Диаглинид инструкция по применению цена отзывы аналоги

Описание лекарственного препарата

Диаглинид^®
(Diaglinide)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2013
года, дата обновления: 2012.04.28

Код ATX:

A10BX02

(Репаглинид)

Состав

Одна таблетка
содержит:

Действующее
вещество:

Репаглинид в
пересчете на 100% вещество — 0,5 мг, 1 мг и 2 мг;

Вспомогательные
вещества:

Полоксамер (тип
188) 3 мг, 3 мг или 3 мг; меглюмин 10 мг, 10 мг или 13 мг; лактозы моногидрат
47,8 мг, 47,55 мг или 61,7 мг; целлюлоза микрокристаллическая 33,7 мг, 33,45 мг
или 45 мг; полакрилин калия 4 мг, 4 мг или 4 мг; кремния диоксид коллоидный
0,5 мг, 0,5 мг или 0,7 мг; магния стеарат 0,5 мг, 0,5 мг или 0,6 мг
соответственно.

Описание

Круглые
плоскоцилиндрические таблетки белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета
с фаской. Таблетки с дозировкой 1 мг имеют риску.

Фармакодинамика

Пероральный
гипогликемический препарат короткого действия. Стимулирует высвобождение
инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые
каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к
деполяризации бета-клеток и открытию кальциевых каналов. Повышенный приток
ионов кальция индуцирует секрецию инсулина. У пациентов с сахарным диабетом 2
типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после
приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови
в течение всего периода приема пищи. При этом концентрация репаглинида в плазме
быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата, в плазме пациентов с
диабетом 2 типа обнаруживается низкая концентрация репаглинида. При применении
репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение
концентрации глюкозы.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме
внутрь абсорбция репаглинида из желудочно-кишечного тракта — высокая. Время
достижения максимальной концентрации – 1 ч. Средняя биодоступность репаглинида
составляет 63% (коэффициент вариабельности равен 11%). Поскольку титрация дозы
репаглинида проводится в зависимости от ответа на терапию, межиндивидуальная
вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Распределение

Объем
распределения — 30 л. Связь с белками плазмы — 98%.

Метаболизм

Полностью
метаболизируется в печени под воздействием CYP3A4 до неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится
преимущественно через кишечник, почками — 8% в виде метаболитов, через кишечник
— 1%. Период полувыведения — 1 ч.

Печеночная
недостаточность

Применение
репаглинида в обычных дозах у пациентов с нарушением функции печени может
приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем
у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим, применение
репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а у
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид
следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между
проведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Почечная
недостаточность

Площадь под
кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация репаглинида в
плазме (С_max) одинаковы у пациентов с
нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкой
или средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции
почек отмечалось повышение AUC и С_max, однако
выявлено наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и
клиренсом креатинина. Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек
нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако, последующее
увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым
нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует
проводить с осторожностью.

Диаглинид: Показания

Сахарный диабет
2 типа (при неэффективности диетотерапии, снижения массы тела и физических
нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в
случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с
помощью монотерапии репаглинидом или метформином или тиазолидиндионами.

Способ применения и дозы

Препарат
Диаглинид^® назначается в качестве дополнения к диетотерапии и
физическим нагрузкам для снижения концентрации глюкозы в крови, его введение
должно быть приурочено к приемам пищи.

Препарат
принимают внутрь перед основными приемами пищи 2, 3 или 4 раза в сутки, обычно,
за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от
30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи.

Доза препарата
подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от концентрации
глюкозы в крови.

Начальная доза —
0,5 мг/сутки (если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое
лекарственное средство — 1 мг). Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1
раз в 2 недели (при этом ориентируются на концентрацию глюкозы в крови, как на
показатель ответа на терапию). Максимальная разовая доза составляет 4 мг.
Максимальная суточная доза составляет 16 мг.

Перевод
пациентов с терапии другими пероральными гипогликемическими препаратами на терапию
репаглинидом можно осуществлять сразу. Вместе с тем, не выявлено точного
соотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических
препаратов. Рекомендованная максимальная начальная доза репаглинида при
переводе с других гипогликемических препаратов, составляет 1 мг перед основным
приемом пищи.

Комбинированная
терапия

Репаглинид может
назначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случае
неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии метформином,
тиазолидиндионами или репаглинидом. При этом используется такая же начальная
доза репаглинида, как и при монотерапии. Затем проводят коррекцию дозы каждого
препарата в зависимости от достигнутой концентрации глюкозы в крови.

Особые группы
пациентов

(см. раздел
«Особые указания»).

Не рекомендуется
применять репаглинид лицам моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточного
объема данных по его безопасности и эффективности у этой группы пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования по
применению репаглинида у беременных женщин не проводились. Поэтому,
безопасность репаглинида у беременных женщин не изучена.

Период грудного
вскармливания

Исследования по
применению репаглинида у женщин в период грудного вскармливания не проводились.
При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания,
кормление грудью следует прекратить.

Диаглинид: Противопоказания

—    
Известная
повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов
препарата;

—    
Сахарный
диабет 1 типа;

—    
Диабетический
кетоацидоз; диабетическая прекома и кома;

—    
Инфекционные
заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие
проведения инсулинотерапии;

—    
Тяжелое
нарушение функции печени;

—    
Одновременное
назначение гемфиброзила (см. «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»);

—    
Дефицит
лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

—    
Беременность
и период кормления грудью;

—    
Детский
возраст до 18 лет.

Клинические
исследования у пациентов в возрасте моложе 18 лет и старше 75 лет не
проводились.

С осторожностью (необходимость
более тщательного наблюдения) следует применять при нарушениях функции печени
легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной
недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Диаглинид: Побочные действия

Наиболее частым
побочным эффектом является гипогликемия, частота которой зависит, как и при
применении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов,
таких как пищевые привычки, доза препарата, физические нагрузки и стресс.

Ниже приведены
побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных
гипогликемических средств. Все побочные эффекты распределены по группам
согласно частоте развития, определенной, как: часто (≥1/100 до <1/10);
нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся
данных).

Нарушения со
стороны иммунной системы

Очень редко:
аллергические реакции. Могут развиваться реакции генерализованной
гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунологические
реакции, такие как васкулиты.

Неизвестно:
реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница.

Нарушения со
стороны обмена веществ

Часто:
гипогликемия.

Неизвестно:
гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.

Как и при
применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может
развиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и
их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться
медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы
(глюкозы). Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях
репаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействия с
другими лекарственными средствами»).

Нарушения со
стороны органа зрения

Очень редко:
расстройства зрения.

Изменения
концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно
на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако, обычно эти
изменения носят преходящий характер.

Нарушения со
стороны сердечно-сосудистой системы

Редко:
сердечно-сосудистые заболевания.

Риск
сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Был
выявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших
репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производное
сульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин или
акарбозу. Однако, причинно-следственная связь не установлена.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в
животе, диарея.

Очень редко:
рвота, запор.

Неизвестно:
тошнота.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:
нарушения функции печени.

В очень редких
случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако, причинная
связь с репаглинидом установлена не была.

Очень редко:
повышение активности «печеночных» ферментов.

Передозировка

При
передозировке возможно развитие гипогликемии.

Симптомы: чувство голода,
повышенное потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль,
бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения.

При применении
репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в еженедельно увеличивающейся
дозе от 4 до 20 мг 4 раза в день (с каждым приемом пищи) в течение 6 недель
наблюдалась относительная передозировка, проявляющаяся чрезмерным снижением
концентрации глюкозы с развитием симптомов гипогликемии.

В случае
появления симптомов гипогликемии следует принять соответствующие меры по
повышению концентрации глюкозы в крови (принять внутрь декстрозу или продукты,
богатые углеводами). При тяжелой гипогликемии (потеря сознания, кома)
внутривенно вводят декстрозу. После восстановления сознания — прием
легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития гипогликемии).

Взаимодействие

Необходимо
принимать во внимание возможное взаимодействие репаглинида с препаратами,
влияющими на метаболизм глюкозы.

Метаболизм, и,
таким образом, клиренс репаглинида, могут изменяться под воздействием
препаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты из
группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном
назначении с репаглинидом ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4. В исследованиях
показано, что одновременное назначение деферазирокса, являющегося слабым
ингибитором CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинида приводит к увеличению системного
воздействия репаглинида; при этом происходит небольшое, но значимое снижение
концентрации глюкозы в крови. При одновременном назначении деферазирокса и
репаглинида необходимо рассмотреть уменьшение дозы репаглинида и осуществлять
тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При
одновременном применении клопидогрела, ингибитора CYP2C8, и репаглинида
наблюдалось увеличение системного воздействия репаглинида и небольшое снижение
концентрации глюкозы в крови. Если репаглинид и клопидогрел применяются
одновременно, следует осуществлять тщательный контроль концентрации глюкозы и
клиническое наблюдение.

Ингибиторы
анионтранспортирующего белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) также могут
повышать концентрацию репаглинида в плазме.

Следующие
лекарственные средства могут усиливать и/или пролонгировать гипогликемическое
действие репаглинида:

Гемфиброзил,
триметоприм, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин,
другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, неселективные
бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты,
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), октреотид, этанол и
анаболические стероиды.

Бета-адреноблокаторы
могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременное
назначение циметидина, нифедипина или симвастатина (являющихся субстратами
CYP3A4) с репаглинидом не оказывает значимого влияния на фармакокинетические
параметры репаглинида.

Репаглинид
клинически значимо не влияет на фармакокинетические свойства дигоксина,
теофиллина или варфарина при применении у здоровых добровольцев. Таким образом,
нет необходимости в коррекции дозы этих препаратов при совместном применении
с репаглинидом.

Следующие
лекарственные средства могут ослаблять гипогликемическое действие репаглинида:

Пероральные
контрацептивы, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды,
глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Совместное
применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел)
не приводит к клинически значимому изменению общей биодоступности репаглинида,
хотя максимальная концентрация репаглинида достигается раньше. Репаглинид
клинически значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, однако не может
быть исключено его влияние на биодоступность этинилэстрадиола.

В связи с этим,
в период назначения или отмены вышеуказанных препаратов, пациенты, уже
получающие репаглинид, должны находиться под тщательным наблюдением для
своевременного выявления нарушения гликемического контроля.

Особые указания

Репаглинид
показан при неудовлетворительном контроле гликемии и сохранении симптомов
сахарного диабета на фоне диетотерапии, физических упражнений и уменьшения
массы тела.

Поскольку
репаглинид является препаратом, стимулирующим секрецию инсулина, он может
вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии риск гипогликемии
повышается.

Большие
хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания
с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных гипогликемических
лекарственных средств и временного назначения инсулинотерапии.

Необходимо
регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема
пищи. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения
гипогликемии в случаях приема алкоголя, НПВП, а также при голодании.

Необходима
коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима
питания.

У пациентов с
истощением, а также пациентов, получающих неполноценное питание, необходима
осторожность при выборе начальной и поддерживающей дозы, и ее титрации, во
избежание гипогликемии.

Особые группы
пациентов

Почечная
недостаточность

Подбор дозы у
пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек
следует проводить с осторожностью.

Печеночная
недостаточность

Назначение
обычных доз репаглинида у пациентов с нарушением функции печени может приводить
к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с
нормальной функцией печени. В связи с этим, назначение репаглинида
противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел
«Противопоказания»), а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и
средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует
увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точно
оценить ответ на терапию.

Влияние на
способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Способность
пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время
гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях,
когда эта способность особенно необходима (например, при управлении
транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам
необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития
гипогликемии и гипергликемии при управлении транспортными средствами и работе с
механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением
выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми
эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть
целесообразность выполнения подобных работ.

Форма выпуска

Таблетки 0,5 мг,
1 мг и 2 мг.

По 10 таблеток в
контурной ячейковой упаковке. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по применению в пачке из картона.

Производитель

Акционерное
общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(АО «АКРИХИН»),
Россия

142450,
Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Телефон/факс: +7
(495) 702-95-03.

Торговое название

Диаглинид

Действующее вещество (МНН)

Репаглинид

Дозировка или размер

2 мг

Первичная упаковка

упаковка контурная ячейковая

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C