Лекарственный препарат Диклопол содержит диклофенак — вещество из группы нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, оказывающий противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Применяется при лечении следующих острых и хронических заболеваний:
• воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, артроз, внесуставной ревматизм.
• боль и воспалительный процесс неревматического или посттравматического происхождения.
• симптоматическое лечение первичной дисменореи.
Нельзя применять препарат если у пациента наблюдается
• известная гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата, к другим анальгетикам, жаропонижающим средствам, нестероидным противовоспалительным препаратам (HПВП) и, в частности, к ацетилсалициловой кислоте
• активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация
• воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона или язвенный колит)
• последний триместр беременности
• печеночная недостаточность
• почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2)
• установленная застойная сердечная недостаточность (NYНA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания
• лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения).
• пациенты, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита (т.е. реакции перекрестной реактивности, вызванные НПВП).
Желудочно-кишечные эффекты
При приеме всех НПВП возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, которые могут быть фатальными и отмечаться в период лечения как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе, предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных нарушений, в общем, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В отдельных случаях, когда у пациентов, принимающих Диклопол, развиваются эти осложнения, лечение этим препаратом следует прекратить.
Во время приема препарата Диклопол необходимо медицинское наблюдение за пациентами, которые имеют заболевания желудочно-кишечного тракта или язвенное поражение желудка или кишечника в анамнезе, язвенный колит или болезнь Крона. Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией либо имела место у пожилых.
Для уменьшения риска токсического влияния на желудочно-кишечный тракт у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и придерживаться ее в дальнейшем.
У вышеуказанных пациентов и пациентов, требующих сопутствующего применения малых доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повысить риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапий с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом). Пациентам, которые получают сопутствующую терапию системными кортикостероидами, антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, рекомендуется соблюдать осторожность.
Прием НПВП, включая диклофенак, может быть связан с повышенным риском несостоятельности анастомоза в желудочно-кишечном тракте. При применении препарата после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.
Сердечно-сосудистые эффекты
Клинические исследования и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о наличии повышенного риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта); которые могут быть ассоциированы с применением диклофенака, в частности при применении в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать диклофенак следует только после тщательного рассмотрения такой возможности. Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов й ответ на проводимое лечение. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах ≤100 мг в сутки. Пациенты должны проявлять настороженность в отношении проявлений и симптомов тяжелых артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникать внезапно. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительного обращения к врачу в подобных случаях.
Гематологические эффекты
При длительном приеме препарата Диклопол рекомендуется, как и при длительном приеме других ППВП. контролировать анализ крови. Диклопол, как и другие ППВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо тщательное наблюдение.
Респираторные эффекты
У пациентов с астмой, аллергическими ринитами, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей (особенно если они связаны с ринитоподобными аллергическими симптомами), реакции па НПВП, такие как провокация астмы, отек Квинке или крапивница, встречается более часто. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, напр., с кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Гепатобилиарные эффекты
Тщательное наблюдение необходимо при назначении препарата Диклопол пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.
Во время приема препарата, также как и во время лечения другими НПВП может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии препаратом Диклопол в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются иди усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь и т.п.), Диклопол следует отменить.
Кроме повышения уровня ферментов печени, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и в очень редких случаях фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом. Нужно иметь в виду, что гепатит па фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений.
Осторожность необходима при назначении препарата Диклопол больным печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.
Кожные реакции
О развитии тяжелых кожных реакций (некоторые из них смертельные), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный токсический некролиз, обусловленных применением нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, сообщалось редко. Наибольший риск появления этих тяжелых реакций существует в начале лечения, в большинстве случаев в первый месяц применения лекарственного препарата. Следует связаться с врачом и прекратить применение лекарственного препарата после появления первых симптомов кожной сыпи, повреждения слизистой оболочки или других симптомов повышенной чувствительности (смотри пункт «Возможные нежелательные реакции»).
Пожилые пациенты
С осторожностью следует принимать препарат пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.
Взаимодействие с НПВП
Необходимо избегать одновременного приема препарата Диклопол и других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, для уменьшения риска дополнительных побочных эффектов.
Маскирование инфекции
Диклопол может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах препарата Диклопол
Таблетки Диклопол содержат краситель — лак оранжевого желтого (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
Информация, содержащаяся в этом листке вкладыше, может также касаться лекарственных препаратов применявшихся ранее, или тех, которые будут применяться в будущем.
Следует сообщить врачу обо всех принимаемых в последнее время лекарственных препаратах, включая те, которые отпускаются без рецепта, а особенно о применении:
• ингибиторов CYP2C9 таких, как вориконазол
• лития (антидепрессант)
• сердечных гликозидов, например, дигоксина (лекарственный препарат, применяемый в основном при сердечной недостаточности)
• мочегонных лекарственных препаратов
• антигипертензивных лекарствен пых препаратов, например бета-адренолитиков (например, пропранолол, бисопролол), ингибиторов ангиотензинконвертазы (например, эналаприл, каптоприл), антагонистов ангиотензина II (например, ирбесартан)
• циклоспорина и такролимуса (лекарственные препараты, применяемые в основном при лечении пациентов после трансплантации)
• других нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Учитывая повышенный риск наступления нежелательных эффектов, следует избегать одновременного применения этих лекарственных препаратов.
• кортикостероидов (например, преднизолон или дексаметазон)
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (антидепрессанты, напр., флуоксетин, сертралин)
• гипогликемических лекарственных препаратов
• метотрексата (противоопухолевый лекарственный препарат)
• антикоагулянтов (например, аценокумарол)
• антиагрегантов (например, ацетилсалициловая кислота)
• антибактериальных хинолонов и триметоприма
• фенитоина
• колестипола и холестирамина. Рекомендуется принимать диклофенак по крайней мере за час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.
Перед применением любого лекарственного препарата следует посоветоваться с врачом.
Как и другие НПВП, Диклопол может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность, у женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, необходимо рассматривать целесообразность отмены препарата.
В течение первых 6 месяцев беременности применение лекарственного препарата не рекомендуется, он может применяться только в случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В течение трех последних месяцев беременности прием лекаре тленного препарата противопоказан, так как это может повышать риск наступления осложнений у матери и у ребенка в перинатальном периоде,
Диклофенак может в небольших количествах выделяться с грудным молоком, поэтому его не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Пациентам, испытывающим во время приема препарата Диклопол головокружение или другие неприятные ощущения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, не рекомендуется водит ь автомашину или управлять механизмами.
Лекарственный препарат Диклопол следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. В случае каких-либо сомнений следует снова связаться с врачом.
Лекарственный препарат следует принимать внутрь, лучше всего во время или непосредственно после еды, с большим количеством воды. Таблетки не следует разжевывать.
Обычно рекомендуется следующий режим дозирования:
Взрослые
100 мг (1 таблетка) в сутки.
Прием минимальной эффективной дозы в течение наиболее короткого периода времени снижает риск наступления побочных действий.
Применение лекарственного препарата у детей
Лекарственный, препарат не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Применение у пациентов пожилого возраста
Лица пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию лекарственного препарата. Следует придерживаться рекомендаций, содержащихся в листке-вкладыше, в соответствии с рекомендациями врача применять минимальные эффективные дозы и сообщать врачу обо всех побочных действиях, наступающих во время терапии.
Применение лекарственного препарата у пациентов с нарушениями функции печени и (или) почек
У пациентов с нарушениями функции печени и (или) почек существует риск усиления нежелательных эффектов лекарственного препарата, поэтому может требоваться корректировка дозирования, в зависимости от степени недостаточности печени и (или) почек.
Лекарственный препарат противопоказан в случае тяжелой недостаточности печени и (или) почек.
Прием большей дозы лекарственного препарата Диклопол, чем рекомендуемая
В случае приема большей, чем рекомендуемая, дозы лекарственного препарата; следует безотлагательно обратиться к врачу.
Симптомы, появляющиеся после острой передозировки, в основном ограничиваются головной болью, тошнотой, рвотой, болью в эпигастральной области, желудочно-кишечным кровотечением, редки — диареей, дезориентацией, возбуждением, комой, сонливостью, шумом в ушах, усталостью, иногда судорогами. В редких случаях тяжелой интоксикации может развиться острая почечная недостаточность и нарушение функции печени. В случае случайного приема большего, чем рекомендовано, количества таблеток, следует безотлагательно связаться с врачом, фармацевтом или обратиться в больницу.
Пропуск приема дозы лекарственного препарата Диклопол
В случае пропуска приема дозы лекарственного препарата следует принять следующую дозу в определенное время. Не следует принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы.
Как каждый лекарственный препарат, Диклопол может вызывать нежелательные эффекты, хотя наблюдаются они не у всех.
Некоторые нежелательные эффекты могут быть тяжелые.
Следует прекратить применение препарата Диклопол и немедленно сообщить врачу, если у пациента отмечают: слабые спазмы в животе и болезненность живота при пальпации, возникшие вскоре после начала лечения препарата, с последующим развитием ректального кровотечения или диареи с кровью обычно в течение 24 часов после начала боли в животе (частота неизвестна).
Нежелательные эффекты сгруппированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (более чем у 1 на 10 леченных пациентов), часто (менее чем у 1 на 10, по более чем у 1 на 100 леченных пациентов), нечасто (менее чем у 1 на 100, но более чем у 1 на 1000 леченных нацистов). редко (менее чем у 1 на 1000, но более чем у 1 на 10 000 леченных пациентов), очень редко (менее чем у 1 на 10 000 леченных пациентов), частота неизвестна(на основании доступных данных определить не возможно).
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита.
Редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, геморрагическая диарея, мелена, желудочно-кишечная язва (с кровотечением или перфорацией или без них, гастроинтестинальный стеноз или перфорация, которая может привести к перитониту).
Очень редко: колит (в том числе геморрагический колит, ишемический колит или обострение язвенного колита, или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевание пищевода, диафрагмоподобное сужение кишечника, панкреатит.
Диклопол может вызывать в нижних отделах кишечника (в тонкой и толстой кишке) хронические воспалительные состояния с образованием псевдомембран и стриктур.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Редко: сонливость.
Очень редко: парестезия, расстройства памяти, судороги, ощущение тревоги, тремор, асептический менингит, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения психики
Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто*: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди.
Очень редко:
артериальная гипертензия, васкулит.
Частота неизвестна: синдром Коуниса.
* Частота отражает данные дли тельной терапии с применением высокой дозы (150 мг в сутки).
Со стороны органа зрения
Очень редко:
нарушения зрения, затуманивание зрения, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринта
Часто: вертиго.
Очень редко: шум в ушах, нарушения слуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожные высыпания.
Редко: крапивница.
Очень редко: буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха, зуд.
Co стороны почек и мочевыделительных путей
Часто: задержка жидкости, отеки.
Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Со стороны гепатобилиарной системы
Часто:
повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови.
Редко:
гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Очень редко:
фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.
Со стороны дыхательной системы
Редко: бронхиальная астма (в том числе одышка).
Очень редко: пневмонит.
Со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок).
Очень редко: ангионевротический отек (в том числе отек лица).
Общие расстройства
Редко:
отеки.
Из результатов клинических исследований и эпидемиологических данных следует, что прием некоторых НПВП (особенно длительно и в больших дозах) связан с небольшим повышением риска развития артериальных эмболий (например: инфаркт миокарда или инсульт).
В случае усугубления какого-либо нежелательного эффекта или появления побочных реакций, не упомянутых в листке-вкладыше, необходимо поставить в известность врача или фармацевта.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С. Не следует применять лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
• Действующим веществом лекарственного препарата является диклофенак натрия. 1 таблетка содержит 100 мг диклофенака натрия.
• Другими составляющими лекарственного препарата являются: Евдрагит RS 30D, Евдрагит L 100-55, Евдрагит RS РО, целлюлоза, порошок, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон (К-25), магния стеарат (составляющие ядро таблетки) и гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, лак оранжевого желтого (Е110), пропиленгликоль (составляющие оболочку таблетки).
Диклопол представляет собой оранжевые, круглые, двояковыпуклые таблетки со слегка шероховатой поверхностью.
Диклопол упаковано по 20 таблеток в блистеры из фольги А1/ОРА/А1/РVС (Al/A1) (2 блистера по 10 таблеток), которые помещают вместе с инструкцией по применению в литографированную коробку с набивкой текста этикетки и штрих-кодом.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19. 83-200 Старогард Гданьски, Польша
В одной капсуле пролонгированного действия содержится:
Действующее вещество: диклофенак-натрий, 100 мг.
Вспомогательное вещество с известным действием
В одной капсуле пролонгированного действия содержится 67,50 мг сахарозы.
Перечень вспомогательных веществ: сахароза, крахмал кукурузный, шеллак, тальк, Eudragit RL РО (сополимер аммония метакрилата, тип А), натрия гидроксид, желатин, титана диоксид (Е171).
Нестероидные противовоспалительные и противоревматоидные препараты
Производные уксусной кислоты и родственные соединения
Код АТХ (АТС): М01АВ05
- Воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит; остеоартрит; внесуставной ревматизм.
- Боль и воспалительный процесс неревматического или посттравматического происхождения.
- Симптоматическое лечение первичной дисменореи.
Известная гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата, к другим анальгетикам, жаропонижающим средствам, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и, в частности, к ацетилсалициловой кислоте;
— Активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация.
— Воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона или язвенный колит);
— Последний триместр беременности;
— Печеночная недостаточность;
— Почечная недостаточность (СКФ <15 мл/мин/1,73м2);
— Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания;
— Лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения);
— Как и другие НПВП, Диклоберл® ретард противопоказан пациентам, у которых прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита (т.е. реакции перекрестной реактивности, вызванные НПВП);
— Применение у детей и подростков не старше 18 лет, поскольку содержание активного вещества слишком высоко.
Дозировка
Дозировка диклофенака устанавливается в зависимости от тяжести заболевания. Рекомендуемый интервал доз для взрослых составляет 50-150 мг диклофенака-натрия в сутки.
Взрослые принимают 1 капсулу препарата Диклоберл® ретард, капсулы пролонгированного действия в сутки (соответствует 100 мг диклофенака-натрия).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста:
Специальной коррекции дозы не требуется. В связи с профилем возможных побочных действий у пациентов пожилого возраста следует осуществлять особенно тщательный контроль состояния здоровья (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Нарушение функции почек:
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести снижения дозы не требуется (рекомендации для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени см. в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Нарушение функции печени:
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести снижения дозы не требуется (рекомендации для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени см. в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Пациенты педиатрического профиля
Указания по применению у детей и подростков см. также в разделе «Дети».
Способ применения
Капсулы препарата Диклоберл® ретард следует принимать внутрь целиком, не разжевывая, и запивать жидкостью в большом количестве. Пациентам с чувствительным желудком рекомендуется принимать препарат Диклоберл® ретард во время еды.
Решение о продолжительности применения должен принимать лечащий врач.
При лечении по поводу заболеваний ревматической природы может потребоваться длительное применение препарата Диклоберл® ретард.
Побочные действия можно сократить за счет использования препарата в наименьшей эффективной дозе в течение минимального времени, необходимого для ослабления симптомов заболевания.
Побочные реакции на препарат в зависимости от частоты описаны в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита.
Редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, геморрагическая диарея, мелена, желудочно-кишечная язва (с кровотечением или перфорацией или без них, гастроинтестинальный стеноз или перфорация, которая может привести к перитониту).
Очень редко: колит (в том числе геморрагический колит, ишемический колит или обострение язвенного колита, или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевания пищевода, диафрагмоподобное сужение кишечника, панкреатит.
Диклоберл® ретард может вызывать в нижних отделах кишечника (в тонкой и толстой кишке) хронические воспалительные состояния с образованием псевдомембран и стриктур.
Со стороны нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение.
Редко: сонливость.
Очень редко:
парестезия, расстройства памяти, судороги, ощущение тревоги, тремор, асептический менингит, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто*: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди.
Очень редко:
артериальная гипертензия, васкулит.
Частота неизвестна: синдром Коуниса.
Со стороны органа зрения:
Очень редко:
нарушения зрения, затуманивание зрения, диплопия.
Со стороны органа слуха и лабиринта:
Часто: вертиго.
Очень редко:
шум в ушах, нарушения слуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто: кожные высыпания.
Редко: крапивница.
Очень редко:
буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха, зуд.
Со стороны почек и мочевыделительных путей.
Часто: задержка жидкости, отеки.
Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Часто: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови.
Редко: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
Очень редко:
фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы.
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.
Со стороны дыхательной системы.
Редко: бронхиальная астма (в том числе одышка).
Очень редко: пневмонит.
Со стороны иммунной системы.
Редко: гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок).
Очень редко: ангионевротический отек (в том числе отек лица).
Нарушения психики.
Очень редко:
дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические нарушения.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в день) и в течение длительного периода, может быть связано с небольшим повышением риска серьезных кардиоваскулярных случаев тромбоза (включая инфаркт миокарда и инсульт).
Общие расстройства.
Редко:
отеки.
*Частота отражает данные длительной терапии с применением высокой дозы (150 мг в сутки).
Описание отдельных побочных эффектов.
Артериотромботические явления
Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении или в высоких дозах (150 мг в сутки).
Зрительные нарушения
Нарушение зрения, нечеткость или двоение в глазах — характерные нежелательные эффекты для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения приема. Возможным механизмом возникновения является ингибирование синтеза простагландинов и других соединений, которые нарушают регуляцию кровотока сетчатки, вызывая возможные зрительные нарушения. Если такие нарушения возникают во время лечения диклофенаком, для исключения других возможных причин их возникновения следует провести офтальмологическое обследование.
Нет типичной клинической картины передозировки диклофенака. Симптомами передозировки диклофенака могут быть рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение острого отравления НПВП состоит в использовании средств поддерживающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПВП, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. Возможно применение активированного угля после потенциально токсической передозировки, а также желудочная деконтаминация (например, рвота, промывание желудка) после потенциально угрожающей жизни передозировки.
Нет данных, позволяющих давать какие-либо рекомендации женщинам детородного возраста.
Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и внутриутробное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса у плода после приема ингибиторов синтеза простогландинов в ранние сроки беременности, однако обобщенные данные являются неубедительными. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1% до 1,5%. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. Показано, что у животных введение ингибиторов синтеза простогландинов приводит к нарушению имплантации эмбриона. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простогландинов в период органогенеза, увеличилась частота возникновения различных пороков развития, включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы. Применение диклофенака у беременных женщин не изучалось. Поэтому Диклоберл® ретард не следует назначать на протяжении первых двух триместров беременности, если только польза от его применения не превысит риски для плода. Как и для других НПВП, применение препарата на протяжении третьего триместра беременности противопоказано. При приеме ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны:
1) преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия,
2) почечная дисфункция, при прогрессировании которой развивается почечная недостаточность с олигогидроамнионом.
При приеме диклофенака в конце беременности возможно развитие слабости родовой деятельности и увеличение продолжительности родов. У матери и у плода/новорожденного возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект может возникнуть даже после приема очень низких доз диклофенака.
Таким образом, диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности.
Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Таким образом, Диклоберл® ретард не следует применять при грудном вскармливании, чтобы предупредить нежелательные реакции у ребенка.
Как и другие НПВП, Диклоберл® ретард может отрицательно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, необходимо рассматривать целесообразность отмены препарата.
Дети
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано, поскольку содержание активного вещества слишком высоко.
Желудочно-кишечные эффекты
При приеме всех НПВП возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации, которые могут быть фатальными и отмечаться в период лечения как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе, предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных нарушений. В общем, такие явления наиболее опасны для пациентов пожилого возраста. В отдельных случаях, когда у пациентов, принимающих Диклоберл® ретард, развиваются эти осложнения, отменить лечение этим препаратом следует прекратить.
Во время приема препарата Диклоберл® ретард необходимо медицинское наблюдение за пациентами, которые имеют заболевания желудочно-кишечного тракта или язвенное поражение желудка или кишечника в анамнезе, язвенный колит или болезнь Крона. Риск желудочно-кишечного кровотечения возрастает с увеличением дозы НПВП, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией либо имела место у пожилых.
Для уменьшения риска токсического влияния на желудочно-кишечный тракт у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы и придерживаться ее в дальнейшем.
У вышеуказанных пациентов и пациентов, требующих сопутствующего применения малых доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут повысить риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии в комбинации с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом).
Пациентам, которые получают сопутствующую терапию системными кортикостероидами, антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, рекомендуется соблюдать осторожность.
Сердечно-сосудистые эффекты
Клинические исследования и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о наличии повышенного риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), которые могут быть ассоциированы с применением диклофенака, в частности при применении в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать диклофенак следует только после тщательного рассмотрения такой возможности.
Вследствие возможного повышения риска сердечно-сосудистых явлений при длительном применении или в высокой дозе препарата пациентам следует назначать диклофенак в минимальной эффективной дозе и принимать его максимально короткое время, необходимое для уменьшения выраженности симптомов. Следует периодически проводить повторную оценку необходимости облегчения симптомов и ответ на проводимое лечение.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA-I) или значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) диклофенак допускается применять только после тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах ≤100 мг в сутки.
Пациенты должны проявлять настороженность в отношении проявлений и симптомов тяжелых артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь), которые могут возникать внезапно. Пациентов следует проинструктировать о необходимости незамедлительного обращения к врачу в подобных случаях.
Гематологические эффекты
При длительном приеме Диклоберла® ретард рекомендуется, как и при длительном приеме других НПВП, контролировать анализ крови. Диклоберл® ретард, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо тщательное наблюдение.
Респираторные эффекты
У пациентов с астмой, аллергическими ринитами, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей (особенно если они связаны с ринитоподобными аллергическими симптомами), реакции на НПВП, такие как провокация астмы, отек Квинке или крапивница, встречается более часто. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность (готовность к экстренной ситуации). Это также относится к пациентам с аллергией на другие вещества, напр., с кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Гепатобилиарные эффекты
Тщательное наблюдение необходимо при назначении Диклоберла® ретард пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.
Во время приема препарата, также как и во время лечения другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии Диклоберлом® ретард в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь и т.п.), Диклоберл® ретард следует отменить.
Кроме повышения уровня ферментов печени, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и в очень редких случаях фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом. Нужно иметь в виду, что гепатит на фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений.
Осторожность необходима при назначении Диклоберла® ретард больным печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.
Кожные реакции
При приеме НПВП, включая Диклоберл® ретард, очень редко сообщалось о тяжелых, даже фатальных, кожных реакциях, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Побочные реакции). Самый высокий риск возникновения этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Диклоберл® ретард следует отменить при первых проявлениях кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других проявлениях гиперчувствительности. У пациентов, ранее не принимавших Диклоберл® ретард, в период лечения препаратом, как и во время терапии другими ИПВП, в редких случаях могут развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.
Эффекты со стороны почек
Терапия НПВП, включая Диклоберл® ретард, может быть связана с задержкой жидкости или отеком. Особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, получающих диуретические средства, а также больных, у которых имеется значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях во время приема Диклоберла® ретард в качестве меры предосторожности рекомендуется регулярный контроль функции почек. После отмены препарата функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня.
Пожилые пациенты
С осторожностью следует принимать препарат пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела.
Взаимодействие с НПВП
Необходимо избегать одновременного приема Диклоберла® ретард и других НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, для уменьшения риска дополнительных побочных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Маскирование инфекции
Препарат Диклоберл® ретард может маскировать симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.
Вспомогательные вещества
Диклоберл® ретард содержит сахарозу, поэтому он не рекомендуется у пациентов с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицита сахаразы-изомальтазы.
При применении препарата Диклоберл® ретард в высоких дозах могут иметь место побочные действия со стороны центральной нервной системы, например, усталость и ощущение оглушенности, в связи с чем в отдельных случаях прием препарата может приводить к снижению реакции и нарушению способности принимать активное участие в уличном движении или обслуживать механизмы. Указанные явления усиливаются при сочетании препарата с приемом алкоголя. Пациентам, у которых имели место подобные явления необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и обслуживания механизмов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении Диклоберла® ретард с ингибиторами CYP2C9 (такими, как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.
Диклоберл® ретард может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней лития и дигоксина в сыворотке крови.
Диклоберл® ретард, так же как и другие НПВП, может угнетать активность диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ангиотензин-II антагонисты). Следовательно, комбинация должна применяться с осторожностью, а артериальное давление пациентов, особенно пожилых, должно периодически контролироваться. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в случае применения диуретиков и ингибиторов АПФ по причине повышенного риска нефротоксичности.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (данный показатель следует регулярно контролировать).
Одновременное применение с другими системными НПВП или кортикостероидами может увеличивать частоту побочных реакций Диклоберла® ретард со стороны желудочно-кишечного тракта.
Одновременное назначение системных НПВП и СИОЗС может повысить риск кровотечения и образования язв в пищеварительном тракте.
Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния Диклоберла® ретард на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно Диклоберл® ретард и антикоагулянты. Поэтому за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение.
В клинических исследованиях установлено, что Диклоберл® ретард может применяться совместно с пероральными противодиабетическими средствами, и не изменяет их лечебного действия. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях, как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало изменения дозы сахароснижающих препаратов во время применения Диклоберла® ретард. По этой причине рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови в качестве меры предосторожности в ходе сопутствующей терапии.
Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.
Влияние НПВП, в том числе и Диклоберла® ретард, на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В связи с этим Диклоберл® ретард следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые циклоспорин не получают.
При совместном применении фенитоина с Диклоберлом® ретард рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови по причине возможного увеличения экспозиции фенитоина.
Колестипол и холестирамин могут вызывать задержку или уменьшение абсорбции диклофенака. Рекомендуется принимать диклофенак по крайней мере за час до или через 4-6 часов после применения колестипола/холестирамина.
Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.
Пробенецид
Лекарственные препараты, содержащие пробенецид, могут замедлять выведение диклофенака из организма.
Тенофовир
При совместном приеме с НПВС может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения данных лекарственных средств необходимо проводить контроль функции почек.
Деферасирокс:
При совместном приеме с НПВС может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного препарата совместно с деферасироксом необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.
Мифепристон:
Ввиду теоретической возможности снижения эффективности мифепристона под воздействием ингибиторов простагландинсинтетазы, НПВС следует назначать только через 8-12 дней после терапии мифепристоном.
Ограниченные свидетельства позволяют предположить, что совместный прием НПВС в один день с простагландином не оказывает неблагоприятного воздействия на эффекты мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократимость матки, и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.
Пеметрексед
При совместном приеме с НПВС может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВС в высоких дозах необходимо проявлять осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного приема пеметрекседа и НПВС в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.
Фармакодинамика
Диклофенак — действующее вещество Диклоберла® ретард, является нестероидным соединением с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro
диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
Диклоберл® ретард подходит для пациентов, у которых суточная доза 75 мг является подходящей, принимая во внимание клиническую картину. Возможность назначения лекарственного средства, предполагающего возможность однократного применения всей суточной дозы, значительно упрощает долгосрочное лечение и помогает избежать возможной ошибки в дозировке. Диклоберл® ретард дает возможность применения максимальной суточной дозы 150 мг в виде сбалансированного режима два раза в день.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства Диклоберла® ретард обеспечивают значительное уменьшение выраженности боли (как в покое, так и при движении), утренней скованности, припухлости суставов и, таким образом, улучшение функционального состояния пациента.
При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Диклоберл® ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движении, а также уменьшает воспалительную припухлость тканей и отек в месте хирургической раны. В клинических исследованиях было установлено, что Диклоберл® ретард проявляет также сильное анальгетическое действие при умеренных и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического генеза.
Фармакокинетика
Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилированных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такое же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака (высвобожденного из Диклоберла® ретард) составляет, в среднем, 82% от соответствующего показателя после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки диклофенака в той же самой дозе. Вследствие длительного высвобождения активного вещества из Диклоберла® ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме, ниже, нежели после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Средний пик концентрации 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл (1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается, в среднем, через 4 часа после приема капсулы 100 мг. Прием еды клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Диклоберла® ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме 13 нг/мл (40 нмоль/л) может отмечаться через 24 часа (16 часов) после приема Диклоберла® ретард 100 мг. Количество абсорбированного действующего вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой зависимости концентрация/время (AUC) после приема Диклоберла® ретард почти в два раза меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного приема Диклоберла® ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата, кумуляции не отмечается.
Фармакокинетическое поведение не изменяется после многократного применения. Не происходит аккумуляции при условии, что соблюдаются рекомендуемые интервалы между применениями.
Распределение
99,7% диклофенака связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости — 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остается более высокой на протяжении 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке одной женщины, кормящей грудью. Количество, потребленное младенцем вместе с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/день.
Биотрансформаиия
Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5′-гидрокси, 4′,5-дигидрокси- и 3-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), большая часть которых конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая 2 фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения. Однако, этот метаболит полностью неактивен в фармакологическом отношении.
Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Линейность
Абсорбируемое количество линейно связано с дозировкой.
Специальные группы пациентов
Связанных с возрастом различий поглощения, метаболизма или выведения лекарственного средства выявлено не было. Тем не менее, у нескольких пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия привела к концентрациям в плазме крови на 50% выше, чем ожидалось на основе данных, полученных у молодых здоровых испытуемых.
У пациентов с нарушением функции почек не было выявлено аккумуляции неизмененного действующего вещества на основе данных однодозовой кинетики при использовании обычной схемы применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин вычисленные равновесные уровни гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Метаболиты окончательно выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.
Несовместимость
До настоящего времени не установлена.
3 года.
По истечении срока годности не использовать.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Для защиты от воздействия влаги хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы упакованы в блистерные полоски, защищенные от вскрытия при попадании в детские руки. Первичная упаковка состоит из непрозрачной пленки из ПП*-ЦОС**-ПП (20 мкм-300 мкм-20 мкм), соединенной термосваркой с мягкой гладкой алюминиевой фольгой (20 мкм).
Оригинальная упаковка содержит 2 блистера по 10 капсул в каждом с листком-вкладышем, вложенным в каждую упаковку.
Особые меры предосторожности при утилизации препарата и другие указания по обращению с ним
Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Препарат Диклоберл® ретард отпускается только по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Берлин-Хеми АГ
Глиникер Вег 125
12489 Берлин
Телефон: (030) 67 07-0
Факс: (030) 67 07-21 20
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. ретард, покр. оболочкой, 100 мг: 20 шт.
Рег. №: 7540/05/10/15/20 от 29.09.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки ретард, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые со слегка шероховатой поверхностью.
| 1 таб. | |
| диклофенак натрия | 100 мг |
Вспомогательные вещества: эудрагит RS 30D, эудрагит L 100-55, эудражит RS PO, целлюлоза порошкообразная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, повидон К-25, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лак оранжевого желтого (Е110), макрогол 6000, тальк, пропиленгликоль.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ДИКЛОПОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 02.03.2007 г.
Фармакологическое действие
НПВС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизмы этих действий до конца не изучены, но, по-видимому, связаны с угнетением синтеза простагландинов.
Противовоспалительное действие
Диклофенак угнетает синтез простагландинов в тканях организма путем угнетения циклооксигеназы — фермента, катализирующего образование предшественника простагландинов из арахидоновой кислоты. Диклофенак в высоких концентрациях также угнетает процесс образования других метаболитов арахидоновой кислоты, включая лейкотриены и 5-НЕТЕ (5-гидрокси-6-(Е)-8,11,14- (Z)-эйкозатетраеновая кислота).
Диклофенак может угнетать миграцию лейкоцитов, включая многоядерные лейкоциты в воспалительно измененных тканях.
Это действие не является непосредственным следствием угнетения липооксигеназы, диклофенак также угнетает липосомные ферменты, освобожденные из многоядерных лейкоцитов, может угнетать продукцию перекисей и хемотаксис этих лейкоцитов.
Сила противовоспалительного действия диклофенака меньше, чем пироксикама и в 2.5 раза больше чем индометацина, в 10 раз — чем напроксена, в 24 — раза чем фенилбутазона, в 80 раз — чем ибупрофена и в 430 раз — чем ацетилсалициловой кислоты (критерием в исследованиях было уменьшение отека лапы у крыс).
В экспериментальном воспалении суставов у крыс противовоспалительное действие диклофенака подобно индометацину, а также приблизительно в 30 раз сильнее, чем напроксена, в 95 раз — чем фенилбутазона и в 380 раз — чем ибупрофена.
Анальгезирующее действие
Также связано с угнетением синтеза простагландинов. Простагландины повышают чувствительность болевых рецепторов к механической стимуляции и к действию химических медиаторов (брадикинина, гистамина). Диклофенак может оказывать анальгезирующее действие путем угнетения синтеза простагландинов в периферической нервной системе и ЦНС. Некоторые исследователи считают, что диклофенак увеличивает высвобождение эндорфинов из гипофиза.
Сила анальгезирующего действия диклофенака (в исследованиях на мышах) подобна силе действия индометацина и приблизительно в 5 раз больше чем у напроксена, в 10 раз — чем у ибупрофена, в 22 раза — чем у фенилбутазона, а также в 38 раз — чем у ацетилсалициловой кислоты.
В клинических исследованиях анальгезирующее действие диклофенака по силе приближалось к действию кодеина, было в 3-8 раз сильнее, чем у напроксена, в 8-16 раз сильнее, чем у ибупрофена, а также в 12-18 раз сильнее, чем у ацетилсалициловой кислоты.
Не наблюдалось развитие толерантности к диклофенаку во время продолжительной терапии.
Жаропонижающее действие.
Диклофенак снижал температуру тела у животных с экспериментальной лихорадкой.
Механизм жаропонижающего действия правдоподобно связан с угнетением синтеза простагландинов в ЦНС. В испытаниях на крысах установлено, что жаропонижающее действие диклофенака в дозе 0.5 мг/кг было подобно действию индометацина в дозе 1.2 мг/кг, ибупрофена — в дозе 24 мг/кг, фенилбутазона — в дозе 35 мг/кг, напроксена — в дозе 55 мг/кг и ацетилсалициловой кислоты — в дозе 185 мг/кг.
Действие на пищеварительную систему.
Диклофенак может повреждать слизистую желудка (вызывает изъязвления или кровотечения). Предполагается, что механизм такого действия является результатом угнетения синтеза простагландинов, которые имеют защитное значение в отношении слизистой желудка, а также с образованием оксидных радикалов и лейкотриенов.
Действие на систему гемопоэза.
Диклофенак может угнетать агрегацию тромбоцитов крови и увеличивать продолжительность кровотечения. Механизм такого действия связан с угнетением синтеза продуктов арахидоновой кислоты. В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, установлено, что диклофенак значительно не влияет на агрегацию тромбоцитов крови, количество тромбоцитов, протромбиновое время, продолжительность кровотечения, хотя в единичных случаях наблюдалось увеличение протромбинового времени.
Диклофенак может повышать концентрацию свободных жирных кислот и активность липопротеинлипазы. У здоровых людей диклофенак значительно не влияет на концентрацию лютеинизирующего и тиреотропного гормонов в плазме, в тоже время снижает в плазме концентрацию пролактина.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь диклофенак быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Вследствие эффекта «первого прохождения» только около 50-60% принятой дозы поступает в общий кровоток в неизмененном виде. Cmax достигается приблизительно через 2 ч от момента приема внутрь таблеток, покрытых оболочкой, и приблизительно через 4 ч — после приема таблеток ретард. Прием пищи может замедлять всасывание (на 1-4.5 ч для таблеток, покрытых оболочкой, и 1-2 ч — для таблеток ретард) и снижать Cmax в сыворотке крови, но значительно не влияет на биодоступность препарата. Эта зависимость не наблюдается во время многократного приема препарата. Возраст пациентов значительно не влияет на процесс всасывания диклофенака. Диклофенак не кумулирует после многократного приема внутрь.
Распределение
Более 99% диклофенака связывается с белками плазмы, в основном с альбуминами.
Приблизительно через 2 ч после приема концентрация диклофенака в синовиальной жидкости достигает 70% концентрации в плазме. Через 4 ч концентрация диклофенака в синовиальной жидкости значительно выше, чем в плазме.
Диклофенак распределяется во многих тканях, достигая наивысших концентраций в печени, желчи, крови, сердце, легких и почках. В меньшей степени поступает в надпочечники, щитовидную железу, слюнные железы, поджелудочную железу, селезенку, мышцы, мозг и спинной мозг. Через ГЭБ проникает в минимальном количестве.
Vd диклофенака небольшой и составляет около 17% общей массы тела (550 мл/кг), клиренс 350 мл/мин.
В экспериментальных исследованиях на мышах и крысах установлено, что диклофенак проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Диклофенак быстро и в значительной степени биотрансформируется в печени. Основным метаболитом является 4-гидроксидиклофенак. Метаболиты вступают во взаимодействие с глюкуроновой кислотой, тауриновой кислотой, серной кислотой и другими биогенными лигандами.
4-гидроксидиклофенак фармакологически активен и при высокой его концентрации в сыворотке (30-40% общего количества метаболитов) значительно влияет на терапевтический эффект. Другие метаболиты — это 3-гидроксидиклофенак, 5-гидроксидиклофенак, 4,5-гидроксидиклофенак.
Выведение
Около 65% дозы выводится с мочой и около 35% — с калом, в основном в форме метаболитов. Минимальное количество препарата выводится в неизмененном виде. T1/2 диклофенака составляет около 1.2-2 ч. Степень кумуляции метаболитов диклофенака не известна.
Выведение диклофенака из синовиальной жидкости происходит медленнее, чем из плазмы.
Показания к применению
— ревматоидный артрит;
— анкилозирующий спондилит;
— дегенеративные заболевания костей и суставов;
— заболевания мягких тканей (миозит, фибромиозит, воспаление синовиальных сумок, тендовагинит, бурсит), сопровождающиеся болевым синдромом;
— посттравматические состояния, сопровождающиеся воспалением и отеком;
— заболевания позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом;
— альгодисменорея.
Реклама
Режим дозирования
Взрослым препарат назначают в начальной дозе 100-150 мг/сут в 2-3 приема и далее дозу увеличивают или уменьшают в зависимости от терапевтической эффективности и наступления побочных действий. Не следует превышать дозу 150 мг/сут. Таблетки ретард применяют в дозе 100 мг 1 раз/сут.
При альгодисменорее лечение начинают с разовой дозы 50 мг. Далее, по мере необходимости, дозу можно увеличить до 50 мг 3 раза/сут.
Детям в возрасте старше 6 лет Диклопол назначают в дозе 2-3 мг/кг массы тела/сут в 2-3 приема.
Таблетки следует проглатывать целиком. Рекомендуется принимать препарат во время или сразу после приема пищи.
При назначении препарата пациентам в возрасте старше 65 лет следует учитывать, что не наблюдалось различий в терапевтической эффективности, наступлении побочных действий, а также в фармакокинетическом профиле у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Однако пациенты пожилого возраста часто хуже переносят потенциальные побочные действия НПВС, в т.ч. диклофенака.
Побочные действия
Наиболее часто наблюдаются побочные действия со стороны пищеварительной системы. Обычно они имеют мягкий характер, но у некоторых пациентов могут быть основанием к прекращению лечения.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, диспепсия, метеоризм, потеря аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка или кишечника, гепатит; очень редко — запоры, афтозный гингивит, колит.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Аллергические реакции: редко — бронхоспазм, крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головные боли и головокружения; редко — сонливость, ощущение сильной усталости; очень редко — парестезии, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, беспокойство, нарушения зрения (нарушение остроты или диплопия), нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, васкулит.
Дерматологические реакции: очень редко — экзема, везикулярная сыпь, многоморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, геморрагии, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — отеки; очень редко — протеинурия, гематурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Противопоказания к применению
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— желудочно-кишечное кровотечение;
— анамнестические сведения о приступах удушья, остром рините, крапивнице, связанных с применением НПВС;
— повышенная чувствительность к диклофенаку или какому-либо другому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемые исследования по применению диклофенака у беременных отсутствуют. Применение Диклопола при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат не рекомендуют применять в III триместре беременности, поскольку возможно преждевременное заращение артериального протока у плода.
В экспериментальных исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия диклофенака.
Диклофенак выделяется с грудным молоком, следовательно, не рекомендуется применять препарат в период грудного вскармливания.
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат при наличии в анамнезе сведений о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов с заболеваниями ЖКТ, язвенным колитом или болезнью Крона, т.к. существует опасность развития желудочно-кишечного кровотечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения следует прекратить лечение.
Следует соблюдать осторожность при назначении Диклопола пациентам с нарушениями свертываемости крови или принимающим антикоагулянты, т.к. диклофенак угнетает функцию тромбоцитов. Показан периодический контроль свертываемости и морфологии крови.
В связи с возможностью развития периферических отеков следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или с другими состояниями, способствующими задержке жидкостей в организме.
Подобно другим НПВС, диклофенак может вызывать развитие нарушений функции печени и почек. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек, а во время лечения следует периодически проводить исследования функции печени и почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты, у которых на фоне применения Диклопола возникают головокружение и головная боль, ощущение сонливости или нарушения зрения, не должны управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Передозировка
Симптомы: усиление описанных выше побочных действий.
Наибольшая известная токсическая доза у взрослых составляет 5 г (случай, закончившийся смертельным исходом). В других случаях после приема от 2 до 4 г диклофенака не наступили никакие значительные клинические симптомы. В тоже время у одного пациента после приема 2.5 г диклофенака развилась острая почечная недостаточность, а у другого пациента после приема 2.37 г диклофенака наступили рвота и сонливость.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует опорожнить желудок путем искусственной рвоты или промывания желудка (у пациентов в сознании), ввести активированный уголь с целью уменьшения всасывания диклофенака. Учитывая значительное связывание препарата с белками плазмы, проведение форсированного диуреза, гемодиализа, гемоперфузии неэффективно.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Диклопола с другими НПВС увеличивается риск развития побочных действий.
При комбинированном применении Диклопола и ацетилсалициловой кислоты снижается концентрация обоих лекарственных средств в сыворотке крови.
Одновременное применение Диклопола с ГКС увеличивает риск развития язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки и возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Не наблюдались взаимодействия во время одновременного применения антикоагулянтов и Диклопола. Тем не менее, учитывая возможность развития геморрагических осложнений, рекомендуется регулярный контроль параметров свертываемости крови у пациентов, одновременно принимающих данные лекарственные средства, и при необходимости изменение дозы антикоагулянта.
Диклофенак, как и другие НПВС, может угнетать синтез простагландинов в почках и повышать токсичность одновременно принимаемых дигоксина или метотрексата (за счет увеличения их концентрации в сыворотке крови), а также циклоспорина (может повыситься нефротоксичность данного лекарственного средства).
При одновременном применении с солями лития Диклопол уменьшает выведение лития почками и повышает его концентрацию в сыворотке.
За счет угнетения синтеза простагландинов в почках Диклопол может уменьшать действие диуретиков. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может вызывать повышение концентрация калия в сыворотке.
Диклофенак не влияет на метаболизм глюкозы у здоровых людей, не взаимодействует с пероральными гипогликемическими препаратами, однако наблюдалось как снижение, так и повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови во время одновременного применения данных лекарственных средств, следовательно, при необходимости следует изменить дозы гипогликемических препаратов.
Одновременное применение Диклопола с доксициклином, дигитоксином, преднизолоном, солями золота, пенициллином, азатиоприном значительно не влияет на Cmax и AUC диклофенака.
Диклофенак in vitro лишь в незначительной степени влияет на связывание с белками плазмы салициловой кислоты, толбутамида, преднизолона или варфарина.
Бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин, хлортетрациклин, доксициклин, цефалотин, эритромицин и сульфаметоксазол in vitro не влияют на связывание диклофенака с белками плазмы.
Контакты для обращений
ПОЛЬФАРМА АО, представительство, (Польша)
Представительство АО «Polpharma»
в Республике Беларусь
220026 Минск, Бехтерева ул. 7, оф.409
Тел.: (375-17) 291-59-98
Международное непатентованное название (МНН)
Диклофенак
Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные препараты.
Показания к применению
Диклофенак применяется в качестве противовоспалительного и анальгезирующего лекарственного препарата при лечении следующих острых и хронических заболеваний:
- ревматоидный артрит,
- анкилозирующий спондилит,
- остеоартроз,
- болевые синдромы со стороны мягких тканей (миозит, лигаментит, фасцит, бурсит, тендовагинит).
Противопоказания к применению
- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата, к другим анальгетикам, жаропонижающим средствам, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и, в частности, к ацетилсалициловой кислоте;
- Предшествующие заболевания печени;
- Острая или рецидивирующая язва/кровотечение (два и более эпизодов верифицированной язвы или кровотечения в анамнезе);
- Перенесенные желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущим приемом НПВП;
- Воспалительные заболевания кишечника (такие как болезнь Крона или язвенный колит);
- Последний триместр беременности, грудное вскармливание;
- Печеночная недостаточность;
- Почечная недостаточность;
- Установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA ІІ-ІV), ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий или цереброваскулярные заболевания;
- Лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или с использованием аппарата искусственного кровообращения);
- Как и другие НПВП, Диклопол противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы или острого ринита провоцируются приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
- Диклопол не должен применяться в ходе интенсивной терапии диуретиками.
- В случае нарушения кроветворения.
Побочные действия
Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия; гастрит, желудочно-кишечные кровотечения (кровавая рвота, дегтеобразный стул, кровавая диарея), язва желудка или кишечника, сопровождающаяся или не сопровождающаяся кровотечением или перфорацией (иногда с тяжелым течением, особенно у пациентов пожилого возраста); афтозный стоматит, глоссит, изменения со стороны слизистой оболочки пищевода, нарушения со стороны дистального отдела толстой кишки (например, неспецифический геморрагический колит и обострение Неспецифического язвенного колита или болезни Крона, повреждение ободочной кишки, стеноз кишечника) панкреатит, запоры; ишемический колит.
Нарушения со стороны нервной системы: головные боли и головокружения; сонливость, чувство чрезмерной усталости; нарушения чувствительности, парестезии, расстройства памяти, судороги, тревожность, галлюцинации, ощущение беспокойства, тремор, психотические реакции, асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например, с системной красной волчанкой и болезнями соединительной ткани), с такими симптомами как лихорадка, ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота и рвота, ишемический инсульт.
Психические расстройства: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические реакции.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения (нечеткость зрения, неврит зрительного нерва, диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: головокружения, нарушения слуха, шум в ушах.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница; буллезные кожные высыпания, экзема, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермальный некролиз), эритродермия (эксфоллиативный дерматит), выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в том числе болезнь Шенлейна-Геноха, кожный зуд.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия; острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, папиллярный некроз.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови; гепатит, желтуха, нарушение функции печени; фульминантный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди; артериальная гипертензия, васкулит.
*Частота отражает данные длительной терапии с применением высокой дозы (150 мг в сутки).
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхиальная астма (включая удушье), пневмония.
Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, импотенция, нарушения вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические и псевдоанафилактические реакции (включая гипотензию и шок); вазомоторный отек (включая отек лица).
Клинические исследования и данные эпидемиологических исследований указывают на то, что применение диклофенака повышает риск возникновения тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при длительном применении данного препарата или в высоких дозах (150 мг в сутки).
Сообщалось также о появлении отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне терапии НПВП.
Способ применения
Принимать внутрь, лучше всего во время еды или непосредственно во время воды, запивая большим количеством воды. Не следует разжевывать
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25°С.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Препарат Диклопол содержит диклофенак – противовоспалительное нестероидное лекарственное средство, оказывающее жаропонижающий и анальгетический эффект. Препарат назначается для лечения острых и хронических стадий таких заболеваний, как ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилит, а также воспалительных заболеваний и болевого синдрома мягких тканей.
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями почек, печени, аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту в анамнезе, язвенной болезнью желудка с кровотечениями и рецидивами, воспалительными заболеваниями кишечника, при диуретической терапии, на последнем месяце беременности и при нарушениях работы системы кроветворения. Также необходимо уточнить наличие аллергических реакций на НПВП, жаропонижающие и анальгетические средства, а также на основные и вспомогательные компоненты препарата.
Перед применением препарата также желательно убедиться в здоровье сердечно-сосудистой системы, так как диклофенак может несколько повысить вероятность сердечного приступа или инсульта. Также нельзя превышать допустимую суточную дозу препарата и принимать его дольше, чем предписано врачом. Сообщите вашему лечащему врачу, если вы курите, больны диабетом, стенокардией, гипертонией или тромбозом.
Препарат не рекомендован для применения у детей, а также его с осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста.
Препарат отпускается из аптек без рецепта врача.
Отзывов на данный препарат пока нет.
Диклоберл® ретард (Диклофенак натрия)
МНН: Диклофенак натрия
Производитель: Берлин — Хеми АГ (Менарини Групп)
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Diclofenac
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№012871
Информация о регистрации в РК:
09.10.2018 — бессрочно
Номер регистрации в РБ:
4781/94/99/04/09/10/15/19/21
Информация о регистрации в РБ:
30.06.2021 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
31.98 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Диклоберл ретард
Международное непатентованное название
Диклофенак
Лекарственная форма
Капсулы пролонгированного действия, 100мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – диклофенак натрия 100 мг
вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, тальк, шеллак, Эудрагит RL PO (аммония метакрилата сополимер, тип А), желатин, титана диоксид (Е 171)
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером 2, от белого до кремового цвета (окраска не интенсивнее, чем RAL 9001).
Содержимое капсул: шаровидные гранулы от белого цвета до цвета слоновой кости (окраска не интенсивнее, чем RAL 1014).
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Уксусной кислоты производные. Диклофенак.
Код АТХ М01АВ05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема обычных лекарственных форм, устойчивых к воздействию желудочного сока, диклофенак полностью всасывается в кишечнике. В зависимости от продолжительности желудочного пассажа, максимальные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-16 часов, в среднем – спустя 2-3 часа после приема. После внутримышечного введения максимальные концентрации в плазме достигаются через 10-20 минут, а после ректального введения – приблизительно через 30 минут. При пероральном применении диклофенак подвергается заметным изменениям в результате «эффекта первого прохождения через печень» (first-pass-effect), после чего 35 – 70 % от всосавшегося действующего вещества поступает в кровь в неизмененном виде. Приблизительно 30 % действующего вещества выводится с калом в виде метаболитов.
Приблизительно 70 % действующего вещества после биотрансформации в печени (гидроксилирование и конъюгация) выводится через почки в виде фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения – почти независимо от функции печени и почек – составляет приблизительно 2 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 99 %.
Фармакодинамика
Диклофенак представляет собой нестероидное противовоспалительное средство. Механизм действия диклофенака основан на подавлении синтеза простагландинов. При применении диклофенак уменьшает обусловленные воспалительными процессами боли, отеки и лихорадку. Кроме того, как и другие противовоспалительные нестероидные препараты диклофенак (в дозе 1,1 мг/кг массы тела) подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцируемую АДФ и коллагеном.
Показания к применению
Симптоматическое лечение боли и воспаления при:
— острых артритах (включая приступы подагры)
— хронических артритах, в частности, при ревматоидном артрите (хроническом полиартрите)
— анкилозирующем спондилите (болезни Бехтерева) и других воспалительных заболеваниях позвоночника ревматической природы
— болезненной чувствительности тканей при артрозах и спондилоартрозах
— воспалительных заболеваниях ревматической природы с поражением мягких тканей
— отеках с болевым синдромом или посттравматических воспалениях
В связи с замедленным высвобождением действующего вещества из капсул Диклоберл® ретард данный препарат не подходит для начальной терапии заболеваний, при которых требуется быстрое наступление действия.
Способ применения и дозы
Дозировка диклофенака устанавливается в зависимости от тяжести заболевания.
Рекомендуемая доза у взрослых составляет 1 капсулу Диклоберл® ретард пролонгированного действия в сутки (что эквивалентно 100 мг диклофенака натрия).
Диклоберл® ретард следует принимать внутрь целиком, не разжевывая, и запивать большим количеством жидкости. Больным с хроническими заболеваниями желудка рекомендуется принимать Диклоберл® ретард во время еды.
Терапия ревматических заболеваний может потребовать длительного применения препарата Диклоберл® ретард. Вопрос о продолжительности применения препарата решает лечащий врач.
Побочные действия Диклоберла® ретард могут быть снижены путем назначения минимальной эффективной дозы препарата в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для купирования симптомов заболевания.
Пожилые пациенты:
При назначении препарата пожилым пациентам никакой корректировки дозы не требуется. В связи с профилем возможных побочных действий у пожилых пациентов следует осуществлять особенно тщательный контроль состояния здоровья.
Пациенты с нарушениями функции почек:
При назначении препарата пациентам с нарушениями почечной функции легкой до средней степени тяжести снижения дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой до средней степени тяжести снижения дозы не требуется.
Дети и подростки
Противопоказан для применения препарата у детей и подростков.
Побочные действия
В отношении следующих побочных реакций на прием Диклоберл® ретарда следует принять во внимание, что развитие и интенсивность данных реакций в основном зависят от дозы и имеют индивидуальный характер.
Очень часто ( 1/10)
— тошнота, рвота и понос, а также незначительные желудочно-кишечные кровотечения, которые в отдельных случаях могут привести к развитию анемии
Часто (от 1/100 до 1/10)
— головная боль, головокружение, возбуждение, раздражительность или повышенная утомляемость
— диспепсия, метеоризм, спазмы в желудке, отсутствие аппетита, а также образование желудочно-кишечных язв (иногда сопровождающихся кровотечением и перфорацией)
— реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и кожный зуд. Пациенты должны быть проинформированы, что в случаях возникновения у них реакций повышенной чувствительности им следует немедленно сообщить об этом врачу и прекратить прием препарата
— повышение уровня трансаминаз в крови
Иногда (от 1/1000 до 1/100)
— кровавая рвота, дегтеобразный стул или кровавый понос, колит, включая гемморагический колит, обострение язвенного колита и болезнь Крона
— возникновение отеков, особенно у пациентов, страдающих артериальной гипертонией или почечной недостаточностью
— алопеция
— крапивница
— поражение печени, особенно при длительной терапии, острый гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой (очень редко переходящий в молниеносную форму «фульминантный гепатит», даже при отсутствии симптомов-предвестников)
В связи с этим при длительном приеме препарата следует проводить регулярный контроль функциональных показателей печени
Очень редко: < 1/10.000
— усиленное сердцебиение, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
— нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз), гемолитическая анемия. Первыми признаками данных состояний могут быть лихорадка, боль и воспаление в горле, поверхностные язвы в области рта, гриппозные состояния, выраженная утомляемость, а также носовые и кожные кровотечения. При проведении длительной терапии препаратом следует проводить регулярное наблюдение картины крови.
— нарушения чувствительности, расстройства вкуса, нарушения памяти, дезориентация, судороги, тремор
— нарушения зрения (размытость зрения и двоение в глазах)
— шум в ушах, преходящие нарушения слуха
— стоматит, глоссит (воспаление языка), повреждение пищевода, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, кишечная непроходимость, панкреатит, диафрагмоподобные стриктуры кишечника. Пациенты должны быть проинформированы, что при появлении у них сильной боли в верхней области живота, дегтеобразного стула или кровавой рвоты им следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
— поражение почечной ткани (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), которое может сопровождаться развитием острой почечной недостаточности, протеинурией и/или гематурией, нефротический синдром. В связи с этим у пациентов следует проводить регулярный контроль функции почек.
— экзантемы, экзема, эритемы, фотосенсибилизация, пурпура (в том числе аллергическая пурпура) и буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
— артериальная гипертензия
— тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности. Данные реакции могут проявляться отеком лица, языка, внутренним отеком глотки с сужением дыхательных путей, затруднением дыхания, учащенным сердцебиением, а также падением артериального давления вплоть до шока, представляющего угрозу для жизни. В случае появления каких-либо из вышеперечисленных симптомов, которые могут возникать даже при первом применении Диклоберл® ретарда, терапию препаратом следует немедленно прекратить и требуется немедленная помощь врача.
— аллергический васкулит и пульмонит (пневмония)
— психотические реакции, депрессия, тревожность, кошмарные сновидения
— обострение инфекционных воспалительных заболеваний (например, развитие некротизирующего фасцита), связанное с системным назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. В случаях появления или усугубления тяжести симптомов инфекционных заболеваний в течение применения Диклоберл® ретарда пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу. Следует решить вопрос о необходимости проведения антибактериальной терапии.
— симптомы асептического менингита, включающие ригидность мышц затылка, головную боль, тошноту, рвоту, лихорадку и помрачение сознания. У пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями (СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани), отмечается предрасположенность к развитию асептического менингита.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата
-
при аллергических реакциях в анамнезе (бронхоспазм, астма, ринит или крапивница) на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов
-
при острой пептической язве, а также рецидивах язвенной болезни или желудочно-кишечных кровотечений в анамнезе (два или более зарегистрированных эпизодов желудочно-кишечных язв или кровотечений)
-
при желудочно-кишечных кровотечениях или перфорациях в анамнезе, связанных с терапией препаратами класса НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты)
-
при наличии язвы желудка или кишечника в фазе обострения с кровотечением или перфорацией
-
при цереброваскулярных или других свежих кровотечениях
-
при тяжелых нарушениях функции печени или почек
-
при диагностированной сердечной недостаточности (NYHA II-IV), ишемической болезни сердца, заболевании периферических артерий и/или нарушении мозгового кровообращения
-
заболевание кроветворной системы
-
беременность и период лактации
-
дети и подростки до 18 лет
-
лечение послеоперационной боли после операции коронарного шунтирования или применения аппарата искусственного кровообращения
Лекарственные взаимодействия
Другие препараты класса НПВП, включая салицилаты:
Одновременное назначение нескольких препаратов класса НПВП может приводить к повышенному риску развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте в связи с синергическими эффектами. По этой причине одновременное применение диклофенака и других препаратов класса НПВП не рекомендуется.
Дигоксин, фенитоин, препараты лития:
Одновременное назначение Диклоберл® ретарда и дигоксина, фенитоина или препаратов лития может приводить к повышению концентраций данных препаратов в крови. В связи с этим, в соответствующих случаях, необходимо контролировать концентрацию лития в крови, а также рекомендуется осуществлять контроль концентраций дигоксина или фенитоина в крови.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина-II:
Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать действие диуретиков и гипотензивных средств. У пациентов с нарушенной почечной функцией (например, обезвоженные или пожилые пациенты) одновременный прием ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина-II с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу 2-го типа, может приводить к усугублению нарушений почечной функции, вплоть до возможного развития острой почечной недостаточности, часто имеющей необратимый характер. В связи с этим упомянутые выше комбинации препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует указать больным на важность приема достаточного количества жидкости. После начала комбинированной терапии необходим регулярный контроль показателей почечной функции. Одновременное назначение Диклоберл® ретарда и калийсберегающих диуретиков может привести к развитию гиперкалиемии.
В связи с этим при сопутствующей терапии рекомендуется контролировать уровень калия
Глюкокортикоидные препараты:
Сопутствующее назначение глюкокортикоидных препаратов повышает риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Антиагреганты и ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС):
Сопутствующее применение антиагрегантов или препаратов класса ИОЗС повышает риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Метотрексат:
Прием препарата Диклоберл® ретард в течение 24 часов до или после приема метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в крови и к увеличению его токсического действия.
Циклоспорин:
Нестероидные противовоспалительные препараты (к которым относится диклофенак натрия) могут приводить к увеличению токсического воздействия циклоспорина на почки.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Пробенецид и сульфинпиразон:
Лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон могут замедлять выведение диклофенака.
Особые указания
Меры предосторожности в отношении желудочно-кишечного тракта
Следует избегать одновременного назначения препарата Диклоберл® ретард с другими препаратами класса НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа.
Побочные действия Диклоберла® ретард могут быть снижены путем назначения минимальной эффективной дозы препарата в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для купирования симптомов заболевания.
Пожилые пациенты:
У пожилых пациентов отмечается повышенная частота развития нежелательных реакций на НПВП, в особенности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут приводить к летальному исходу.
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации:
При применении любых препаратов класса НПВП сообщалось о случаях развития желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, способных приводить к летальному исходу. Данные осложнения могут возникать на любом этапе лечения с симптомами предвестниками или без них и не зависят от наличия серьезных желудочно-кишечных нарушений в анамнезе.
Риск развития желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций увеличивается при повышении дозы НПВП. Кроме того, риск возникновения данных состояний повышен у пациентов с язвой желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в особенности осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Такие пациенты должны начинать терапию с минимальной дозы.
В отношении указанной выше категории пациентов, а также у пациентов, требующих дополнительной терапии ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или терапии другими препаратами, способными повышать риск развития желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии, включающей средства, защищающие слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, мизопростол или ингибиторы протонового насоса).
Пациенты, у которых назначение НПВП в прошлом оказывало токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, в особенности пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в первую очередь о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начальной фазе терапии.
У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, повышающими риск развития язвы или кровотечений желудочно-кишечного тракта, такими как пероральные кортикостероидные препараты, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или препараты, снижающие агрегацию тромбоцитов (например, аспирин), Диклоберл® ретард следует назначать с осторожностью.
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы ЖКТ во время приема препарата Диклоберл® ретард, терапию данным препаратом следует немедленно отменить.
У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), терапию НПВП следует назначать с осторожностью, поскольку это может привести к обострению данных состояний.
Воздействие на сердечно — сосудистую и цереброваскулярную системы:
Пациенты с гипертонией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой до средней степени тяжести в анамнезе требуют соответствующего врачебного контроля и консультаций, поскольку существуют сообщения о том, что в некоторых случаях терапия НПВП может приводить к задержке жидкости в организме и отекам.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение диклофенака, в особенности в высоких дозах (100 мг формы «ретард» в сутки) и при большой продолжительности терапии связано с повышением риска развития артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт).
Пациентам со значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии (напр., артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) необходимо назначать диклофенак только после тщательной оценки их состояния.
Так как риск развития сердечно-сосудистой патологии при приеме диклофенака может увеличиваться с повышением дозы и продолжительности приема, необходимо применять препарат в наименьшей эффективной суточной дозе в течение наименьшего возможного времени. Периодически необходимо повторять оценку потребности пациента в проведении симптоматического лечения и его реакции на лечение.
Кожные реакции
Имеются сообщения о том, что в очень редких случаях применение НПВП было связано с развитием серьезных кожных аллергических реакций, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела). По всей видимости, риск развития токсических кожных реакций является наивысшим в начальный период терапии, поскольку, в большинстве случаев, кожные реакции развиваются в течение первого месяца терапии. При появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности терапию препаратом Диклоберл® ретард следует немедленно прекратить.
Влияние на печень
В случае пациентам с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность к назначению препарата, поскольку при лечении диклофенаком их состояние может ухудшиться. При длительной или повторной терапии препаратом Диклоберл® ретард необходим в целях предосторожности регулярный контроль функции печени. При появлении признаков нарушения ее функции следует немедленно прекратить прием препарата.
Прочие указания
Диклоберл® ретард следует назначать только после тщательного анализа пользы/риска терапии при следующих состояниях:
— при врожденных нарушениях метаболизма порфирина (например, острая интермиттирующая порфирия);
— при системной красной волчанке (СКВ), а также при смешанных заболеваниях соединительной ткани.
Диклоберл® ретард следует применять под особенно тщательным врачебным наблюдением:
— при нарушениях почечной функции;
— при нарушениях функции печени;
— непосредственно после значительных хирургических вмешательств;
— у пациентов, страдающих сенной лихорадкой (поллинозом), полипами носа или хроническими обструктивными респираторными заболеваниями, поскольку у таких больных повышен риск развития аллергических реакций. Аллергические реакции могут выражаться в приступах астмы (так называемая «анальгетиковая» астма), отеке Квинке или крапивнице;
— у пациентов, аллергически реагирующих на другие вещества, поскольку при назначении таким больным препарата Диклоберл® ретард также существует повышенный риск наступления реакций гиперчувствительности.
Очень редко при применении диклофенака наблюдалось развитие острых реакций гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При появлении первых признаков развития реакций гиперчувствительности во время приема капсул Диклоберл® ретард терапию препаратом следует немедленно отменить. Необходимо провести срочное симптоматическое лечение.
Диклофенак может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. По этой причине следует тщательно наблюдать за больными, страдающими нарушениями свертывания крови.
В силу своих фармакодинамических свойств диклофенак, как и другие препараты класса НПВП, может маскировать симптомы инфекции. При появлении или усугублении признаков инфекции во время приема препарата Диклоберл® ретард рекомендуется срочно обратиться к врачу. Следует решить вопрос о необходимости проведения антибактериальной терапии. При длительном применении препарата Диклоберл® ретард необходим регулярный контроль функции почек и картины крови.
При продолжительном применении болеутоляющих средств могут наблюдаться головные боли, которые нельзя лечить увеличенными дозами данных препаратов.
В целом, частый прием болеутоляющих средств, в особенности комбинации нескольких болеутоляющих препаратов, может повлечь за собой стойкое поражение почек, сопровождающееся риском развития почечной недостаточности (так называемая «анальгетиковая нефропатия»).
Сопутствующее употребление алкоголя может усиливать побочные действия, обуславливаемые действующими веществами препаратов класса НПВП, в особенности побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Препарат содержит сахарозу. Пациентам, страдающим редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, а также недостаточностью ферментов сахаразы или изомальтазы не следует принимать препарат Диклоберл® ретард.
Беременность и период лактации
Беременность
Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на протекание беременности и/или развитие зародыша/плода. Результаты эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольных абортов (выкидышей), пороков развития сердца и незаращения передней брюшной стенки, связанный с применением ингибиторов синтеза простагландинов в раннем периоде беременности. Считается, что риск развития побочных действий повышается параллельно увеличению дозы и продолжительности терапии.
В экспериментах на животных было показано, что назначение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к повышению частоты потери плодов на стадии до и после имплантации, а также к увеличению смертности эмбрионов/плодов. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, была отмечена повышенная частота различных пороков развития, включая пороки сердечнососудистой системы.
Диклофенак не следует назначать в течение первого и второго триместров беременности, за исключением случаев когда польза превышает риск. В случаях назначения диклофенака женщинам, планирующим беременность, либо при применении препарата в первом и втором триместрах беременности доза и продолжительность терапии должны быть, по возможности, минимальными.
Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности может оказывать следующие неблагоприятные воздействия на плод:
-
токсическое воздействие на сердце и легкие (с преждевременным закрытием боталлова протока и развитием гипертензии в системе легочной артерии);
-
нарушение почечной функции, которое может прогрессировать и повлечь за собой развитие почечной недостаточности и маловодия (олигогидрамния);
— неблагоприятные воздействия в отношении матери и новорожденного при назначении в конце беременности:
-
Возможное удлинение времени кровотечения, что обуславливается ингибирующим действием препарата на агрегацию тромбоцитов, которое может проявляться даже при назначении очень низких доз;
-
Подавление сократительной активности матки, что приводит к поздним или затяжным родам.
Следовательно, назначение диклофенака в третьем триместре беременности противопоказано.
Лактация
Действующее вещество диклофенак и продукты его распада в незначительных количествах переходят в материнское молоко. Поскольку сообщений об отрицательных последствиях для грудного ребенка до сих пор не поступало, при кратковременном применении препарата необходимости в прекращении кормления грудью, как правило, нет. В случаях назначения высоких доз или длительной терапии препаратом для лечения заболеваний ревматической природы необходимо временно прекратить прием препарата в период грудного вскармливания.
Фертильность
Диклоберл® ретард может приводить к нарушениям фертильной функции у женщин и, в связи с этим, назначение данного препарата женщинам, пытающимся забеременеть, не рекомендовано. У женщин, испытывающих трудности с зачатием, а также у женщин, проходящих обследование по поводу бесплодия, следует подумать об отмене терапии препаратом Диклоберл® ретард.
Особенности влияния на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата Диклоберл® ретард в высоких дозах могут иметь место побочные действия со стороны центральной нервной системы, например, усталость и головокружение, что может приводить к снижению реакции и нарушению способности управления транспортным средством. Данные нарушения особенно выражены при одновременном приеме Диклоберл® ретарда с алкоголем.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, помрачение и потеря сознания, боли в животе, тошнота и рвота. Кроме того, возможны желудочно-кишечные кровотечения, а также нарушения функций печени и почек, развитие артериальной гипотонии, угнетение дыхания и цианоз.
Лечение: специфического антидота нет. Поддерживающая и симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из белой пленки полипропилен-циклоолефиновый сополимер-полипропилен, сваренный с мягкой алюминиевой фольгой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ (Менарини Груп)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
|
Владелец регистрационного удостоверения |
|
Берлин-Хеми АГ (Менарини Груп) Глиникер Вег 125 12489 Берлин, Германия |
Организация-упаковщик
Менарини-Фон Хейден, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по поводу качества продукции (товара):
Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК
Тел.: +7 727 2446183, 2446184, 2446185
Факс:+7 727 2446180
Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
| 482736371477976840_ru.doc | 102 кб |
| 976183911477977998_kz.doc | 127.5 кб |
| 4781_94_99_04_09_10_15_19_i.pdf | 1.07 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ