Evosten инструкция на русском 300 mg

Эрдомед (300 мг)

МНН: Эрдостеин

Производитель: Эдмонд Фарма С.р.Л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erdosteine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013529

Информация о регистрации в РК:
22.05.2015 — 22.05.2020

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эрдомед

Международное непатентованное название

Эрдостеин

Лекарственная форма

Капсулы 300 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество — эрдостеин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон , магния стеарат,

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид ( Е 171), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132).

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы, имеющие корпус жёлтого цвета и крышечку зелёного цвета.

Содержимое капсул: порошок белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Отхаркивающие препараты. Муколитики. Эрдостеин.

Код АТХ R05CB15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени до трех активных метаболитов, наиболее важный из которых – N- тиодигликоль-ил-гомоцистеин (Метаболит 1 или М1). Время полувыведения более 5 часов. Повторное применение препарата или прием пищи не влияет на фармакокинетические параметры. Максимальная концентрация препарата — 3,46 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови – 1,48 час.; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (0-24 час) – 12,09. 64,5% эрдостеина связывается с белками плазмы крови. Препарат выводится в виде неорганических сульфатов через почки и с фекалиями.

В случае нарушения функции печени отмечается увеличение показателей максимальной концентрации препарата и AUC. Возможно увеличение времени полувыведения при выраженном нарушении функции печени. При почечной недостаточности возможна аккумуляция метаболитов.

Фармакодинамика

Эрдомед является новым препаратом, эффективность которого обусловлена действием активных метаболитов. Тиоловые группы метаболитов, вызывают разрыв дисульфидных мостиков, которые связывают одно с другим волокна гликопротеинов, это приводит к уменьшению эластичности и вязкости мокроты. В результате, эрдостеин усиливает и ускоряет освобождение респираторных путей от секрета, улучшает секреторную функцию эпителия и увеличивает эффективность мукоцилиарного транспорта в верхних и нижних отделах респираторного тракта.

Эрдостеин посредством аминовых групп антагонистически действует местно на свободные радикалы кислорода и препятствует подавлению альфа-1-антитрипсина у табакокурильщиков, тем самым снижает повреждающее действие табачного дыма у хронических курильщиков. Эрдостеин увеличивает концентрацию иммуноглобулина A в слизистой оболочке дыхательных путей у больных с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, а также снижает подавляющее действие табачного дыма на функции гранулоцитов. При совместном применении, эрдостеин увеличивает концентрацию амоксициллина в бронхиальном секрете.

Эффект от терапии препаратом развивается на 3-4 сутки лечения. Эрдостеин как таковой не содержит свободные SH-радикалы. Поэтому препарат не оказывает повреждающего действия на желудочно-кишечный тракт и побочные эффекты со стороны пищеварительной системы не отличаются от эффектов плацебо.

Показания к применению

• острые воспалительные заболевания дыхательных путей (ринит, синусит, ларингофарингит, острый бронхит)

• обострения хронических заболеваний дыхательных путей (хронический бронхит, хронические обструктивные заболевания легких, бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит курильщика (включая сезонные обострения)

• комплексная терапия с антибиотиками при обострениях бронхита

бактериальной этиологии

• профилактика пневмонии и частичного ателектаза после хирургических вмешательств.

Способ применения и дозы

Взрослые: по 1 капсуле (300 мг) 2 – 3 раза в день.

Курс лечения обычно составляет 5 дней (до исчезновения симптомов заболевания).

Побочные действия

Редко

• изжога, тошнота, диарея

• аллергические реакции: покраснение кожи, крапивница.

Очень редко в начале лечения

• агевзия (утрата вкусовой чувствительности) или дисгевзия (изменение вкусовой чувствительности).

Противопоказания

• известная гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата или веществам, содержащим свободные SH- радикалы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• нарушение функции печени

• почечная недостаточность (клиренс креатинина < 25 мл/мин)

• гомоцистеинурия (препарат является источником гомоцистеина, поэтому возможны нарушения метаболизма аминокислот у пациентов, находящихся на диете со сниженным содержанием свободного метионина)

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении Эрдостеин увеличивает концентрацию амоксициллина в бронхиальном секрете.

Особые указания

Учитывая, что в состав оболочки капсул входит краситель индигокармин (Е 132), препарат не назначается детям и подросткам до 18 лет.

При нерациональном применении с противокашлевой терапией возможно скопление жидкого секрета в бронхах и увеличение риска развития суперинфекции или бронхоспазма. При почечной недостаточности возможна аккумуляция метаболитов. При выраженном нарушении функции печени возможно увеличение времени полувыведения. При отсутствии положительной динамики в течение 5 дней или ухудшении в состоянии, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Беременность и период лактации

Опыт применения в период беременности и грудного вскармливания ограничен. Поэтому, применение препарата в период беременности и лактации не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось, при возможной передозировке рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

«Эдмонд Фарма С.р.л.», Италия.

Владелец регистрационного удостоверения

Медиком Интернэшнл с.р.о., Чешская Республика

Адрес: Paterni 7, 635 00 Brno, Czech Republic/Чешская Республика,

635 00 Брно, ул. Патержни 7.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ЗАО «Си Эс Си Лтд» в РК:

050051, г.Алматы, пр. Достык, 105;

телефон/факс: +7(727)317 14 64;

e-mail: gulmira.pharm@yahoo.com

819465421477976535_ru.doc	51 кб
187420531477977704_kz.doc	51 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Evosten

Evosten is a prodrug that is metabolised into N-thiodiglycolyl-homocysteine whereby free thiol groups are formed leading to the opening of the disulphide bonds of the bronchial mucoproteins, thus reducing the viscosity of mucus and purulent sputum. It also antagonises the local formation of free radicals and inhibits elastase enzyme activity and bacterial adhesion to epithelial cells.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Uses

Evosten is a mucolytic drug used in the treatment of acute and chronic respiratory diseases. It also improves the symptoms associated with short episodes of chronic bronchitis.

Evosten is also used to associated treatment for these conditions: Excess mucus or phlegm, Airway secretion clearance therapy

Download Bissoy App to talk Doctor online

How Evosten works

Evosten, is an orally administered mucolytic agent. It is classified as a thiol derivative and produced for the management of symptoms caused by chronic obstructive bronchitis. Evosten contains sulfhydryl groups which are released after hepatic first-pass metabolism in the liver. Its active metabolites (3 in number) exert both mucolytic activity and scavenging activity against free radicals. Evosten acts to regulate the production of mucus in the airway and regulates its viscosity while enhancing mucociliary transport. This leads to an increase in expectoration. Evosten shows inhibition against the effects of free radicals from cigarette smoke. Clinical studies in patients with chronic obstructive lung disease (COPD) have shown that this drug is generally safe and well tolerated. Evosten 300mg twice daily reduced cough (both frequency and severity) and sputum viscosity more quickly and more effectively than placebo and reduced the adhesivity of sputum more effectively than ambroxol 30mg twice daily. Co-administration of erdosteine and amoxicillin in patients with acute infective exacerbation of chronic bronchitis resulted in higher concentrations of the antibiotic in the sputum, leading to earlier and more pronounced amelioration of clinical symptoms compared with placebo. Evosten is associated with a low incidence of adverse events, most of which are gastrointestinal and generally mild.

Evosten

Trade Name	Evosten
Generic	Erdosteine
Erdosteine Other Names	Erdosteine
Type
Formula	C8H11NO4S2
Weight	Average: 249.307 Monoisotopic: 249.012949225
Groups	Approved, Investigational
Therapeutic Class	Cough expectorants & mucolytics
Manufacturer
Available Country	Turkey
Last Updated:	June 22, 2022 at 11:59 pm

Structure

Table Of contents

• Evosten
• Uses
• Dosage
• Side Effect
• Precautions
• Interactions
• Uses during Pregnancy
• Uses during Breastfeeding
• Accute Overdose
• Food Interaction
• Half Life
• Volume of Distribution
• Clearance
• Interaction With other Medicine
• Contradiction
• Storage

Download Bissoy App to talk Doctor online

Dosage

Evosten dosage

The usual dose of elderly patients and adults above 18 years is 1 capsule twice daily for 10 days. But study shows that in chronic cases Evosten can be given up to 12 months or as directed by the physician. Evosten capsule may be taken with or without food.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Download Bissoy App to talk Doctor online

Side Effects

Common side effect is epigastric pain. Other side effects include headache, cold, taste alterations, nausea, vomiting, diarrhea, angioedema and other skin allergic reactions.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Precaution

It should be used with caution in mild liver failure. In that case, should not exceed a dose of 300 mg per day.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Download Bissoy App to talk Doctor online

Pregnancy & Breastfeeding use

The use of Evosten in pregnant or breast-feeding women is not recommended.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Contraindication

It is contraindicated to patients who have hypersensitivity to Evosten. It should not be used in patients with creatinine clearance <25 ml/min, or with severe liver failure.

Special Warning

Renal Impairment: CrCl <25 ml/min: Contraindicated.

Hepatic Impairment: 

• Mild to moderate: Max: 300 mg daily.
• Severe: Contraindicated.

Download Bissoy App to talk Doctor online

Storage Condition

Keep in a dry place away from light and heat. Keep out of reach of children

Innovators Monograph

You find simplified version here Evosten

Эдомари — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-000990

Торговое наименование препарата

Эрдомед

Международное непатентованное наименование

Эрдостеин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: эрдостеин 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 10 мг, повидон 8 мг, магния стеарат 3 мг.

Компоненты оболочки капсулы: желатин 75,379 мг, титана диоксид 2,00 мг, железа оксид желтый 0,759 мг, индигокармин 0,092 мг.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы (номер 1), имеющие корпус жёлтого цвета и крышечку зелёного цвета. Содержимое капсул: порошок белого цвета с желтоватым оттенком

Фармакотерапевтическая группа

отхаркивающее муколитическое средство

Код АТХ

R05CB

Фармакодинамика:

Эрдомед является новым препаратом, эффективность которого — обусловлена действием активных метаболитов. Тиоловые группы метаболитов вызывают разрыв, дисульфидных мостиков, которые связывают одно с другим волокна гликопротеинов, это приводит к уменьшению эластичности и вязкости мокроты. В результате, эрдостеин усиливает и ускоряет освобождение респираторных путей от секрета, улучшает секреторную , функцию эпителия и увеличивает эффективность мукоцилиарного транспорта в верхних и нижних отделах респираторного тракта.

Эрдостеин оказывает антиоксидантное действие и переносит свободные радикалы в частности, эрдостеин защищает дыхательные пути от повреждающего действия сигаретного дыма в отношении инактивации альфа-1 -антитрипсина..

Эрдостеин увеличивает концентрацию IgA в слизистой оболочке дыхательных путей у больных, с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, а также снижает подавляющее действие табачного дыма на функции гранулоцитов.

Эффект от терапии препаратом развивается на 3 — 4 сутки лечения. Эрдостеин как таковой не содержит свободные SH-радикалы. Поэтому препарат не оказывает повреждающего действия на желудочно-кишечный, тракт, и, побочные эффекты, со стороны пищеварительной системы не отличаются от эффектов плацебо.

Фармакокинетика:

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется в печени до трех активных метаболитов, наиболее важный из которых N-тиодигликолил-гомоцистеин (Метаболит 1 или M1). Период полувыведения (Т1/2) более 5 часов. Повторное применение препарата или прием пищи не влияет на фармакокинетические параметры. Максимальная концентрация (Сmах) — 3,46 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmах) — 1,48 ч; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC (0 — 24 ч)) — 12.09.

64,5 % эрдостеина связывается белками плазмы крови. Препарат выводится в виде неорганических сульфатов через почки и кишечник.

В случае нарушения функции печени отмечается увеличение показателей: максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Возможно увеличение периода полувыведения (Т1/2) при выраженном: нарушении функции печени.

При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов

Показания:

Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты:

острый и хронический бронхит;

пневмония;

ХОБЛ;

бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты; бронхоэктатическая болезнь.

Профилактика пневмонии и ателектаза легких после хирургических вмешательств.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к входящим в состав препарата ингредиентам.

Детский возраст до 18 лет.

Нарушение функции печени.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 25 мл/мин).

Гомоцистеинурия (препарат является источником гомоцистеина, поэтому возможны нарушения метаболизма аминокислот у пациентов, находящихся на диете со сниженным содержанием свободного метионина).

Беременность I триместр, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического действия эрдомеда. Однако опыт применения препарата в период беременности и грудного вскармливания ограничен.

Поэтому, назначение препарата в период беременности, особенно в первый триместр, и лактации возможен только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.,

Способ применения и дозы:

По 1 капсуле (300 мг) 2-3 раза в день.

Если нет улучшения в течение 5 дней после начала применения препарата, или если наступит ухудшение, необходимо обратится к лечащему врачу.

Меры предосторожности при применении:

· При нерациональном применении в противокашлевой терапии возможно скопление жидкого секрета в бронхах и увеличение риска развития суперинфекции или бронхоспазма.

· При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

· При выраженном нарушении функции печени возможно увеличение периода полувыведения.

Побочные эффекты:

В редких случаях возможно возникновение побочньк эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, тошнота, редко — диарея. Очень редко в начале лечения возможна утрата или изменение вкусовой чувствительности.

В редких случаях возможны аллергические реакции: покраснение кожи, крапивница.

Передозировка:

О случаях передозировки препарата не сообщалось. Однако в случаях передозировки или при случайном применении детьми, рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие:

При совместном применении эрдостеин увеличивает концентрацию амоксициллина в бронхиальном секрете, что позволяет добиться, более быстрого ответа на терапию по сравнению с монотерапией амоксициллином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и иную деятельность требующую повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 300 мг

Упаковка:

По 10 капсул в блистер из плёнки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25° С.

Хранить в месте недоступном для детей!

Срок годности:

5 лет

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Анжелини Фарма Чешская республика с.р.о., Paterni 1216/7, 63500 Brno, Czech Republic, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «МРА»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст (до 12 лет).

Применение при беременности и в период лактации

Ограниченные данные, полученные от беременных женщин (в пределах 300-1000 беременностей, завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Не рекомендуется кормить грудью матерям, инфицированным ВИЧ и вирусом гепатита В, получавшим терапию препаратом с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ и вируса гепатита В ребенку.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

Взрослые

Для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже имеющих опыт антиретровирусной терапии, выбор препарата должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или хронического гепатита В составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Пациенты с хроническим гепатитом В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти- НВе) или до сероконверсии HBs, либо исчезновения эффективности (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Подростки

ВИЧ-1: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Хронический гепатит В: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения на настоящее время не установлена.

Таблетку необходимо проглотить. Если пациентам тяжело глотать, то таблетку можно принять сразу же после ее растворения: 1 таблетку растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.

Пациенты пожилого возраста

На сегодняшний день нет данных, на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное воздействие тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно незначительных нарушений функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Незначительные нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин)

Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительными нарушениями функции почек дозирования тенофовира дизопроксил фумарата один раз в сутки.

Умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями почечных нарушений, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе

Соответствующая коррекция дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить продленные интервалы введения следующим образом:

тяжелые нарушения функции почек: принимать по 1 таблетке каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таблетке каждые 7 суток после завершения сессии гемодиализа*.

Указанные коррекции доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и » Фармакокинетика»).

* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сессии гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов без гемодиализа с клиренсом менее 10 мл/мин.

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат у педиатрических пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания” и «Фармакокинетика»).

При прекращении приема препарата пациентов с хроническим гепатитом В, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без сопутствующего инфицирования, необходимо внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Краткие данные о профиле безопасности ВИЧ-1 и гепатит В

Редко сообщалось о случаях нарушений функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), которые иногда приводили к костным аномалиям (редко – к переломам).

Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется наблюдение за почечной функцией (см. раздел «Особые указания»).

ВИЧ-1. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться у примерно одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

С тенофовира дизопроксил фумаратом связаны такие явления, как лактат- ацидоз, тяжелая гепатомегалия с жировой дегенерацией печени и липодистрофия (см. раздел тенофовира дизопроксил фумаратом «Особые указания» и «Описание отдельных побочных реакций»).

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться, примерно, у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований по изучению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксил фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особые указания»).

Краткие сведения о побочных реакциях

Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксил фумарат основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.

Клинические исследования ВИЧ-1

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовира дизопроксил фумарат (n=443) или плацебо (n=210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролированного исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) (n=299) или ставудин (n=301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем на протяжении 144 недель.

Клинические исследования гепатита В

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных-слепых сравнительных контролированных исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом Вис компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) ежедневно (n=426) или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n=215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 240-недельного беспрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксил фумарата.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Профиль безопасности тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного-слепого активного контролированного исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=45) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=45), либо энтекавиром (n=22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов отмечалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке — более > 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке — менее 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. После 168 недели 16% (7/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 4% (2/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира показали нарушение недостаточности. Тринадцать процентов (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 13% (6/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира подтвердили повышение креатинина в сыворотке более 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке менее 2 мг/дл.

На 168 неделе уровень смертности был 13% (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 11%(5/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира среди численности пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Уровень гепатоцеллюлярной карциномы был 18% (8/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 7% (3/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира. Субъекты с высоким исходным показателем СРТ имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с ламивудин-резистентным хроническим гепатитом В:

Не было обнаружено новых побочных реакций тенофовира дизопроксил фумарата во время двойного-слепого рандомизированного исследования (GS-US-174-0121), в рамках которого пациенты 280 ламивудин-резистентных пациентов получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=141) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=139) в течение 96 недель.

Побочные реакции с потенциальным (или, как минимум, возможным) отношением к лечению приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 1. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксил фумаратом, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа

Классы систем органов и частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Г ипофосфатемия1
Нечасто	Гипокалиемия1
Редко	Лактатацидоз3
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение
Часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота
Часто	Боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Нечасто	Панкреатит3
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышенный уровень трансаминазы
Редко	Жировая дегенерация печени, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Высыпания
Редко	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто	Рабдомиолиз1, мышечная слабость
Редко	Остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1,2, миопатия1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Повышенный креатинин
Редко	Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Астения
Часто	Усталость

Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила фумарату. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319).

Для получения дополнительной информации, обратитесь к представленному ниже разделу.

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В Нарушение функции почек

Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «Особые указания» и «Краткие данные о профиле безопасности»).

ВИЧ-1

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме у ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию грудей и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий горб) (см. раздел «Особые указания»).

В рамках 144-недельного контролированного клинического исследования среди пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, которое проводилось для сравнения тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавиренцем, было замечено, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксил фумарата был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира дизопроксил фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак, чем группа сравнения.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогенны. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса). Однако описанное время проявления более варьируемое, и эти явления могут наступить через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно относительно пациентов с общепризнанными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или продолжительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, который обычно связан с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозида необходимо прекратить при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно увеличивающейся гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В

Обострение гепатита во время лечения

В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз, и превышением начального уровня более чем в 2 раза, наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом. Повышение уровня АЛТ со средним временем до проявления, составляющим 8 недель, корректировалось при продолжительном лечении. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки > 2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особые указания»).

Обострение гепатита после прекращения лечения

После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «Особые указания»).

Педиатрические пациенты

ВИЧ-1

Оценка побочных реакций основана на двух рандомизированных исследованиях (исследования GS-US-104-0321 и GS-US-104-0352) на 184 педиатрических пациентах, инфицированных ВИЧ-1 (возраст от 2 до 18 лет), которые получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=93) или плацебо/активный препарат сравнения (n=91) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у педиатрических пациентов, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Хронический гепатит В

Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-174-0115) на 106 подростках (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В, которых лечили тенофовира дизопроксилом 245 мг (в форме фумарата) (n=52) или плацебо (n=54) в течение 72 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у подростков, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось у подростков, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат, были ниже, чем эти же критерии, наблюдаемые у субъектов, которые получали плацебо (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Другие особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследование тенофовира дизопроксил фумарата среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксил фумаратом этой популяции необходимо

соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку тенофовира дизопроксил фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением почечной функции, принимающих препарат (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»/ Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат педиатрическим пациентам с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости — проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксил фумарата. Медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат.

Не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 2).

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно.

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксил фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено <↑>, уменьшение — <↓>, отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»).

Таблица 2. Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)	Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, Сmах, Сmin	Рекомендация относительно одновременного применения с 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата)
Противоинфекционные
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир (300 q.d./100 q.d./ЗОО q. d.)	Атазанавир: AUC: ↓ 25% Сmах: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Лопинавир/ ритонавир(400 b.i.d./l 00 b.i.d./ЗОО q.d.)	Лопинавир/ритонавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры лопинавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 32%Сmax: ↔Cmin: ↑ 51%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Дарунавир/ ритонавир (300/100 b.i.d./300 q.d.)	Дарунавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры дарунавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 22%Cmin: ↑ 37%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения.Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то’есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Адефовира Дипивоксил	AUC: ↔Cmax: ↔	Тенофовира дизопроксил фумарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом (см. раздел «Особые указания»).
Энтекавир	AUC: ↔Cmax: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с энтекавиром.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовира дизопроксил фумарат следует принимать вместе с едой, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания

Перед тем, как начать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом, следует предложить анализ на антитело к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В (см. раздел «Одновременное инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В»/

Действие тенофовира дизопроксил фумарата не было исследовано у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксил фумаратом пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовира дизопроксил фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Препарат содержит лактозу моногидрат. Поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны принимать это лекарственное средство.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

— не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат;

— не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом;

— не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина.

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, применяемого вместе с терапией тенофовира дизопроксил фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксил фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксил фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочное действие»).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксил фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем – каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, имевших ранее почечные явления во время приема адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин, для любого пациента, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом у пациентов со снижением клиренса креатинина до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксил фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно наблюдать за функцией почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем — почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human organic anion transporter — hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир — известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Безопасность тенофовира для почек у пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина <80 мл/мин) исследовалась только в очень ограниченной степени.

Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе пациенты, которым необходим гемодиализ

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, только если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксил фумарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и внимательно следить за функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Воздействие на кости

У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролированного клинического исследования, в котором сравнивали тенофовира дизопроксил фумарат со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей. За 144 недели уменьшение минеральной плотности позвоночных костей и изменения биомаркеров кости по сравнению с исходными данными были значительно больше в группе, получавшей тенофовира дизопроксил фумарат. Уменьшение минеральной плотности бедренных костей было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить соответствующие консультации.

Влияние на функцию почек и кости у детей

Наблюдение за функцией почек

Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше).

Управление функцией почек

Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, уровень фосфата в сыворотке крови определяется как <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении аномалии со стороны почек или обнаружения таких аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см.выше).

Нарушение функции почек

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила фумарат у детей с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовира дизопроксил фумаратом.

Воздействие на кости

Тенофовир может стать причиной уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксил фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

При выявлении костных аномалий у детей или при подозрении на таковые необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Заболевания печени

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены.

Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (СРТ), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры у данной популяции пациентов.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита типа В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией.

Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения

Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные.

Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D

Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовира дизопроксила фумарат необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «Обострение гепатита»).

Лактат-ацидоз

При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактат-ацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксил фумарата является низким. Но, поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск не может быть исключен. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В целом, лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида должно быть прекращено при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно нарастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом С, может представлять особый риск.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском.

Липодистрофия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме неполные. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и факторами, связанными с лекарственным средством, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения и вызванные этим нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жира в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости необходимо контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел «Побочное действие»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозида, поэтому нельзя исключать риск липодистрофии. Однако 144-недельные клинические данные, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира дизопроксил фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавиренцем.

Нарушения митохондриальной функции

Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и (или) в постнатальный период. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero, даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует порекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск из аптек — по рецепту врача.

тонкая брошюра

                                 
1 
KULLANMA TALİMATI 
 
EVOSTEN SÜSPANSIYON IÇIN KURU TOZ 
AĞIZ YOLUYLA UYGULANIR. 
 
  _ETKIN MADDE: _ Her ölçek (5 ml); 175 mg erdostein
içerir. 
 
 
_YARDIMCI MADDELER:_ Sukroz, sodyum benzoat, sodyum
nişasta glikolat, ksantan zamkı, 
aspartam, sodyum sakkarin, portakal tozu aroması 
 
BU ILACI KULLANMAYA BAŞLAMADAN ÖNCE BU KULLANMA TALİMATINI
DIKKATLICE 
OKUYUNUZ, ÇÜNKÜ SIZIN IÇIN ÖNEMLI BILGILER IÇERMEKTEDIR. 
_ _
• _Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar
okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz. _
_• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen
doktorunuza veya eczacınıza danışınız. _
_• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir,
başkalarına vermeyiniz. _
_• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya
hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacı _
_   kullandığınızı söyleyiniz. _
_• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında
size önerilen dozun dışında _
_  YÜKSEK VEYA DÜŞÜK doz kullanmayınız. _
 
BU KULLANMA TALIMATINDA: 
 
_1.  EVOSTEN NEDIR VE NE IÇIN KULLANILIR? _
_2.  EVOSTEN’I KULLANMADAN ÖNCE DIKKAT EDILMESI GEREKENLER _
_3.  EVOSTEN NASIL KULLANILIR? _
_4.  OLASI YAN ETKILER NELERDIR? _
_5.  EVOSTEN’IN SAKLANMASI _
 
BAŞLIKLARI YER ALMAKTADIR. 
 
1.  EVOSTEN NEDIR VE NE IÇIN KULLANILIR? 
EVOSTEN, mukolitikler grubundan bir etkin
madde olan erdostein içerir. 
 
EVOSTEN,  5  ml’lik  plastik  ölçü  kaşığı  ile  birlikte,  plastik  kapaklı,  200  ml’lik  işaret  çizgisi 
bulunan  bal  rengi  cam  şişe  içerisinde,  sulandırıldığında  200  ml  süspansiyon  (katı-sıvı  karşımı) 
verebilecek, 100 g karakteristik kokusu ve tadı olan,
kolay akan, kuru, beyaz toz içermektedir. 
 
EVOSTEN, aşağıdaki durumlardan herhangi biri için kullanılır: 
  Farenjit  (yutak  iltihabı),  laren
                                
                                Прочитать полный документ
                                
                            

Характеристики продукта

                                 
1 
KISA ÜRÜN BİLGİSİ 
 
1.  BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 
EVOSTEN süspansiyon için kuru toz 
 
2.  KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 
ETKIN MADDE: Her ölçek (5 ml); 
175 mg erdostein içerir. 
 
YARDIMCI MADDELER: Her ölçek (5 ml)‟de;  
Sukroz  
 
      2077.5 mg 
Sodyum benzoat 
          10.0 mg 
Sodyum nişasta glikolat      142.5 mg 
Aspartam                               40.0 mg 
Sodyum sakkarin 
          10.0 mg 
 
Yardımcı maddeler için 6.1‟e bakınız. 
 
3.  FARMASÖTİK FORM 
Süspansiyon için kuru toz 
Karakteristik kokusu ve tadı olan, kolay akan beyaz toz 
 
4.  KLİNİK ÖZELLİKLER 
4.1 TERAPÖTIK ENDIKASYONLAR 
Patolojik mukusla karakterize farenjit, larenjit, trakeit, bronşit ve bronkopnömoni gibi üst ve alt 
solunum yolu enfeksiyonları ve özellikle kronik bronşit ve kronik obstrüktif akciğer hastalığında 
(KOAH) solunum yollarında biriken yoğun kıvamlı mukusun
atılmasında endikedir. 
 
4.2 POZOLOJI VE UYGULAMA ŞEKLI 
POZOLOJI/UYGULAMA SIKLIĞI VE SÜRESI: 
Yetişkinlerde sabah/akşam 10 ml (2 ölçek) 
 
2 yaşın üzerindeki çocuklarda; 
15-19 kg çocuklarda; günde iki kez 5 ml (bir ölçek) 
20-30 kg çocuklarda; günde üç kez 5 ml (bir ölçek) 
30 kg‟dan fazla çocuklarda; günde iki kez 10
ml (iki ölçek) 
kullanılır.    
 
UYGULAMA ŞEKLI: 
Süspansiyonun hazırlanması: 
Evosten süspansiyon hazırlamak için şişedeki
çizgiye kadar kaynatılmış soğutulmuş su ilave edip 
çalkalanır. Hazır süspansiyon buzdolabında 10 gün süre ile saklanabilir. Her kullanımdan önce 
şişe kuvvetlice çalkalanmalıdır.  
ÖZEL POPÜLASYONLARA ILIŞKIN EK BILGILER:               
                                              
       
BÖBREK/KARACIĞER YETMEZLIĞI:_ _                     
     
                                
                                Прочитать полный документ