэпиандростерона

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — один из важных андрогенов, синтезируемых корой надпочечников из 17-гидроксипрегненолона. В сетчатой зоне коры надпочечников при участии ферментов 17, 20-десмолазы и 17-а-гидроксилазы происходит последовательное превращение холестерина через 17- гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДГЭА. Доказано, что надпочечники принимают основное участие в синтезе ДГЭА (70%) и его менее активного метаболита — дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) (85%). Только 10% ДГЭА синтезируется в половых железах [22]. Имеются данные об образовании ДГЭА в ЦНС, где в астроцитах и нейронах обнаружены ферментные системы (Р450с17), осуществляющие синтез ДГЭА из прегненолона [53].

ДГЭА-С синтезируется в основном в виде сложного эфира сульфата из сложного эфира сульфата холестерина. ДГЭА-С подвергается гидролизу, тем самым поддерживая постоянный уровень ДГЭА в плазме крови. Основное количество ДГЭА-С ката- болизируется, 10% стероида выводится с мочой и совсем небольшая часть — через кишечник [3]. ДГЭА-С секретируется со скоростью 10—20 мг/сут (35—70 мкмоль/сут) у мужчин и 3,5—10 мг/сут (12—35 мкмоль/сут) у женщин, причем без циркадного ритма. ДГЭА секретируется со скоростью, составляющей соответственно 1/4 и 1/2 от скорости секреции ДГЭА-С у мужчин и женщин. Синтезируемый с более низкой скоростью, чем ДГЭА-С, ДГЭА обладает более коротким периодом полураспада. ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В течение менструального цикла значительных изменений его уровня не выявлено [3, 4]. Поскольку метаболический клиренс ДГЭА очень высокий, его концентрация в циркулирующей крови приблизительно в 300 раз ниже уровня ДГЭА-С. ДГЭА и ДГЭА-С не связываются с белком, связывающим половые стероиды, и, следовательно, его концентрация не влияет на уровень этих гормонов. Однако ДГЭА-С связывается с альбумином сыворотки крови [22]. Из-за достаточно высокой концентрации ДГЭА-С в крови, длительного периода его полураспада и высокой стабильности, а также того факта, что его источником в основном являются надпочечники, определение концентрации ДГЭА-С представляет большую диагностическую значимость, чем ДГЭА или 17-кетостероидов.

ДГЭА и ДГЭА-С катаболизируются в андрогены: андростендиол, тестостерон и дигидротестостерон. Вклад надпочечников в синтез андрогенов приближается к 40—45%, в то время как надпочечниками синтезируется лишь 15—25% от общего пула тестостерона. Существует мнение, согласно которому на долю надпочечниковых андрогенов в общей концентрации андрогенов плазмы приходится почти 95% ДГЭА-С, 90% ДГЭА, около 30% андростендиона и только 5% тестостерона [3, 5].

Эмбриональные надпочечники синтезируют существенные количества ДГЭА, но производство этого стероида снижается после рождения. Начало адренархе (между 6-м и 8-м годом) характеризуется повышением биосинтеза ДГЭА, достигающего пика в 3-м десятилетии жизни [32]. В последующие возрастные периоды происходит постепенное снижение синтеза ДГЭА, и к возрасту 80 лет уровни ДГЭА составляют около 10—20% от определяемых в молодом возрасте в отличие от уровня циркулирующего кортизола, секреция которого остается относительно неизменной |49].

Концентрация ДГЭА-С в крови увеличивается только при заболеваниях надпочечников: опухолях, секретирующих андрогены, врожденной дисфункции коры надпочечников с дефицитом 21- гидроксилазы или 11-р-гидроксилазы, АКТГ-зави- симом гиперкортицизме [3, 4].

Регуляция синтеза ДГЭА

Вопрос о регулирующей роли гипофиза в синтезе андрогенов корой надпочечников остается до сих пор недостаточно изученным. Разными исследователями показано, что основным регулирующим фактором синтеза ДГЭА и ДГЭА-С в коре надпочечников, как и других кортикостероидов, является АКТГ, поскольку его введение сопровождается увеличением концентрации как кортизола, так и ДГЭА [1, 22]. При ингибировании продукции АКТГ снижается и уровень ДГЭА. Связывание АКТГ с рецептором инициирует серию последовательных реакций и активирование цАМФ-зависи- мой протеинкиназы, которая в свою очередь приводит к фосфорилированию белков рибосом, активированию синтеза de novo стероидогенных ферментов (холестеринэстеразы, десмолазы и др.), определяющих скорость стероидогенеза [ 1]. В тканях надпочечника под влиянием АКТГ отмечается повышение синтеза ДНК и РНК, увеличиваются размеры клеток, объем ядер, гипертрофируются ядрышко и пластинчатый комплекс, возрастает число липидных клеток в цитоплазме митохондрий, увеличивается гладкая эндоплазматическая сеть, т. е. происходит изменение структур, ответственных за синтез стероидов. По данным Е. Arvat и соавт. [9], процессы синтеза ДГЭА оказались наиболее чувствительными к АКТГ. В то же время диссоциация между уровнем секреции кортизола и ДГЭА, наблюдаемая при разнообразных физиологических (по мере старения человека) и патологических состояниях, свидетельствует о том, что АКТГ не является единственным регулятором секреции ДГЭА. В литературе описано влияние различных факторов на плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С. Так, травмы, хирургические вмешательства, нервные стрессы, прием пищи и курение увеличивают уровни ДГЭА и ДГЭА-С, а введение инсулина, наоборот, снижает уровни этих гормонов [22]. Таким образом, вопрос о регуляции секреции ДГЭА и ДГЭА-С до сих пор остается дискуссионным.

Физиологическая роль и механизмы действия ДГЭА

Физиологическая роль ДГЭА определена не полностью. ДГЭА является субстратом для синтеза андростендиона и тестостерона, которые в адре- нархе способствуют развитию лобкового и подмышечного оволосения. Однако имеются свидетельства о том, что ДГЭА обладает способностью оказывать влияние на ЦНС, включая улучшение памяти и способности к обучению, снижение депрессии и улучшение настроения [40]. Установлено, что нервная ткань захватывает ДГЭА лучше, чем другие ткани, и поскольку головной мозг характеризуется высокой метаболической активностью, а процессы транскрипции в нем превышают таковые в других тканях, высказывается предположение об участии ДГЭА в процессах транскрипции [20]. Кроме этого, существует возможность синтеза ДГЭА в головном мозге de novo, ввиду чего ДГЭА и другие метаболиты этого стероида были названы нейростероидами, осуществляющими несколько жизненных нейрофизиологических функций, включая регулирование нейронной возбудимости [40, 53]. Так, при пероральном приеме ДГЭА в дозе 500 мг в исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, было отмечено существенное увеличение быстрого движения глазных яблок во время сна, принимая во внимание, что все другие характеристики сна остались неизменными. Спектральный анализ отобранных электроэнцефалограмм подтвердил отмеченные изменения [25].

В литературе имеются данные о влиянии ДГЭА на иммунную систему. Показано, что введение ДГЭА увеличивает как цитотоксичность NK-кле- ток in vitro [45], так и их количество [17]. Учитывая увеличение секреции интерлейкина-2 активизированными Т-лимфоцитами, которое было продемонстрировано у мышей, можно высказать предположение о иммуномодулирующем эффекте ДГЭА [20], хотя заместительная терапия ДГЭА у людей не оказала влияния на иммунную реакцию в ответ на вакцинацию против гриппа [19].

В литературе продолжает дискутироваться вопрос о диапазоне предполагаемых действий ДГЭА: влияние на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, профилактику остеопороза и т. д. [39].

Многочисленные исследования на животных подтвердили многие из возможных действий ДГЭА. Так, прием ДГЭА давал протективный эффект у лабораторных животных по отношению к раку молочных желез, легких, толстого кишечника, печени, кожи и лимфатической ткани. Заместительная терапия с помощью ДГЭА позволила снизить частоту возникновения рака молочной железы на 73% в опыте на крысах, подвергаемых канцерогенному воздействию [26]. Также в исследованиях на животных ДГЭА оказался способным давать противоположный по отношению к глюкокортикоидам эффект, противодействуя нейротоксичности кортикостерона в гиппокампе [34]. К сожалению, исследования ДГЭА не у приматов имеют ограниченную ценность: у других животных отсутствует повышение уровней ДГЭА-С в адренархе и возрастное снижение циркулирующих уровней этого стероида.

Проведенные исследования позволяют рассматривать несколько механизмов, через которые ДГЭА оказывает свое действие: а) неконкурентное ингибирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [20]; б) регуляция деятельности ферментов или биорегуляторных факторов и их рецепторов (например, эноил-СоА-гидратазы, карбомилфосфат- синтетазы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, Т- клеточный рецептор к IgD, цитокины [20]; в) регуляция экспрессии генов (например, цитохрома Р- 450s, NADPH-цитохром P-450-редуктазы, ацил- СоА-оксидазы) [20]; г) антагонистическое действие к рецептору гамма-аминомасляной кислоты и агонистическое — к NMDA-рецептору в ЦНС [15, 53]. Однако до настоящего времени специфический рецептор ДГЭА не идентифицирован; не определено, действует ли ДГЭА на поверхности клетки или внутриклеточно. Кроме того, ДГЭА модулирует сигналы клеточной MAP-киназы, не зависящие от пострецепторных путей половых стероидов [39]. Эти наблюдения показывают, что ДГЭА может иметь прямое действие, которое отличается от эффектов других стероидов.

Применение ДГЭА с лечебной целью

Большое количество исследований показало постоянное снижение уровней ДГЭА-С с возрастом вследствие уменьшения активности фермента надпочечниковой 17-сс-гидроксилазы или инволюции сетчатой зоны. У лиц обоего пола происходит снижение уровней ДГЭА-С приблизительно на 2% в год [29], но в возрастной группе 50—89 лет абсолютные уровни гормона у женщин ниже, чем у мужчин [37]. Кроме того, перекрестные исследования выявили связь между постоянным возрастным снижением уровня ДГЭА-С и различными неблагоприятными эффектами старения. В исследовании, проведенном Е. Barrett-Connor и соавт. [13], была получена корреляция низкого уровня ДГЭА- С в ЦНС с выраженностью депрессии у пожилых женщин, что не отмечалось у мужчин, а повышение отношения кортизол/ДГЭА коррелировало со снижением мнестических функций у лиц обоего пола [33]. Продемонстрирована положительная корреляция между сниженными уровнями ДГЭА- С в сыворотке крови и низкой минеральной плотностью кости в позвоночнике, бедре и лучевой кости у женщин 45—69 лет [47], но такого эффекта не отмечено у мужчин [28]. Выявлено, что уровни ДГЭА и ДГЭА-С были более низкими у больных сахарным диабетом типа 1, а инсулинотерапия не увеличивала уровни надпочечниковых андрогенов [2].

На сегодняшний день известно, что снижение уровня ДГЭА-С обусловлено процессом старения, поэтому многочисленные исследования стремились продемонстрировать изменения в биохимических, метаболических и нейрофизиологических показателях после назначения ДГЭА-С пожилым пациентам.

При проведении плацебо-контролируемого исследования по изучению фармакокинетики и фармакодинамики ДГЭА в дозах 50 и 25 мг ежедневно у 24 здоровых пожилых мужчин и женщин (67,8 ± 4,3 года) в течение 8 дней [38] были получены следующие результаты: период полураспада ДГЭА в крови составил более 20 ч, как и ДГЭА-С, что объясняется обратной трансформацией перорально принятого ДГЭА в ДГЭА-С. Этот механизм наиболее выражен у женщин и обеспечивает длительную циркуляцию неконъюгированного ДГЭА и его метаболитов. В ходе исследования не отмечено кумуляции стероидов, чрезмерной их конверсии в андрогены или эстрогены при некотором увеличении уровня эстрадиола у женщин. Авторы предполагают, что ежедневный пероральный прием 25—50 мг ДГЭА эффективен и безопасен для пожилых пациентов с низким уровнем ДГЭА-С, в то время как прием 50 мг ДГЭА в молодом возрасте может привести к чрезмерному увеличению концентрации стероида в крови. W. Arlt и соавт. [8] показали, что прием 50 мг ДГЭА у лиц в возрасте 49— 70 лет восстанавливает ДГЭА-С до уровня, характерного для молодого возраста, а прием 100 мг является супрафизиологической дозой. Предполагается, что терапевтической дозировкой является та, при которой уровни ДГЭА и ДГЭА-С соответствуют молодому возрасту. Аналогичные данные были получены Е. Baulieu и соавт. [14].

Кроме перорального применения ДГЭА, изучали транскутанный путь введения препарата, который позволяет избежать эффекта первичной печеночной трансформации ДГЭА [35]. После 2-не- дельного ежедневного транскутанного применения ДГЭА у пациентов в возрасте 60—70 лет плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С увеличились на 175 и 90% соответственно с возвращением к прежним значениям через 7 дней после прекращения лечения. Сывороточный уровень андростендиона увеличился приблизительно на 80%, в то время как уровни тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке остались неизменными.

При рандомизированном двойном слепом пла- цебо-контролируемом исследовании лечебного эффекта 50 мг ДГЭА в течение 6 мес у 13 мужчин и 17 женщин 40—70 лет, помимо восстановления содержания ДГЭА (ДГЭА-С) до уровней, характерных для молодого возраста, отмечено улучшение физического и психологического состояния у 67% мужчин и 81% женщин при отсутствии изменения либидо [42]. Этот эффект был объяснен увеличением уровня инсулиноподобного фактора роста 1 и уменьшением содержания белка, связывающего его, поскольку изменений в уровнях белка, связывающего половые стероиды, эстрогенов или липидов не выявлено. При продлении наблюдения та же самая группа пожилых пациентов (9 мужчин и 10 женщин в возрасте 50—65 лет) при приеме 100 мг ДГЭА в течение 6 мес [43] показала восстановление соотношения кортизол/ДГЭА-С, характерного для лиц молодого возраста, уменьшение массы жировой ткани и повышение мышечной силы у мужчин. При этом отмечено, что уровни циркулирующих андрогенов (андростендиона, тестостерона, дигидротестостерона) повысились до показателей, наблюдающихся в молодом возрасте у женщин, но не у мужчин. Предполагается, что имеются половые особенности ответа на заместительную терапию ДГЭА. Назначение лицам пожилого возраста 100 мг ДГЭА в течение 3 мес в другом исследовании не выявило влияния ДГЭА на телосложение, а также на уровень простатспецифического антигена в сыворотке или состояние мочевыводящих путей [24].

По данным Е. Baulieu и соавт. [14], в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования заместительной терапии 50 мг ДГЭА в течение 12 мес у 280 мужчин и женщин 60—79 лет через 6 мес обнаружено повышение выше физиологического уровня у 21% женщин сывороточного тестостерона и глюкоронида андростендиола при отсутствии их изменений у мужчин; у обследованных 60—69 лет отмечено увеличение минеральной плотности кости в шейке бедра, а у лиц 70—79 лет — в лучевой кости, а также снижение только у женщин уровня телопептида коллагена сыворотки. Кроме того, у женщин отмечено увеличение либидо, улучшение половой функции и полового удовлетворения. Как у мужчин, так и у женщин были выявлены изменения кожных покровов: потливость, уменьшение пигментации лица и эпидермальной атрофии, увеличение секреции сальных желез (особенно у женщин старше 70 лет). Изменений сосудистой функции по данным ультрасонографических методов не отмечено.

После менопаузы уровни тестостерона и андростендиона снижаются на 50%, и в дальнейшем отмечается постепенное снижение содержания ДГЭА-С, что способствовало появлению исследований, изучающих эффективность заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе. F. Labrie и соавт. [36] при применении местного лечения кремом, содержащим 10% ДГЭА, у 14 женщин 60— 70-летнего возраста в течение 12 мес отметили увеличение уровней ДГЭА в крови в 10 раз. Наряду с этим они наблюдали увеличение секреции сальных желез и индекса созревания влагалищного эпителия, минеральной костной плотности бедра, уровня остеокальцина в крови и уменьшение уровня щелочной фосфатазы и гидроксипролина мочи. Другие изменения заключались в сокращении на 10% толщины кожной складки, снижении уровня глюкозы в крови и инсулина без негативного влияния на липидный профиль, улучшении самочувствия пациенток [23]. Полученные данные описывают положительное влияние заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе, не сопровождающееся побочными эффектами. Стимулирующее влияние ДГЭА на влагалищный эпителий при отсутствии гиперплазии эндометрия представляет определенный интерес, поскольку отпадает необходимость в заместительной терапии гестагенами. Напротив, назначение 50 мг ДГЭА перорально в пременопаузе (45—55 лет) 60 женщинам, несмотря на двойное повышение уровней ДГЭА-С, оказало меньшее действие [11]; не выявлено влияния на настроение, мнестические функции, качество жизни или либидо.

Циркулирующие уровни ДГЭА-С у больных с надпочечниковой недостаточностью очень низкие по сравнению с пожилыми людьми. Такой дефицит наблюдается как при первичной (болезнь Аддисона), так и при вторичной надпочечниковой недостаточности. В то время как дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов при надпочечниковой недостаточности представляет угрозу для жизни и требует заместительной терапии соответствующими гормонами, недостаточность синтеза ДГЭА обычно не угрожает жизни. С другой стороны, несмотря на оптимальную терапию препаратами глюко- и минералокортикоидов, пациенты с болезнью Аддисона нередко отмечают постоянную слабость и плохое самочувствие [10], это послужило основанием для исследования эффективности заместительной терапии ДГЭА у больных с различными видами надпочечниковой недостаточности [31]. Так, J. Young и соавт. [52] показали, что назначение 50 мг ДГЭА 10 пациентам с гипопитуитаризмом привело к восстановлению уровней ДГЭА-С, андростендиона и тестостерона до наблюдающихся улиц молодого возраста. W. Arlt и соавт. [6] при исследовании эффективности заместительной терапии ДГЭА у молодых женщин с подавленным дексаметазоном надпочечниковым стероидогенезом также показали, что суточная доза ДГЭА 50 мг оптимальна по сравнению с назначением 100 мг, приводящим к супрафизиологическим концентрациям ДГЭА-С.

Рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование заместительной терапии 50 мг ДГЭА, проведенное 24 женщинам с надпочечниковой недостаточностью (14 — с первичной, 10 — с вторичной), подтверждает восстановление физиологических уровней ДГЭА (ДГЭА-С) и андростендиона, повышение уровня тестостерона плазмы до нижней границы нормы, уменьшение депрессии, улучшение общего самочувствия и настроения, увеличение полового влечения [7]. У 19 из 24 пациенток отмечены кожные андрогензави- симые побочные эффекты, что было выявлено и другими авторами. Выраженность побочных эффектов не зависела от дозы ДГЭА (50 или 200 мг) [27]. Е. Gurnell и V. Chatterjee [29] в проведенном рандомизированном двойном слепом плацебоко нтролируемом исследовании у мужчин (и = 15) и женщин (п = 24) с болезнью Аддисона после 3 мес применения 50 мг ДГЭА, кроме повышения уровней тестостерона в крови, отметили снижение концентрации белка, связывающего половые стероиды у женщин, в отличие от мужчин. Также в данном исследовании была выявлена тенденция к улучшению качества жизни при обследовании с помощью специальных анкет (General Health Questionnaire). При этом не выявлено влияния на познавательную или половую функции, изменений состава тела или минеральной плотности кости, но заместительная терапия ДГЭА в данном исследовании была кратковременной. Ввиду наличия у мужчин психологических эффектов, не зависящих от изменений уровня тестостерона, было сделано заключение о том, что ДГЭА может действовать непосредственно на ЦНС, а не через увеличение периферического биосинтеза андрогенов.

Сообщения о низких уровнях ДГЭА или ДГЭА-С у пациентов с шизофренией и у лиц со скудными познавательными функциями побудили к клиническим исследованиям, изучившим корреляции сывороточных уровней ДГЭА и ДГЭА-С у пациентов с данной патологией. При оценке изменения памяти, симптомов психической патологии у 17 пациентов с шизофренией и их корреляций с сывороточными уровнями ДГЭА и ДГЭА-С была отмечена отрицательная корреляция уровня ДГЭА и/ или соотношения ДГЭА/кортизол с психопатологическими симптомами [30]. В исследовании, проведенном R. Strous и соавт. [46], 30 пациентов с шизофренией были рандомизированы, при этом они стали получать или препарат ДГЭА, или плацебо в дополнение к регулярному нейролептическому лечению. ДГЭА назначали в дозе 100 мг в течение 6 нед. Результаты показали существенное снижение негативной симптоматики, шизофрении и депрессии и беспокойства у пациентов, получающих ДГЭА. Этот эффект был более выражен у женщин. Увеличение уровней ДГЭА и ДГЭА-С в плазме приводило к уменьшению негативных симптомов, но не депрессии и беспокойства. Неблагоприятных эффектов у участвующих в исследовании пациентов не отмечено.

В литературе часто обсуждается вопрос о влиянии ДГЭА на процессы обмена веществ, в частности на ожирение. При обследовании 80 здоровых лиц A. Tchernof и соавт. [48] показали, что уровни ДГЭА были достоверно ниже у лиц с ожирением, что, возможно, было связано с инсулинорезистент- ностью [42]. G. De Pergola и соавт. [21] выявили обратную связь между уровнем ДГЭА и количеством жировой массы при обследовании женщин с ожирением. Они сообщили, что уровни ДГЭА были обратно пропорционально связаны с индексом массы тела. В нескольких исследованиях предпринимали попытки применения ДГЭА с целью уточнения его влияния на массу тела. D. Villareal и соавт. [50] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 50 мг в день пожилым мужчинам и женщинам в течение 6 мес отметили уменьшение жировой массы. Однако в исследовании S. Welle и соавт. [51] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 20 мг/кг в день здоровым добровольцам в течение 4 нед снижения жировой массы не отмечено. В целом нет убедительных данных о влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на снижение массы тела при ожирении.

Одним из последствий ожирения и инсулиноре- зистентности являются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. В исследовании Е. Barrett- Connor и соавт. изучали корреляции между серологическим уровнем ДГЭА-С и смертностью у 242 пациентов в возрасте 50—79 лет в течение 12 лет. Была показана обратная связь между уровнем ДГЭА-С и ишемической болезнью сердца, смертностью у пожилых мужчин, чего не отмечено у женщин [12]. В поддержку протективного эффекта ДГЭА при ишемической болезни сердца свидетельствуют данные, полученные}. Slowinska-Srzednicka и соавт. [44]. Авторы сравнили уровни ДГЭА-С сыворотки у женщин в пременопаузе с ангиографически доказанной ишемической болезнью сердца и в контрольной группе. Уровни ДГЭА были значительно ниже в основной группе по сравнению с контрольной. L. Mitchell и соавт. [41] выявили аналогичную зависимость и показали, что эффект ДГЭА не зависит от других известных факторов риска ишемической болезни. Однако отсутствуют данные о результатах исследования, в котором положительное влияние экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии было бы подтверждено.

Р. Casson и соавт. [17] изучали влияние заместительной терапии ДГЭА на иммунную функцию и обнаружили, что у женщин в постменопаузе при ежедневном пероральном приеме 50 мг в течение 3 нед увеличились количество NK-клеток и цитотоксическая активность одновременно с уменьшением числа Т-хелперов. Учитывая возможную иммуномодулирующую роль ДГЭА, исследовали возможность его использования при лечении иммунодефицитных заболеваний, в частности СПИДа. М. Centurelli и М. Abate обнаружили отрицательную корреляцию концентрации ДГЭА с показателями прогрессии ВИЧ-инфекции [18].

Побочные эффекты заместительной терапии ДГЭА

В литературе имеются данные о некоторых неблагоприятных эффектах (акне, гирсутизм), возникающих при пероральном приеме ДГЭА, а также 1 сообщение [16] о серьезном побочном эффекте — развитии транзиторной желтухи и печеночной дисфункции через 1 нед приема 150 мг ДГЭА. Действительно ли печеночная дисфункция была прямым результатом применения ДГЭА, неизвестно, но предварительно зарегистрированное неблагоприятное влияние пероральных стероидов на функцию печени дает повод для дискуссии. Возможной альтернативой, позволяющей избежать подобных побочных эффектов, является транскутанный путь введения препарата.

Учитывая отсутствие достоверных эпидемиологических и клинических данных относительно безопасности применения ДГЭА, данный препарат не зарегистрирован Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и повсеместно распространен как пищевая добавка.

Заключение

На сегодняшний день известно, что ДГЭА и ДГЭА-С являются андрогенами, синтезируемыми в сетчатой зоне коры надпочечников, половых железах и ЦНС. Процессы синтеза этих стероидов в надпочечниках регулируются АКТГ, хотя проведенные исследования свидетельствуют о том, что АКТГ не единственный регулятор их продукции. ДГЭА и ДГЭА-С имеют следующие особенности секреции: после рождения увеличение биосинтеза ДГЭА отмечается с началом адренархе и достигает пика в 3-м десятилетии жизни, постепенно снижаясь по мере старения. ДГЭА-С секретируется без циркадного ритма, в то время как ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В многочисленных исследованиях на животных показано влияние ДГЭА на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, изменения минеральной плотности костной ткани и т. д. Заместительная терапия ДГЭА в дозе 50—100 мг у пожилых людей, приводящая к повышению уровней ДГЭА- С до характерных для лиц молодого возраста, способствовала увеличению минеральной плотности кости, улучшению половой функции и общего самочувствия. Многие из этих эффектов были более .выражены у женщин, что свидетельствует о том, что ДГЭА является предшественником биосинтеза андрогенов и эстрогенов. При исследовании заместительной терапии ДГЭА у больных с надпочечниковой недостаточностью были выявлены тенденции к улучшению качества жизни пациентов. Данные о положительном влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии и снижение массы тела при ожирении противоречивы.

Таким образом, важность и многофункциональность ДГЭА не вызывают сомнений, однако требуются долговременные исследования для окончательного определения значения ДГЭА в организме человека, а также оценки безопасности его длительного использования, поскольку по эпидемиологическим данным заместительная терапия ДГЭА может влиять на сердечно-сосудистую заболеваемость, смертность, хронические когнитивные заболевания или онкологический риск.

DHEA (Дегидроэпиандростерон) — полифункциональный стероидный гормон. DHEA оказывает действие на андрогеновые рецепторы. В гормональной метаболической цепочке превращений он находится всего в двух шагах от тестостерона. Наш организм начинает вырабатывать DHEA, когда нам около семи лет, пик уровня приходится на 20-24 года. Затем уровень DHEA начинает постепенно снижаться примерно на 20% за десять лет, это происходит до тех пор, пока уровень не достигнет 10% от максимума. Это соответствует возрасту около 80 лет.

DHEA — вещество, выполняющее массу функций. Он задействован в широком спектре процессов, начиная с клеточной энергетики и заканчивая жировым метаболизмом, мышечным ростом, сексуальным созреванием и т. д.

Бодибилдеры могут эффективно использовать DHEA — интенсивные тренировки (а особенно перетренированность) снижают естественную выработку тестостерона. Так же вполне возможно, что атлеты, применявшие ранее стероиды, могли бы восстанавливать естественную выработку тестостерона организмом с помощью DHEA.

Последние исследования показали эффективность использования DHEA в терапии, направленной против старения. Группа испытуемых старше 35 лет, принимавшая препапарат в течение 6 месяцев в количестве 125 мг, при дальнейшем тестировании обнаружила показатели, соответствующие биологическому возрасту 28 лет.

-Создаёт необходимые гормоны, регулирующие наиболее важные функции организма.
-Способствует синтезу гормонов, определяющих сексуальную активность человека (эстроген и тестостерон).
-Замедляет процесс старения, предотвращает развитие многих заболеваний современности.
-Нормализует содержание жира в мышцах.

Именно недостаток DHEA (ДГЭА) делает организм чувствительным к возрастным изменениям.

DHEA – это широко используемый в натуральной медицине гормон в борьбе со старостью.

Учённые Мерилендского университета США в ходе исследований, продолжавшихся свыше 15 лет, обнаружили, что организм человека вырабатывает особое вещество, количество которого в крови определяет биологический возраст человека. Для обозначения этого вещества используют буквенное сокращение ДГЭА, в английском языке принято обозначение DHEA (произносится как: ди-эйч-и-эй).

Современная наука рассматривает DHEA (ДГЭА) как сырьё, из которого организм создаёт необходимые ему гормоны, регулирующие наиболее важные функции организма. Например, DHEA (ДГЭА) помогает организму синтезировать гормоны, определяющие сексуальную активность человека (эстроген и тестостерон); естественным образом препятствуя накоплению жира в тканях.

• Нормализация гормонального фона у мужчин (повышает сексуальную активность и спермогенез ) и женщин (отодвигает наступление менопаузы).
• Предотвращает преждевременное старение.

Употребляя ДГЭА, человек способен замедлить процесс старения; предотвратить, а во многих случаях и повернуть вспять развитие многих заболеваний современности.

Рассмотрим вопрос гормонального цикла. Я всё время пытаюсь говорить о сложных вещах. Сейчас мы просто погрузимся вглубь, опустимся на молекулярный уровень.

Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., главный врач ЦИР.

Из чего берутся стероидные гормоны?

На первом этапе это тестостерон, мужской половой гормон. На втором этапе из этого тестостерона образуется (путем ароматизации) эстрадиол. Откуда он вообще берется?

Холестерин

В организме для синтеза абсолютно всех стероидных гормонов и у мужчины, и у женщины исходным материалом является холестерин. Показатель жирового обмена, который мы с вами видим в биохимическом анализе крови, является исходным материалом для всех цепочек гормонального синтеза, который уже дальше обнаруживается в крови в виде сложного «концерта» различных гормональных показателей, которые относятся к самым разным гормонам. Но, если это стероидные гормоны, то все они начинаются с холестерина.

Холестерин имеет центральное циклопентанпергидрофенантреновое стероидное звено в преобразованном виде. То есть, если отсечь от молекулы холестерина всё «лишнее», то получается центральное ядро, которое является исходным ядром для того, чтобы из этого можно было «вылепить» разные гормоны.

То есть из этого можно вылепить тестостерон, можно вылепить андростендион, можно вылепить кортизол, можно вылепить прогестерон и так далее. Исходной молекулой является молекула холестерина.

Фолликулы

Внутри формирующегося фолликула имеется очень четкое разделение труда. Наружный слой, окружающий фолликул, должен выработать достаточное количество мужских половых гормонов. Внутренний слой должен эти мужские половые гормоны ароматизировать и получить женские половые гормоны, которые важны для нормальных процессов, происходящих уже внутри самого фолликула. Потому что, если вы посмотрите различные научные статьи, то вы увидите, допустим, оценку того, что происходит внутри самого фолликула на биохимическом уровне: сколько там эстрадиола, сколько там эстрона, сколько там андростендиона и так далее.

Этот фолликул должен сам уметь синтезировать эти гормоны. Мы не можем взять и добавить ему откуда-то. Мы не можем взять и добавить яичнику недостающий эстрадиол  или еще что-то, потому что добавленный извне гормональный показатель задавит и придушит развитие самого фолликула.

Оказывается, что не всегда этому фолликулу бывает легко взять и синтезировать из холестерина тестостерон; взять и синтезировать из холестерина андростендион. Это два исходных мужских половых гормона, из которых в дальнейшем формируются эстрогены. Должно быть несколько цепочек довольно сложных реакций, приводящих к тому, что образуется нормальное количество эстрадиола.

Интерстициальные клетки яичника

Оказывается, что есть такие клетки яичника, которые относятся не к корковому слою, в котором происходит весь процесс фолликулогенеза (все фолликулы – это корковый слой яичника), а есть еще мозговой слой. В мозговом слое есть слабо гормонально активные клетки, которые называются интерстициальными клетками яичника, которые являются «первыми скрипками» в стероидном синтезе уже в период менопаузы. Не только кора надпочечников участвует в том, что у женщины есть какое-то фоновое количество эстрогенов, но и эти остаточные клетки, так называемые интерстициальные клетки мозгового слоя яичников. Они тоже могут участвовать в этом стероидном синтезе.

И эти интерстициальные клетки яичника вырабатывают дегидроэпиандростерон или ДГЭА. Дегидроэпиандростерон – это «сырой продукт». То есть гормональная активность у него практически нулевая. Никакой серьезной гормональной активности у дегидроэпиандростерона нет. Но он образуется как бы через две ступеньки. Должны быть две клеточные реакции. Две ферментные реакции должны пройти от холестерина до  дегидроэпиандростерона, для того чтобы дальше образовались мужские половые гормоны.

И на этот момент как раз обратили внимание целый ряд исследователей. Прежде всего, это исследователи из Соединенных Штатов Америки, занимающиеся этим где-то с 80-х годов. Сейчас есть довольно активные группы практически во всем мире. Но, если брать по публикациям, то очень много публикаций в последнее время идет от греческой группы. Почему-то в Греции сейчас много достаточно интересных исследований, касающихся работы яичника, стероидогенеза, гаметогенеза. Не знаю почему, но очень интересно. И эта наша древняя Эллада вносит большой вклад в то, что мы сейчас понимаем, в то, что мы можем использовать на практике.

Влияние дегидроэпиандростерона на созревание яйцеклеток

Оказалось, что если мы женщине добавляем небольшие количества дегидроэпиандростерона, то тем самым мы помогаем яичнику, которому тяжеловато взять и синтезировать из холестерина андростендион или синтезировать тестостерон. Мы просто помогаем этому маленькому фолликулу на самых крайних стадиях. В течение всего года, который он проходит до антрального фолликула, мы помогаем этому фолликулу выжить, помогая его стероидному синтезу. Он может уже не с нуля синтезировать свой андростендион или тестостерон, а мы как бы даем такой промежуточный продукт, который помогает дальше синтезировать эти гормоны. Но нам важна не общая гормональная продукция внутри организма женщины, а нам важно, чтобы эти «дровишки» помогли этому слабенькому, возможно, немного хиленькому фолликулу, выжить на ранних этапах.

И что тогда мы будем иметь на выходе? На выходе мы будем иметь большее количество фолликулов. Если мы назначаем лечение при помощи дегидроэпиандростерона, то это не какое-то лечение, которое иногда предлагают «некие специалисты», называющие себя «нутрицевтами», которые расскажут вам о всяких пищевых добавках, микроэлементах и так далее. Во всей этой «каше» теряется смысл. Потому что понимаешь, что с тобой начинают говорить на уровне шаманства и продавать тебе пищевые добавки.

Дегидроэпиандростерон — совсем другое. Дегидроэпиандростерон – это фактор, при назначении которого мы видим четкую реакцию. Реакцией является то, что если организм реагирует, то тогда мы помогаем выжить всё большему количеству фолликулов, которые были бы обречены на гибель. И на выходе мы имеем (в тот момент, когда мы определяем общее количество антральных фолликулов) их увеличение. Не потому что у женщины увеличилось количество примордиальных фолликулов — на этот процесс мы повлиять не можем — но большее количество фолликулов в течение этого многомесячного процесса созревания от стадии первичного фолликула не погибло. Они дошли до этой стадии, до этого «конкурса», в котором он могут участвовать.

Что еще мы видим? Увеличивается количество клеток гранулезы на фоне терапии дегидроэпиандростероном, но еще раз подчеркиваю – если есть эффект. Если эффекта нет, если у женщины просто нет этого субстрата, нет повышенной гибели этих фолликулов на стадии созревания, мы не получим никакого эффекта. Но в большинстве случаев мы этот эффект получаем.

И как мы понимаем, что терапия ДГЭА работает? Это абсолютно объективный критерий. Мы видим снижение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Мы видим постепенное увеличение антимюллерова гормона (АМГ), и мы видим улучшение качества доминантного фолликула.

То есть, когда мы делаем анализ в средней фолликулярной фазе, на 8-9-й день, когда мы оцениваем реальное качество доминантного фолликула, мы видим увеличение уровня эстрадиола и увеличение уровня тестостерона, и восстановление сниженного уровня андростендиона. Потому что на уровне доминантного фолликула плохими признаками, которые указывают на косвенное снижение овариального резерва, является снижение андростендиона, очень низкие цифры тестостерона, и, соответственно, очень низкие цифры эстрадиола.

А во вторую фазу цикла? Если мы улучшаем работу доминантного фолликула, тогда мы получим и лучшее качество второй фазы цикла. Поэтому у нас очень многие пациентки забеременели на фоне терапии дегидроэпиандростероном. На сегодняшний день на эту тему существует огромное количество литературы.

Очень большое внимание уделяется этому организацией American Society for Reproductive Medicine (ASRM). Профессор Гляйхер (Norbert Gleicher) успешно ведет поддержку дегидроэпиандростероном, которая помогает женщинам стать матерями; улучшить качество получаемых яйцеклеток, если женщина идет в протоколе ЭКО. У него в Нью-Йорке есть Центр, который занимается ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста. Это очень значимый вид терапии, от которого нельзя отказываться.

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему.

Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.

Дегидроэпиандростерон сульфат — стероидный гормон, выработка которого наблюдается в организме женщин и мужчин.

Основная его часть производится надпочечниками, у представительниц слабой половины человечества в незначительном количестве ещё и яичниками. В процессе распада с ДГЭА образуется тестостерон и дигидротестостерон, андростендион и эстрадиол.

Заключение

• продуцирование ДГЭА осуществляется в основном надпочечниками;
• норма активного компонета изменяется с возрастом;
• обследование практически не требует подготовки;
• снижение количества гормона опасно формированием бесплодия и риском прерывания беременности;
• при повышении ДГЭА терапия направляется на борьбу с причиной, вызвавшей изменение;
• оценивать результаты должен врач.

ДГЭА гормон у женщин — что это такое

Проанализировав показатели гормона ДГЭА можно узнать о состоянии надпочечников и их функционировании. Он отвечает за появление вторичных половых признаков при половом созревании, а также за репродуктивную функцию.

Когда необходимо сдать анализ на гормон ДГЭА

Анализ на ДГЭА проводится для определения состояния и функционирования надпочечных желёз. Основные показания:

• сбой цикла;
• бесплодие невыясненного генеза;
• аденома предстательной железы;
• злокачественные новообразования;
• гиперандрогения;
• уменьшение количества тестостерона;
• преждевременное половое созревание мальчиков;
• вторичные мужские признаки у представительниц слабой половины человечества независимо от возраста;
• аменорея.

Об увеличении ДГЕА может свидетельствовать:

• активное оволосение тела по мужскому типу;
• угревая сыпь, которая трудно поддаётся лечению;
• облысение волосистой части головы;
• грубый голос;
• исчезновение менструации;
• рост кадыка;
• резкие перепады настроения;
• уменьшение размеров груди;
• снижение либидо;
• увеличение размера клитора.

Как правильно подготовиться к анализу на ДГЭА

Особой подготовки исследование не требует, рекомендовано:

• сдавать кровь на голодный желудок;
• накануне забора отказаться от употребления острых, жирных, копчёных блюд и спиртосодержащих напитков;
• за двое суток прекратить приём гормональных средств;
• за день до обследования не перегружаться физически;
• избегать воздействия стрессовых ситуаций;
• 3 часа до анализа не курить;
• накануне забора крови выпить 500 мл воды, это облегчит венепункцию и снизит риск разрушения красных кровяных телец и формирования сгустков.

Что помогает узнать анализ

Определив количество гормона ДГЭА, удаётся:

• проанализировать функциональную способность желёз, которые отвечают за выработку гормона;
• диагностировать поликистоз яичников;
• дифференцировать новообразования надпочечников с другими патологиями;
• определить из-за чего отсутствуют месячные, гирсутизм;
• узнать причину маскулинизации у женщин.

Норма гормона ДГЭА

Гормон ДГЭА на нормальном уровне обеспечивает стабильное функционирование организма. Он позволяет вести активный образ жизни, в том числе и сексуального характера, а также обеспечивает хорошее самочувствие.

ДГЭА норма у женщин:

Триместр	Единицы измерения (нанограмм на миллиметр)
I	8,9
II	71,5
III	88,7

Необходимо акцентировать внимание на том, что при некоторых патологиях, например, при синдроме поликистоза яичников, гормон может не вырабатываться, однако, анализы будут в норме. Незначительное нарушение функционирования одной из желёз может быть незамеченным.

ДГЭА ниже нормы

Уменьшение уровня гормона ДГЭА в подавляющем большинстве случаев указывает на болезни надпочечных желёз. При существенном отклонении появляется подозрение о наличии гипопитуитаризма. Незначительный сдвиг может наблюдаться при несоответствии возраста и развития организма.

Что значит, когда гормон ДГЭА снижен

Снижение концентрации ДГЭА негативно сказывается на работе надпочечников и напрямую влияет на возможность продолжения рода. Может также наблюдаться нарушения функционирования органов сердечно-сосудистой системы.

Чем грозит низкий ДГЭА сульфат для зачатия у женщин

Брак гормона ДГЭА приводит к трудностям с зачатием, наблюдается нарушение формирования и созревания фолликулов. При беременности появляются проблемы со здоровьем и риск самопроизвольного аборта.

Сердечные недомогания, когда ДГЭА сульфат снижен у женщин

Согласно физиологическими особенностями ДГЭА снижается после 25 лет. Если наблюдается значительное отклонение в низшую сторону увеличивается риск возникновения проблем, связанных с функционированием органов сердечно-сосудистой системы почти в 3 раза.

В старшем возрасте уменьшения количества ДГЭА приводит к утолщению стенок артерий. Увеличивается риск развития острого нарушения мозгового кровообращения.

Как повысить ДГЭА

Для повышения уровня гормона, прежде всего, необходимо выяснить причину отклонения и устранить ее. Наиболее быстрым и эффективным способом нормализации ДГЭА считается применение добавок и препаратов, изготовленных на его основе.

В редких случаях такое лечение помогает повысить естественное продуцирование компонента. Параллельно с этим могут применяться медикаментозные средства, для улучшения состояния желез, отвечающих за секрецию гормона.

При проведении лечения важно чётко соблюдать дозировку, ведь увеличение количества гормона является более опасным. Именно поэтому терапия должна назначаться и контролироваться врачом.

Когда дегидроэпиандростерон сульфат повышен у женщин

Причин роста ДГЭА существует немало, об основных из них мы сейчас и поговорим.

Опухоли

Новообразования коры надпочечных желёз доброкачественного или злокачественного характера могут приводить к повышению концентрации гормона. Патология способствует формированию таких аномальных симптомов как:

• тремор рук и ног;
• артериальная гипертензия, которая трудно поддаётся коррекции;
• сбой сердечного ритма;
• тахикардия;
• увеличение суточного объёма мочи;
• нарушение сна и засыпания;
• болевые ощущения в области головы;
• потеря способности сконцентрировать внимание;
• немотивированный страх, паника, агрессия.

Гиперплазия

Гиперплазия коры надпочечников также может стать причиной увеличения концентрации гормона. Наблюдается нарушение выработки кортизола.

Симптомы будут зависеть от типа поврежденного или мутировавшего гена. Может наблюдаться несовместимое с жизнью увеличение внутренних органов или незначительное нарушение их функционирования без появления патологических симптомов.

Болезнь Иценко-Кушинга

При диагностировании недуга Иценко-Кушинга наблюдается увеличение количества гормона ДГЭА за счёт его гиперсекреции гипофизом. Патология не является слишком распространённой, диагностируется в 5 раз чаще у женщин.

Точной причины возникновения заболевания не выяснено, спровоцировать его развитие могут травмы головы, болезни инфекционного характера и послеродовой период. Прогноз зависит от возраста больного и тяжести течения болезни.

При своевременном диагностировании патологии у женщин до 30 лет прогноз обычно благоприятный.

Если же заболевание отличается средней степенью тяжести и продолжительностью течения, наблюдается формирование необратимых изменений в функционировании органов сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы.

В тяжёлых случаях появляется необходимость проведения оперативного лечения и пожизненного применения гормонов.

Другие

Причиной подъёма уровня гормона ДГЭА может также стать адреногенитальный синдром.

Причины изменений

Повышен

Незначительное увеличение концентрации дегидроэпиандростерона наблюдается при:

• изнурительных физических нагрузках;
• нахождении на диете;
• голодании;
• курении;
• длительном влиянии стрессовых ситуаций;
• ожирении.

Подобное отклонение считается временным, рекомендуется пройти повторное обследование.

Провоцирующим фактором могут быть новообразования лёгких, поджелудочной железы и мочевого пузыря, а также применение Даназола, Клостилбегита.

Снижен

Уменьшение концентрации ДГЭА наблюдается при гипофункции надпочечных желёз или гипофиза, например, при:

• болезни Аддисона;
• кровоизлиянии;
• новообразованиях гипоталамо-гипофизарной системы.

Снижение уровня гормона характерно для:

• поликистоза яичников;
• злоупотребления алкоголем;
• остеопороза;
• депрессии;
• приёма гидрокортизона, тестостерона, оральных контрацептивов.

Лечение повышенного показателя гормона ДГЭА у женщин

Терапия при повышении гормона ДЕГА направляется на устранение провоцирующего фактора нарушения. Например, если патология спровоцирована формированием новообразования, назначается медикаментозное лечение и химиотерапия, в тяжёлых случаях прибегают к хирургии.

При появлении желания родить ребёнка как можно скорее, используются гормональные контрацептивы. После их отмены беременность наступает быстрее.

Пищевые добавки с дегидроэпиандростероном

Препарат DHEA изготавливается на основе дегидроэпиандростерона. Предлагают применять его с целью увеличения мышц, ускорения сжигания жиров и повышения потенции. Купить пищевую добавку возможно только в интернете.

Концентрация действующего вещества может быть разной, всё зависит от производителя. В результате меняться эффективность средства и риск развития побочных реакций. Использование анаболика в течение длительного времени может привести к:

• формированию кист в печени;
• появлению новообразований в предстательной и молочных железах;
• изменению формулы крови;
• ускорению роста волос на теле;
• увеличению количества холестерина;
• развитию атеросклеротического поражения сосудов;
• гинекомастии;
• гирсутизму;
• сбою цикла.