Дуопресс инструкция по применению цена отзывы

Дуопресс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002445

Торговое название:

Дуопресс

Международное непатентованное или группировочное название:

валсартан + гидрохлоротиазид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Каждая таблетка 80,0 мг + 12,5 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 80,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 71,2 мг, кроскармеллоза натрия — 7,0 мг, повидон- К25- 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,7 м г, магния стеарат — 1,6 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 2,85 мг, макрогол-4000 — 0,75 м г, титана диоксид — 1,4 мг.

Каждая таблетка 160,0 мг + 12,5 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 м г.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 154,9 мг, кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон- К25- 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный -5,4 мг, магния стеарат — 3,2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 5,7 м г, макрогол-4000 — 1,5 мг, краситель железа оксид красный — 0,1 м г, титана диоксид — 2,7 мг.

Каждая таблетка 160,0 мг + 25,0 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 25,0 м г.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 142,4 мг, кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон- К25- 10,0 м г, кремния диоксид коллоидный -5,4 мг, магния стеарат — 3,2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 5,7 м г, макрогол-4000 — 1,5 мг, титана диоксид — 2,8 мг.

Описание

Таблетки дозировкой 80 мг + 12,5 м г. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Таблетки дозировкой 160 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На изломе видны два слоя -ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка. Таблетки дозировкой 160 мг + 25 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя -ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).

Код ATX: C09DA03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Дуопресс — гипотензивное комбинированное средство, в состав которого входит ан­тагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Фармакодинамика

Валсартан.

Валсартан является селективным ангиотензина II рецепторов антагони­стом для приема внутрь, небелковой природы.

Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT₁. Следствием блокады AT₁ — рецепторов является повышение плазменной концентра­ции ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ₂, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT₁ — рецеп­торов.

Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT₁ — рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз больше, чем к рецеп­торам подтипа АТ₂. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотен-зин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гор­монов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в тече­ние 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Анти-гипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, до­стигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого допол­нительного снижения АД. Внезапное прекращение приема валсартана не сопрово­ждается синдромом «отмены» (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).

Гидрохлоротиазид.

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол. Практи­чески не оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Антигипертензивное действие на­ступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Валсартан

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС_max) — 2 часа. При приеме препарата внутрь, однократно в сутки, накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объем рас­пределения препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/час). Метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9. Валсартан не под­вергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от площади под фармакологической кривой «концентрация-время» (AUC)). Этот метаболит фармакологически неактивен. Период полувыведения (T_1/2) составляет 9 часов. Выводится преимущественно в не­изменном виде через кишечник (около 83%) и почки (около 13%). При приеме вал-сартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопрово­ждается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Макси­мальная концентрация (С_max) гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 часа после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови — 40-70 %. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в 3 раза превы­шающей плазменную. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95 %). Т_1/2 составляет 6-15 часов.

Валсартан/Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В клинических ис­следованиях был показан отчетливый антигипертензивный эффект данной комбина­ции, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Пациенты с нарушением функции почек

Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30 % от величины общего кли­ренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препа­рата. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии нарушений функции почек средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести Т1/2 увеличивается практически вдвое. Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умерен­ными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени в 2 раза боль­ше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время отсутствуют данные о при­менении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Поскольку нарушения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказа­но применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это клинически незначимо. У пожилых пациентов (как без артериальной гипертензии, так и у пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная тера­пия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим произ­водным сульфонамида или к другим компонентам препарата; беременность, пла­нирование беременности, период лактации; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (0,5 мл/сек)); возраст до 18 лет (эффек­тивность и безопасность валсартана у детей не установлена). Одновременное при­менение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Одновременный прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсо-держащих заменителей пищевой соли и других средств, способных повышать содер­жание калия в крови (например, гепарин), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)), двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или ионов натрия (в том числе диарея, рвота, высокие дозы диуретиков); умеренно выраженные нарушения функции печени, первичный гиперальдостеро-низм, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктив-ная кардиомиопатия (ГОКМП), системная красная волчанка (СКВ), сахарный диа­бет, гиперурикемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз, закрытоугольная глаукома; со­стояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гиперкальциемией.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, Дуопресс не дол­жен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Дуопресс во время беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во втором и третьем триместрах беременности, приводит к повреждению и гибели плода. По ретроспективным дан­ным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повыша­ется риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о само­произвольных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Введе­ние тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи или тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последую­щем у взрослых.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Дуопресс, пре­парат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных иссле­дованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, поэто­му не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Перед началом терапии препаратом Дуопресс необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Внутрь, независимо от времени приема пищи, кратность приема — 1 раз в сутки. Та­блетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 таблетка препарата Дуопресс, содержащая валсартан/гидрохлоротиа-зид в дозе 80 мг + 12,5 мг, 160 мг + 12,5 мг или максимально 160 мг + 25 мг. Макси­мальный антигипертензивный эффект препарата Дуопресс развивается в течение 2-4 недель проводимой терапии.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) не тре­буется изменения доз препарата.

Дуопресс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкими или умеренными на­рушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Классификация частоты развития побочных эффектов всемирной организации здра­воохранения (ВОЗ);

очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1000 до < 1/100
редко от > 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщение.
частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития)

Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и переходящий харак­тер.

Co стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, повышенная утомляемость; очень редко — головокруже­ние; частота неизвестна — синкопе.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна -некардиогенный отек легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, пе­риферические отеки.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна — нарушение функции почек.

Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение концен­трации азота мочевины в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто — дегидратация.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.

Следующие нежелательные явления наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, тревожность, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Ниже приведены нежелательные явления, связанные с применением каждого ком­понента в отдельности.

Валсартан

Со стороны системы крови: частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения.

Co стороны иммунной системы: частота неизвестна — явления гиперчувствительно­сти/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение ак­тивности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — отек Квинке, кожная сыпь, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — почечная недоста­точность.

Следующие нежелательные явления наблюдались во время клинических исследо­ваний валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их при­чинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокруже­ние, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида), часто — гипомагниемия и гиперурикемия, редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпу­рой, очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемо­литическая анемия, лейкопения, частота неизвестна — апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств), редко — аритмии.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.

Co стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно вы­раженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко -панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз и желтуха.

Со стороны кожных покровов: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявле­ний системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения (особенно в первые несколько недель терапии); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Со стороны мышечной системы: частота неизвестна — спазмы мышц.

Прочие: частота неизвестна — лихорадка, астения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Валсартан

Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к головокружению, коллапсу и/или шоку со смертельным исходом.

Лечение: симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок, назначение активированного угля. При выраженном снижении артериального дав­ления необходимо: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить объем циркулирующей жидкости (ОЦК) и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электроли­тов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрез­мерного диуреза: тошнота, сонливость, аритмия, спазмы мышц. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВА­МИ

Взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, одновременное применение с которыми следует избе­гать:

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиа-зидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим усиление токсических проявлений. Опыт одно­временного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, одновременное применение с которыми требует осторож­ности:

Гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном примене­нии с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, антагонисты рецепторов к ангиотензину II).

Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующие прекращения одновременного применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия препарата Дуопресс при одновременном применении с НПВП, например, с производными са­лициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к острой почечной недостаточности.

Взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, одновременное применение с которыми следует избе­гать:

Одновременное применение антагонистов рецепторов к ангиотензину II с другими препаратами, влияющими на РААС (ингибиторы АПФ, алискирен), приводит к по­вышению частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходим контроль артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов в плазме крови при назначении препарата Дуо-пресс с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повы­шающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) требует соблю­дения мер предосторожности, (в том числе, регулярного определения содержания калия в крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фоне диуретической терапии) может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения валсартана с НПВП перед началом те­рапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является суб­стратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, цикло­спорин) и с ингибиторами белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (максимальную концентрацию в плазме крови и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении моноте­рапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия для гидрохлоротиазида

Литий

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения одновременного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные средства

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, анта­гонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибитора ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в плазме крови

Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновре­менном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении гидрохлоротиазида с вышеперечисленными препара­тами.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе, в связи с чем, может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к сниже­нию диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодо­ступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуля­торы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа до, либо через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назна­чении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, мо­жет привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обла­дающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применения с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Дуопресс можно применять в качестве начальной терапии у пациентов, которым может потребоваться несколько гипотензивных препаратов для достижения целе­вых значений артериального давления. Выбор препарата Дуопресс для начальной терапии артериальной гипертензии должен быть основан на оценке соотношения потенциальной пользы и рисков.

Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по класси­фикации NYHA, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, паци­енты с хронической сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, пере­несших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК

У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или сниженным ОЦК (например, вследствие приема больших доз диуретиков), в редких случаях в начале терапии препаратом Дуопресс может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать содержание в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в противном случае терапию следует начинать под строгим врачебным контролем.

При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию пре­паратом Дуопресс можно продолжить только после стабилизации показателей АД.

Изменения содержания электролитов сыворотки крови

Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сы­воротке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопрово­ждающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной сла­бости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Дуопресс следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содер­жащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электро­литов плазмы крови, в особенности калия.

При применении препарата Дуопресс следует учитывать способность тиазидных ди­уретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усиливать имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания на­трия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Дуопресс может сопрово­ждаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэ­тому у таких пациентов препарат Дуопресс должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (более 0,5 мл/сек)) не требуется изменение доз препарата. Рекомендуется периодически контролиро­вать содержание калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Опыт применения препарата Дуопресс у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени

Препарат Дуопресс не должен применяться у пациентов с тяжелыми (более 9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени; при наличии обструкции желчевыводящих путей и холестаза препарат Дуопресс следует применять с осто­рожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Дуопресс не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. Системная красная волчанка (СКВ)

Имеются сообщения об обострении течения заболеваний соединительной ткани (на­пример, СКВ) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов, при наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (более 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствую­щего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков опре­деляли патологические изменения в паращитовидных железах.

Реакции гиперчувствительности

Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоро-тиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Дуопресс в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Дуопресс запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы.

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от не­скольких часов до недели после начала терапии. Не леченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хи­рургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и управлению меха­низмами

Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и скорости реакций, т.к. возможно развитие головокружения или слабости.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12,5 мг; 160 мг + 12,5 мг; 160 мг + 25 м г. По 10, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилх-лоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 180 таблеток в банки из полипропилена для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Юридический адрес:

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.

Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Озон»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Отзывы

Прочитайте все отзывы и оставьте свой

Дуопресс

Дуопресс – антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дуопресса – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 80 мг + 12,5 мг: белого или почти белого цвета;
• 160 мг + 12,5 мг: от розового до светло-розового цвета;
• 160 мг + 25 мг: белого или почти белого цвета.

На изломе таблетки видно 2 слоя – белое ядро и пленочная оболочка.

Фасовка таблеток:

• 80 мг + 12,5 мг и 160 мг + 12,5 мг: по 10, 20 и 30 шт. в упаковках контурных ячейковых, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 12 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 и 180 шт. в полипропиленовых банках, в картонной пачке 1 банка;
• 160 мг + 25 мг: по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 12 упаковок; по 20 шт. в упаковках контурных ячейковых, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки.

Состав 1 таблетки Дуопресс:

• действующие вещества: валсартан – 80 мг + гидрохлоротиазид – 12,5 мг, или валсартан – 160 мг + гидрохлоротиазид – 12,5 мг, или валсартан – 160 мг + гидрохлоротиазид – 25 мг;
• вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон;
• состав пленочной оболочки: макрогол-4000, титана диоксид, гипромеллоза, а также краситель железа оксид красный в таблетках 160 мг + 12,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дуопресс – комбинированное антигипертензивное средство, которое в качестве активных веществ содержит антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II небелковой природы – это валсартан. Он оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT₁, вследствие чего повышается плазменная концентрация ангиотензина II, который стимулирует незаблокированные рецепторы подтипа AT₂, таким образом уравновешивая эффекты, связанные со стимуляцией AT₁-рецепторов.

Валсартан не обладает агонистической активностью по отношению к AT₁-рецепторам. Его сродство с рецепторами подтипа AT₁ больше, чем с рецепторами подтипа АТ₂, примерно в 20 000 раз. Вещество не ингибирует АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), который разрушает брадикинин и преобразует ангиотензин I в ангиотензин II, в связи с чем эффекты брадикинина и субстанции P не потенцируются, а потому вероятность развития сухого кашля при приеме валсартана низкая. Препарат не вступает во взаимодействие и не блокирует ионные каналы и рецепторы других гормонов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистых функций.

При гипертонической болезни валсартан способствует снижению артериального давления (АД), но не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После приема разовой дозы препарата гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов, через 4–6 часов достигает максимального действия и сохраняется в течение 24 часов. При повторных назначениях максимальное снижение АД (независимо от назначенной дозы) достигается спустя 2–4 недели и сохраняется на этом уровне на протяжении всей терапии.

В случае резкой отмены валсартана синдром отмены (внезапный подъем АД или возникновение других нежелательных клинических последствий) не развивается.

Тиазидный диуретик – это гидрохлоротиазид. Его действие связано с нарушением реабсорбции ионов натрия, магния, калия, хлора и воды в дистальном отделе нефрона. Вещество задерживает выведение из организма мочевой кислоты и ионов кальция. Обладает антигипертензивным эффектом, обусловленным расширением артериол, при этом практически не оказывает влияния на нормальные значения АД. Диуретическое действие развивается через 1–2 часа после перорального приема препарата, через 4 часа достигает максимума и сохраняется в течение 6–12 часов. Гипотензивный эффект в большинстве случаев наступает через 3–4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического действия требуется до 3–4 недель лечения.

Комбинация валсартана с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого снижения АД.

Фармакокинетика

Валсартан после приема внутрь абсорбируется быстро, но степень его всасывания варьируется в широких пределах. Показатель абсолютной биодоступности составляет около 23%. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. При однократном приеме в сутки накопление вещества незначительно. Плазменные концентрации препарата одинаковы у всех пациентов вне зависимости от пола.

Связь с белками сыворотки крови (преимущественно сывороточным альбумином) – порядка 94–97%. Равновесный объем распределения – около 17 л. При сравнении с печеночным кровотоком (около 30 л/час) плазменный клиренс относительно низкий (порядка 2 л/час).

Метаболизируется при участии изофермента CYP2C9. Не подвергается существенной биотрансформации, в виде метаболитов выводится порядка 20%. Метаболит валерил-4-гидрокси валсартан фармакологически неактивен, в плазме крови обнаруживается в низких концентрациях – менее 10% от площади под фармакологической кривой «концентрация-время» (AUC).

Выводится валсартан в основном в неизмененном виде: примерно 83% – через кишечник, около 13% – почками. Период полувыведения из организма – 9 часов. При приеме препарата с пищей на 48% уменьшается AUC, но через 8 часов плазменная концентрация валсартана не отличается от таковой у пациентов, принявших препарат натощак. Поскольку уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением эффекта валсартана, лекарственное средство можно принимать, не ориентируясь на приемы пищи.

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема составляет 60–80%. Его максимальная концентрация в крови наблюдается через 2 часа. Связь с белками плазмы крови составляет от 40 до 70%. Также вещество накапливается в эритроцитах, при этом концентрация примерно в 3 раза превышает плазменную. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, более 95% быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 6–15 часов.

При применении комбинации веществ валсартан + гидрохлоротиазид фармакокинетика первого существенно не меняется, биодоступность последнего снижается примерно на 30%. При этом сочетание двух лекарственных средств не влияет на эффективность каждого их них. Согласно данным клинических исследований, антигипертензивное действие данной комбинации превышает аналогичные эффекты каждого из компонентов в отдельности.

Почечный клиренс препарата составляет не более 30% от величины общего клиренса, поэтому пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Однако данные о применении Дуопресса у пациентов с тяжелыми нарушениями [клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин] и находящихся на гемодиализе больных отсутствуют.

Учитывая высокую степень связывания валсартана с белками, его выведение при гемодиализе маловероятно. Но гемодиализ эффективно выводит из организма гидрохлоротиазид. У пациентов с нарушениями функции почек средние пики концентрации в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения уменьшается. При нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести период полувыведения увеличивается почти в 2 раза.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5–6 и 7–9 баллов по шкале Чайлд – Пью соответственно) AUC валсартана вдвое больше, чем у здоровых людей. Данных о применении Дуопресса у пациентов с тяжелыми функциональными нарушениями печени (более 9 баллов) нет. При нарушениях функции печени значимое изменение фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается, поэтому коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелых нарушениях лекарственное средство противопоказано. Осторожность требуется при обструкции желчевыводящих путей.

У людей пожилого возраста возможно увеличение AUC валсартана, однако клинического значения это изменение не имеет. У пациентов пожилого возраста (с артериальной гипертензией и без нее) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Показания к применению

Дуопресс предназначен для лечения артериальной гипертензии, если пациентам рекомендована комбинированная терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• анурия;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин, или 0,5 мл/сек);
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью);
• возраст до 18 лет;
• планирование беременности, беременность и период лактации;
• одновременное назначение алискирена пациентам с сахарным диабетом 2 типа;
• гиперчувствительность к любому веществу Дуопресса (активному или вспомогательному), а также другим производным сульфонамида.

Относительные:

• первичный гиперальдостеронизм;
• умеренно выраженные нарушения функции печени;
• состояние после трансплантации почки;
• двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови и/или ионов натрия (в т. ч. диарея, рвота, прием диуретиков в высоких дозах);
• одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других средств, способных повышать содержание калия в крови (к примеру, гепарина);
• стеноз аортального и митрального клапанов;
• хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз;
• болезнь Либмана – Сакса (системная красная волчанка);
• закрытоугольная глаукома;
• гиперурикемия;
• сахарный диабет;
• гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия;
• состояния, при которых возникают водно-электролитные нарушения: при нефропатии, сопровождающейся потерей солей, преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, а также у пациентов с гипонатриемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, гипокалиемией.

Инструкция по применению Дуопресса: способ и дозировка

До назначения Дуопресса необходимо скорректировать имеющиеся водно-электролитные нарушения и/или восполнить объем циркулирующей жидкости.

Препарат показан для приема внутрь. Принимать таблетки нужно 1 раз в сутки, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приемов пищи.

Конкретную дозировку Дуопресса врач определяет индивидуально после оценки клинической ситуации. Эффективность терапии оценивается через 2–4 недели – столько необходимо для развития максимального антигипертензивного эффекта.

Побочные действия

Все описанные ниже нежелательные реакции Дуопресса разделены на группы по следующей градации частоты их развития: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения, неустановленная частота – данных для оценки частоты развития реакций недостаточно.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев побочные эффекты носили преходящий, слабо выраженный характер.

Возможные нежелательные явления:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – периферические отеки, выраженное снижение АД;
• со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; неустановленная частота – некардиогенный отек легких;
• со стороны мочеполовой системы: неустановленная частота – нарушение функции почек;
• со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота; очень редко – диарея;
• со стороны органа слуха: нечасто – шум в ушах;
• со стороны органа зрения: нечасто – снижение остроты зрения;
• со стороны обмена веществ: нечасто – дегидратация;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия; очень редко – артралгия;
• со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – повышенная утомляемость, парестезия; очень редко – головокружение; неустановленная частота – синкопе;
• лабораторные показатели: неустановленная частота – нейтропения, гипонатриемия, гипокалиемия, повышение концентрации креатинина, билирубина, мочевой кислоты и азота мочевины в сыворотке крови.

Побочные эффекты, связь которых с применением Дуопресса достоверно не установлена: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диспепсия, гастроэнтерит, тошнота, боль в гортани и глотке, синусит, заложенность носа, носовые кровотечения, назофарингит, средний отит, одышка, бронхит (в том числе острый), инфекции верхних дыхательных путей, боль в груди, учащенное сердцебиение, периферические отеки, постуральное головокружение, тревожность, головная боль, бессонница, сонливость, астения, вертиго, артрит, боль в спине, мышечный гипертонус, мышечные спазмы, растяжение связок, боль в конечностях, инфекция мочевыводящих путей, боль в шее, повышенное потоотделение, гипертермия, гриппоподобное состояние, нарушение зрения, пирексия, гипестезия, поллакиурия, вирусные инфекции, эректильная дисфункция.

Ниже приведены побочные действия, связанные с применением каждого действующего вещества Дуопресса в отдельности.

Валсартан

• со стороны органа слуха: нечасто – вертиго;
• со стороны иммунной системы: неустановленная частота – аллергические реакции или явления гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь;
• со стороны системы крови: неустановленная частота – тромбоцитопения, снижение гемоглобина и гематокрита;
• со стороны кожных покровов: неустановленная частота – кожная сыпь, зуд, отек Квинке;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: неустановленная частота – почечная недостаточность;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: неустановленная частота – повышение активности печеночных трансаминаз;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: неустановленная частота – васкулит;
• со стороны обмена веществ: неустановленная частота – повышение содержания калия в сыворотке крови.

Побочные эффекты, связь которых с применением валсартана достоверно не установлена: ринит, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в спине, астения, артралгия, бессонница, головная боль, головокружение, отеки, тошнота, диарея, вирусные инфекции, снижение либидо.

Гидрохлоротиазид

• со стороны психики: редко – нарушения сна, депрессия;
• со стороны нервной системы: редко – парестезии, головная боль, головокружение;
• со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, снижение аппетита, рвота; редко – диарея/запор, дискомфорт в животе; очень редко – панкреатит;
• со стороны системы крови: редко – тромбоцитопения (в некоторых случаях сочетается с пурпурой); очень редко – гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения; неустановленная частота – апластическая анемия;
• со стороны дыхательной системы: очень редко – респираторный дистресс-синдром, в т. ч. пневмонит и отек легких;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – желтуха, внутрипеченочный холестаз;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: неустановленная частота – нарушение функции почек, острая почечная недостаточность;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия (может усиливаться при приеме анальгетиков или седативных средств, употреблении алкоголя); редко – аритмии;
• со стороны мышечной системы: неустановленная частота – спазмы мышц;
• со стороны половых органов и молочной железы: часто – импотенция;
• со стороны обмена веществ: очень часто – повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно в случае приема гидрохлоротиазида в высоких дозах); часто – гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гликозурия, гипергликемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз;
• со стороны органа зрения: нарушения зрения (особенно в первые несколько недель приема препарата); неустановленная частота – острый приступ закрытоугольной глаукомы;
• со стороны кожных покровов: часто – кожные высыпания, в т. ч. крапивница; редко – фотосенсибилизация; очень редко – обострение кожных проявлений системной красной волчанки, волчаночноподобные реакции, синдром Лайелла, некротизирующий васкулит; неустановленная частота – мультиформная эритема;
• прочие: неустановленная частота – астенический синдром и лихорадка.

Передозировка

Валсартан

В случае передозировки валсартана значительно снижается артериальное давление, что может привести к головокружению, коллапсу и/или шоку, в том числе с летальным исходом. Гемодиализ неэффективен. В качестве лечебных мер рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь, дальнейшее лечение – симптоматическое. При значительном снижении АД пациенту необходимо принять горизонтальное положение и приподнять ноги. Также требуется проведение корректирующей терапии нарушений водно-электролитного баланса и восполнение объема циркулирующей жидкости.

Гидрохлоротиазид

Признаками передозировки гидрохлоротиазида являются гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия и дегидратация; их симптомы – аритмия, сонливость, тошнота, спазмы мышц. В случае одновременного приема сердечных гликозидов вследствие развития гипокалиемии возможно усугубление течения аритмии. Лечебные мероприятия направлены на устранение развившихся симптомов.

Особые указания

Согласно инструкции, Дуопресс может применяться в качестве препарата начальной терапии для достижения целевых значений артериального давления у пациентов, которым необходим прием нескольких гипотензивных средств. Однако перед его назначением врач должен оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциальных рисков.

Во время лечения рекомендуется контролировать артериальное давление, содержание электролитов в плазме крови, концентрацию креатинина, билирубина и мочевой кислоты.

В случае развития острых реакций гиперчувствительности (например, отека Квинке) Дуопресс следует немедленно отменить. Возобновлять терапию запрещено.

В отдельных случаях гидрохлоротиазид может вызывать транзиторную миопию и острое развитие закрытоугольной глаукомы. К факторам риска глаукомы могут относиться аллергические реакции на пенициллин или сульфаниламид в анамнезе. Первые признаки (боль в глазу или резкое снижение остроты) обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала приема препарата. Таким пациентам необходимо прекратить терапию Дуопрессом. Если после отмены препарата внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Дуопресс может вызывать головокружение и слабость, поэтому следует соблюдать осторожность при занятиях видами деятельности, требующими скорости реакций и повышенного внимания, включая вождение автомобиля и работы со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе Дуопресс, не назначают женщинам во время беременности и при ее планировании.

Врачу следует предупреждать пациенток детородного возраста о потенциальной опасности применения данного препарата во время беременности: при применении средства в I триместре повышается риск самопроизвольного аборта, маловодия, развития у плода или новорожденного желтухи, тромбоцитопении и других нежелательных явлений, рождения детей с нарушениями функции почек и врожденными дефектами; применение препарата во II и III триместрах может привести к повреждению и гибели плода.

Если беременность диагностируется во время терапии Дуопрессом, препарат следует незамедлительно отменить.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Проникает ли валсартан в грудное молоко, неизвестно, но в экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что с грудным молоком выделяется. В связи с этим Дуопресс противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Дуопресс не назначают детям и подросткам до 18 лет, поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения валсартана у пациентов этой возрастной категории.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (КК больше 30 мл/минуту) применение особой схемы дозирования не требуется, но использовать препарат следует с осторожностью.

При анурии и тяжелых нарушениях (КК меньше 30 мл/мин) Дуопресс противопоказан.

При нарушениях функции печени

При легких и умеренных нарушениях функции печени, при условии отсутствия сопутствующих явлений холестаза, препарат назначают в дозе 80 мг + 12,5 мг.

При тяжелых нарушениях (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) применение Дуопресса не рекомендовано.

Лекарственное взаимодействие

Дуопресс не рекомендуется применять совместно с препаратами лития, поскольку отмечается повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсических проявлений. Если назначение такой комбинации клинически обосновано, необходимо контролировать концентрацию вещества в сыворотке крови.

При одновременном применении Дуопресса со следующими лекарственными средствами следует соблюдать осторожность в связи с риском развития осложнений:

• препараты с гипотензивным действием (антагонисты рецепторов к ангиотензину II, блокаторы медленных кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина, бета-адреноблокаторы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, метилдопа, гуанетидин): возможно усиление антигипертензивного действия;
• прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин): может снижаться их эффективность;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: может уменьшаться диуретическое и антигипертензивное действие Дуопресса, при наличии сопутствующей гиповолемии возможно развитие острой почечной недостаточности.

Валсартан

Нерекомендуемые комбинации:

• другие средства, влияющие на РААС (например, алискирен, ингибиторы АПФ): повышается частота нарушений функции почек, развития артериальной гипотензии и гиперкалиемии (при необходимости применения подобной комбинации следует контролировать функцию почек, артериальное давление, содержание электролитов в плазме крови);
• НПВП: может уменьшаться антигипертензивный эффект валсартана, возможно развитие острой почечной недостаточности;
• ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин), ингибиторы белка-переносчика MRP2 (ритонавир): возможно увеличение системной экспозиции валсартана (AUC и максимальной концентрации в плазме крови).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении биологически активных добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, которые повышают содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина).

Клинически значимые лекарственные взаимодействия отмечены не были при применении валсартана в комбинации со следующими средствами: гидрохлоротиазид, варфарин, глибенкламид, индометацин, дигоксин, циметидин, амлодипин, атенолол, фуросемид.

Гидрохлоротиазид

• литий: возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и, как следствие, усиление токсических эффектов;
• гипотензивные средства: усиливается антигипертензивный эффект;
• курареподобные миорелаксанты: потенцируется их действие;
• инсулин, гипогликемические средства: возможно нарушение толерантности к глюкозе, вследствие чего может потребоваться коррекция дозы инсулина/гипогликемического препарата;
• анионообменные смолы (колестирамин, колестипол): нарушается всасывание гидрохлоротиазида (между приемами следует соблюдать минимум 4-часовые интервалы);
• сердечные гликозиды: возможно развитие нарушений ритма сердца на фоне гипокалиемии/гипомагниемии, развившейся вследствие приема гидрохлоротиазида;
• амфотерицин, пенициллин, карбеноксолон, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, ацетилсалициловая кислота и ее производные, антиаритмические препараты и другие средства, влияющие на содержание калия в плазме крови: повышается риск развития гипокалиемии;
• препараты, влияющие на содержание натрия в плазме крови (в т. ч. антидепрессанты, противосудорожные и антипсихотические средства): возможно усиление гипонатриемического эффекта, вызываемого диуретиком;
• циклоспорин: увеличивается вероятность развития гиперурикемии и обострения течения подагры;
• прессорные амины: возможно снижение ответа организма на их введение, однако клиническое значение такого явления незначительное и не препятствует одновременному применению препаратов;
• метилдопа: есть риск развития гемолитической анемии;
• н-холиноблокаторы, м-холиноблокаторы (в т. ч. бипериден, атропин): может повышаться биодоступность гидрохлоротиазида;
• стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (например, цизаприд): может снижаться биодоступность гидрохлоротиазида;
• НПВП: возможно снижение диуретического и антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида, в случае наличия сопутствующей гиповолемии появляется риск развития острой почечной недостаточности;
• витамин D и соли кальция: есть вероятность развития гиперкальциемии;
• барбитураты, наркотические средства, этанол: увеличивается риск развития ортостатической гипотензии;
• аллопуринол: увеличивается частота развития реакций гиперчувствительности;
• амантадин: усиливаются его побочные эффекты;
• препараты с цитотоксическим действием (к примеру, циклофосфамид или метотрексат): уменьшается их выведение почками, потенцируется их миелосупрессивное действие;
• диазоксид: усиливается его гипергликемическое действие.

Аналоги

Аналогами Дуопресса являются: Валз Н, Вальсакор H80, Вальсакор H160, Ко-Диован.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дуопрессе

Отзывов о Дуопрессе мало, что связано с небольшой популярностью препарата. Пациенты, принимавшие данное средство для лечения гипертонической болезни, отмечают его высокую эффективность.

Многие лица самостоятельно заменяли выписанные им врачами препараты на Дуопресс, мотивируя это тем, что механизм действия у них одинаковый, однако цена Дуопресса значительно ниже (для сравнения – стоимость аналога Ко-Диована в зависимости от дозировки составляет 1400–1700 руб.). Однако во избежание побочных эффектов перед приемом следует проконсультироваться с лечащим врачом и строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования.

Цена на Дуопресс в аптеках

Средние аптечные цены на Дуопресс в зависимости от дозировки:

• 80 мг + 12,5 мг – 297 руб.;
• 160 мг + 12,5 мг – 392 руб.;
• 160 мг + 25 мг – 397 руб.

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: — валсартан — 80,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 мг; — валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 мг; — валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 25,0 мг.

Форма выпуска

Таблетки

Фармакологическое действие

Дуопресс — гипотензивное комбинированное средство, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Валсартан. Валсартан является селективным ангиотензина II рецепторов антагонистом для приема внутрь, небелковой природы. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT1. Следствием блокады AT1 — рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT1 — рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом «отмены» (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол. Практически не оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Показание к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Способы применения и дозы

Перед началом терапии препаратом Дуопресс необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения. Внутрь, независимо от времени приема пищи, кратность приема — 1 раз в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 таблетка препарата Дуопресс, содержащая валсартан гидрохлоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг, 160 мг + 12,5 мг или максимально 160 мг + 25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект препарата Дуопресс развивается в течение 2-4 недель проводимой терапии. Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0,5 мл сек)) не требуется изменения доз препарата. Дуопресс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида или к другим компонентам препарата; беременность, планирование беременности, период лактации; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (0,5 мл/сек)); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность валсартана у детей не установлена). Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Условия хранения

Хранить в сухом месте

Примечание

Отпускается из аптек по рецепту.