действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80)
или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 — Opadry II White (полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е 171)); Диокор 160 — Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолин желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Диокор 80 — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Диокор 160 — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.
Фармакологические.
Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые отвечают за эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше у пациентов, валсартан, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается эффективнее снижение артериального давления.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl — , что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl — . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика.
После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).
Вывод валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, главным образом в неизмененном виде.
При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8:00 после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид . После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (t max примерно 2:00). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы — 6-15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительна.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится с мочой более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата 2-амино
4-хлор-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначительное.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанная взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и к другим лекарственным средствам, которые являются производными сульфонамида.
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), анурия.
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Взаимодействия, связанные с комбинацией валсартана / гидрохлоротиазид.
Не рекомендуется одновременное применение.
Литий.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появление токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если применение препарата все же необходимо, то рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови при их одновременном применении.
Одновременное применение, что требует особой осторожности.
Другие антигипертензивные средства.
Возможно усиление антигипертензивного эффекта других антигипертензивных препаратов при совместном применении с Диокором (например ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например норадреналин, адреналин).
Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не настолько, чтобы было необходимо исключить их применения.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВС.
Возможно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами. Одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и увеличение калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств группы АРА, в том числе валсартана с другими средствами, блокирующие РААС, такими как лекарственные средства группы ИАПФ или алискирен.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ)
<60 мл / мин / 1,73 м 2 ) противопоказано.
Не рекомендуется одновременное применение.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.
Следует быть осторожным и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при необходимости применения средств, которые влияют на уровень калия в сочетании с валсартаном.
Транспортеры.
По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
Взаимодействия отсутствуют.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан / гидрохлоротиазид.
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут усиливать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому необходимо измерять содержание калия в крови.
Лекарственные средства, которые могут повлечь желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- Антиаритмические средства Iа класса (например, хинидин, дизопирамид).
- Антиаритмические средства III класса (например, амиодароном, соталол, дофетилида, ибутилид).
- Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
- Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с указанными лекарственными средствами.
Сердечные гликозиды.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Соли кальция и витамин D.
При одновременном применении с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения уровня кальция в сыворотке крови.
Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин).
Тиазидные диуретики могут вызвать изменения толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Одновременное применение метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию метаболического ацидоза.
Бета-блокаторы и диазоксид.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повысить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, которые стимулируют выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена).
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном применении блокаторов холинорецепторов (например, атропина, биперидена), что, возможно, связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Амантадин.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.
Холестирамин и холестерол.
Всасывания гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. Холестирамин замедляют всасывание тиазидных диуретиков.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат).
Снижение выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) может привести к потенцирование их миелосупрессивной действия.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин).
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Циклоспорин.
Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства.
Могут усиливать ортостатическую гипотонию.
Метилдопа.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.
Карбамазепин.
Может повыситься риск развития гипонатриемии. Необходим клинический контроль состояния пациента и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод.
При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.
Изменения баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Диокора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарином).
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях гипокалиемии.
Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Как и в любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК) . У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и / или ОЦК, как, например, в тех, которые применяли высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором рекомендуется провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови.
В случае развития гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Диокором может быть продлено.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или другими случаями активации ренин-ангиотензин-. У пациентов, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с острой коронарной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии и / или прогрессивную азотемию, в отдельных случаях — привести к развитию острой почечной недостаточности. Применение препарата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно, поскольку не может быть исключено, что из-за подавления ренин-ангиотензин-применения валсартана также может быть связан с нарушением функции почек.
Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять препарат пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки валсартан может привести к повышению уровня креатинина в плазме или мочевины крови, поэтому его не следует применять данной категории пациентов.
Нарушение функции почек. При применении препарата пациентам с легкой или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется, но рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты.
Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) противопоказано.
Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с проведенной недавно трансплантацией почки.
Системная красная волчанка. Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызвать изменения толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Больным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и привести к интермиттирующего и незначительного повышения сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако препарат следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Фотосенсибилизация. Были сообщения о случаях фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение препаратом. Если есть необходимость в повторном введении диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общие . Следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам, у которых была отмечена повышенная чувствительность к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид, вероятно, возникают у пациентов с аллергией и астмой.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения следует прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Валсартан. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность. Женщинам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат следует немедленно отменить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в I триместре беременности. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров может индуцировать фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения по гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использования в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью.
Неизвестно, проникает валсартан в грудное молоко.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может привести к снижению выработки грудного молока. В период кормления грудью следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления грудью.
Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале терапии препаратом (1-2 суток) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.
Рекомендуемая доза — 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель применения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
При нарушении функции почек.
Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина
> 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
При нарушении функции печени.
Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Длительность применения препарата определяется индивидуально врачом.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Диокора детям не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.
Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая в свою очередь может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и / или шока.
При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезии, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно скорее пополнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа через значительное связывание с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Побочные реакции имеют в целом слабо выраженный и переходный характер и приведены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны крови: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезии, синкопе, бессонница, сонливость.
Со стороны органов слуха: шум / звон в ушах, вертиго, средний отит.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит, очень редко — отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредованное идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Со стороны метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности / аллергии, включая сывороточную болезнь.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.
Общие нарушения: утомляемость, нервозность, астения, повышение температуры, вирусные инфекции, отек, периферический отек, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Другие побочные реакции, характерные для гидрохлоротиазида и которые могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не наблюдались при применении комбинированного средства (валсартан / гидрохлоротиазид).
Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, причем чаще применяют дозы выше той, что входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможно возникновение некоторых побочных реакций.
Изменения электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При применении тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут вызвать повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Возможно снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, сердечная недостаточность, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.
Со стороны крови: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны психики: расстройство сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор жажда, воспаление слюнных желез очень редко — панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: холестаз, желтуха, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды высыпания, экзема, пурпура, фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие расстройства: анафилактическая реакция, шок.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
По 10 таблеток в блистере, по 1, 3, 4 или 9 блистеров в пачке из картона.
ООО «Фарма Старт», Украина.
Состав
В 1 таблетке 12,5 мг гидрохлортиазида и валсартана 80 мг или 160 мг.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Диокор является комбинированным средством, в составе которого блокатор ангиотензин-II-рецепторов (валсартан) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид). Исключение составляет Диокор соло (в составе только валсартан в таких же дозах).
Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II — мощная вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона и задержка натрия. Не оказывает ингибирующего действия на АПФ, поэтому сухой кашель у больных наблюдается значительно реже. Не влияет на частоту сердечных сокращений. Действие отмечается через 2 часа, а максимальное — спустя 5-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение суток.
Гидрохлортиазид потенцирует гипотензивный эффект. Данный диуретик действует на дистальные отделы почечных канальцев. Повышает экскрецию Na и Cl, усиливается также выведение калия. Снижается объем крови и выделение альдостерона. Одновременное использование валсартана снижает потери калия.
Фармакокинетика
Быстро всасывается, но биодоступность около 23%. Прием с пищей не влияет на клинический эффект. При приеме раз за сутки отмечается незначительная кумуляция. На 97% связывается с белками (альбуминами). Выводится с калом и 30% с мочой.
Гидрохлортиазид быстро всасывается. Биодоступность 60-80%. При приеме одной таблетки в сутки кумуляция незначительна. Период полувыведения 6-15 часов. Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Валсартан понижает биодоступность диуретика, последний же не влияет на кинетику валтарсана. Выраженный гипотензивный эффект при совместном применении двух компонентов превышает таковой при их отдельном употреблении.
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- выраженные нарушения функции печени;
- гипокалиемия или гипонатриемия;
- холестаз, билиарный цирроз;
- тяжелая почечная недостаточность;
- гиперурикемия;
- гиперкальциемия.
Побочные действия
- головные боли;
- боли в спине;
- повышенная утомляемость, астения;
- кашель;
- головокружение;
- назофарингиты;
- боли в животе и суставах;
- беспокойство;
- сонливость;
- диспептические расстройства, гастроэнтериты;
- гипотензия;
- сыпь, зуд;
- снижение содержания калия и повышение креатинина.
Диокор, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Обычная дозировка 1 таблетка Диокор 80 раз в день. В условиях стационара возможно назначение таблеток Диокор 160, поскольку их желательно принимать под контролем врача.
Значимый эффект наблюдается через две недели от начала приема. Продолжительность лечения и доза определяются лечащим врачом. Пациентам с почечной/печеночной недостаточностью доза обязательно корректируется.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы. Основным симптомом может быть гипотензия. Если препарат принят недавно, то искусственно вызывают рвоту. Гипотензия корректируется введением физиологического раствора. Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
При применении с холестирамином уменьшает всасывание.
Усиление эффекта отмечается при одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами. Одновременный прием с ингибиторами АПФ вызывает повышение концентрации лития в крови.
Не было отмечено взаимодействия валсартана при монотерапии с глибенкламидом, циметидином, амлодипином, дигоксином, варфарином, фуросемидом, атенололом и индометацином.
Для гипотиазида возможны взаимодействия: уменьшение мочегонного эффекта при назначении с НПВП, потенциирование действия миорелаксантов и развитие гемолитической анемии при приеме с метилдопой.
Резкое снижение уровня калия в крови может быть при одновременном приеме с салицилатами, амфотерицином, АКТГ, карбенокслолоном.
Не рекомендуется дополнительно применять тиазидные диуретики, что может усилить побочные действия.
При проведении терапии одновременно с приемом витамина D иногда наблюдается повышение концентрации кальция в крови. Наблюдается состояние гиперурикемии при приеме с циклоспорином.
Условия продажи
Без рецепта.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Валз Н, Вазар, Диован, Валсартан, Вальсакор Н 80, Ко-Диован, Ванатекс Комби.
Отзывы о Диокоре
Блокаторы рецепторов ангиотензина II блокируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Имеют общие характеристики с ингибиторами АПФ, и назначаются при непереносимости их.
Таблетки Диокор относят к комбинированным препаратам пролонгированного действия, применение которых предпочтительнее, поскольку они обеспечивают эффект в течение суток, что уменьшает вариабельность АД и снижает сердечно-сосудистые осложнения. Доказано, что при длительном применении отмечается обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Кроме того, замедляется прогрессирование почечной недостаточности при сочетании гипертензии с сахарным диабетом. У этой группы больных отдается предпочтение данному препарату.
В отзывах пациенты отмечают, что существенное действие препарат оказывает через 2 недели приема. Артериальное давление равномерно снижается в течение суток, при этом частота пульса не изменяется. Сообщается также о побочных реакциях, чаще всего головная боль, бессонница, сухой кашель и першение в горле.
«… С того момента, как стал пить эти таблетки — начал жить. Эффект от них держится сутки. Давление не скачет, сердце не выпрыгивает. Сплю хорошо».
«… Отлично держит давление. Удобно пить 1 раз в день. Устраивает доступная цена».
«… Сначала пила этот препарат соло, помогал не очень. Врач порекомендовал комбинированный — совсем другое дело, тем более, что я склонна к отекам».
«… Мне не подходит. После инсульта пила 160 мг, но давление не очень держал. Состояние было тяжелое и голова мутная».
«… Первое время после приема першило в горле и был кашель, небольшая общая слабость. Потом все прошло».
«… Отцу давление снижал хорошо и на целые сутки, но появилась бессонница. Стал принимать другое средство».
Цена Диокора, где купить
Купить данный препарат в аптечной сети РФ невозможно. Приобрести можно аналоги: Вальсакор Н (210-232 руб.), Ко-Диован (1525-1780 руб.), Валз Н (305-431 руб.).
Состав
В 1 таблетке 12,5 мг гидрохлортиазида и валсартана 80 мг или 160 мг.
Форма выпуска
Таблетки в пленочной оболочке.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Диокор является комбинированным средством, в составе которого блокатор ангиотензин-II-рецепторов (валсартан) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид). Исключение составляет Диокор соло (в составе только валсартан в таких же дозах).
Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II — мощная вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона и задержка натрия. Не оказывает ингибирующего действия на АПФ, поэтому сухой кашель у больных наблюдается значительно реже. Не влияет на частоту сердечных сокращений. Действие отмечается через 2 часа, а максимальное — спустя 5-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение суток.
Гидрохлортиазид потенцирует гипотензивный эффект. Данный диуретик действует на дистальные отделы почечных канальцев. Повышает экскрецию Na и Cl, усиливается также выведение калия. Снижается объем крови и выделение альдостерона. Одновременное использование валсартана снижает потери калия.
Фармакокинетика
Быстро всасывается, но биодоступность около 23%. Прием с пищей не влияет на клинический эффект. При приеме раз за сутки отмечается незначительная кумуляция. На 97% связывается с белками (альбуминами). Выводится с калом и 30% с мочой.
Гидрохлортиазид быстро всасывается. Биодоступность 60-80%. При приеме одной таблетки в сутки кумуляция незначительна. Период полувыведения 6-15 часов. Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Валсартан понижает биодоступность диуретика, последний же не влияет на кинетику валтарсана. Выраженный гипотензивный эффект при совместном применении двух компонентов превышает таковой при их отдельном употреблении.
Показания к применению Диокора
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- выраженные нарушения функции печени;
- гипокалиемия или гипонатриемия;
- холестаз, билиарный цирроз;
- тяжелая почечная недостаточность;
- гиперурикемия;
- гиперкальциемия.
Диокор, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Обычная дозировка 1 таблетка Диокор 80 раз в день. В условиях стационара возможно назначение таблеток Диокор 160, поскольку их желательно принимать под контролем врача.
Значимый эффект наблюдается через две недели от начала приема. Продолжительность лечения и доза определяются лечащим врачом. Пациентам с почечной/печеночной недостаточностью доза обязательно корректируется.
Побочные действия
- головные боли;
- боли в спине;
- повышенная утомляемость, астения;
- кашель;
- головокружение;
- назофарингиты;
- боли в животе и суставах;
- беспокойство;
- сонливость;
- диспептические расстройства, гастроэнтериты;
- гипотензия;
- сыпь, зуд;
- снижение содержания калия и повышение креатинина.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы. Основным симптомом может быть гипотензия. Если препарат принят недавно, то искусственно вызывают рвоту. Гипотензия корректируется введением физиологического раствора. Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
При применении с х[b]олестирамином уменьшает всасывание.
Усиление эффекта отмечается при одновременном приеме с другими гипотензивными препаратами. Одновременный прием с ингибиторами АПФ вызывает повышение концентрации лития в крови.
Не было отмечено взаимодействия валсартана при монотерапии с глибенкламидом, циметидином, амлодипином, дигоксином, варфарином, фуросемидом, атенололом и индометацином.
Для гипотиазида возможны взаимодействия: уменьшение мочегонного эффекта при назначении с НПВП, потенциирование действия миорелаксантов и развитие гемолитической анемии при приеме с метилдопой.
Резкое снижение уровня калия в крови может быть при одновременном приеме с салицилатами, амфотерицином, АКТГ, карбенокслолоном.
Не рекомендуется дополнительно применять тиазидные диуретики, что может усилить побочные действия.
При проведении терапии одновременно с приемом витамина D иногда наблюдается повышение концентрации кальция в крови. Наблюдается состояние гиперурикемии при приеме с циклоспорином.
Условия хранения Диокор
Температура до 25°С.
Срок годности Диокор
2 года.
Условия продажи
Без рецепта.
Цена Диокора, где купить
Купить данный препарат в аптечной сети РФ невозможно. Приобрести можно аналоги: Вальсакор Н (210-232 руб.), Ко-Диован (1525-1780 руб.), Валз Н (305-431 руб.).
ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!
Наименование Диокор (Diocor)
Состав
Активные вещества гидрохлортиазид, валсартан
1 покрытая пленкой таблетка содержит
Диокор-80 гидрохлортиазид (12,5 мг) и валсартан (80 мг).
Диокор-160 гидрохлортиазид (12,5 мг) и валсартан (160 мг).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат относится к антигипертензивной группе. Является комбинированным лекарственным средством, в состав которого входит валсартан (ангиотензин-II-блокатор) и гидрохлортиазид (диуретик тиазидной группы).
Валсартан оказывает специфический активный эффект на ангиотензин-II рецепторы, точнее – только на рецепторы АТ1, ответственные за вазоконстрикцию. Повышение уровня ангиотензина-II в плазме, происходящее в результате ингибиции рецепторов АТ1, может вызвать стимуляцию рецепторов подтипа АТ2, что уравновесит произведенный блокировкой АТ1-рецепторов эффект. Валсартан не обладает выявленным агонизмом к рецепторам АТ1. Его сродство к этим рецепторам в двадцать тысяч раз выше, чем к АТ2-рецепторам ангиотензина-II.
Валсартан не оказывает ингибирующего эффекта на АПФ и соответственно не вызывает каких-либо нежелательных эффектов, связанных с брадикинином. При проведении клинических исследований и сравнении действия валсартана и ингибитора АПФ, сухой кашель у пациентов, принимавших валсартан наблюдался значительно реже. Также, было отмечено, что препарат не взаимодействует и не оказывает блокирующего эффекта рецепторов других гормонов, оказывающих важное действие на работу сердечно-сосудистой системы.
При применении Диокора отмечается снижение уровня артериального давления без изменения частоты сердечных сокращений и пульса.
Действие препарата отмечается в среднем через 2 часа после приема. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается спустя 4-6 часов. В целом, антигипертензивный эффект сохраняется более суток с момента приема препарата. При последующих приемах наблюдается плавное уменьшение максимального артериального давления, которое сохраняется на протяжении всего курса терапии. Гидрохлортиазид достоверно потенцирует антигипертензивный эффект препарата.
Тиазидные диуретики осуществляют свое действие на уровне дистальных отделов почечных канальцев, где находятся высокочувствительные к их действию рецепторы. Механизм действия тесно связан с подавлением активности натрий-хлорного насоса засчет конкурентной ингибиции транспорта ионов хлора. Как результат, активность экскреции ионов Na и Cl повышается. Снижается общий объем крови, увеличивается активность ренина, выделение альдостерона, усиливается выведение калия почками и снижение его концентрации в плазме. Отношение между альдостероном и ренином регулируется ангиотензином-II и, как следствие, использование антагониста ангиотензин-II – рецепторов снижает калиевые потери, возникающие из-за применения диуретика тиазидного ряда.
Фармакокинетика
Всасывание препарата после приема обычно происходит довольно быстро, хотя может варьировать в определенных пределах. В среднем биодоступность составляет около 23%.
Кинетика валсартана достоверно имеет линейный характер. Во время повторного приема не было замечено каких-либо изменений показателей. При стандартном приеме один раз за сутки наблюдается незначительная кумуляция.
Препарат практически полностью (до 97%) связывается с кровяными белками – в основном с альбуминами. Выводится валсартан преимущественно с каловыми массами. Только 30% ликвидируется из организма почками в неизмененном виде.
В случае приема валсартана вместе с пищей, пространство под кривой зависимости концентрации от времени уменьшается примерно на 48%. Однако, спустя где-то 8 часов после приема, уровень концентрации соответствует аналогичному при принятии валтарсана натощак. Как бы то ни было, прием валтарсана с пищей практически не влияет на клинический эффект.
Гидрохлортиазид после приема довольно быстро всасывается (максимальное время в районе двух часов). Фармакокинетика характеризуется биэкспоненциальной нисходящей курватурой, период полувыведения составляет обычно от 6 до 15 часов.
При стандартных дозировках величина концентрации увеличивается пропорционально возрастанию дозы. Далее, при повторном приеме, кинетика гидрохлортиазида в организме не претерпевает изменений. При употреблении одной таблетки в сутки эффект кумуляции незначителен.
Биодоступность при пероральном употреблении достаточно высока от 60 до 80%. Гидрохлортиазид выводится преимущественно почками – до 95% выводится с мочой в неизменном виде.
При одновременном приеме с пищей изменения биодоступности незначительны и клинической значимости не представляют.
Одновременный прием гидрохлортиазида и валсартана понижает биодоступность диуретика на 30%. На кинетику валтарсана гидрохлортиазид существенно не влияет. В плане клинически значимых изменений эффективности комбинированной терапии одновременный прием этих средств отрицательного эффекта не оказывает в ходе исследований прослеживался выраженный гипотензивный эффект, превышающий таковой при отдельном употреблении компонентов.
Показания
к применению
Диокор применяется для терапии артериальной гипертензии, в том числе при недостаточной эффективности монотерапии заболевания.
Способ применения
Стандартная рекомендованная дозировка составляет 1 таблетку «Диокор-80» один раз в день. В условиях стационара возможно назначение таблеток «Диокор-160» под присмотром лечащего врача.
Ощутимый эффект при выраженной гипертензии наблюдается примерно через две-три недели после начала приема.
Для пациентов с умеренно выраженной или значительной почечной или печеночной недостаточностью необходимо обязательно проводить индивидуальную коррекцию дозировки.
Продолжительность терапии определяется индивидуально, лечащим врачом.
Побочные действия
При исследованиях, побочные действия препарата наблюдались крайне редко и имели слабовыраженный и нестойкий эффект.
Около 1% составили различной интенсивности головные боли, повышенная утомляемость, боли в спине, головокружение, кашель, назофарингиты.
Менее одного процента составили боли в животе, а также области груди и шеи, чувство беспокойства, боли в суставах, астения, сонливость, серозные бронхиты и ларингиты, диспептические расстройства, одышка, уменьшение саливации, снижение эрекции, гастроэнтериты, усиление потоотделения, снижение чувствительности и парестезии, гипотензия, нарушения сна, мышечные судороги, подташнивание, периферические отеки, отиты и заложенность носа, незначительное повышение температуры. Иногда наблюдалась нестабильная тахикардия, ослабление зрения, шум в ушах. Прямая связь появления этих симптомов с препаратом не установлена.
Также возникали единичные случаи возникновения сыпи, зуда и других проявлений аллергического характера, включая васкулит, а также сывороточную болезнь. Были выявлены крайне редкие случаи миалгии и нефральной дисфункции.
Самой редкой формой побочных реакций при приеме Диокорда является некардиогенный отек легкий, связанный с индивидуальной непереносимостью входящего в него гидрохлортиазида.
Лабораторные исследования выявили у некоторых пациентов, проходивших терапию Диокором, снижение содержания калия в крови, повышение цифр креатинина мочевины. Иногда выявлялась умеренная нейтропения.
Противопоказания
Не следует принимать Диокор пациентам с индивидуальной непереносимостью входящих в него компонентов.
Также, препарат запрещен к применению людьми с выраженными нарушениями печеночной функции, холестазом и билиарным циррозом; больным, страдающим любыми формами умеренной и тяжелой почечной дисфункции с показателем клиренса меньше 30 мл/мин и симптомом анурии; больным со сниженным уровнем калия или натрия крови, гиперурикемией, гиперкальциемией.
Беременность
Препарат категорически запрещен к приему беременным и женщинам, кормящим грудью.
Лекарственное взаимодействие
При приеме Диокора одновременно с другими препаратами антигипертензивной группы возможно усиление эффекта снижения АД.
При применении одновременно с калийсодержащими добавками, солезаменителями, мягкими диуретиками и веществами, повышающими содержание калия (напр., группа гепарина) необходимо часто проводить тест на концентрацию калия в кровотоке.
Во время приема Диокора одновременно с ингибиторами АПФ было обнаружено обратимое повышение в крови концентрации лития.
При монотерапии артериальной гипертензии валсартаном не было замечено какого-либо взаимодействия со следующими препаратами глибенкламид, амлодипин, варфарин, циметидин, дигоксин, фуросемид, индометацин, атенолол.
Так как в Диокор входит диуретик тиазидной группы, возможны следующие взаимодействия
-потенциирование действия миорелаксантов из группы производных кураре
-возможно уменьшение мочегонного эффекта при употреблении вместе с НПВП (такими, как салицилаты, индометацин).
При использовании одновременно с приемом Диокора калийнесберегающих диуретиков, салицилатов, АКТГ, амфотерицина, карбенокслолона, возможно резкое понижение концентрации калия.
Возможно, при приеме сахароснижающих препаратов (как инъекционных, так и пероральных) придется проводить индивидуальную коррекцию дозы.
Не рекомендуется применять вместе с Диокором мочегонные тиазидной группы. Это может вызвать различные реакции гиперчувствительности и усилить побочные действия вышеупомянутых препаратов.
При применении гидрохлортиазида, входящего в состав препарата, одновременно с метилдопой возможно возникновение гемолитической анемии.
При применении вместе с колестирамином уменьшается биодоступность и всасывание.
При проведении терапии одновременно с приемом витамина D иногда наблюдается повышение концентрации кальция в крови.
Не рекомендуется принимать Диокор в комбинации с циклоспорином – это может вызвать состояние гиперурикекии и подагроподобных симптомов.
Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны.
Главным симптомом может стать выраженная гипотензия. В этом случае, если препарат был принят не очень давно, необходимо искусственно вызвать рвоту. Борьба с гипотензией осуществляется внутривенным введением физиологического раствора.
Нужно помнить, что невозможно вывести препарат из организма с помощью гемодиализа – так как входящий в него валсартин вступает в реакцию с белками плазмы. Однако, гидрохлортиазид таким методом из организма ликвидируется.
Форма выпуска
Диокор-80 белые таблетки круглой формы с выпуклой поверхностью, покрытые пленкой.
Диокор-160 коричнево-оранжевые таблетки круглой формы с выпуклой поверхностью, покрытые пленкой.
Условия хранения
Хранить рекомендуется в заводской упаковке, в месте, недоступном для детей, при температурном режиме не больше 25 градусов Цельсия.
Аналоги Список аналогов препарата Диокор.
Фармакологическая группа
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления
Антигипертензивные лекарственные средства
Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
Действующее вещество Валсартан
Дополнительно
При приеме Диокора, а так же при приеме других противогипертензивных препаратов, рекомендуется придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и работах, требующих точности и высокой координации.
Обратите внимание!
Информация предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принимать решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Сайт pharmaclick.uz не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте pharmaclick.uz.
Производитель
Фарма Старт ТОВ
Страна происхождения
Украина
Состав
Действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80) или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 — Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)); Диокор 160 — Opadry II Orange (тальк, поливиниловый спирт, хинолиновый желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)).
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистере; по 1, 3, 4 или 9 блистеров в пачке из картона.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Диокор 80 — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Диокор 160 — таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.
Действующее вещество
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, ВАЛСАРТАН
Фармакодинамика
Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина i с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II оказывает прямое вазопресорну действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в ходе которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, которые применяли ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с гипертензией препарат вызывает снижение артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2-4 нед и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение артериального давления.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика
После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23 %.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная.
Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).
Выведение валсартана с калом составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30 %, главным образом в неизмененном виде.
При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После применения внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительная.
При применении внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Выводится с мочой: более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % — в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонаміду.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически легковесный.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Показания
Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и других лекарственных средств, которые являются производными сульфонамида.
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с аліскіреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия,пов’язанізкомбінацієювалсартан/гидрохлоротиазид.
Нерекомендуєтьсяодночаснезастосування.
Литий.
Підчасодночасногозастосуванняпрепаратівлітіюзінгібіторамиангіотензин-перетворювальногоферменту(АПФ)аботіазиднимидіуретиками,утомучислігідрохлоротіазидом,відзначалосьоборотнепідвищенняконцентраціїлітіюусироватцікровітапояватоксичності.Досвідодночасногозастосуваннявалсартануіпрепаратівлітіювідсутній,томутакакомбінаціянерекомендується.Якщозастосуванняпрепаратувсежнеобхідно,торекомендуєтьсяперевірятиконцентраціюлітіюусироватцікровіпідчасїходночасногозастосування.
Одночаснезастосування,щопотребуєособливоїобережності.
Іншіантигіпертензивнізасоби.
Можливепосиленняантигіпертензивногоефектуіншихантигіпертензивнихпрепаратівприсумісномузастосуванніздіокором(наприкладінгібіторівАПФ,бета-блокаторів,блокаторівкальцієвихканалів).
Пресорніаміни(наприкладнорадреналін,адреналин).
Можевідзначатисязниженнявідповідінапресорніаміни,однакнетакоюмірою,щоббулонеобхідновиключитиїхзастосування.
Нестероїдніпротизапальнізасоби(НПЗЗ),включаючиселективніінгібіториЦОГ-2,ацетилсаліциловукислоту>3г/добутанеселективніНПЗЗ.
Можливезниженняантигіпертензивногоефектуякантагоністаангіотензинуіі,такітіазидногокомпонентаприодночасномузастосуваннізнестероїднимипротизапальнимизасобами.Супутнєзастосуваннявказанихлікарськихзасобівможепризвестидопогіршенняфункціїнирокізбільшеннякаліюусироватцікрові.Томурекомендуєтьсяконтрольфункціїнирокпідчаслікування,атакожконтрольадекватноїгідратаціїпацієнта.
Взаимодействия,пов’язанізвалсартаном.
Подвійнаблокадаренін-ангіотензиновоїсистеми(РАС)препаратамигрупАРА,ІАПФабоаліскіреном.
Сліддотримуватисьобережностіприодночасномузастосуваннілікарськихзасобівгрупиара,втомучислівалсартану,зіншимизасобами,щоблокуютьРААС,такимияклікарськізасобигрупиІАПФабоаліскірен.
Одночаснезастосуванняантагоністіврецепторівангіотензину,включаючивалсартан,абоінгібіторівангіотензинперетворювальногоферментузаліскіреномпацієнтамзцукровимдіабетомабопацієнтамзпорушеннямфункціїнирок(швидкістьгломерулярноїфільтрації(ШГФ)
<60мл/мин/1,73м2)противопоказано.
Нерекомендуєтьсяодночаснезастосування.
Калійзберігаючідіуретики,калієвідобавки,замінникисолі,щомістятькалій,абоіншілікарськізасоби,якіможутьпідвищуватирівенькаліюусироватцікрові.
Слідбутиобережнимічастоперевірятивмісткаліюусироватцікровіпринеобхідностізастосуваннязасобів,яківпливаютьнарівенькаліюупоєднаннізвалсартаном.
Транспортеры.
Зарезультатамидослідженьinvitroвалсартанєсубстратомдляпечінковоготранспортеразахопленняoatp1b1/OATP1B3тапечінковоготранспортеравиведенняmrp2.Клінічнезначенняцихданихневідоме.Одночаснезастосуванняінгібіторівтранспортеразахоплення(наприкладрифампіцину,циклоспорину)аботранспортеравиведення(наприкладритонавіру)можезбільшитисистемнуекспозиціювалсартану.Сліддотримуватисяналежнихзаходівнапочаткуабовкінцісупутньогозастосуванняцихлікарськихзасобів.
Взаємодіївідсутні.
Небуловідзначеноклінічнозначущихвзаємодійприпроведеннімонотерапіївалсартаномпризастосуваннітакихлікарськихзасобів:циметидин,варфарин,фуросемід,дигоксин,атенолол,індометацин,гідрохлоротіазид,амлодипін,глібенкламід.
Дигоксинтаіндометацинможутьвзаємодіятизгідрохлоротіазидомукомбінаціївалсартан/гидрохлоротиазид.
Взаимодействия,пов’язанізгідрохлоротіазидом.
Одночаснезастосування,якепотребуєособливоїобережності.
Ризикрозвиткугіпокалієміїпідвищуєтьсяприодночасномузастосуваннісалуретиків,проноснихзасобів,кортикостероїдів,АКТГ,амфотерицину,карбеноксолону,пеніцилінуGіпохіднихсаліциловоїкислоти.Цілікарськізасобиможутьпотенціюватидіюгідрохлоротіазидунарівенькаліюукрові,томунеобхідновимірювативмісткаліюукрові.
Лікарськізасоби,якіможутьспричинитишлуночковутахікардіютипу«пируэт».
АнтиаритмічнізасобиІакласу(например,хинидин,дизопирамид).
АнтиаритмічнізасобиІІІкласу(например,амидарон,соталол,дофетилид,ибутилид).
Деякіантипсихотичнізасоби(наприклад,тіоридазин,хлорпромазин,левомепромазин,трифлуоперазин,циамемазин,сульпірид,сультоприд,амісульприд,тіаприд,пімозид,галоперидол,дроперидол).
Інші(наприклад,бепридил,цизаприд,дифеманіл,еритроміциндлявнутрішньовенноговведення,галофантрин,кетансерин,мізоластин,пентамідин,спарфлоксацин,терфенадин,вінкаміндлявнутрішньовенноговведення).
Черезризиквиникненнягіпокалієміїгідрохлоротіазидслідзастосовуватизобережністюіззазначенимилікарськимизасобами.
Серцевіглікозиди.
Тіазиднідіуретикиможутьспричинятитакінебажаніефекти,якгіпокалієміюабогіпомагніємію,які,усвоючергу,підвищуютьризикрозвиткуаритміїприглікозиднійінтоксикації.
СолікальціютавітамінD.
Приодночасномузастосуваннізвітаміномdабосолямикальціюможливепотенціюванняпідвищеннярівнякальціюусироватцікрові.
Протидіабетичнізасоби(пероральніпрепарати,инсулин).
Тіазиднідіуретикиможутьспричинитизмінитолерантностідоглюкози.Можевиникнутипотребаукорекціїдозиінсулінуабопероральнихцукрознижувальнихпрепаратівухворихнацукровийдіабет.Одночаснезастосуванняметформінуігідрохлоротіазидуприфункціональнійнедостатностінирокможепризвестидорозвиткуметаболічногоацидозу.
Бета-блокаторитадіазоксид.
Одночаснезастосуваннятіазиднихдіуретиків,включаючигідрохлоротіазид,збета-блокаторамиможепідвищитиризикгіперглікемії.Тіазиднідіуретики,включаючигідрохлоротіазид,можутьпідвищитигіперглікемічнийефектдіазоксиду.
Лікарськізасоби,якізастосовуютьдлялікуванняподагри(пробенецид,сульфінпіразонтаалопуринол).
Можевиникнутипотребаукорекціїдозиурикозуричнихзасобів,якістимулюютьвиведеннясечовоїкислоти,оскількигідрохлоротіазидможепідвищуватирівеньсечовоїкислотиусироватцікрові.Можебутинеобхіднимзбільшеннядозипробенецидуабосульфінпіразону.
Одночаснезастосуваннятіазиднихдіуретиківможепідвищитичастотуреакційгіперчутливостідоалопуринолу.
Антихолінергічнізасоби(например,атропин,біпериден).
Підвищеннябіодоступностітіазидногодіуретикаспостерігаєтьсяприодночасномузастосуванніблокаторівхолінорецепторів(наприклад,атропіну,біперидену),що,можливо,пов’язанозізниженняммоторноїактивностітравноготрактуізатримкоювипорожненняшлунка.
Амантадин.
Тиазиды,утомучислігідрохлоротіазид,можутьпідвищитиризикрозвиткупобічнихефектівамантадину.
Холестирамініхолестерол.
Всмоктуваннягідрохлоротіазидупорушуєтьсяпринаявностіаніонообміннихсмол.Холестирамінсповільняєвсмоктуваннятіазиднихдіуретиків.
Цитотоксичніпрепарати(например,циклофосфамид,метотрексат).
Зниженнявиведенняниркамицитотоксичнихпрепаратів(наприклад,циклофосфаміду,метотрексату)можепризвестидопотенціюванняїхмієлосупресивноїдії.
Недеполяризуючіміорелаксанти(например,тубокурарин).
Тіазидипотенціюютьдіюкурареподібнихміорелаксантів.
Циклоспорин.
Одночаснезастосуванняциклоспоринуможепідвищитиризикрозвиткугіперурикеміїтапоявисимптомів,щонагадуютьзагостренняподагри.
Алкоголь,анестетикитаседативнізасоби.
Можутьпотенціюватиортостатичнугіпотонію.
Метилдопа.
Повідомлялосяпровипадкирозвиткугемолітичноїанеміїприодночасномузастосуваннітіазидногодіуретикаіметилдопи.
Карбамазепин.
Можепідвищитисьризикрозвиткугіпонатріємії.Необхіднийклінічнийконтрольстанупацієнтаілабораторнийконтролькрові.
Контрастніречовини,якімістятьйод.
Придегідратації,спричиненійсечогіннимизасобами,можепідвищитисьризикгостроїнирковоїнедостатності,особливопривведеннівеликихдозконтрастноїречовини.Передвведеннямйодунеобхідновідновитиводнийбаланс.
Способы применения
Рекомендованная доза препарата — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении ад через 3-4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2-4 недель применения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
При нарушении функции почек.
Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется.
При нарушении функции печени.
Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.
Длительность применения препарата определяется индивидуально врачом.
Дети. Безопасность и эффективность применения Диокора у детей не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
Передозировка
О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.
Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая в свою очередь может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и/или шока.
При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также являются: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезия, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно быстрее пополнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Побочные действия
Побочные реакции имеют в целом слабо выражен и переходный характер и приведенные ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, васкулиты.
Со стороны системы крови: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезии, синкопе, бессонница, сонливость.
Со стороны органов слуха: шум/звон в ушах, вертиго, средний отит.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит; очень редко — отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Со стороны метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия; очень редко — нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Со стороны иммунной системы: реакция гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.
Общие нарушения: усталость, нервозность, астения, повышение температуры, вирусные инфекции, отек, периферический отек, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровней билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Другие побочные реакции, характерные для гидрохлоротиазида и которые могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не наблюдались при применении комбинированного средства (валсартан/гидрохлоротиазид).
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяют дозы выше той, что входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможно возникновение некоторых побочных реакций.
Изменения электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При применении тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут вызвать повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Возможно снижение глюкозотолерантності, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Другие возможные побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, сердечная недостаточность, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны психики: расстройства сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения.
Со стороны органов зрения: ксантопсия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны системы дыхания: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор; ощущение жажды, воспаление слюнных желез; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз или желтуха, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды сыпи, экзема, пурпура, фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие расстройства: анафилактическая реакция, шок.
Особые условия
Особливостізастосування.
Змінибалансуелектролітів.Сліддотримуватисяобережностіприодночасномузастосуваннідіокоруізкалійзберігаючимидіуретиками,калієвимидобавками,калійвміснимизамінникамихарчовоїсолі,атакожізлікарськимизасобами,щоможутьспричинитипідвищеннярівнякаліюукрові(наприклад,гепарином).
Підчаслікуваннятіазиднимидіуретикамиповідомлялосяпровипадкигіпокаліємії.
Рекомендуєтьсяздійснюватирегулярниймоніторингрівнякаліюусироватцікрові.
Якіубудь-якихпацієнтів,якіотримуютьлікуваннядіуретиками,черезналежніпроміжкичасуслідперіодичновизначатисироватковірівніелектролітів.
Пацієнтиздефіцитомворганізмінатріюта/абооб’ємуциркулюючоїкрові(ОЦК).Ухворихізвираженимдефіцитомворганізмінатріюта/абоОЦК,як,наприклад,утих,якізастосовуваливисокідозидіуретиків,зрідканапочаткулікуванняпрепаратомможевиникатиартеріальнагіпотензіязклінічнимипроявами.ТомупередпочаткомлікуванняДіокоромрекомендуєтьсяпровестикорекціювмістуворганізмінатріюта/абооб’ємуциркулюючоїкрові.
Увипадкурозвиткугіпотензіїпацієнтанеобхідноперевестиугоризонтальнеположеннятауразінеобхідностіпровестивнутрішньовеннуінфузіюфізіологічногорозчину.Післястабілізаціїартеріальноготискулікуваннядіокоромможебутипродовжене.
Пацієнтизтяжкоюсерцевоюнедостатністюабоіншимивипадкамиактиваціїренін-ангіотензин-альдостероновоїсистеми.Упацієнтів,нирковіфункціїкотрихзалежатьвіддіяльностіренін-ангіотензин-альдостероновоїсистеми(наприклад,пацієнтизгостроюкоронарноюсерцевоюнедостатністю),лікуванняінгібіторамиАПФможеспричинитиолігуріюта/абопрогресивнуазотемію,вокремихвипадках-призвестидорозвиткугостроїнирковоїнедостатності.Застосуванняпрепаратухворимізтяжкоюхронічноюсерцевоюнедостатністюнеобґрунтовано,оскількинеможебутивиключено,щочерезпригніченняренін-ангіотензин-альдостероновоїсистемизастосуваннявалсартанутакожможебутипов’язанимізпорушеннямфункціїнирок.
Первиннийгіперальдостеронізм.Неслідзастосовуватипрепаратпацієнтамізпервиннимгіперальдостеронізмом,оскількиїхренін-ангіотензиновасистеманеактивована.
Аортальнийтамітральнийстеноз,обструктивнагіпертрофічнакардіоміопатія.Якізіншимивазодилататорами,слідбутиособливообережнимипризастосуванніпрепаратупацієнтамізаортальнимтамітральнимстенозомабообструктивноюгіпертрофічноюкардіоміопатією.
Стенознирковоїартерії.Упацієнтівзоднобічнимабодвобічнимстенозомнирковоїартеріїабостенозомартеріїєдиноїниркивалсартанможепризвестидопідвищеннярівнякреатинінууплазміабосечовиникрові,томуйогонеслідзастосовуватиданійкатегоріїпацієнтів.
Порушенняфункціїнирок.Призастосуванніпрепаратупацієнтамзлегкимабопомірнимпорушеннямфункціїнирок(кліренскреатиніну>30мл/хв)регулюваннядозинепотрібне,алерекомендуєтьсяперіодичнийконтролькаліювсироватцікрові,креатинінутасечовоїкислоти.
Тіазиднідіуретикиможутьпровокуватиазотеміюупацієнтівізхронічнимпорушеннямфункціїнирок.Вонинеефективнівякостімонотерапіїпритяжкійнирковійнедостатності(кліренскреатиніну<30мл/хв),алеїхможназастосовуватизналежноюобережністюукомбінаціїзпетльовимидіуретикаминавітьупацієнтівзкліренсомкреатиніну<30мл/хв.
Одночаснезастосуванняантагоністіврецепторівангіотензину,включаючивалсартан,абоінгібіторівангіотензинперетворювальногоферментузаліскіреномпацієнтамзпорушеннямфункціїнирок(швидкістьгломерулярноїфільтрації(ШГФ)<60мл/хв/1,73м2)протипоказано.
Трансплантаціянирки.Немаєданихпробезпекузастосуваннявалсартануупацієнтівзпроведеноюнещодавнотрансплантацієюнирки.
Системнийчервонийвовчак.Єповідомленняпроте,щотіазиднідіуретикиможутьспричинитизагостреннясистемногочервоногововчака.
Іншіпорушенняметаболізму.Тіазиднідіуретикиможутьспричинитизмінитолерантностідоглюкози,атакожпідвищенняконцентраціїхолестерину,тригліцеридівтасечовоїкислотиусироватцікрові.Хворимнадіабетможезнадобитисякорекціядозиінсулінуабопероральнихгіпоглікемічнихзасобів.
Тіазидиможутьзменшитививеденнякальціюізсечеюіпризвестидоінтермітуючоготанезначногопідвищеннясироватковогокальціюпривідсутностівідомихпорушеньметаболізмукальцію.Значнагіперкальцієміяможесвідчитипроприхованийгіперпаратиреоз.Застосуваннятіазидівслідприпинитидопроведеннятестуфункціїпаращитовиднихзалоз.
Порушенняфункціїпечінки.Упацієнтівізнезначнимиіпомірнимипорушеннямифункціїпечінкибезхолестазукорекціядозинепотрібна.Однакпрепаратслідзастосовуватизобережністю.Захворюванняпечінкиістотнонезмінюютьфармакокінетичніпараметригідрохлоротіазиду.
Фоточутливість.Булиповідомленняпровипадкифотосенсибілізаціїпризастосуваннітіазиднихдіуретиків.Якщопідчаслікуваннявиникаєреакціяфоточутливості,слідприпинитилікуванняпрепаратом.Якщоєнеобхідністьуповторномувведеннідіуретика,рекомендуєтьсязахиститивразливіділянкивідсонцяабоштучногоультрафіолетовогоопромінення.
Загальні.Слідбутиособливообережнимипризастосуванніпрепаратупацієнтам,уякихбулавідзначенагіперчутливістьдоіншихантагоністіврецепторівангіотензинуіі.Алергічніреакціїнагідрохлоротіазид,імовірніше,виникаютьупацієнтівзалергієютаастмою.
Ангіоневротичнийнабряк.ПровиникненнянабрякуКвінке(утомучислінабрякугортанітаголосовоїщілини,чтопризводитьдообструкціїдихальнихшляхів,та/абонабрякобличчя,губ,глоткита/абоязика)повідомлялосяупацієнтів,якіотримуваливалсартан,деякізцихпацієнтівмаливанамнезінабрякквінкепризастосуваннііншихпрепаратів,утомучислііншихантагоністіврецепторівангіотензинуіі.ПрирозвиткунабрякуКвінкелікуванняпрепаратомсліднегайноприпинити.Протипоказанеповторнезастосуванняпрепарату.
Гостразакритокутоваглаукома.Застосуваннягідрохлоротіазиду,сульфонамідубулопов’язанезвиникненнямідіосинкратичноїреакції,якаможепризвестидогостроїтранзиторноїкороткозоростіігостроїзакритокутовоїглаукоми.Відзначаєтьсярізкезниженнягостротизоруабобільвочах.Цясимптоматиказазвичайтриваєпротягомкількохгодиннатижденьпризастосуванніпрепарату.Нелікованаглаукомаможепризвестидонезворотноївтратизору.Сліднегайноприпинитизастосуванняпрепарату.Факторомризикурозвиткугостроїзакритокутовоїглаукомиєалергічнареакціяназастосуваннясульфонамідуабопеніциліну.
Гідрохлоротіазидможезнижуватирівеньзв’язаногозбілкамийодууплазмікрові.
Гідрохлоротіазидздатнийпідвищуватиконцентраціювільногобілірубінувсироватцікрові.
Застосуванняуперіодвагітностіабогодуваннягруддю.
Беременность.
Валсартан.Застосуванняантагоністіврецепторівангіотензинуііпротипоказановагітнимтажінкам,якіплануютьзавагітніти.Жінкам,якіплануютьзавагітніти,слідпризначатиальтернативнуантигіпертензивнутерапіюзівстановленимпрофілембезпекищодозастосуванняуперіодвагітності.Якщовагітністьвиявленауперіодлікуваннядіокором,препаратсліднегайновідмінитиі,якщонеобхідно,замінитиіншимлікарськимзасобом,дозволенимдозастосуванняувагітних.
Враховуючимеханізмдіїантагоністіврецепторівангіотензинуіі,неможнавиключитиризикдляплодапризастосуваннідіокорууітриместрівагітності.Відомо,щозастосуванняантагоністіврецепторівангіотензинуііпротягоміітаііітриместрівможеіндукуватифетотоксичність(зниженняфункціїнирок,маловоддя,уповільненняокостеніннячерепа)танеонатальнутоксичність(ниркованедостатність,гіпотензія,гіперкаліємія).
Якщозастосуванняантагоністіврецепторівангіотензинуіімаломісце,починаючизІІтриместрувагітності,рекомендуєтьсяпроведенняультразвуковогоконтролюфункціїнироктачерепа.
Немовлята,матеріякихприймалиантагоністирецепторівангіотензинуіі,потребуютьретельногоспостереженнящодогіпотензії.
Гідрохлоротіазид.Гідрохлоротіазидпроникаєчерезплаценту.Напідставіфармакологічнихмеханізмівдіїгідрохлоротіазидуйоговикористанняпротягоміітаііітриместріввагітностіможепризвестидопорушенняфетоплацентарногокровообігуівикликатиуплодатановонародженоготакіефекти,якжовтяницю,порушенняелектролітногобалансутатромбоцитопенію.
Періодгодуваннягруддю.
Неизвестно,чипроникаєвалсартанугруднемолоко.
Гідрохлоротіазидпроникаєугруднемолокоунезначнійкількості.Тіазидиувисокихдозахвикликаютьдіурез,щоможепризвестидозниженняпродукуваннягрудногомолока.Протягомперіодугодуваннягруддюсліднадаватиперевагуальтернативнимметодамлікуваннязбільшвідомимипрофілямибезпечностіщодозастосуванняуперіодгодуваннягруддю.
Якщозастосуванняпрепаратувкрайнеобхідне,годуваннягруддюслідприпинити.
Здатністьвпливатинашвидкістьреакціїприкеруванніавтотранспортомабоіншимимеханізмами.
Напочаткутерапіїпрепаратом(1-2доби)слідутримуватисявідкеруванняавтотранспортомабороботизіншимимеханізмами.Уподальшомунеобхідновраховувати,щошвидкістьреакціїможебутизниженапринаявностітакихсимптомів,якзапаморочення,головнийбіль,втомаабонудота.
Особые условия хранения
Срок годности. 3 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Категория отпуска. По рецепту.
Синоним
ВАЛЬЗАРТАН+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД, ВАЗАР H
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.