Doreta таблетки инструкция на русском

Внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды. Нельзя разламывать или разжевывать таблетку.

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома и ответа пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать минимальную эффективную дозу.

Максимальная суточная доза — 8 табл. (эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола). Интервал между приемами препарата Doreta^® внутрь должен составлять не менее 6 ч.

Режим дозирования

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше): рекомендуемая начальная доза — 2 табл. препарата Doreta^® (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).

При необходимости повторного или длительного приема препарата Doreta^® лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии.

Педиатрическая популяция (до 12 лет): специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Doreta^® в данной возрастной группе не проводилось. Doreta^® не рекомендован для применения у детей до 12 лет.

Пожилые пациенты: у пациентов до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печеночной и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим при необходимости интервал между приемами препарата следует увеличить.

Почечная недостаточность/диализ: Doreta^® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 10–30 мл/мин) интервал между приемами препарата Doreta^® внутрь должен быть увеличен до 12 ч. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта обычно не требуется.

Печеночная недостаточность: Doreta^® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При печеночной недостаточности средней степени тяжести выведение трамадола из организма замедленное. У таких пациентов интервал между приемами препарата следует увеличить согласно состоянию пациента.

Содержание

Русское название

Парацетамол + Трамадол

Английское название

Paracetamol + Tramadol

Латинское название

Paracetamolum + Tramadolum (род. Paracetamoli + Tramadoli)

Фармакологическая группа вещества Парацетамол + Трамадол

Нозологическая классификация

Фармакологическое действие

Характеристика

Комбинированное ЛС, содержащее трамадол и парацетамол.

Фармакология

Применение вещества Парацетамол + Трамадол

Болевой синдром (средней и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических манипуляций или терапевтических мероприятий.

Противопоказания

Гиперчувствительность; острая интоксикация алкоголем или ЛС, угнетающими ЦНС, снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами; одновременное применение ингибиторов МАО (или период в течение 2 нед после их отмены); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (Cl кретинина <10 мг/л); эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром «отмены» наркотиков; детский возраст (до 14 лет).

Ограничения к применению

Состояние шока, ЧМТ, внутричерепная гипертензия, склонность к судорогам (у больных эпилепсией, контролируемой медикаментозно, может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, дыхательная недостаточность, одновременное применение психотропных и других болеутоляющих средств центрального действия, местных анестетиков, заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, боль в брюшной полости неясного генеза («острый живот»), пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять при беременности и в период кормления грудью.

Побочные действия вещества Парацетамол + Трамадол

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Парацетамол + Трамадол

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Залдиар®	от 684.00 до 1435.00

Дорета 37,5 mg/325 mg филмирани таблетки
трамадолов хидрохлорид/парацетамол

Doreta 37.5 mg/325 mg film-coated tablets
tramadol hydrochloride/paracetamol

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.
— Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
— Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
— Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.
— Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:
1. Какво представлява Дорета и за какво се използва
2. Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета
3. Как да приемате Дорета
4. Възможни нежелани реакции
5. Как да съхранявате Дорета
6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1. Какво представлява Дорета и за какво се използва

Дорета е комбинация от двa аналгетика (обезболяващи) — трамадол и парацетамол, които действат заедно и облекчават Вашата болка.
Дорета е предназначен за лечение на умерена до силна болка, когато Вашият лекар прецени, че се нуждаете от комбинирането на трамадол и парацетамол.
Дорета трябва да се приема само от възрастни и юноши над 12 години.

2. Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета

Не приемайте Дорета, ако
— сте алергични (свръхчувствителни) към парацетамол, трамадол или към някоя от другите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
— сте с остро отравяне с алкохол, хапчета за сън, обезболяващи или други психотропни лекарства (лекарства, които влияят на настроението и емоциите)
— също така ако приемате MAO-инхибитори (някои от лекарствата, използвани за лечение на депресия или болест на Паркинсон) или сте ги приемали през последните 14 дни преди приема на Дорета,
— страдате от тежко чернодробно нарушение,
— имате епилепсия, която не е достатъчно добре контролирана с помощта на лекарствата, които приемате.

Предупреждения и предпазни мерки
Г оворете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Дорета.
Обърнете специално внимание при употребата на Дорета, ако:
— имате бъбречни проблеми,
— имате чернодробни проблеми или чернодробно заболяване, или ако сте забелязали пожълтяване на очите и кожата си. Това може да се дължи на жълтеница или проблеми с жлъчните пътища,
— имате затруднено дишане, например астма или белодробни проблеми,
— имате зависимост към някакви лекарства, включително такива използвани за облекчаване на болката, например морфин,
— имате епилепсия или сте имали припадъци или гърчове,
— страдали сте от травма на главата, шок или главоболие, което е възможно да бъде или да не бъде съпроводено с повръщане,
— приемате други лекарства, съдържащи трамадол или парацетамол
— приемате други лекарства за лечение на болка, които съдържат бупренорфин, налбуфин или пентазоцин,
— Ви предстои анестезия (упойка). Уведомете Вашия лекар или стоматолог, че приемате Дорета,
— страдате от депресия и приемате антидепресанти, тъй като някои от тях могат да взаимодействат с трамадол (вижте „Други лекарства и Дорета“).

Прекомерна умора, загуба на апетит, силна коремна болка, гадене, повръщане или ниско кръвно налягане. Това може да означава, че имате надбъбречна недостатъчност (ниски нива на кортизол). Ако имате тези симптоми, свържете се с Вашия лекар, който ще реши дали трябва да приемате добавка съдържаща хормон.

Серотонинов синдром
Съществува малък риск от появата на така наречения серотонинов синдром, който може да се появи след прием на трамадол в комбинация с определени антидепресанти, или само на трамадол. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате някой от симптомите, свързани с този сериозен синдром (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).

Дихателни нарушения по време на сън
Дорета може да причини дихателни нарушения по време на сън, като сънна апнея (спиране на дишането по време на сън) и хипоксемия (ниско ниво на кислород в кръвта) по време на сън. Симптомите могат да включват спиране на дишането по време на сън, събуждане през нощта поради недостиг на въздух, трудно поддържане на съня или прекомерна сънливост през деня. Ако Вие или друго лице забележите тези симптоми, свържете се с Вашия лекар. Вашият лекар може да обмисли намаляване на дозата.

Трамадол се трансформира в черния дроб чрез ензим. При някои хора този ензим е променен и това може да им повлияе по различни начини. Някои хора могат да не получат достатъчно облекчение на болката, но при други хора има по-голяма вероятност от поява на сериозни нежелани реакции. Ако забележите някоя от следните нежелани реакции, трябва да спрете приема на лекарството и незабавно да потърсите медицинска помощ: бавно или повърхностно дишане, обърканост, сънливост, свиване на зениците, гадене или повръщане, запек, липса на апетит.
Деца и юноши
Това лекарство не трябва да се дава на деца под 1-годишна възраст.
Употреба при деца с дихателни проблеми:
Трамадол не се препоръчва при деца с дихателни проблеми, тъй като симптомите на токсичност на трамадол могат да се влошат при тези деца.

Други лекарства и Дорета
Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемате други лекарства.

Важно: Това лекарство съдържа парацетамол и трамадол. Уведомете Вашия лекар, ако приемате някакво друго лекарство, съдържащо парацетамол или трамадол, за да не
превишите максималната дневна доза.

Вие не трябва да приемата Дорета заедно с инхибитори на моноаминооксидазата („МАО- инхибитори“) (вж. точка „Не приемайте Дорета“).

Дорета не се препоръчва за приемане със следните лекарства, тъй като може да повлияе на тяхното действие:
— карбамазепин — използва се за лечение на епилепсия или фациална невралгия (силни пристъпи на болка в областта на лицето),
— бупренорфин, налбуфин и пентазоцин (опиатни обезболяващи). Обезболяващият ефект може да бъде намален.

Дорета може да повиши риска от настъпване на нежелани реакции, ако Вие приемате някое от следните лекарства:
— триптани (използвани за лечение на мигрена) или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин ((SSRI), използвани за лечение на депресия). Говорете с Вашия лекар, ако изпитвате обърканост, безпокойство, температура, потене, некоординирани движения на устните или очите, неволно свиване на мускулите или диария.
— транквиланти (успокоителни), хапчета за сън, други обезболяващи като морфин и кодеин (също и като лекарства против кашлица), баклофен (мускулен релаксант), лекарства за понижаване на кръвното налягане, антидепресанти или лекарства за лечение на алергии. Говорете с Вашия лекар, ако почувствате сънливост или слабост.
— лекарства, които могат да причинят гърчове (припадъци), като например някои антидепресанти, антипсихотици, анестетици, лекарства, които повлияват съзнанието, или бупропион (използван за спиране на тютюнопушенето). Рискът от поява на припадъци се увеличава ако приемате Дорета по същото време. Вашият лекар ще Ви каже дали Дорета е подходяща за Вас.
— някои антидепресанти. Дорета може да взаимодейства с тези лекарства и при Вас може да се прояви серотонинов синдром (вижте точка 4 „Възможни нежелани реакции“).
— варфарин или фенопрокумон (за разреждане на кръвта). Ефективността на тези лекарства може да бъде променена и да се появи кървене (вижте точка 4). Всяко продължително или неочаквано кървене трябва незабавно да бъде съобщено на Вашия лекар.

Ефективността на Дорета може да бъде повлияна, ако приемате също:
— метоклопрамид, домперидон или ондасентрон (лекарства за лечение на гадене и повръщане),
— холестирамин (лекарство на намаляване на холестерола в кръвта).
Едновременната употреба на Дорета и седативни лекарства като бензодиазепини или сродни лекарства повишава риска от сънливост, затруднения в дишането (респираторна депресия), кома и може да бъде животозастрашаваща. Поради това едновременната употреба трябва да се има предвид само когато не са възможни други възможности за лечение.
Ако обаче Вашият лекар предписва Дорета заедно със седативни лекарства, дозата и продължителността на съпътстващото лечение трябва да бъдат ограничени от Вашия лекар. Моля, информирайте Вашия лекар за всички седативни лекарства, които приемате, и следвайте внимателно препоръките на Вашия лекар. Би било полезно да информирате приятели или роднини, за да знаете за признаците и симптомите, посочени по-горе. Свържете се с Вашия лекар, когато получите такива симптоми.

Дорета с храна, напитки и алкохол
Дорета може да бъде приеман със или без храна.
— Дорета може да доведе до сънливост. Алкохолът може да Ви накара да се чувствате сънливи. Алкохолът засилва седативния ефект на опиатните аналгетици, може да повлияе върху концентрацията при шофиране и работа с машини и така да направи това опасно. Избягвайте да приемате алкохол или други продукти, съдържащи алкохол.

Бременност, кърмене или фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди приема на това лекарство.

Бременност
Тъй като Дорета е фиксирана комбинация от активни вещества, включваща трамадол, Вие не трябва да приемате това лекарство по време на бременност.

Кърмене
Трамадол се отделя в кърмата. Поради тази причина, не трябва да приемате Дорета повече от един път по време на кърмене, или ако се счита за абсолютно необходимо да приемате многократно Дорета, трябва да спрете кърменето.

Фертилитет
Опитът от употребата при хора предполага, че трамадол не оказва ефект върху мъжкия и женския фертилитет. Няма данни за влиянието на комбинацията от трамадол и парацетамол върху фертилитета.

Шофиране и работа с машини
Не шофирайте, не работете с машини и не извършвайте други дейности, изискващи внимание, докато не разберете как точно Ви действа Дорета. Дорета може да Ви кара да се чувствате сънливи.

Дорета съдържа натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на филмирана таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

3. Как да приемате Дорета

Винаги приемайте Дорета точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Обичайната начална доза е две таблетки. Ако е необходимо, може да бъдат приети и допълнителни дози след период от 6 часа, съгласно препоръките на Вашия лекар.
Не приемайте повече от 8 таблетки дневно (eквивалентни на 300 mg трамадолов хидрохлорид и 2600 mg парацетамол).
Дозировката трябва да бъде определена спрямо интензивността на Вашата болка и Вашата индивидуална поносимост към болка. По принцип трябва да се приема най-ниската облекчаваща болката доза.

Тежко чернодробно увреждане (недостатъчност)
Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност не бива да приемат Дорета.
Ако във Вашия случай увреждането е леко до умерено, Вашият лекар може да Ви препоръча удължаване на времето между отделните дози.

Употреба при деца
Дорета не се препоръчва за употреба от деца под 12 годишна възраст.

Пациенти в старческа възраст
При пациенти в старческа възраст (над 75 години) екскрецията на трамадол може да бъде забавена. Ако това се отнася за Вас, Вашият лекар може да препоръча удължаване на времето между отделните дози.

Начин на приложение
Таблетките трябва да се преглъщат с достатъчно количество течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или да се смачкват.
Таблетките трябва да се приемат за възможно най-кратко време.
Ако смятате, че ефектът на Дорета е прекалено силен (напр. води до силна сънливост или затруднение на дишането) или прекалено слаб (напр. Вашата болка не е достатъчно облекчена), потърсете Вашия лекар или фармацевт. Ако не получите подобрение на симптомите, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Дорета
Трябва да се потърси незабавно медицинска помощ в случай на предозиране, дори ако се чувствате добре, поради риск от забавено, тежко увреждане на черния дроб.
Ако сте приели повече от необходимата доза Дорета, може да изпитате тежко нарушение на кръвоснабдяването на органи, загуба на съзнанието до кома, конвулсии, или може да изпитате трудност при дишането, да не се чувствате добре, да повръщате, да губите тегло или да изпитате коремна болка.

Ако пропуснете да вземете Дорета
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако сте пропуснали една доза от Дорета, приемете следващата таблетка в обичайното време. Ако сте спрели приема на Дорета
Ако сте приемали Дорета за известно време, трябва да говорите с Вашия лекар, ако искате да я спрете, защото организмът Ви може да е привикнал към него. Не трябва да спирате внезапно приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви е казал да го направите. Ако искате да спрете приема на лекарството, първо обсъдете това с Вашия лекар, особено ако сте го приемали дълго време. Вашият лекар ще Ви посъветва кога и как да спрете приема, което може да стане чрез постепенно намаляване на дозата, за да се намали вероятността за ненужно развитие на нежелани реакции (симптоми на отнемане). Ако внезапно спрете приема на Дорета може да се почувствате зле. Може да изпитате безпокойство, възбуда, нервност, безсъние, хиперактивност, тремор и /или стомашно неразположение.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4. Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (проявяващи се при повече от 1 на 10 лекувани пациенти):
— гадене,
— замаяност,
— сънливост.
Те обикновено са леки и не причиняват проблеми.

Чести нежелани реакции (проявяващи се при до 1 на 10лекувани пациенти):
— повръщане,
— проблеми с храносмилането (запек, газове (флатуленция), диария),
— болки в стомаха,
— сухота в устата,
— главоболие,
— треперене,
— объркване,
— нарушения на съня,
— промени в настроението (тревожност, нервност, еуфория (приповдигнато настроение през цялото време)),
— повишено изпотяване,
— сърбеж.

Нечести нежелани реакции (проявяващи се при до 1 на 100 лекувани пациенти) :
— високо кръвно налягане, нарушения на сърдечния ритъм и на сърдечната честота,
— трудност или болка при отделяне на урина / белтък в урината,
— кожни реакции (копривна треска, обрив),
— шум в ушите,
— депресия,
— кошмари,
— халюцинации (чуване, виждане или усещане на неща, които не съществуват),
— загуба на паметта,
— затруднено преглъщане,
— кръв в изпражненията,
— треперене,
— горещи вълни,
— болка в гърдите,
— несъзнателни мускулни потръпвания,
— необичайно изтръпване («иглички»),
— недостиг на въздух,
— повишени чернодробни ензими.

Редки нежелани реакции (проявяващи се при до 1 от 1 000 лекувани пациенти):
— лекарствена зависимост,
— припадъци, трудност при изпълнение на координирани движения,
— замъглено зрение,
— остро състояние на обърканост (делириум)
— временна загуба на съзнание
— стеснени зеници (миоза),
— нарушения в говора,
— силно разширени зеници (мидриаза).

Много редки нежелани реакции (проявяващи се при до 1 от 10 000 лекувани пациенти):
— лекарствена злоупотреба.

Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде установена от наличните данни):
— понижаване на нивата на кръвна захар,
— хълцане.

Серотонинов синдром, който може да се прояви като промени в психичния статус (напр. възбуда, халюцинации, кома), и други реакции, като повишена температура, ускорен пулс, нестабилно кръвно налягане, неволно потрепване, мускулна скованост, нарушение на координацията и/или със стомашно-чревни симптоми (напр. гадене, повръщане, диария) (вижте точка 2 „Какво трябва да знаете, преди да приемете Дорета“).

Описани са следните нежелани реакции, които са докладвани от хора, използващи лекарства, които съдържат само трамадолов хидрохлорид или парацетамол. Въпреки това, ако изпитате някои от тези нежелани реакции докато приемате Дорета, трябва да уведомите Вашия лекар:
— чувство на замаяност при изправяне от легнало или седнало положение, забавяне на сърдечния ритъм, припадъци, промени в апетита, мускулна слабост, забавено или повърхностно дишане, промени в настроението, промени в активността, промени във възприятията, влошаване на състоянието на астма,
— в някои редки случаи кожен обрив, показващ алергична реакция, може да се развие с
внезапен оток на лицето и шията, затруднено дишане или спадане на кръвното налягане и припадък. Ако това се случи с Вас, спрете лечението и потърсете лекар незабавно. Не трябва да приемате лекарството отново.

В редки случаи, пациенти, приемали трамадол за известно време, могат да се почувстват неразположени, ако спрат приема му внезапно. Те могат да се почувстват превъзбудени, тревожни, нервни или несигурни. Могат да са хиперактивни, да имат трудности при заспиване, да имат стомашно или чревно неразположение. Много малко хора биха могли да изпитат пристъп на паника, халюцинации, необичайни усещания като сърбеж, мравучкане, изтръпване и шум в ушите (тинитус). Ако забележите някои от тези ефекти или други необичайни симптоми, моля убедомете Вашия лекар или фармацевт незабавно.

В изключителни случаи кръвните тестове могат да разкрият определени отклонения от нормата, като например, нисък брой на тромбоцитите в кръвта, което може да доведе до кървене от носа или венците.
Много редки случаи на сериозни кожни реакции са докладвани за парацетамол-съдържащи продукти.

Употребата на Дорета заедно с лекарства, използвани за разреждане на кръвта (напр. фенопрокоумон, варфарин) могат да повишат риска от кървене. Всяко продължително или неочаквано кървене трябва да бъде докладвано незабавно на Вашия лекар.

Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване:
Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев” № 8
1303 София
Teл.: +35 928903417
уебсайт: www.bda.bg

Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5. Как да съхранявате Дорета

Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Дорета след срока на годност, отбелязан върху картонената кутия и блистерите. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.

Не трябва да изхвърляте каквито и да е лекарства в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6. Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Дорета
— Активните вещества са трамадолов хидрохлорид и парацетамол. Всяка филмирана таблетка съдържа 37,5 mg трамадолов хидрохлорид, еквивалентен на 32,94 mg трамадол и 325 mg парацетамол.
— Другите съставки са:
— Ядро на таблетката: прежелатинизирано царевично нишесте, натриев нишестен
гликолат (тип A), микрокристална целулоза (E460) и магнезиев стеарат (E470b).
— Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), макрогол 400, жълт железен оксид (E172) и полисорбат 80.
Вижте точка 2 „Дорета съдържа натрий“.

Как изглежда Дорета и какво съдържа опаковката
Филмираните таблетки са жълто-кафяви, овални, леко двойноизпъкнали.
Предлагат се кутии с 2 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, алуминиево фолио блистери с 2 таблетки) и 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 100 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, алуминиево фолио блистери с 10 таблетки).
Предлагат се кутии с 2 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, хартия/алуминиево фолио защитени от деца блистери с 2 таблетки) и 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 100 филмирани таблетки (PVC/PVDC бяло фолио, хартия/алуминиево фолио защитени от деца блистери с 10 таблетки).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Притежател на разрешението за употреба
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения Производители
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto , Словения TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strafte 5, 27472 Cuxhaven, Германия

Дата на последно одобрение на листовката
28 Октомври 2021

ЛОРЕТА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-000733

Торговое наименование препарата

Лорета

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

Активное вещество: летрозол 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг.

Оболочка: Опадрай желтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «L900» на одной стороне таблетки и «2.5» на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое, ингибитор синтеза эстрогенов

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Т_mах) составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (С_mах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм и выведение

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд-Пью класс В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, в этих случаях, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), изменять дозу летрозола не требуется.

Показания:

— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

— Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

— Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

— Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

— Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

— Беременность; период кормления грудью;

— Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью класс С).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом.

Беременность и лактация:

Противопоказано, поскольку для данной группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

Результаты доклинических исследований показали, что летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

Пациенты с нарушение функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А, В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс креатинина <10 мл/мин (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты старше 65 лет

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10%, «часто» — >1 — <10%, «нечасто» — >0,01% — — <1%; «редко» — >0,01 — <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты полипы): нечасто — боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто — повышение артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола, специфическая симптоматика не описана.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится при диализе.

Взаимодействие:

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы неизвестны.

Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс

Invitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

Одновременное применение с циметидином и варфарином

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые указания:

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

— Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

— Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

— Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем, во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

— Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. «Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани»), в связи с чем, рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен.

— Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций.

В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Аспектус фарма», Московская обл., Ленинский муниципальный р-н, сельское поселение Развиловское, пос. Развилка, тер. Квартал 1, владение 9, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ЕСКО ФАРМА»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Торасемид

Производитель: Лабораториос Нормон С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Torasemide

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023671

Информация о регистрации в РК:
29.05.2018 — 29.05.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Тадрета

Международное непатентованное название

Торасемид

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: торасемида безводного 5 мг или 10 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремний коллоидный.

Описание

Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне, с выдавленной надписью «Т/5» (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне, с выдавленной надписью «Т/10» (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. «Петлевые диуретики». Сульфаниламидные диуретики. Торасемид.

Код АТХ С03СА04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность торасемида составляет приблизительно 80%, с небольшими индивидуальными отклонениями (доверительный интервал для 90 % составляет 75-89%). Активное вещество всасывается с ограниченным эффектом первого прохождения через печень. Концентрация его в сыворотке достигает своего пика (Cmax) в течение одного часа после перорального приема. Cmax и AUC концентрации в сыворотке после перорального приема пропорциональны дозе в диапазоне от 2,5 до 200 мг. Одновременное потребление пищи задерживает время Cmax примерно на 30 минут, но общая биодоступность (AUC) и диуретическая активность остаются неизменными. Почечная или печеночная недостаточность не влияют на всасывание препарата.

Распределение

Объем распределения торасемида составляет 12-15 л у нормальных взрослых людей и у пациентов с легкой или умеренной почечной или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения практически удваивается.

Выведение

Период полувыведения торасемида составляет приблизительно 3,5 часа. Удаляется из кровообращения, подвергаясь метаболизму в печени (около 80% общего количества), и выводится с мочой (около 20% от общего количества у пациентов с нормальной функцией почек). Основным метаболитом в организме человека является карбоксильное производное, которое является биологически неактивным. Два других незначительных метаболита обладают некоторой диуретической активностью, но не оказывают практического действия на общий метаболизм торасемида.

Учитывая тот факт, что более 99% торасемида связывается с белками плазмы, количество вещества попадающего в канальцы нефрона посредством клубочковой фильтрации очень невелико. Почечный клиренс торасемида осуществляется, по большей части, за счет активной секреции соединения в проксимальных канальцах.

У пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью снижен печеночный и почечный клиренс препарата, вероятно за счет застойных явлений в печени и снижения почечного кровотока, соответственно. У таких пациентов, общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых, а период полувыведения и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) соответственно выше. Из-за сниженного почечного клиренса, меньшее количество препарата, попавшего в кровоток, достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому, для данной дозы препарата, натрийурез у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ниже, чем у здоровых.

У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не сильно отражается на общем клиренсе препарата. Меньшее количество препарата, попавшего в кровоток, достигает места своего действия в просвете канальца, поэтому натрийуретический эффект диуретика снижен. Мочегонный эффект при почечной недостаточности все же может быть достигнут назначением больших доз препарата. Общий клиренс торасемида и период его полувыведения остаются нормальными в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма вещества в печени.

У пациентов с циррозом печени объем распределения, период полувыведения и почечный клиренс препарата повышены, но общий клиренс, по-прежнему остается неизменным.

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов похож на таковой у молодых людей, за исключением того, что у пожилых отмечается снижение почечного клиренса препарата из-за характерного снижения почечной функции. При этом общий клиренс и период полувыведения остаются неизменными.

Фармакодинамика

Механизм действия

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Торасемид действует на внутренней поверхности толстого сегмента восходящего колена петли Генле, где он угнетает транспортную систему Na+/K+/2Cl-.

Препарат усиливает экскрецию натрия, хлора и воды, не оказывая заметного влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.

Клиническая эффективность и безопасность

Мочегонные эффекты торасемида начинаются через 10 минут после внутривенного введения и достигают своего пика в течение первого часа. При пероральном приеме препарата Тадрета диурез достигает максимума через 1-2 часа, длится эффект от 6 до 8 часов. У здоровых людей, принимавших разовую дозу препарата Тадрета, зависимость ответа от дозы, по отношению к экскреции натрия, была линейной при дозировке от 2,5 до 20 мг. Увеличение экскреции калия пренебрежимо мало при дозе до 10 мг и незначительно повышается до 5-15 миллиграмм/эквивалента (мг-экв) при дозировке в 20 мг.

У пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов, применение торасемида в дозировке от 10 до 20 мг ежедневно, способствовало увеличению веса и отеков.

У пациентов с неанурической почечной недостаточностью, получавших однократную дозу торасемида (от 20 до 200 мг) определяли значительное увеличение выведения воды и натрия, а у пациентов, подходящих для гемодиализа, не было отмечено, что длительное лечение торасемидом в суточной дозе до 200 мг не влияет на поддерживание баланса жидкости.

С введением антагонистов альдостерона, торасемид также вызывал увеличение экскреции натрия и жидкости у пациентов с отеками или асцитом, вызванными циррозом печени. Скорость экскреции натрия с мочой, по сравнению с торасемидом у больных с циррозом ниже, чем у здоровых (возможно, из-за гиперальдостеризма и удержания натрия, характерного для портальной гипертензии и асцита). Однако, из-за увеличенного коэффициента почечного клиренса торасемида у пациентов с циррозом печени эти факторы, как правило, компенсируются, и результатом является глобальный натрийуретический эффект, аналогичный наблюдаемому у здоровых людей.

У пациентов с артериальной гипертензией торасемид снижает артериальное давление, при применении один раз в сутки в дозе 5-10 мг. После 4-6 недель лечения, антигипертензивный эффект достигает практически своего максимума, но может продолжать усиливаться в течение 12 недель и более. В результате приема препарата снижается систолическое и диастолическое давление в положении лежа и стоя. Значимый ортостатический эффект отсутствует.

Когда торасемид назначается впервые, выведение натрия с мочой усиливается, по крайней мере, в течение первой недели приема препарата. При постоянном приеме, потери натрия с мочой сравниваются с его количеством, поступающим с пищей. При резкой отмене препарата Тадрета, в течение нескольких дней артериальное давление возвращается к уровню, на котором оно было до начала лечения, не превышая его.

При совместном применении торасемида с β-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ) и антагонистами кальция, никаких неблагоприятных взаимодействий не наблюдалось, также не требуется специальной коррекции дозы.

Показания к применению

• отёчный синдром вследствие хронической сердечной недостаточности, заболеваний лёгких, почек и печени

• эссенциальная артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами

Способ применения и дозы

Тадрета, таблетки назначают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Хроническая сердечная недостаточность

Обычная начальная доза – 10-20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.  

Хроническая почечная недостаточность

Обычная начальная доза – 20 мг 1 раз в сутки. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.

Цирроз печени

Обычную начальную дозу 5-10 мг препарата Тадрета, принимают 1 раз в сутки вместе с антагонистом альдостерона или другим калийсберегающим диуретиком. При отсутствии необходимого мочегонного эффекта дозу увеличивают примерно в два раза до получения адекватного диуретического ответа.

Артериальная гипертензия

Обычная начальная доза 2,5 мг – 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимое снижение артериального давления не было достигнуто за 4-6 недель, следует повысить дозу до 10 мг 1 раз в сутки, и если эта доза не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить антигипертензивый препарат другой группы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не требуется специальный подбор дозировки.

Дети

Безопасность и эффективность для детей не установлены.

Нарушения функции почек

Почечный клиренс торасемида может быть снижен у больных с нарушенной функцией почек, поэтому для достижения желаемого диуретического эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата.

Нарушения функции печени

Следует учитывать, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью повышенный почечный клиренс торасемида может компенсироваться снижением натрийуреза.

Побочные действия

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)

• головокружение, головная боль

• метаболический алкалоз, дисбаланс жидкости и электролитов (например, гиповолемия, гипонатриемия)

• желудочно-кишечные расстройства (например, потеря аппетита, боль в верхней части живота, тошнота, рвота, диарея, запор)

• мышечный спазм

• усталость, астения.

Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)

• повышение уровня печеночных ферментов (в том числе гаммаглутамилтранспептидазы), концентрации мочевой кислоты в крови, глюкозы крови, липидов (например, триглицеридов, холестерина)

• задержка мочи, увеличение мочевого пузыря.

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)

— повышение мочевины, креатинина крови.

Очень редко (< 1/10000)

• зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Частота неизвестна

• анемия, лейкопения, тромбоцитопения

• церебральная ишемия, спутанность сознания, парестезия

• нарушение зрения

• серьезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

• звон в ушах, потеря слуха

• острый инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, обморок, гипотензия

• тромбоэмболические осложнения (сердечные и центральной нервной системы)

• сухость во рту, панкреатит

• миалгия

• подагра

• экстрасистолия, тахикардия, сердцебиение

• покраснение лица

• носовые кровотечения

• полидипсия, метеоризм

• повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность, сонливость, слабость

• частое мочеиспускание, полиурия, никтурия позывы к мочеиспусканию

• импотенция и диспепсия

• боль в желудке, кровотечение из пищевода, ректальное кровотечение, кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте.

Следует учитывать серьезные побочные эффекты, которые отмечались в клинических исследованиях: фибрилляция предсердий, боль в груди, диарея, дигиталисная интоксикация, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипотензия, гиповолемия, артериальная гипотензия, тромбоз шунта, сыпь, обморок и желудочковая тахикардия.

Также сообщалось о ангиодистрофии у пациента, принимавшего торасемид (в последствии у него была выявлена аллергия на сульфонамиды).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к торасемиду, препаратам группы сульфонилмочевины или любому из вспомогательных веществ

• пациенты с анурией

• лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

• печеночная кома, прекоматозное состояние

• почечная недостаточность с нарастающей азотемией

• аритмии

• гипотония

• гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия

• выраженная дисфункция мочевыводящих путей (например, развивающаяся при гипертрофии простаты)

• почечная недостаточность после приема лекарственных средств, вызывающих повреждение почек

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Гипертензия

У пациентов с гипертензией торасемид вводился совместно с бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

Застойная сердечная недостаточность

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью торасемид вводился совместно с гликозидами наперстянками (сердечными гликозидами), ингибиторами АПФ и органическими нитратами. Ни одно из этих комбинированных применений не было связано с новыми или неожиданными нежелательными явлениями.

Торасемид не влияет на связывание с белками глибенкламида или варфарина или антикоагулянтный эффект фенпрокумона (близкое производное кумарина) или фармакокинетику дигоксина или карведилола (вазодилататор / бета-блокатор). У здоровых пациентов совместное назначение торасемида приводит к значительному уменьшению клиренса спиронолактона с соответствующим увеличением площади под кривой (AUC). Тем не менее, клинический опыт показал, что отсутствует необходимость в изменении доз какого-либо из этих препаратов.

Салицилаты: поскольку торасемид и салицилаты конкурируют за выделение через почечные канальцы, у пациентов, получающих высокие дозы салицилатов, может проявляться токсичность при одновременном назначении торасемида. В тоже время, хотя взаимодействие торасемида с нестероидными противовоспалительными средствами (включая ацетилсалициловую кислоту) не было изучено, совместное назначение этих медикаментов с другими петлевыми диуретиками (фуросемид) иногда вызывало нарушение функции почек.

Индометацин: натрийуретический эффект торасемида (как и многих других диуретиков) частично угнетается сопутствующим введением индометацина. Этот эффект наблюдался при назначении торасемида пациентам, которые находились на диете со сниженным потреблением соли (не более 50 мг/экв натрия в сутки), но этот эффект не наблюдался при нормальном потреблении соли пациентами (150 мг/экв натрия в сутки).

Циметидин и спиронолактон: не влияет на фармакокинетические свойства и диуретическую активность торасемида.

Дигоксин: имеются данные, что совместное назначение с дигоксином увеличивает AUC на 50%, тем не менее, это не требует изменения доз назначаемых препаратов.

Холестирамин: снижает абсорбцию торасемида, принимаемого внутрь. Если одному пациенту назначены вместе торасемид и холестирамин, принимать их внутрь одновременно не рекомендуется.

Пробенецид: совместное применение с пробенецидом снижает секрецию торасемида в проксимальных канальцах нефрона, снижая таким образом, мочегонную активность препарата.

Литий: известно, что диуретики снижают почечный клиренс лития, что может привести к повышению его концентрации до токсической. По этой причине, совместное применение лития и диуретика, если назначено, должно проводиться с чрезвычайной осторожностью. Совместное применение лития и торасемида не изучалось.

Аминогликозиды, цефалоспорины и этакриновая кислота: имеются данные, что торасемид в особенно больших дозах может усиливать ото- и нефротоксичность аминогликозидов, токсичность производных платины и нефротоксическое действие цефалоспоринов, поэтому одновременный прием данных препаратов не рекомендуется.

Особые указания

Заболевания печени, осложнившиеся циррозом и асцитом

Тадрета должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, так как внезапные изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы. Лечение таких пациентов препаратом Тадрета или любым другим диуретиком должно быть опробовано в стационаре. При лечении торасемидом необходимо предупреждать развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза совместным применением антагонистов альдостерона или других калийсберегающих препаратов.

Ототоксичность

При приеме препарата Тадрета внутрь, некоторые пациенты отмечали шум в ушах и снижение слуха (обычно обратимое), тем не менее, остается неясным, является ли причиной этому активное вещество. Ототоксичность также была выявлена на животных при достижении очень высоких уровней торасемида в плазме крови.

Объем крови и электролитные нарушения

У пациентов, принимающих диуретики, должен проводиться мониторинг клинических признаков электролитного дисбаланса, гиповолемии, преренальной азотемии и нарушений со следующими симптомами: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, возбуждение, мышечные боли и судороги, миастения, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания, уменьшения объема циркулирующей крови, а также тромбоза и эмболии, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с развившимися электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня азота мочевины крови. При возникновении этих расстройств, необходимо прекратить прием препарата Тадрета, добиться восстановления нормальных значений электролитов, а затем возобновить лечение в меньшей дозе.

У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших в течение года торасемид в дозе 5 или 10 мг в день, не наблюдалось изменений средних уровней калия в сыворотке крови. Среди пациентов с застойной сердечной недостаточностью чаще наблюдались пациенты с циррозом печени или почечной болезнью. Они получали торасемид в более высоких дозах, чем пациенты с гипертензией и у них чаще наблюдалась дозозависимая гипокалиемия.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно, принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий. Наибольший риск гипокалиемии имеется у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

У пациентов, получающих препарат Тадрета, следует регулярно проверять уровни калия и других электролитов крови.

Меры предосторожности

Калий: у пациентов с артериальной гипертензией торасемид несущественно снижал уровень калия после 12 недель лечения. В сравнении с другими диуретиками, торасемид влиял на уровень калия незначительно, при длительном лечение торасемид не изменял уровень калия.

Кальций: разовые дозы торасемида увеличивают экскрецию кальция с мочой у здоровых пациентов, возможно увеличение уровня кальция в сыворотке крови при гипертензии в течение четырех-шести недель. При длительном приёме пациентами с застойной сердечной недостаточностью, среднее изменение кальция в сыворотке крови через 1 год уменьшалось на 0,10 мг/дл (0,02 ммоль/л).

Магний: однократная доза торасемида у здоровых людей приводит к увеличению экскреции магния с мочой, возможно увеличение уровня магния в сыворотке крови при гипертензии в течение 4-6 недель. При хронической гипертонии среднее изменение содержания магния в сыворотке через 1 год составило 0,03 мг / дл (0,01 ммоль / л).

При длительном лечение торасемидом пациентов с застойной сердечной недостаточностью, расчетное годовое изменение магния в сыворотке составляло 0,2 мг/дл (0,08 ммоль /л), но эти данные искажены тем фактом, что многие из этих пациентов получали добавки магния. У пациентов, применявших торасемид без добавления магния в течение 4 дней, уровень магния в сыворотке определялся ниже 1,7 мг/дл (0,70 ммоль/л) с частотой 6 и 9% в группах, получавших 5 мг и 10 мг торасемида, соответственно.

Азот мочевины, креатинин и мочевая кислота: торасемид вызывает незначительное повышение этих параметров, зависящее от дозы препарата. У пациентов с гипертонической болезнью, получавших 10 мг торасемида ежедневно в течение 6 недель, средний рост азота мочевины крови составлял 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), креатинина сыворотки 0,05 мг/дл (4 ммоль/л) и мочевой кислоты 1,2 мг / Дл (70 ммоль/л). Изменения этих параметров, которые наблюдались при длительном лечении, были очень незначительными, и обратимыми при приостановке лечения.

У пациентов, принимавших торасемид, отмечались случаи подагры.

Глюкоза. У пациентов с гипертонической болезнью, получавших торасемид в дозе 10 мг/сут, после шести недель лечения наблюдалось среднее увеличение концентрации глюкозы в сыворотке крови на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л) с последующим увеличением на 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) в течение следующего года. У пациентов с диабетом, средние значения глюкозы натощак существенно не изменялись по сравнению с базовыми значениями. Сообщалось о случаях гипергликемии, но они отмечались редко.

Липиды сыворотки: при гипертонии, ежедневные дозы торасемида 5, 10 и 20 мг, вызывали повышение общего холестерина в плазме до 4,4 и 8 мг/дл (0,10-0,20 нмоль/л) соответственно, при длительном лечении эти показатели снижались.

При гипертонии, ежедневные дозы торасемида 5, 10 и 20 мг вызывали среднее увеличение триглицеридов плазмы крови до 16, 13 и 71 мг/дл (0,15-0,80 ммоль/л) соответственно.

При длительном лечение (после одного года лечения) ежедневными дозами торасемида 5-20 мг не наблюдалось существенной разницы в сравнении с исходными значениями липидов.

Прочее: при длительном лечение у пациентов c гипертонической болезнью торасемид вызывал небольшое среднее увеличение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов, а также лейкоцитов, тромбоцитов и сывороточных щелочных фосфатов. Хотя эти данные статистически значимы, они не имеют медицинских последствий. Никаких значимых изменений показателей печеночных ферментов, кроме щелочной фосфатазы, не отмечалось.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp.-лактазы, нарушениями всасывания глюкозы или галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность

Клинических данных о применении препарата Тадрета у беременных женщин нет. Исследования на животных показали токсическое действие на плод (снижение средней массы тела, задержка всасывания фетальной жидкости в легких, задержка окостенения). Из-за отсутствия достаточных клинических данных, препарат Тадрета не должен применяться во время беременности. Влияние торасемида на течение родов неизвестно.

Кормление грудью

Данных о проникновении торасемида в грудное молоко не имеется, поэтому в период лактации применение препарата Тадрета противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Как и другие лекарственные препараты, влияющие на уровень артериального давления пациентов, получающих препарат Тадрета, следует предупреждать о том, что они не должны водить машину или управлять потенциально опасными механизмами, если у них имеется головокружение или похожие симптомы. Это особенно важно в начале лечения, когда доза увеличивается, и всякий раз, когда меняется схема лечения или, когда одновременно употребляется алкоголь.

Передозировка

Опыт передозировки торасемида отсутствует, но можно предположить, что признаки и симптомы передозировки будут соответствовать усиленному фармакологическому эффекту.

Симптомы: усиленный диурез с опасностью потери жидкости и электролитов, которые могут привести к обезвоживанию (гипонатриемии, гипокалиемии, гипохлоремическому алкалозу и нарушению гемоконцентрации), сонливость спутанность сознания, гиповолемия, гипотензия, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специальный антидот неизвестен. Симптомы и признаки передозировки требуют уменьшения дозы или отмены препарата и одновременного восполнения потерянного объема жидкости и электролитов.

Данных о физиологических механизмах (например, изменение pH мочи), которые способствовали бы скорейшему выведению торасемида и его метаболитов из организма, нет. Торасемид не поддается диализу и, следовательно, гемодиализ не ускорит его выведение.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ронда де Вальдекарризо,

Трес-Кантос, Мадрид, 6-28760, Испания

Держатель регистрационного удостоверения

Belinda Laboratories LLP.,

Астра Хаус, Арклоу Роуд,

Лондон, Великобритания, SE14 6EB

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Cepheus Medical» (Цефей Медикал): ул. Панфилова 98, БЦ «OLD SQUARE», г. Алматы, 050000, Республика Казахстан,

телефон: +7 (727) 300 69 71, +7 777 175 00 99 (круглосуточно),

электронная почта: cepheusmedical@gmail.com

Тадрета_рус.docx	0.04 кб
Тадрета_каз.doc	0.15 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту