Дорназа альфа инструкция по применению цена

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Фармакологическая группа вещества Дорназа альфа

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Дорназа альфа

• Противопоказания

• Ограничения к применению

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Дорназа альфа

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Торговые названия с действующим веществом Дорназа альфа

Список кодов МКБ-10

—

муколитическое.

Гнойный легочный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются при инфекции. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и снижает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

При ингаляционном введении 2,5 мг дорназы альфа пациентам с муковисцидозом (n=18) средняя концентрация в мокроте через 15 мин достигала 3 мкг/мл, затем она постепенно снижалась и спустя 2 ч после ингаляции составляла 0,6 мкг/мл. Ингаляции в дозах по 10 мг трижды в день у 4 пациентов с муковисцидозом в течение 6 дней не вызывали достоверного повышения концентрации ДНКазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. После применения дорназы альфа по 2,5 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 мес кумуляции вещества в сыворотке не выявлено (n=321).

У 98 пациентов в возрасте от 3 мес до 10 лет после ежедневных ингаляций (2,5 мг) дорназы альфа проводилось бронхоальвеолярное орошение жидкостью спустя 90 мин после 1-й дозы. Концентрации ДНКазы в полученной бронхоальвеолярной жидкости определялись у всех пациентов, но их значения находились в широком диапазоне: от 0,07 до 1,8 мкг/мл. На протяжении примерно 14 дней применения сывороточные концентрации ДНКазы увеличились в группе детей в возрасте от 3 мес до 5 лет на (1,3±1,3) нг/мл и в группе детей от 5 лет до 10 лет на (0,8±1,2) нг/мл. Взаимосвязь между концентрациями в бронхоальвеолярной жидкости или сывороточными концентрациями дорназы альфа и клиническими эффектами не выявлена.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Канцерогенность. В длительных исследованиях у крыс Sprague Dawley, которые получали дорназу альфа в дозах до 246 мкг/кг/сут, канцерогенного эффекта не выявлено. Дорназу альфа применяли в виде аэрозоля до 30 мин в день ежедневно в течение двух лет в дозе до 246 мкг/кг/сут, что соответствует дозе, в 28,8 раз превышающей клиническую. После длительного воздействия у крыс  не было выявлено увеличения развития доброкачественных или злокачественных опухолей, не отмечалось развития необычных типов опухолей.

Мутагенность. Не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса с использованием 6 различных штаммов бактерий для тестирования (4 штамма S.typhimurium и 2 штамма E.coli) при концентрациях до 5000 мкг на чашку Петри, в цитогенетическом тесте с использованием периферических человеческих лимфоцитов при концентрациях до 2000 мкг на чашку Петри и в тесте с использованием лимфомы мышей при концентрациях до 1000 мкг на чашку Петри, с/без метаболической активации. Не отмечено хромосомных повреждений in vivo в микроядерном тесте на клетках костного мозга у мышей после болюсного в/в введения дорназы альфа в дозе 10 мг/кг в течение двух дней подряд.

Влияние на фертильность. В исследованиях у крыс, получавших до 10 мг/кг/сут, что в 600 раз превышает системную экспозицию у человека при использовании в рекомендуемых дозах, нарушения фертильности не выявлено как у самцов, так и у самок.

Клинические исследования

Эффективность и безопасность дорназы альфа оценивали в рандомизированном плацебо-контролируемом испытании у пациентов с клинически стабильным муковисцидозом в возрасте 5 лет и старше, при форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы, получающих стандартную лекарственную терапию. Пациенты принимали плацебо 1 раз в день (n=325), или 2,5 мг дорназы альфа 1 раз в день (n=322), или по 2,5 мг дорназы альфа 2 раза в день (n=321) в течение 6 мес. Обе дозы ЛС приводили к значимому уменьшению числа пациентов, у которых наблюдались инфекции респираторного тракта, требовавшие парентерального использования антибиотиков, в сравнении с плацебо-группой. Применение дорназы альфа снижало относительный риск развития инфекции респираторного тракта на 27 и 29% при дозах 2,5 мг однократно или по 2,5 мг дважды в день соответственно. Данные свидетельствуют, что влияние дорназы альфа на развитие инфекций респираторного тракта у больных старше 21 года может быть меньше, чем у более молодых пациентов, и для пациентов старше 21 года может быть необходим прием ЛС 2 раза в сутки. Для пациентов с начальным показателем ФЖЕЛ >85% также может быть полезен прием ЛС 2 раза в день. Снижение риска респираторной инфекции, отмечавшееся у пациентов, леченных дорназой альфа, не коррелирует напрямую с улучшением объема форсированного выдоха (ОФВ₁) за период первых двух недель терапии.

В течение первых 8 дней лечения дорназой альфа величина ОФВ₁ увеличилась на 7,9% у пациентов, получавших одну дозу в сутки, и на 9,0% у пациентов, принимавших ЛС дважды в сутки, по сравнению с начальными показателями. Суммарное значение ОФВ₁ во время длительной терапии увеличилось на 5,8% в сравнении с начальным при ежедневном приеме 2,5 мг и на 5,6% при приеме по 2,5 мг дважды в день.

Исследование показало, что у пациентов старше 5 лет, с начальным показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы прием дорназы альфа не только приводит к снижению частоты развития инфекций респираторного тракта, для лечения которых требуется парентеральное введение антибиотиков, но и улучшает показатели ОФВ₁ вне зависимости от возраста пациентов или показателя ФЖЕЛ в группах пациентов, участвующих в исследовании.

В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с клинически стабильным муковисцидозом при ФЖЕЛ менее 40% от нормы, пациенты получали плацебо (n=162) или по 2,5 мг дорназы альфа 4 раза в день (n=158) на протяжении 12 недель. У пациентов, получавших дорназу альфа, отмечалось увеличение среднего изменения ОФВ₁ (как процент по отношению к начальному показателю) в сравнении с плацебо (9,4 и 2,1%; p<0,01) и ФЖЕЛ (12,4 и 7,3%; p<0,01).

Другие клинические исследования показали, что терапия дорназой альфа может быть продолжена или начата при обострении респираторного процесса.

Кратковременные исследования по изучению режимов дозирования продемонстрировали, что дозы, превышающие 2,5 мг дважды в день, не обеспечивают дальнейшего улучшения показателя ОФВ₁. Исследования, в которых пациентам назначали ЛС в прерывистом режиме (т.е. применение дорназы альфа 10 мг дважды в день в течение 14 дней и 14-дневный перерыв), показали, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает (отмечалось быстрое улучшение ОФВ₁ в начале каждого цикла и возвращение к исходным показателям после прекращения терапии).

Применение у детей. Поскольку опыт использования дорназы альфа у детей младше 5 лет ограничен, следует применять это ЛС у данной группы пациентов только в случае предполагаемой пользы для дыхательной функции легких или при риске развития инфекции респираторного тракта.

Применение у пожилых пациентов. Муковисцидоз — заболевание, встречающееся главным образом у детей и молодых людей (до 21 года). В клинические исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для оценки различий эффекта по сравнению с таковым у молодых пациентов.

При беременности следует назначать только по абсолютным показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Исследования дорназы альфа на крысах и кроликах при в/в введении в дозах до 10 мг/кг/сут (системная экспозиция более чем в 600 раз превышала ожидаемую после приема рекомендованной дневной дозы для человека) не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии на развитие плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

Неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко женщин. Небольшое количество дорназы альфа определялось в материнском молоке у обезьян Cynomolgus при болюсной дозе (100 мг/кг) дорназы альфа после 6 ч в/в инфузии (80 мг/кг/сут). При использовании в соответствии с рекомендациями попадание дорназы альфа в системный кровоток минимально, однако применение у кормящих матерей не рекомендуется.

В клинических испытаниях пациенты применяли дорназу альфа до 12 мес.

В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании по сравнению дорназы альфа с плацебо у пациентов с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы свыше 600 пациентов получали дорназу альфа 1 или 2 раза в сутки ежедневно в течение 6 мес; большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, возможно, представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. В большинстве случаев эти побочные эффекты были слабо выраженными, транзиторными, и не требовали отмены ЛС. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой в группе плацебо (2%) и в группе, получавшей дорназу альфа (3%). Побочные эффекты, наблюдавшиеся более часто (более 3%) у пациентов с муковисцидозом, получавших дорназу альфа, по сравнению с плацебо, представлены в таблице.

В рандомизированном плацебо-контролируемом испытании у пациентов с клинически выраженным муковисцидозом (ФЖЕЛ менее 40% от нормы) профиль нежелательных явлений был сходным с отмеченным в испытаниях у пациентов с муковисцидозом от слабой до умеренной степени выраженности. В этом исследовании побочные эффекты, которые были отмечены с большей частотой (более 3%) у пациентов, леченных дорназой альфа, также представлены в таблице.

Таблица

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой более 3% у больных муковисцидозом при проведении клинических испытаний дорназы альфа

* Только однократное изменение, не отражает все изменения ФЖЕЛ

Нежелательные явления, наблюдавшиеся с одинаковой частотой у больных муковисцидозом с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы при ингаляциях дорназы альфа и плацебо

Организм в целом: абдоминальная боль, астения, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, сепсис.

Пищеварительная система: кишечная непроходимость, заболевания желчного пузыря, печени, поджелудочной железы.

Метаболизм: сахарный диабет, гипоксия, снижение массы тела.

Респираторная система: апноэ, бронхоэктаз, бронхит, изменение характеристик мокроты, усиление кашля, диспноэ, кровохарканье, снижение функции легких, назальные полипы, пневмония, пневмоторакс, ринит, синусит, повышенное отделение мокроты, свистящее дыхание.

В контролируемых испытаниях смертность была сходной в группе пациентов, принимавших дорназу альфа, и в группе плацебо. Причины летальных исходов были связаны с прогрессированием муковисцидоза и включали апноэ, остановку сердца, сердечно-легочную недостаточность, легочное сердце, сердечную недостаточность, массивное кровохарканье, пневмонию, пневмоторакс, дыхательную недостаточность.

Переносимость дорназы альфа 2,5 мг в виде ингаляций была исследована при двухнедельном ежедневном назначении у 98 пациентов с муковисцидозом (65 в возрасте от 3 мес до 5 лет, 33 в возрасте от 5 лет до 10 лет). Применяли небулайзер многократного использования. Число пациентов, у которых отмечался кашель, было выше в более младшей возрастной группе (29/65, 45% в сравнении с 10/33, 30%) так же, как и число случаев средней и тяжелой степени выраженности кашля (24/65, 37% в сравнении с 6/33, 18%).

Другие побочные эффекты имели слабую или среднюю степень выраженности. Число пациентов, у которых отмечался ринит, было выше в более младшей возрастной группе (23/65, 35% в сравнении с 9/33, 27%) так же, как и число пациентов, у которых отмечалась сыпь (4/65, 6% в сравнении с 0/33).

Аллергические реакции

Не было сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа. Наблюдались преходящие крапивница слабой или средней степени выраженности и слабо выраженная кожная сыпь. На протяжении всех исследований примерно у 2–4% пациентов обнаруживались антитела к дорназе альфа. Ни у одного из этих пациентов не развивалась анафилаксия и клиническая важность сывороточных антител к дорназе альфа неизвестна.

Совместим с другими ЛС, применяющимися при лечении муковисцидоза (включая антибиотики, бронходилататоры, пищеварительные ферменты, витамины, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, анальгетики).

Фармацевтическая несовместимость: водный раствор дорназы альфа не обладает буферными свойствами и не должен разводиться или смешиваться в ингаляционных системах с другими ЛС (возможны нежелательные структурные и/или функциональные изменения).

Симптомы: случаев передозировки не зафиксировано. В исследованиях на крысах и обезьянах показано, что однократная ингаляция препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 раз, переносилась хорошо. Однократное пероральное введение крысам дорназы альфа в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо.

В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием/двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.

Ингаляционно. Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения, вводится с помощью компрессорного воздушного небулайзера (джет-небулайзера); рекомендуемая доза — 2500 ЕД (2,5 мг) дорназы альфа 1 раз в сутки, что соответствует содержимому 1 ампулы (2,5 мг неразведенного раствора). У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении препарата 2 раза в сутки.

У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении дорназы альфа. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает, поэтому рекомендуется ежедневный прием препарата. В настоящее время рекомендаций по оптимальному времени суток для приема препарата нет.

Безопасность и эффективность ежедневного применения в период времени более 12 месяцев не установлены.

При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения применение препарата можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Купить Тигераза в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

1 ампула (2.5 мл) раствора для ингаляций содержит:
действующее вещество: дорназа альфа* − 2.5 мг;
Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I (рчДНаза), полученная с помощью генной инженерии с использованием клеток яичника китайских хомячков, состоящая из активной смеси ДНазы и Дезамидо-ДНазы (спецификация: 65±17% Дезамидо-ДНазы).
вспомогательные вещества: натрия хлорид − 21.93 мг, кальция хлорида дигидрат − 0.38 мг, вода для инъекций q.s. до 2.5 мл.
*1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов со значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы.
В настоящее время доступны клинические данные у пациентов в возрасте старше 5 лет, получавших лечение в течение до 2 лет.
Длительное лечение препаратом Пульмозим® показано для профилактики респираторных осложнений, возникающих из-за скопления ДНК в инфицированной слизи, которая накапливается при кистозном фиброзе (муковисцидозе) в дыхательных путях. Такое длительное лечение способствует:
− снижению повторно возникающих симптоматических инфекций, требующих парентерального лечения пациента антибиотиками и стационарного лечения;
− улучшению дыхательной функции и ослаблению симптомов, таких как одышка, кашель и скопления слизи;
− улучшению общего состояния пациента.

Режим дозирования
Для пациентов с кистозным фиброзом рекомендовано длительное лечение с ежедневными ингаляциями 2.5 мг дорназы альфа, что соответствует содержимому 1 ампулы − 2.5 мл неразведенного раствора (см. раздел «Инструкции по использованию препарата или при работе с ним»).
У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.
Способ применения
У большинства больных оптимального эффекта удается достигнуть при регулярном ежедневном применении препарата Пульмозим®. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Во время лечения препаратом Пульмозим® пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапевтические процедуры, для улучшения дыхательной функции.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Пульмозим® его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного. Пациентам следует продолжать физиотерапию для улучшения дыхательной функции.
Опыт применения препарата Пульмозим® у детей в возрасте младше 5 лет ограничен. Согласно фармакокинетическим и проспективным исследованиям после внедрения препарата на рынок, применение препарата Пульмозим® у детей младше 5 лет безопасно в таких же дозах, как и для детей старшего возраста, при использовании маски. Такое применение следует учитывать, если существует потенциальная польза для функции легких и риск инфекции дыхательных путей (см. раздел «Побочное действие»).
Эффективность и безопасность у этой возрастной группы не доказана.
У пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы эффективность и безопасность применения препарата Пульмозим® до сих пор не доказана в клинических исследованиях.

Особые указания

Для того чтобы обеспечить прослеживаемость биологических лекарственных средств, в случае возникновения нежелательных реакций, торговое наименование и номер серии должны быть указаны в медицинской документации пациента при каждом назначении препарата.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.

Не требуется особых мер предосторожности.

Препарат Пульмозим® совместим со стандартными лекарственными средствами для лечения кистозного фиброза (антибиотики, бронхолитики, препараты, содержащие панкреатические ферменты, витамины, анальгетики, кортикостероиды для системного и ингаляционного применения). Препарат Пульмозим® нельзя смешивать в ингаляторе (распылителе) с другими препаратами (см. раздел «Дополнительная информация»/«Несовместимость»).

Беременность
Безопасность применения дорназы альфа при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных не получено данных о нарушении фертильности или о влиянии препарата на развитие плода (см. раздел «Доклинические данные»), но контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. При применении во время беременности рекомендуется соблюдать осторожность.
Лактация
При применении препарата у пациентов согласно рекомендациям по дозировке наблюдалось минимальное системное всасывание дорназы альфа; не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин. С осторожностью следует применять препарат в период лактации (грудного вскармливания) (см. разделы «Всасывание» и «Доклинические данные»).
В исследовании у лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно, были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в грудном молоке (< 0,1% от сывороточных концентраций).

Нет сообщений о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Нежелательные реакции при лечении препаратом Пульмозим® возникают редко (< 1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все не инфекционной природы).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница.
Общие расстройства: боль в груди (плевральная/не кардиогенная), повышение температуры тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение показателей функции дыхания.
Следующие нежелательные реакции возникали в плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях:

Пациенты, у которых возникают нежелательные реакции, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение препарата Пульмозим®, о чем свидетельствует высокий процент пациентов, завершивших клинические испытания препарата Пульмозим®.
В клинических исследованиях только небольшое количество пациентов имело соответствующие жалобы, которые требовали прекращения лечения дорназой альфа. Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения препаратом Пульмозим®, наблюдались у очень небольшого числа пациентов, а частота отмены лечения в группе плацебо (2%) и препарата Пульмозим® (3%) была схожа.
После начала терапии дорназой альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.
Дети младше 5 лет
В фармакокинетическом исследовании, в котором 65 детей младше 5 лет и 33 ребенка в возрасте от 5 до 9 лет ежедневно принимали 2.5 мг препарата Пульмозим® в течение 14 дней, в обеих возрастных группах не наблюдалось клинически существенных различий относительно профиля нежелательных реакций препарата Пульмозим® (см. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Проспективное наблюдение, которое проводилось во время лечения препаратом Пульмозим® и после окончания лечения, не выявило увеличения частоты серьезных нежелательных реакций у детей младше 5 лет.
Назначать препарат Пульмозим® детям младше 5 лет следует только в случае возможного улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей.
Нежелательные реакции в пострегистрационном периоде
Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде, и проспективно собранные данные о безопасности из наблюдательных исследований, подтверждают профиль безопасности, который представлен в клинических исследованиях.

Случаи передозировки препаратом Пульмозим® не зарегистрированы. Пациенты с муковисцидозом получали 20 мг препарата Пульмозим® ингаляционно два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 16 раз) в течение 6 дней или 10 мг два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 8 раз) по прерывистой схеме (2 недели терапии препаратом Пульмозим® с последующим 2-х недельным периодом без терапии) в течение 168 дней.
Системная токсичность препарата Пульмозим® не выявлена и не является ожидаемой из-за низкой степени всасывания и короткого периода полувыведения дорназы альфа.

Муколитические средства.
Код АТС: R05CB13

Механизм действия/фармакодинамика
Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях приводит к нарушению функции легких и появлению инфекций. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК − вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и значительно уменьшает вязкость мокроты у пациентов с кистозным фиброзом.
Ингаляция дорназы альфа in vivo улучшает функцию легких и снижает частоту обострений при кистозном фиброзе, при этом дыхательные пути лучше освобождаются от секрета и слизи.
Клинические исследования эффективности
Препарат Пульмозим® исследовался у пациентов с кистозным фиброзом старше 5 лет и с различной степенью тяжести легочного заболевания. Большинство исследований были двойные слепые и плацебо-контролируемые. Все пациенты получали лечение по назначению лечащих врачей.
Пациенты старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы
Препарат Пульмозим® 2.5 мг один или два раза в день ежедневно, введенный посредством небулайзера Hudson Т Up-draft II с компрессором Pulmo-Aide, снижал частоту первой инфекции дыхательных путей (инфекции, которая требует парентерального применения антибиотиков) и улучшал средний ОФВ₁ (объем форсированного выдоха за 1 секунду) по сравнению с плацебо.
Препарат Пульмозим® при однократном или двукратном ежедневном приеме снижал относительный риск обострения инфекции дыхательных путей на 27% или 29% (см. Таблицу 1). Субанализ данных показал, что эффект препарата Пульмозим® в отношении обострения инфекций у старших пациентов (старше 21 года) меньше; этим пациентам может потребоваться режим дозирования два раза в день. Пациенты с исходной ФЖЕЛ > 85% могут получить положительный эффект от двукратной ежедневной дозы (см. Таблицу 1). Пониженный риск обострения инфекций у пациентов, получавших лечение препаратом Пульмозим®, сохранялся в течение шестимесячного исследования и не коррелировал непосредственно с улучшением ОФВ₁ в течение первых двух недель терапии.
Таблица 1. Частота возникновения первой инфекции дыхательных путей, что обусловливает необходимость парентерального введения антибиотиков в контролируемом исследовании.

В течении первых восьми дней после начала терапии препаратом Пульмозим® однократно или двукратно ежедневно среднее значение ОФВ₁ улучшилось на 7,9% или 9,0%, соответственно, по сравнению с исходным значением. После терапии в течение шести месяцев улчшение ОФВ₁ составило 5,8% или 5,6% по сравнению с исходным значением при однократной или двукратной ежедневной дозировке. У пациентов, получавших плацебо, значительных изменений в показателях легочной функции в период исследования не выявлено (см. Рисунок 1).

Рисунок 1. Среднее изменение ОФВ₁ в % от исходного уровня у пациентов старше 5 лет с ФЖЕЛ > 40% от нормы.

Пациенты младше 5 лет
Фармакокинетические данные исследования 65 детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет и 33 детей в возрасте от 5 до 10 лет показывают, что при введении 2.5 мг препарата Пульмозим® посредством небулайзера Pari Baby и компрессора Proneb (= PariBoy) у пациентов младше 5 лет наблюдали такие же концентрации ДНазы в легких, как и при применении небулайзера Pari LC Plus Vemebler и такого же компрессора у старших детей, которые ответили на лечение препаратом Пульмозим® (см. «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).
Для обеспечения безопасности в данной популяции пациентов см. раздел «Побочные действия».
Эффективность препарата Пульмозим® у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.

Фармакокинетика
Результаты доклинических исследований
Всасывание
Ингаляционные исследования на крысах и обезьянах показали, что лишь небольшая часть дорназы альфа всасывается системно (< 15% у крыс и < 2% у обезьян). В соответствии с этими исследованиями на животных обнаружено, что дорназа альфа, которую пациент получает в виде аэрозоля для ингаляции, системно всасывается в незначительном количестве.
После перорального введения крысам всасывание дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта является незначительным.
Распределение/Выведение
Исследования на крысах и обезьянах показали, что препарат Пульмозим® после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки. В этих исследованиях начальный объем распределения примерно соответствовал объему сыворотки.
Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля дорназа альфа выводится из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В настоящее время фармакокинетические данные для очень молодых или старых животных отсутствуют.
Результаты клинических исследований
Всасывание
В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводила к существенному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2.5 мг два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании или малой аккумуляции (см. ниже раздел «Доклинические данные»).
Распределение
У больных с кистозным фиброзом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2.5 мг достигала примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в мокроте быстро уменьшается.
Метаболизм
Считается, что дорназа альфа метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.
Выведение
Исследования на людях показывают, что после внутривенного введения дорназы альфа период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа. Исследования на крысах и обезьянах показали, что ДНаза после внутривенного введения быстро выводится из сыворотки.
После введения аэрозоля крысам дорназа альфа выводилась из легких с периодом полувыведения 11 часов.
В течение 2 часов значение концентрации ДНазы в мокроте снижается менее чем в два раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Проводилось открытое двухнедельное исследование препарата Пульмозим® у пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 3 месяцев до 9 лет. Препарат Пульмозим® в дозе 2.5 мг вводился ингаляционного ежедневно 98 пациентам (из них 65 пациентов в возрасте от 3 месяцев и < 5 лет, а также 33 пациента в возрасте от 5 и < 10 лет). В течение 90 минут после первой ингаляции проводился бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Небулайзер Pari Baby (при котором используется маска вместо мундштука) использовался у пациентов, которые не могли в период ингаляции вдыхать и выдыхать через рот (54 из 65 (83%) младших и 2 из 33 (6%) старших пациентов). Концентрация ДНазы в жидкости БАЛ достигла детектируемого уровня у всех пациентов, но варьировала в широком диапазоне от 0.007 до 1.8 мкг/мл. После применения препарата Пульмозим® в течение в среднем 14 дней концентрация ДНазы в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) повышалась на 1.1±1.6 нг/мл у детей от 3 месяцев до < 5 лет и на 0.8±1.2 нг/мл у детей от 5 до < 10 лет.

Доклинические данные
Канцерогенность
Двухлетнее исследование на крысах не обнаружило никаких доказательств онкогенного потенциала при введении путем ингаляции.
У групп 60 крыс каждого пола дорназа альфа вводилась в течение 2 лет в дозах 51, 101 или 246 мкг/кг/день в нижний отдел респираторного тракта. Две контрольные группы сопоставимого размера получали воздух или растворитель, соответственно. Дорназа альфа хорошо переносилась. Не было выявлено опухолей необычного типа и не отмечалось увеличения развития опухолей, которые можно было бы объяснить онкогенностью дорназы альфа в дыхательном тракте, других органах или тканях крыс.
Мутагенность
В тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей, тесте на аберрации хромосом в культивированных лимфоцитах периферической крови человека и в микроядерном тесте на мышах признаков генотоксического потенциала не выявлено.
Нарушения фертильности
Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных.
Тератогенность
У кроликов и грызунов исследования дорназы альфа не выявили никаких признаков нарушения фертильности и тератогенности.
Другие исследования
У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно (100 мкг/кг однократная доза, за которой последовало 80 мкг/кг/час на 6 часов), были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (< 0.1% от сывороточных концентраций).
Четырехнедельное исследование по ингаляционной токсичности было начато в отношении крыс через 22 дня после рождения в дозах 0, 51, 102 и 260 мкг/кг/сут. Дорназа альфа хорошо переносилась. В дыхательном тракте поражений обнаружено не было.

Дополнительная информация
Несовместимость
Препарат Пульмозим® представляет собой водный раствор без буферных свойств. Препарат Пульмозим® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим® или другого компонента смеси.

Содержимое (2.5 мг) пластиковой ампулы для однократного применения препарата Пульмозим® со стерильным раствором следует использовать для ингаляции один раз в день с помощью рекомендованного небулайзера.
Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость небулайзера; можно использовать следующие типы небулайзера: Hudson Т Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, а также изготовленные с учетом конкретных особенностей: Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide.
Препарат Пульмозим® также можно использовать посредством таких ингаляторов, как: Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50, Mobil Air или Porta-Neb; возможно использование небулайзера Pari eRapid универсального электронного небулайзера на основе технологии мембранной вибрации.
Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения препарата Пульмозим®, поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим®, или продуцировать аэрозоль с неподходящими характеристиками.
Пациент должен соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу
за небулайзером/компрессором.
Ампулы препарата Пульмозим® предназначены для однократного применения.
Препарат Пульмозим® не предназначен для инъекций или приема внутрь.

Раствор для ингаляций 2.5 мг/2.5 мл
По 2.5 мл препарата в бесцветные пластиковые ампулы, изготовленные методом термоштамповки. 6 ампул помещают в защитный контейнер из фольги алюминиевой многослойной. 1 защитный контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

3 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 2-8 °C, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Информация о производителе/заявителе
Владелец Регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,4070 Basel, Switzerland

Производитель
Дженентек Инк, США
Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA

В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продакте Лимитед»:
220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.
Тел. (017) 256 23 08; факс (017) 256 23 06.
Email: belarus.safety@roche.com

Действующее вещество : dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа 1 2,5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

1) 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Прозрачный бесцветный или несколько желтоватый раствор.

Муколитические средства. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза).

Код АТХ R05C B13.

Фармакологические.

Рекомбинантная человеческая ДнаЗ (дорназа альфа) — генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях к нарушению функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианион, который высвобождается из лейкоцитов, разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Исследование ингаляционного применения у крыс и приматов показали низкий процент системного всасывания дорназы альфа <15% у крыс и <2% в обезьян. Согласно результатам этих исследований на животных, дорназа альфа при применении пациентам в виде ингаляции аэрозоля демонстрирует низкую системную экспозицию. Всасывания дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального применения у крыс незначительно. В норме ДнаЗ имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДнаЗ в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДнаЗ не превышала 10 нг / мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДнаЗ не отличались от средних показателей к лечению (3,5 ± 0,1 нг / мл), что свидетельствует о малом системное всасывание или малую кумуляции.

Распределение.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения дорназа альфа быстро выводится из сыворотки крови. Начальный объем распределения был подобен объема сыворотки в этих исследованиях.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг / мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм.

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.

Вывод.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения рекомбинантного человеческого ДнаЗ быстро выводится из сыворотки крови. Исследование введения в человека свидетельствуют, что период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа.

Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля период полувыведения дорназы альфа с легких составляет 11:00. Уровень ДнаЗ в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения, в течение 2:00, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12:00.

Дети.

Препарат Пульмозим ® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель в 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 9 лет (65 детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет, 33 детей в возрасте от 5 до 9 лет). В течение 90 минут после применения первой дозы была получена жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Небулайзер многократного применения Pari Baby (в котором используется маска для ингаляции вместо наконечника) применяли у пациентов, которые не смогли продемонстрировать способность вдыхать или выдыхать через рот в течение всего периода лечения (54/65 (83%) пациентов младшего возраста и 2/33 (6 %) пациентов старшего возраста). Концентрации ДнаЗ с широким диапазоном колебаний (от 0,007 до 1,8 мкг / мл) были обнаружены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дней ингаляций концентрации ДнаЗ (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг / мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет и на 0,8 ± 1,2 нг / мл в группе детей в возрасте от 5 до 9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей младшей возрастной группы по сравнению с детьми старшей возрастной группы (41% и 24% соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.

Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) более 40% от прогнозируемой с целью улучшения функции легких.

Повышенная чувствительность к дорназы альфа или к любому из компонентов препарата.

Препарат Пульмозим ® можно эффективно и безопасно применять в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.

Для обеспечения улучшения отслеживания препарата Пульмозим ® , торговое название и номер серии введенной дорназы альфа должны быть четко указаны в медицинской карте (документации) пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Безопасность дорназы альфа для беременных женщин не установлена.

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или косвенного вредного влияния на беременность или эмбриофетальной развитие. Следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа беременным женщинам.

кормление грудью

При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Пульмозим ® не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

2,5 мг дезоксирибонуклеазы (соответствует содержимого 1 ампулы — 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.

У некоторых пациентов в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.

У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозим ® . Исследование, в ходе которых препарат Пульмозим ® применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей применения препарата Пульмозим ® можно продолжать без всякого риска для пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от прогнозируемой.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержание одной ампулы препарата Пульмозим ® 2,5 мг (2500 ЕД) для однократного применения, представляет собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз в сутки, применяя небулайзер.

Препарат Пульмозим ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзере (см. Раздел «Несовместимость»).

• Содержание одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера / компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.

• Препарат Пульмозим ® можно применять вместе со струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Hudson T Up-draft II / Pulmo-Aide, Airlife Misty / Pulmo-Aide, индивидуальным Respirgard / Pulmo-Aide, или AcornII / Pulmo-Aide.
• Препарат Пульмозим ® можно применять вместе с многократным струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Pari LL / Inhalierboy, Pari LC / Inhalierboy или Master, Aiolos / 2 Aiolos, Side Stream / CR50 или MobilAire или Porta-Neb.
• Можно применять электронный вибрирующий мембранный небулайзер общего назначения Pari eFlow Rapid. Было продемонстрировано соответствие между электронным небулайзером eFlow Rapid и струйным небулайзером LC Plus in vitro и in vivo . Среднее распределение по размерам капель аэрозоля небулайзера eFlow Rapid является сопоставимым с таким струйного небулайзера LC Plus, что показано ниже, при применении профиля симуляции дыхания у взрослых. Масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) составлял 4,8 ± 0,4 мкм (n = 16) для eFlow Rapid и 4,6 ± 0,4 мкм (n = 12) для LC Plus. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) составило 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid и 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Скорость доставки лекарственного средства составляла 380 ± 60 мкг / мин (n = 88) для eFlow Rapid и 93 ± 16 мкг / мин (n = 40) для LC Plus. Общее количество доставленного лекарственного средства составляла 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid и 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid следует применять со средствами для очистки Pari EasyCare, и очистки следует выполнять каждый седьмой цикл распыления (цикл определен как распыления одной ампулы препарата Пульмозим ® с последующей очисткой и дезинфекцией в соответствии с инструкциями для применения небулайзерной системы PARI eFlow Rapid). Применение небулайзера eFlow Rapid без средств для очистки EasyCare может привести к снижению и вариабельности доставки дозы.
• Ультразвуковые небулайзеры могут быть непригодными для введения препарата Пульмозим ® , поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим ® или иметь недопустимы характеристики доставки аэрозоля.

Следует соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером и компрессором.

Дети.

Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 5 лет не установлены.

Симптомы передозировки препаратом Пульмозим ® не установлены.

Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг Пульмозим ® 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов без муковисцидоза получили единовременно Дорназа альфа внутривенно в дозе 125 мкг / кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг / кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназы альфа и любые изменения в антителам к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность препарата Пульмозим ® не отмечено, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткий период полувыведения дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нежелательные явления, указанные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период при применении препарата Пульмозим ® согласно рекомендованной схеме дозирования.

Побочные реакции при лечении препаратом Пульмозим ® возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев они легкой степени тяжести, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органов зрения : конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, крапивница.

Общие расстройства: боли в грудной клетке (плевральные / некардиальных), лихорадка.

Исследование : снижение показателей функции дыхания.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим ® , что подтверждается высоким процентом пациентов, завершивших участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим ® .

В клинических исследованиях побочные явления, которые привели к полному прекращению лечения Дорназа альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была подобной при применении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии Дорназа альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько уменьшиться, а отхождение мокроты — увеличиться.

Антитела к дорназы альфа обнаружены меньше чем у 5% больных, однако у одного из этих пациентов не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназы альфа.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Одноразовая кратковременная действие повышенных температур (в течение ≤ 24 часов до 30 ° С) не влияет на стабильность препарата.

Препарат Пульмозим ® представляет собой водный раствор без буферных свойств, и его не следует разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивания этого раствора может привести к нежелательным структурных и / или функциональных изменений препарата Пульмозим ® или иного компонента смеси.

По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, произведенных методом термоштампування. 6 ампул в защитном контейнере с алюминиевой многослойной фольги.

1 контейнер в картонной упаковке.