Диферелин® (Diphereline®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Диферелин®
💊 Состав препарата Диферелин®
✅ Применение препарата Диферелин®
📅 Условия хранения Диферелин®
⏳ Срок годности Диферелин®
Описание лекарственного препарата
Диферелин®
(Diphereline®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2013.05.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ИПСЕН ФАРМА
(Франция)
Код ATX:
L02AE04
(Трипторелин)
Лекарственная форма
| Диферелин® |
Лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 11.25 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, однораз. шприцем и 2 иглами рег. №: ЛСР-005557/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Диферелин®
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель — прозрачный бесцветный раствор.
* — с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот — 250 мг, маннитол — 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) — 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.
Растворитель: маннитол — 16 мг, вода д/и — до 2000 мг.
Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин® временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) — примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).
Показания препарата
Диферелин®
Рак предстательной железы:
- лечение местно-распространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
- лечение метастатического рака предстательной железы.
Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).
Режим дозирования
При раке предстательной железы Диферелин® вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Правила приготовления суспензии
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.
О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.
- Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
- Наберите растворитель в шприц с иглой.
- Снимите зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.
- Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом.
- Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.
- Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии.
- Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности).
- Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию.
- Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник.
- Удалите воздух из шприца.
- Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу.
- Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
Побочное действие
У мужчин
В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.
У женщин
В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции могут возникнуть генитальные кровотечения, включающие в себя как меноррагию, так и метроррагию.
Во время лечения: сухость влагалища, приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния, что связано с гипофизарно-овариальной блокадой; редко — головная боль, артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин
Аллергические реакции, такие как крапивница, сыпь, зуд и очень редко — отек Квинке; нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, тошнота, рвота, увеличение массы тела, профузный пот, артериальная гипертензия, парестезии, ухудшение зрения, боль в месте инъекции и лихорадочное состояние.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.
По данным, собранным в ходе применения аналогов ГнРГ, у пациентов могут возникать следующие побочные реакции: эректильная дисфункция, звон в ушах, головокружение, сахарный диабет (гипергликемия), боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, дисгевзия, метеоризм, астения; сонливость, гриппоподобный синдром, анафилактические реакции; повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ; гиперкреатининемия, повышение мочевины в крови, анорексия, подагра, повышенный аппетит, костно-мышечные боли, боли в конечностях, мышечные судороги, мышечная слабость, головокружение, ухудшение памяти, бессонница, спутанность сознания, тревога, атрофия яичек, одышка, ортопноэ, носовое кровотечение, акне, алопеция, снижение АД; в месте инъекции — эритема, воспаление, боль.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнРГ.
У мужчин:
- гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин:
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.
Применение при беременности и кормлении грудью
Диферелин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин® в период грудного вскармливания.
Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.
Особые указания
При лечении эндометриоза
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
По той же причине тщательное наблюдение в начале лечения необходимо проводить за пациентами с диагностированной компрессией спинного мозга.
Кроме того, в начале лечения может наблюдаться временное повышение кислых фосфатаз.
У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, зарегистрирован риск развития гипергликемии и сахарного диабета. Кроме того, возможен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, при длительном применении, остеопороза.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Сведения отсутствуют.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата Диферелин® неизвестны.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.
Условия хранения препарата Диферелин®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Диферелин®
Срок годности лиофилизата — 3 года, растворителя — 5 лет.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ИПСЕН ФАРМА
(Франция)
|
|
Московское представительство |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N011452/01
Торговое наименование препарата
Диферелин®
Международное непатентованное наименование
Трипторелин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав
Лиофилизат (1 флакон):
Активный компонент:
Трипторелина ацетат, 4,375* мг
в пересчете на трипторелин 3,75 мг
Вспомогательные компоненты:
Сополимер DL-молочной и гликолевой кислот — около 160** мг; маннитол — 85 мг; кармеллоза натрия — 30 мг; полисорбат-80 — 2 мг.
Растворитель (1 ампула):
Маннитол 16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг.
* С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
** Количество зависит от уровня капсулирования.
Описание
Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе собразованием суспензии белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог
Код АТХ
L02AE04
Фармакодинамика:
Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.
Рак предстательной железы
В начальном периоде применение трипторелина может привести к временному повышению концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также к повышению концентрации тестостерона в плазме крови (внезапное обострение болезни — «вспышка»). При длительном применении трипторелина, приблизительно на 2-3 неделе после начала терапии, снижается концентрация ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению тестостерона в плазме крови до показателей, соответствующих состоянию после хирургической кастрации.
Применение трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных симптомов рака предстательной железы.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании центрального генеза, как у девочек, так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона, снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.
Эндометриоз
Непрерывное применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Женское бесплодие
Непрерывное применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), что обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ, позволяя повысить качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.
Фибромиома матки
Проводимые исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе третьего месяца лечения.
Применение трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца лечения. Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии, возникающей в результате меноррагии и/или метроррагии.
Рак молочной железы
Проведенные исследования показали, что у пациенток с сохранившейся менструальной функцией, с гормонозависимым раком молочной железы ранних стадий (Т1-Т4, N0-N2a, М0), адъювантное применение трипторелина подавляет функцию яичников, что, в свою очередь, подавляет секрецию эстрадиола, являющегося основным источником эстрогена.
Фармакокинетика:
После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.
После внутримышечной инъекции препарата Диферелин 3,75 мг у пациентов с эндометриозом или миомой матки максимальный уровень трипторелина в крови достигается в пределах от 2 до 6 часов после инъекции, пик концентрации составляет 11 нг/мл. Нет никаких доказательств накопления препарата при применении в последующие шесть месяцев терапии при ежемесячном введении.
Минимальная концентрация препарата в крови колеблется между 0,1 и 0,2 нг/мл. Биодоступность препарата с замедленным высвобождением составляет около 50%.
Эти данные наблюдались в исследованиях у пациенток с эндометриозом и фибромой матки и они могут быть экстраполированы на пациентов с раком молочной железы, так как не ожидается, что болезнь может повлиять на пролонгированное действие препарата.
Показания:
— Рак предстательной железы:
— лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;
— лечение метастатического рака предстательной железы.
— Преждевременное половое созревание центрального генеза (начало у девочек до 8 лет и у мальчиков — до 10 лет).
— Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I — IV).
— Женское бесплодие:
проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ, ФСГ, чХГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.
— Предоперационное лечение фибромиомы матки:у пациенток с анемией (содержание гемоглобина < 8 г/дл);
— в случаях, когда уменьшение размера фибромиомы необходимо для упрощения или изменения хирургической техники: эндоскопическая хирургия, трансвагинальная хирургия.
— Рак молочной железы:
— адъювантная терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий (Т1-Т4, N0-N2a, МО) в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у пациенток с высоким риском рецидива, получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к препарату Диферелин®, его компонентам, растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;
— У мужчин — состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;
— У женщин — беременность, период грудного вскармливания; при терапии рака молочной железы: противопоказано начало приема ингибитора ароматазы ранее, чем через 3-4 недели после инъекции трипторелина.
— У детей при преждевременном половом созревании — подростковый возраст (у мальчиков старше 13 лет, у девочек — старше 12 лет).
С осторожностью:
— У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;
— У женщин с синдромом поликистозных яичников;
— У пациентов с депрессией;
— При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;
— При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;
— У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.
Беременность и лактация:
Беременность
Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин® 3,75 мг.
Трипторелин противопоказан во время беременности, поскольку
одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.
Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода, течением беременности или исходом беременности.
Период грудного вскармливания
Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят только внутримышечно.
Рак предстательной железы
Препарат Диферелин® вводится внутримышечно в дозе 3,75 мг 1 раз каждые 4 недели.
При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
Преждевременное половое созревание центрального генеза
— Дети с массой тела ниже 20 кг: половина (1/2) дозы вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней), т.е. вводят половину объема восстановленной суспензии.
— Дети с массой тела от 20 кг до 30 кг: две трети (2/3) дозы вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней), т.е. вводят две трети объема восстановленной суспензии.
— Дети с массой тела более 30 кг: одна доза (3,75 мг) вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней), т.е. вводят весь объем восстановленной суспензии.
Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом, соответствующим 12-летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных, доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков, основываясь на костном возрасте, однако, рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом, соответствующим физиологическому возрасту 13-14 лет.
Эндометриоз
Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла — в дозе 3,75 мг каждые 4 недели.
Продолжительность терапии зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне лечения. Как правило, продолжительность терапии эндометриоза должна составлять от 4 до 6 месяцев. Не рекомендуется проводить второй курс терапии трипторелином или другими аналогами ГнРГ.
Женское бесплодие
Обычный режим соответствует дозе 3,75 мг (одному флакону) препарата Диферелин ®, введенного внутримышечно на второй день менструального цикла. Комбинирование с гонадотропинами выполняется после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов плазмы менее 50 пг/мл), как правило, примерно через 15 дней после введения препарата Диферелин®.
Предоперационное лечение фибромиомы матки
Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение препарата Диферелин® должно проводиться каждые 4 недели в дозе 3,75 мг.
Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяцев.
Рак молочной железы
Одна внутримышечная инъекция каждые 4 недели в комбинации с терапией тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Терапия трипторелином должна быть начата как минимум за 3 — 4 недели до начала приема ингибитора ароматазы. Во время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться, чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстрогенов у пациенток в пременопаузе.
Рекомендуемый курс лечения для адьювантной терапии в комбинации с другими гормональными препаратами — до 5 лет.
Так как Диферелин 3,75 мг перед введением имеет лекарственную форму суспензии из микрочастиц, следует строго следить за тем, чтобы не допустить внутривенного введения препарата.
Применение у особых категорий пациентов
Коррекции дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек не требуется.
Правила приготовления суспензии
Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции внимательно прочитайте инструкцию).
Инструкция по использованию
|
1 — Подготовка пациента до приготовления препарата |
|
|
Подготовьте пациента, продезинфицировав кожу ягодичной области в предполагаемом месте инъекции. Эта процедура должна быть проведена в первую очередь, так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно. 2 — Приготовление инъекции В комплект упаковки входят две иглы: — Игла 1: игла (38 мм) без защитного устройства, используемая для восстановления суспензии — Игла 2: игла (38 мм) с защитным устройством, используемая для инъекции игла 1 — 38 мм игла 2 — 38 мм
Калибр иглы 20 Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата. |
|
|
2а о Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке ампулы, чтобы та часть раствора, которая может накопиться в верхней части, стекла в основное тело ампулы. о Наденьте иглу 1 (без защитного устройства) на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы. о Отломите верхушку ампулы, держа ее точкой надлома повернутой к себе. о Удалите защитный колпачок с иглы 1. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц. о Отложите шприц, содержащий растворитель. |
|
|
2b о Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона, чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на дно. о Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона. о Возьмите шприц, содержащий растворитель, и вставьте иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так, чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на дно. |
|
|
2с о Потяните иглу 1 так, чтобы ее кончик не касался жидкого содержимого и восстановите суспензию, аккуратно вращая флакон вгоризонтальной плоскости. Не переворачивайте флакон. о Удостоверьтесь, чтобы в процессе смешивания получилась однородная суспензия. о Если Вы обнаружите присутствие комочков, продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения. |
|
|
2d о После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии, которое должно быть утилизировано. Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю. о Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу 1, использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите иглу 2 на кончик шприца. о Переместите предохранительный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитное устройство остается в положении, которое вы установили. о Снимите защитный колпачок с иглы. о Удалите воздух из шприца и незамедлительно проведите инъекцию. |
  |
|
3 -Внутримышечная инъекция |
|
|
о Незамедлительно введите препарат внутримышечно в ягодичную мышцу во избежание осаждения приготовленной инъекции. |
|
|
4 — После использования |
|
|
о Активация системы защиты иглы с применением техники использования одной руки. о Примечание: Держите палец за предохранительным кожухом в течение всего времени. Есть два варианта, чтобы активировать систему защиты иглы. о Метод А: нажмите пальцем на кожух по направлению вперед или о Метод В: используя ровную поверхность, надавите на кожух о В обоих случаях следует нажимать твердым быстрым движением до отчетливо услышанного щелчка. о Визуально убедитесь, что игла полностью заблокирована. Использованные иглы, неиспользованная суспензия или другие отходы необходимо утилизировать в соответствии со стандартной медицинской практикой или в соответствии с рекомендациями вашего врача. |
|
Побочные эффекты:
Побочные эффекты у мужчин
Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации, наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона, а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты включают «приливы» (50%), эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).
Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена.
Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
|
Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота неизвеста (дополнительные постмаркетинговые данные) |
||||||||||
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Ринофарингит |
||||||||||||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитоз |
||||||||||||||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
Анафилактические реакции |
Анафилактический шок |
||||||||||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Анорексия, подагра, Сахарный диабет Повышение аппетита Гиперлипидемия |
||||||||||||||
|
Нарушения психики |
Снижение либидо |
Депрессия* Изменения настроения* Потеря либидо |
Бессонница, Раздражительность |
Спутанноть сознания. Снижение активности, Эйфория |
Чувство тревоги |
||||||||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Парестезии в нижних конечностях |
Головокружение, Головная боль |
Парестезии, |
Ухудшение памяти |
|||||||||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нарушение зрения |
Неприятные ощущения в глазах. Зрительные расстройства |
|||||||||||||
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Звон в ушах Вертиго |
||||||||||||||
|
Нарушения со стороны сердца |
Усиление сердцебиения |
Удлинение интервала QT* (см. раздел 4,4 и 4,5) |
|||||||||||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
«Приливы» жара |
Гипертензия |
Гипотензия |
||||||||||||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Диспноэ, Носовое кровотечение |
Ортопноэ |
|||||||||||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота. Сухость слизистой оболочки полости рта |
Боль в животе, Запор, Диарея, Рвота |
Метеоризм Дисгевзия, Флатуленция |
||||||||||||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Гипергидроз |
Акне, Алопеция. Эритема, Зуд, Сыпь, Крапивница |
Волдыри, Пурпура |
Ангионевротический отёк |
|||||||||||
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Боль в спине |
Костномышечная боль, Боль в конечностях |
Артралгия, Мышечные судороги. Мышечная слабость, Миалгия |
Скованность суставов. Припухание суставов. Скованность мышц и суставов, Остеоартрит |
|||||||||||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Ноктурия, Задержка мочи |
Недержание мочи |
|||||||||||||
|
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы |
Эректильная дисфункция (включая отсутствие эякуляции, расстройств о эякуляции) |
Тазовая боль |
Гинекомастия Боль в грудной железе, Атрофия яичек, Боль в яичках |
||||||||||||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Астения |
Эритема в месте инъекции. Воспаление в месте инъекции, Боль в месте инъекции, Отек |
Боль, Мышечная ригидность Периферичес кий отек Оцепенение Сонливость |
Боль в груди, Гриппоподобный синдром, Лихорадка, Дистазия |
Недомогание |
||||||||||
|
Лабораторные и инструментальные данные |
Повышение веса тела |
Повышение активности аланинтранса ми назы (АЛТ), Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение концентрации креатинина в крови, Увеличение концентрации мочевины в крови, Повышение активности гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ), Повышение артериальног о давления Снижение массы тела |
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови, Повышение температуры тела, Повышение веса тела |
||||||||||||
*Частота представлена на основе данных, полученных при применении у всех аналогов ГнРГ.
Трипторелин вызывает кратковременное повышение концентрации циркулирующего тестостерона в течение первой недели после первой инъекции. В связи с этим у небольшого процента пациентов (≤5%) может отмечаться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы, что обычно проявляется нарушениями со стороны мочевыводящих путей (<2%), усилением боли в связи с метастатическим поражением (5%). Эти симптомы являются преходящими и обычно исчезают через одну-две недели. В единичных случаях отмечалась обструкция мочевых путей, или метастатическая компрессия спинного мозга. Вследствие этого пациенты с метастатическими поражениями спинного мозга и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под более тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель после начала терапии. Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может быть связано с повышением риска потери костной массы, развитием остеопороза и увеличением риска переломов костей.
Пациенты, получающие длительную терапию аналогами ГнРГ в комбинации с лучевой терапией, могут испытывать большее количество нежелательных эффектов, особенно, со стороны желудочно-кишечного тракта, которые связаны с прохождением курса лучевой терапии.
Сообщалось об увеличении содержания лимфоцитов у пациентов, получавших терапию аналогами ГнРГ. Этот вторичный лимфоцитоз, повидимому, связан с кастрацией, индуцированной ГнРГ, и предполагает участие половых гормонов в инволюции тимуса.
Побочные эффекты у женщин
Как следствие снижения концентрации эстрогенов, наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, кровотечения из влагалища, синдром гиперстимуляции яичников, увеличение яичников, боль в области малого таза, боль в животе, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, повышенное потоотделение, «приливы» и астения.
Сообщалось о следующих побочных реакциях, возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической кастрации.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. Следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
| Системно-органный класс |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Частота неизвестна (дополнительные постмаркетинговые данные) |
|||||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
Анафилактический шок |
|||||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Снижение аппетита, Задержка жидкости |
||||||||
|
Нарушения психики |
Нарушения сна (включая бессонницу), Изменения настроения, Снижение либидо |
Депрессия*, Нервозность |
Депрессия**, Чувство тревоги, Аффективная лабильность, Дезориентация |
Спутанность сознания |
|||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Головокружение |
Дисгевзия, Гипестезия, Обморок, Нарушения памяти, Расстройства внимания. Парастезии, Тремор |
||||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Нарушение зрения, Сухость в глазах |
Расстройства зрения |
|||||||
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Вертиго |
||||||||
|
Нарушения со стороны сердца |
Усиление сердцебиения |
||||||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
«Приливы» жара |
Повышение артериального давления |
|||||||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Диспноэ, Носовое кровотечение |
||||||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота, Боль в животе, Чувство дискомфорт а в животе |
Абдоминальное вздутие, Сухость слизистой оболочки полости рта, Флатуленция. Язвенный стоматит, Рвота |
Диарея |
||||||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Гипергидроз, Акне, Себорея |
Алопеция, Сухость кожи, Гирсутизм, Онихоклазия, Зуд, Сыпь |
Ангионевротический отёк, Крапивница |
||||||
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Артралгия, Спазм мышц, Боль в конечностях |
Боль в спине, Миалгия |
Мышечная слабость |
||||||
|
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы |
Заболевание молочных желез, Диспареуния, Кровотечение из влагалища (включая вагинальное кровотечение и кровотечение отмены), Синдром гиперстимуляции яичников, Увеличение яичников, Боль в области малого таза, Сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы |
Боль в молочных железах |
Кровотечение во время полового акта, Грыжа мочевого пузыря, Расстройства менструаций (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), Киста яичника, Выделения из влагалища |
Аменорея |
|||||
*длительное применение
** краткосрочное применение
В начале лечения в период кратковременного увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови очень часто (≥ 10%) могут отмечаться симптомы эндометриоза, включающие боль в области малого таза и дисменорею. Эти симптомы являются преходящими и. как правило, исчезают через 1-2 недели. Маточные кровотечения, включая меноррагии, метроррагии могут возникнуть в течение одного месяца после первой инъекции.
При применении трипторелина для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропинами может привести к синдрому гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться увеличение яичников, боль в области малого таза и/или боль в животе.
Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы, что является фактором риска развития остеопороза.
Во время лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размеры. Имеется несколько сообщений о кровотечениях у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.
Рак молочной железы
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорно-двигательного аппарата, утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.
Частота нежелательных реакций, сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000).
| Системно-органный класс |
Очень часто ≥1/10 |
Часто ≥1/100 до <1/10 |
Нечасто ≥1/1000 до <1/100 |
Редко ≥1/10000 до <1/1000 |
|
Нарушения со стороны сердца |
Миокардиальная ишемия |
Удлинение интервала QT |
||
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
Сахарный диабет (нарушение толерантности к глюкозе) Гипергликемия |
|||
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
Тошнота |
|||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Утомляемость |
Реакция в месте инъекции |
||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувсгвительность |
|||
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Скелетно-мышечные нарушения Остеопороз |
Ломкость костей |
||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Церебральная ишемия Кровоизлияние в мозг |
|||
|
Нарушения психики |
бессонница снижение либидо депрессия |
|||
|
нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
недержание мочи |
|||
|
нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
диспареуния сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы |
|||
|
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
гипергидроз |
|||
|
нарушения со стороны сосудов |
приливы повышение артериального давления |
эмболия |
нежелательные лекарственные реакции (нлр), представленные в таблице выше, должны использоваться как дополнение к нлр, сообщенным у мужчин и у женщин и представленным в соответствующих таблицах выше, для того чтобы более полно описать профиль нлр применения препаратов, супрессирующих функцию яичника, в комбинации либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы.
остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).
скелетно-мышечные нарушения и ломкость костей более часто сообщались при комбинированной терапии с ингибитором ароматазы, чем в комбинации с тамоксифеном (89% против 76% и 6.8% против 5.2%, соответственно).
гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном (23% и 22%, соответственно). гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном (гипергликемия: 2,6% и 3,4%, соответственно; диабет: 2,3% и 2,3%, соответственно).
побочные эффекты у детей
частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100). частота нежелательных реакций, сообщение о которых было получено после регистрации, не может быть определена. следовательно, они представлены с частотой «неизвестно».
| системно-органный класс |
очень часто |
часто |
частота неизвестна |
|
нарушения со стороны иммунной системы |
реакции гиперчувствительности |
||
|
нарушения психики |
депрессия изменение настроения |
аффективная лабильность нервозность |
|
|
нарушения со стороны нервной системы |
головная боль |
||
|
нарушения со стороны органа зрения |
нечеткость зрения нарушение зрения |
||
|
нарушения со стороны сосудов |
«приливы» жара |
||
|
нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
носовое кровотечение |
||
|
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
рвота боль в животе дискомфорт в животе |
||
|
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
ангионевротический отек сыпь крапивница |
||
|
нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
миалгия |
||
|
нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
кровотечение из влагалища маточное кровотечение |
||
|
общие расстройства и нарушения в месте введения |
боль эритема эритема в месте инъекции воспаление в месте инъекции боль в месте инъекции |
недомогание |
|
|
лабораторные и инструментальные данные |
повышение артериального давления увеличение массы тела |
Передозировка:
О случаях передозировки трипторелина не сообщалось. Данные, полученные у животных, позволяют предположить в случае передозировки влияние трипторелина на концентрацию половых гормонов и, как следствие, на репродуктивные органы.
При передозировке показано симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Не рекомендуется назначать трипторелин одновременно с препаратами, повышающими концентрацию пролактина в плазме крови, так как данные препараты уменьшают число рецепторов ГнРГ в гипофизе.
Рекомендуется принятие специальных мер предосторожности и проведение контроля концентрации половых гормонов в плазме крови при применении трипторелина в комбинации с препаратами, которые влияют на секрецию гипофизом ганадотропинов.
Так как длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин® 3,75 мг пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксицин, нейролептические препараты и т.п.
Особые указания:
Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой внутримышечно суспензии должно быть запротоколировано.
Препарат Диферелин® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что является клинически незначимым. Осторожность должна соблюдаться у пациентов, принимающих антикоагулянты, так как возможно развитие гематомы в месте инъекции.
Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед проведением хирургического вмешательства
Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Регулярное введение препарата Диферелин® в дозе 3,75 мг (один флакон) каждые четыре недели приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем, необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл необходимо провести поиск других органических поражений.
Учитывая, что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости сообщить своему врачу, если у нее сохраняются регулярные менструации.
В ходе лечения должен быть использован негормональный метод контрацепции, включая 1 месяц после последней инъекции.
Функция яичников восстанавливается после прекращения лечения и овуляция наступает примерно через 2 месяца с момента последней инъекции. В ходе лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размер. Имеется несколько сообщений о развитии кровотечений у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.
Женское бесплодие
Ответная реакция яичников на введение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и в частности, в случаях синдрома поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов ГнРГ сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.
Ответная реакция яичников на введение одинаковых доз трипторелина в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток, также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.
Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна, то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.
У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие, не предполагается, что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.
Рак предстательной железы
Наиболее выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
На ранней стадии трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических нарушений), носящих преходящий характер, и при которых следует провести симптоматическую терапию. Как и при применении других агонистов ГнРГ, могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и, в экстренных случаях, предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).
Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл), особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга, пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. По этой же причине особое внимание должно оказываться в начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга, выявленными на предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов.
После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в плазме крови.
Эпидемологические данные показали, что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (такие как, нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время андрогенной депривационной терапии.
В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы.
Может быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме крови соответствующим методом, так как она не должна превышать 1 нг/мл.
Рак молочной железы
В целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пременопаузе, лечение трипторелином следует назначать как минимум за 3-4 недели до начала терапии ингибитором ароматазы. Это необходимо для того, чтобы быть уверенным, что концентрация циркулирующих эстрогенов достигла уровня постменопаузы.
Во время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться, чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстогенов у пациенток в пременопаузе.
Минеральная плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином, особенно у женщин, которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику остеопороза при необходимости. Терапия трипторелином в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий Т1-Т4, N0-N2a, М0 должна проводиться на основе тщательной индивидуальной оценки риск/польза.
Рекомендуется определение концентраций ФСГ и эстрадиола через 3-4 недели после начала терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы, чтобы удостовериться, что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится на постменопаузном уровне, и такие обследования рекомендуется повторять каждые три месяца в течение всего периода комбинированного лечения.
Пациенты, прекращающие лечение трипторелином, должны также прекратить лечение ингибитором ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для формы с месячным высвобождением).
Риск развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном).
Гипертензия сообщалась, как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе и с раком молочной железы, получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.
Гипергликемия и диабет сообщались, как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой, при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы, получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной основе, и, в случае необходимости, начать соответствующую анти-диабетическую терапию, в соответствии с национальными рекомендациями.
Депрессия случалась приблизительно у 50 % пациенток, получающих терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы, либо с тамоксифеном, во всех лечебных группах исследований TEXT и SOFT, но тяжелая форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее, чем у 5 % пациенток.
Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее диагностированной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.
Особое внимание при назначении трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы или с тамоксифеном, должно быть также уделено информации о безопасности по применению ингибитора ароматазы и тамоксифена (в соответствии с инструкцией по препарату, который планируется использовать в комбинации).
Функция половых желез и гипофиза
Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к супрессии «гипоталамо — гипофизарно — яичниковой/яичковой системы». Нормальное функционирование половых желез и гипофиза обычно восстанавливается после прекращения терапии. Результаты диагностического теста гонадотропной функции гипофиза, проведенного во время и после прекращения терапии, могут, в связи с этим, быть неверными.
Остеопороз
Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костей (МПК).
У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.
Предварительные данные предполагают, что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПК. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).
У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц (шесть месяцев лечения). Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза. У большинства женщин, как предполагают современные данные, МПК восстанавливается после прекращения терапии.
Не существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами, снижающими МПК, такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания, например, анорексия невроза). Учитывая, что снижение МПК наиболее вероятно у таких пациенток, лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато, только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования, чтобы избежать потери МПК.
Использование трипторелина в качестве адьювантной терапии в комбинации либо с тамоксифеном, либо с ингибитором ароматазы связано с высоким риском развития остеопороза. Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы, чем с тамоксифеном (39% против 25%).
Опухоль гипофиза
Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов возможно развитие кровоизлияния в гипофиз, характеризующееся внезапной головной болью, рвотой, расстройствами зрения и офтальмоплегией.
Депрессия
У пациентов, получающих терапию агонистами ГнРГ, такими как трипторелин, существует повышенный риск развития депрессии (в том числе, тяжелой).
Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии, и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.
Удлинение интервала QT
Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением антиандрогенной терапии пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT, с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью, или пациентам, принимающим антиаритмические препараты классов IA и III.
Преждевременное половое созревание
Применение трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться под наблюдением детского эндокринолога или педиатра, или эндокринолога с опытом работы в терапии преждевременного полового созревания.
Лечение детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после индивидуальной оценки соотношения риск/польза.
У девочек начальная стимуляция яичников, приводящая к прекращению выработки эстрогена, может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности, требующее проведения терапии медроксипрогестероном или ципротероном ацетатом.
После окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков.
Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов, леченных в детском возрасте, до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии.
Преждевременное половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или надпочечников, или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (поражение яичек вследствие интоксикации, наследственная гиперплазия клеток Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии.
МПК может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако, после прекращения лечения, дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается, и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода.
После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости, т.к. низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не проводилось исследований, изучающих влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением, сонливостью или нарушением зрения, которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 3,75 мг.
Упаковка:
По 3,75 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрытый защитной пластмассовой крышкой.
По 2 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.).
Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл, одна одноразовая игла размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником без защитного устройства, одна одноразовая игла для внутримышечной инъекции размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником с защитным устройством в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.
Один флакон с препаратом, одну ампулу с растворителем, одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Лиофилизат — 3 года.
Растворитель — 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ипсен Фарма Биотек, Parc d’Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France, Франция
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ипсен Фарма
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Практически белая рыхлая масса в слегка затемненном
прозрачном стеклянном флаконе, запечатанном эластомерной пробкой, в комплекте с
растворителем.
В каждом флаконе содержится:
Активный
компонент
Трипторелин в виде трипторелина ацетата 3,75 мг
Вспомогательные
вещества
D, L лактид когликолид полимер 170,00 мг
Маннит (Е421) 85,00 мг
Натрия кармелоза 30,00 мг
Полисорбат 80 2,00 мг
Растворитель
(ампула)
Маннит (Е 421) 16,00 мг
Вода для инъекций q.s. до 2000,00 мг
Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона
Код
АТС: L02AE04
Фармакодинамика
Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом
натурального GnRH (гонадотопин-рилизинг гормона).
Исследования,
проведенные на людях и животных, показали, что после периода начальной
стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции
гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.
Дальнейшие
исследования на животных предположили еще один механизм действия: прямое
воздействие на гонады посредством уменьшения чувствительности периферических
рецепторов к GnRH.
Рак
предстательной железы
Введение
дневной дозы трипторелина может изначально повысить уровень ЛГ и ФСГ в крови и,
впоследствии, привести к повышению первичного уровня тестостерона («вспышка»).
Продолжающаяся терапия за 2-3 недели снижает показатели ЛГ и ФСГ до
концентраций кастрационного уровня, который сохраняется на весь период приема
препарата.
Терапия
трипторелином может усиливать функциональные и объективные симптомы
заболевания. По данным III фазы рандомизированного исследования,
в котором приняли участие 970. пациентов с местнораспространенной формой рака
предстательной железы (Т2с-Т4), проводилось изучение наличия преимущества
радиотерапии с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев, n = 483) в
сравнении с радиотерапией с долговременной антиандрогенной терапией (3 года, n = 487).
Агонистами GnRH были трипторелин (62,2%) и другие
агонисты GnRH (по отдельным препаратам другие
агонисты GnRH не разделялись).
Общая
смертность в течение 5 лет составила 19,0% и 15,2% в группах при «кратковременной
гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с
относительным риском равным 1,42. Смертность, связанная с заболеванием
предстательной железы, за 5 лет составила 4,78% и 3,2% в группах при
«кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии»
соответственно, с относительным риском равным 1,71.
Отдаленный
анализ в подгруппе, проходившей лечение трипторелином, также показал
преимущество долговременного курса лечения перед кратковременным согласно
показателям общей смертности (относительный риск 1,28; IC 95,71% = [0,89; 1,84], р = 0,38 и р = 0,08 соответственно).
Данное
исследование показывает, что радиотерапия в сочетании с долговременной
антиандрогенной терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к
радиотерапии в сочетании с кратковременной антиандрогенной терапией (6
месяцев).
Преждевременное
половое созревание
Угнетение
гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением
секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и
улучшением показателей коэффициентов «рост-возраст/ костный возраст» (Height Age /Bone Age ratio).
Начальная
гонадная стимуляция может вызывать небольшое кровотечение, которое купируется
применением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.
Эндометриоз
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию
эстрадиола и таким образом обеспечивает «покой» эктопического эндометрия.
Женское
бесплодие
Продолжительная
терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Таким
образом подавляется интеркуррентный пик эндогенного ЛГ, что делает возможным
повышение качества фолликулогенеза и ускорение восстановления фолликулов.
Фиброма
матки
Проведенные
исследования показали в отдельных случаях стойкое и выраженное уменьшение
объема фибромы матки, максимум которого достигается на третий месяц лечения.
Терапия
трипторелином у большинства пациентов вызывает аменорею уже после первого
месяца лечения, что позволяет скорректировать возможную анемию, возникающую в
результате меноррагии и/или метроррагии.
Рак
молочной железы
Проведенные
исследования показали, что у пациенток с гормонозависимым раком молочной железы
на ранних стадиях с сохранившейся менструальной функцией адъювантное применение
трипторелина с тамоксифеном или ингибитором ароматазы подавляет функцию
яичников, что, в свою очередь, угнетает секрецию эстрадиола, являющегося
основным источником эстрогена.
Фармакокинетика
После внутримышечного введения пролонгированной формы
препарата наступает начальная фаза быстрого высвобождения активного вещества с
последующей стадией постоянного высвобождения на протяжении 28 дней.
По
результатам токсикологических исследований на животных данный препарат не
продемонстрировал какого-либо токсического действия. Наблюдаемые эффекты были
связаны с воздействием активного вещества на эндокринную систему.
Полное
всасывание порошка происходит в течение 40-45 дней.
— Рак предстательной
железы
Лечение
местно-распространенной формы рака предстательной железы (как единственный
метод лечения, так и в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой
терапии).
Лечение
рака предстательной железы с метастазами.
Положительный
эффект лечения чаще достигается в случаях, если ранее пациент не подвергался
лечению иными гормональными препаратами.
— Преждевременное
половое созревание (у девочек до 8 лет, у мальчиков до 10 лет).
— Генитальный и
экстрагенитальный эндометриоз (стадии I—IV).
Лечение не
должно продолжаться свыше 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс
лечения трипторелином либо другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH).
— Женское бесплодие
Дополнительное
лечение в комбинации с гонадотропинами (hMG), (FSH), hCG)) для
стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и переноса эмбриона (I.V.F.E.T.).
— Предоперационное
лечение фибромы матки:
— при сопутствующей
анемии (гемоглобин ниже или равен 8 г/дл),
— если необходимо
уменьшить размеры фибромы для облегчения или изменения техники проведения
операции: эндоскопическая хирургия и трансвагинальная хирургия.
— Рак молочной железы
Адъювантная
терапия гормонозависимого рака молочной железы на ранней стадии с высоким
риском рецидива в комбинации с тамоксифеном или ингибитором ароматазы у женщин
в пременопаузе, сохранивших менструальную функцию после проведенной
химиотерапии.
Препарат
вводят только внутримышечно.
— Рак предстательной железы
Возможны
две схемы лечения:
По первой
схеме: одна ежедневная подкожная инъекция Диферелина 0,1 мг (форма с быстрым
высвобождением) в течение 7 дней, затем, на восьмой день, одна внутримышечная
инъекция Диферелина 3,75 мг с повторением инъекции каждые 4 недели.
По второй
схеме: одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг каждые 4 недели.
Продолжительность лечения: при лечении в комбинации с лучевой терапией
длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее
краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).
У
пациентов с метастатической формой заболевания, устойчивой к действию агонистов
GnRH и не подвергшихся хирургической кастрации, при назначении
ингибиторов биосинтеза андрогенов (абиратерона ацетат) или ингибиторов
андрогенных рецепторов (энзалутамид), лечение агонистом GnRH следует продолжать.
— Преждевременное половое созревание
Лечение
детей трипторелином должно проводиться под тщательным наблюдением детского
эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного
полового созревания центрального генеза.
•
Дети с весом тела до
20 кг: половина (1/2) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), т.е.
введение половины объема приготовленной суспензии.
•
Дети с весом тела от
20 до 30 кг: две третьих (2/3) дозы внутримышечно каждые 4 недели (28 дней),
т.е. введение двух третьих объема приготовленной суспензии.
•
Дети с весом тела
более 30 кг: одна доза внутримышечно каждые 4 недели (28 дней), т.е. введение
полного объема приготовленной суспензии.
— Эндометриоз
Одна
внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг вводится каждые 4 недели.
Лечение
следует начинать в течение первых пяти дней менструального цикла.
Длительность
лечения: зависит от начальной тяжести
эндометриоза и эволюции его клинических проявлений (функциональных и
анатомических) в ходе терапии. Обычно эндометриоз следует лечить, как минимум,
в течение 4 месяцев и максимум в течение 6 месяцев. Повторное проведение
лечения трипторелином или другими аналогами GnRH не рекомендуется.
— Женское бесплодие
При
обычной схеме лечения одна внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг вводится
на второй день менструального цикла. Лечение гонадотропинами следует начинать
после десенсибилизации гипофиза (уровень эстрогенов плазмы менее 50 пг/мл),
обычно через 15 дней после инъекции Диферелина.
— Предоперационное лечение фибромы матки:
Введение
инъекции Диферелина 3,75 мг должно осуществляться каждые 4 недели.
Лечение
следует начинать в первые пять дней менструального цикла.
Длительность
курса лечения не должна превышать 3 месяца.
— Рак молочной железы
Одна
внутримышечная инъекция Диферелина 3,75 мг проводится каждые 4 недели в
комбинации с терапией тамоксифеном или ингибитором ароматазы.
Лечение
трипторелином следует начинать после окончания курсов химиотерапии и только
после подтверждения отсутствия у пациентки менопаузы.
Инъекции
трипторелина следует начинать как минимум за 6-8 недель до начала терапии
ингибитором ароматазы. Перед началом терапии ингибитором ароматазы следует
провести не менее двух инъекций трипторелина (с 4-недельным интервалом между
инъекциями).
Во время
терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться,
чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстрогенов у
пациенток в пременопаузе.
Рекомендуемая
продолжительность адъювантной терапии трипторелином в сочетании с другими
гормональными препаратами составляет до 5 лет.
Поскольку Диферелин 3,75 мг является суспензией
микрочастиц, следует строго избегать внутрисосудистых инъекций.
Примечание: препарат в форме пролонгированного высвобождения
должен вводиться в строгом соответствии с инструкцией, приведенной в
листке-вкладыше. О любых неполных инъекциях из-за потерь объема суспензии
больше, чем обычно остается в шприце, следует сообщать лечащему врачу.
Пациенту
следует сообщить лечащему врачу, если в процессе лечения действие препарата ему
кажется слишком выраженным или слишком слабым.
Инструкция по приготовлению и введению препарата.
Растворение
порошка в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед
введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения
однородной суспензии. Восстановленный раствор нельзя смешивать с другими
лекарственными препаратами.
В случаях
осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества
суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить об
этом лечащему врачу.
Инструкция
по использованию
1 — ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА
Пациент должен находиться в лежачем положении, кожа на
ягодице должна быть продезинфицирована.
2 — ПОДГОТОВКА К
ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ
Наличие пузырьков в верхней части лиофилизата является
нормальным видом препарата.
— Надломить шейку ампулы
(положение точки спереди).
— Наполнить шприц всем
содержимым ампулы с растворителем с помощью иглы.
— Удалить зеленый
колпачок в верхней части флакона.
— Выпустить растворитель
во флакон с порошком.
— Переместить иглу в
такое положение, чтобы она находилась над уровнем жидкости. Не вынимать иголку из флакона.
— Встряхивать флакон, не
переворачивая, до тех пор, пока не образуется однородная смесь.
— Убедиться в отсутствии
комочков, перед тем как наполнить шприц суспензией (в случае, если есть
нерастворенные комочки, продолжить встряхивание до полного их растворения).
— Наполнить шприц
полученной суспензией, не переворачивая флакон.
— Удалить иглу, которая
использовалась для приготовления препарата и надеть (плотно) другую иглу на
канюлю шприца. Держать иглу при этом нужно только за цветное основание.
— Выпустить воздух из
шприца
3 — ПРОВЕДЕНИЕ
ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ ИНЪЕКЦИИ
— Незамедлительно ввести
инъекцию в ягодичную мышцу.
4 — УТИЛИЗАЦИЯ
— Утилизировать иглы в
специальном узком контейнере.
Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону
(GnRH) и его аналогам, а также к любому из компонентов препарата.
Беременность
и кормление грудью.
При
лечении рака молочной железы у женщин в пременопаузе противопоказано начинать
прием ингибитора ароматазы до адекватного подавления функции яичников
трипторелином.
Применение
агонистов GnRH может вызвать снижение минеральной
плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин
применение вместе с агонистом GnRH бисфосфоната может снизить потерю
минеральной плотности кости.
Особого
внимания требуют пациенты с наличием дополнительных факторов риска развития
остеопороза (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение
препаратами, которые снижают минеральную плотность костной ткани, таких как
противосудорожные средства или кортикостероиды, наследственная склонность к
остеопорозу, недостаточность питания). О наличии таких факторов риска
необходимо сообщить лечащему врачу до начала терапии.
Перед
назначением Диферелина 3,75 мг важно убедиться в отсутствии беременности у
пациентки.
В
исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить ранее недиагностированную гонадотропную
аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия,
характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и
офтальмоплегией.
Необходимо
информировать врача о наличие у пациента диабета, депрессии, заболеваний
сердечно-сосудистой системы.
В ходе
лечения были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие
депрессии. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны находиться
под пристальным наблюдением в течение всего курса терапии.
Диферелин
3,75 мг в каждой дозе содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. препарат
является фактически «безнатриевым».
Инъекция
препарата пациентам, которые получают антикоагулянты, должна проводиться с
осторожностью из-за риска образования гематомы в месте введения.
Рак предстательной железы
Изначально
трипторелин, подобно другим агонистам GnRH, вызывает временное
повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. В результате этого, в редких
случаях в период первых недель лечения, может развиться временное ухудшение
признаков и симптомов рака предстательной железы и усиление болей, связанных с
раком (боли при метастатическом поражении), которые лечатся симптоматически. Во
время начального периода лечения следует, при необходимости, вводить
дополнительный препарат подходящего антиандрогена с целью предупреждения
возникновения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшения клинических
симптомов.
Как и при
применении прочих агонистов GnRH, были зафиксированы отдельные случаи формирования спинальной
компрессии или непроходимости уретры. При развитии спинальной компрессии или
почечной недостаточности необходимо проводить стандартную терапию таких
осложнений, в крайних случаях приходится прибегать к орхиэктомии (хирургической
кастрации).
В первые
недели терапии необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Особого
наблюдения требуют пациенты с метастазами в позвоночник, с высоким риском
развития спинальной компрессии и обструкцией мочевыводящих путей.
После
проведения хирургической кастрации трипторелин в дальнейшем не вызывает
снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.
Длительный
недостаток андрогена вследствие двухсторонней орхиэктомии или введения аналогов
GnRH приводит к потере костной массы, способствует развитию
остеопороза и повышается риск перелома костей.
Андрогенная
супрессия может привести к удлинению интервала QT. Перед
назначением Диферелина пациентам с неблагоприятным анамнезом или получавших
лечение препаратами, способствующими удлинению интервала QT, следует
оценить соотношение польза/риск. Согласно эпидемиологическим данным при
проведении у пациентов антиандрогенной терапии могут происходить изменения в
обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышаться
риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проспективные
данные не подтвердили наличие связи между терапией аналогами GnRH и повышением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Тем не менее, пациенты с высоким риском возникновения нарушений обмена веществ
и сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед
началом лечения и им следует находиться под должным наблюдением на протяжении
проведения всего курса антиандрогенной терапии. Андрогенная супрессия,
вызванная применением аналогов GnRH, может увеличивать риск развитя анемии. Данный риск следует
оценить при назначении аналогов GnRH.
Назначение
трипторелина в лечебных дозах приводит к подавлению функции гипофизарногонадной
системы. Как правило, после прекращения терапии ее нормальное функционирование
восстанавливается. Поэтому данные диагностических тестов, отражающих функцию
гипофизарно-гонадной системы, которые проводятся во время или сразу после
терапии аналогами GnRH, могут быть неверными.
В
начальном периоде терапии может наблюдаться повышение активности кислой
фосфатазы. Может быть полезным проведение периодической проверки уровня
тестостерона в крови с помощью точного метода, так как его показатель не должен
превышать 1 нг/мл.
У женщин
Перед
назначением Диферелина 3,75 мг необходимо удостовериться, что пациентка не
беременна.
При
применении агонистов GnRH существует высокий риск снижения
минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1% в месяц за время
шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на
10 % повышает риск перелома костей в 2-3 раза.
Согласно
существующим данным, снижение костной плотности у женщин прекращается после
завершения терапии.
В данный
момент не существует конкретной информации о состоянии плотности костей у
пациенток, получающих лечение агонистами GnRH, в случаях
установленного у них диагноза остеопороза или с наличием факторов риска
развития остеопороза. К факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем,
курение, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность
питания, в том числе нейрогенная анорексия, длительное лечение препаратами,
которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани (противосудорожные
препараты или кортикостероиды). Так как снижение минеральной плотности костной
ткани у таких пациенток может значительно ухудшить их состояние здоровья,
решение о назначении трипторелина должно приниматься индивидуально. Терапию
нужно начинать, только если польза превосходит риск, согласно тщательно
проведенной оценки рисков. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для
противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.
Женское бесплодие
Введение
трипторелина с гонадотропинами у некоторых предрасположенных пациенток,
особенно с поликистозом яичников, может вызвать резкое увеличение числа
созревших фолликулов. При применении гонадотропинов с трипторелином, как и с
другими аналогами GnRH, может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников.
Реакция
яичников на комбинацию трипторелина с гонадотропинами может быть различной при
одной и той же дозе у разных пациенток и, в некоторых случаях, в различных
циклах у одной и той же пациентки.
Индуцированная
овуляция должна находиться под строгим медицинским наблюдением с регулярным
биологическим и клиническим контролем: быстрое определение эстрогенов плазмы и
УЗИ.
При
чрезмерной реакции яичников на овуляцию рекомендуется прервать цикл стимуляции
гонадотропинами.
Период
полувыведения трипторелина у здоровых добровольцев составляет 3-5 часов. У
пациентов с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения
трипторелина увеличивается до 7-8 часов. Несмотря на удлинение периода полувыведения,
к моменту пересадки эмбриона трипторелин уже не должен находиться в крови
пациентки.
Эндометриоз и предоперационное лечение фибромы матки
Регулярное
введение каждые 4 недели одного флакона Диферелина 3,75 мг вызывает
постоянную гипогонадотропную аменорею.
Появление
в ходе лечения метроррагии, за исключением первого месяца применения, является
ненормальным и в таких случаях необходимо определять уровень эстрадиола плазмы.
Если уровень эстрадиола менее 50 пг/мл, следует исключить возможные сопутствующие
органические заболевания.
Во время
лечения трипторелином месячные должны прекратиться, поэтому требуется провести
с пациенткой инструктаж о необходимости поставить в известность лечащего врача
о случае продолжения обычного менструального цикла.
Гормональные
методы контрацепции у пациенток должны быть исключены во время проведения курса
лечения трипторелином и в течение 1 месяца после введения последней инъекции.
После
окончания курса лечения трипторелином функция яичников восстанавливается и
овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после введения последней
инъекции.
При
лечении фибромы матки рекомендуется регулярно проводить исследование размера
фиброматозных узлов. У пациенток с фибромами, расположенными в подслизистом
слое матки, при лечении аналогом GnRH было зафиксировано несколько случаев
кровотечения. Как правило, кровотечение происходило на 6-10 неделе лечения.
Рак молочной железы
В целях
обеспечения адекватного подавления функции яичников у женщин в пременопаузе,
лечение трипторелином следует назначать как минимум за 6-8 недель до начала
терапии ингибитором ароматазы. Проводить инъекции Диферелина 3,75 мг следует
каждые четыре недели.
У женщин в
пременопаузе после проведенной химиотерапии выработка эстрогена яичниками может
сохраняться или быть подавленной. Чтобы начать терапию трипторелином следует
подтвердить у пациентки состояние гормонального статуса, соответствующего
пременопаузе, путем определения уровней эстрадиола и фолликулостимулирующего
гормона (ФСГ) в крови.
В случае
наличия у женщины менопаузы, индуцированной проведенной химиотерапией, лечение
трипторелином проводить не следует.
После
начала терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы, для
подтверждения того, что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится
на постменопаузном уровне, рекомендуется определение концентраций ФСГ и
эстрадиола через каждые 3-4 недели. В последующем такие обследования
рекомендуется повторять каждые три месяца в течение всего периода
комбинированного лечения. Следует отметить, что подавление функции яичников,
вызванное назначением GnRH (индуцированная менопауза)
характеризуется снижением уровня как эстрадиола, так и ФСГ, в отличие от
естественной менопаузы, когда уровень ФСГ высокий.
Во время
терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться,
чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстогенов у
пациенток в пременопаузе.
Применение
трипторелина в комбинации с тамоксифеном или ингибитором ароматазы в качестве
адъювантного лечения связано с высоким риском развития остеопороза. Остеопороз
чаще выявляется при применении трипторелина с ингибитором ароматазы (39%
случаев), чем при применении трипторелина с тамоксифеном (25%). Минеральная
плотность костей подлежит оценке до начала лечения трипторелином, особенно у
женщин, которые имеют множественный риск развития остеопороза. Такие пациентки
должны тщательно наблюдаться и, при необходимости, получать лечение или
профилактику остеопороза. Лечение трипторелином в комбинации с тамоксифеном или
ингибитором ароматазы у женщин в пременопаузе на ранних стадиях
гормонозависимого рака молочной железы следует проводить только после
тщательной индивидуальной оценки риск/польза.
Пациентки,
прекращающие лечение трипторелином, должны также прекратить лечение ингибитором
ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для
лекарственной формы с месячным высвобождением).
Риск
развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая суставную или скелетно-
мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином с ингибитором
ароматазы приблизительно равен 89%, в комбинации с ингибитором ароматазы – 76%.
Гипертензия
выявлялась как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой при
терапии трипторелином в комбинации с экземестаном или тамоксифеном. Женщинам в
пременопаузе, получающим терапию трипторелином в комбинации с ингибитором
ароматазы или с тамоксифеном, необходимо регулярно проверять состояние
сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.
При проведении
комбинированного лечения трипторелином в комбинации с экземестаном или
тамоксифеном гипергликемия и диабет как ожидаемые нежелательные явления
выявлялись с большой частотой. Женщинам в пременопаузе с раком молочной железы,
получающим лечение трипторелином в комбинации с экземестаном или тамоксифеном,
необходимо на регулярной основе проводить мониторинг факторов риска развития
сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови и, в случае
необходимости, начать соответствующую антидиабетическую терапию в соответствии
с национальным протоколом.
Депрессия
выявлялась приблизительно у 50% пациенток, получающих терапию трипторелином в
комбинации с экземестаном или с тамоксифеном во всех лечебных группах
исследований TEXT и SOFT, но тяжелая
форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее, чем у 5 % пациенток.
Пациенты
должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии и, в случае ее
развития, получать соответствующее лечение. Пациенты с ранее диагностированной
депрессией во время лечения должны находиться под тщательным врачебным
наблюдением.
Особое
внимание при назначении экземестана или тамоксифена должно быть уделено
информации о безопасности их применения в комплексном лечении с трипторелином
(в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата, который
планируется использовать в комбинированной терапии).
Преждевременное
половое созревание
Лечение
детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной
оценки риска и пользы от проводимой терапии.
В течение
первого месяца лечения стимуляция гонадотропинами у девочек может привести к
вагинальному кровотечению слабой или средней интенсивности.
После
прекращения терапии дальнейшее развитие половых признаков восстанавливается.
Имеются
ограниченные данные о состоянии репродуктивной функции у пациентов, получавших
лечение аналогами GnRH в детском возрасте. У большинства
девочек в среднем через год устанавливается регулярный менструальный цикл.
Существует
необходимость исключения псевдопреждевременного полового созревания (опухоль
или гиперплазия яичников или надпочечников) и гонадотропиннезависимого
преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная
гиперплазия клеток Лейдига).
При
лечении аналогами GnRH детей с преждевременным половым
созреванием центрального генеза может уменьшиться минеральная плотность костной
ткани (МПКТ). Однако, после прекращения лечения накопление костной массы
восстанавливается, и проведенное лечение не оказывает влияния на максимальный
показатель плотности костной ткани в позднем пубертатном периоде.
После
окончания терапии аналогами GnRH может наблюдаться эпифизеолиз головки
бедренной кости. Очевидно, низкая концентрация эстрогенов во время лечения
агонистами GnRH замедляет рост эпифизарной пластинки.
Ускорение ее роста после окончания лечения приводит к уменьшению смещения
эпифиза и уменьшает проявление симптомов.
Пациенты,
получающие лечение трипторелином, должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением с периодическим контролем биологических, клинических и
радиологических показателей.
Во время
беременности и в период кормления грудью применение Диферелина 3,75 мг
противопоказано.
Сопутствующее
использование агонистов GnRH связано с теоретическим риском
выкидыша или развитием нарушений у плода.
При применении
трипторелина по существующим показаниям данных о связи между приемом препарата
и формированием каких-либо нарушений в созревании ооцитов, течении и исходе
беременности отсутствуют.
Перед
началом терапии у женщин фертильного возраста необходимо исключить наличие
беременности. При проведении курса лечения агонистами GnRH методы гормональной контрацепции должны быть исключены до
восстановления менструального цикла
Также не
следует применять препарат, если женщина планирует беременность (за исключением
случаев лечения бесплодия).
При
назначении трипторелина с препаратами, модифицирующими секрецию гипофизарных
гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться установленных мер
предосторожности, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов.
Так как
длительная андрогенная супрессия может удлинять интервал QT, необходимо
проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением препарата Диферелин
3,75 мг. Оценка проводится у пациентов, принимающих лекарственные препараты,
способные удлинить интервал QT, или лекарственные препараты, которые могут вызвать развитие
двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, такие как
антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например,
амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксицин,
нейролептические препараты и т.п.
Во время
курса лечения Диферелином 3,75 мг прежде, чем принимать любые другие
лекарственные средства, включая препараты безрецептурного отпуска, следует
проконсультироваться с лечащим врачом.
У
мужчин
При
назначении трипторелина могут формироваться побочные эффекты, аналогичные тем,
которые возникают после хирургической кастрации или при лечении любыми другими
агонистами GnRH.
Поскольку
пациенты с гормонозависимым местнораспространенным или метастатическим раком
предстательной железы, как правило, были в пожилом возрасте и имели
сопутствующие заболевания, побочные неблагоприятные явления были зафиксированы
более чем у 90% пациентов. Оценка причинно-следственной связи выявленных
побочных реакций часто была затруднена. Наиболее частыми побочными эффектами
были приливы и снижение либидо.
За
исключением иммуноаллергических реакций и реакций в месте введения инъекции
(<5%), все выявленные побочные эффекты были связаны с изменением уровня
тестостерона. Нежелательные реакции классифицируется как:
Очень
часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко
(≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000). Частота нежелательных реакций, зафиксированных в
пострегистрационном периоде, не может быть определена, поэтому они представлены
в соответствующей графе («Частота не определена»).
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
| Редко | Ринофарингит |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
| Часто | Анемия |
| Нечасто | Тромбоцитоз |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Часто | Гиперчувствительность |
| Редко |
Анафилактическая реакция |
|
Частота не определена |
Анафилактический шок |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
| Нечасто |
Анорексия, диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит |
|
Нарушения психики |
|
|
Очень часто |
Снижение либидо |
| Часто |
Депрессия*, отсутствие либидо, перемены настроения |
| Нечасто |
Бессонница, раздражительность |
| Редко |
Спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории |
|
Частота не определена |
Тревожность |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Парестезии в ногах |
| Часто |
Головокружение, головная боль |
| Нечасто | Парестезия |
| Редко |
Нарушение памяти |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|
| Нечасто | Нарушения зрительного восприятия |
| Редко | Неприятные ощущения в глазу, нарушения зрения |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
| Нечасто | Шум в ушах, головокружение |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
| Нечасто |
Учащенное сердцебиение |
|
Частота не определена |
Удлинение интервала QT |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто |
Приливы |
| Часто | Гипертония |
| Редко | Гипотония |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
| Нечасто | Диспноэ, носовое кровотечение |
| Редко | Ортопноэ |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Часто |
Тошнота, сухость во рту |
| Нечасто | Боли в области живота, запор, диарея, рвота |
| Редко | Вздутие живота, дисгевзия, метеоризм |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
Гипергидроз |
| Нечасто | Акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница |
| Редко | Буллезное поражение, пурпура |
|
Частота не определена |
Ангионевротический отек |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
Боль в спине |
| Часто | Скелетно-мышечные боли, боли в конечностях |
| Нечасто |
Артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия |
| Редко | Скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы |
|
| Нечасто | Никтурия, задержка мочи |
|
Частота не определена |
Недержание мочи |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Очень часто |
Эректильная дисфункция |
| Часто | Тазовая боль |
| Нечасто |
Гинекомастия, боль в грудных железах, атрофия яичек, тестикулярная боль |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Астения |
| Часто |
Реакция в месте инъекции (покраснение, воспаление, боль отек) |
| Нечасто | Вялость, периферические отеки, боль, озноб, сонливость |
| Редко |
Боль в груди, дистазия, гриппоподобное состояние, лихорадка |
|
Частота не определена |
Недомогание |
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований |
|
| Часто | Увеличение массы тела |
| Нечасто |
Повышение АЛТ, ACT, гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровней креатинина, мочевины в крови, повышение артериального давления, снижение массы тела |
| Редко | Повышение в крови активности щелочной фосфатазы |
*
Данные основаны на частоте, наблюдаемой для всего класса агонистов GnRH.
Трипторелин
вызывает кратковременное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в
течение первой недели после введения препарата в пролонгированной форме. Во
время начального повышения уровня циркулирующего в крови тестостерона у
некоторых пациентов (<5%) может наблюдаться ухудшение симптоматики
имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается
в усилении симптомов со стороны мочевыводящих путей (<2%) и боли при
метастатическом поражении (5%), которые лечатся симптоматически. Эти симптомы
имеют временный характер и обычно прекращаются через 1-2 недели.
Были
зафиксированы единичные случаи обострения заболевания, обусловленные
обструкцией уретры или спинальной компрессией вследствие наличия метастазов.
Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией
верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под тщательным
наблюдением в течение первых нескольких недель терапии.
Применение
синтетических аналогов GnRH при лечении рака предстательной железы
может приводить к потере костной массы, развитию остеопороза и увеличить риск
переломов.
На фоне
лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона может увеличиваться количество
лимфоцитов в крови. Лимфоцитоз, вызванный GnRH-индуцированной
кастрацией, носит вторичный характер и, предположительно, связан с влиянием
гонадных гормонов на инволюцию тимуса.
У
пациентов, принимающих длительную терапию аналогом GnRH вместе с облучением, может выявляться большее количество
побочных эффектов, особенно со стороны желудочно- кишечного тракта, что связано
с применением радиотерапии.
У женщин
Большинство побочных эффектов при лечении Диферелином 3,75
мг связано с изменением уровня эстрогенов в организме. Наиболее
распространенными побочными эффектами (более чем у 10% пациенток) были головные
боли, снижение либидо, нарушения сна, перемены настроения, диспареуния,
дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников,
гипертрофия яичников, тазовые боли, сухость влагалища и вульвы, гипергидроз,
приливы, астения
Развитие
большинства побочных реакций были обусловлены биохимической или хирургической кастрацией.
Сообщалось о следующих побочных эффектах, которые, могут быть связаны с
лечением трипторелином.
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Часто | Гиперчувствительность |
|
Частота не определена |
Анафилактический шок |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
| Нечасто |
Снижение аппетита, задержка жидкости |
|
Нарушения психики |
|
|
Очень часто |
Расстройства сна (в том числе бессонница), перемены настроения, снижение либидо |
| Часто |
Депрессия*, нервозность |
| Нечасто |
Эмоциональная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация |
|
Частота не определена |
Спутанность сознания |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Головные боли |
| Часто | Головокружение |
| Нечасто |
Дисгевзия, гиперестезия, обморок, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, тремор |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|
| Нечасто |
Сухость глаз, нарушения зрительного восприятия |
|
Частота не определена |
Нарушения зрения |
|
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия |
|
| Нечасто | Головокружение |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
| Нечасто |
Учащенное сердцебиение |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто |
Приливы |
|
Частота не определена |
Гипертония |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
| Нечасто |
Диспноэ, носовое кровотечение |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Часто |
Тошнота, боли и дискомфорт в области живота |
| Нечасто |
Вздутие живота, метеоризм, диарея, рвота, сухость слизистой, язвенные высыпания во рту |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
Акне, гипергидроз, себорея |
| Нечасто |
Алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, гирсуитизм, поражение ногтей |
|
Частота не определена |
Ангионевротический отек, уртикарная сыпь |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
| Часто |
Артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях |
| Нечасто |
Боли в спине, миалгия |
|
Частота не определена |
Мышечная слабость |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Очень часто |
Чувствительность в молочных железах, диспареуния, генитальное кровотечение (включая вагинальное кровотечение и кровотечение после отмены препарата), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость |
| Часто | Боль в молочных железах |
| Нечасто |
Кровотечение во время полового акта, цистоцеле, нарушения менструального цикла (включая дисменорею, метроррагию и меноррагию), кисты яичников, влагалищные выделения |
|
Частота не определена |
Аменорея |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Астения |
| Часто |
Реакция в месте инъекции (покраснение, воспаление, боль отек), периферические отеки |
|
Частота не определена |
Лихорадка, недомогание |
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований |
|
| Часто | Увеличение массы тела |
| Нечасто | Снижение массы тела |
|
Частота не определена |
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение артериального давления |
* При длительной терапии. Данные основаны на частоте, наблюдаемой
для всего класса агонистов GnRH.
** При краткосрочной терапии. Данные основаны на частоте,
наблюдаемой для всего класса агонистов GnRH.
При
лечении эндометриоза в начале терапии в течение одной-двух недель возможно
обострение симптомов, связанное с кратковременным повышением уровня эстрадиола
в крови (тазовые боли, дисменорея могут наблюдаться очень часто, более чем в
10% случаев). Указанные симптомы могут появляться даже при выраженном лечебном
эффекте проводимой терапии. Тем не менее, в случаях появления таких симптомов
следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
В течение
месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитального
кровотечения (меноррагия или метроррагия).
При
лечении бесплодия в комбинации с гонадотропными гормонами возможно увеличение
размера или возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, что сопровождается
такими симптомами как тазовые боли и /или боли в области живота, одышка. В
таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу.
Длительное
применение аналогов GnRH может приводить к потере костной
массы, что является фактором риска развития остеопороза. .
Рак
молочной железы. Наиболее часто
встречающимися побочными реакциями на фоне приема трипторелина в комбинации с
тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в течение 5 лет, по результатам
исследований TEXT и SOFT были: приливы, нарушения опорнодвигательного аппарата,
утомляемость, бессонница, гипергидроз, сухость слизистой оболочки влагалища и
вульвы, депрессия. Частота выявленных побочных реакций при использовании
трипторелина в комбинации с тамоксифеном (N=2325) и
экземестаном (N=2318) классифицировалась как: очень часто (>1/10); часто
(≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но
<1/1000); очень редко (<1/10000).
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Часто | Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
| Часто | Диабет (нарушение толерантности к глюкозе), гипергликемия |
|
Нарушения психики |
|
|
Очень часто |
Бессонница, снижение либидо, депрессия |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
| Нечасто |
Церебральная ишемия, кровоизлияние в мозг |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
| Нечасто |
Ишемия миокарда |
| Редко |
Удлинение интервала ОТ |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Очень часто |
Приливы, гипертония |
| Часто | Эмболия |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Часто | Тошнота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
Гипергидроз |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
Мышечно-суставные расстройства, остеопороз |
| Часто | Переломы |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы |
|
|
Очень часто |
Недержание мочи |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Очень часто |
Диспареуния, вульвовагинальная сухость |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Утомляемость |
| Часто |
Реакция в месте инъекции |
Нежелательные
реакции, выявленные при лечении рака молочной железы, следует рассматривать как
дополнение к нежелательным эффектам, выявленным при лечении трипторелином в
соответствии с ранее описанными показаниями. При этом более полно раскрывается
профиль неблагоприятных реакций при применении препаратов, оказывающих
супрессивное действие на функцию яичников в комбинации с тамоксифеном или
ингибитором ароматазы.
О развитии
остеопороза при применении трипторелина в комбинации с экземестаном сообщалось
чаще, чем при применении трипторелина в комбинации с тамоксифеном (39% против
25%).
Мышечно-суставные
расстройства и переломы также чаще выявлялись при использовании трипторелина с
экземестаном, чем с тамоксифеном (соответственно 89% против 76% и 6,8% против
5,2%).
При
лечении трипторелином в комбинации как с ингибитором ароматазы, так и с
тамоксифеном, с большой частотой сообщалось о развитии гипертензии как об
ожидаемом нежелательном явлении (23% и 22%, соответственно).
С большой
частотой, как ожидаемые нежелательные явления, при терапии трипторелином в комбинации
с ингибитором ароматазы и с тамоксифеном, выявлены гипергликемия и диабет
(гипергликемия: 2,6% и 3,4%, диабет: 2,3% и 2,3% соответственно).
У
детей
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Часто | Гиперчувствительность |
|
Частота не определена |
Анафилактический шок (у мальчиков и девочек старшего возраста) |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
| Нечасто | Ожирение |
|
Нарушения психики |
|
| Нечасто | Перемены настроения |
|
Частота не определена |
Эмоциональная лабильность, депрессия, нервозность |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
| Часто |
Головные боли |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|
| Нечасто |
Нарушения зрительного восприятия |
|
Частота не определена |
Нарушения зрения |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
| Часто | Приливы |
|
Частота не определена |
Гипертония |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
| Нечасто |
Носовое кровотечение |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Часто |
Боли в области живота |
| Нечасто |
Рвота, запор, тошнота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
| Часто | Акне |
| Нечасто |
Зуд, сыпь, крапивница |
|
Частота не определена |
Ангионевротический отек |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
| Нечасто |
Боль в области шеи |
|
Частота не определена |
Миалгия |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Очень часто |
Генитальное кровотечение (в том числе вагинальное кровотечение и кровоизлияние в гениталии), кровотечение отмены, маточное кровотечение, выделения из влагалища |
| Нечасто |
Боль в молочных железах |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
| Часто |
Реакция в месте инъекции (покраснение, воспаление, боль) |
| Нечасто | Недомогание |
|
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований |
|
| Часто |
Увеличение массы тела |
|
Частота не определена |
Повышение уровня пролактина в крови, повышение артериального давления |
У девочек стимуляция гонадотропинами в течение первого
месяца лечения может привести к вагинальному кровотечению слабой или средней
интенсивности, для купирования которого врачом может быть назначена
соответствующая терапия.
Исследование
безопасности препарата в пострегистрационном периоде
Пациенты
должны информировать лечащего врача обо всех случаях появления побочных
реакций, как указанных, так и не указанных в данной инструкции.
Отчетность
о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационном периоде имеет большое
значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг и оценку соотношения
польза/риск лекарственного средства. Специалистам в области здравоохранения
следует сообщать обо всех подозреваемых случаях неблагоприятных реакций,
связанных с приемом препарата, в рамках национальной системы отчетности.
Адрес
сайта французского агентства фармаконадзора: www.ansm.sante.fr.
Адрес
сайта фармаконадзора РБ: http://www.rceth.by
Побочные
эффекты в результате передозировки не были зафиксированы. В случае
передозировки проводится симптоматическое лечение.
Исследований по влиянию трипторелина на
способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися
механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять транспортными
средствами и работа с движущимися механизмами может быть затруднена из-за
головокружения, сонливости и расстройства зрения. Указанные симптомы могут
являться как нежелательными эффектами проводимой терапии, так и результатом сопутствующего
заболевания.
Несовместимости
Данные о
совместимости отсутствуют.
Восстановленный
раствор нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
По 3,75 мг
трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I, укупоренный резиновой
пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и защитной
пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия зеленого цвета, в комплекте с
растворителем (0,8% раствор маннита в ампуле 2 мл, на луковичной части ампулы
полоска черного цвета и точка разлома синего цвета).
Один
флакон с порошком, одна ампула с растворителем, одна блистерная упаковка со
шприцем и двумя иглами помещаются в картонную пачку вместе с инструкцией по
применению.
3 года.
Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Хранить в
недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Отпуск по
рецепту врача.
Производитель
Порошок
ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA
BIOTECH
Парк д’активите дю Плато де Синь департаментская дорога № 402,
83870 СИНЬ, Франция
Park d’activites du Plateau de Signes chemin
departemental № 402 83870 SIGNES, France
Растворитель
СЕНЕКСИ / CENEXI
рю Марсель e Жак Гоше 52,
94120 ФОНТЕНЕЙ-СУ-БУА,
Франция
52
rue
Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay sous bois, France
ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH
Парк д’активите дю Плато де Синь департаментскяа дорога № 402,
83870 СИНЬ, Франция
Park d’activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402 83870 SIGNES, France
Аналоги Диферелин
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 2 977
Статистика и факты
Препарат Диферелин является инновационным средством с противоопухолевым действием доказанной эффективности. Выпускается французской компанией Ipsen Pharma, имеющей представительство и в России. Основное заболевание, при котором назначают этот препарат – рак предстательной железы — это урологическое злокачественное новообразование, развивающееся из секреторного эпителия простаты.
Заболеваемость – 400 тыс. новых случаев каждый год. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания. Рак простаты занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления первой и второй стадии рака – почти 100%, третьей – 50%. 4 стадия, как правило, сопровождается отдаленными метастазами, обычно поражающими печень, легкие, кости. Если рак обнаружен только на этой стадии, прогноз очень неблагоприятный, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения. Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность онкологических заболеваний этой мужской экзокринной железы:
— возраст: чем старше мужчина, тем выше риск развития;
— генетическая предрасположенность: 9-10% случаев;
— расовая принадлежность: самая высокая заболеваемость у афроамериканцев;
— особенности диеты: употребление в пищу большого количества жирной, жареной пищи, копченостей, молока повышает риск, присутствие в диете витамина E и селена — снижает;
Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса. На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 22% пациентов. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях: тазу, позвоночнике, ребрах, черепе. Реже метастазирование происходит в легкие, печень, головной мозг.
Фармакологическая группа
Диферелин – гормональный препарат с противоопухолевым эффектом, имеет биологическое сходство с гонадолиберином. Применяется в урологии и гинекологии.
Форма выпуска и компонентный состав
Препарат Диферелин выпускается в форме, удобной для получения более быстрого и качественного результата – в виде лиофилизата, смешиваемого с растворителем, для получения раствора или взвеси. В коробке с лекарственным средством есть инструкция со всеми необходимыми рекомендациями. Существует 3 разновидности Диферелина, отличающиеся спектром показаний к применению, дозой активного вещества, длительностью действия и видом инъекции.
Упаковка с желтой пометкой содержит семь наборов флаконов с растворителем. Активной фармацевтической субстанции трипторелина ацетата – 0,1 мг. Компонента, необходимого для придания лекарственной формы, маннитола – 10 мг. Растворитель представлен изотоническим 0,9% NaCl, Aqua destillata. Приготовленный раствор вводят подкожно. Применяется у женщин для лечения бесплодия, во время проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения.
Коробка с голубой пометкой содержит пузырьки с сухим активным компонентом, растворитель, шприц и две иголки. Действующей фармакологической субстанции трипторелина ацетата – 3,75 мг. Вспомогательные вещества, необходимые для придания лекарственной формы и усиления эффекта основного компонента: маннитол, сополимер DL-лактата и гидроксиуксусной кислоты, целлюлозная камедь, полисорбат-80. Растворитель представлен водой Aqua destillata и маннитолом. Имеет увеличенную за счет модифицированного высвобождения продолжительность действия. Приготовленная взвесь вводится внутримышечно.
Препарат с темно-зеленой пометкой имеет такой же комплект содержимого: флаконы, вода для инъекций, шприц, две иглы. Действующего компонента трипторелина памоата – 11,25 мг. Вспомогательные вещества те же. В растворитель, кроме Aqua destillata, добавлен маннитол. Действие продолжительное за счет модификации высвобождения. Способ введения приготовленной взвеси – внутримышечно.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры препарата
Основное вещество трипторелин имеет биологическое сходство с гонадолиберином, секретируемым гипоталамусом. Действуя на гипофиз, реализует антигонадотропный эффект: сначала стимулирует выделение гипофизом гонадотропинов, затем – ингибирует, что вызывает подавление функции яичек у мужчин, яичников у женщин. Постоянное применение препарата Диферелина вызывает наступление менопаузы или химической кастрации в зависимости от пола пациента, что и приводит к улучшению состояния при заболеваниях, при которых используется Диферелин.
После введения 0,1 мг. Диферелина, используемого для подкожных инъекций, происходит быстрое всасывание и распространение компонентов. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 6-8 часов. При применении препарата с дозой трипторелина 3,75 мг. реализуется увеличенный в продолжительности действия эффект. Сначала активная субстанция высвобождается быстро, а затем проходит этап непрерывного высвобождения. После приема 11, 25 мг. максимальная концентрация активного компонента отмечается через 3 часа. В начальный месяц имеет место снижение степени насыщения, затем в течение 60-ти дней концентрация остается постоянной.
Спектр показаний, МКБ-10
Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра, рак предстательной железы относится к классу новообразований, имеет код С61. Кроме того, лекарственное средство имеет эффективность против заболевания женской половой системы – эндометриоза. Эндометриоз относится к классу болезней мочеполовой системы, к блоку невоспалительных болезней женских половых органов. Код – N80. Включает в себя эндометриоз различной локализации: матки (аденомиоз), яичников, фаллопиевых труб, брюшины таза, влагалища, кишечника и др. Лиофилизат для подкожного введения в минимальной дозе применяют при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с определенными видами бесплодия. Препарат Диферелин в больших дозах эффективен, помимо рака простаты и эндометриоза, у женщин с эстрогензависимыми злокачественными онкологическими заболеваниями молочной железы, эндометриоидными кистами яичников. Диферелин с максимальной концентрацией основного компонента имеет специальное показание – железистый рак предстательной железы с метастазами.
Спектр противопоказаний
— Повышенная индивидуальная чувствительность к трипторелину и вспомогательным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия основного компонента.
— Хроническое заболевание или синдром, сопровождающиеся снижением плотности костей, прочности, усилением хрупкости, ломкости.
— Кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы.
Побочное действие Диферелина
— аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом, отека Квинке;
— уменьшение содержания кальция в кости;
— непроходимость мочеточников;
— симптомы сдавления спинного мозга;
— снижение способности организма к половому акту;
— гипергидроз;
— сухость влагалища, боль у женщин во время полового акта;
— гипотрофия яичек;
— отсутствие менструаций у женщин;
— длительные, более 7 дней, менструации;
— гипертрофия яичников;
— со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота;
— ощущение жара, распространяющегося по телу;
— слабость, бессилие, снижение работоспособности;
— повышение давления;
— неустойчивость настроения;
— нарушение зрения;
— эритроциты в моче;
— состояние, сопровождающееся жаром и ознобом, повышением температуры;
— нарушение аппетита вплоть до анорексии;
— повышение частоты сердечных сокращений;
— ощущение ползания мурашек, онемения, покалывания в разных частях тела;
— одышка;
— покраснение и отек в месте инъекции.
Способ и особенности применения, доза
Препарат Диферелин 0,1 мг. у женщин может быть назначен как коротким, так и длительным курсом. В первом случае одновременно со стимуляцией яичников, на второй день менструального цикла вводят подкожно 100 микрограмм и продолжают инъекции ежедневно. Заканчивают уколы за день до введения ХГЧ. В случае длительного курса дозировка такая же, день первой инъекции соответствует второму дню цикла. Длительность курса назначается специалистом, он заканчивается за день до введения ХГЧ.
Aqua destillata, изотонический хлорид натрия впрыскивают во флакон с активным веществом, перемешивают взбалтыванием, не переворачивая, до получения однородного раствора. Как колоть:
— Надавить на поршень шприца, чтобы вывести видимые капли воздуха.
— Подготовить кожный покров к вколу иглы: обработать антисептическим раствором. Местом инъекции можно выбрать верхнюю треть наружной поверхности плеча, боковую часть брюшной стенки, переднебоковую верхнюю часть бедра.
— Взять кожу места инъекции пальцами левой руки (для правши), образуя складку.
— Ввести иголку в эту складку на глубину 1,5 см. под углом 45 градусов к поверхности кожи.
— Вводить раствор медленно.
— Вынув иглу, вновь протереть место инъекции антисептическим раствором.
Диферелин 3,75 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 внутримышечная инъекция в месяц. Назначается длительный курс индивидуально у лечащего уролога. У женщин с эндометриозом различной локализации уколы Диферелин делают в один из пяти первых дней цикла 1 раз в месяц. Курс терапии – полгода. При бесплодии выполняют 1 внутримышечный укол на второй день менструального цикла.
Воду для инъекций, маннитол вводят во флакон с активным компонентом, аккуратно, крутящими движениями, перемешивают до получения суспензии. Краткая инструкция по выполнению внутримышечной инъекции:
1) Место укола (кожа верхненаружного квадранта ягодицы) протереть раствором антисептика. Ввести шприц глубоко, направляя в кожу вертикально.
2) Вводить раствор медленно.
3) Аккуратно вынув иглу, протереть место инъекции раствором антисептика.
Диферелин лонг 11, 25 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 инъекция раз в три месяца внутримышечно. Применяют как короткий курс в течение 6 месяцев, так и длительный – 3 года. Длительность терапии назначает специалист с учетом тяжести заболевания и применения дополнительных методов лечения. При эндометриозе у женщин вводят также 1 ампулу 1 раз в 3 месяца в течение 3-6 месяцев в зависимости от клинической картины. Приготовление суспензии и техника выполнения внутримышечной инъекции аналогичны таковым у Диферелина 3,75 мг.
Особые указания
В первый месяц терапии использовать средства для предупреждения нежелательной беременности, не содержащие гормоны. Терапия большими дозами приводит к отсутствию менструаций. Это состояние является обратимым, менструации возобновляются после отмены препарата. Следить за появлением гинекологических маточных кровотечений и уровнем эстрадиола в крови. У мужчин на начальных этапах курса терапии возможно усиление симптомов, таких как: боль в костях, нарушение мочеиспускания и состава мочи. Необходимо регулярно сдавать анализ мочи и наблюдаться у лечащего специалиста, принимать лекарственное средство, соблюдая дозировку, прописанную в инструкции по применению или назначенную врачом.
Так как среди побочных эффектов иногда наблюдается нарушение зрения, необходимо проявлять аккуратность при управлении транспортными средствами и выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания.
Детям до 18 лет назначение препарата Диферелина возможно и показано только в случае преждевременного полового созревания.
При заболеваниях печени с декомпенсацией использование противопоказано. Пожилым пациентам и при нарушении функции почек принимать по стандартной схеме.
При беременности и до прекращения кормления грудью
Диферелин запрещен.
Передозировка
Нет сведений о случаях приема средства в дозах больше рекомендуемых. Необходимо принимать дозы, строго прописанные в инструкции по применению или назначенные лечащим врачом. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое.
Одновременное применение с другими лекарствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Не рекомендуется принимать совместно с алкогольсодержащими напитками и препаратами, повышающими уровень лактотропного гормона.
Условия хранения
Диферелин требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности – 2 года, недоступность для детей.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.
Аналоговые лекарственные средства
Противоопухолевые средства со схожим составом, предназначением или фармакологическим действием: Бусерелин, Визанна, Даназол, Данол, Индинол, Дюфастон, Норколут, Простап, Эпигаллат.
Цены на Диферелин в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 2 977 руб.