Таблетки для имплантации 100 мг
Одна таблетка содержит:
активное вещество — дисульфирам 100.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000
Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.
Средства для лечения аддиктивных расстройств.
Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам
Код АТХ N07ВВ01
Фармакокинетика
После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам — этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.
Фармакодинамика
Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.
Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь — смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.
— алкогольная зависимость
Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.
Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.
Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.
Часто:
— сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах
— проходящая импотенция, повышенная утомляемость
— повышение уровня трансаминаз
Редко:
— депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти
— кожные аллергические реакции
— периферические невриты, повреждение гепатоцитов
— нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)
— феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)
— случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита
Единичные случаи:
— нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания
— энцефалопатия и припадки
В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.
— повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата
— состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции
— подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения
— сахарный диабет
— тиреотоксикоз
— психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе
— тяжелая дыхательная недостаточность
— тяжелая печеночная недостаточность
— тяжелая почечная недостаточность
— беременность и период лактации
— туберкулез легких с кровохарканием
— детский возраст до 18 лет
Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.
Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.
В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.
Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).
Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.
Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.
Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.
При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.
Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.
Беременность и лактация
Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.
Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Дисульфирам обладает низкой токсичностью.
При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.
При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.
По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
4 года
Не применять после истечения срока годности
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Дисульфирам
На сайте нет в наличии товаров с торговым названием «Дисульфирам»
Дисульфирам — средство, применяемое при алкогольной зависимости.
Показания
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- эпилепсия, психические расстройства, психозы (кроме ранее перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе;
- почечная недостаточность;
- тяжелая дыхательная недостаточность;
- сахарный диабет;
- сердечно-сосудистые расстройства (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, недостаточность периферического кровообращения);
- состояние алкогольного опьянения, употребления напитков, содержащих этиловый спирт, в течение последних 24 часов до имплантации.
Препараты, содержащие дисульфирам, нельзя применять без сознательного согласия пациента!
Побочные действия
- Боль в желудке, диарея, тошнота, рвота, металлический привкус или вкус чеснока во рту, неприятный запах изо рта (галитоз) неприятный запах у пациентов с колостомой;
- повышение уровня трансаминаз, гепатит, некоторые случаи гепатита возникают у больных никелевую экзему, не страдающих от алкоголизма, в том числе скоротечна и летальная формы гепатита;
- неврит зрительного нерва и периферические невриты;
- сонливость, повышенная утомляемость, временная импотенция, потеря памяти, спутанность сознания, депрессивные и параноидальные состояния, мании, шизофрения; головная боль;
- аллергические высыпания на коже, возможно, вследствие перекрестной чувствительности к резине.
Особенности применения
Препарат можно применять только при условии полного согласия пациента.
Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом. Специфичность этого типа лечения, напоминание об опасности, связанной с употреблением алкоголя во время лечения дисульфирамом, подписание пациентами заявления о том, что они осведомлены о последствиях употребления алкоголя, регулярные обследования пациентов увеличивают эффективность лечения алкоголизма в целом.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Дети
Опыта применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
На данный момент сообщений нет. Пациента необходимо предупредить о том, что сразу после имплантации препарата могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы, в таком случае не рекомендуется управлять автомобилем и работать с механизмами.
Передозировка
Дисульфирам имеет низкую токсичность. При случайном попадании внутрь большого количества таблеток рекомендуется промыть желудок (если с момента приема прошло не более часа) и установить медицинское наблюдение за пациентом.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Обратите внимание!
Описание препарата Дисульфирам на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
А.Г. Софронов *, А.Ю. Егоров **
*Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования; **Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Аверсивная (сенсибилизирующая) терапия алкоголизма была внедрена в медицинскую практику в середине ХХ столетия. Из-за отрицательных последствий действия основного сенсибилизирующего препарата дисульфирама (нарушение обмена тиамина, протеинов, негативное влияние на иммунитет, токсические гепатиты, тромбофлебит, интоксикационные психозы и др.) аверсивная терапия хотя и утратила свои позиции в странах Запада, однако по данным J. Burst(2004) только в США от 150 000 до 200 000 человек ежегодно принимают препараты, содержащие дисульфирам. Аверсивная терапия традиционно остается одним из основных методов лечения алкоголизма в России и входит в Федеральные стандарты лечения, регламентированных Приказом МЗ РФ № 140. Эффективность аверсивной терапии существенно повышается у мотивированных больных, а также при проведении психотерапевтического вмешательства (KristensonН., 1995). В плане альтернативы дисульфираму особый интерес представляет цианамид, который существенно менее токсичен, чем дисульфирам. Его взаимодействие с этанолом вызывает меньше опасных побочных эффектов, чем дисульфирам-алкогольная реакция (FergusonJ., 1956; ReillyT., 1976).
Цианамид назначают внутрь. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,036 – 0,075 г. (3 мг в 1 капле, 12 – 25 капель 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов). Препарат имеет жидкую форму, лишен вкусовых качеств, бесцветен, удобен в использовании. Выпускаетсяв виде 6% раствора (60 мг в 1 мл) для приема внутрь в ампулах по 15 мл в упаковке по 4 ампулы. Для развития терапевтического эффекта требуется сравнительно небольшая доза препарата (12 – 25 капель 2 раза в день).
Настоящая работа является первым исследованием, посвященным оценке эффективности цианамида на становление ремиссии у женщин, страдающих алкоголизмом.
Дизайн, материалы и методы исследования.
В исследование были включены женщины, страдающие алкоголизмом, добровольно обратившиеся за медицинской помощью в государственные учреждения «Межрайонный наркологический диспансер №1», «Городская наркологическая больница», муниципальное учреждение «Центр современных наркологических технологии», ЗАО Медицинский центр «Астромед». После купирования синдрома отмены и постабстинентных аффективных нарушений (допускалось как амбулаторное, так и стационарное лечение) не ранее чем через 10 суток после последнего употребления алкоголя. При условии удовлетворительного самочувствия врачом отменялись назначения лекарственных средств, влияющих на функции центральной нервной системы.
Результаты лечения оценивались в течение шести месяцев в процессе пяти визитов. Первый визит: не ранее чем через 10 дней и не более 14 дней после последнего употребления алкоголя. Второй визит: через неделю после первого визита (одна неделя лечения). Третий визит: через две недели после второго визита (три недели лечения). Четвертый визит: через три недели после третьего визита (один месяц и две недели лечения). Пятый визит: через шесть недель после четвертого визита (3 месяца лечения). Шестой визит: через двенадцать недель после пятого визита (6 месяцев лечения).
Исследование включало сбор информации о самочувствии за период между визитами (по возможности, информация верифицировалась со слов родственников), клиническую оценку состояния, заполнения психометрических шкал. При подозрении на алкогольное опьянение проводится исследование содержания этанола в выдыхаемом воздухе с помощью алкотестера.
Эффективность препаратов оценивалась по числу срывов, рецидивов и количеству больных выбывших из программы, включая случаи отказа от лечения с любой мотивировкой. Высокой считалась эффективность, когда пациент на протяжении всего 12-ти недельного исследования находился в ремиссии без срывов и рецидивов; умеренной, когда за период исследования отмечалось до 2-х срывов; слабой, когда отмечалось от 3-х до 5-ти срывов или 1 рецидив массированной алкоголизации. Отсутствие эффекта фиксировалось, когда пациент выбывал из исследования по причине частых срывов (более 5-ти) или 2-х рецидивов. Срывом считалось однократное употребление алкоголя на фоне лечения, а рецидивом – возобновление хронической алкоголизации на период более 2-х дней с отказом или без от приема препаратов.
Из программы исключались больные с частыми срывами (свыше 5 раз за период исследования) или более чем 1 рецидивом на фоне лечения исследуемыми препаратами, стойкими выраженными аффективными расстройствами и другими психическими заболеваниями, которые манифестировали в период лечения и потребовали специального лечения свыше одного месяца, острые соматические заболевания, потребовавшие отмены исследуемых препаратов. Причины выхода из исследования во всех случаях верифицировались по результатам беседы с родственниками.
Лечение исследуемых препаратов проходило под контролем биохимических исследований АЛТ, АСТ, креатинина, щелочной фосфатазы, билирубина, клинического анализа крови. Биохимические исследования выполнялись на этапе скрининга, через три недели (третий визит) и через шесть недель после начала лечения (четвертый визит).
Материал исследования составили 45 женщин, страдающих алкоголизмом, ранее не лечившихся цианамидом и дисульфирамом. В группу цианамида (ГЦ) вошли женщины от 30 до 44 лет, средний возраст составил 36,6±4,0 г. с продолжительностью заболевания от 5 до 12 лет, в среднем 8±3 года. В группу дисульфирама (ГД) вошли женщины от 32 до 48 лет, средний возраст составил 38,4 ±5,2 г. с продолжительностью заболевания от 4 до 14 лет, в среднем 9±4 года.
Цианамид назначался в растворе в суточной дозе 50 мг, разделенной на 2 приема. Во вторые три месяца лечения при условии отсутствия срывов допускалось снижение дозы цианамида до 25 мг. Дисульфирам (тетурам) назначался в таблетках в суточной дозе до 1000 мг (по схеме постепенного в течение недели повышения дозы от 250 мг и постепенного снижения до 750 мг в сутки чрез полтора месяца после начала лечения), с допустимым снижением дозы до 500 мг при условии отсутствия срывов во вторые три месяца лечения.
Все больные были обследованы с помощью шкал депрессии и тревоги Гамильтона, а также по методике САН (самочувствие, активность, настроение) в динамике.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате рандомизации были образованы две группы, одна из которых получала Цианамид («группа-Цинамид» – ГЦ, 22 человека), а другая – Дисульфирам («группа-дисульфирам» – ГД, 23 человека).
Биохимические исследования показателей крови больных показало, что до начала лечения наблюдается повышение активности АЛТ, АСТ у практически всех исследованных пациентов. Достоверные различия между группами отсутствовали. Однако уже к 6-й неделе лечения произошло понижение активности всех ферментов. Снижение показателя АЛТ в основной группе по сравнению с контрольной произошло приблизительно равномерно (42,1±0,12 и 43,3±0,11; p>0,05). К концу лечения активность АЛТ и АСТ у больных, оставшихся в исследовании, или соответствовала норме, или была повышена в среднем до 15% от нормы без достоверных различий между группами. Активность АСТ в обеих группах также существенно снизилась, в среднем оставаясь незначительно повышенной по сравнению с нормой (5% – 10%). Межгрупповые отличия были недостоверными. Таким образом, активность сывороточных ферментов (АЛТ, АСТ) в процессе терапии как в ГЦ, так и в ГД демонстрировала равномерную благоприятную динамику. Значимых изменений креатинина, билирубина, щелочной фосфатазы, а также показателей клинического анализа крови в исследуемых группах выявлено не было.
При исследовании сердечно-сосудистой системы отмечались значительные колебания АД и пульса в обеих группах. Однако повышение АД имело место в основном у женщин старше 40 лет и расценивалось как проявление гипертонической болезни. Кроме того, повышение АД и тахикардия отмечались у пациентов обоих групп, осмотренных в неотложном порядке по случаю рецидива на фоне аверсивной терапии.
При психологическом исследовании были проанализированы отклонения показателей, указывающих на состояние эмоциональной сферы. По данным тестирования в начале исследования в обеих группах настроение было незначительно снижено: средние показатели 15,1±1,1 в ГК и 16,9±0,9 в ГД по Шкале Гамильтона (депрессия). В обеих группах до начала терапии отмечалась повышенная тревожность: 9,7±0,7 в ГЦ и 8,6±1,0 в ГД по Шкале Гамильтона (тревога). По мере лечения показатели депрессии и тревоги достоверно снижались несколько различными темпами, но к 6-ой неделе практически нормализовались в ГЦ и ГД (Табл. 1,2).
Табл. 1. Показатели Шкалы Гамильтона (депрессия)
Исследуемые группы | До терапии | +2 недели | +6 недель | +12 недель |
Группа Цианамида | 15,1±2,1 | 6,4±1,3 | 3,9±0,7 | 2,1±0,3 |
Группа Дисульфирама | 16,9±1,9 | 10,2±1,7 | 5,4±0,9 | 3,1±0,4 |
Табл. 2. Показатели Шкалы Гамильтона (тревога)
Исследуемые группы | До терапии | +2 недели | +6 недель | +12 недель |
Группа Цианамида | 9,7±1,3 | 4,5±0,8 | 2,8±0,5 | 1,4±0,2 |
Группа дисульфирама | 8,6±1,2 | 4,3±0,8 | 2,1±0,4 | 1,2±0,2 |
Анализ показателей методики САН за период исследования в сравниваемых группах (Табл. 3) показал положительную равномерную динамику по всем шкалам.
Табл. 3. Средние значения показателей методики САН (в баллах)
Шкалы | Группа Цианамида | Группа Дисульфирама | ||||||
До терапии | +2 недели | +6 недель | +12 недель | До терапии | +2 недели | +6 недель | +12 недель | |
Самочувствие | 3.8±0,4 | 4,8±0,5 | 5,0±0,5 | 5,1±0,5 | 4.0±0,3 | 4,5±0,5 | 5,1±0,5 | 5.4±0,6 |
Активность | 3,2±0,4 | 4,0±0,4 | 4,9±0,5 | 5,2±0,6 | 3,3±0,3 | 4,2±0,4 | 5,0±0,5 | 5.2±0,5 |
Настроение | 3.4±0,3 | 4,1±0,4 | 5,0±0,5 | 4.9±0,5 | 3.5±0,3 | 4,3±0,4 | 5,0±0,5 | 5.0±0,5 |
Высокая эффективность терапии отмечалась у 40% в ГЦ и 45% испытуемых в ГД, т.е была незначительно выше в группе пациенток, получавших дисульфирам. Вместе с тем, количество лиц, выбывших из исследования по причине возобновления алкоголизации, оказалось более, чем в 3 раза ниже в ГЦ. Это происходит за счет большего числа пациенток (50%) с умеренной и слабой эффективностью, но оставшихся в программе. Практически у всех пациенток ГЦ, по их субъективной оценке и по отчетам родственников, отмечалось существенное снижение количества потребляемого алкоголя в период срывов или коротких однократных рецидивов. Подобное встречалось существенно реже в ГД, где срыв чаще перерастал в рецидив с массивной алкоголизацией и последующим отказом от лечения и выбытием из программы исследования.
Табл. 4. Сравнительная оценка эффективности лечения в группе Колме и группе Дисульфирама.
Эффективность
терапии |
Группа Цианамида
Кол-во пациентов (абс., %) |
Группа Дисульфирама
Кол-во пациентов (абс., %) |
Высокая | 8 (40%) | 9 (45%) |
Умеренная | 5 (25%) | 4 (20%) |
Слабая | 5 (25%) | 1 (5%) |
Без эффекта | 2 (10%) | 6 (30%) |
Срывы (однократное употребление алкоголя) имело место у 3 пациентов ГЦ, у двух из пациенток срывы привели к единичным рецидивам. Любопытно, что у всех пациенток срывы и рецидивы отмечались в течение первых 6-ти недель после начала приема цианамида. В последующую половину исследования у этих больных отмечалась устойчивая ремиссия. Употребление алкоголя на фоне приема препарата сопровождалось следующими эффектами: спустя 15 – 20 мин. после употребления алкоголя у пациентов появлялись чувство сдавления в груди, тахикардия, тошнота, одышка, рвота, диарея, дрожь, гиперемия лица, гипергидроз, слабость, распирающая боль в голове, неприятное сжатие в области висков. В большинстве случаев повышалось артериальное давление, ноги становились «ватными», появлялась неприятная слабость. На фоне этого состояния интенсивность влечения к алкоголю резко падала, и в большинстве случаев больные прекращали алкоголизацию. Длительность реакции не превышало 45 – 50 минут, указанные расстройства в большинстве случаев не требовали медикаментозной коррекции и в дальнейшем самостоятельно купировались в течение дня (до 12 часов), наиболее длительно сохранялась астеническая симптоматика. При этом опасных нарушений со стороны сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, эндокринной систем не отмечалось. После нормализации состояния пациенты на следующий день продолжали прием цианамида и воздерживались от употребления алкоголя, боясь повторения подобных реакций. Все они вошли в группу лиц с ремиссией. Больные, в целом, высоко оценивали эффективность проводимой терапии (Табл. 5).
Еще у пяти пациенток (25%) отмечались неоднократные срывы (3-4) и единичные рецидивы. Две из них сознательно отказывались от приема цианамида за 1-2 дня до срыва, при этом, если последний прием цианамида происходил хотя бы за день до срыва, то аверсивной реакции не было. Три пациентки на фоне продолжающего приема цианамида во время рецидива ежедневно возобновляли прием алкоголя в течение 3-4-х дней, невзирая на тяжелые реакции. Эти женщины отличались особенно выраженным патологическим влечением к алкоголю с систематической формой злоупотребления. Тем не менее, они удерживались в программе, прекратив алкоголизацию после проведения детоксикационной терапии. Следует отметить, что со слов этих больных и их родственников, количество употребляемого во время рецидива алкоголя было существенно меньше (в 2-3 раза), чем во время рецидивов до проведения сенсибилизирующей терапии. Со слов больных, не смотря на срывы, терапия цианамидом им «все равно помогла», «не дала совсем сорваться», «затормозила запой» (Табл. 5).
Табл. 5 Число срывов и рецидивов при проведении сенсибилизирующей терапии в исследуемых группах
Группа Цианамида | Группа Дисульфирама | |
Срывы | 9 | 8 |
Рецидивы при удержании в программе | 6 | 0 |
Рецидивы/выбытие из программы | 2 | 6 |
Две пациентки в первый месяц исследования самостоятельно прекратили прием препарата, отказались от его дальнейшего приема, ушли в длительный рецидив и выбыли из программы.
Иная ситуация наблюдалась в ГД. Хотя на протяжении всего исследования в ГД количество больных с полной ремиссией было на один случай больше, чем в ГЦ, число пациентов выбывших из программы оказалось в 3 раза больше – 6 человек. Это также происходило в первой половине исследования.
Во время срыва в ГД аверсивная реакция была существенно сильнее, что приводило к отказу от приема препарата практически у всех больных. Если срыв приобретал характер рецидива, то реакция на фоне отмены препарата ослабевала, больная продолжала алкоголизироваться и выбывала из программы. Именно поэтому, на наш взгляд, в исследовании смогла удержаться только одна женщина, которой после 4-х срывов родственники на дом вызывали нарколога, проводившего детоксикацию. В противном случае ее, скорее всего, ждал длительный рецидив (Табл. 4; 5). Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что срыв на фоне терапии дисульфирамом, как правило, заканчивался рецидивом, чего не отмечалось на фоне терапии препаратом Колме.
Обращает также на себя внимание, что большинство срывов и рецидивов в обеих группах приходятся на первые недели проведения аверсивной сенсибилизирующей терапии (69%). Иными словами, первый месяц является своего рода «критическим», по истечении которого, число рецидивов падает. Вероятно, это связано с мотивацией больных на проводимое лечение. У лиц с низкой мотивацией слабая эффективность лечения проявляется уже на этапе становления ремиссии, что соответствует литературным данным (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996; Ерышев О.Ф., 1998). По нашим данным соматическое и психическое состояние больных не оказало существенного влияния на результате лечения. Более того, пациентки с выявленными нарушениями депрессивно-тревожного спектра через три месяца после начала лечения, достоверно лучше соблюдали режим приема препаратов во вторые три месяца лечения как Цианамида, так и Дисульфирама. Во вторые три месяца лечения только одна пациентка из ГД была исключена из исследования из-за рецидива. В обеих группах имела место тенденция нарушать режим приема препаратов. При этом в ГД зафиксированы случаи полного отказа от приема препарата, на фоне сохраняющейся трезвости, тогда как в ГЦ были характерны случаи «перемежающегося» приема, когда пациент самостоятельно «назначал» и «отменял» препарат, но не отказывался от приема полностью.
На основании проведенного исследования можно говорить о достаточной эффективности сенсибилизирующей терапии у женщин, страдающих алкоголизмом, на этапе становления ремиссии. Значимых побочных эффектов лечения на протяжении шестимесячного курса выявлено не было. Как и для других видов противоалкогольной терапии, для становления полноценной ремиссии важной оказалась высокая мотивация больного на лечение. И цианамид, и дисульфирам при пероральном приеме в течение первых 12-ти недель имеют равную эффективность (у 2/3 пациенток). Достоверно судить о сравнительной эффективности препаратов во вторые три месяца лечения, трудно, так как в обеих группах нарушался режим их приема. Вместе с тем, пациентки, принимавшие цианамид, лучше удерживались в лечебной программе, несмотря на единичные срывы, по сравнению с пациентами, получавшими дисульфирам, где срыв чаще сопровождался прекращением приема препарата и переходил в длительный рецидив с исключением из программы исследования.
Объяснить более высокую успешность Цианамида можно следующими соображениями. Дисульфирам во всех его привычных для больного формах сильно дискредитировал себя в представлениях больных алкоголизмом (в настоящем исследовании использовался дисульфирам отечественного производства). Цианамид, по нашим наблюдениям, более охотно принимается больными во многом потому, что представляет собой некую новинку, которая по их представлениям может оказаться более эффективными, чем известные средства. Следует признать удачной и лекарственную форму Цианамида, позволяющую соблюдать больному и его родственникам определенный ритуал приема препарата. «Жесткая» реакция дисульфирама при нарушении режима трезвости, по-видимому, обладает двояким психологическим воздействием на больного. С одной стороны появляется глубокий страх перед срывом, с другой – нежелание дальше лечиться из-за страха сорваться и вновь пережить искомое состояние. «Пить я может быть еще и буду, но лечиться, точно – нет», – заявила одна из пациенток, принимавших дисульфирам. Феномен в рабочем порядке мы назвали «обратная аверсия». Впрочем, в случаях срыва на фоне приема Цианамида, также наблюдались сильно выраженные реакции, но значительно реже, чем при лечении Дисульфирамом.
Все, зарегистрированные в исследовании, жалобы пациенток укладываются в представление о течении ремиссии у больных алкоголизмом. При этом в одних случаях имело место постепенная стабилизация состояния за счет редукции патологического влечения и астено-вегетативных нарушений, в других – ундулирующий вариант течения, при котором периоды относительного благополучия сменяются периодами появления астеновегетативной и аффективной симптоматики (Ерышев О.Ф., 1998). Кроме того, весьма значимыми представляются не клинические, а психологические феномены. Изменение режима сопровождения больных спустя три месяца после начала лечения, возможно, спровоцировало пессимистические переживания. В процессе психотерапии вектор ответственности за результат лечения был полностью переведен на самого пациента и его родственников. Хотя за пациентками оставалось право посещать врача, они оказались без регламентированной поддержки (после детоксикации и скрининга в первые три месяца больные совершили пять визитов к врачу, а в следующие планировали только один в самом конце программы).
Настоящее исследование не имело целью сравнить результаты лечения препаратами с результатами лечения другими методами, в частности, с директивными («кодирование», «подшивка» и т.п.) . Тем не менее, можно отметить ряд важных обстоятельств. Во-первых, директивные методы исключают течение ремиссии с периодическими срывами, так как практически во всех случаях первый прием алкоголя фатально приводил к рецидиву. Во-вторых, отмечается резкое сокращение продолжительности ремиссии при повторном лечении. В-третьих, эти методы в настоящее время достаточно себя дискредитировали, и больные часто просили назначить другое лечение. Однако, вера в эффективность директивных методов лечения алкоголизма еще сильна среди больных, и этот факт нельзя не учитывать. Не исключено, что сочетание директивной психотерапии и лечения Колме или препаратами Дисульфирама будет способствовать успешной стабилизации ремиссии.
Выводы
- Условиями для проведения успешной аверсивной терапии являются высокая мотивация больного на лечение, наличие родственников, заинтересованных в результатах лечения.
- Психические и соматические нарушения, выявленные у больных, получавших аверсивную терапию, соответствуют представлениям о типичных проявлениях постабстинентных расстройств на этапе становления ремиссии.
- Лечение Цианамидом и Дисульфирамом необходимо проводить под контролем биохимических показателей крови.
- Цианамид является эффективным средством противорецидивного лечения алкоголизма у женщин.
- Интенсивность реакции на алкоголь Цианамида и Дисульфирама в целом сопоставима. Вместе с тем, результаты лечения Цианамидом в совокупности оказались выше, чем Дисульфирамом: пациентки, принимавшие Цианамид, лучше удерживались в лечебной программе, несмотря на срывы, тогда как у пациенток, получавших дисульфирам, после срыва в большинстве случаев развивался рецидив с полным прекращением приема препарата.
- Позитивные эффекты Цианамида объясняются следующими причинами: а) Больные воспринимают Цианамид как новое средство лечения алкоголизма с нетрадиционным способом приема; б) Больные легче возобновляют прием Цианамида, так как его аверсивные эффекты мягче, чем у Дисульфирама.
Литература
- Алкоголизм: (Руководство для врачей)/ Под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. М.: Медицина. 1983.
- Валентик Ю.В., Лисенко В.П.. Отчет об ограниченных клинических испытаниях препарата Kolme(Cyanamid). М. 1999.
- Валентик Ю.В., Новиков Е.М. Применение препарата Колме при лечении больных алкоголизмом// Наркология. 2002. № 3.
- Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение. СПб.: ПНИИ им. В.М. Бехтерева, 1996. 190 с.
- Ерышев О.Ф. Этапы течения ремиссий при алкоголизме и профилактика рецидивов. Дисс. … д.м.н. в виде научного доклада: СПб. 1998. 58 с.
- Иванец Н.Н., Винникова М.А., Козырева А.В. Результаты клинико-катамнестического сравнительного исследования препарата Колме в терапии алкогольной зависимости// Вопросы наркологии. 2006, № 2, С. 21 – 29.
- Annis H.M., Peachey J.E. The use of calcium carbimide in relapse prevention counselling: results of a randomized controlled trial. British journal of addiction.1992 Jan. Р. 63-72.
- Burst J.C.M. Neurological aspects of substance abuse. 2-nd Ed. Philadelphia, Elsevier Inc.2004.
- Ferguson J.K.W. A new drug for the treatment of alcoholism// Canad. M. A. J. 1956. V. 74. P. 793-795.
- Johnsen J, Mørland J, Duckert F. Disulfiram and calcium carbimide. Mode of action, adverse effects and clinical use// Tidsskr Nor Laegeforen.1990 Apr 10;110(10):1224-8[Article in Norwegian].
- Kristenson H. How to get the best out of antabuse// Alcohol and alcoholism (Oxford, Oxfordshire).1995 Nov:775-83
- Niederhofer H., Staffen W., Mair A. Comparison of cyanamide and placebo in the treatment of alcohol dependence in adolescents// Alcohol and Alcoholism. 2003. V. 38, N. 1. P. 50-53.
- Peachey J. E., Annis, H. M., Bornstein, E. R., Sykora, K., Maglana, S. M., & Shamai, S. (a) Calcium carbimide in alcoholism treatment. Part 1: A placebo-controlled, double-blind clinical trial of short-term efficacy. British Journal of Addictionю 84, 877-887.
- Peachey JE, Annis HM, Bornstein ER, Maglana SM, Sykora K. (b) Calcium carbimide in alcoholism treatment. Part 2: Medical findings of a short-term, placebo-controlled, double-blind clinical trial// Brit. J. Addict. 1989, 84: 1359-1366/
- Reilly, T.M. Peripheral neuropathy associated with citrated calcium carbimide// Lancet 1976. Apr. 24, P. 911-912.
Внимание! Употребление наркотиков опасно для жизни и наносит невосполнимый вред здоровью!
Содержание:
- Что за лекарство?
- Подшивка «Дисульфирамом» — особенности операции
- Противопоказания к использованию лекарства
- Побочные действия лекарства «Дисульфирам»
- Другие побочные действия
Лекарство от алкоголя «Дисульфирам» (Disulfiram) довольно часто используется в наркологической практике. Показаниями к его применению служат:
- хронический алкоголизм;
- профилактика рецидивов во время прохождения лечения.
Препарат представлен в разных формах выпуска:
- таблетки;
- небольшие капсулы-имплантаты;
- маслянистый раствор для постановки инъекций.
Он может приниматься перорально, вводиться внутримышечно и устанавливаться в виде капсулы путем подкожной подшивки.
Что за лекарство?
Чтобы понять, как работает медикамент от алкоголизма, следует разобраться в процессах, которые происходят в организме человека после принятия спиртного. Чтобы нейтрализовать и «обезвредить» этанол, печень вырабатывает два фермента — алкогольдегидрогеназу и ацетальдегидрогеназу. Алкогольдегидрогеназа отвечает за расщепление спирта до уксусного альдегида, ацетальдегидрогеназа — за трансформацию последнего в безопасное нетоксическое соединение.
В норме оба фермента выделяются почти в одно время и в приблизительно равных количествах. Но часть ацетальдегида при пьянках все же попадает в системный кровоток. Именно из-за него утром после употребления спиртного человек мучается из-за тошноты, головных болей.
В результате приема лекарства «Дисульфирам» выработка ацетальдегидрогеназы вообще прекращается. Это значит, что если после использования средства зависимый примет алкоголь, токсический уксусный альдегид попадет в кровоток в огромном количестве. Из-за этого алкоголик столкнется не с привычным для него похмельем, а с сильнейшим и опасным отравлением.
Его будет рвать, тошнить. Кровь прильет к лицу. Все тело начнет ломить. Сердцебиение усилится. На теле проступят красные пятна. Возможны скачки артериального давления. Состояние всегда очень тяжелое и требует получения квалифицированной медицинской помощи.
Таким образом, лечение «Дисульфирамом» направлено на выработку условного отрицательного рефлекса организма на прием спиртного. При хроническом алкоголизме врачи рекомендуют отдавать предпочтение подшивке импланта или постановке укола. Это освобождает больного от необходимости постоянно принимать таблетки.
Подшивка «Дисульфирамом» — особенности операции
Если с принятием таблеток и инъекционным способом введения все понятно, то процедура вшивания ампулы часто вызывает у пациентов вопросы. Она представляет собой несложную микрооперацию, проводить которую следует в стерильных условиях операционной.
В назначенный день клиент приезжает в наркологическую клинику. С ним беседует врач. Доктор подробно рассказывает, как работает кодировка, как вести себя по ее завершению. Если больному все понятно, и он не изменил свое решение кодироваться, ему предлагают подписать согласие.
После пациента проводят в операционную. Капсула находится в индивидуальном стерильном пакете. Врач обрабатывает операционное поле, вводит местную анестезию. Затем выполняет небольшой надрез (около 6 мм) и вводит под кожу имплантационную капсулу. После ушивает рану и накладывает повязку.
После подшивки действующее вещество лекарства высвобождается небольшими порциями равномерно. За счет этого противоалкогольный эффект может сохраняться от одного до трех лет.
Противопоказания к использованию лекарства
Провести лечение от алкогольной зависимости нельзя, если больной на него не дал своего согласия.
Также противопоказаниями к антиалкогольной терапии считаются:
- возраст младше восемнадцати лет;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- аллергия на «Дисульфирам»;
- тяжелые заболевания сердца, печени, почек;
- туберкулез, эмфизема легких;
- патологии кроветворных органов;
- эпилепсия;
- злокачественные новообразования;
- бронхиальная астма;
- неврит слухового или зрительного нерва, глаукома;
- нервно-психическое нарушение;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- полиневрит любой этиологии.
Осуществлять кодировку нельзя, если накануне пациент принимал алкоголь. Процедуре должен предшествовать, как минимум, трехдневный период трезвости.
Побочные действия лекарства «Дисульфирам»
Планируя кодирование, пациенту следует заранее ознакомиться с возможными побочными реакциями.
У описываемого лекарства они такие:
- неприятный металлический привкус во рту;
- ухудшение памяти;
- сложности с ориентацией в пространстве;
- головные боли;
- астения;
- полиневрит нижних конечностей;
- неврит оптического нерва;
- кожные аллергические высыпания.
Все эти побочные эффекты встречаются редко. Большинство пациентов наркоцентров хорошо переносят лечение дисульфирамсодержащими препаратами.
Гораздо хуже обстоит ситуация, если после кодировки пациент решит вернуться к вредной привычке и примет алкоголь.
Тогда у него может возникнуть:
- дыхательная недостаточность;
- сердечно-сосудистый коллапс;
- отек головного мозга;
- сбой сердечного ритма;
- стенокардия;
- инфаркт миокарда;
- гепатит;
- гастрит;
- психоз;
- тромбоз сосудов мозга;
- отек;
- судороги.
При таких осложнениях показана срочная госпитализация в стационар, где осуществят извлечение импланта (если он был установлен), проведут симптоматическую терапию.
Очень важно осознавать серьезность проводимого противоалкогольного лечения. Не следует кодироваться, если нет стойкой мотивации на трезвость. Для начала больному нужно настроиться на полное выздоровление, поставить перед собой новые важные цели.
Если сам он не может это сделать, рекомендуется обратиться за помощью к опытному психотерапевту наркологического центра. Специалист поможет осознать наличие болезни и понять ее серьезность, настроит на успешное лечение и изменение жизни в лучшую сторону.
Если же случилось так, что после введения лекарства больной решил, что больше не хочет быть закодированным, он может получить услугу раскодировки. Для этого ему следует записаться на прием к наркологу и рассказать, когда и каким способом вводился «Дисульфирам». Врач примет меры по его безопасному выведению из организма.
Статья проверена экспертом
ДЕНИСОВА Ирина Викторовна
Главный врач, психиатр, психиатр-нарколог
Стаж: более 10 лет
- 2007 г. — Казахстанский Медицинский Университет, факультет «Лечебное дело»
- 2009 г. — интернатура по специальности «Психиатрия-наркология»
- 2020 г. — курс повышения квалификации по специальности: «психиатрия»; «психиатрия-наркология»
ОСТАЛИСЬ ВОПРОСЫ?
Проконсультируйтесь со специалистом
Укажите ваши контактные данные
и получите бесплатную консультацию
ДЕНИСОВА ИРИНА ВИКТОРОВНА
ГЛАВНЫЙ ВРАЧ ГОРКИ-10
Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Таблетки круглые, белые или почти белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоские по обеим сторонам, со скошенными краями.
Состав лекарственного средства
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:дисульфирам 100 мг.
Вспомогательные вещества:натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.
Средства, применяемые при лечении алкогольной зависимости.
Фармакологические свойства
Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы — энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае употребления этилового спирта во время применения препарата Дисульфирам, происходит повышение концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы отравления. К таким симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), пониженное артериальное давление, головокружение, внезапное покраснение лица, которое сопровождается чувством жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи — летальный исход. Обычно после непереносимости алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.
Вспомогательное лекарственное средство при лечении алкогольной зависимости.
Препарат предназначен для отдельных пациентов, готовых к сотрудничеству, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Гиперчувствительность к дисульфираму или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Сахарный диабет.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Употребление спиртных напитков или применение лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение предшествующих 24 часов до процедуры.
Нервно-психические заболевания.
Предостережения при применении
Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола.
Специальные предупреждения
Связанные с дисульфирамом
В случаях печеночной интоксикации может быть необходима трансплантация печени, в противном случае возможен летальный исход.
При появлении признаков, указывающих на гепатит (астения, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе или желтуха), следует незамедлительно провести физическое обследование и лабораторные анализы функции печени (см. раздел «Побочные действия).
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
В период лечения дисульфирамом обязателен запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя во время лечения дисульфирамом может привести к возникновению симптомов, опасных для жизни.
Дисульфирамо-алкогольная реакция (дисульфирамная реакция) развивается у пациентов, получающих лечение дисульфирамом во время приема спиртных напитков, в том числе и в небольших количествах. Симптомы непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт, например, некоторых лекарственных средств (сиропы от кашля, разогревающие средства), соусов, уксуса, косметических продуктов, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта и другая спиртсодержащая косметика. Неприятные симптомы (интенсивный прилив крови к лицу, эритема, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и гипотензия) развиваются через 10 минут после приема спиртного напитка и продолжаются от 30 минут до нескольких часов. Реакции на алкоголь могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о тяжелых реакциях: нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, сердечно-сосудистом коллапсе, инфаркте миокарда, внезапной смерти, угнетении дыхания и неврологических реакциях (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
Не рекомендовано одновременное применение дисульфирама вместе с:
спиртными напитками и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт;
изониазидом;
метронидазолом;
фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).
Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.
Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.
Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.
Применение во время беременности и в период кормления грудью
Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.
Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими средствами:
Алкоголь
Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).
Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Изониазид
Нарушения координации движений и поведения.
Метронидазол
Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).
Фенитоин, фосфенитоин
Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при применении с:
Антагонисты витамина К
Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.
Способ применения и дозировка
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Процедуру выполняет врач.
Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно ) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину . Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8-10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.
Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Дисульфирам характеризуется низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого числа таблеток для имплантации, медицинский персонал может применить промывание желудка (если с момента принятия таблеток прошло не больше часа) и наблюдать за пациентом.
В случае применения дозы препарата большей, чем рекомендовано, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Дисульфирам может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Побочные эффекты, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, боль в животе, понос;
металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта;
неприятный запах у пациентов с колостомой.
Нарушения со стороны печени:
повышение уровня трансаминаз, редкие случаи гепатита (преимущественно цитолитического), возможны также фульминантные и фатальные формы гепатита (см. раздел «Предостережения при применении»)
Нарушения со стороны нервной системы:
полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва;
нервно-психиатрические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания);
сонливость и чувство усталости в начале лечения;
головные боли,
судорожные приступы, которые могут быть связаны с обратимой энцефалопатией, как правило, после прекращение применения дисульфирама.
Нарушения со стороны кожи:
кожные аллергические реакции, вероятно, в результате перекрестной аллергии на каучук.
Побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
Интенсивные приливы к лицу, эритема, тошнота, рвота, плохое самочувствие, тахикардия, артериальная гипотензия.
Описаны случаи более тяжелых реакций: нарушения сердечного ритма, стенокардия, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Бесцветные стеклянные флаконы по 10 таблеток, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Владелец регистрационного удостоверения
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Производитель
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа ул. Барска 31, 02-315 Варшава, Польша