- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Куркин Д.В.
1
Логвинова Е.О.
1
Бакулин Д.А.
1
Волотова Е.В.
1
Тюренков И.Н.
1
1 ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»
Сосудистые осложнения сахарного диабета во многом обусловлены дисфункцией эндотелия. Немногие лекарственные средства, применяемые для лечения сахарного диабета в настоящее время, обладают эндотелиопозитивным действием, только гипогликемические препараты с инкретиномиметическим механизмом действия проявляют эндотелиотропный эффект. Агонисты рецептора GPR119 увеличивают секрецию инкретинов, нарушенную при сахарном диабете 2 типа, и потенциально могут восстанавливать эндотелиальную функцию, которая нарушается при хронической гипергликемии. Целью данного исследования явилось изучение влияния агониста рецептора GPR119, соединения ZB-16 (Дипиарона), метформина и их комбинации на вазодилатирующую функцию эндотелия у животных с СД и ХНМК. Через 30 дней после моделирования СД у крыс измеряли скорость мозгового кровотока в проекции СМА после внутривенного введения модификаторов синтеза оксида азота – ацетилхолина и нитро-L-аргинина. По проценту прироста/снижения скорости мозгового кровотока относительно исходного уровня судили о мощности NO-синтазной системы эндотелия. Было обнаружено, что соединение ZB-16 в монотерапии, и в особенности в комбинации с метформином, существенно корректировало нарушенную вазодилатирующую функцию эндотелия: скорость кровотока в проекции среднемозговой артерии повышалась при введении ацетилхолина на 23% и 31% и снижалась при введении нитро-L-аргинина на 25% и 40% у животных, получавших соединение ZB-16 и его комбинацию с метформином соответственно. В то же время в контрольной группе введение ацетилхолина вызывало минимальное увеличение скорости церебрального кровотока (+15%), а введение нитро-L-аргинина – минимальное снижение (-18%).
сахарный диабет
нарушение мозгового кровообращения
эндотелиальная дисфункция
агонист gpr119.
1. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. – 2017. — № 20 (1). – С. 13-41.
2. Van Sloten T.T. Vascular dysfunction: At the heart of cardiovascular disease, cognitive impairment and depressive symptoms // J. Vascular surgery. 2017. Vol. 19. P. 18-23.
3. Koska J., Sands M., Burciu C. et al. Exenatide Protects Against Glucose- and Lipid-Induced Endothelial Dysfunction: Evidence for Direct Vasodilation Effect of GLP-1 Receptor Agonists in Humans // Diabetes. 2015. 64 (7). P. 2624-35.
4. Левин О.С. Когнитивные нарушения при сахарном диабете и метаболическом синдроме // Современная терапия в психиатрии и неврологии. — 2015. — № 4. — C. 18-25.
5. Мазо В.К. Стрептозотоциновые модели сахарного диабета / В.К. Мазо, Ю.С. Сидорова, С.Н. Зорин, А.А. Кочеткова // Вопросы питания. – 2016. – Т. 85, № 4. – С. 14-21.
6. Влияние агониста рецептора GPR119 на уровень глюкозы, массу тела и потребление пищи у животных с ожирением, обусловленным высокожировой и углеводной диетой / И.Н. Тюренков, Д.В. Куркин, Д.А. Бакулин и др. // Пробл. эндокр. — 2016. — № 1. – С. 44-49.
7. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова (8 выпуск) // Сахарный диабет. – 2017. – Т. 20, № 1 (приложение 1). – С. 1-112.
8. Изменение скорости мозгового кровообращения у крыс при экспериментальном моделировании стеноза общих сонных артерий / И.Н. Тюренков [и др.] // Вестник ВолГМУ. — 2017. — № 1 (61). — С. 36-39.
9. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71, № 1. – С. 49-51.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. – М.: Практика, 1999. – 459 С.
11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. – М.: Медиасфера, 2006. – 312 с.
12. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции / Тюренков И.Н. [и др.] // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. — 2013. — № 1. — С. 14-25.
13. Koyama T., Tanaka A., Yoshida H. et al. Comparison of the effects of linagliptin and voglibose on endothelial function in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease: a prospective, randomized, pilot study (EFFORT) // Heart Vessels. 2018. P. 1-7.
Сахарный диабет является глобальной пандемией XXI века. По данным Международной диабетической федерации (IDF), в 2017 году количество пациентов с сахарным диабетом во всем мире составляет 424,9 млн. В России официально, по данным Федерального регистра, сахарным диабетом страдает 3%, а реально — более 6% населения (8,5 млн) [1]. Заболеваемость сахарным диабетом во всем мире является огромной проблемой общественного здравоохранения и носит характер пандемии. Макро- и микрососудистые осложнения, которые существенно ухудшают прогноз таких больных, обусловлены развивающейся и прогрессирующей дисфункцией эндотелия. Нарушение нормального функционирования эндотелия при сахарном диабете, что проявляется в нарушении его вазомоторной, антитромботической, противовоспалительной и адгезивной функций, может привести к развитию атеросклероза и нарушению мозгового кровообращения [2].
Большинство противодиабетических средств не оказывают эндотелиопротекторного действия. Поэтому весьма перспективной может быть группа препаратов с плейотропными эффектами, которые бы не только обладали гипогликемическим действием, но и улучшали вазодилатирующую и иные функции эндотелия при сахарном диабете. Таковыми могут являться агонисты рецептора GPR119, повышающие уровень циркулирующих инкретинов – ГПП-1 и ГИП. Агонисты рецепторов ГПП-1, действуя на рецепторы, локализованные на клетках эндотелия, активируют эндотелиальную NO-синтазу (eNOS) и повышают продукцию оксида азота, что улучшает вазодилатацию. Этот механизм действия связан с активацией сигнального пути АМРК – AMP-activated protein kinase [3]. В данном исследовании для оценки влияния соединения ZB-16 на вазодилатирующую функцию эндотелия мы выбрали модель комбинированной патологии: экспериментальный сахарный диабет и хроническое нарушение мозгового кровообращения, так как эти два состояния часто сопутствуют друг другу и нередко вытекают друг из друга [4].
Цель исследования
Изучение влияния агониста рецептора GPR119, соединения ZB-16 (Дипиарона), метформина и их комбинации на вазодилатирующую функцию эндотелия у животных с сахарным диабетом и хроническим нарушением мозгового кровообращения.
Материалы и методы исследования
Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Рис. 1. Дизайн исследования. Примечание: ОСА – общие сонные артерии,
ЭСД – экспериментальный сахарный диабет, АцХ – ацетилхолин,
L-NAME- нитро-L-аргинин, n – число животных в группе
Исследование было выполнено на 84 беспородных крысах (ФГУП ПЛЖ «Рапполово», Ленинградская область, РФ) в возрасте 12 месяцев. Операционные процедуры проводились с использованием наркоза золетил 20 мг/кг и ксилазин 8 мг/кг внутрибрюшинно. Для подготовки операционного поля крыс фиксировали лейкопластырем за лапы в положении на спине на хирургическом столике. Волосяной покров с передней части шеи удалялся депиляционным кремом от нижней челюсти до грудины, поверхность кожи обрабатывалась раствором 70% спирта. Отступив 0,5 см от грудины, выполняли продольный разрез по срединной линии шеи длиной 2 см. Подкожно-жировой слой разрезался сосудистыми ножницами, края раны разводились в стороны посредством зажимов. Выделялся сонный треугольник, образованный сверху двубрюшной мышцей, латерально – грудино-ключично-сосцевидной мышцей и медиально – грудино-подъязычной мышцей. Далее выделялся сосудисто-нервный пучок, образованный общей сонной артерией и блуждающим нервом, который орошался 2% раствором лидокаина. Выделение общей сонной артерии производилось без прикосновения к блуждающему нерву. В качестве лигатуры использовался нерассасывающийся шовный материал. После выделения общих сонных артерий под них подводились лигатуры и нейлоновая нить диаметром 4-0, к которой привязывался сосуд. В последующем нить извлекалась, сосуд занимал свободное пространство под лигатурой, и просвет сосуда восстанавливался на величину, равную диаметру нейлоновой нити. Аналогичная операция выполнялась на другой общей сонной артерии.
Оценка скорости кровотока по общим сонным артериям проводилась лазерной доплерографией до и после операции стенозирования сразу после наложения лигатур с помощью полиграфа MP150, модуля для лазер-доплеровской флоуметрии LDF100C и программного обеспечения AcqKnowledge 4.2 (Biopac Systems, USA). Далее операционное поле обрабатывалось раствором хлоргексидина 0,05%, рану ушивали кисетным швом, который в свою очередь обрабатывался раствором йода. После операции крысы помещались в клетки с чистыми опилками по 5-6 особей. На пол клетки в чашке Петри помещался увлажненный корм, животные находились под наблюдением в течение 3 суток (72 часа).
Через 5 дней после стенозирования общих сонных артерий (это время необходимо для восстановления животных) моделировали экспериментальный никотинамид-стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет [5]. Раствор никотинамида вводили внутрибрюшинно однократно (230 мг/кг), и через 15 минут стрептозотоцин (65 мг/кг). Предварительно, за 12 часов (на ночь), животные лишались пищи со свободным доступом к воде. Стрептозотоцин разводили холодным цитратным буфером (1мМ, pH 4.5) в темной таре, для разведения никотинамида использовали раствор NaCl (0,9%).
Спустя 3 суток после введения стрептозотоцина (72 часа) измеряли уровень глюкозы в крови, взятой пункцией подъязычной вены, портативным глюкометром (Contour TC Bayer, Германия), и для эксперимента отбирали животных с уровнем гликемии после 6-часовой пищевой депривации от 11 до 19 ммоль/л. Далее крыс распределяли по группам в соответствии с принципом рандомизации, но с равным средним уровнем глюкозы крови в группе (±5%). Животные получали лечение на протяжении 30 дней, перорально. Исследуемое соединение ZВ-16 вводилось крысам один раз в сутки в дозе 1 мг/кг [6]. Препаратом сравнения был выбран метформин (400 мг/кг, per os), как лекарственное средство базисной терапии СД 2 типа [6; 7].
Оценка вазодилатирующей функции эндотелия проводилась через 30 дней после формирования экспериментальных групп (т.е. через 33 дня после моделирования сахарного диабета у животных с хроническим нарушением мозгового кровообращения) посредством измерения скорости мозгового кровотока в проекции средней мозговой артерии после внутривенного введения модификаторов синтеза эндогенного оксида азота — ацетилхолина (0,01 мг/кг) и нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг [8]. Введение модификаторов синтеза оксида азота осуществлялось после возвращения мозгового кровотока к исходному уровню [8], после чего регистрировали изменение скорости мозгового кровотока и вычисляли его изменение (в %) относительно исходного уровня.
Анализ степени изменения уровня мозгового кровотока при введении ацетилхолина и нитро-L-аргинина позволяет оценить стимулированную и базальную продукцию оксида азота, а также установить степень нарушения вазодилатирующей функции эндотелия [9].
Статистическую обработку результатов исследования проводили посредством программ Microsoft Office Excel 2013 и Prism 6 с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения с помощью критерия Шапиро-Уилка. В зависимости от типа данных использовали следующие методы статистического анализа: однофакторный дисперсионный анализ (One-Way ANOVA) либо ранговый однофакторный дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса с последующим применением апостериорных критериев – t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони или критерия Дана. Статистически значимыми расценивались различия при p<0,05 [10; 11].
Результаты исследования и их обсуждение
У животных с сахарным диабетом, стенозом, но в большей мере с комбинированной патологией после введения ацетилхолина регистрировалось минимальное увеличение скорости церебрального кровотока (+15±4%), а после введения нитро-L-аргинина – минимальное снижение (-18±2%), что было значительно меньше интактной группы, в которой изменение мозгового кровотока на введение модификаторов синтеза оксида азота составило +37±4% и -43±5% соответственно (рис. 2). Из чего следует, что у животных со стенозом и в большей степени с сахарным диабетом уменьшалась эндотелийзависимая вазодилатация, но у животных с комбинированной патологией она была еще более выраженной. Данный факт может свидетельствовать о значительном нарушении функционального состояния эндотелия у животных с сахарным диабетом, что очевидно связано со снижением базальной и стимулированной продукции оксида азота.
Рис. 2. Выраженность увеличения кровотока на внутривенное введение ацетилхолина и падение кровотока на введение нитро-L-аргинина; * — p<0,05 относительно группы интактных животных
У животных с экспериментальным сахарным диабетом и стенозом общих сонных артерий, которым в течение месяца вводили соединение ZB-16, метформин и особенно их комбинацию, отмечено большее повышение скорости мозгового кровотока на введение ацетилхолина (на 24±2%, 20±4% и 31±4% соответственно) и большее его снижение после введения нитро-L-аргинина (на 25±4%, 26±3% и 37±7% соответственно), что отличается от контрольной группы СД+стеноз на 56% и 39% (для группы «ZB-16»), на 34% и 42% (для группы «метформин») и на 101% и 106% (для группы «ZB-16+метформин») при введении ацетилхолина и нитро-L-аргинина соответственно (рис. 3).
Рис. 3. Выраженность увеличения кровотока на внутривенное введение ацетилхолина и падение кровотока на введение нитро-L-аргинина у животных с сахарным диабетом и хроническим нарушением мозгового кровообращения, получавших противодиабетическую терапию в течение 4 недель; * — р<0,05 относительно группы СД+стеноз
Установлено, что при сахарном диабете ухудшается эндотелийзависимая (NO-опосредованная) вазодилатация: гипергликемия повышает продукцию активных форм кислорода и блокирует активацию эндотелиальной NO-синтазы [12]. В данном исследовании у животных с сахарным диабетом наблюдалось существенное нарушение эндотелийзависимой вазодилатации, причем при комбинировании двух патологий – сахарный диабет и хроническое нарушение мозгового кровообращения – было зафиксировано еще большее ее снижение. Необходимо отметить, что применение метформина в течение 30 дней, который является препаратом первой линии в лечении сахарного диабета 2 типа [7], лишь незначительно влияло на вазодилатирующую функцию эндотелия у животных этой группы. Применение агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16 (дипиарона) – как в монотерапии, но особенно в комбинации с метформином, существенно корректировало нарушенную вазодилатирующую функцию эндотелия у животных с сахарным диабетом и хроническим нарушением мозгового кровообращения. Эти данные согласуются с результатами других исследований [3; 13], в которых показано действие ГПП-1, продукция которого повышается при стимулировании GPR119, на эндотелиальную дисфункцию. Поэтому эндотелиопротективное действие агониста рецептора GPR119 – соединения ZB-16- можно объяснить стимуляцией продукции глюкагон-подобного пептида-1 (ГПП-1). Можно также предполагать, что гипогликемическое действие соединения ZB-16 играет небольшую роль в улучшении вазодилатирующей функции эндотелия. Так, метформин, оказывающий такое же или более выраженное гипогликемическое действие, незначительно увеличивает вазодилатирующую функцию эндотелия, уступая соединению ZB-16.
Заключение
У животных с сахарным диабетом, нарушением мозгового кровообращения и еще в большей степени при их сочетании наблюдается значительное уменьшение реакции на введение ацетилхолина и нитро-L-аргинина, что, очевидно, обусловлено снижением и стимулированной, и базальной продукции оксида азота. Агонист рецептора GPR119 – соединение ZB-16 – как в монотерапии, так и в комбинации с метформином значительно улучшает нарушенную вазодилатирующую функцию эндотелия у животных с хроническим нарушением мозгового кровообращения и экспериментальным сахарным диабетом.
Библиографическая ссылка
Куркин Д.В., Логвинова Е.О., Бакулин Д.А., Волотова Е.В., Тюренков И.Н. ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА НОВОГО АГОНИСТА РЕЦЕПТОРА GPR119 (ДИПИАРОН) У ЖИВОТНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 4.
;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27935 (дата обращения: 13.07.2023).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
ВОЛГОГРАД, 26 марта. /ТАСС/. Препарат «Дипиарон» для лечения сахарного диабета и ожирения, аналогов которому нет в мире, в рамках госконтракта разработали ученые в Волгограде. Планируется начать его клинические испытания в этом году, сообщил ТАСС заведующий кафедрой фармакологии и фармации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ВолгГМУ, член-корреспондент РАН, профессор Иван Тюренков.
Прием препарата нормализует уровень глюкозы в крови, препарат позиционируется в качестве средства для повышения эффективности терапии сахарного диабета, метаболического синдрома и ожирения. Так, в качестве самостоятельного средства его можно будет использовать на начальных этапах сахарного диабета, преддиабета, а при более тяжелых формах — в комплексе с другими средствами.
«Это препарат оригинальный в своем классе, и за рубежом таких препаратов нет. Препарат стимулирует выработку инкретинов [гормонов] в кишечнике. После приема пищи активизируется выработка инкретинов, они стимулируют выброс инсулина. В результате сахар быстро переходит в ткани, и сохранятся нормальный уровень глюкозы в крови. Когда этот механизм поломан (например, при сахарном диабете второго типа) — вы пообедали или позавтракали, выпили сладкий чай, а выработка инкретинов не обеспечивает выброс инсулина в достаточном количестве, тогда сахар остается в крови», — пояснил Тюренков.
Он добавил, что препарат «Дипиарон» разрабатывался по госпрограмме «Фарма-2020», задача которой провести импортозамещение за счет освоения производства дженериковых препаратов, а также разработка оригинальных лекарственных средств. Волгоградские фармакологи разработали девять оригинальных препаратов по данной программе. Документы на «Дипиарон» уже находятся в Минздраве, в настоящее время решен вопрос с финансированием проведения его клинических испытаний. «К концу этого года он очевидно пойдет на клинические испытания», — добавил собеседник агентства.
Главной целью реализации федеральной целевой программы «Фарма-2020» заявлен уход от импортозависимости за счет увеличения доли инновационных фармацевтических производств в России.
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью желтого с зеленоватым оттенком цвета.
действующее вещество: дипиридамол;
1 таблетка содержит дипиридамола 25 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кальция стеарат.
Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.
Код АТС: В01А С07.
Препарат применяется как дополнение к пероральным антикоагулянтам для профилактики тромбоэмболии после операции протезирования клапанов сердца.
• Повышенная чувствительность к дипиридамолу или к другим компонентам препарата;
• острый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения сердечного ритма;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• коллапс;
• геморрагические диатезы, заболевания со склонностью к кровотечениям (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• распространённый стенозирующий атеросклероз коронарных артерий;
• субаортальный стеноз аорты;
• бронхиальная астма, обструктивные заболевания легких;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность и кормление грудью.
С осторожностью назначать пациентам:
• с артериальной гипотензией;
• с тяжелой патологией коронарных артерий (например, недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) — из-за вазодилятационного эффекта может усиливаться загрудинная боль; назначение больших доз препарата может вызвать синдром «обкрадывания» (уменьшение кровоснабжения ишемизированных участков миокарда);
• с миастенией гравис (риск обострения) — может потребоваться коррекция доз дипиридамола;
• при одновременном применении препаратов, повышающих риск кровотечения.
Применение дипиридамола может привести к обострению мигрени.
Применение высоких доз дипиридамола может привести к повышению уровня печеночных ферментов в плазме крови и печеночной недостаточности. Зарегистрированы случаи включения неконъюгированного дипиридамола в желчных камнях (до 70% от сухой массы конкремента) у пациентов пожилого возраста с признаками холангита при приеме дипиридамола в течение нескольких лет.
Данных о применении препарата у пациентов пожилого возраста, при печеночной или почечной недостаточности нет, поэтому в этих случаях его следует применять с осторожностью.
Во время лечения следует воздерживаться от частого употребления крепкого кофе или чая.
Дипиридамол следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями свертываемости крови.
Препарат не следует применять пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
Дети
Нет данных относительно эффективности и безопасности применения препарата Дипиридамол в педиатрической практике, поэтому не рекомендуется применять детям до 18 лет.
В период беременности препарат не применять.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому на период применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Возможное снижение артериального давления и возникающая вследствие этого недостаточность кровоснабжения головного мозга может повлиять на способность управлять автотранспортными средствами или работу с потенциально опасными механизмами, поэтому следует соблюдать осторожность.
Аденозин: дипиридамол ингибирует обратный захват аденозина и повышает его плазменные уровни и сердечно-сосудистые эффекты (существенный риск токсичности). Следует корректировать дозы аденозина при одновременном применении.
Флударабин: возможно снижение поглощения флударабина и снижение его эффективности.
Антикоагулянты кумаринового типа, ацетилсалициловая кислота, гепарин, клопидогрел, а также β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), тетрациклины, хлорамфеникол: усиление их антикоагулянтного, антиагрегационного эффекта. Комбинация дипиридамола и кумариновых антикоагулянтов, гепарина не изменяет протромбинового времени, но может увеличить риск серьезных кровотечений.
Фениндион: антиагрегантное действие дипиридамола повышает антикоагулянтный эффект фениндиона.
Ингибиторы холинэстеразы: дипиридамол может противодействовать антихолинэстеразному действию ингибиторов холинэстеразы, что может вызывать обострение миастении гравис.
Антигипертензивные препараты: повышение их гипотензивного действия.
Антациды, сорбенты и обволакивающие средства: уменьшение всасывания дипиридамола и, как следствие, уменьшение его концентрации в крови и снижение эффективности.
Производные ксантина (кофеин, теофиллин, аминофиллин), продукты, содержащие кофеин: ослабление коронарорасширяющего эффекта дипиридамола, уменьшение его эффективности.
Дигоксин: возможно незначительное повышение абсорбции дигоксина.
При назначении в качестве дополнительной терапии пациентам после протезирования сердечного клапана для профилактики тромбоэмболии: рекомендуемая суточная терапевтическая доза Дипиридамола составляет 300 мг, разделенная на 3-4 приема, в качестве дополнения к пероральному антикоагулянту (варфарин). В тяжелых случаях дозу повышают до 600 мг.
Лекарственное средство принимать внутрь, за 1 час до еды, не разжёвывать, запивать небольшим количеством воды.
Режим дозирования и длительность терапии определяется индивидуально лечащим врачом.
Симптомы: общая вазодилятация, артериальная гипотензия, повышенная потливость, головная боль, раздражительность, приступы стенокардии, тахикардия, ощущение тепла в теле, покраснение кожи лица, слабость, головокружение.
Лечение: симптоматическая терапия: промывание желудка, вызывание рвоты, меры по уменьшению всасывания препарата. Медленное внутривенное введение ксантиновых дериватов (например, 50-100 мг аминофиллина в течение 1 минуты) блокирует сосудорасширяющее действие дипиридамола. Для устранения артериальной гипотензии показано введение вазопрессорных агентов, особенно мезатона в дозе 0,5-1 мл внутримышечно. В случае приступов стенокардии применять нитроглицерин под язык.
Поскольку дипиридамол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ неэффективен.
У пациентов, принимающих дипиридамол, были зарегистрированф следующие побочные реакции, которые классифицированы в соответствии с группами систем органов и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы: не часто — реакции гиперчувствительности, такие как сыпь, крапивница, выраженный бронхоспазм и ангиоэдема.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — пульсирующая головная боль в результате сосудорасширяющего действия дипиридамола, обычно исчезающая при снижении дозы, головокружение; не часто — обморок.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия, гиперемия кожи лица (приливы); не часто — обострение стенокардии, аритмия.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея; не часто — рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: не часто — кожные высыпания.
Общие нарушения: нечасто — боль в грудной клетки.
В очень редких случаях наблюдались повышенная кровоточивость во время или после хирургических вмешательств. Сообщалось об отдельных случаях тромбоцитопении при лечении дипиридамолом.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата для получения сведений о его безопасности. Если у Вас возникли указанные выше или какие-либо другие нежелательные реакции сообщите об этом своему лечащему врачу или работнику аптеки.
4 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 20 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с односторонним покрытием термолаком и печатью с другой стороны. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата или листком-вкладышем в пачке из картона.
По рецепту.
Информация о производителе
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Дипиридамол (Dipyridamole)
💊 Состав препарата Дипиридамол
✅ Применение препарата Дипиридамол
Описание активных компонентов препарата
Дипиридамол
(Dipyridamole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B01AC07
(Дипиридамол)
Лекарственные формы
| Дипиридамол |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: от 10 до 600 шт. рег. №: ЛП-(000720)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: от 10 до 600 шт. рег. №: ЛП-(000720)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дипиридамол
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро от желтого до ярко-желтого цвета и пленочная оболочка.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 32.1 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 30 мг, коповидон — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, магния стеарат — 0.9 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 1.24 мг, полисорбат-80 — 0.24 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.02 мг, титана диоксид — 0.5 мг.
от 10 до 50 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 12 шт.) — пачки картонные.
от 10 до 100 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро от желтого до ярко-желтого цвета и пленочная оболочка.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 39.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 60 мг, коповидон — 8 мг, кроскармеллоза натрия — 6 мг, магния стеарат — 1.8 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 2.48 мг, полисорбат-80 — 0.48 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.04 мг, титана диоксид — 1 мг.
от 10 до 50 шт. — упаковки ячейковые контурные (от 1 до 12 шт.) — пачки картонные.
от 10 до 100 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиагрегант, ангиопротектор, иммуномодулятор. Оказывает тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию.
Обладает сосудорасширяющим действием, понижает сопротивление резистивных коронарных сосудов (главным образом артериол), увеличивает объемную скорость коронарного кровотока. Способен уменьшать перфузию ишемизированных зон миокарда.
Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что дипиридамол увеличивает содержание аденозина (нарушая его обратный захват), а также способствует повышению концентрации цАМФ вследствие ингибирования фермента ФДЭ.
Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и интерферона гамма лейкоцитами крови in vitro. Повышает неспецифическую резистентность к вирусным инфекциям.
Дипиридамол нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбозов глубоких вен в послеоперационном периоде. Улучшает микроциркуляцию в сетчатке глаза и почечных клубочках.
В неврологической практике используются такие фармакодинамические эффекты дипиридамола, как снижение тонуса мозговых сосудов и улучшение мозгового кровообращения. По данным ангиографических исследований, применение дипиридамола в комбинации с ацетилсалициловой кислотой способно замедлять прогрессирование атеросклероза.
В акушерской практике дипиридамол используют для улучшения плацентарного кровотока и предупреждения дистрофических изменений в плаценте, устранения гипоксию тканей плода и накопления в них гликогена.
Фармакокинетика
После приема внутрь дипиридамол полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 75 мин. Связывание с белками плазмы высокое.
T1/2 в терминальной фазе составляет 10-12 ч.
Метаболизируется в печени и выводится с желчью главным образом в виде глюкуронидов. Выведение может замедляться вследствие энтерогепатической рециркуляции. В небольшом количестве выводится с мочой.
Показания активных веществ препарата
Дипиридамол
Вторичная профилактика ишемического инсульта и транзиторной ишемической атаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или в виде монотерапии при непереносимости ацетилсалициловой кислоты); дисциркуляторная энцефалопатия; первичная и вторичная профилактика ИБС, особенно при непереносимости ацетилсалициловой кислоты (для дозы 75 мг); профилактика артериальных и венозных тромбозов и их осложнений; в качестве дополнения к пероральным антикоагулянтам непрямого действия для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений после замены сердечного клапана; профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; нарушения микроциркуляции любого типа (в составе комплексной терапии); в качестве индуктора интерферона и иммуномодулятора для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ (для дозы 25 мг).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Дозу, схему применения и длительность курса лечения определяют индивидуально, в зависимости от показаний. Суточная доза составляет 50-600 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия, приливы, тахикардия (особенно при одновременном приеме вазодилататоров); синдром коронарного обкрадывания (при применении в дозе более 225 мг/сут); частота неизвестна — усиление симптомов ИБС, таких как стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота, диарея, эпигастральная боль.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, кровотечения; очень редко — повышенная кровоточивость после хирургических вмешательств.
Со стороны ЦНС: частота неизвестна — головокружение, головная боль.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: частота неизвестна — слабость, гиперемия кожи лица, артрит, миалгия, ринит.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дипиридамолу; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий; субаортальный стеноз; декомпенсированная сердечная недостаточность; выраженная артериальная гипотензия; тяжелая артериальная гипертензия; тяжелые нарушения сердечного ритма; ХОБЛ; декомпенсированная почечная недостаточность; печеночная недостаточность; геморрагические диатезы; заболевания со склонностью к кровотечениям (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (из-за риска развития ортостатической гипотензии).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при выраженной почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначают пациентам пожилого возраста из-за риска развития ортостатической гипотензии.
Коррекция режима дозирования не требуется.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипотензией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью.
Имеются данные о том, что при в/в введении дипиридамола возможно неравномерное перераспределение кровотока в коронарных сосудах и развитие синдрома обкрадывания, сопровождающегося усугублением симптомов стенокардии (в т.ч. депрессией сегмента ST на ЭКГ). В связи с этим пациентам, постоянно принимающим дипиридамол перорально, нельзя дополнительно назначать его внутривенно.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении средств, которые снижают кислотность содержимого желудка (антацидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (в т.ч. циметидина), ингибиторов протонового насоса (в т.ч. омепразола) может уменьшаться биодоступность дипиридамола.
При одновременном применении с антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие дипиридамола.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами описаны случаи брадикардии и асистолии при применении дипиридамола у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.
При одновременном применении с аденозином усиливается действие аденозина.
При одновременном применении с добутамином возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.
Ксантиновые производные (кофе, чай, производные теофиллина) могут ослаблять сосудорасширяющее действие дипиридамола.
Дипиридамол усиливает действие гипотензивных препаратов.
Дипиридамол ослабляет свойства ингибиторов холинэстеразы, что может приводить к усугублению течения миастении gravis.
Цефалоспорины усиливают антитромбическое действие дипиридамола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
25 мг 75 мг |
|
таблетки, покрытые оболочкой |
25 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
таблетки, покрытые оболочкой
Описание препарата Дипиридамол (таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1998 году
Дата согласования: 31.07.1998
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дипиридамола 75 мг; в коробке 7 блистеров по 15 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
антиагрегационное, антиадгезивное.
Блокирует фосфодиэстеразу, опосредованно стимулирует аденозиновые рецепторы.
Блокирует фосфодиэстеразу, опосредованно стимулирует аденозиновые рецепторы.
Показания
Профилактика и терапия тромбоэмболических осложнений; хроническая коронарная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (первый триместр).
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, за 1 ч до еды, запивая стаканом воды (можно молоком).
Для профилактики и терапии тромбоэмболических осложнений — по 75 мг 5–6 раз в день, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — 3 раза в день;
при хронической коронарной недостаточности — по 75–100 мг 3 раза в день.
Побочные действия
Головная боль, тахикардия, диспептические расстройства.
Взаимодействие
Усиливает (взаимно) эффект ацетилсалициловой кислоты. Кофеин (или продукты, его содержащие) увеличивает вероятность развития побочных действий.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 15.05.2023
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
222.00 |
|
|
|
303.00 |
|
|
|
453.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
321.00 |
|
|
|
484.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
541.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
348.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
484.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
512.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
582.00 |
|
|
|
Дипиридамол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
512.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой