Dormicum таблетки инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2,4 мин.

Взрослым

Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5–10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5–1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Детям

В/м препарат вводят в дозе 0,1–0,15 мг/кг за 5–10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2–3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2–3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза — до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20–60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Внутримышечное введение

Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07–0,1 мг/кг (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025–0,05 мг/кг, обычная доза — 2–3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08–0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз (взрослые)

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.

Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20–30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.

Взрослым больным моложе 60 лет: доза 0,15–0,2 мг/кг вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации: доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20–30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза — 0,2–0,25 мг/кг, иногда — только 0,15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03–0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03–0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2–3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым

В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1–2,5 мг вводят в течение 20–30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03–0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0,03–0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям

Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05–0,2 мг/кг не менее, чем за 2–3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06–0,12 мг/кг (1–2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.

Новорожденным (<32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (>32 нед) — в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Особые указания по дозированию

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.

Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.

Премедикация

При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.

Пациенты группы риска

Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:

пациенты старше 60 лет;

пациенты в критическом состоянии;

пациенты с дисфункциями органов:

нарушение функции дыхательной системы;

нарушения функции почек;

нарушения функции печени;

нарушения сердечной деятельности.

Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.

Толерантность

При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Парадоксальные реакции

В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолама

Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)

Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.

Дети в возрасте до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами

Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.

Иное

Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.

Зависимость

При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый «mechanism-based inhibition») влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента («mechanism-based inhibition») относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной «mechanism-based inhibition» (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.

Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.

Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.

В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше разделу «Противогрибковые средства из группы азолов» для кетоконазола.

Исследования In-vivo по взаимодействию внутривенно введенного мидазолама с иными ингибиторами протеазы не проводились. Тем не менее саквинавир, как правило, более слабый ингибитор изофермента CYP3A4, чем иные ингибиторы протеазы ВИЧ, и ингибиторы протеазы ВИЧ приводят к увеличению концентрации перорального мидазолама и иных субстратов CYP3A.

Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н2-блокаторы)

Циметидин увеличивает в динамическом равновесии плазменную концентрациюмидазолама на 26 %.

Антагонисты кальция

Дилтиазем: однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Верапамил и дилтиазем способствуют увеличению плазменной концентрации пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличивается на 41 % и 49 %.

Различные лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,4 по сравнению с контрольной группой.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (28 %), а также увеличивает вдвое продолжительность конечного периода полувыведения.

Нефазодон способствует увеличению плазменной концентрации мидазолама в 4,6 раза и увеличивает конечный период полувыведения в 1,6 раза.

Апрепитант способствует дозозависимому повышению плазменной концентрации принятого перорально мидазолама, которое после приема дозы 80 мг/день выше примерно 3,3 раза; при этом конечный период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона в отношении изофермента CYP3А.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на перорально введенный мидазолам (повышение плазменной концентрации на 27 %).

Желтый корень вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама на 40 %, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A

Прием рифампицина в дозе 600 мг/день в течение 7 дней уменьшает плазменную концентрацию мидазолама после его внутривенного введения приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 50–60 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолама

Карбамазепин/фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина вызывают уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90 %; одновременно и укорачивают конечный период полувыведения на 60 %.

Эфавиренз: пятикратное увеличение соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3А.

Растительные лекарственные средства и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %, а также уменьшает конечный период полувыведения приблизительно на 42 %.

Зверобой уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20–40 %; с этим связано уменьшение конечного периода полувыведения на 15–17 %.

Острое вытеснение из связи с белками плазмы

Вальпроевая кислота: в одной публикации в качестве возможного механизма лекарственных взаимодействий обсуждалось вытеснение мидазолама из связи с плазменными белками вальпроевой кислотой. Однако клиническое значение данного исследования по методологическим соображениям классифицируется как очень ограниченное. Тем не менее нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме может произойти вытеснение мидазолама из связи с белками плазмы при введении в условиях экстренной седации, что приведет к более выраженному клиническому эффекту мидазолама.

Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств

От совместного введения мидазолама с другими седативными или снотворными средствами, включая алкоголь, следует ожидать усиления седативного либо снотворного эффектов. Примеры лекарственных средств: опиаты/опиоиды (применение в виде анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), нейролептики, иные бензодиазепины, которые используются в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, антигистаминные средства, а также гипотензивные средства центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики может произойти при одновременном введении мидазолама с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. Поэтому необходимо адекватное наблюдение за функцией жизненно важных органов. После введения мидазолама следует отказаться от приема алкоголя (см. раздел «Передозировка»).

Было показано, что спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Лекарственные средства, улучшающие внимание и память, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом 250 мг кофеина частично снижают седативный эффект мидазолама.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Существует доказательства риска для плода человека от применения бензодиазепинов во время беременности.

Таким образом препарат Дормикум® не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании бензодиазепинов в конце беременности либо во время родов, так как у плода может развиться нарушение сердечного ритма и гипотензия, новорожденные также подвержены риску развития нарушения сосания, угнетения дыхания, снижения активности, снижения мышечного тонуса (синдром «вялого ребенка»), а также симптомов абстиненции и гипотермии.

Период кормления грудью

Мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, а также нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Перед применением препарата Дормикум® пациента следует проинформировать о недопустимости управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата, как минимум в течение 12 часов после последней инъекции. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Побочные действия

После инъекции мидазолама о проявлении следующих побочных действий сообщалось очень редко.

Иммунная система

Общие реакции гиперчувствительности (кожные реакции, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, эйфория, снижение внимания, усталость. Такие парадоксальные реакции как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия, особенно у детей и пожилых пациентов.

Зависимость

Применение препарата Дормикум®, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, в первую очередь резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться синдромом отмены, в том числе судорогами.

Нервная система

Длительная седация, снижение внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная седация, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, а также в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии.

У недоношенных и новорожденных детей сообщалось о судорогах.

Сердце

Остановка сердца, брадикардия.

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они включали остановку сердца, артериальную гипотензию, брадикардию, вазодилатацию. Вероятность жизнеугрожающих реакций у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью выше, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Органы дыхания

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они заключались в угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания, диспноэ и ларингоспазме. Жизнеугрожающие реакции проявляются чаще у пациентов старше 60 лет, с респираторными заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту.

Кожа

Кожная сыпь, крапивница, зуд.

Реакции в месте инъекции

Эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбозы.

Повреждения, интоксикация и осложнения во время введения

У пациентов, получающих бензодиазепины, увеличивается риск падений и переломов. В зоне повышенного риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), а также пациенты пожилого возраста.

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

Показания

Нарушения сна. Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Противопоказания

Миастения, беременность, повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Не следует комбинировать мидазолам с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС. Мидазолам усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков.

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности.

Применение в пожилом возрасте

Для премедикации у пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.